A PHASE 1, NON-RANDOMIZED, OPEN-LABEL, SINGLE-DOSE, PARALLEL GROUP STUDY TO COMPARE THE PHARMACOKINETICS OF VEPDEGESTRANT (PF-07850327) IN ADULT PARTICIPANTS WITH MODERATE AND SEVERE HEPATIC IMPAIRMENT RELATIVE TO HEALTHY PARTICIPANTS WITH NORMAL HEPATIC FUNCTION

The purpose of the study is to look at how the body processes a study medicine called vepdegestrant in participants with loss of liver function relative to people with normal liver function.
This study is seeking participants who are:
* females who cannot have children or males
* between 18 and 70 years of age
* weigh more than 50 Kilograms (110 pounds)
* either healthy with normal liver function or have loss of liver function
All participants in this study will take one dose of vepdegestrant by mouth. This study looks at how the medicine is changed and removed from the body after being taken by the participants. The amount of vepdegestrant in participants with loss of liver function will be compared to the amount of vepdegestrant in participants with normal liver function.
All participants will stay at the study clinic for about 11 days and 10 nights.

开始日期2025-11-18

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06911788

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED SEQUENCE, 2-PERIOD, SINGLE-DOSE, CROSS-OVER STUDY TO ESTIMATE THE ABSOLUTE BIOAVAILABILITY OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) FOLLOWING ORAL AND INTRAVENOUS DOSING OF THE DRUG TO HEALTHY PARTICIPANTS

The purpose of this study is to learn how much of the study medicine called Vepdegestrant will reach the bloodstream when given orally compared to given intravenously.
This study is seeking participants who:
* are healthy males and healthy females who cannot have children.
* are 18 years or older.
* are healthy as decided by medical tests.
* have a body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared.
* have a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
In Period 1, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by IV. In Period 2, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by mouth following a high-fat breakfast. The levels of Vepdegestrant in Period 1 will be compared to the levels of Vepdegestrant in Period 2 and the bioavailablility of the oral formulation of Vepdegestrant will be determined.
The study duration is 22 days and includes two periods. Participants will stay in the clinical research unit for 9 days (8 nights) during each period. A follow-up visit for each participant takes place at 28 to 35 days after taking the study medicine for the last time.

开始日期2025-04-03

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06645938

/ Completed临床1期

A PHASE I, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, 2-PERIOD, 2-TREATMENT, 2-SEQUENCE, CROSSOVER, SINGLE-DOSE STUDY IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS TO ESTIMATE THE BIOAVAILABILITY OF AN VARIANT (HIGH HARDNESS) TABLET OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) RELATIVE TO THE REGISTRATIONAL TABLET

The purpose of the study is to compare the amount vepdegestrant available from two different tablet formulations under fed conditions in healthy adult participants; 200 mg vepdegestrant alternative tablet formulation compared to 200 mg vepdegestrant standard tablet formulation.
This study is seeking male or female participants of non-childbearing potential age who:
* are 18 years or older
* are healthy as decided by medical tests.
* have a Body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared; and a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
All participants will be put into groups to receive one of the 2 treatments in each period. This study will consist of 2 treatment sequences:
* Sequence 1: Single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 2.
* Sequence 2: Single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 2.
Participants will be in the study for about 11 weeks.

开始日期2024-10-16

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

100 项与维普地司他相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与维普地司他相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与维普地司他相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与维普地司他相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Harnessing the ubiquitin-proteasome system: advances and challenges of PROTACs in breast cancer

Review

作者: Babu, Basuvan ; Byran, Gowramma ; Rajagopal, Kalirajan ; Fanai, Hannah Lalengzuali

Breast cancer is one of the most significant health issues in the world, and resistance to treatment and a lack of targets that can be addressed with drugs limit the effectiveness of the existing treatment options. The development of proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) has shifted the concept of occupancy-based inhibition toward event-based targeted protein degradation. Avoiding ubiquitin-proteasome hijacking, PROTACs target disease-relevant proteins to E3 ligases, allowing them to be catalytically degraded, thereby eliminating formerly undruggable or resistant targets. Their modular design, consisting of a warhead, linker, and E3 ligase ligand, eases rational design, but there are still difficulties, including hook effects, poor pharmacokinetics, and off-target toxicity. PROTACs have been known to undergo evolution, such as PHOTACs, CLIPTACs, and RIBOTACs, which have expanded therapeutic approaches. Clinical trial molecules such as ARV-471 have demonstrated an effective role in the degradation of ER+, showcasing their broader significance in HER2 by degrading BRD4, CDK, and PD-L1. However, a knowledge gap exists that limits our understanding of E3 ligases, constraining their tissue specificity and metabolism. Prospective directions focus on computational strategies to design E3 ligase-based PROTAC prodrugs, nanostructured PROTACs, and test them in vivo using organoids and xenograft models. Overall, PROTACs can become a novel therapeutic approach in the treatment of breast cancer.

2026-11-01·DRUGS

Vepdegestrant: First Approval

Review

作者: Fung, Simon

Vepdegestrant (VEPPANU; formerly ARV 471) is a novel PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) that is able to simultaneously bind the estrogen receptor (ER) and an E3 ubiquitin ligase complex, resulting in polyubiquitination of the ER and its subsequent degradation via a proteasome. It is being developed by Arvinas and Pfizer primarily as a treatment for ER+, HER2- breast cancer. In May 2026, vepdegestrant received its first global approval in the USA for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer, as detected by an FDA-authorized test, with disease progression following at least one line of endocrine therapy. This article summarizes the milestones in the development of vepdegestrant leading to its first approval in this indication.

2026-11-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Effects of intestinal permeation enhancers on solubilization and epithelial transport of the proteolysis targeting chimera (PROTAC) ARV-471 in rats

Article

作者: Koziolek, Mirko ; Indulkar, Anura S ; Ortiz, Benjamín J ; Sjöblom, Markus ; Borchardt, Thomas ; Dahlgren, David ; Hedeland, Mikael ; Niessen, Janis ; Lennernäs, Hans

The molecular properties of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) often fall outside the 'drug-like' rule of five (Ro5) chemical space, associated with poor intestinal solubility, permeability, and absorption. While formulation strategies have primarily focused on solubility enhancement, the intrinsic permeability barriers of PROTACs and the use of permeation enhancers to modulate them remain largely unexplored. This in vivo rat study assessed the potential of permeation enhancers to improve the intestinal absorption of ARV-471, a model PROTAC characterized by low solubility and permeability (BCS class IV). Intestinal absorption was determined based on plasma drug exposure (AUC_0-4h) following intraduodenal administration of an amorphous nanosuspension of ARV-471 (2.5 mg/kg), either alone or co-administered with three structurally diverse permeation enhancers (22 mg/kg): salcaprozate sodium (SNAC), lauroyl-l-carnitine (LLC), and sodium caprate (C10). The direct impact of these enhancers (4.4 mg/mL) on effective intestinal permeability was quantified using single-pass intestinal perfusion. These in vivo experiments were complemented by in vitro characterization of the colloidal properties and solubilization potential of ARV-471 in formulations with and without permeation enhancers. This integrated approach allowed the effects of epithelial permeation enhancement to be deconvoluted from those driven by luminal solubilization and dissolution. SNAC increased plasma AUC_0-4h 1.7-fold and enhanced permeability 2.5-fold, with negligible effects on drug solubilization. In contrast, LLC exhibited a dual mechanism, increasing AUC_0-4h 2.5-fold and permeability 2.2-fold, while simultaneously boosting apparent solubility 19-fold. C10 demonstrated only modest effects on absorption, likely related to membrane perturbation. Collectively, these findings demonstrate that permeation-enhancing excipients may improve the oral bioavailability of PROTACs and other BCS Class IV compounds by enhancing luminal solubilization and/or epithelial permeability.

1,007

项与维普地司他相关的新闻（医药）

2026-11-01

·产业智能官

【药物靶点】25年全球药物靶点全景：686个靶点背后的范式革命与中国位势

25年全球药物靶点全景：686个靶点背后的范式革命与中国位势 2026 年 9 月 21 日，《Nature Reviews Drug Discovery》发表多机构合作综述《The evolving landscape of drug targets》，对 2000 年以来 FDA、EMA、日本 PMDA 批准的全部新药按靶点重新归类统计：截至 2025 年 6 月，全球获批药物共通过686 个生物分子靶点起效，被 1702 款药物所调节。这组数字远不止是一次行业盘点。它清晰地折射出过去 25 年全球药物研发的底层逻辑变迁：靶点数量的增长早已不是核心矛盾，药物模态的工程化能力才是改写行业格局的真正变量。【药物靶点】药物靶点格局的演变：从单一蛋白到生物学功能单元——25 年持续变化的靶点全景一、686 个靶点：一次 “定义校准” 后的真实版图药物靶点的计数从来不是单纯的生物学问题，而是定义问题。过去 20 年，行业对 “多少个药物靶点” 的回答一直在变： •2006 年经典论文给出的数字是324 个； •2017 年系统梳理得出667 个人类靶点 + 189 个非人类靶点； •本次综述采用更严格规则，最终得到686 个总靶点。本次统计的核心规则调整： 1.只保留直接与药物结合、并借以产生治疗作用的分子； 2.线粒体复合物 I、电压门控钾通道、微管蛋白等 7 个 “超大复合物” 各自折叠为1 个靶点（而非按亚基计数）； 3.病原体靶点抹去菌株差异，只保留物种层面的唯一实体。用这套规则回算 2017 年数据，总数会从 667 降至 544。也就是说，看似翻倍的靶点数字中，相当一部分来自统计口径的放宽，而非生物学本身的突破。当前靶点的基本结构： •90%（610 个）是人类分子，10%（76 个）来自病毒、细菌、真菌与寄生虫； •人类靶点中，酶（209 个）数量最多，酶、G 蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道、催化受体四类合计占全部人类靶点的78%； •若按对应药物数量排序，GPCR 仅 74 个小分子靶点，却被 358 款小分子药物反复优化，是最拥挤的赛道。表 1 全球药物靶点计数规则演变对比统计年份靶点总数核心统计规则主要差异来源 2006 年 324 个经典成药靶点口径范围最窄，仅包含明确验证的人类靶点 2017 年 856 个（667 人类 + 189 病原体）按亚基拆分复合物，按菌株细分病原体复合物拆分导致数量大幅膨胀 2025 年 686 个超大复合物折叠为单靶点，病原体按物种归并定义更贴近临床实际成药单元二、25 年靶点变迁：增长极转移与经典家族的天花板以 2000 年人类基因组工作草图为界，此前积累的成药靶点约 375 个，此后 25 年新增 312 个，增幅 84%。但增量的分布极不均衡，清晰地显示出不同蛋白家族的生命周期。表 2 2000 年前后主要蛋白家族靶点数量变化蛋白家族 2000 年前已成药靶点 2000 年后新增靶点 25 年变化幅度核心驱动因素酶（含蛋白激酶）约 104 个约 97 个基本持平，稳居第一肿瘤领域激酶抑制剂持续爆发其他蛋白（含免疫表面蛋白、病原体蛋白）约 60 个约 66 个显著扩张免疫治疗与抗感染药物发展催化受体（多为受体酪氨酸激酶）约 24 个约 49 个约 2 倍增长抗体与小分子双重靶向肿瘤 GPCR 约 60 个约 41 个数量仍多，份额下滑经典家族接近饱和，新增放缓内源性多肽（细胞因子、生长因子等）约 5 个约 36 个 7.2 倍爆发式增长单克隆抗体技术成熟与普及离子通道约 83 个约 8 个几近停滞易成药成员已基本开发完毕转运体约 16 个约 6 个少量新增，近年回暖罕见病与中枢神经药物推动核受体约 18 个约 1 个基本停滞成药空间已被充分挖掘数据最值得关注的两个极端： •内源性多肽靶点 7.2 倍增长：完全由单克隆抗体推动。目前 64 款获批生物药作用于 43 个内源性多肽靶点中的 40 个，抗体天然擅长 “在中途截住可溶性信号分子”，这是小分子无法做到的事。 •核受体 25 年仅增 1 个：这更像一个边界信号 —— 二十世纪的黄金成药家族，可开发的成员可能真的已经被找得差不多了。此外一个容易被忽略的进步：新药活性确实更强了。小分子对靶点的平均效价从 2000 年前的 7.4（–log₁₀[M]）提升到 8.2，相当于从 40 nM 提升到 6 nM，这是结构生物学、高通量筛选与靶点生物学共同作用的结果。三、真正的革命：药物模态从 “单一化学” 走向 “工程体系” 这份综述最有冲击力的结论，不是靶点数量的变化，而是药物形态的多元化已经成为改写格局的最大变量。两个比值足以说明问题： •2000 年前的靶点里，小分子与生物药的比例是6 : 1（330 个小分子靶点对 54 个生物药靶点）； •2000 年后新增的靶点里，这个比例变成1.35 : 1（188 对 140）。也就是说，生物药已经从 “补充手段” 变成 “半壁江山”。更直观的是年度批准量：2023 年生物药的年度获批数量第一次与小分子追平，按当前趋势，未来几年内将实现反超。这一轮扩张主要由单抗和抗体偶联药物（ADC）推动。表 3 小分子与生物药研发特征对比维度小分子药物生物药（单抗 / ADC 等）靶点占比（2000 年前） 86% 14% 靶点占比（2000 年后新增） 57% 43% 从公开到获批中位时间约 11 年约 6 年 10 年内获批比例约 20% 约 80% 典型作用方式占据活性位点，抑制功能阻断信号、介导杀伤、降解靶点被两种模态共同 “光顾” 的靶点数量，也从 14 个增加到 24 个。细胞表面的受体酪氨酸激酶是典型代表：小分子从胞内催化结构域切入，抗体从胞外结构域结合，两条路径各自成立，共同构成对同一靶点的立体打击。更具突破性的是 \\ 靶向蛋白降解（PROTAC）\\ 等新模态。2026 年 5 月，全球首款 PROTAC 药物 vepdegestrant（ARV-471）获 FDA 批准，用于 ESR1 突变型乳腺癌，正式将 “事件驱动药理学” 带入临床。PROTAC 不依赖占据活性位点，只要能结合靶蛋白就能将其标记降解，理论上可以靶向大量传统小分子 “不可成药” 的靶点。这背后是研发范式的根本转变： •过去：先发现靶点，再找合适的分子； •现在：先掌握模态能力，再解锁对应的靶点。药物研发不再只是化学家的事，而是一整套按靶点选择最优形态的工程体系。四、成熟靶点的第二曲线：迭代创新而非全新发现当新靶点发现越来越难，对已有靶点的深度迭代就成了行业的主旋律。GPCR 与激酶的故事，完美诠释了 “成熟” 的两面性。 GPCR：从饱和到变构新生 GPCR 仍是药物数量最多的靶点家族，但在 2000 年后新增靶点中的占比仅约 13%，滑落至第四位。原文判断其 “接近饱和”：容易成药的家族成员基本已经被找完。但饱和不等于没有机会。近年 GPCR 研发的突破不在新成员，而在新调控方式： •变构调节剂：不结合传统正构位点，而是通过结合其他区域改变受体构象，实现更精准的信号偏向调控； •二聚化调控：2026 年南方科技大学团队发现，偏向性变构调节剂可作为 “分子胶水” 稳定 β₂肾上腺素受体二聚体，为哮喘、COPD 等气道疾病带来新方向； •清华大学团队发现通用型正向别构调节剂，可介导 G 蛋白与 β-arrestin 信号通路共存，打破了传统二者对立的认知。激酶：同一靶点的反复迭代激酶家族能稳住第一的位置，靠的不是大量新靶点，而是对同一靶点的持续深耕。截至 2025 年，共有 136 款激酶抑制剂获批，作用于 67 个不同激酶，其中 78% 用于癌症治疗。最典型的例子是 EGFR：2002 年吉非替尼首次上市，此后 20 余年共有 14 款抑制剂（10 个小分子 + 4 个单抗）作用于它。HER2 的谱系更复杂：曲妥珠单抗之后，又长出 6 个小分子激酶抑制剂、4 个单抗、2 个 ADC。这种 “先证明靶点成立，再用一代又一代分子解决耐药与选择性” 的模式，正是当代肿瘤药研发的主旋律。它的本质是：验证一个靶点的成本极高，而在已验证靶点上做迭代优化的投入产出比远高于冒险寻找新靶点。五、边界与新疆域：14 个只能被基因细胞治疗触碰的靶点综述特别指出，有 14 个靶点是小分子和生物药都无法触及的，只能靠基因与细胞治疗（CGT）去触碰。它们本质上是一张 “常规模态的边界地图”。这 14 个靶点跨越酶、转运体、转录因子、结构蛋白，分为几类： 1.细胞器内靶点：如 ARSA、ABCD1 等溶酶体、过氧化物酶体酶，抗体进不去，小分子撑不久； 2.需要长期稳定表达的蛋白：如 F8（血友病）、HBB（血红蛋白病），需要谱系特异的持续表达； 3.解剖学特权区靶点：如 RPE65（血 - 视网膜屏障后）、OTOF（耳蜗内），常规药物递送达不到； 4.功能获得 / 敲除靶点：如 BCL11A，需要用 CRISPR 敲掉以重新唤醒胎儿血红蛋白，治疗镰状细胞病； 5.免疫识别抗原：如 MAGEA4、ACPP，作为免疫细胞识别的肿瘤特异性抗原。它们的共同点是：抗体进不去（在胞内），小分子撑不久（半衰期与表达要求不匹配），只有基因层级的操作才够。这张清单划定了当前药物技术的绝对边界，也指明了下一代药物的主攻方向。与此同时，PROTAC、分子胶、大环化合物、多肽偶联药物（PDC）以及 CRISPR 治疗等新模态，正在不断把 “不可成药” 这个词往后推。综述同时指出，人工智能正在加速靶点的识别与验证，多组学数据的整合有望压缩首创药物的 “十年周期”。六、全球坐标系下的中国：从快速跟随到首创突破的临界点综述在 Box 3 中单独讨论了中国的位置，数据非常直接： •近 5 年 NMPA 批准了 256 款新药，比 FDA 多 5.4%； •但其中 63 款未被 FDA/EMA/PMDA 批准的药物，合计只引入了6 个新靶点； •同期美国引入了 59 个新靶点，日本 12 个，欧洲 11 个。表 4 三大监管机构靶点首创权对比（2000 年后新增）监管机构首创新靶点数量占比代表领域 FDA 约 243 个 78% 肿瘤、罕见病、基因治疗 EMA 约 34 个 11% 自身免疫、罕见病 PMDA 约 34 个 11% 感染、中枢神经 NMPA 6 个 ~2% 抗感染、免疫调节从全球首创权来看，2000 年后新增的 312 个靶点中，78% 由 FDA 批准的药物首次验证，在病原体靶点上这个比例更高达 81%。只有 27% 的药物在三大机构都拿到了批准，FDA 首获批的药物中，44% 在统计窗口内未获 EMA 或 PMDA 批准。但这不是研发能力的简单排名，而是 “靶点首个验证者” 与 “快速跟随并优化” 两种角色的分工。中国创新药正处在从第二种角色向第一种跃迁的临界点上，近年已经出现了真正的全球首创突破： •PLpro 靶点：清华大学团队开发的木瓜蛋白酶样蛋白酶抑制剂 HL-21 完成 II 期临床，是全新的抗冠状病毒靶点； •PB2 靶点：钟南山团队研发的昂拉地韦是全球首款靶向甲型流感病毒 RNA 聚合酶 PB2 亚基的创新药； •PD-1/VEGF 双靶点：康方生物依沃西单抗是全球首个该靶点组合的双抗，III 期结果登上 ASCO 全体大会，死亡风险降低 34%。另一个积极信号是：美国首获批的药物后续进入中国的时间差，已缩短到 4 年以内。中国市场与全球的同步性正在快速提升。七、三个底层判断与未来十年赛道这份数据全景很完整，但正因为它是 “盘点”，更需要看清它的前提与边界。 1. “靶点数量增长”≠“临床价值提升” 年批准量从 40 款升到 59 款，靶点也在扩张，但三大机构共同批准的药物仅占 27%。批准数上升，并未自动转化成全球患者的可及性。很多新药只在单一市场获批，其临床价值与卫生经济学价值仍待验证。 2. “家族停止扩张”≠“没有新靶点” 核受体 25 年只增加 1 个靶点，究竟是生物学上的边界（可成药成员已找完），还是技术上的边界（现有模态触达不到）？答案更可能是后者。新模态、新作用机制完全可能让经典家族焕发第二春，正如变构调节剂正在给 GPCR 带来新生。 3. “十年滞后” 规律有望被 AI 打破从靶点发现到药物获批平均约 10 年的滞后，是理解所有靶点趋势的时间尺度 —— 今天获批的分子，对应的是十多年前的靶点发现。但 AI 驱动的靶点预测、虚拟筛选与分子设计，正在大幅压缩研发周期。未来十年，首创靶点的产出效率很可能显著提升。结语 25 年，686 个靶点，1702 款药。这组数字背后，真正发生的变化其实只有一句话：药物不再只是 “化学家合成出来的小分子”，而是一整套按靶点选择形态的工程体系。下一个十年，决定药企全球排位的，不再是谁发现了更多新靶点，而是谁能掌握更多模态工具，针对同一个靶点交出更优的解决方案，以及谁能率先跨过基因与细胞治疗的边界，解锁那 14 个迄今为止无人能触碰的靶点。对于中国创新药而言，真正的课题也从来不是 “数量追平 FDA”，而是什么时候从 “快速跟随并优化” 的角色，真正走到 “靶点首个验证者” 的位置。生物智能：在生物先进产业场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的生物科学智能（NeuroAI）；实现生物产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。生物产业+物理AI=生物智能产业智能官：NeuroAI 加入知识星球“生物智能研究院”：自动化生物铸造厂OT技术（自动化+机器人+工艺+精益）和新一代IT技术（云计算+物联网+区块链+大数据+人工智能）深度融合，在场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的生物科学智能（NeuroAI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。生物科学智能作为第四次工业革命的核心驱动力，将进一步释放历次科技革命和产业变革积蓄的巨大能量，并创造新的强大引擎；重构设计、生产、供应链和服务等经济活动各环节，形成从宏观到微观各领域的智能化新需求，催生新技术、新产品、新产业、新业态和新模式；引发经济结构重大变革，深刻改变人类生产生活方式和思维模式，实现社会生产力的整体跃升。产业智能化技术分支用来的今天，从业者必须了解如何将生物科学智能（NeuroAI）全面渗入整个公司、产品、业务等商业场景中，利用生物科学智能（NeuroAI）形成数字化、网络化和智能化力量，实现行业的重新布局、企业的重新构建和焕然新生。版权声明：产业智能官（ID：NeuroAI）发表的文章，除非确实无法确认，我们都会注明作者和来源，涉权请联系协商解决，联系、投稿邮箱：wolongzy@qq.com

2026-10-23

·生物工艺前沿

诺奖得主贝尔托齐的蛋白降解公司IPO募到3.18亿美元

诺奖得主贝尔托齐的蛋白降解公司IPO募到3.18亿美元纳斯达克代码“LYCA”从周五开始交易，Lycia Therapeutics 以每股价格募得约 3.18 亿美元。这是 2026 年生物科技 IPO 潮里又一家超额完成募资的公司：它比原计划多卖了约 300 万股。比计划多卖300万股，超募成了今年IPO常态 Lycia Therapeutics 的 IPO 定价与募资规模放在 2026 年医药股融资序列里，不算最大的一笔，但它的超额幅度延续了这波窗口期的特征。BioPharma Dive 的数据显示，2026 年生物医药领域 IPOs 中，约三分之二的募资额超过 2.5 亿美元。Lycia 在纳斯达克上市首日用的是“LYCA”代码。这家公司走到上市时，手里有三条在研管线，都指向细胞外蛋白的靶向降解。最具代表性的是 LCA-0061，一款针对过敏性疾病的抗体-小分子偶联物，和 LCA-0321，一款针对 Graves 病（毒性弥漫性甲状腺肿）蛋白-小分子药物。两者都在Ⅰ期临床，数据预期要到 2027 年才能读出。对专业读者来说，Lycia 上市的时间点比它的融资规模更值得留意。蛋白降解这个赛道已加热两年多，首批专注 PROTAC 技术的公司陆续走到商业化与后期研究分岔口。Lycia 选在此时公开上市，等于把 LYTAC 这个更细分的技术分支推到二级市场定价。它不只是验证单个公司的成长性，也会影响后续类似平台的估值锚。诺奖得主贝尔托齐的“点击化学”在蛋白降解上走到IPO Lycia 成立于南旧金山，创始人之一卡罗琳·贝尔托齐是 2022 年诺贝尔化学奖得主，获奖工作正是“点击化学”和生物正交化学。这套化学方法在制药语境里常被简化为一句话：让不同分子在活细胞内精准“扣”到一起。Lycia 把这种思路延伸到细胞外蛋白清除，做出了 LYTACs——英文全称 lysosomal targeting chimeras，直译是溶酶体靶向嵌合体。 LYTAC 的设计逻辑与更早出名的 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）不同。PROTAC 主要作用于细胞内蛋白，利用泛素-蛋白酶体系统把靶点送进细胞内部降解。LYTAC 则可结合细胞外或膜上的目标蛋白，再引导它们进入溶酶体被分解。细胞外靶点历来更难用药降解，很多棘手抗体和炎症相关蛋白都活跃在细胞外部。Lycia 的管线瞄准的正是这一层“PROTAC 难以处理”的空间。公司声称，现有疗法对部分致病蛋白只是阻断，不能彻底清除。以免疫球蛋白 E（IgE）为例，现有抗 IgE 药物如 Xolair（奥马珠单抗）可阻断抗体，但不会把它从体内移除。Lycia 的 LCA-0061 想要做到“更深、更持久”地清除 IgE。这种差异如果能在临床中兑现，价值在于改变药效维持时间和给药节奏，而非仅仅多一个同类靶点。三条管线的差异化：从过敏到 Graves病都不走免疫抑制路线 LCA-0061 是 Lycia 最靠前的候选药，进入Ⅰ期，瞄准过敏性疾病。进度稍靠后的 LCA-0062 同样以 IgE 为靶点，但公司在招股材料中强调其给药灵活性可能更好。Lycia 说，LCA-0062 最快可能在 2027 年下半年读出顶线数据。 LCA-0321 则进入 Graves 病领域。Graves 病是一种自身免疫性甲状腺疾病，患者体内会大量产生促甲状腺激素受体自身抗体，这些抗体攻击甲状腺并导致功能亢进。现有治疗以抗甲状腺药、放射性碘或手术控制症状为主，基本不触及异常抗体根源。Lycia 想直接降解这些自身抗体，而不是整体抑制免疫系统。这个思路的卖点是精准打击关键致病因子的同时保留免疫功能。从研发策略看，三条管线不是在做一个大而全的平台故事，而是尽量挑选已经有人验证过生物学意义、但药物实体尚未解决的靶点。IgE 有 Xolair 的先例；Graves 病有明确的抗体靶点。Lycia 的临床风险来自药物本身的清除深度和安全性，而不是赌一个全新生理机制。这对二级市场定价是友好的，但也意味着它必须与成熟抗 IgE 治疗在真实世界里竞争。礼来35万美元合作在前，Versant是IPO前最大股东这笔管线背后并非没有产业界背书。2021 年礼来（Eli Lilly）曾支付 3500 万美元首付款，与 Lycia 在疼痛和免疫疾病方向开展合作。礼来那笔钱是公司最早期的外部验证之一，但合作聚焦的领域与现在 Lycia 主推的过敏、Graves 病并不完全重叠，说明公司过去五年里调整过研发重心。 IPO 前 Lycia 累计融资 2.67 亿美元，来自风投机构。最大股东是 Versant Ventures，IPO 前持股约 19%。Versant 在生物医药风投圈以早期孵化和高持股比例著称，它是否会通过后续减持逐渐退出，是上市后市场会关注的一个变量。为 LCA-0061 和 LCA-0321 的临床读出提供资金，可能是这次募资最直接的用途。公司没有在摘录里披露 IPO 后的具体现金储备，但 3.18 亿美元加上此前未用完的现金，足以覆盖 2027 年多个数据读出前最烧钱的阶段。从一个赛道里抬头的技术分支靶向蛋白降解在二十多年里经历了从实验室方法到药物类别的转变。早期玩家 Arvinas、Kymera 和 Parabilis 都拿到了数亿美元级别的私募融资，目前可以公开交易。今年 5 月，美国监管机构批准了首个蛋白降解类药物 Veppanu，用于乳腺癌，具体类别是 PROTAC。这个批准时间点发生在 Lycia IPO 前约五个月，为整个方向提供了监管先例。 Lycia 代表的 LYTAC 处在同一赛道里更靠前的阶段。EpiBiologics、Vicinitas 这类新一批公司也陆续成立，试图往不同技术分叉延伸。对于基金和药企 BD 而言，Lycia 的交易材料提供了一套新的话语方式：PROTAC 解决细胞内靶点，LYTAC 解决细胞外靶点。两条路线是否真正成立，不取决于募资额，而需要在 2027 年临床数据中验证。所谓窗口期不只是钱容易拿，还在于窗口会重新校准不同技术路线的估值差。Lycia 用 3.18 亿美元 IPO 跑出了一条 LYTAC 的独立定价线。放在 Veppanu 获批、同类药物陆续上市之后，它的股价走向会把这条分支从热门领域里再切出来一层。对做蛋白降解的人来说，Lycia 的二级市场表现意味着下一家拿 LYTAC 或同类细胞外蛋白降解平台融资时，有了可参照的公开估值，而不再只能用 PROTAC 公司当代理。

2026-10-23

·研思新药

把降解剂送到该去的地方！

PROTAC 与抗体偶联降解剂文献周报 2026-10-23 收录 2026-10-16 至 2026-10-23 上线文献 PROTAC 5 篇　/　抗体偶联与靶向递送型降解剂 5 篇这一周的主线：把降解剂送到该去的组织和细胞里本期导读 1. 环肽配体把 KLHL12 带进可用 E3 名单，降解的组织选择性第一次主要由 E3 一侧决定。 2. 同一个 BRD9 降解剂在小鼠细胞里明显变弱，原因在 E3 的种属差异，不在药代。 3. 含硫 cereblon 配体用同一骨架做出 GSPT1 分子胶和不脱靶的 BET 降解剂。 4. 适配体-PROTAC 的结合力到了 0.61 nM，降解仍停在 105.8 nM，中间差的是内体逃逸。 5. 同载荷同连接子的四种偶联格式横向比较：50 kDa 并不比全长 IgG 更有效。数据看板 10 105.8 nM 91% 3 种本期收录篇数本期最低 DC₅₀ 本期最高 Dmax 被招募的 E3 连接酶图 1　本期两类工作的篇数分布与来源期刊。图 2　本期要点卡片。第一部分　PROTAC 文献这一周的小分子降解剂工作，重心落在 E3 一侧。图 3　PROTAC 经三元复合物介导泛素化与蛋白酶体降解的路径，以及影响降解效率的关键参数。 1　利用 E3 连接酶 KLHL12 实现肿瘤选择性蛋白降解 Harnessing the E3 Ligase KLHL12 for Tumor-Selective Protein Degradation 期刊 Angew Chem Int Ed Engl 日期 2026-10-19（65(43): e3312795；在线 2026-08-27）通讯作者姜正羽（中国药科大学药学院药物化学系，江苏省药物设计与优化重点实验室）类别 PROTAC 靶点 / E3 靶点 BRD4、EGFR；E3 连接酶 KLHL12 DOI 10.1002/anie.3312795 把选择性从靶点一侧挪到 E3 一侧的一次尝试。文献背景目前绝大多数降解剂招募的仍是 CRBN 或 VHL。这两个 E3 在正常组织广泛表达，靠分子本身很难做出组织选择性，治疗窗因此受限。扩充可用的 E3 名单，尤其是在肿瘤中相对富集的 E3，是绕开这一限制的直接路径，难点在于大多数 E3 缺少可用的小分子配体。文献内容 ·作者以环肽配体 cp4 招募 KLHL12，构建了首批 KLHL12 招募型 PROTAC，分别针对 BRD4 与 EGFR。 ·先导化合物 k12bp-1 在 A549 细胞中选择性降解 BRD4（L），抑制增殖并诱导凋亡，而对正常细胞影响很小。 ·A549 异种移植模型中显示抗肿瘤活性，未观察到明显系统毒性。文献创新点 ·把 KLHL12 纳入可成药 E3 的范围，并且用环肽而不是小分子作为 E3 端配体，为缺少小分子配体的 E3 提供了一条可复制的路线。 2　改善 PROTAC 在小鼠模型中的降解表现：以 BRD9 为例 Improving PROTAC-Mediated Degradation in Mouse Models: BRD9 as a Case Study 期刊 ACS Chem Biol 日期 2026-10-21（在线优先）通讯作者 Emily C. Dykhuizen（Purdue University, Borch Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology）类别 PROTAC 靶点 / E3 靶点 BRD9；E3 连接酶 CRBN、VHL DOI 10.1021/acschembio.6c00628 体内活性掉下来，未必是药代的问题。文献背景细胞里降解得干净、换到小鼠身上变弱，是降解剂项目反复遇到的挫败，通常被归因于暴露量不足或组织分布不佳。但 E3 连接酶本身在人和鼠之间并不完全相同，这一层很少被单独检验。文献内容 ·CRBN 与 VHL 招募型 BRD9 降解剂（包括 dBRD9 与 VZ185）在小鼠细胞中的降解效率明显低于人源细胞。 ·差异来自 E3 本身的种属序列与结构差异，其中 CRBN 第 391 位残基是关键，VHL 一侧也存在结构差异。 ·在小鼠细胞中表达人源 CRBN 或 VHL、或引入 CrbnI391V 突变，可以把效力提回来；CrbnI391V 小鼠体内 BRD9 降解增强。文献创新点 ·把动物模型中降解变弱这件事从药代问题里拆出来，定位到 E3 识别界面的种属差异，并给出了可直接使用的基因型工具。 3　选择性 FGFR2/4 降解剂的发现及其抗增殖活性 Identification of selective FGFR2/4 degraders with potent antiproliferative activity 期刊 Eur J Med Chem 日期 2026-10-16（321(Pt 2): 119431；在线优先）通讯作者张东锋、黄海洪（中国医学科学院药物研究所，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室）类别 PROTAC 靶点 / E3 靶点 FGFR2、FGFR4；E3 连接酶 VHL DOI 10.1016/j.ejmech.2026.119431 靶头本身不挑亚型，选择性靠三元复合物界面做出来。文献背景泛 FGFR 抑制剂受限于亚型选择性不足，高磷血症等机制相关毒性难以回避。FGFR1-4 的 ATP 口袋高度相似，在抑制剂层面区分亚型一直很困难。文献内容 ·以泛 FGFR 抑制剂为靶头、VHL 配体为 E3 端构建 PROTAC。 ·化合物 20i 与 24g 选择性降解 FGFR2 与 FGFR4，抗增殖活性达纳摩尔级，微粒体稳定性中等；降解经泛素-蛋白酶体途径。 ·两者在 SNU-16 异种移植模型中显示抗肿瘤活性；三元复合物建模解释了亚型选择性的来源。文献创新点 ·在靶头完全不具备亚型选择性的前提下，把选择性做在复合物界面上，是降解机制相对抑制剂的独有优势的一个干净示例。 4　一类新型 cereblon 配体的理性设计：同时支撑选择性分子胶与高效 PROTAC Rational design and synthesis of a novel cereblon ligand class enabling selective molecular glue and potent PROTAC 期刊 RSC Med Chem 日期 2026-10-19（在线优先）通讯作者杨小宝（Gluetacs Therapeutics（上海）有限公司）类别 PROTAC 靶点 / E3 靶点 GSPT1、BET；E3 连接酶 CRBN DOI 10.1039/d6md00636a 把脱靶降解从副作用变成可调的设计变量。文献背景经典 IMiD 类 cereblon 配体在结合力、化学稳定性与选择性上都有局限。非预期的 GSPT1 降解是 BET 等项目反复遇到的安全性问题，常常要靠连接子修补来规避。文献内容 ·报道一类含硫 cereblon 配体（SCLs），结合力强于经典 IMiD。 ·基于该平台得到小分子 GSPT1 分子胶 GT-02624，以及 BET 靶向 PROTAC GT-01956；后者在血液与实体瘤细胞系中达到皮摩尔级降解效力，且未见脱靶 GSPT1 降解。 ·作者将这一优势归因于硫取代，相对含氮、含氧类似物更优。文献创新点 ·同一配体骨架既能做出要 GSPT1 的分子胶，又能做出不碰 GSPT1 的 PROTAC，说明脱靶谱可以在骨架层面被设计，而不只是被回避。图 4　本期涉及的靶点与被招募的 E3 连接酶分布。 5　口服 ERα 靶向 PROTAC vepdegestrant 的药代、代谢与临床转化 Vepdegestrant (ARV-471): pharmacokinetics, drug metabolism and clinical translation of an oral ERα-targeting PROTAC 期刊 Expert Opin Drug Metab Toxicol（综述）日期 2026-10-20（在线优先）通讯作者 Ashish Patel（Parul Institute of Pharmacy, Parul University, Vadodara, India）类别 PROTAC 靶点 / E3 靶点 ERα；E3 连接酶 CRBN DOI 10.1080/17425255.2026.2752978 超出 Rule of 5 还能口服，代价写在 ADME 里。文献背景降解剂分子量普遍超出 Rule of 5，口服吸收与代谢是能否成药的分水岭。行业里对 bRo5 空间能走多远的判断，长期缺少后期临床分子的实测参照。文献内容 ·vepdegestrant 由 lasofoxifene 衍生的 ER 结合单元与 cereblon 结合的戊二酰亚胺组成；临床前可降解野生型与突变型 ERα。 ·临床药理学研究显示，尽管理化性质超出 Rule of 5，仍可获得具有临床意义的口服暴露。 ·综述梳理其 ADME 以及 CYP3A4、P-gp、BCRP 相关的药物相互作用，文献范围截至 2026-08-31；展望部分把分子尺寸、代谢、相互作用、耐药与毒性列为主要关注点。文献创新点 ·以单一已进入后期临床的降解剂为样本，把超 Rule of 5 能否口服的问题，落到了具体的 ADME 与相互作用数据上。编者点评　五篇工作有一个共同指向：降解剂的差异化越来越不在靶头，而在 E3 一侧和递送一侧。KLHL12 做组织选择性，含硫 cereblon 配体做脱靶谱，BRD9 的种属差异做模型解释力，三件事都在重新界定选择性该在哪一层实现。对做生物药的人来说，这意味着评估一个降解剂载荷，只看 DC₅₀ 是不够的。第二部分　抗体偶联与靶向递送型降解剂偶联一侧这一周没有重磅体内数据，但把瓶颈说清楚了。图 5　抗体偶联降解剂的结构组成与胞内路径，下方列出常见失效环节。 6　面向精准肿瘤治疗的降解偶联抗体 Degradation-coupled antibody conjugates for precision cancer therapy 期刊 Trends Mol Med（综述）日期 2026-10-16（在线优先）通讯作者潘李剑（浙江大学药学院精准医学与生物制药实验室；浙江大学医学院附属第二医院药学部）类别抗体偶联降解剂靶点 / E3 概念框架，不限定具体靶点 DOI 10.1016/j.molmed.2026.09.014 把降解机制当成抗体偶联体的一个功能模块。文献背景 ADC 的疗效受制于受体内吞效率与溶酶体转运，这两步决定载荷能否释放。对内吞慢的靶点，单纯提高 DAR 或更换细胞毒载荷往往都没有用，瓶颈不在载荷本身。文献内容 ·提出降解偶联抗体的概念框架，把靶向蛋白降解与抗体偶联结合起来，既改善载荷递送，也为偶联体增加新的治疗功能。 ·系统梳理了这一类分子的设计空间与适用场景，包括载荷类型、释放方式与适配的靶点特征。文献创新点 ·把降解机制作为抗体偶联体的功能模块来处理，而不是把降解剂当作细胞毒载荷的替换件，由此重新划定了适用靶点的范围。 7　结构导向改造核酸适配体-PROTAC 实现 VRK1 的靶向降解 Structure-guided engineering of an aptamer-PROTAC for targeted degradation of vaccinia-related kinase 1 期刊 Chem Sci 日期 2026-10-21 结集（17(40): 19483-19494；在线 2026-08-21）通讯作者张晶晶（南京大学化学化工学院，生命分析化学国家重点实验室）类别抗体偶联降解剂靶点 / E3 靶点 VRK1；E3 连接酶 CRBN DOI 10.1039/d6sc04108f 识别单元先优化到位，再去偶联。文献背景 PROTAC 的靶头来源受限于可用的小分子配体，缺配体的靶点难以成药。核酸适配体提供了另一种高亲和力识别单元，但亲和力、亚型选择性与胞内递送都要同时解决。文献内容 ·以结构信息指导截短，得到高亲和力变体 T4，结合力提高 2.4 倍（K_D = 0.61 nM），对 VRK2 的选择性同步改善。 ·T4 经柔性连接子与 CRBN 配体相连，得到 PROTAC-e。HeLa 细胞中降解快速、持续、剂量依赖，DC₅₀ = 105.8 nM，Dmax = 91%，降解依赖泛素-蛋白酶体途径。 ·抗增殖 IC₅₀ = 193.8 nM，并引起 S 期阻滞。文献创新点 ·把适配体的结构导向截短与 PROTAC 设计串成一条流程，用结构信息而不是盲筛来提高识别单元的质量，再进入偶联环节。图 6　本期文献中明确给出的定量结果。数据来源：文献 7、文献 10、文献 9。 8　优化内体逃逸以实现核酸适配体介导的 c-Met 泛素化降解 Optimizing Endosomal Escape for Effective Aptamer-Based Ubiquitin-Mediated Degradation of c-Met 期刊 ACS Appl Mater Interfaces 日期 2026-10-19（在线优先）通讯作者谭蔚泓（中国科学院杭州医学研究所；浙江省肿瘤医院；中国科学院大学医学院）类别抗体偶联降解剂靶点 / E3 靶点 c-Met DOI 10.1021/acsami.6c09554 进得去细胞，出不了内体，是这一类分子的共同瓶颈。文献背景胞外递送的大分子降解剂普遍卡在同一处：内吞不难，难的是从内体进入胞质。这一步通常与降解效率混在同一个读出里，分不清是递送不足还是载荷无效。文献内容 ·c-Met 适配体 SL1 内吞后大部分滞留于内体，胞质释放很少。 ·比较不同促逃逸手段后发现，氯喹促进内体逃逸的效果优于 GALA 多肽。 ·在此基础上构建招募 E3 的适配体-PROTAC，实现 c-Met 的泛素化与降解，抑制细胞增殖与迁移，并在异种移植模型中抑制肿瘤生长。文献创新点 ·把内体逃逸作为独立变量单独优化并量化比较，再去谈降解效率，而不是把两件事压在同一个终点读出里。 9　Fcab 偶联体与其他抗体偶联格式在暴露量与抗肿瘤活性上的比较 Comparison of an Fcab-Drug Conjugate with Other Antibody-Drug Conjugate Formats towards Exposure and Antitumor Activity 期刊 Bioconjug Chem 日期 2026-10-21（37(10): 1957-1962）通讯作者 Christian Schröter（ADCs & Targeted NBE Therapeutics, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt）类别抗体偶联降解剂靶点 / E3 靶点 HER2；载荷 MMAE DOI 10.1021/acs.bioconjchem.6c00324 分子更小，疗效没有更好。文献背景小尺寸偶联体被寄望于更好的组织穿透，但穿透优势能否转化为疗效，一直缺少同一载荷、同一连接子条件下的对照。格式、分子量、亲和力与暴露量这四个变量在以往比较中常常混在一起。文献内容 ·以同一连接子-载荷构建四种格式：50 kDa 的 HER2 靶向 Fcab-MMAE、150 kDa 对照 aDIG-Fcab-MMAE（同一 Fcab 加非靶向抗地高辛 Fab 臂）、50 kDa T-Fab-MMAE 与 150 kDa T-IgG-MMAE。 ·位点特异偶联得到高纯度 DAR2 产物，血清稳定性良好。体外 Fcab 类弱于曲妥珠单抗类，作者归因于 Fcab 对 HER2 的亲和力约低 10 倍。 ·小鼠中 Fcab-MMAE 与其 150 kDa 对照暴露相近，T-IgG-MMAE 暴露更高，T-Fab-MMAE 清除很快。NCI-N87 胃癌模型中 T-IgG-MMAE 疗效最好，两种 Fcab 格式接近，T-Fab-MMAE 最差。文献创新点 ·把格式、分子量、亲和力与暴露四个变量拆开做了同条件对照，结论是在同等暴露下，尺寸本身并不是疗效的决定因素。 10　通用型可裂解连接子的克级液相合成路线 Facile Gram-Scale Solution Phase Synthesis of a Universal Cathepsin B-Cleavable Antibody-Drug Conjugate Linker 期刊 Bioconjug Chem 日期 2026-10-21（37(10): 2092-2100）通讯作者 Mark W. Grinstaff（Departments of Chemistry and Biomedical Engineering, Boston University）类别抗体偶联降解剂靶点 / E3 通用连接子；载荷 MMAE DOI 10.1021/acs.bioconjchem.6c00437 一个常用部件从色谱依赖变成可放量工艺。文献背景 Val-Cit 类可裂解连接子是偶联体的常用部件，但合成规模与纯化成本常常成为早期项目的隐形瓶颈。材料不够，连接子矩阵与 DAR 梯度这类本该在早期做完的实验就会被压缩。文献内容 ·报道 DBCO-PEG4-Glu-Val-Cit-PABOH 与 MMAE 的九步克级液相合成。 ·连接子含组织蛋白酶 B 可裂解的 Glu-Val-Cit 肽段、PABOH 自消除间隔、用于无铜点击的 DBCO，以及改善溶解性的 PEG4。 ·全程液相、以沉淀法分离、不用色谱，药物-连接子总收率 36%，此前方法低于 1%。所得 MMAE 偶联体在 ErbB2/HER2 高表达的 MDA-MB-453 与低表达的 MDA-MB-231 中显示靶点依赖的活性。文献创新点 ·把一个通用部件的制备从依赖色谱改成沉淀工艺，收率提升近两个数量级，降低了偶联体早期探索的材料门槛。编者点评　几篇方法学工作把问题收敛到了同一处：识别单元的亲和力、内体逃逸效率、连接子的可获得性，三者最终都落在胞内载荷浓度这个共同变量上。先把这三项分开测清楚，再去比较降解终点，比直接看终点省时间得多。文献链接 1. 利用 E3 连接酶 KLHL12 实现肿瘤选择性蛋白降解（Angew Chem Int Ed Engl） 10.1002/anie.3312795 2. 改善 PROTAC 在小鼠模型中的降解表现：以 BRD9 为例（ACS Chem Biol） 10.1021/acschembio.6c00628 3. 选择性 FGFR2/4 降解剂的发现及其抗增殖活性（Eur J Med Chem） 10.1016/j.ejmech.2026.119431 4. 一类新型 cereblon 配体的理性设计：同时支撑选择性分子胶与高效 PROTAC（RSC Med Chem） 10.1039/d6md00636a 5. 口服 ERα 靶向 PROTAC vepdegestrant 的药代、代谢与临床转化（Expert Opin Drug Metab Toxicol） 10.1080/17425255.2026.2752978 6. 面向精准肿瘤治疗的降解偶联抗体（Trends Mol Med） 10.1016/j.molmed.2026.09.014 7. 结构导向改造核酸适配体-PROTAC 实现 VRK1 的靶向降解（Chem Sci） 10.1039/d6sc04108f 8. 优化内体逃逸以实现核酸适配体介导的 c-Met 泛素化降解（ACS Appl Mater Interfaces） 10.1021/acsami.6c09554 9. Fcab 偶联体与其他抗体偶联格式在暴露量与抗肿瘤活性上的比较（Bioconjug Chem） 10.1021/acs.bioconjchem.6c00324 10. 通用型可裂解连接子的克级液相合成路线（Bioconjug Chem） 10.1021/acs.bioconjchem.6c00437

100 项与维普地司他相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12628	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2026-05-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04606446 (ESMO2026)	临床1/2期	ER阳性乳腺癌 ER+/HER2−	13	vepdegestrant 200 mg + vepdegestrant 200 mg	願簾願獵鹹餘蓋簾糧觸(鏇獵膚獵蓋衊鏇齋製願) = One pt in PRIFE3 had a DLT of G4 neutropenia 範鏇積範獵餘鑰艱鏇艱 (簾壓遞餘淵願壓築選醖 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT06206837 (TACTIVE-K, CTgov)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	71	PF-07220060+Vepdegestrant (Phase 1b: Vepdegestrant 200 mg QD + PF-07220060 100 mg BID)	繭艱製構膚鑰衊膚蓋襯 = 憲糧繭鑰糧網選夢鑰獵願選蓋選艱鹹鹹齋糧願 (衊鬱淵醖艱製廠築壓積, 製醖廠餘鏇蓋膚憲廠鹽 ~ 遞齋餘襯願簾襯積壓膚) 更多	-	2026-09-30
				PF-07220060+Vepdegestrant (Phase 1b: Vepdegestrant 200 mg QD + PF-07220060 300 mg BID)	繭艱製構膚鑰衊膚蓋襯 = 夢衊鬱鏇遞願蓋鏇憲範願選蓋選艱鹹鹹齋糧願 (衊鬱淵醖艱製廠築壓積, 鏇夢範積鏇鑰艱餘鏇餘 ~ 繭膚積夢願構淵鏇醖齋) 更多
NCT05548127 (TACTIVE-U, ASCO2026)	临床1/2期	ESR1-mutated \| ER+/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−)	37	AbemaciclibVepdegestrant + AbemaciclibVepdegestrant	簾鬱築膚獵夢鹽糧衊艱(簾築鏇範蓋襯窪壓壓簾) = 醖鑰夢鹹衊壓製憲膚鹹顧餘鏇簾淵淵簾鬱齋顧 (膚糧餘獵齋膚製觸餘鹽, 18.0 ~ 46.9) 更多	积极	2026-05-29
				Abemaciclib (ESR1m)	簾鬱築膚獵夢鹽糧衊艱(簾築鏇範蓋襯窪壓壓簾) = 選鑰繭遞遞觸觸鬱憲憲顧餘鏇簾淵淵簾鬱齋顧 (膚糧餘獵齋膚製觸餘鹽, 25.8 ~ 65.8) 更多
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	淵淵艱艱齋築構選醖糧(鑰網鏇蓋顧鹹積衊艱鹽) = 築鹹觸衊壓廠淵糧壓壓鹽蓋夢範觸網鑰鬱膚夢 (蓋壓夢夢製艱築遞膚壓 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	淵淵艱艱齋築構選醖糧(齋獵壓淵鹽繭憲齋範顧) = 餘構襯窪壓鹽觸鑰製夢壓顧鬱夢構簾獵鑰繭鑰 (簾壓夢遞餘範壓網願壓 ) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, CTgov)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	624	fulvestrant	築憲夢廠蓋觸醖夢願願(鹽鹽鬱構願窪廠餘膚繭) = 淵顧蓋壓築簾鑰鑰製廠遞鬱窪獵觸簾選觸鹽觸 (願餘淵醖範鹽築築獵憲, 網壓選選淵蓋醖簾衊鏇 ~ 積醖獵選憲願選簾夢壓) 更多	-	2026-02-03
NCT04072952 (SABCS2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutation	138	Vepdegestrant (ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer)	鏇鏇淵鹹觸窪廠觸窪鹽(簾艱醖範衊製遞襯衊衊) = 顧襯網獵齋鹹壓鏇鏇製艱糧獵廠繭窪膚鹹糧鑰 (蓋餘鹽觸願築簾顧鬱製 ) 更多	积极	2025-12-10
NCT05549505 (TACTIVE-N, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	152	Surgical resection of breast tumor+ARV-471 (Arm A: ARV-471 (Experimental))	鏇範窪淵獵壓鹽積蓋蓋 = 顧顧積繭繭膚鹹構艱繭觸構糧憲網獵獵齋醖簾 (蓋顧構鏇壓淵繭憲憲窪, 夢憲醖齋夢夢糧遞膚艱 ~ 齋網繭窪選壓獵鑰窪窪) 更多	-	2025-08-29
				Surgical resection of breast tumor+anastrozole (Arm B: Anastrozole)	鏇範窪淵獵壓鹽積蓋蓋 = 餘齋獵鏇醖壓積餘艱糧觸構糧憲網獵獵齋醖簾 (蓋顧構鏇壓淵繭憲憲窪, 餘憲膚製積夢衊淵壓夢 ~ 膚淵廠積鏇糧鏇鬱觸願) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	晚期乳腺癌	624	Vepdegestrant 200 mg	範選製膚鹽鏇廠鑰築鑰(願壓顧網餘廠鹽選窪選) = in 2.9% and 0.7% of the patients, respectively 壓淵窪鹹鬱齋衊廠糧網 (餘繭襯齋繭鹽鏇窪窪蓋 ) 更多	积极	2025-08-07
				Fulvestrant 500 mg
NCT05654623 (VERITAC-2, ASCO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	624	Vepdegestrant	鹹遞膚構鹽夢積窪獵鏇(網衊製範鬱窪膚顧製艱) = 壓鬱窪衊膚壓淵艱齋鑰獵遞簾獵顧範築觸築蓋 (願範遞鬱醖遞壓範膚夢, 3.6–5.3) 更多	积极	2025-05-30
				fulvestrant	鹹遞膚構鹽夢積窪獵鏇(網衊製範鬱窪膚顧製艱) = 遞鏇廠簾糧鹹築窪窪鏇獵遞簾獵顧範築觸築蓋 (願範遞鬱醖遞壓範膚夢, 2.2–3.8) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 Mutation	-	Vepdegestrant (ESR1 mutant)	憲鹹選顧製繭築餘鹽範(齋積鏇範簾願獵窪築網) = The results exceeded the pre-specified target hazard ratio of 0.60 in the ESR1m population. The trial did not reach statistical significance in improvement in PFS in the intent-to-treat (ITT) population. 鑰襯顧餘構顧選糧遞網 (製遞醖醖網壓範鑰願獵 )	不佳	2025-03-11
				fulvestrant (ESR1 mutant)