Vepdegestrant

根据外媒最新消息，小罗伯特·肯尼迪已获提名，出任美国卫生与公众服务部部长一职。他以反疫苗及对医药产业的不友好态度而广为人知，这一消息引发业内担忧。新一届美国政府将如何影响生物医药领域，也成为了业界热议的话题。然而，乐观者永远看到机会，总能于纷扰之中捕捉到希望的曙光。 事实上，生物医药领域正迎来近年来最为强劲的发展机遇。新分子类型药物，特别是TIDES药物（包括肽类药物和寡核苷酸药物），正以不可阻挡之势成为市场关注的焦点。近期全球医药行业盛会CPHI发布的2024年度报告，明确指出TIDES药物（特指肽类药物和寡核苷酸药物）将是未来五年CDMO（合同研发和生产服务商）应重点关注的投资方向之一。 CPHI是全球规模最大的医药行业盛会之一，此次报告在对280名行业高管的调研中，TIDES药物以43%的得票率，紧随生物制剂（53%）之后，被业内精英视为未来五年内最具潜力为CDMO带来丰厚回报的疗法类型。该报告预见，易于扩展的先进疗法，如肽类或生物制剂，将成为CDMO业绩增长的最强引擎，提供可观的边际效应和整体回报。 图片来源：CPHI报告 1 TIDES药物推动未来增长 CXO为坚实后盾 TIDES药物之所以备受瞩目，根本在于其展现出的广阔治疗前景。近年来肽类药物凭借在治疗糖尿病、肿瘤、心血管疾病等领域的独特优势，成为医药界的“新宠”；寡核苷酸则在遗传性疾病、感染等难题上展现出前所未有的治疗希望。 随着生物技术不断进步和临床需求持续增长，TIDES药物市场正以惊人的速度蓬勃发展。 从FDA批准的药物数据来看，TIDES药物的批准数量在快速增长，显示出其作为复杂分子的巨大潜力和市场需求。2023年，9款TIDES药物获批上市，包括5种肽类药物和4种寡核苷酸。截至撰写报告时，2024年已有3项TIDES药物获得批准。CPHI报告指出，近年来小分子药物获批数量保持稳定，复杂药物（包括TIDES、生物制品、细胞和基因疗法等）获批数量的增加，正在驱动获批总数的稳步增长。 “如果TIDES继续成为药物市场发展的关键形态，对于资金充足的CDMO来说，是否是巨大的投资机会？我们的分析师认为是的。”CPHI在报告中这样写到。 而且，新型药物分子的复杂性与开发难度，决定了其对合作模式的强烈依赖。 CPHI报告指出，超过三分之二的新疗法，尤其是复杂药物，由生物技术公司发现，而这些公司更加依赖CDMO服务。技术难度高、生产成本大、监管要求趋严等多重挑战，使得CXO在TIDES药物领域的作用愈发凸显。它们凭借在技术研发、生产规模、质量控制等方面的深厚积累，为药企提供了效率、成本、质量等多方面的强大支持。 以当前热门的GLP-1领域为例，其市场潜力令人瞩目。Global Data预测，到2029年，GLP-1疗法市场将达到1050亿美元，复合年增长率接近20%。然而，产能问题成为该领域当前亟需解决的痛点。CPHI报告强调，GLP-1药物的关注点主要集中在产能方面，而专注于肽类活性药物开发和商业化生产的CDMO却寥寥无几。 报告重点提到两家CXO企业。一是Catalent，这家公司今年最大的新闻莫过于其将被收购的消息。今年2月，诺和诺德宣布将以165亿美元收购Catalent，这被视为前者提高其GLP-1产品产能的一大动作。目前这笔收购尚未达成，仍在进程中。 二是药明康德（WuXi AppTec），报告指出这家公司可能是目前肽类活性药物生产领域最大的CDMO平台之一。药明康德日前在2024年第三季度财报中透露，其多肽固相合成反应釜总体积已增至32000L，并将于2024年底达到41000L，2025年产能还将进一步增加。同时，该公司早前披露的数据显示，过去12个月内，其化学业务平台所合作的GLP-1临床在研管线增长率高达80%，远超行业平均增速（55%）。 此外，国际上致力于多肽和寡核苷酸领域的大型CDMO平台还包括PolyPeptide、Bachem、Corden Pharma等。 2 蛋白降解：CXO重要的中长期机会 CPHI报告还重点提到另一种新兴药物类别——PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体），这是一种使用双功能分子通过泛素-蛋白酶体系统靶向和降解特定致病蛋白来治疗疾病的疗法类型。 尽管PROTAC药物迄今为止尚未获得FDA的正式批准，但它可能是未来几年需要密切关注的另一个“增长新星”。CPHI分析师预计，这类药物最早可能在2025年，最晚在2027年将迎来首次批准。Global Data更是预测，到2030年，该类药物的年销售额将达到37亿美元。 放眼全球，以PROTAC为代表的蛋白降解疗法正处于爆发前夜。Arvinas公司的 ARV-471，正在开展的乳腺癌3期临床研究备受瞩目，该结果将在今年第四季度或2025年第一季度进行公布。如果顺利，它有望成为PROTAC领域的第一款获批疗法。与此同时，全球范围内约有80款临床管线；生物技术公司例如Arvinas、C4、Kymera、Nurix 等积极在 PROTAC 创新靶点上开疆拓土；国际大药企如辉瑞、诺华、罗氏、默沙东等也已纷纷布局该领域。在中国，蛋白降解热度同样不减，数十家公司在开发相关技术或管线，十几条PROTAC管线已迈入临床阶段。 CPHI报告预测，随着越来越多的项目进入后期开发阶段，相关技术不断成熟，CDMO在蛋白降解疗法领域的需求也将持续增长。这是CXO行业的一个“重要的中长期机会”。一旦首款获批，很可能看到和肽类疗法相似的级联需求激增。 然而，值得注意的是，当前仅有少数CXO活跃于这一领域。而对于已经投资该领域的公司而言，如果技术进一步成熟，它们很可能在2-3年内见证巨大的需求增长。 报告提到了几家目前拥有PROTAC团队的CXO机构，包括Charles River、药明康德， Syngene和Aurigene。这些机构凭借自身的技术和服务，在蛋白降解疗法领域崭露头角。 其中，药明康德在蛋白降解领域的实力尤为引人注目。据悉，药明康德已在该领域深耕8年之久，2021年以来其全球市场渗透率已达到66%，服务了全球超过150家客户。值得一提的是，药明康德也是前述提到的PROTAC明星公司Arvinas的CXO合作伙伴。此外，药明康德 2024 年还建立了蛋白降解领域的一项新能力，也就是抗体偶联降解技术平台（DAC，Degrader Antibody Conjugate）。这是一种将蛋白降解靶向嵌合体与单抗进行连接以提高药物体内递送效率的新分子模式，在癌症治疗领域具广阔前景。 CPHI报告进一步预测，未来2-5年内，随着更多靶点进入后期开发阶段，CDMO在PROTAC领域的投资和建设也将进一步加速。 3 谁能把握住机遇，赢得未来？ 机会就在眼前，但成功之路并非坦途。 尽管CPHI报告指出CXO企业在以TIDES药物为代表的新型分子领域面临巨大投资机遇，但机遇与挑战总是并存。“以TIDES药物的快速增长为例，它模糊了小分子药物和生物制剂之间的界限，为行业带来了既有的挑战与全新的机遇。”该报告提到。 这一观察不难理解。新型分子的复杂性要求CXO企业具备跨越多科学和技术领域的能力，其研发生产门槛较高。因此，CXO企业需要不断提升自身的技术和能力，以适应这些复杂药物模式的处理需求。同时新型分子药物的生产设施和整体成本投入也更为高昂，若缺乏长期布局和深厚积累，企业很难在短期内弥补这一差距。 多肽药物便是一个典型的例子。这类药物的生产工艺路线复杂，生产成本控制难度大，质量控制与纯化分离要求极高，大规模合成更是面临重重壁垒。正因如此，多肽药物在催生CDMO强需求的同时，也因其“高壁垒”特性导致当前产能严重不足。 因此，CXO企业在布局相关领域时，必须审慎考虑自身的技术实力、资金状况以及市场风险承受能力。盲目跟风或仓促上阵，很可能导致投资失败或错失良机。 CPHI报告也进一步强调，长期预测显示，CRO和CDMO都需要比过去更快地进化，以满足下一代药物的需求。生物制剂、肽类和其他先进疗法预计将在未来几年主导市场增长，这要求CDMO企业调整自身能力，以应对这些复杂药物模式的挑战。 然而，已有布局和积累的CXO企业有望在这场竞赛中抢占先机。Polypeptide在其2024年上半年财报中明确表示，基于当前市场快速增长的预期，他们已调整增长战略，旨在成为最具创新性的肽类CDMO，并将在卓越管线开发、绿色化学和工业制造以及产能扩张等方面加强优势。 药明康德则凭借其CRDMO全链条模式，在新分子业务持续增长方面展现出独特优势。凭借着敏锐的嗅觉和前瞻性思考，药明康德通过提前布局新兴技术和新分子服务能力，服务范围从多肽、寡核苷酸、蛋白降解药物，到各类新型偶联药物，几乎覆盖了所有新分子类型的研究和服务。 近日药明康德发布第三季度财报显示，其化学业务旗下的新分子业务平台（WuXi TIDES）前三季度收入同比增长71%，在手订单同比增长196%，预计2024年全年将同比增长超过60%。公开信息显示，WuXi TIDES平台自2018年成立，专注于为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽及相关化学偶联物提供端到端服务，包括原料药及制剂，覆盖从药物发现、CMC开发到商业化生产的全生命周期。而经数年深耕细作，WuXi TIDES 平台已成为其发展的重要增长引擎，已连续三年收入同比增长超60%。 除了头部企业，市场上可以看到越来越多的参与者也开始积极布局这一领域，力求在新分子时代中占据一席之地。然而，全球化的质量、效率和速度等也是CXO企业获客的关键要素，这些因素将促使优秀选手在新的市场竞争中脱颖而出。 总的来说，TIDES等新兴药物类型的崛起，承载着治疗疾病的无限可能，更为整个生物医药市场开辟了新的增长点。随着TIDES药物市场的持续扩张，CXO行业将迎来更多合作机会与业务增长点。抓住这一机遇，积极布局相关领域，CXO将有望在未来几年内实现更加显著的增长和回报。但同时，CXO企业也需要充分认识和应对相关领域的挑战和风险，制定合理的投资策略和规划，以确保投资的稳健和可持续。 成功之路虽非坦途，但唯有紧跟趋势、不断创新、提升实力，方能抓住时代的机遇，乘风破浪，赢得未来。