Lopinavir

伏美替尼又称甲磺酸伏美替尼，其化学式为C₂₉H₃₅F₃N₈O₅S，分子量为664.70，由‌上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的1类化学新药，是中国原研、拥有完全自主知识产权的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2021年3月在中国附条件获批二线治疗，用于既往接受EGFR-TKI治疗后进展、且存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC），2022年6月在国内获批一线治疗，用于存在EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R置换突变的局部晚期/转移性NSCLC成人患者，2026年2月获批第三项适应症，用于既往经含铂化疗治疗进展/不耐受、且存在EGFR 20外显子插入突变的局部晚期/转移性NSCLC成人患者，是最新的增长点，伏美替尼针对EGFR 20外显子插入突变NSCLC已获得美国FDA授予的‌突破性疗法认定‌，为后续全球上市申报提速奠定基础。   伏美替尼的作用与功效，一是核心作用，精准抑制EGFR突变的非小细胞肺癌细胞生长与扩散，治疗特定类型的局部晚期或转移性非小细胞肺癌‌；二是精准抑制肿瘤突变‌，可特异性抑制EGFR敏感突变如19外显子缺失、L858R点突变以及T790M耐药突变，精准阻断肿瘤细胞增殖的信号通路，高选择性减少对正常细胞的损伤，降低不良反应概率；三是有效控制肺癌脑转移，药物具有较强的血脑屏障穿透能力，对肺癌合并脑转移的病灶抑制效果明确，临床数据显示脑转移患者颅内病灶缓解率较高，为中枢神经转移患者提供了有效治疗选择；四是延缓耐药发生‌，相比第一代EGFR靶向药，通过不可逆结合的作用方式，降低了耐药突变的发生概率，可延长患者无进展生存期，三期临床数据显示中位无进展生存期可达20.8个月；五是覆盖更多突变类型‌，2026年新增获批EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）适应症，对这类以往治疗难度较高的突变也显示出明确疗效。   伏美替尼的副作用及处理，一是皮肤反应，主要表现为皮疹、皮肤干燥、红斑、脱屑或瘙痒，多集中于面部和躯干，使用温和保湿的润肤产品保持皮肤湿润，避免阳光直射，日常做好防晒，保持皮肤清洁，若皮疹严重可遵医嘱外用类固醇药物缓解；二是消化道症状，常见表现为恶心、腹泻、呕吐、食欲下降，多与药物刺激胃肠道有关，调整饮食结构，保持清淡饮食，避免油腻辛辣食物，遵循少食多餐原则，腹泻可遵医嘱服用蒙脱石散止泻，恶心严重时可使用对症止吐药物，一般可有效缓解；三是肝功能异常，多数表现为转氨酶（ALT/AST）暂时性升高，用药期间需定期抽血监测肝功能，若指标轻度升高，可遵医嘱服用护肝药物并调整用药剂量，若损伤严重或反复异常，需暂停甚至永久停药，由医生调整治疗方案；四是全身性不适，主要包括疲劳、乏力、肌肉酸痛等，多数不影响日常活动，保证充足休息，避免过度劳累，在身体允许情况下进行轻度活动即可，一般可自行缓解；五是心血管异常，可能出现血压波动、心悸、心电图QT间期延长，需定期监测血压和心电图，如有异常及时遵医嘱干预；六是口腔问题，可能出现口腔溃疡、咽部不适，建议日常做好口腔清洁，使用漱口水维护卫生，严重时可局部用药促进创面愈合；七是眼部不适，少数患者会出现眼睛干涩、视力模糊，一般使用人工泪液即可缓解，若症状持续需及时就医；八是呼吸系统问题‌，部分患者会出现咳嗽、上呼吸道感染，症状轻微时多喝温水即可缓解，若发生严重呼吸困难、咳嗽、发热等，需立刻就诊处理。   伏美替尼的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对甲磺酸伏美替尼的活性成分或任何一种辅料过敏者禁用；二是孕妇，药物可能对胎儿造成危害，不推荐使用，育龄期男女用药期间都需要避孕，完成治疗后6个月内仍需采取有效避孕措施；三是哺乳期女性，使用本品治疗期间，以及末次给药后至少3个月内，需要停止母乳喂养；四是高风险心脏疾病患者‌，存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的人群，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征患者，需要避免使用；五是肝肾功能异常者，重度肾功能损害、中重度肝功能损害患者需要谨慎使用，必要时需在医生指导下调整剂量；六是危险操作禁忌‌，部分患者用药后会出现视力下降、视物模糊等不良反应，该类人群不要驾驶车辆、操纵仪器或进行高空作业，避免发生危险；七是禁与强效CYP3A抑制剂如克拉霉素、伊曲康唑、洛匹那韦合用‌，可显著升高伏美替尼血药浓度，避免与强效CYP3A诱导剂如利福平、圣约翰草、卡马西平联用，可降低疗效；八是饮食禁忌，用药期间需要避免摄入辛辣刺激类、油腻厚重类、生冷食品、含酒精的食物饮品，同时避免食用柚子、柠檬、芹菜等含有呋喃香豆素的果蔬，这类物质会干扰药物代谢，影响药效或加重不良反应。   奥希替尼临床使用的为甲磺酸奥希替尼，其化学式为C₂₈H₃₃N₇O₂·CH₄O₃S，分子量为595.72，由英国阿斯利康研发，是全球首个获批的第三代EGFR-TKI靶向药，‌2015年11月13日‌由美国FDA加速批准，用于治疗EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），2016年2月获欧盟批准上市，2016年3月获日本批准上市，‌2017年3月获中国NMPA批准上市，2018年4月FDA批准一线用于EGFR外显子19缺失或L858R突变型NSCLC，2020年12月获批辅助治疗早期术后EGFR突变NSCLC，2024年9月FDA新增用于不可切除Ⅲ期NSCLC同步/序贯放化疗后维持，中国于2019年、2021年、2024年相继批准一线、辅助及Ⅲ期维持适应症，截止‌目前已获‌美国、欧盟、日本、中国、韩国、加拿大、澳大利亚及全球超100个国家/地区‌批准上市，覆盖EGFR突变NSCLC的‌一线、二线及辅助治疗全病程‌，原研药‌‌商品名中文译名为‌泰瑞沙、英文商品名为Tagrisso。截至目前国内已获批上市的甲磺酸奥希替尼片仿制药生产企业仅江苏万邦生化医药。   奥希替尼作用与功效，一是核心作用机制，药物可以‌不可逆结合EGFR敏感突变如19外显子缺失、L858R以及T790M耐药突变‌，精准阻断肿瘤细胞增殖的关键信号通路，对正常细胞干扰较小，相比传统化疗不良反应更轻微；二是精准抑制肿瘤增殖，针对携带EGFR特定突变的非小细胞肺癌，可直接遏制肿瘤细胞分裂生长，对T790M突变患者客观缓解率可达71%，有效缩小肿瘤体积；三是显著延长生存期‌，一线治疗EGFR突变阳性患者，中位无进展生存期可达18.9个月，总生存期超过38.6个月，显著优于传统靶向药；四是对于一代/二代EGFR-TKI治疗耐药且出现T790M突变的患者，奥希替尼是标准治疗方案，能克服耐药重新控制肿瘤，延长生存时间；五是有效控制脑转移，具有良好的血脑屏障穿透能力，能在脑组织中维持有效药物浓度，缩小脑部转移病灶、控制颅内进展，缓解脑转移引发的头痛、恶心等症状，为脑转移患者提供了更有效的治疗选择；六是改善临床症状与生活质量‌，通过缩小肿瘤稳定病灶，可缓解肺癌引发的咳嗽、呼吸困难、胸痛等压迫症状，相比传统化疗，避免了严重骨髓抑制、剧烈呕吐等不良反应，患者耐受性更好，能更好维持日常活动能力，提升治疗期间的生活质量；七是降低术后复发风险‌，早期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者根治性手术后，作为辅助治疗可清除残留微小病灶，3年无病生存率提升至80%，较对照组提升近20%，显著降低复发转移概率。   奥希替尼的副作用及处理，一是皮肤反应，包括皮疹、皮肤干燥、甲沟炎等，皮疹应保持皮肤清洁、避免抓挠和日晒、轻度可外用莫匹罗星软膏预防感染、重度需在医生指导下口服抗组胺药物、必要时暂停用药，皮肤干燥应及时补充水分、多吃新鲜蔬果、可涂抹保湿润肤霜或维生素E软膏缓解，甲沟炎日常定期修剪指甲、避免指甲边缘嵌入皮肤、已经化脓的可使用碘伏涂抹患处、或遵医嘱用抗炎药物外敷；二是胃肠道反应，包括腹泻、恶心、食欲下降、口腔溃疡等，腹泻轻度避免进食不易消化食物、口服蒙脱石散止泻、同时补充水分和电解质预防脱水、严重腹泻需立即就医静脉补液，恶心呕吐建议少量多餐、避开油腻食物、必要时遵医嘱服用甲氧氯普胺片止吐，食欲下降可适当吃开胃的山楂片、或通过嚼口香糖缓解症状，口腔溃疡日常多吃柑橘类水果补充维生素、已经发作可涂抹维生素B6软膏或蜂蜜护理；三是疲劳乏力，保证每日8小时睡眠，可进行散步等低强度运动，若血红蛋白低于90g/L，可遵医嘱服用生血宁改善；四是咳嗽，多休息、适度锻炼，症状通常会随用药逐渐减轻，若持续加重需及时就医排查病因；五是间质性肺病/肺炎，表现为新发或加重的咳嗽、发热、呼吸困难，这是致死性风险最高的副作用，疑似出现后需立即停药，就医后需使用大剂量糖皮质激素冲击治疗+呼吸支持；六是心脏毒性如QT间期延长、心力衰竭，表现为心悸、心跳不齐、头晕晕厥、呼吸困难、下肢水肿，用药期间需定期监测心电图，一旦出现需立即停药，遵医嘱使用营养心肌药物，必要时调整抗肿瘤方案；七是血液学毒性如骨髓抑制，表现为白细胞、中性粒细胞或血小板减少，会增加感染、出血风险，治疗期间需定期监测血常规，医生会根据严重程度使用升血细胞药物，必要时暂停用药；八是肝功能异常‌，表现为转氨酶升高，用药期间需每月监测肝功能，转氨酶升高超过正常值3倍时，需遵医嘱使用保肝药物，必要时暂停靶向治疗。   奥希替尼的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对奥希替尼或药物任一辅料过敏者禁用；二是妊娠期女性，药物可能对胎儿造成伤害；三是哺乳期女性，尚不明确药物是否会分泌到人乳中，治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳；四是严重心律失常患者‌，合并QTc间期延长，且出现尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常症状或体征的患者需永久停用；五是特殊人群，包括小孩与老人，18岁以内儿童‌安全性和有效性尚未确立不建议服用，65岁及以上老年人整体有效性和年轻人无差异，但3级及以上不良反应发生率更高，剂量调整会更频繁；六是药物联用禁忌，包括禁止与‌圣约翰草（贯叶连翘）‌同时服用，圣约翰草是强CYP3A诱导剂，会降低奥希替尼药效，避免与其他强CYP3A诱导剂如卡马西平、苯妥英钠、利福平等合用，避免与酮康唑类抗真菌药等强CYP3A抑制剂合用，这类药物会升高奥希替尼的血药浓度，增加副作用发生风险；七是饮食禁忌，包括避开食用含呋喃香豆素的水果‌如西柚（葡萄柚）、石榴、黑莓、野生葡萄、黑桑葚等，这类成分会抑制药物代谢酶活性、增加血药浓度、可能加重副作用，避免用浓茶送服药物、不建议吃辛辣刺激食物、咖啡、肥肉等，可能加重胃肠不适，影响药物吸收，严格戒烟限酒，烟酒会加重病情，同时影响药物疗效。   舒沃替尼的‌化学式为C₂₉H₃₅ClFN₇O₃，分子量为584.08‌，由‌中国迪哲医药‌完全自主研发的全球首创新药，2023年8月通过国家药监局优先审评获批上市，适应症为既往经含铂化疗进展或不耐受的EGFR Exon20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，2025年1月正式纳入中国国家医保目录，是目前国内该适应症唯一可医保报销的治疗药物，2025年7月通过美国FDA优先审评程序加速批准上市，成为中国首个独立研发在美获批的全球首创新药，获批一周后即被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南推荐，原研药中文商品名为舒沃哲、英文商品名为ZEGFROVY。   舒沃替尼的作用与功效，一是精准抑制肿瘤生长，作为高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可精准阻断携带EGFR 20号外显子插入突变‌的肿瘤细胞生长信号传导，抑制肿瘤细胞增殖分裂，控制肿瘤进展；二是针对特定基因突变，专门针对传统EGFR靶向药疗效不佳的罕见突变EGFR exon20ins，填补了该领域的临床空白，为这部分患者提供了精准治疗选择；三是缓解症状提升生活质量，能够减轻肿瘤压迫、侵犯组织引发的咳嗽、呼吸困难、疼痛等症状，改善患者的身体状态与生活质量；四是延长患者生存期‌，临床数据显示，其二线治疗客观缓解率达到61%，中位无进展生存期可达6.5个月，单药一线治疗客观缓解率达78.6%，中位无进展生存期达12.4个月，相较传统治疗显著延长了患者的无进展生存时间，为患者争取更多治疗机会。   舒沃替尼的副作用及处理，一是血液学毒性如贫血、血小板减少，定期监测血常规，发现指标异常时，遵医嘱使用升白针、输血或调整药物剂量，避免剧烈运动或外伤，预防出血风险；二是消化道反应如恶心、腹泻，轻度症状可通过清淡饮食、少食多餐缓解，腹泻可口服蒙脱石散等止泻药，同时补充电解质，严重持续腹泻需就医，必要时静脉补液或暂停用药；三是皮肤反应如皮疹、干燥，使用温和保湿护肤品，避免日晒，皮疹可局部涂抹激素类药膏如氢化可的松，若出现严重皮炎或手足综合征，需联系医生评估是否减量或停药；四是全身性症状如乏力、发热，保证充足休息，加强营养摄入，体温超过38.5℃需排查感染，并按医嘱使用退热药；五是肝功能异常，定期检查肝酶指标，轻度升高可通过保肝药物如谷胱甘肽控制，显著异常需停药并积极干预；六是血肌酸磷酸激酶（CPK）升高，提示肌肉损伤，指标升高超过5倍正常值上限为≥3级不良反应，出现指标异常时需立即报告是否存在不明原因的肌肉疼痛、压痛、抽搐或无力，同时密切监测CPK、肌红蛋白、肾功能、体温及血钾，建议每周检测一次；七是心脏相关风险，药物会延长QTc间期平均12-18ms，老年人、基础QTc偏高、联用利尿剂低钾时，发生尖端扭转型室速的风险会明显升高，伴有充血性心力衰竭、电解质异常或正在使用其他延长QT间期药物时，需定期监测心电图和电解质，若出现胸闷、心慌、头晕等不适，需立即就医；八是间质性肺疾病/非感染性肺炎，表现为突发呼吸困难、咳嗽、发热，或原有症状不明原因加重，影像学可见磨玻璃样改变，出现上述症状需第一时间就医排查，确诊后通常需停药并接受针对性治疗。   舒沃替尼的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对舒沃替尼或药物中任何辅料成分过敏者禁用；二是妊娠及哺乳期女性禁用，药物可能对胎儿/婴儿造成明确危害，用药期间及停药后，女性需至少避孕2个月，男性需至少避孕6个月，避免药物对胎儿产生影响；三是特定基础疾病禁用，包括活动性间质性肺病患者、存在未纠正的QT间期延长（QTc＞470ms）患者、严重肝功能不全Child-Pugh C级患者、患有血小板减少症/出血性疾病、惊厥癫痫等神经系统疾病、有精神病史/家族史、自身免疫病患者等；四是老年群体，老年人肝肾功能减退，药物易蓄积，不良反应风险显著升高，需要医生个体化评估后谨慎调整剂量，不可直接按常规剂量用药；五是药物相互作用‌，避免与强效CYP3A诱导剂如利福平联用，必须使用强效CYP3A抑制剂如酮康唑时，需要在医生指导下调低用药剂量；六是饮食禁忌，用药期间禁止食用西柚，西柚会影响药物正常代谢，升高不良反应风险。 ‌      伏美替尼与奥希替尼的区别，一是药物研发与产地有区别，伏美替尼是国产药，研发企业为‌上海艾力斯医药科技股份有限公司，而奥希替尼是进口药，由英国阿斯利康研发；二是适应症范围有区别，伏美替尼适应症包括既往接受EGFR-TKI治疗后进展、且存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC），存在EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R置换突变的局部晚期/转移性NSCLC成人患者，既往经含铂化疗治疗进展/不耐受、且存在EGFR 20外显子插入突变的局部晚期/转移性NSCLC成人患者，而奥希替尼适应症包括治疗EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、一线用于EGFR外显子19缺失或L858R突变型NSCLC、辅助治疗早期术后EGFR突变NSCLC、不可切除Ⅲ期NSCLC同步/序贯放化疗后维持等；三是‌常见副作用有区别，奥希替尼更容易引起腹泻、皮疹和甲沟炎，需关注间质性肺炎和心脏QT间期延长风险，而伏美替尼较少出现严重皮疹，但转氨酶升高的比例稍高，在研究中显示间质性肺炎发生率相对较低。‌‌‌   奥希替尼与舒沃替尼的区别，一是药物研发与产地有区别，奥希替尼是进口药，由英国阿斯利康研发，而苏沃替尼是国产药，由‌中国迪哲医药‌完全自主研发；二是作用靶点有区别，奥希替尼优先针对EGFR敏感突变如19外显子缺失、L858R突变以及T790M耐药突变，同时对部分罕见EGFR突变也有活性，而舒沃替尼为高选择性针对多种EGFR突变亚型，核心优势是对EGFR 20号外显子插入突变有极强抑制活性，同时对EGFR敏感突变也有效；三是核心适应症‌有区别，奥希替尼核心适应症包括EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌成人患者等一线治疗、一二代EGFR-TKI治疗进展后确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗和肿瘤切除后预防EGFR突变阳性非小细胞肺癌复发‌术后辅助治疗，而舒沃替尼的核心适应症是既往经含铂化疗治疗进展或不耐受、经检测确认存在‌EGFR 20号外显子插入突变‌的局部晚期/转移性非小细胞肺癌成人患者，目前是该适应症唯一可医保报销的国产靶向药。

阿扎那韦游离碱的化学式为C₃₈H₅₂N₆O₇，分子量为704.86，由‌瑞士汽巴-嘉基（Ciba-Geigy）公司‌的HIV研究团队在1996年发现，后续原研开发权利归属‌美国百时美-施贵宝公司，2003年6月20日‌获得FDA批准上市‌，‌2004年3月2日‌在欧洲获批上市，2007–2008年间在中国获批上市，用于HIV感染治疗，原研药商品名中文译名为锐艾妥、英文商品名为Reyataz，截至目前国内尚未有阿扎那韦仿制药正式获批上市。   阿扎那韦的作用与功效，一是抗病毒机制‌，该药是HIV-1蛋白酶的高选择性高效抑制剂，通过阻断病毒Gag和Gag-Pol前体多聚蛋白的裂解，抑制病毒结构蛋白、逆转录酶等关键物质合成，最终让HIV感染细胞释放出无感染性的不成熟病毒颗粒，从而抑制病毒在体内复制；二是产品优势‌，该药是首个获批‌每日一次给药‌的蛋白酶抑制剂，相比其他同类药物，对患者脂质分布如胆固醇等血脂指标影响更小，更不容易引发脂肪营养不良和胆固醇升高，也不易和其他蛋白酶抑制剂产生交叉耐药性；三是临床地位，该药被列入世界卫生组织基本药物清单，是艾滋病抗病毒治疗的核心药物之一，和利托那韦联用时，对存在一定耐药性的患者也能达到和洛匹那韦相当的治疗效果，可作为补救治疗方案。   阿扎那韦的副作用及处理，一是消化系统反应‌，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，多数症状轻微，一般在服药后6-12周会逐渐自行好转，建议不要擅自停药，保持清淡饮食，若症状持续加重，需及时就医，由医生调整用药方案或开具对症止泻/止吐药物；二是高胆红素血症，如皮肤、巩膜黄染，发生率可达30%-40%，多为无症状性胆红素升高，用药期间需定期监测肝功能和胆红素指标，如果仅为单纯胆红素升高无其他肝损伤，通常无需停药，若出现持续高胆红素血症伴随明显黄染，需由医生评估后减量或换药；三是肝功能异常‌，约15%-20%的患者用药后会出现轻度转氨酶波动，合并乙肝、丙肝感染的患者肝毒性风险会升高2-3倍，轻度异常无需停药，遵医嘱定期监测即可，若转氨酶进行性升高或出现严重肝损伤，需调整用药方案，严重肝功能不全Child-Pugh C级患者禁用本药；四是皮疹，表现为轻度皮疹、瘙痒发生率约5%-8%，严重过敏反应罕见，轻度皮疹可对症观察，若出现重度皮疹或过敏反应如Stevens-Johnson综合征，需立即停药并紧急就医救治；五是脂质与血糖代谢异常‌，可能引发血脂异常、血糖升高，相比其他蛋白酶抑制剂，阿扎那韦对脂质代谢的影响更小，长期用药需定期监测血脂、血糖，若出现指标异常，可在医生指导下联合使用降脂、降糖药物调整；六是心血管影响‌，药物可能延长PR间期、影响心脏传导，先天性长QT综合征患者禁用，用药前需评估心脏基础情况，用药期间定期检测心电图，若出现头晕、晕厥、心律不齐，需立即停药就医；七是泌尿系统‌，药物会增加肾结石发生风险，用药期间建议适当增加饮水量，促进药物排泄，若出现腰痛、血尿、排尿疼痛，需及时就医处理；八是脂肪分布异常‌，少见，可能出现体内脂肪重新分布，表现为水牛背、圆月脸、局部脂肪堆积或消瘦，目前长期影响尚不明确，若出现外观明显改变，可及时咨询医生调整治疗方案。   阿扎那韦的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对阿扎那韦或药物任何成分过敏者‌禁用；二是严重肝功能不全，Child-Pugh C级患者‌，药物主要经肝脏代谢，严重肝损害患者使用会大幅增加药物蓄积风险；三是先天性长QT综合征患者，药物本身可能延长PR/QT间期，此类患者使用会加重心律失常风险；四是禁止与特定危险药物联用，包括高度依赖CYP3A代谢且治疗窗窄的药物如匹莫齐特、麦角衍生物等，联用可能引发严重心律失常或血管痉挛，强效CYP3A诱导剂如利福平、圣约翰草，联用会显著降低阿扎那韦血药浓度导致抗病毒失效；五是妊娠期妇女，动物实验显示高剂量阿扎那韦存在致畸风险，若无特殊必要需严格禁用，必须用药时需充分评估获益风险；六是哺乳期妇女，药物可经人类乳汁分泌，为避免感染婴儿及影响婴儿安全，需禁止用药；七是房室传导功能障碍患者，或同时使用可延长P-R间期药物如阿托品的患者，需加强心脏监测；八是其他，包括轻中度肝功能不全患者需谨慎用药、用药期间密切监测肝功能、必要时调整剂量，65岁以上老年患者需先评估肝肾功能后调整起始剂量，合并乙肝、丙肝感染患者肝毒性风险升高，需加强肝功能监测。   利托那韦的化学式为C₃₇H₄₈N₆O₅S₂，分子量为720.94，最初由‌美国雅培制药公司‌开发，2013年拆分业务后其生物制药业务由拆分出来的‌艾伯维‌承接，1996年首次获美国FDA批准上市，用于治疗HIV-1感染，1997年获欧盟EMA批准上市，1998年获日本PMDA批准上市，2022年2月获中国国家药监局附条件批准进口注册，正式进入中国市场，原研药商品名中文译名为诺韦、英文商品名为Norvir。‌‌艾伯维已于‌2020年主动放弃全球利托那韦专利权‌，以应对供应短缺，尤其新冠期间作为Paxlovid组分，现为多国仿制基础，利托那韦国内仿制药生产企业为歌礼制药，拥有中国‌唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦片‌。   利托那韦的作用与功效，一是核心药理作用，利托那韦属于‌HIV-1和HIV-2蛋白酶拟肽类抑制剂‌，可以与病毒蛋白酶的活性部位结合抑制其活性，阻断病毒多聚蛋白前体的切割加工，使病毒无法产生成熟的传染性颗粒，从而抑制病毒复制扩散，对肝药酶CYP3A有强抑制作用，可减慢其他抗病毒药物的代谢，提升其血药浓度，发挥协同增效作用；二是治疗人类免疫缺陷病毒感染、艾滋病‌，可单独用药，也可与抗逆转录病毒核苷类药物联合使用，治疗晚期或非进展期艾滋病患者，能够抑制HIV病毒复制，减少CD4+T细胞的损伤，帮助免疫系统控制感染，降低并发症发生风险，延缓疾病进展，延长患者生存时间，可降低HIV母婴传播风险，也可作为预防用药，降低职业暴露或高风险行为后的感染概率；三是配合其他药物治疗新型冠状病毒肺炎‌，与奈玛特韦Paxlovid、先诺特韦等新冠抗病毒药物组合使用时，利托那韦通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦/先诺特韦代谢，升高主药的血药浓度，帮助维持有效的抗病毒浓度，协同抑制新冠病毒复制，用于治疗成人伴有重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者。   利托那韦的副作用及处理，一是胃肠道反应‌，主要表现为腹泻、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等，多为药物刺激胃肠道黏膜导致，‌随餐服用‌药物可减轻对胃黏膜的刺激，腹泻严重者需补充水分和电解质防止脱水，持续不缓解可遵医嘱使用胃肠保护药物或止吐、止泻药物对症处理；二是神经系统反应‌，常见表现为头晕、头痛、乏力，少数会出现手脚、口腔周围麻木刺痛感，轻度不适通常无需特殊处理，保证充足休息即可缓解，若症状严重或持续不缓解，需及时告知医生调整用药方案；三是味觉异常，部分患者会出现嘴里发苦、金属味觉等味觉障碍，是药物影响味蕾细胞导致，可以通过含硬糖、嚼无糖口香糖、用柠檬水漱口等方式暂时遮盖异常味道，多数会随用药耐受逐渐缓解；四是肝功能损伤，药物经肝脏代谢，可能造成肝细胞损伤，表现为转氨酶升高、食欲不振、皮肤/巩膜黄染，既往有慢性肝病的患者风险更高，用药前需评估肝功能基础情况，用药期间定期监测转氨酶，如果发现肝功能持续恶化需立即停药，遵医嘱进行保肝治疗；五是代谢异常‌，包括血脂紊乱如胆固醇、甘油三酯升高和血糖波动，长期用药会增加心血管疾病风险，用药期间保持低脂饮食、规律运动，定期监测血脂、血糖，指标异常持续存在时，可遵医嘱联合调脂、控糖药物治疗，必要时调整治疗方案；六是过敏反应‌，轻度表现为皮疹、皮肤瘙痒，重度可出现面部/口唇肿胀、呼吸困难、剥脱性皮炎，严重过敏可能危及生命，轻度皮疹可先观察，若皮疹范围扩大、出现黏膜受累或呼吸困难等严重症状，需立即停药，紧急就医进行抗过敏治疗；七是胰腺炎，罕见但严重，表现为剧烈腹痛、恶心呕吐，可能由药物诱发胰腺异常激活导致，一旦出现典型症状需立即就医检查，确诊后需永久停用该药物。   利托那韦的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对利托那韦或药物制剂中任何辅料成分过敏者禁用，严重过敏可能出现毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征等危重反应；二是重度肝功能不全者，利托那韦主要经肝脏代谢，重度肝病患者使用会加重肝脏负担，增加肝毒性风险；三是妊娠期女性，目前缺乏足够的安全临床数据，部分说明书明确标注妊娠期禁用；四是特殊遗传性疾病人群，复合制剂如先诺特韦利托那韦片组合包装中，先诺特韦含有乳糖，因此乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良这类罕见遗传性疾病患者也需禁用；五是哺乳期女性，药物可分泌至乳汁，用药期间及停药后一周需暂停哺乳；六是严重肾功能损伤人群，缺乏此类人群的临床数据，用药可能导致药物过度蓄积产生毒性；七是禁止联用的药物，利托那韦是强CYP3A抑制剂，禁止与‌高度依赖CYP3A清除、血药浓度升高会引发严重/危及生命不良反应‌的药物联用，包括α肾上腺素受体拮抗剂如阿夫唑嗪，抗心律失常药如胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、美西律，抗心绞痛药如雷诺嗪，抗真菌药如伏立康唑，抗痛风药如秋水仙碱，抗精神病药如鲁拉西酮、匹莫齐特、奈法唑酮，麦角衍生物类如二氢麦角胺、麦角胺，降脂药如洛伐他汀、辛伐他汀，镇静催眠药‌如咪达唑仑（口服）、三唑仑、地西泮，其他如西沙比利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、吡罗昔康、甲硝唑等，利托那韦口服溶液含乙醇，联用会引发双硫仑样反应。   洛匹那韦又称罗比那韦，其化学式为C₃₇H₄₈N₄O₅，分子量为628.8，通常与利托那韦组合制成复方制剂，由美国雅培实验室开发，是全球首个增强型HIV蛋白酶抑制剂，通过利托那韦抑制肝脏代谢提升洛匹那韦血药浓度，大幅增强了抗病毒效果，是美国批准的唯一可用于6个月大婴儿的HIV蛋白酶抑制剂，明确的上市时间为2000年9月15日，2001年4月在加拿大获批上市，2008年在欧盟获批上市，2007年正式在中国获批进口，目前国内获批的两款原研产品均来自艾伯维，规格分别为‌100mg洛匹那韦/25mg利托那韦（60片/瓶）‌和‌200mg洛匹那韦/50mg利托那韦（120片/瓶）‌，原研药商品名中文译名为克力芝、英文商品名为Kaletra。洛匹那韦利托那韦国内仿制药生产企业为上海迪赛诺医药和安徽贝克生物制药。   洛匹那韦利托那韦的作用与功效，一是治疗HIV-1感染‌，需联合其他抗反转录病毒药物，用于治疗成人以及14天以上儿童（部分剂型）的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染-艾滋病的抗病毒治疗，通过抑制病毒复制，降低体内病毒载量，帮助恢复患者免疫系统功能，降低艾滋病并发症如AIDS相关肿瘤、机会性感染的发生风险，延缓疾病进展，改善患者生活质量；二是作用机制，洛匹那韦是HIV蛋白酶抑制剂，可阻断病毒Gag-Pol聚蛋白的分裂，产生无感染性的未成熟病毒颗粒，从源头减少新病毒生成，利托那韦可抑制HIV蛋白酶活性，同时能提升洛匹那韦在体内的血药浓度，增强其抗病毒效果；三是其他临床应用‌，可将其用于新型冠状病毒感染的抗病毒治疗，通过抑制病毒复制减轻病毒对机体的损伤。   洛匹那韦利托那韦的副作用及处理，一是胃肠道不适，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛，多在用药初期出现，数天后可逐渐缓解，餐时服用可减轻刺激，持续不缓解可遵医嘱使用胃肠保护药物，腹泻严重时补充水分和电解质，可服用蒙脱石散等止泻药物调节，仍无改善需及时就医；二是轻度肝功能异常，表现为转氨酶轻度升高，一般无明显症状，用药前评估基础肝功能，治疗期间定期检测，有慢性肝病病史者需加强监测，仅轻度升高可遵医嘱配合保肝药物治疗，若肝功能持续恶化需立即停药；三是血脂代谢紊乱，表现为胆固醇、甘油三酯升高，长期使用会增加心血管疾病风险，用药期间保持低脂饮食、坚持运动，定期监测血脂，异常无法通过生活改善时，遵医嘱联合调脂药物治疗，必要时调整治疗方案；四是轻度神经系统反应，表现为头痛、头晕、失眠，多为轻度，一般无需特殊处理，保证休息即可，若症状严重或持续不缓解，需及时告知医生调整用药；五是过敏、皮疹，表现为广泛红斑丘疹、黏膜受累，严重过敏可危及生命，轻微皮疹可先观察，若出现广泛皮损需立即停药，及时就医进行抗过敏治疗；六是胰腺炎，罕见但危急，表现为剧烈腹痛、恶心呕吐，出现典型症状需立刻就医，通过血淀粉酶、CT检查确诊，确诊后需永久停用该药物；七是心律失常，表现为QT/PR间期延长、心动过缓等，可能引发心脏不适，用药期间需定期监测心电图，出现胸闷、心率异常需立即停药，遵医嘱进行药物干预缓解症状；八是血糖异常，表现为新发高血糖、糖尿病加重，严重可诱发酮症酸中毒，若出现口渴多饮、多尿、乏力等症状需立即就医，确诊后遵医嘱调整降糖方案或停用该药物。   洛匹那韦利托那韦的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对洛匹那韦、利托那韦或药物中任何辅料成分发生过‌临床显著过敏反应如中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形红斑、荨麻疹、血管性水肿等患者禁用；二是重度肝功能不全患者，药物主要经肝脏代谢，重度肝功能不全患者使用会加重肝脏负担，且无足够安全数据支持，轻中度肝功能不全患者需调整剂量并密切监测；三是重度肾功能不全患者‌，部分资料提示重度肝肾功能不全患者禁用，虽然经肾脏清除率极低，但严重肾功能损害者仍需加强监测，不建议盲目使用；四是特定年龄儿童，2岁以下儿童不推荐使用，因为缺乏足够的安全性和有效性数据，早产儿使用口服剂型还可能出现乙醇/丙二醇蓄积毒性，需严格规避；五是药物联用禁忌症，药物经CYP3A酶代谢，禁止与高度依赖CYP3A清除的药物‌、强效CYP3A诱导剂联用，禁止与双硫仑或甲硝唑合用，同时口服剂型含乙醇，需警惕双硫仑样反应。   阿扎那韦与利托那韦的区别，一是基本属性有区别，阿扎那韦是氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂，属于抗逆转录病毒药物，是世界卫生组织基本药物清单中的药物，而利托那韦是HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制剂，可单独使用，也常作为其他蛋白酶抑制剂的增效剂；二是药理作用有区别，阿扎那韦是高选择性抑制HIV-1蛋白酶，通过阻断病毒gap和gap-pol前体多聚蛋白的裂解，使感染细胞释放出无感染性的不成熟病毒颗粒，从而抑制病毒复制，而利托那韦药理作用为结合蛋白酶活性部位抑制其活性，阻断病毒多聚蛋白前体裂解，形成无感染性的未成熟病毒颗粒，同时可通过抑制CYP3A酶，升高联合使用的抗病毒药物血药浓度，发挥增效作用；三是适应症有区别，阿扎那韦仅与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染，对新型冠状病毒感染也有一定疗效，而利托那韦单独或与核苷类抗逆转录病毒药物合用，治疗晚期或非进行性艾滋病病人，低剂量搭配奈玛特韦用于治疗成人伴有重症高风险因素的轻中度新型冠状病毒肺炎；四是药物相互作用‌有区别，阿扎那韦属于中度CYP3A抑制剂，对脂质分布如胆固醇等血脂水平影响较小，而利托那韦对CYP3A有强抑制作用，与多种药物联用易发生相互作用，联合用药禁忌较多。   利托那韦与洛匹那韦的区别，一是药物类别有区别，利托那韦是HIV蛋白酶抑制剂，同时也是强效肝药酶CYP3A抑制剂，而洛匹那韦是HIV蛋白酶抑制剂，属于核心抗病毒活性成分；二是药理作用有区别，‌利托那韦一方面可直接抑制HIV蛋白酶活性，阻断病毒复制，另一方面核心作用是抑制肝脏CYP3A4酶的活性，减慢合并使用的其他蛋白酶抑制剂如洛匹那韦、奈玛特韦的代谢，提升这些药物的血药浓度，起到"药代动力学增效剂"的作用，而洛匹那韦通过选择性结合HIV-1蛋白酶的活性位点，阻断病毒Gag-Pol聚蛋白的分裂，抑制病毒颗粒成熟为具有传染性的颗粒，从源头降低病毒传染性；三是临床使用特点有区别，利托那韦可单独使用治疗HIV感染，也可低剂量作为增效剂，对细胞色素P450酶系尤其CYP3A有强抑制作用，与多种药物存在相互作用，联合用药需严格规避禁忌，而洛匹那韦单独使用时易被肝脏CYP3A4酶快速代谢，血药浓度无法达到有效抗病毒效果，必须搭配小剂量利托那韦使用，利用利托那韦的酶抑制作用提升自身血药浓度约100倍。