A PHASE 1, NON-RANDOMIZED, OPEN-LABEL, SINGLE-DOSE, PARALLEL GROUP STUDY TO COMPARE THE PHARMACOKINETICS OF VEPDEGESTRANT (PF-07850327) IN ADULT PARTICIPANTS WITH MODERATE AND SEVERE HEPATIC IMPAIRMENT RELATIVE TO HEALTHY PARTICIPANTS WITH NORMAL HEPATIC FUNCTION

The purpose of the study is to look at how the body processes a study medicine called vepdegestrant in participants with loss of liver function relative to people with normal liver function.
This study is seeking participants who are:
* females who cannot have children or males
* between 18 and 70 years of age
* weigh more than 50 Kilograms (110 pounds)
* either healthy with normal liver function or have loss of liver function
All participants in this study will take one dose of vepdegestrant by mouth. This study looks at how the medicine is changed and removed from the body after being taken by the participants. The amount of vepdegestrant in participants with loss of liver function will be compared to the amount of vepdegestrant in participants with normal liver function.
All participants will stay at the study clinic for about 11 days and 10 nights.

开始日期2025-11-18

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06911788

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED SEQUENCE, 2-PERIOD, SINGLE-DOSE, CROSS-OVER STUDY TO ESTIMATE THE ABSOLUTE BIOAVAILABILITY OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) FOLLOWING ORAL AND INTRAVENOUS DOSING OF THE DRUG TO HEALTHY PARTICIPANTS

The purpose of this study is to learn how much of the study medicine called Vepdegestrant will reach the bloodstream when given orally compared to given intravenously.
This study is seeking participants who:
* are healthy males and healthy females who cannot have children.
* are 18 years or older.
* are healthy as decided by medical tests.
* have a body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared.
* have a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
In Period 1, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by IV. In Period 2, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by mouth following a high-fat breakfast. The levels of Vepdegestrant in Period 1 will be compared to the levels of Vepdegestrant in Period 2 and the bioavailablility of the oral formulation of Vepdegestrant will be determined.
The study duration is 22 days and includes two periods. Participants will stay in the clinical research unit for 9 days (8 nights) during each period. A follow-up visit for each participant takes place at 28 to 35 days after taking the study medicine for the last time.

开始日期2025-04-03

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06645938

/ Completed临床1期

A PHASE I, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, 2-PERIOD, 2-TREATMENT, 2-SEQUENCE, CROSSOVER, SINGLE-DOSE STUDY IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS TO ESTIMATE THE BIOAVAILABILITY OF AN VARIANT (HIGH HARDNESS) TABLET OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) RELATIVE TO THE REGISTRATIONAL TABLET

The purpose of the study is to compare the amount vepdegestrant available from two different tablet formulations under fed conditions in healthy adult participants; 200 mg vepdegestrant alternative tablet formulation compared to 200 mg vepdegestrant standard tablet formulation.
This study is seeking male or female participants of non-childbearing potential age who:
* are 18 years or older
* are healthy as decided by medical tests.
* have a Body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared; and a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
All participants will be put into groups to receive one of the 2 treatments in each period. This study will consist of 2 treatment sequences:
* Sequence 1: Single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 2.
* Sequence 2: Single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 2.
Participants will be in the study for about 11 weeks.

开始日期2024-10-16

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

100 项与维普地司他相关的临床结果

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100 项与维普地司他相关的转化医学

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100 项与维普地司他相关的专利（医药）

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项与维普地司他相关的文献（医药）

2026-06-01·MOLECULAR PHARMACEUTICS

The In Vivo Effect of Amorphous Drug Nanoprecipitates on the Intestinal Absorption of the PROTACs ARV-110 (Bavdeglutamide) and ARV-471 (Vepdegestrant)

Article

作者: Koziolek, Mirko ; Indulkar, Anura ; Borchardt, Thomas ; Dahlgren, David ; Sjöblom, Markus ; Hedeland, Mikael ; Niessen, Janis ; Lennernäs, Hans

Targeted degradation of disease-associated proteins via proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) is a powerful pharmacological strategy, but it requires a complex molecular architecture associated with poor intestinal absorption. Rational development of orally bioavailable PROTACs requires a thorough understanding of their biopharmaceutical properties. This mechanistic in vivo study aimed to address the potential of colloidal particle formulations to enhance the intestinal absorption of two model PROTACs, ARV-110 and ARV-471. Dose escalation studies were conducted in rats to investigate the impact of particle size and concentration on intestinal absorption and bioavailability of the PROTACs. The contribution of colloidal amorphous drug nanoprecipitates was moreover directly quantified by comparing intestinal absorption from a colloid-forming formulation with that of an amorphous, noncolloidal counterpart. All in vivo experiments were complemented by in vitro determinations of amorphous solubility, solubilization dynamics, and characterization of the size and solid state of the emerging colloidal particles. The two PROTACs consistently formed luminally stable, amorphous drug nanoprecipitates in vivo. Dose-proportional increases in absorption were observed at concentrations up to 15-fold above their amorphous solubility. The amorphous drug nanoprecipitates directly contributed to an enhanced absorptive flux up to 7-fold compared to a noncolloidal amorphous powder. The potentiating effect was attributed to particle drifting of the nanoparticles across the aqueous boundary layer, which increased the free drug concentration at the epithelial membrane. For the less soluble ARV-110, the colloid effect was capped at doses >0.2 mg/kg due to saturation. For the more soluble ARV-471, the colloid effect persisted at doses up to 5.0 mg/kg but at a reduced rate due to the formation of larger, less mobile particles. Overall, this work provided mechanistic insight into PROTAC absorption and suggested that formulations capable of generating stable amorphous drug nanoprecipitates represent a promising strategy to enhance the oral bioavailability of low-solubility PROTACs.

2026-03-27·ChemMedChem

Insights Into Vepdegestrant (ARV‐471): The First‐in‐Class Estrogen Receptor Proteolysis‐Targeting Chimera Approaching Food and Drug Administration Approval for Breast Cancer

Review

作者: Tian, Bin ; Wei, Meiyan ; Wang, Wen ; Tang, Chao ; Ke, Changhua ; Zhang, Yunfei ; Zhang, Qiannan ; Wang, Mengzhou ; Deng, Xintao ; He, Meiling ; Xia, Juan ; Chen, Mengxin ; Tian, Lei ; Zhang, Bingxing ; Liang, Chengyuan

Vepdegestrant (ARV‐471) is an orally bioavailable, proteolysis‐targeting chimera (PROTAC)‐based estrogen receptor (ER) degrader and is among the most clinically advanced ER‐targeting PROTAC degraders, identified through a rational medicinal chemistry optimization campaign. It is being developed as an oral small‐molecule endocrine therapy for advanced or metastatic ER‐positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)‐negative breast cancer, with particular relevance for tumors harboring ESR1 mutations. On June 6, 2025, Arvinas and Pfizer submitted a New Drug Application (NDA) for vepdegestrant to the U.S. Food and Drug Administration (FDA), representing an important step in the clinical translation of PROTAC technology. This review summarizes the design, synthesis, degradation mechanism, preclinical pharmacology, and clinical development of vepdegestrant and discusses the broader implications and future prospects of oral PROTAC‐based ER degraders in breast cancer therapy.

2026-03-01·CLINICAL THERAPEUTICS

Letter to the Editor Regarding “The Effect of Itraconazole on the Pharmacokinetics of Vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera Estrogen Receptor Degrader, in Healthy Adult Participants” Recently Published by Tran and Colleagues

Letter

作者: Dahlgren, David ; Lennernäs, Hans ; Niessen, Janis

767

项与维普地司他相关的新闻（医药）

2026-06-09

·小满进化论ING

Roche 与 J&J 同时加码：蛋白降解为何成为药企争夺焦点

6月8日，Roche宣布与Nurix达成bexobrutideg，也就是NX-5948的全球合作。Nurix将获得7亿美元首付款，并有资格获得最高约19.3亿美元里程碑；双方将在美国共同商业化。这款药最值得注意的几个标签：口服、可入脑、高选择性。它计划在 2026 年夏季启动二线慢性淋巴细胞白血病（CLL）的 III 期研究，同时探索慢性自发性荨麻疹（CSU，免疫领域）和多发性硬化（MS，神经领域）。一款分子横跨血液肿瘤、免疫、神经三大方向。一天后，J&J宣布以10亿美元现金收购Firefly Bio，获得其Firelink降解剂抗体偶联物平台。与已经进入临床的NX-5948不同，Firefly的项目还处于临床前阶段。简单说，就是用抗体把"蛋白降解剂"这个弹头精准送到肿瘤细胞里去。J&J 的首批目标锁定难治的KRAS 驱动型实体瘤。一个是准备进入III期的口服小分子，一个是尚未完成人体验证的新型递送平台。两笔交易共同指向一个变化：蛋白降解已经不再只是新药研发中的“前沿概念”，而开始成为大药企必须占位的药物形态。什么是蛋白降解技术？过去几十年，绝大多数小分子药都是抑制剂（inhibitor）：药物像一把钥匙，插进致病蛋白的"活性口袋"里，把它的功能堵住。这套逻辑很成功，但有两个硬伤：必须有口袋可堵。人体内约八成的蛋白质没有合适的活性口袋，被称为"不可成药（undruggable）"靶点——抑制剂根本无从下手。只堵不除。蛋白还在那儿，只是被暂时按住。一旦突变让药物结合不上，或者蛋白还有"非酶功能"（比如作为骨架支撑其他蛋白），抑制剂就失效了。蛋白降解技术换了一个完全不同的思路：不去堵它，而是直接把它扔进细胞的"垃圾处理厂"销毁掉。人体细胞本身就有一套蛋白质回收系统——泛素-蛋白酶体系统。可以把它想象成给废弃蛋白贴上"待销毁"标签（泛素），然后由蛋白酶体这台"碎纸机"把它降解掉。蛋白降解药物做的事，就是人为地把致病蛋白"介绍"给这套系统，让细胞自己动手清除它。目前两条主要技术路线： PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）：一个"哑铃型"双功能分子，一头抓住致病蛋白，一头拉住细胞里的 E3 泛素连接酶（贴标签的工具），把两者强行拉到一起完成"贴标签—销毁"。这条路最早由 Crews 团队在 2001 年提出。分子胶（Molecular Glue）：分子量更小，像一滴胶水，把致病蛋白和 E3 连接酶粘在一起。结构更简单，成药性往往更好。蛋白降解相比抑制剂的几个核心优势：能搞定"不可成药"靶点：不需要活性口袋，只要能结合就行。 "事件驱动、可循环"：一个降解剂分子销毁一个目标后还能脱身去销毁下一个，是"催化式"的，理论上更低剂量就能起效。连"骨架功能"一起清除：这正是 Roche 这笔交易的逻辑。BTK 这个蛋白除了激酶活性，还有支架功能。传统 BTK 抑制剂只堵激酶，而降解 BTK 等于把激酶和支架功能一起拿掉，理论上能绕开导致耐药的那些突变——这是降解剂相对成熟 BTK 抑制剂（如伊布替尼等）的关键差异化卖点。从"能不能成药"到"已经上市" 几年前，业界对蛋白降解还在问"这东西到底能不能做成药"。现在，这个问题已经有了答案。里程碑事件：全球首款 PROTAC 药物获批。2026 年 5 月，Arvinas 与 Pfizer 合作的vepdegestrant（商品名 Veppanu，代号 ARV-471）获得美国 FDA 批准，成为全球第一款上市的 PROTAC 药物。它通过降解雌激素受体（ER），用于治疗携带 ESR1 突变的 ER+/HER2− 晚期乳腺癌。这标志着蛋白降解正式从实验室概念变成了真实的商业化药物。不过它的故事也提供了一份"清醒剂"：在关键的 VERITAC-2 III 期研究中，vepdegestrant只在 ESR1 突变人群中达到了主要终点，在更大的总体人群中没能达标。这说明降解剂虽然机制先进，但临床上仍要靠扎实的数据说话，并精准选择获益人群。Arvinas/Pfizer 后来也据此砍掉了部分联合用药的 III 期计划，并在 2026 年 5 月将该药权益授权给了 Rigel。临床管线梯队已经成型。目前已有多款降解剂进入 III 期：适应症正在快速外扩。早期降解剂几乎全在肿瘤领域，现在边界明显拓宽：免疫炎症：Kymera 的 KT-621（口服降解 STAT6）瞄准的是 IL-4/IL-13 通路——这正是年销售额数十亿美元的 Dupixent 所在的赛道。慢性病往往需要长期口服用药，这恰恰是口服降解剂的舞台。神经退行性疾病：Arvinas 的 ARV-102 是一款可入脑的 LRRK2 降解剂，用于帕金森病等。能清除大脑里的错误折叠/聚集蛋白，是降解剂相对其他疗法的天然优势。当前热度：大药企在"用钱投票" 如果说前几年是技术验证期，那现在已经进入了资本和大药企争相布局的白热化阶段。近几年密集出现的高额交易（部分）： Novartis × Monte Rosa：两次合作，潜在总额最高约57 亿美元，押注分子胶。 AbbVie × Neomorph：潜在总额最高约16.4 亿美元（2025 年 1 月）。 Gilead × Kymera：拿下口服 CDK2 分子胶降解剂全球权益。 Eli Lilly × Magnet Biomedicine、Pfizer × Triana 等一系列分子胶交易。 BMS × Orum：早在 2023 年就买入了一款 DAC 资产（anti-CD33 抗体递送 GSPT1 降解剂），是这次 J&J 收购 Firefly 的"前辈"。仅 2024 年一年，这个领域就有近 20 笔交易、总额超过130 亿美元。市场预测也颇为乐观：有机构预计 TPD 全球市场将从 2025 年的约 5 亿美元增长到 2035 年的近99 亿美元（年复合增长率约 35%）。与此同时，中国和韩国也在快速崛起为 TPD 的重要研发基地。这次 Roche 的 7 亿美元首付和 J&J 的 10 亿美元现金，正是这股热潮的最新注脚。高额首付 + 直接进入 III 期意味着：蛋白降解技术已经从"早期平台合作"阶段，进入了"后期临床正面竞争"的阶段。五、未来趋势：下一个十年的看点降解剂 + 偶联递送（DAC）成为新前沿。这正是 J&J 这笔收购的核心。DAC 想把 ADC（抗体偶联药物）的精准递送和靶向蛋白降解结合起来：用抗体把降解剂弹头只送到肿瘤细胞，绕开健康组织。但它仍要回答几个硬问题——递送效率够不够高、游离弹头会不会泄漏到正常细胞、临床治疗窗够不够宽。Firefly、Orum、Fortitude 等公司都在这条路上，验证很快会到来。跳出 CRBN/VHL，开发更多 E3 连接酶。人体内有 600 多种 E3 泛素连接酶，但目前绝大多数降解剂都还在用 CRBN 和 VHL 这两种。开发新的 E3 连接酶，意味着可以实现组织特异性降解（只在特定器官起效，减少副作用），这是提升安全性和拓展靶点的关键方向。免疫和神经领域可能是更大的金矿。肿瘤是降解剂的"练兵场"，但慢性免疫病和神经退行性疾病的市场更大、用药周期更长。口服、可入脑的特性让降解剂在这两个领域具备独特优势——Roche 让 bexobrutideg 同时探索荨麻疹和多发性硬化，正是这个逻辑。用分子胶继续攻克"不可成药"。分子胶结构更简单、成药性更好，被认为是撬动那些连 PROTAC 都难以处理的靶点的有力工具，资本对它的兴趣居高不下。当然，挑战也很现实。降解剂分子量普遍偏大，口服生物利用度、细胞穿透性、代谢稳定性都需要逐一攻克；降解剂本身也可能产生耐药；vepdegestrant 的混合结果也提醒大家，先进机制不等于必然成功，最终还是要看临床数据和人群选择。

2026-06-09

·今日头条

DAC赛道热度飙升：强生10亿、罗氏7亿接连入局 Incyte20亿加入战局

昨日（2026年6月8日），生物医药行业接连爆出三起靶向蛋白降解（TPD）领域的重磅交易，总金额超过37亿美元，再次点燃了市场对这一赛道的热情。强生、罗氏、Incyte三大药企巨头同日宣布在DAC（降解靶向嵌合体）和PROTAC领域的重大布局，预示着靶向蛋白降解技术正在从早期研发阶段加速迈向商业化时代。三起重磅交易同时引爆DAC赛道 1. 强生10亿美元收购Firefly Bio，押注DAC技术强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森制药（Janssen）宣布以 10亿美元预付款收购总部位于旧金山的生物技术公司Firefly Bio，获得其专有的DAC（Degradation-Targeting Chimeras）技术平台。根据协议，Firefly Bio的股东还有资格获得额外的里程碑付款。 Firefly Bio专注于开发针对癌症和其他疾病的靶向蛋白降解剂。该公司的DAC技术平台与传统的PROTACs类似，但具有独特的分子设计，能够更高效地降解靶点蛋白。此次收购将进一步加强强生在靶向蛋白降解领域的布局，尤其是在肿瘤学领域。 2. 罗氏7亿美元收购Nurix晚期BTK降解剂，与礼来正面竞争同日，罗氏（Roche）宣布与Nurix Therapeutics达成协议，以 7亿美元预付款收购后者处于晚期临床阶段的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）降解剂NX-5948，并获得该公司其他几款早期管线的选择权。这笔交易还包括高达15亿美元的里程碑付款，总交易价值可能超过22亿美元。 NX-5948是一种口服BTK降解剂，目前正在针对B细胞恶性肿瘤（如慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等）进行II期临床试验。这款药物将直接与礼来（Eli Lilly）的BTK降解剂LOXO-305展开竞争，后者已在多项临床试验中显示出良好的疗效。 3. Incyte 20亿美元收购Star，扩大晚期管线挑战武田 Incyte也在昨日宣布，将以 20亿美元收购生物技术公司Star Therapeutics，获得其包括靶向蛋白降解剂在内的多款晚期临床阶段候选药物。这笔交易包括8亿美元预付款和12亿美元里程碑付款。 Star的核心资产是STAR-001，一种针对JAK1的选择性降解剂，正在进行II期临床试验，用于治疗自身免疫性疾病。此外，该公司还有多款早期靶向蛋白降解剂产品。此次收购将帮助Incyte扩大其在免疫领域的产品线，直接挑战武田（Takeda）在JAK抑制剂市场的主导地位。什么是DAC和靶向蛋白降解技术？靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation，TPD）是一种革命性的治疗策略，通过利用细胞内的天然蛋白降解系统（如泛素-蛋白酶体系统）来选择性地降解致病蛋白。 PROTAC vs DAC vs 分子胶 - PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）：双功能分子，一端结合靶点蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，从而将靶点蛋白泛素化并引导至蛋白酶体降解。 - DAC（Degradation-Targeting Chimeras）：与PROTAC类似的技术，但通常具有优化的分子设计和药代动力学特性。 - 分子胶（Molecular Glues）：小分子化合物，通过诱导或稳定靶点蛋白与E3泛素连接酶之间的新相互作用来促进降解。靶向蛋白降解的优势相比传统的小分子抑制剂和抗体药物，靶向蛋白降解剂具有以下显著优势： 1. 催化性：单个降解剂分子可以降解多个靶点蛋白分子，理论上可以实现更低剂量给药 2. 靶点更广泛：可以降解传统上难以成药的靶点（如转录因子、支架蛋白等） 3. 延长药效：由于需要新合成蛋白来恢复功能，降解剂的药效持续时间通常更长 4. 克服耐药：可以降解发生突变的靶点蛋白，从而克服耐药问题全球靶向蛋白降解市场格局已上市产品目前已有多款靶向蛋白降解药物获批上市，主要集中在多发性骨髓瘤和其他血液癌症领域： - 沙利度胺（Thalidomide）、来那度胺（Lenalidomide）、泊马度胺（Pomalidomide）：作为最早的分子胶类药物，通过降解IKZF1和IKZF3蛋白治疗多发性骨髓瘤 - B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T细胞：虽然不是传统的小分子降解剂，但也通过降解BCMA阳性细胞发挥作用 - ARV-471（AR降解剂）：由Arvinas开发，用于治疗前列腺癌，已在III期临床试验中显示出积极结果临床管线概览据不完全统计，目前全球已有超过 150款靶向蛋白降解剂进入临床开发阶段，靶点涵盖： - 肿瘤学：BTK、AR、ER、EGFR、KRAS、ALK等 - 免疫学：JAK、TYK2、IRAK4等 - 神经退行性疾病：α-突触核蛋白、Tau蛋白等 - 罕见病：多种酶和蛋白缺陷疾病主要参与者 Big Pharma ：诺华（Novartis）：最早布局PROTAC领域的大药企之一辉瑞（Pfizer）：通过收购和自主研发建立了强大的TPD管线罗氏（Roche）：昨日收购Nurix BTK降解剂后进一步强化布局礼来（Eli Lilly）：拥有领先的BTK降解剂LOXO-305 强生（J&J）：通过收购Firefly Bio加入战局百时美施贵宝（BMS）：在分子胶领域有深入布局 Biotech ： Arvinas：PROTAC领域的先驱，有多款产品进入临床 Nurix：专注于E3连接酶发现和蛋白降解 C4 Therapeutics：拥有独特的降解剂发现平台 Kymera：专注于开发靶向难以成药靶点的降解剂 Vividion：拥有独特的化学蛋白质组学平台中国企业：百济神州：在PROTAC领域有多个产品进入临床恒瑞医药：建立了系统的蛋白降解剂研发平台海思科：有多款PROTAC产品处于早期开发阶段开拓药业：布局AR等靶点的蛋白降解剂亚盛医药：在蛋白降解领域有多项专利三起交易背后的战略逻辑强生：补强肿瘤学产品线，拥抱下一代疗法强生此次收购Firefly Bio主要基于以下战略考量： 1. 技术互补：Firefly的DAC技术与强生现有的药物开发平台形成互补 2. 肿瘤领域深耕：加强在肿瘤学领域的布局，尤其是针对难治性癌症的创新疗法 3. 管线扩充：获得多款处于不同研发阶段的候选药物，降低自主研发风险罗氏：强化血液癌症产品线，与礼来正面竞争罗氏收购NX-5948的战略目的非常明确： 1. 直接竞争：与礼来的LOXO-305在BTK降解剂市场直接抗衡 2. 管线填补：NX-5948有望与罗氏现有的血液癌症产品形成协同 3. 技术获取：获得Nurix的DELTA（DNA-Encoded Library Technology）平台使用权 Incyte：扩大免疫领域布局，挑战JAK抑制剂市场 Incyte收购Star的战略意图： 1. 下一代JAK疗法：STAR-001作为JAK1降解剂可能比现有JAK抑制剂具有更好的安全性和有效性 2. 管线延伸：扩大在自身免疫性疾病领域的产品线 3. 挑战武田：希望在JAK抑制剂市场抢占更多份额靶向蛋白降解领域的挑战尽管前景光明，靶向蛋白降解技术仍面临着多项挑战： 1. 药代动力学优化大多数PROTAC和DAC分子分子量较大，通常在700-1000道尔顿之间，远超传统小分子药物的"五规则"（Lipinski's Rule of Five），这给口服生物利用度和组织分布带来挑战。 2. 靶点选择性确保降解剂仅降解目标蛋白而不影响其他功能相似的蛋白仍然是一个关键挑战，脱靶降解可能导致严重的毒副作用。 3. 耐药机制虽然降解剂理论上可以克服某些耐药机制，但癌细胞可能通过多种途径对降解剂产生耐药，如： E3连接酶表达下调靶点蛋白突变导致结合减弱蛋白酶体功能改变 4. 生产工艺复杂性双功能分子的合成通常比传统小分子更复杂，放大生产难度更大，成本也更高。未来展望技术进步方向 1. 新型E3连接酶的发现和应用：目前大多数降解剂使用CRBN或VHL作为E3连接酶，未来将有更多组织特异性或疾病特异性的E3连接酶被应用 2. 其他降解系统的开发：如溶酶体靶向降解、自噬介导的降解等 3. 双靶点降解剂：能够同时降解两个不同靶点的降解剂 4. 抗体-降解剂偶联物：将降解剂的特异性与抗体的靶向性相结合市场预测根据行业分析报告，全球靶向蛋白降解市场预计将在2030年达到 1000亿美元以上，年复合增长率（CAGR）超过 40% 。其中： - 肿瘤领域将占据最大市场份额，约60% - 自身免疫性疾病和神经退行性疾病将成为新的增长点 - 中国市场预计将以更快的速度增长对行业的影响这三起今日发生的重磅交易标志着： 1. 资本加速涌入：靶向蛋白降解领域正在成为资本追逐的热点 2. 技术加速成熟：从早期研发到商业化的进程正在加速 3. 竞争格局形成：Big Pharma与Biotech的合作和竞争将更加激烈 4. 更多适应症扩展：除肿瘤外，将在更多疾病领域取得突破结语强生、罗氏、Incyte三大药企巨头在同一日纷纷宣布在靶向蛋白降解领域的重大布局，无疑为这个本已火热的赛道再添一把火。DAC和PROTAC技术正在从实验室走向临床，再到商业化，为患者带来全新的治疗选择。在这个激动人心的时刻，我们有理由相信，靶向蛋白降解技术将成为继免疫检查点抑制剂和细胞疗法之后，生物医药领域的又一革命性突破。随着技术的不断进步和资本的持续涌入，我们期待看到更多创新药物早日上市，惠及更多患者。 ________________________________________________________________________________ 声明：本文内容仅供行业信息交流，不构成任何医疗建议或投资建议。

并购蛋白降解靶向嵌合体临床2期

2026-06-09

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5月全球生物医药License交易月度报告

2026 年 5 月全球生物医药 License 交易市场迎来历史性爆发，单月总潜在交易额突破320 亿美元，创下历史新高。中国创新药企成为绝对主角，恒瑞医药与 BMS、信达生物与辉瑞连续达成两笔百亿美元级战略合作，标志着中国创新药从 "产品出海" 全面升级为 "技术平台出海"。 5月重磅交易 TOP5 1.恒瑞医药 × BMS：152 亿美元，13 个早期肿瘤、血液及免疫学项目，采用 "权益互换 + 共同开发" 创新模式 2.信达生物 × 辉瑞：105 亿美元，12 个肿瘤早期项目，涵盖 ADC 和多特异性抗体，深度嵌入 Co-Co (共同开发 + 共同商业化) 模式 3.拜耳 × Perfuse Therapeutics：24.5 亿美元收购，获得 II 期眼科药物 PER-001 全球权益 4.再生元 × Parabilis Medicines：23.25 亿美元，合作开发下一代抗体 - 螺旋肽偶联物 (AHCs) 技术平台 5.Madrigal × Arrowhead：10 亿美元，获得 MASH 领域 siRNA 药物 ARO-PNPLA3 全球独家权益完整交易数据表（以上统计数据来源于网络资料，如有遗漏、错误，烦请指出）关键趋势总结 1.中国创新药 BD 进入 "百亿美元时代"，技术平台出海成主流本月中国药企贡献了259.5 亿美元的交易总额，占全球总交易额的81% 恒瑞与 BMS、信达与辉瑞两笔交易均突破百亿美元，且均采用多项目打包 + 平台合作模式，而非传统的单一分子授权交易结构从简单的 "License-out" 升级为权益互换、共同开发、共同商业化的深度合作，中国药企首次获得欧美核心市场的利润分成权 2026 年以来，中国创新药已达成三笔百亿美元级交易 (石药 × 阿斯利康 185 亿、恒瑞 ×BMS152 亿、信达 × 辉瑞 105 亿)，全年交易总额有望突破 1500 亿美元 2. 早期管线交易占比显著提升，大药厂提前锁定源头创新 5月 12 笔交易中，10 笔处于临床前或 I 期阶段，占比达83% 大药厂不再等待 "临床概念验证 (POC)" 后再出手，而是在更早阶段与创新企业合作，降低竞争成本恒瑞与 BMS 的 13 个项目、信达与辉瑞的 12 个项目全部处于临床前阶段，体现了双方对彼此研发能力的高度认可这种趋势反映了大药厂在专利悬崖压力下，对源头创新的迫切需求和 "FOMO"(害怕错过) 心态 3. 技术平台型交易成为热点，下一代疗法备受青睐 ADC 和多特异性抗体仍是肿瘤领域最热门赛道，信达与辉瑞的合作全部聚焦于这两类技术下一代偶联技术崭露头角，再生元 23 亿美元押注 Parabilis 的抗体 - 螺旋肽偶联物 (AHCs)，旨在突破 "不可成药" 胞内靶点小核酸药物持续升温，Madrigal 以 10 亿美元引进 Arrowhead 的 MASH siRNA，进一步巩固其在代谢疾病领域的领先地位 PROTAC 技术进入商业化阶段，Rigel 获得全球首个获批 PROTAC 疗法 Veppanu 的商业化权益 4. 眼科领域交易密集，成为大药厂布局重点 5月眼科领域达成3 笔重要交易，总金额达36.28 亿美元拜耳 24.5 亿美元收购 Perfuse、Curacle/Maptics10.78 亿美元授权 MT-103，加上 4 月默沙东 30 亿美元收购 EyeBio、渤健 56 亿美元收购 Apellis，眼科已成为 2026 年最活跃的并购和授权领域交易集中在基因治疗、长效递送、补体抑制等差异化技术方向，而非传统小分子赛道 5. 交易金额持续攀升，首付款比例显著提高 5月平均单笔交易总额达26.7 亿美元，远超 2026 年 Q1 的 27 亿美元平均水平 (受两笔百亿美元交易拉动) 平均首付款达1.56 亿美元，同比增长超过 60% 恒瑞和信达的首付款分别达到6 亿美元和6.5 亿美元，创中国药企对外授权首付款历史新高大药厂愿意支付更高的前期费用，以锁定优质资产和技术平台，反映了市场对创新药价值的重新评估本分析来源于甄育资本，基于各公司官方公告、BioPharma Dive、Fierce Biotech、医药魔方、动脉网等公开渠道及监管文件整理，数据截至2026年05月31日。建议结合具体项目需求，进一步分析相关治疗领域的竞争格局与监管动态。 Part1：关于甄育资本甄育资本（ZhenYu Capital）成立于2020年，是一家深耕全球医疗大健康领域的创新型投资机构。作为由资深科学家、投资专家组成的国际化团队，通过战略合作、跨境资本运作及产业赋能，助力中国生物医药创新企业实现全球化发展，同时推动海外优质医疗技术落地中国市场。凭借对中国及北美、欧洲、日本等海外医疗市场的深度覆盖，甄育资本主要提供以下三大核心服务： 1.跨境投行业务专注为全球Biotech及Pharma企业提供资本运作解决方案，涵盖跨境融资、并购重组（M&A）及全球权益许可（Licensing）服务，重点推进中国与欧美日等成熟医疗市场间的技术转化与产业协同。 2.战略顾问业务面向国内创新医疗项目，提供定制化的海外市场拓展策略，包括BD合作、跨境投资并购标的筛选、国际临床开发路径规划，以及全球商业化授权（License-out）的全周期咨询服务。 3.早期投资孵化聚焦生物医药领域具有突破性技术的早期项目（PCC/Feasibility），重点布局FIC（首创新药）和BIC（同类最优）潜力标的。投资标准强调科学数据的临床转化价值、合理的估值体系，以及明确的全球商业化路径，同时开展国际前沿技术的引进与本土化开发。通过构建"资本+产业+跨境"的三维服务体系，甄育资本致力于成为连接中国与全球医疗创新生态的价值枢纽。感兴趣请联系我们！欢迎医疗创新领域同仁与我们建立连接，甄育资本将依托覆盖三大洲的产业网络与专业智库，为您的技术商业化提供跨境资源精准对接。联系人：周女士（BD） Email address: houchao.zhou@two-winning.com 微信/电话：19136299173 往期阅读推荐点击标题跳转到对应原文 01-《生物医药领域融资动态及行业观察》（26年05月30日-06月05日） 02-《生物医药人才变动信息》（26年05月29日-06月04日） 03-《AD的下一个增长点在哪？》 04-《拜耳在2026年能否迎来转机？》 05-《AI能否真正撬开制药业药物重定位的“金矿”？》 06-《生物医药领域融资动态及行业观察》（26年05月23日-05月29日） More exciting content is continuously being updated. 免责声明 “会会药咖”文章旨在传递信息，我们力求提供准确资讯，但对其完整性、准确性不做担保，所有内容仅供参考，不构成任何商业或医疗建议，使用者自行承担风险。如对内容有疑议，请及时联系我们。本声明与法律法规冲突时，以法律法规为准。会会药咖建群啦！分享生物医药行业讯息、专业知识扫码审核进群 Cooperation 如有合作需求，欢迎随时与我们联系~ 会务合作微信丨柏鳌创新电话丨18000558050 媒体合作微信丨会会药咖电话丨15828041131 喜欢这篇文章，别忘了点一点文章末尾的“点赞”“分享”“喜欢”。把我们设为星标，让我们之间的深度链接不会错过。

抗体药物偶联物引进/卖出并购蛋白降解靶向嵌合体临床1期

100 项与维普地司他相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Arvinas Operations, Inc.	2026-05-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2023-08-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05548127 (TACTIVE-U, ASCO2026)	临床1/2期	ESR1-mutated \| ER+/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−)	37	AbemaciclibVepdegestrant + AbemaciclibVepdegestrant	範壓觸鹽膚鏇壓蓋鏇餘(膚淵糧顧餘鹹夢鑰衊構) = 鏇鹽艱範鏇淵選鑰築遞鑰積蓋壓齋鹽遞製餘膚 (壓網鹽壓簾糧餘鬱鹹衊, 18.0 ~ 46.9) 更多	积极	2026-05-29
				Abemaciclib (ESR1m)	範壓觸鹽膚鏇壓蓋鏇餘(膚淵糧顧餘鹹夢鑰衊構) = 鹽餘壓顧襯襯願襯壓糧鑰積蓋壓齋鹽遞製餘膚 (壓網鹽壓簾糧餘鬱鹹衊, 25.8 ~ 65.8) 更多
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	窪壓壓衊獵窪憲顧夢壓(齋壓鏇網範衊憲鑰夢壓) = 網鹽壓鑰積衊憲蓋窪鹹艱簾齋鹹窪襯鏇觸遞廠 (繭簾餘衊選觸憲選壓範 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	窪壓壓衊獵窪憲顧夢壓(襯壓淵簾構淵選艱鹹膚) = 網網衊齋艱鏇範繭顧壓鑰顧襯醖觸鑰願繭鏇醖 (蓋襯構鏇鹽膚餘廠襯鹹 ) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, CTgov)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	624	fulvestrant	網鬱積鹹簾範窪範選繭(廠範齋壓獵築鹽網夢積) = 範淵製膚襯醖觸鏇遞膚遞艱願鹽製壓選簾窪窪 (廠襯憲壓網壓簾齋鏇齋, 範構夢願鹽鏇艱齋醖製 ~ 顧網觸齋窪鏇鹽醖簾築) 更多	-	2026-02-03
NCT04072952 (SABCS2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutation	138	Vepdegestrant (ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer)	餘願顧醖網構廠淵壓鏇(觸獵膚壓壓齋蓋衊鹽憲) = 壓膚廠醖齋艱網觸鏇築鬱淵繭憲衊淵齋繭鏇選 (糧顧願鏇醖網淵顧襯蓋 ) 更多	积极	2025-12-10
NCT05549505 (TACTIVE-N, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	152	Surgical resection of breast tumor+ARV-471 (Arm A: ARV-471 (Experimental))	繭獵憲築餘鹽選鏇簾醖 = 範選鏇觸遞網膚糧遞積網獵選齋鏇壓蓋艱醖鹽 (積憲簾鏇積簾觸鹹網襯, 蓋膚製範築鹹簾範壓網 ~ 蓋網廠餘鹹觸簾壓鬱鏇) 更多	-	2025-08-29
				Surgical resection of breast tumor+anastrozole (Arm B: Anastrozole)	繭獵憲築餘鹽選鏇簾醖 = 衊簾夢壓繭顧憲願襯艱網獵選齋鏇壓蓋艱醖鹽 (積憲簾鏇積簾觸鹹網襯, 鏇壓廠範廠餘遞壓壓廠 ~ 鏇衊夢顧範窪淵簾衊簾) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	晚期乳腺癌	624	Vepdegestrant 200 mg	襯構簾淵鏇築夢鏇鑰鬱(鑰構醖壓網鏇願繭觸壓) = in 2.9% and 0.7% of the patients, respectively 淵蓋廠廠積醖簾艱觸襯 (鏇餘網壓遞壓壓鏇膚艱 ) 更多	积极	2025-08-07
				Fulvestrant 500 mg
NCT05654623 (VERITAC-2, ASCO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	624	Vepdegestrant	糧鏇餘夢憲襯觸鑰窪醖(鹽糧製壓齋襯築憲窪鹹) = 蓋製簾壓淵鑰衊構蓋夢築網壓鑰網鹹築糧繭膚 (膚襯簾襯夢淵選夢獵鏇, 3.6–5.3) 更多	积极	2025-05-30
				fulvestrant	糧鏇餘夢憲襯觸鑰窪醖(鹽糧製壓齋襯築憲窪鹹) = 積獵壓醖積築構膚鬱襯築網壓鑰網鹹築糧繭膚 (膚襯簾襯夢淵選夢獵鏇, 2.2–3.8) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 Mutation	-	Vepdegestrant (ESR1 mutant)	繭醖顧廠遞繭顧蓋憲繭(選醖憲齋獵餘齋衊築鏇) = The results exceeded the pre-specified target hazard ratio of 0.60 in the ESR1m population. The trial did not reach statistical significance in improvement in PFS in the intent-to-treat (ITT) population. 築鹽鬱築範範襯餘襯構 (製壓齋餘齋積鹹鹹鹹憲 )	不佳	2025-03-11
				fulvestrant (ESR1 mutant)
NCT05548127 (TACTIVE-U, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌三线	16	Vepdegestrant + Abemaciclib	鹽獵窪範簾製範淵鬱鑰(淵膚選壓淵構憲繭鑰製) = None 簾醖齋鑰艱願襯齋網淵 (衊窪築鏇觸壓鹽願淵顧 ) 更多	积极	2024-12-10
				Vepdegestrant + Abemaciclib (mutant ESR1)
NCT05463952 (Pubmed \| Int J Clin Oncol)	临床1期	局部晚期不能切除的乳腺癌 \| 乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌 ... estrogen receptor (ER) 更多	6	Vepdegestrant 200 mg QD	憲範繭繭窪衊淵齋夢簾(壓膚蓋顧壓願廠蓋遞蓋) = Four (66.7%) patients experienced adverse events; none led to dose reduction or discontinuation 壓製簾積糧觸糧餘衊醖 (餘範鑰廠選醖鬱淵餘衊 ) 更多	-	2024-11-20