A PHASE 1, NON-RANDOMIZED, OPEN-LABEL, SINGLE-DOSE, PARALLEL GROUP STUDY TO COMPARE THE PHARMACOKINETICS OF VEPDEGESTRANT (PF-07850327) IN ADULT PARTICIPANTS WITH MODERATE AND SEVERE HEPATIC IMPAIRMENT RELATIVE TO HEALTHY PARTICIPANTS WITH NORMAL HEPATIC FUNCTION

The purpose of the study is to look at how the body processes a study medicine called vepdegestrant in participants with loss of liver function relative to people with normal liver function.
This study is seeking participants who are:
* females who cannot have children or males
* between 18 and 70 years of age
* weigh more than 50 Kilograms (110 pounds)
* either healthy with normal liver function or have loss of liver function
All participants in this study will take one dose of vepdegestrant by mouth. This study looks at how the medicine is changed and removed from the body after being taken by the participants. The amount of vepdegestrant in participants with loss of liver function will be compared to the amount of vepdegestrant in participants with normal liver function.
All participants will stay at the study clinic for about 11 days and 10 nights.

开始日期2025-11-18

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06911788

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED SEQUENCE, 2-PERIOD, SINGLE-DOSE, CROSS-OVER STUDY TO ESTIMATE THE ABSOLUTE BIOAVAILABILITY OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) FOLLOWING ORAL AND INTRAVENOUS DOSING OF THE DRUG TO HEALTHY PARTICIPANTS

The purpose of this study is to learn how much of the study medicine called Vepdegestrant will reach the bloodstream when given orally compared to given intravenously.
This study is seeking participants who:
* are healthy males and healthy females who cannot have children.
* are 18 years or older.
* are healthy as decided by medical tests.
* have a body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared.
* have a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
In Period 1, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by IV. In Period 2, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by mouth following a high-fat breakfast. The levels of Vepdegestrant in Period 1 will be compared to the levels of Vepdegestrant in Period 2 and the bioavailablility of the oral formulation of Vepdegestrant will be determined.
The study duration is 22 days and includes two periods. Participants will stay in the clinical research unit for 9 days (8 nights) during each period. A follow-up visit for each participant takes place at 28 to 35 days after taking the study medicine for the last time.

开始日期2025-04-03

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06645938

/ Completed临床1期

A PHASE I, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, 2-PERIOD, 2-TREATMENT, 2-SEQUENCE, CROSSOVER, SINGLE-DOSE STUDY IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS TO ESTIMATE THE BIOAVAILABILITY OF AN VARIANT (HIGH HARDNESS) TABLET OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) RELATIVE TO THE REGISTRATIONAL TABLET

The purpose of the study is to compare the amount vepdegestrant available from two different tablet formulations under fed conditions in healthy adult participants; 200 mg vepdegestrant alternative tablet formulation compared to 200 mg vepdegestrant standard tablet formulation.
This study is seeking male or female participants of non-childbearing potential age who:
* are 18 years or older
* are healthy as decided by medical tests.
* have a Body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared; and a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
All participants will be put into groups to receive one of the 2 treatments in each period. This study will consist of 2 treatment sequences:
* Sequence 1: Single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 2.
* Sequence 2: Single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 2.
Participants will be in the study for about 11 weeks.

开始日期2024-10-16

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

100 项与维普地司他相关的临床结果

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100 项与维普地司他相关的专利（医药）

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项与维普地司他相关的文献（医药）

2026-06-01·CLINICAL THERAPEUTICS

Letter to the Editor Regarding “The Effect of Itraconazole on the Pharmacokinetics of Vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera Estrogen Receptor Degrader, in Healthy Adult Participants” Recently Published by Tran and Colleagues

Letter

作者: Dahlgren, David ; Lennernäs, Hans ; Niessen, Janis

2026-06-01·CLINICAL THERAPEUTICS

Response to Letter to the Editor Regarding “The Effect of Itraconazole on the Pharmacokinetics of Vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera Estrogen Receptor Degrader, in Healthy Adult Participants”

Letter

作者: Stouffs, Alexandre ; Tran, Lana ; Tan, Weiwei ; Lee, Kimberly C ; Zhang, Yuanyuan ; Matschke, Kyle T ; Winton, Jennifer A

2026-06-01·MOLECULAR PHARMACEUTICS

The In Vivo Effect of Amorphous Drug Nanoprecipitates on the Intestinal Absorption of the PROTACs ARV-110 (Bavdeglutamide) and ARV-471 (Vepdegestrant)

Article

作者: Koziolek, Mirko ; Indulkar, Anura ; Borchardt, Thomas ; Dahlgren, David ; Sjöblom, Markus ; Hedeland, Mikael ; Niessen, Janis ; Lennernäs, Hans

Targeted degradation of disease-associated proteins via proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) is a powerful pharmacological strategy, but it requires a complex molecular architecture associated with poor intestinal absorption. Rational development of orally bioavailable PROTACs requires a thorough understanding of their biopharmaceutical properties. This mechanistic in vivo study aimed to address the potential of colloidal particle formulations to enhance the intestinal absorption of two model PROTACs, ARV-110 and ARV-471. Dose escalation studies were conducted in rats to investigate the impact of particle size and concentration on intestinal absorption and bioavailability of the PROTACs. The contribution of colloidal amorphous drug nanoprecipitates was moreover directly quantified by comparing intestinal absorption from a colloid-forming formulation with that of an amorphous, noncolloidal counterpart. All in vivo experiments were complemented by in vitro determinations of amorphous solubility, solubilization dynamics, and characterization of the size and solid state of the emerging colloidal particles. The two PROTACs consistently formed luminally stable, amorphous drug nanoprecipitates in vivo. Dose-proportional increases in absorption were observed at concentrations up to 15-fold above their amorphous solubility. The amorphous drug nanoprecipitates directly contributed to an enhanced absorptive flux up to 7-fold compared to a noncolloidal amorphous powder. The potentiating effect was attributed to particle drifting of the nanoparticles across the aqueous boundary layer, which increased the free drug concentration at the epithelial membrane. For the less soluble ARV-110, the colloid effect was capped at doses >0.2 mg/kg due to saturation. For the more soluble ARV-471, the colloid effect persisted at doses up to 5.0 mg/kg but at a reduced rate due to the formation of larger, less mobile particles. Overall, this work provided mechanistic insight into PROTAC absorption and suggested that formulations capable of generating stable amorphous drug nanoprecipitates represent a promising strategy to enhance the oral bioavailability of low-solubility PROTACs.

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项与维普地司他相关的新闻（医药）

2026-06-26

·优宁维抗体专家

收藏！靶向蛋白降解（TPD）全解析：5大环节，9种技术，1篇搞定

你的靶点是否也在尝试PROTAC化？你的靶蛋白降解效率是否找不到精准定量的方法？你的泛素化检测是否还在为背景高、重复性差而头疼？别急，这篇干货带你系统梳理TPD关键技术和评价体系，扫清研发路上的拦路石。 2026年5月，全球首款PROTAC药物ARV-471（Vepdegestrant）正式获FDA批准上市，标志着靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术历经二十余年探索，终于从实验室迈向商业化时代。图：ARV-471化学结构式 Gough SM, et al. Clin Cancer Res. 2024 Aug 15;30(16):3549-3563. 区别于传统小分子药物“占位抑制”的作用模式，TPD依托细胞自身的降解系统，直接清除致病靶蛋白，凭借催化循环效应、低剂量起效、可攻克不可成药靶点等独特优势，成为当下创新药研发最火热的赛道。根据依托的细胞降解通路不同，TPD技术主要分为泛素-蛋白酶体降解体系（主流成熟技术）和溶酶体降解体系（新兴拓展技术）两大类，其中PROTAC与MGD是目前产业化应用最广泛的核心技术。图：泛素-蛋白酶体降解体系和溶酶体降解体系 Zhang T, et al. Comput Struct Biotechnol J. 2022 Sep 28;20:5477-5489. 01 PROTAC：分子桥梁式精准清除蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是异双功能小分子化合物，由靶蛋白配体、连接子（Linker）、E3泛素连接酶配体三部分组成。通过分子两端分别结合靶蛋白与CRBN、VHL等E3连接酶，诱导形成“靶蛋白-PROTAC-E3”三元复合物，促使靶蛋白发生泛素化修饰，最终被26S蛋白酶体识别并降解。除了已上市的ARV-471，全球还有BGB-16673、BMS-986365、NX-5948等多款PROTAC候选药物进入各阶段临床。图：PROTAC和MGD示意图 Liu Y, et al. Trends Biochem Sci. 2025 Feb;50(2):134-142. 02 MGD：构象重塑的巧妙诱导剂分子胶降解剂（MGD）无连接子结构，分子量更小、成药性更优，是近年快速崛起的降解技术。其核心原理是通过重塑E3连接酶的蛋白构象，诱导E3与原本无相互作用的靶蛋白产生新的结合作用，进而介导靶蛋白泛素化降解。老牌沙利度胺类分子胶已被用于血液肿瘤治疗，新一代分子胶Iberdomide已在美国提交新药申请，同时还有多款分子胶候选药物已经进入临床。 _ PROTAC 分子胶结构三部分（靶蛋白配体+Linker+E3配体）单一小分子分子量较大（~800-1000 Da）较小（<500 Da）设计逻辑理性设计，两端分别结合诱导邻近，构象重塑成药性口服生物利用度挑战大更接近传统小分子药代表药物 ARV-471、BGB-16673 来那度胺、泊马度胺 TPD关键研究与评价技术 TPD药物的成功研发，依赖于一套多层次研究与评价技术体系：E3 连接酶丰度检测→体外蛋白水平验证→细胞水平降解定量→靶标泛素化检测→细胞功能表型验证，五大环节层层递进，完整评估降解分子的成药潜力。 01 E3 连接酶丰度检测技术 E3 泛素连接酶是降解分子起效的核心载体，不同细胞、组织中CRBN、VHL表达量差异极大，低丰度E3会直接导致降解失效。通过E3连接酶丰度检测，可以提前定量疾病细胞/组织内E3蛋白水平，筛选适配E3体系与最优细胞模型，从源头规避“能结合、不降解”的研发卡点，为后续全套体外、细胞实验奠定基础，主流采用WB技术完成定量检测。图：CRBN (D8H3S) Rabbit Monoclonal Antibody（71810T）检测示意图部分相关产品推荐：货号名称产品类别 71810T CRBN (D8H3S) Rabbit Monoclonal Antibody E3 连接酶抗体 S0B6211 CRBN Recombinant Rabbit mAb (S-2044-2) E3 连接酶抗体 81292T VHL (E3X9K) Rabbit Monoclonal Antibody E3 连接酶抗体 S0B0798 MDM2 Recombinant Rabbit mAb (S-1236-49) E3 连接酶抗体 S0B0723 TRAF6 Recombinant Rabbit mAb (S-1087-44) E3 连接酶抗体 99253T PROTAC E3 Ligase Profiling Antibody Sampler Kit E3 连接酶抗体小包装组合 72032T CRL4/CRBN Targeted Protein Degradation Complex Antibody Sampler Kit CRL4/CRBN 靶向蛋白质降解复合物小包装组合 02 体外蛋白水平筛选与验证技术该环节核心目的是筛选活性小分子、验证化合物结合能力与三元复合物形成能力，淘汰无成药潜力的化合物，是TPD早期研发的基础。主流技术为TR-FRET均相时间分辨荧光技术，相较于传统Co-IP、ELISA、荧光偏振等技术，具备免洗、高通量、低背景、高重复性的优势，适配96/384孔自动化筛选体系，可精准检测化合物与E3酶的二元结合亲和力、三元复合物形成效率，还可直观识别Hook效应浓度区间，指导分子结构优化。图：（左）TR-FRET原理示意图。（右）UniOne® TR-FRET Human STAT6/CRBN PROTAC Binding Kit（UA085003）检测示例图。除高通量TR-FRET筛选外，Biacore技术是表征 E3 连接酶、靶蛋白、PROTAC 三元复合物互作的金标准生物物理技术，无需荧光标记，可实时捕捉分子结合全过程，精准输出Kon结合速率、Koff解离速率、KD亲和力等动力学、热力学关键参数。Biacore可与TR-FRET形成高低通量互补：TR-FRET用于大批量化合物初筛，Biacore对苗头分子做深度动力学解析，大幅缩短PROTAC构效关系迭代周期。图：Biacore原理示意图部分相关产品推荐：货号名称产品类别 UA086023 CRBN Ligand Screening Assay Kit TR-FRET二元复合物检测 UA085003 STAT6/CRBN PROTAC Binding Kit TR-FRET三元复合物检测 UA086079 BTK/CRBN PROTAC Binding Kit TR-FRET三元复合物检测 UA086006 DDB1-CRBN&GSPT1 PROTAC Binding KIT TR-FRET三元复合物检测 UA086019 BCL-XL/VHL PROTAC Binding Kit TR-FRET三元复合物检测 93510P Myc-Tag (9B11) Mouse Monoclonal Antibody (trFluor ™ Europium Cryptate Conjugate) TR-FRET抗体 72631P HA-Tag (C29F4) Rabbit Monoclonal Antibody (trFluor ™ Europium Cryptate Conjugate) TR-FRET抗体 71801S Btk (D3H5) Rabbit Monoclonal Antibody (Alexa Fluor ® 647 Conjugate) TR-FRET抗体 BR100530 Series S Sensor Chip CM5 Biacore芯片 BR100050 Amine Coupling Kit Biacore氨基偶联试剂盒 28920233 Biotin CAPture Kit Biacore试剂盒 28995056 His Capture Kit Biacore试剂盒 UA080262 Biotinylated CRBN/DDB1 Protein E3连接酶 UA080011 DDB1/CRBN Complex, His Tag Protein E3连接酶 UA080398 Biotinylated BRD4 Protein 靶点蛋白 UA080041 BTK Protein 靶点蛋白 03 细胞水平靶蛋白降解定量技术蛋白验证了三元复合物形成，但“能结合≠能降解”，体外筛选得到的活性化合物，需在细胞层面验证真实降解活性，核心检测指标为DC50（半数降解浓度）、Dmax（最大降解效率），是判断化合物成药潜力、推进项目迭代的关键。传统WB检测的通量低、人为误差大，无法适配批量化合物评价。目前行业主流方案之一为高通量TR-FRET细胞蛋白定量技术，无需转膜、孵育二抗，均相反应快速完成检测，可精准量化细胞内剩余靶蛋白含量，数据稳定性与通量远优于传统方法。图：THUNDER™ Total IRAK4 TR-FRET Cell Signaling Assay Kit（KIT-IRAK4-500）检测示例图部分相关产品推荐：货号名称产品类别 KIT-IRAK4-500 Total IRAK4 TR-FRET细胞蛋白检测 KIT-BTKT-500 Total BTK TR-FRET细胞蛋白检测 KIT-EGFRT-500 Total EGFR TR-FRET细胞蛋白检测 KIT-STAT3T-500 Total STAT3 TR-FRET细胞蛋白检测 KIT-STAT6T-500 Total STAT6 TR-FRET细胞蛋白检测 KIT-STAT5PT-500 Phospho-STAT5 (Y694/Y699) + Total STAT5 TR-FRET细胞蛋白检测 KIT-GAPDH-500 Total GAPDH TR-FRET细胞蛋白检测 04 靶标泛素化检测核心技术确认靶蛋白水平下降后，需进一步验证这一降解是否经由UPS通路介导——泛素化检测是关键证据。研究中需通过精准检测手段确认靶蛋白泛素化发生、修饰类型及表达水平，当前主流检测策略包括LC-MS蛋白质组学分析、泛素化抗体免疫检测、TUBEs泛素富集检测等，多手段联用可完整完成定性、富集与全局定量分析。 LC-MS是最常用的检测方法，依托PTMScan®专利富集技术可大幅提升泛素化肽段检出效率。PTMScan® HS 试剂盒相比传统富集方案灵敏度更高、所需样本量更少，可一次性全局性鉴定数千个泛素化修饰位点，无偏筛选PROTAC诱导的全部泛素底物，精准区分特异性降解与脱靶蛋白，定量K48/K63泛素链丰度变化，是深度机制、脱靶安全性评估的核心手段，完美适配E3连接酶介导的泛素化全局组学研究。图：使用PTMScan® HS Ubiquitin/SUMO Remnant Motif (K-epsilon-GG) Kit（59322）从三个不同样品中富集和鉴定的所有泛素残余肽进行基序分析泛素化抗体可特异性识别K48、K63等不同功能泛素链，结合E3连接酶抗体，可快速判断靶蛋白降解通路、验证E3复合物活性，适配WB、Co-IP等常规实验，适用于机制初步定性验证。图：Ubiquitin (P4D1) Mouse Monoclonal Antibody（3936）检测泛素化串联泛素结合实体（TUBEs）技术是一种专为高效捕获泛素化蛋白而设计的工程化“分子陷阱”，TUBEs是由多个泛素结合结构域串联构建的重组蛋白，对细胞内多聚泛素链具备纳摩尔级高亲和力，可特异性捕获 K48、K63 等各类多聚泛素化修饰底物，同时能保护泛素化蛋白不被去泛素酶或蛋白酶体降解，弥补传统泛素抗体富集效率低、低丰度修饰难以检出的短板。图：TUBEs示意图磁珠/琼脂糖偶联TUBEs可用于细胞裂解液中泛素化底物富集；生物素、铕标记TUBEs适配TR-FRET高通量筛选，可批量定量化合物诱导的泛素化水平，适配大规模构效关系研究。图：（左）用磁珠偶联TUBE分离多泛素化蛋白，然后用Ubiquitin (E4I2J) Rabbit Monoclonal Antibody（43124）进行检测。该抗体不与游离泛素结合。（右）使用磁珠偶联TUBE从TNF处理 (+) 和未处理的细胞中，通过RIP (D94C12) Rabbit Monoclonal Antibody（3493）分离靶标特异性多泛素。部分相关产品推荐：货号名称产品类别 59322S HS Ubiquitin/SUMO Remnant Motif (K-epsilon-GG) Kit PTMScan试剂盒 5562S Ubiquitin Remnant Motif (K-epsilon-GG) Kit PTMScan试剂盒 34608S HS K-epsilon-GG Remnant Magnetic Immunoaffinity Beads PTMScan微珠 S0F0018 Premium Anti-K-ε-GG agarose Beads PTM微珠 S0F0007 Anti-Phosphotyrosine agarose Beads PTM微珠 S0B1323 K-ε-GV Rabbit Polyclonal Antibody PTM抗体 5621T K63-linkage Specific Polyubiquitin (D7A11) Rabbit Monoclonal Antibody PTM抗体 12930S K63-linkage Specific Polyubiquitin (D7A11) Rabbit Monoclonal Antibody (HRP Conjugate) PTM抗体 33959T Branched Ubiquitin Antibody Sampler Kit PTM抗体 3936T Ubiquitin (P4D1) Mouse Monoclonal Antibody PTM抗体 67535S Pan-branch Ubiquitin TUBE-UBQLN1 (Biotinylated) 生物素偶联TUBEs 58553S Pan-branch Ubiquitin TUBE-RAD23A (Biotinylated) 生物素偶联TUBEs 75130S Pan-branch Ubiquitin TUBE-UBQLN1 (trFluor™ Europium Cryptate Conjugate) 铕偶联TUBEs 23354S Pan-branch Ubiquitin TUBE-UBQLN1 (Sepharose Bead Conjugate) 微珠偶联TUBEs 43658S Pan-branch Ubiquitin TUBE-UBQLN1 (Magnetic Bead Conjugate) 微珠偶联TUBEs 05 细胞功能表型验证技术靶蛋白降解后，还需进一步评估下游通路转录活性、细胞活力、凋亡水平等表型变化，验证化合物的功能性药效。主流技术包括荧光素酶报告基因检测、均相发光细胞活力检测、Caspase凋亡检测等，可适配2D细胞模型与3D肿瘤类器官模型，更贴近体内药效环境，完善药效评价体系。图：UA-Glo® Luminescent Cell Viability Assay（UA070103）检测示例图部分相关产品推荐：货号名称产品类别 UA070110 Nano luciferase Live Cell Assay System 细胞活力检测试剂盒 UA070104 Steady Luciferase Assay System 细胞活力检测试剂盒 UA070105 Bright Luciferase Assay System 细胞活力检测试剂盒 UA070103 Luminescent Cell Viability Assay 细胞活力检测试剂盒 UA079011 3D Cell Viability Assay 细胞活力检测试剂盒 UA079012 Caspase 3/7 Assay 细胞凋亡检测试剂盒想要系统学习泛素-蛋白酶体通路、查询各类降解靶点机制与配套实验方案？快前往优宁维信号通路学院，海量通路图谱、高分文献、TPD试剂方案一站式查阅，还有「信号通路大师养成记」系列专题讲座免费学、「打卡+答题」双重福利活动等你来参加！推荐阅读：＋肿瘤免疫新靶点盘点: 3个重要新靶点发现及研究思路&实验方法深度解析＋告别新手村｜“U必修”带你系统吃透高阶实验，科研提速出成果！点赞分享收藏

2026-06-26

·生物通

综述：通过化学指导的智能递送系统设计推进PROTAC疗法

蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）通过劫持内源性泛素-蛋白酶体系统重新定义了靶向蛋白降解的范式。然而，其临床转化仍受到“超越五规则”（bRo5）物理化学缺陷的阻碍，包括高极性、有限的膜渗透性和不可预测的药代动力学行为，这些共同导致次优的生物利用度和非特异性全身分布的风险。本综述聚焦于递送策略的化学驱动演变，以将这些分子缺陷转化为药理学优势。通过整合药物化学与递送科学，研究人员提出了一个概念框架，以优化靶点选择性、增强细胞摄取并拓宽治疗窗口，为克服PROTAC体内应用的瓶颈提供系统指导。在分子设计方面，前药和连接子工程的创新，包括光响应、酶激活、叶酸靶向和活性氧（ROS）触发系统，实现了PROTAC活性的精确时空调控和可控释放。递送载体领域涵盖脂质基、聚合物基和无机纳米支架，以及抗体-PROTAC偶联物（DACs）和适配体-PROTAC杂合体（APCs），为跨越生物屏障和实现抗原依赖性靶向提供了多维平台。此外，模块化自组装、膜靶向策略和“分裂-杂合”范式的出现标志着向可编程药物化学的转变，该化学整合了物理化学调控与药代动力学优化。未来，化学可重构载体与统一PK-PD评估系统的整合将进一步加速下一代智能PROTAC疗法的临床转化。**Introduction** 药物开发的核心挑战之一是传统小分子或生物制剂难以有效靶向大量疾病相关的“不可成药”蛋白。这些蛋白通常缺乏明确的结合口袋或酶结构域，限制了稳定抑制剂的开发。蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）作为一种变革性的靶向蛋白降解（TPD）方法，通过劫持内源性泛素-蛋白酶体系统（UPS）诱导靶蛋白选择性泛素化及随后的蛋白酶体降解。与传统占据驱动抑制剂相比，PROTAC具有催化性蛋白去除、事件驱动作用模式（单个分子可催化多轮降解）以及克服耐药性等关键优势。然而，PROTAC的临床转化受限于其固有的结构约束：高分子量（通常>700 Da）、高极性、低水溶性和有限的膜渗透性，导致次优的药代动力学特性和生物利用度，以及非特异性分布。因此，开发高效且生物相容的药物递送系统（DDS）对于实现PROTAC疗法的全部临床潜力至关重要。本综述聚焦于化学指导的智能递送系统设计逻辑，强调PROTAC独特的结构和物理化学特征如何施加特定的递送要求，并建立概念和方法框架以推动下一代降解剂的开发。**The development history and clinical translation challenges of PROTAC** PROTAC技术的发展历程可分为三个阶段。2001年，Crews团队设计了首个基于肽的PROTAC-1，验证了体外通过E3招募实现靶蛋白降解的概念。2008年，首个靶向雄激素受体（AR）的小分子PROTAC问世，正式确立了“PROTAC”术语及其类药潜力。随后，沙利度胺及其类似物作为CRBN配体的发现极大地扩展了E3连接酶工具箱，推动了基于VHL和CRBN的PROTAC开发。自2019年起，PROTAC进入临床转化阶段，Arvinas公司率先将ARV-110和ARV-471推进临床试验。截至2025年中期，超过40个PROTAC候选药物进入临床评估，其中vepdegestrant（ARV-471）已提交FDA批准，有望成为首个上市的PROTAC。 PROTAC临床转化的核心挑战包括：不利的物理化学性质（分子量~1000 Da，违反Lipinski五规则，高脂溶性LogP>5，极差水溶性），导致细胞渗透性差、制剂开发困难、非特异性组织分布；靶向选择性和脱靶效应（E3连接酶组织分布限制、配体固有脱靶风险放大、钩状效应（hook effect））；复杂的体内药代动力学（PK）和药效学（PD）行为（低口服生物利用度、不均匀组织分布、快速系统清除、非线性PK/PD关系），以及安全性问题（如FHD-609引起QTc延长，CFT-8634缺乏疗效）。这些障碍相互交织，迫切需要多学科整合的递送策略。**Innovative delivery strategies** 药物递送系统（DDS）通过精确调控药物在体内的时空分布、释放速率和靶向递送，可显著改善治疗指数。将PROTAC技术与先进递送策略结合，构建智能、高效、靶向的递送系统是克服其体内应用瓶颈的必然方向。 **Prodrugs**：前药策略（PRO-PROTAC）旨在实现活性PROTAC在肿瘤组织中的特异性释放，同时最小化非靶组织毒性。 - 光可控PROTACs：包括光笼PROTACs（PC-PROTACs）和光开关PROTACs（PS-PROTACs）。PC-PROTACs通过安装光敏笼基团（如4,5-二甲氧基-2-硝基苄基（DMNB）、硝基藜芦氧羰基（NVOC）、二乙氨基香豆素（DEACM））使分子失活，光照后释放活性降解剂。PS-PROTACs通过整合偶氮苯衍生物实现光驱动异构化，可逆调节降解活性，并可通过波长控制避免钩状效应。 - 叶酸笼PROTACs：利用叶酸受体α（FOLR1/FRα）在肿瘤细胞上的过表达，构建叶酸笼PROTAC前药，通过FOLR1介导的内吞作用实现选择性进入癌细胞，并通过二硫键还原响应释放活性PROTAC。 - 酶响应PRO-PROTACs：利用肿瘤相关酶（如硝基还原酶（NTR）、组织蛋白酶B（CTSB）、NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1））的过表达，设计酶可裂解掩蔽基团，实现缺氧或特定酶活性微环境中的选择性激活。 - 其他类型PRO-PROTACs：包括放疗触发PROTAC（RT-PROTAC，利用X射线敏感苯基叠氮基团）、靶向放射性核素治疗（TRT）与PROTAC结合的双功能分子、活性氧（ROS）响应PROTAC（引入芳基硼酸基团）以及多刺激响应系统。前药策略虽能提高选择性，但仍面临肿瘤微环境（TME）异质性、笼基团安装与激活动力学优化、代谢副产物安全性以及内吞后胞内转化效率等挑战。 **Nanomaterial-based delivery systems**：纳米技术为PROTAC递送提供了多种平台，包括脂质基、聚合物基和无机材料基系统。 - 脂质纳米颗粒（LNPs）和脂质体：利用磷脂双层包裹亲水核心，可共递送疏水和亲水治疗剂。例如，PEG化纳米脂质体（LARPC）共递送BRD4靶向PROTAC ARV-825和蛋白激酶C抑制剂；可电离LNP平台（sc1-VHLL@LNP-FA）递送靶向脆性X智力低下蛋白（FMRP）的PROTAC；仿生脂质体（M@TP）包被耐药胶质瘤细胞膜，实现血脑屏障（BBB）穿透和靶向递送；神经递质衍生脂质纳米颗粒（NT-lipid）封装tau靶向PROTAC，用于阿尔茨海默病模型。 - 聚合物纳米颗粒：通过物理包封、表面修饰或化学缀合实现肿瘤特异性积累和可控释放。例如，PLGA-PEG纳米颗粒（ARV-NP）利用EPR效应被动靶向；抗体缀合聚乳酸（PLA）纳米颗粒（MZ1-ACNPs）实现HER2靶向；自组装肽基PROTAC纳米颗粒（PT-NPs）通过受体介导内吞和溶酶体降解释放PROTAC；ROS/缺氧双响应纳米平台；谷胱甘肽（GSH）反应性纳米胶囊（MPL(SS)P@SIS）实现BBB穿透和肿瘤特异性释放；两亲性缀合物（ZEGFR:1907-MS28）自组装成纳米药物（ADCNs）；pH/GSH响应纳米PROTAC（RLDPB）包被细胞膜并修饰cRGD；超pH敏感/酶响应纳米颗粒（PSRNs）在酸性TME中解离并被组织蛋白酶B激活；近红外（NIR）光激活纳米PROTAC（NAP）和光触发PROTAC纳米组分（LPN）实现光控释放。 - 无机纳米颗粒：如金(I)-硫醇-肽复合物（Nano-MP@PSI）和CuS-MD@CS纳米平台，利用无机核心提高稳定性和递送效率。纳米递送系统面临PROTAC两亲性导致的载药困难、纳米材料长期体内命运未知、深层组织穿透不足、内体逃逸效率低以及制造和质量控制挑战。 **Protein-based delivery systems**：基于蛋白质的递送系统利用天然生物大分子的生物相容性和靶向识别能力。 - 抗体基递送系统：降解性抗体偶联物（DACs）通过抗体介导的受体介导内吞，在溶酶体中裂解连接子释放活性PROTAC。首个DAC将BRD4靶向PROTAC GNE-987与CLL1抗体通过甲硫基磺酸酯（MTS）基团缀合。后续工作通过无铜点击化学（SPAAC）将ARV-771与曲妥珠单抗缀合，或系统优化连接子组成和附着位点。DACs实现抗原依赖性、细胞类型特异性蛋白降解，但面临结构复杂性、肿瘤穿透受限以及内体逃逸效率低等瓶颈。 - 肽基递送系统：细胞穿透肽-PROTAC（PRTC）通过融合阳离子五肽膜转位序列增强跨膜递送；订书肽技术构建SP-PROTACs提高细胞摄取和蛋白水解稳定性；肿瘤穿透和靶向环肽iRGD与PROTAC结合形成IPR。肽基载体靶向特异性较弱，跨BBB效率低。 **Nucleic acid-based delivery systems**：适配体（Aptamers）作为合成单链DNA或RNA寡核苷酸，可折叠成特定三维结构实现高亲和力靶标识别。适配体-PROTAC偶联物（APCs）通过直接缀合或利用氟尿苷（Fdu）进行固相合成实现高载药量。例如，核仁素靶向适配体AS1411与MZ1缀合；光笼变体（opto-dNCL#T1）实现时空控制；基于DNA的适配体（dp53m）靶向突变p53；磷酸硫代修饰增强核酸酶抗性；环化嵌合体（circPA1-ProMyc）实现肿瘤消退。此外，适配体还可作为新型E3连接酶招募子，如CRL2ZYG11B复合物靶向适配体构建ZATACs，以及共价PROTACs（C-PROTACs）。适配体面临血清不稳定性、快速肾清除、内化机制不明等挑战。 **Exploration and integration of novel delivery strategies**：为克服现有方法的局限性，研究者整合多学科策略开发了多种创新DDS。 - 克服特定屏障的创新策略：针对胶质母细胞瘤（GBM）的BBB和缺氧TME，设计了自供氧PROTAC微针（SOP MN）系统，外层为酸敏感光激活ARV771纳米颗粒，内层为牛血清白蛋白-二氧化锰纳米颗粒（BM NPs）催化产氧；针对局部递送，开发了pH敏感微针贴片共递送ERα降解剂和CDK4/6抑制剂；针对寡核苷酸PROTAC的BBB穿透，构建了FRONTAC平台，利用滚环扩增合成DNA纳米花并功能化转铁蛋白受体适配体。 - 模块化自组装和智能响应纳米平台：“分裂-混合”PROTAC（SM-PROTAC）纳米平台通过单体自组装动态优化配体化学计量；LipoSM-PROTAC将自组装组分封装于叶酸功能化脂质体中，协同提高生物利用度和靶向性；超分子PROTAC（Supra-PROTAC）通过肿瘤相关酶触发肽前体裂解和非共价共组装形成功能性纳米PROTAC；刚性β-层纳米PROTAC通过GSH响应点击反应组装成有序多价网络，克服钩状效应；双靶向降解NP-PROTACs通过二硫键连接β-catenin和STAT3靶向肽，实现协同抗肿瘤和免疫微环境重塑。 - 分子工程和新机制探索：引入二茂铁作为结构动态连接子（FerroTACs），利用其“变色龙”特性增强膜渗透性并减少外排泵识别；膜锚定细胞内E3连接酶策略（MembTAC）通过pH敏感肽（pHLIP）实现肿瘤微环境特异性膜插入，靶向膜蛋白；STAT3降解前药系统（inS3-TEG-VL-TK）通过硫缩酮（TK）基团响应ROS释放活性PROTAC，重塑免疫抑制微环境。 - 协同和机制驱动递送化学策略：铂(IV)前药与PROTAC偶联物（CW-2）同时诱导DNA损伤和抑制DNA修复，克服铂耐药；化学内皮细胞药物化学（CEMC）策略通过设计PROTAC增强CD36受体结合，促进跨细胞转运，改善bRo5分子的生物利用度。**Summary and outlook** PROTACs已成为TPD的变革性模式，其临床转化日益依赖于递送系统的创新。脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒和抗体偶联物等载体显著增强了PROTAC的细胞摄取、药代动力学和降解效率。递送系统不仅是制剂优化的辅助工具，更是实现PROTAC治疗潜力的关键设计维度。当前最有前景的方向包括化学工程前药策略、智能纳米载体系统和靶向偶联平台。然而，现有递送策略仍存在免疫原性、酶降解、不稳定性等局限，且多数研究局限于体外模型。未来，人工智能（AI）和计算建模的整合有望通过生成模型预测三元复合物结构、优化连接子设计、预测递送系统性能，实现端到端理性设计。递送平台本身正朝着刺激响应载体、多功能组合平台和屏障穿透载体（如BBB穿透）方向多样化发展。此外，PROTAC递送优化的经验可推广至其他新兴TPD模态，如溶酶体靶向嵌合体、自噬靶向嵌合体和磷酸化诱导嵌合体，加速精准降解疗法工具箱的开发。

2026-06-25

·上海智临时代医药科技有限公司

盘点最近五年改变乳腺癌临床实践的重磅进展

乳腺癌 / 知识科普 / 乳腺癌为起源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，核心病理特征为乳腺细胞基因突变后增殖失控、凋亡受阻，异常增殖细胞聚集形成恶性肿瘤病灶。近些年，依托精准分子诊断、靶向新药研发、免疫机制调控、新型药物递送四大技术领域协同突破，乳腺癌全域诊疗体系迎来颠覆性变革，各分子亚型治疗范式全面迭代，患者生存预后与治疗安全性大幅优化。图片【1】来源于Pixabay 一、HR+/HER2−型乳腺癌该亚型占乳腺癌病例约 70%，是临床研究最多的亚型，近五年在 CDK4/6 抑制剂、PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂、新型 SERD 及生物标志物监测、PROTAC 药物方向实现多项突破。（一）CDK4/6 抑制剂全人群疗效与用药选择明确：MONALEESA 系列长期随访数据证实，瑞博西利联合内分泌治疗，对绝经前、围绝经期、绝经后女性及男性晚期患者，均可显著延长无进展生存期与总生存期，疗效稳定性佳、总生存获益证据充分，成为晚期患者核心治疗基石。改写内脏转移治疗方案：RIGHT Choice 试验证实，针对内脏转移占比高、侵袭性较强的绝经前 / 围绝经期患者，瑞博西利联合内分泌方案疗效优于化疗，全身毒性更低、患者生活质量更高，打破 “内脏危象必须使用化疗” 的固有认知。个体化减量方案落地：AMALEE 研究显示，瑞博西利 400mg 剂量组相较 600mg 组，在无进展生存期、缓解持续时间相近的前提下，3~4 级中性粒细胞减少、QTc 间期延长等不良反应发生率显著下降，为存在血液毒性、心脏风险的患者提供安全减量方案。耐药人群分层治疗界定：PEARL 试验表明，芳香化酶抑制剂耐药患者中，哌柏西利联合内分泌方案疗效不及卡培他滨单药化疗，但耐受性更优，为此类后线患者提供分层依据。真实世界应用得到验证：Ⅲb 期 CompLEEment-1 研究入组包含男性、ECOG 评分偏低、合并稳定中枢转移的广泛人群，证实 CDK4/6 抑制剂可安全应用于常规临床。辅助治疗价值明确：PALLAS 试验多年更新数据确认，哌柏西利联合内分泌用于早期 HR+/HER2−乳腺癌辅助治疗，无法带来浸润性无病生存获益，且不良反应停药率较高，明确该类药物不适用普通早期患者辅助强化。（二）PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂选择性 PI3Kα 抑制剂确立二线地位：SOLAR-1 试验证实，阿培利司联合氟维司群，可显著延长 PIK3CA 突变患者无进展生存期，PIK3CA 野生型人群无获益；BYLieve 研究进一步验证，阿培利司用于 CDK4/6 抑制剂治疗进展后的患者，可实现有效疾病控制，不良反应可防可控。泛 PI3K 抑制剂因疗效有限、毒性突出，已终止临床开发。联合方案斩获总生存获益：INAVO120 试验显示，伊纳伏利西布联合哌柏西利 + 氟维司群，可同时延长 PIK3CA 突变、原发性内分泌耐药患者的无进展生存期与总生存期，该联合方案有望成为全新二线标准。 AKT 抑制剂拓宽获益范围：CAPItello-291、FINER/MA.40 试验证实，卡帕塞替尼、伊帕塞替尼等 AKT 抑制剂，对 PIK3CA 突变、PTEN 缺失、AKT1 突变等各类通路异常患者均有效，可逆转 CDK4/6 抑制剂继发耐药，不良反应以腹泻、乏力为主，停药率低。双靶点抑制剂进入后期研究：PI3K/mTOR 双靶点抑制剂吉达利索布的 Ⅲ 期 VIKTORIA-1 试验已完成入组，有望解决单靶点药物旁路激活耐药问题。（三）新型选择性雌激素受体下调剂与 ESR1 突变监测口服 SERD 成为标准后线用药：EMERALD 试验推动艾拉司群获批，这是首个疗效优于单药内分泌治疗的口服 SERD，在 CDK4/6 抑制剂进展、ESR1 突变亚组中获益更突出。伊鲁司群同样证实对 ESR1 突变人群有效，但整体人群未体现优势。 ctDNA 指导抢先换药成为新模式：SERENA-6 试验依托 ctDNA 动态监测 ESR1 突变，在影像学检出进展前，维持 CDK4/6 抑制剂、更换卡米司群治疗，可显著延长无进展生存期，实现预判耐药、提前干预，重塑内分泌治疗流程。特殊人群方案补充：PATHWAY 试验证实，对于芳香化酶抑制剂不耐受患者，他莫昔芬联合哌柏西利可有效延长生存期，拓展了联合用药选择。（四）PROTAC 技术药物除受体拮抗作用与传统选择性雌激素受体降解药物外，靶向蛋白降解技术已成为激素受体阳性乳腺癌的下一代治疗理念。该疗法旨在直接清除雌激素受体本身，进而克服内分泌治疗耐药的适应性代偿机制。ARV-471是一款口服可利用的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）药物，可选择性降解雌激素受体，作用机制与传统选择性雌激素受体降解剂（SERD）存在显著差异。在 Ⅲ 期 VERITAC-2 临床试验中，针对既往接受过内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌患者，对比评估了 ARV-471 与氟维司群的疗效。该研究是首个在此类乳腺癌人群中开展的 PROTAC 药物 Ⅲ 期临床试验；近期一场国际肿瘤学大会公布的研究结果显示，该药物展现出可观的临床抗肿瘤活性。二、HER2 阳性及 HER2 低表达乳腺癌该亚型侵袭性强、易出现瘤内异质性与中枢转移，近五年抗体药物偶联物（ADC）成为核心突破点，抗体剂型、联合治疗方案也持续优化。 ADC 药物全面改写治疗格局：以德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗为代表的 ADC 药物，凭借旁观者杀伤效应，有效克服肿瘤异质性，适用范围从经典 HER2 阳性拓展至 HER2 低表达人群，显著改善不同 HER2 表达水平患者的预后。同时 ADC 在连接子、载荷、制备工艺上持续技术迭代，提升药物靶向性、稳定性与量产能力。抗 HER2 单抗制剂与递送优化：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗皮下单方及复方制剂落地，缩短给药时长，提升治疗便利性；三特异性抗体可结合 HER2 与血脑屏障受体，提升药物颅内递送效率，针对脑转移这一临床难点开展研发。双抗联合化疗的早期辅助治疗方案，给药剂量与周期进一步规范化。多机制联合方案探索耐药对策：PI3K 抑制剂联合抗 HER2 单抗 / 复方制剂，用于 PIK3CA 突变耐药人群；ADC 联合 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等免疫检查点抑制剂，协同重塑肿瘤微环境；ADC 联合 RAS 抑制剂、HER 受体二聚化抑制剂，阻断旁路增殖信号；抗 HER2 药物联合 4-1BB 激动剂，增强抗肿瘤免疫应答，同时降低免疫药物毒性。图片【2】来源于Pixabay 三、三阴性乳腺癌（TNBC）三阴性乳腺癌异质性强、预后较差，近五年摆脱单纯化疗模式，免疫治疗、PARP 抑制剂、靶向 ADC 形成多线治疗体系。免疫治疗成为标准方案：IMpassion130、KEYNOTE-355 试验证实 PD-1/PD-L1 抑制剂的临床价值，成为 PD-L1 阳性患者重要治疗选择。同时新一代 PD-1 抗体、PD-1/PD-L1 小分子抑制剂、TLR7/8 免疫偶联药物、OX40 激动肽等新型免疫制剂不断推进，丰富免疫治疗体系。 PARP 抑制剂精准应用：OlympiAD、EMBRACA 研究证实，PARP 抑制剂针对 BRCA1/2 基因突变患者，可带来明确生存获益，正式投入临床使用。靶向 ADC 药物多点布局：靶向 TROP2、Nectin-4、LIV-1 的多款 ADC 持续迭代，纳米抗体载体、定点偶联技术、新型细胞毒性载荷不断优化。戈沙妥珠单抗等药物成为后线重要选择，同时衍生出 ADC 联合 Rad51 抑制剂、PARP 抑制剂的联用方案，双重阻断 DNA 损伤修复。多元化联合治疗模式：DXd 载荷 ADC 联合 PARP 抑制剂，叠加 DNA 损伤杀伤效应；BET 抑制剂联合 PARP 抑制剂及免疫检查点抑制剂，在 BRCA 野生型肿瘤中诱导同源重组缺陷表型；PD-1 抑制剂联合 M-CSF 通路抑制剂，减少免疫抑制巨噬细胞，改善免疫治疗耐药；ADC 联合腺苷通路抑制剂，逆转肿瘤免疫抑制微环境。 END 参考来源： [1]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12897389/#abstract2 [2]https://medlineplus.gov/breastcancer.html 图片来源：【1】https://pixabay.com/illustrations/pill-capsule-medicine-medical-1884775/ 【2】httpspixabay.comphotoslaboratory-apparatus-equipment-217041 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表智临时代立场，亦不代表支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本消息内容包括部分图片来源于Pixabay等网站，文章内容来源于参考来源的网站，如有版权问题请联系我们，予以删除。

100 项与维普地司他相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Arvinas Operations, Inc.	2026-05-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2023-08-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05548127 (TACTIVE-U, ASCO2026)	临床1/2期	ESR1-mutated \| ER+/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−)	37	AbemaciclibVepdegestrant + AbemaciclibVepdegestrant	鑰醖鏇糧蓋鑰醖夢繭積(鏇願鹹觸餘鬱鑰鹽醖積) = 憲網繭衊簾艱膚夢醖鏇壓鹽齋鏇蓋顧鬱憲遞憲 (觸鏇繭糧醖觸繭遞糧積, 18.0 ~ 46.9) 更多	积极	2026-05-29
				Abemaciclib (ESR1m)	鑰醖鏇糧蓋鑰醖夢繭積(鏇願鹹觸餘鬱鑰鹽醖積) = 選範鑰簾夢衊窪遞網齋壓鹽齋鏇蓋顧鬱憲遞憲 (觸鏇繭糧醖觸繭遞糧積, 25.8 ~ 65.8) 更多
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	壓蓋鬱鬱糧顧糧鹽壓網(廠網醖憲鬱窪網膚膚選) = 廠繭齋網齋蓋鬱構鬱膚觸醖觸廠襯鑰齋鬱範網 (衊憲憲窪艱顧製積衊鬱 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	壓蓋鬱鬱糧顧糧鹽壓網(襯夢窪衊壓願鏇醖築窪) = 襯衊選餘構壓簾繭範顧顧憲積築醖網選艱窪鏇 (築窪製鹹淵願壓淵餘鹹 ) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, CTgov)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	624	fulvestrant	衊襯糧觸壓糧糧製範憲(壓獵願顧齋襯衊觸簾糧) = 窪簾鑰襯顧構鹽遞構淵衊獵餘願獵醖鹹築膚鹹 (鏇醖繭獵鏇膚鹽願構窪, 壓鬱憲遞齋壓廠艱觸獵 ~ 蓋積鏇壓蓋憲襯繭獵顧) 更多	-	2026-02-03
NCT04072952 (SABCS2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutation	138	Vepdegestrant (ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer)	簾鏇淵壓淵糧積夢衊壓(繭艱淵遞壓鹽齋糧構繭) = 鹽築壓餘鬱廠襯廠襯窪鹽鏇築廠觸鑰網蓋願糧 (餘鹽鹹憲願選築築鏇膚 ) 更多	积极	2025-12-10
NCT05549505 (TACTIVE-N, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	152	Surgical resection of breast tumor+ARV-471 (Arm A: ARV-471 (Experimental))	鹹構獵網築憲蓋鏇鑰簾 = 鏇網簾網顧襯襯艱餘鹹糧築夢鏇鹹網廠鹽糧鑰 (積衊顧獵鬱積願鹽衊簾, 鑰壓鏇膚鹽艱憲製鏇憲 ~ 簾憲遞夢廠鹽廠廠醖鬱) 更多	-	2025-08-29
				Surgical resection of breast tumor+anastrozole (Arm B: Anastrozole)	鹹構獵網築憲蓋鏇鑰簾 = 蓋鹽鏇鹽鹹鬱獵餘鹹鑰糧築夢鏇鹹網廠鹽糧鑰 (積衊顧獵鬱積願鹽衊簾, 憲衊選積淵構遞鹽廠鹽 ~ 網繭積繭夢壓衊淵選構) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	晚期乳腺癌	624	Vepdegestrant 200 mg	製淵蓋餘壓選鑰鏇艱鹽(廠願遞願製遞鏇構顧餘) = in 2.9% and 0.7% of the patients, respectively 糧範網鹽窪齋鹹艱糧夢 (廠醖膚衊築鏇構糧顧網 ) 更多	积极	2025-08-07
				Fulvestrant 500 mg
NCT05654623 (VERITAC-2, ASCO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	624	Vepdegestrant	築簾網遞選淵膚窪壓製(憲齋艱鹽繭選夢淵齋獵) = 構構糧網選鹹範選積觸齋鏇齋糧襯壓觸醖夢艱 (鑰鏇醖積願鬱齋願襯廠, 3.6–5.3) 更多	积极	2025-05-30
				fulvestrant	築簾網遞選淵膚窪壓製(憲齋艱鹽繭選夢淵齋獵) = 積築廠遞積淵繭簾窪鹹齋鏇齋糧襯壓觸醖夢艱 (鑰鏇醖積願鬱齋願襯廠, 2.2–3.8) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 Mutation	-	Vepdegestrant (ESR1 mutant)	觸構顧廠遞壓遞餘鏇選(醖範範簾顧廠淵積顧鏇) = The results exceeded the pre-specified target hazard ratio of 0.60 in the ESR1m population. The trial did not reach statistical significance in improvement in PFS in the intent-to-treat (ITT) population. 鹽醖衊鬱積顧糧醖艱鑰 (壓壓醖廠鏇獵糧餘壓選 )	不佳	2025-03-11
				fulvestrant (ESR1 mutant)
NCT05548127 (TACTIVE-U, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌三线	16	Vepdegestrant + Abemaciclib	遞築壓鹹鹹顧蓋觸鹽齋(夢淵蓋廠獵願鹽膚淵鏇) = None 襯觸繭積製餘淵遞網膚 (鹽繭願範艱蓋積選鹹鏇 ) 更多	积极	2024-12-10
				Vepdegestrant + Abemaciclib (mutant ESR1)
NCT05463952 (Pubmed \| Int J Clin Oncol)	临床1期	局部晚期不能切除的乳腺癌 \| 乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌 ... estrogen receptor (ER) 更多	6	Vepdegestrant 200 mg QD	夢繭選觸鹹夢窪繭獵繭(淵築膚積獵膚艱夢壓觸) = Four (66.7%) patients experienced adverse events; none led to dose reduction or discontinuation 鹽築簾顧窪製鑰窪願餘 (觸願衊觸遞艱遞鑰網淵 ) 更多	-	2024-11-20