A PHASE 1, NON-RANDOMIZED, OPEN-LABEL, SINGLE-DOSE, PARALLEL GROUP STUDY TO COMPARE THE PHARMACOKINETICS OF VEPDEGESTRANT (PF-07850327) IN ADULT PARTICIPANTS WITH MODERATE AND SEVERE HEPATIC IMPAIRMENT RELATIVE TO HEALTHY PARTICIPANTS WITH NORMAL HEPATIC FUNCTION

The purpose of the study is to look at how the body processes a study medicine called vepdegestrant in participants with loss of liver function relative to people with normal liver function.
This study is seeking participants who are:
* females who cannot have children or males
* between 18 and 70 years of age
* weigh more than 50 Kilograms (110 pounds)
* either healthy with normal liver function or have loss of liver function
All participants in this study will take one dose of vepdegestrant by mouth. This study looks at how the medicine is changed and removed from the body after being taken by the participants. The amount of vepdegestrant in participants with loss of liver function will be compared to the amount of vepdegestrant in participants with normal liver function.
All participants will stay at the study clinic for about 11 days and 10 nights.

开始日期2025-11-18

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06911788

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED SEQUENCE, 2-PERIOD, SINGLE-DOSE, CROSS-OVER STUDY TO ESTIMATE THE ABSOLUTE BIOAVAILABILITY OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) FOLLOWING ORAL AND INTRAVENOUS DOSING OF THE DRUG TO HEALTHY PARTICIPANTS

The purpose of this study is to learn how much of the study medicine called Vepdegestrant will reach the bloodstream when given orally compared to given intravenously.
This study is seeking participants who:
* are healthy males and healthy females who cannot have children.
* are 18 years or older.
* are healthy as decided by medical tests.
* have a body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared.
* have a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
In Period 1, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by IV. In Period 2, all participants will receive one dose of Vepdegestrant by mouth following a high-fat breakfast. The levels of Vepdegestrant in Period 1 will be compared to the levels of Vepdegestrant in Period 2 and the bioavailablility of the oral formulation of Vepdegestrant will be determined.
The study duration is 22 days and includes two periods. Participants will stay in the clinical research unit for 9 days (8 nights) during each period. A follow-up visit for each participant takes place at 28 to 35 days after taking the study medicine for the last time.

开始日期2025-04-03

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT06645938

/ Completed临床1期

A PHASE I, RANDOMIZED, OPEN-LABEL, 2-PERIOD, 2-TREATMENT, 2-SEQUENCE, CROSSOVER, SINGLE-DOSE STUDY IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS TO ESTIMATE THE BIOAVAILABILITY OF AN VARIANT (HIGH HARDNESS) TABLET OF VEPDEGESTRANT (ARV-471, PF-07850327) RELATIVE TO THE REGISTRATIONAL TABLET

The purpose of the study is to compare the amount vepdegestrant available from two different tablet formulations under fed conditions in healthy adult participants; 200 mg vepdegestrant alternative tablet formulation compared to 200 mg vepdegestrant standard tablet formulation.
This study is seeking male or female participants of non-childbearing potential age who:
* are 18 years or older
* are healthy as decided by medical tests.
* have a Body mass index (BMI) of 16 to 32 kilogram per meter squared; and a total body weight of more than 45 kilograms (99 pounds).
All participants will be put into groups to receive one of the 2 treatments in each period. This study will consist of 2 treatment sequences:
* Sequence 1: Single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 2.
* Sequence 2: Single 200 mg dose of vepdegestrant variant tablet in Period 1, followed by a single 200 mg dose of vepdegestrant registrational tablet in Period 2.
Participants will be in the study for about 11 weeks.

开始日期2024-10-16

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

100 项与维普地司他相关的临床结果

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100 项与维普地司他相关的转化医学

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100 项与维普地司他相关的专利（医药）

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项与维普地司他相关的文献（医药）

2026-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

PROTAC technology: clinical applications, future challenges, and innovative strategies

Review

作者: Xu, Yong ; Wu, Xishan ; Liu, Fei ; Zhang, Yeshun

Targeted protein degradation technology has developed rapidly in recent years as an important strategy for overcoming "undruggable" targets. Among them, protein degradation-targeting chimera (PROTAC) is the most promising targeted protein degradation technology. PROTAC molecule is a bifunctional molecule composed of E3 ubiquitin ligase ligand, target protein ligand, and linker. PROTAC molecules utilize the cellular ubiquitin-proteasome system to catalyze the degradation of target proteins, overcoming the limitations of traditional inhibitors and drug resistance, reducing drug dosage, and expanding the range of target proteins. After more than 20 years of development, PROTAC technology has become increasingly mature, and the world's first PROTAC drug, ARV-471, has had its marketing application submitted to the FDA, which underscores its potential for clinical translation. Currently, PROTAC technology faces challenges such as low bioavailability, off-target effects, drug resistance, and a scarcity of E3 ligase resources. In the future, PROTAC technology will focus on E3 ligase expansion, delivery system innovation, and AI-assisted design, and is expected to achieve breakthroughs in multiple fields such as oncology and neurodegenerative diseases, reshaping the drug development paradigm and providing patients with safer and more efficient treatment options.

2026-09-01·ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

Targeted delivery of proteolysis-targeting chimeras (PROTAC) and molecular glue degraders (MGD)

Review

作者: Banerjee, Mainak ; Lammers, Twan ; Detappe, Alexandre

Targeted protein degraders (TPDs), including proteolysis-targeting chimeras (PROTAC) and molecular glue degraders (MGD), are among the most promising small-molecule-based drug treatments in oncology. The May 2026 U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval of vepdegestrant provides a regulatory milestone for heterobifunctional protein degradation and for PROTAC therapeutics. First-generation TPDs were developed for oral delivery; however, the intrinsic physicochemical properties of TPDs impose constraints on their oral bioavailability, systemic exposure, target-site accumulation, and therapeutic efficacy. As the field transitions toward a second wave of TPD development, nanoparticle-based targeted protein degraders (nano-TPD) are gaining momentum for broadening the therapeutic landscape of protein degradation. In this context, drug delivery systems offer opportunities to overcome key translational barriers by improving pharmacokinetics, tissue distribution, target site localization, cellular uptake, and therapeutic index. Here, we provide an overview of TPD discovery, from early laboratory to (pre-) clinical progress, discuss translational challenges, and suggest advanced drug delivery solutions to help realize the full potential of TPD therapies.

2026-09-01·DRUG DISCOVERY TODAY

The PROTAC milestone: FDA approval of vepdegestrant (ARV-471) for ESR1-mutated breast cancer

Review

作者: Lin, Xin ; Xiang, Hua ; Luo, Guoshun

The 2026 FDA approval of vepdegestrant (ARV-471), an oral proteolysis-targeting chimera (PROTAC) that targets the estrogen receptor α (ERα), represents a historic milestone for targeted protein degradation. Unlike selective estrogen receptor degraders that operate via occupancy-driven destabilization, vepdegestrant catalytically recruits the CRBN E3 ligase to ERα, inducing its ubiquitination and proteasomal degradation. In the Phase III VERITAC-2 trial, vepdegestrant significantly improved progression-free survival versus fulvestrant in ESR1-mutated, endocrine-resistant breast cancer. This milestone approval validates the PROTAC modality as a therapeutic platform, redefining oral beyond-Rule-of-5 design principles and opening new frontiers for induced-proximity medicines.

972

项与维普地司他相关的新闻（医药）

2026-09-28

·德川在東京

口服 PROTAC 时代降临！美国首款新型乳腺癌靶向药 Veppanu（维帕司特）攻克 ESR1 突变耐药僵局

在女性恶性肿瘤领域，乳腺癌的发病率长期位居首位，其中 ER+/HER2-（雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性）是最常见的病理分型，约占所有乳腺癌病例的 70% 左右。对于这类患者，传统的临床一线方案通常采用内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂）。然而，随着治疗的推进，绝大多数晚期或转移性患者都会不可避免地走向耐药困局，其中最顽固的元凶便是 ESR1（雌激素受体1）基因突变。突变后的雌激素受体无需雌激素刺激即可持续激活，导致传统药物全线失效，肿瘤疯狂进展。这一持续多年的肿瘤内分泌耐药难题，随着现代生物医药界最高壁垒技术——PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白水解靶向嵌合体）的跨越式突破迎来了颠覆性的破局。由创新药企 Arvinas 与全球制药巨头辉瑞 (Pfizer) 联合研发的口服药 Veppanu（通用名：vepdegestrant）正式获得美国 FDA 批准上市。作为美国首个获批上市的口服 PROTAC 药物，Veppanu 专门靶向治疗既往接受过至少一线内分泌治疗、且带有 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌成人患者，用全新的“蛋白质降解”逻辑改写了肿瘤精准治疗的规则。随之而来的是，诸如日本文腾株式会社等在日深耕 7 年、拥有 licensed 医药与医疗资源服务资质的专业机构，正积极通过系统化的全球前沿医学文献检索，引导面临晚期耐药风险的女性乳腺癌高净值患者，深度解析这一跨时代口服 PROTAC 药物的分子靶向降解机制与国际准入标准。一、机制透视：什么是 PROTAC 技术的“癌蛋白定向粉碎”科学？要理解 Veppanu（vepdegestrant）的颠覆性，必须对比它与传统靶向药物在分子生物学底层逻辑上的本质不同。传统的内分泌药物（如经典口服药或选择性雌激素受体下调剂 SERD）属于“占位型抑制剂”。它们的作用机制像是一把锁插进了雌激素受体的钥匙孔，仅仅是“阻挡”它继续和雌激素结合。但当 ESR1 基因发生突变时，钥匙孔变形了，传统药物无法结合，或者肿瘤细胞通过增加受体数量来“强行破门”，导致治疗失败。而 Veppanu 采用的 PROTAC（蛋白质降解靶向嵌合体）技术，则是肿瘤领域的“分子清道夫”，它不再试图去阻挡突变受体，而是直接将其从细胞内部彻底抹去。其双功能分子机制像素级精确：精准双向绑定：Veppanu 分子一端精准结合突变的雌激素受体（ER），另一端则特异性招募人体细胞内的泛素连接酶（E3）。打上死亡标签：它在细胞内将突变受体与 E3 连接酶强行拉拢到一起，促使 E3 酶像贴条一样，在突变雌激素受体上连续贴满“泛素（Ubiquitin）”标签。定向垃圾粉碎：贴满标签的突变癌蛋白质会被人体细胞内的垃圾处理厂——蛋白酶体（Proteasome）瞬间识别，并被像素级地切割、粉碎成无害的氨基酸。高效循环作业：更革命性的是，Veppanu 分子在癌蛋白被粉碎后不会损耗，它会弹出来，继续在细胞内寻找下一个突变受体进行循环降解。这种机制使得它在极低剂量下就能将耐药的 ESR1 突变受体斩草除根。二、明确的适应症、基本药学与国际前沿医学信息根据美国 FDA 审批与辉瑞/Arvinas 披露的官方基本药学医学信息，Veppanu 的临床应用有着严谨、清晰的分子靶向界限：明确的适应症：专用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗（例如曾使用过 CDK4/6 抑制剂）后病情进展、且经基因检测证实带有 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌成人患者。颠覆性的给药便利性：区别于传统强效乳腺癌降解剂（如氟维司群）需要长期忍受每月两臀大肌的痛苦深部肌肉注射，Veppanu 实现了每日一次的纯口服给药（口服 PROTAC 药物）。这极大提升了晚期患者在家庭调理中的遵医嘱率与生活质量。出色的临床数据支持：在一系列前瞻性临床试验（如 VERITAC 研究）中，vepdegestrant 在面对经过多轮重度治疗、极度耐药的 ESR1 突变群体时，依然展现出极高比例的临床获益率（CBR）与持久的无进展生存期（PFS），且由于其靶向特异性极高，胃肠道及血液学毒性表现非常温和。三、现代化大健康管理与国际先进医疗预审自查尽管 Veppanu（vepdegestrant）的上市重塑了晚期乳腺癌耐药治疗的天花板，但在现代精密大健康管理的框架下，该药属于高壁垒的特种靶向处方药。高净值女性患者在考虑申请使用这一全新的口服 PROTAC 方案前，必须通过合规渠道进行详尽的“病历及基因型前置自查”。最核心的前提条件是，患者必须提供国内三甲医院或权威检测机构开具的最新 Next-Generation Sequencing（NGS/次世代基因测序）报告，明确证实肿瘤组织或外周血 CtDNA 中存在 ESR1 突变。同时，需提交既往完整的内分泌治疗史影像学对比（评估耐药进展节点）以及最新的肝肾功能抽血单。作为深耕海外先进医疗与医药资源服务长达 7 年的专业机构，文腾株式会社始终强调海外前沿药物获取的科学性与合法性。无论是针对高度复杂的晚期乳腺癌靶向新药预审，还是诸如 BNCT（硼中子捕捉疗法）、iPS 细胞治疗等尖端医学资讯，文腾大健康团队都致力于构建像素级的严谨桥梁。所有的用药方案评估和处方开具，必须由国际接收医院的顶尖肿瘤内科专家教授进行独立判断。四、结语辉瑞与 Arvinas 带来的 Veppanu (vepdegestrant) 的正式面世，是人类在对抗肿瘤内分泌耐药史上的一座雄伟里程碑。它用口服 PROTAC 的分子科学奇迹，在细胞微观底层架起了一台不知疲倦的“癌蛋白定向粉碎机”，为绝望中的晚期突变型乳腺癌患者重新点亮了生命主线。面对顽固的晚期进展性重症，保持对国际最新靶向医药科技的理性认知，在合规体系下配合精密的医疗预审与基因检测，将是高净值家庭在跨国对抗肿瘤的过程中，为生命赢得的一份最重要的健康尊严与底气。让全球华人更容易获得日本优质医疗。新特药/干细胞/在线问诊/专家会诊/海外医疗/BNCT治疗。公众号：德川在東京微信：JAPANYAO111 中国癌症误诊率高？日本医生这样看晚期癌症=等死？日本医生的答案很冷静转移癌=没救？日本BNCT随访告诉你真相为什么很多癌症家庭，会选择日本二次专家会诊？为什么有些晚期癌症患者能活很多年？日本医生的真实经验为什么一定要做日本专家二次会诊？这个40多岁患者的亲生经历给出答案一个13岁脑癌孩子的“生命接力赛”：从国内无路可走，BNCT海外医疗点亮希望之光。

蛋白降解靶向嵌合体

2026-09-27

·同花顺投顾平台

从"清除降解"到"临近扣押"：RIPTAC 的惊鸿一瞥

导读　　RIPTAC研发又有进展？继2025 年 11 月强生拿出 30.5 亿美元现金收购 Halda之后，疑似国内玩家进一步推进海外临床？本文计划从竞争格局全貌出发，逐一对比进度、专利、临床、交易等信息，充分利用医药魔方 NextPharma数据及MCP接口带来的智能体分析能力，力图全面呈现全球RIPTAC 管线的真实版图。　　介绍现象：　　一笔全现金收购，和一个反直觉的药理逻辑　　2025 年 11 月 17 日，强生宣布以 30.5 亿美元全现金收购 Halda Therapeutics；据强生 2025 财年 10-K 披露，该笔交易于 12 月 26 日完成交割，官方随后在 12 月 29 日发布公告确认1。Halda 的核心资产 HLD-0915 是一款口服 AR×BRD4 RIPTAC——即调节诱导邻近靶向嵌合体（Regulated Induced Proximity Targeting Chimera）。其分子构型一端锚定肿瘤细胞内高度富集的雄激素受体（AR），另一端抓取维系细胞生存所必需的 BRD4，强行促成二者结合；处于受限状态的 BRD4 失去正常功能，进而诱导癌细胞死亡，而正常细胞由于缺乏高丰度的 AR“锚点”得以保全。　　彼时 HLD-0915 刚刚披露 I/II 期试验（NCT06800313）的首批人体数据：2025 年 10 月 24 日，MD Anderson 的 Andrew Hahn 医生在 AACR-NCI-EORTC 会议上报告了 31 例患者的初步疗效，已观察到明确的 PSA 下降与影像学缓解信号6。交易前夕刚读出早期数据、交易落地半年内即启动 II 期扩展——强生为刚完成早期概念验证的技术平台开出全现金支票，在 2025 年的肿瘤研发领域引发了广泛探讨1。　　国内头部企业其实早已铺线。医药魔方全球临床试验与专利监测系统的数据显示，恒瑞在2024年11月即递交了 RIPTAC 相关核心专利申请WO2026108978A1，用途计划披露为激素敏感性前列腺癌方向。结合恒瑞官方的管线介绍，部分业内推测认为同样披露用于转移性去势抵抗性前列腺癌的SHR-7525（HRS-7525）可能是该AR RIPTAC专利相应的早期管线编号，该管线已于2026年6月获国家药监局临床试验批准，随即在中国和澳大利亚启动国际多中心 I 期研究（NCT07711184，国内登记 CTR20262582）。　　图源：医药魔方NextPharma全球新药数据库　　更引人深思的是其背后的成药逻辑。过去二十年间，肿瘤靶向研发的核心范式普遍聚焦于“发现驱动基因，随后抑制或降解靶标”。RIPTAC 则另辟蹊径：既然耐药癌细胞往往大量堆积全长 AR，不妨顺水推舟将其视作肿瘤专属的“门牌号”用以精准定位，转而扣押细胞赖以生存的必需蛋白来执行杀伤。在此机制下，AR 本身是否失活或被清除已退居次要。这种转化设计思路，正是该赛道最值得细究的突破口。　　分析现象：　　前列腺癌王座下的耐药暗流　　强生愿意一次性拿出 30.5 亿美元现金，直接动因在于巩固前列腺癌领域的既有优势，并正面回应耐药问题。昔日王牌醋酸阿比特龙（Zytiga）早已面临广泛的仿制竞争，2025 年全球销售额降至约 5 亿美元（10-K 口径 5.02 亿美元）；当前承担主力的第二代 AR 拮抗剂阿帕他胺（Erleada）同年斩获 35.7 亿美元销售额，增速仍维持在约 19%4。然而相比专利到期，临床上广泛发生的耐药演进更为棘手：绝大多数转移性患者在接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后，病情终将进展为去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）——即便是体内雄激素被压制在极低水平，肿瘤仍能持续增殖。　　癌细胞的耐药机制极其复杂。文献统计表明，约半数 mCRPC 患者存在 AR 基因扩增（文献报告峰值约 50%，且随 ARPI 治疗线数增加而升高），导致胞内 AR 受体过度表达30；约 15%–24% 的患者会在配体结合域（LBD）产生热点突变——一代 ARPI 经治后突变率约 15%，二代经治后升至 24%，其中 L702H 约占 12%、T878A 约 7%、H875Y 约 5%——这类突变会导致传统药物失活，有时甚至促使受体将药物误识别为激活信号31；更棘手的是剪接变体 AR-V7 的出现，其完全缺失了 LBD 结构域，直接令依赖该口袋结合的常规小分子失去靶位，其在 mCRPC 患者循环肿瘤细胞中的检出率达到 20%–40%32。　　PROTAC 这类靶向蛋白降解技术曾被寄予厚望。这类双功能分子旨在将病理蛋白招募至泛素-蛋白酶体系统进行清除。诺华在 2024 年 4 月以 1.5 亿美元首付款及至多 10.1 亿美元里程碑款引进了 Arvinas 的二代 AR 降解剂 ARV-76616；2026 年 5 月 1 日，Arvinas 与辉瑞合作的 ER 降解剂 vepdegestrant 获 FDA 批准上市（商品名 VEPPANU），成为首款获批上市的 PROTAC 药物17。但降解策略仍存在结构性天花板：目前进入临床的分子依然依赖 LBD 实现结合，面对缺失 LBD 的 AR-V7 束手无策；若肿瘤向非 AR 依赖的神经内分泌表型分化，单纯清除 AR 同样难以遏制疾病恶化35。　　RIPTAC 采用了全新的致死机制。它同属双功能小分子，但其设计立足于将靶蛋白与细胞生存所必需的效应蛋白（EP）物理拉拢为三元复合物，通过空间位阻直接阻断必需蛋白的功能，以此瓦解癌细胞。Crews 实验室 2024 年 8 月发表于 Cell Chemical Biology 的论文系统阐述了这套分子扣押理论29。三种主流分子模态的机制异同详见下表。　　表 1：RIPTAC、PROTAC 与 ADC 的机制对照　　横向对比中最具启发性的是“面对耐药”这一维度。RIPTAC 对靶蛋白的先决要求仅在于“肿瘤富集”，其自身是否具备促癌驱动功能已不再关键。这一跃迁将可成药靶标的定义由以往的“致癌驱动蛋白”拓宽至“肿瘤富集蛋白”——诸如 p53 Y220C 这类突变构象体，乃至缺乏驱动属性的结构蛋白，理论上均可转化为定位靶标。这也是 RIPTAC 相较于 PROTAC 在成药空间拓展上的核心差异。　　寻找更多数据：　　医药魔方口径下的赛道全景　　技术概念的实际价值，终究要回到产业转化的落地进度来检验。我们在医药魔方全球药物管线数据库（NextPharma）中以 modality=“RIPTAC” 进行交叉检索：剔除纯学术探讨且无公开代号的条目后，全球已进入实质管线研发阶段的 RIPTAC 分子共 13 条。从靶点选择来看，整体布局呈现出高度聚焦：前列腺癌以 AR 为核心（涉及 6 条管线），乳腺癌布局 ER（1 条），其余管线分布于 BRD4、CDK9、BCL6、PLK1、p53 Y220C、CBP/EP300 等配对组合中（图 1）。这类靶点化学基础相对成熟且组织富集特征清晰，自然成为了早期探索的首选。　　图 1 医药魔方 NextPharma 收录的 RIPTAC 管线靶点分布（modality=“RIPTAC”，13 条管线；数据来源：医药魔方 NextPharma）　　从交易合作层面审视，医药魔方交易数据库中以 modality=“RIPTAC” 检索 2010 年以来的全部记录，收录交易目前为 1 条：2026 年 6 月 24 日，东阳光药与 AI 制药企业 Accutar（冰洲石生物）达成合作成立 NewCo，携手推进 RIPTAC 管线研发，并将首选适应症定位于 mCRPC23。在兼并收购方面则记录了 2 起：一是强生以 30.5 亿美元全资收购 Halda1；二是罗氏于 2025 年 7 月 1 日以 1.25 亿美元首付款（罗氏 2025 年半年报口径）收购了 Versant Ventures 孵化的 CBP/p300 条件性异双功能分子开发企业 Kolm Therapeutics20。　　尽管公开事件数量有限，但其蕴含的信号相当明确。这“1 条许可 + 2 起并购”均在 2025 年年中之后的十二个月内密集落地；买方阵容涵盖了强生、罗氏两家 Top 20 MNC 以及港股创新药企东阳光药；交易标的均处于临床前或早期临床阶段。对于一个仅有单款分子交出早期临床概念验证的年轻赛道而言，这一资本动作表明工业界已将其视为前列腺癌管线迭代的重要战略支点，而非停留在前沿技术的观望阶段。　　将梳理出的 13 条管线平铺开来（表 2），版图十分清晰：Halda（强生）独揽 6 条，是无可争议的领头羊；真正挺进临床的只有 HLD-0915（II 期）与 HLD-0117（I 期）两个分子；其余 11 条悉数停留在临床前，半数以上甚至仅以专利号暂代代号。换言之，这一领域的竞争情报与前哨战，当下很大程度上还聚焦于专利文本的字里行间。　　表 2：全球 RIPTAC 管线不完全统计盘点　　（医药魔方 NextPharma 口径，截至 2026-09-21）　　我们将数据库中关联各管线的专利信息通过MCP的形式接入到智能体中，尝试对其化学结构的亮点设计进行粗浅地盘点；　　01. HLD-0915：全球首个完成临床概念验证的 RIPTAC 　　研发机构：Halda Therapeutics（已被强生以 30.5 亿美元全现金收购）1。定位赛道：全球首创（First-in-Class）口服 AR×BRD4 RIPTAC，主攻 mCRPC 及新型内分泌治疗耐药前列腺癌6。　　在临床表现上，其全球多中心 I/II 期研究（NCT06800313，目标约 190 例）于 2025 年 AACR-NCI-EORTC 会议上公布了首次人体数据：截至 2025 年 10 月 8 日，共入组 40 例、给药 31 例。受试患者的中位既往治疗线数达 4 线，超过半数经历过 >1 种 ARPI 治疗，且半数曾接受 Lu-PSMA-617，属于典型的重度后线人群。在完成 ≥2 周期治疗的 22 例中，PSA50 应答率为 59%（13/22），PSA90 达到 32%（7/22）；5 例基线具备 RECIST 可测量病灶并完成期中扫描的患者悉数达到部分缓解，其中 2 例已确认为完全缓解，另有 1 例混合病灶患者的软组织病灶完全消退7。安全性整体耐受良好，尚未触及 MTD，仅在 100 mg 最高剂量组观察到 1 例表现为可逆性肝酶及胆红素升高的 DLT，未见失控的 BET 系统性毒性；该药已于 2025 年 8 月获得 FDA 快速通道认定8。国内方面，CDE 平台亦已登记其 II 期研究（CTR20263367，JNJ-101556143 硬胶囊，转移性前列腺癌，尚未招募）37。　　图 2 HLD-0915 推断代表化合物结构拆解：AR 配体（苯氧基-四甲基环丁烷）—连接子—BRD4 配体（JQ1 骨架 + C6-噁唑出口）　　点评：梳理 HLD-0915 的专利演进脉络（由 WO2024054604 迭代至 WO2025085738，另据医药魔方专利库收录的一项晶型专利），清晰展现了这类分子严苛的成药性优化轨迹：AR 端选定 3-甲氧基-4-氰基苯氧基四甲基环丁烷，连接子收敛至刚性 7-氮杂螺[3.5]壬烷，BRD4 端则以 C6-噁唑替换传统 JQ1 的连接出口并重塑空间结合矢量11。早期的临床成果初步验证了一种设想：只要 AR 蛋白依然存在，即便不对其进行抑制或降解，单将其视作定位邮戳，亦能牵引并扣押 BRD4 诱发细胞毒性杀伤肿瘤。摆在眼前的后续考量，在于 100 mg 剂量下药物暴露量脱离线性后的安全边际，以及面对缺失完整 LBD 的 AR-V7 变体时，临床广谱应答在机制上能否保持逻辑自洽。　　02. HLD-0117：从前列腺癌跨向乳腺癌的试金石　　研发机构：Halda/强生。定位赛道：口服 ER×BRD4 RIPTAC，适应症为经内分泌及 CDK4/6 抑制剂治疗后进展的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌10。其临床前数据自 2025 年 12 月 SABCS 会议起陆续公开，并在 2026 年 4 月的 AACR 教育专场上进一步证实了对 ESR1 突变型与野生型的双重覆盖38；该分子已于 2026 年 4 月正式迈入首次人体 I 期试验（NCT07524855，Phase 1a/1b，拟招募约 170 例，涵盖美国 6 家中心）10。　　点评：在 vepdegestrant 这一首个获批 PROTAC 牢固卡位 ESR1 突变二线治疗的当下17，HLD-0117 亟需证明这种基于“标记地址”诱发杀伤的机制，在内分泌完全失效的病灶中能带来超越降解剂的获益。从化学结构来看，该分子采用雷洛昔芬（Raloxifene）骨架作为 ER 结合端，结构中存在的酚羟基给规避首过消除效应与提升口服生物利用度带来了较高的制剂挑战14。　　图 3 HLD-0117 推断结构拆解：BRD4 配体—连接子—ER 配体（雷洛昔芬苯并噻吩骨架）　　03. Kolm CBP/p300 条件性异双功能抑制剂：换掉效应端的另一条路　　研发机构：Kolm Therapeutics（2025 年 7 月被罗氏以 1.25 亿美元首付款全资收购，现更名为 Neli Therapeutics）20。定位赛道：条件性异双功能抑制剂（机制实质上属于类 RIPTAC 的非降解诱导邻近），靶点组合聚焦 CBP/EP300 溴结构域 × AR（或 ER）15。　　点评：Kolm 的差异化突破落在了效应蛋白的选择上。CBP/p300 本身便是 AR 与 ER 在超级增强子复合体中的天然转录共激活因子，彼此本就具备天然的空间毗邻性；Kolm 巧妙选用针对 CBP/p300 溴结构域的“沉默配体”（KAc 模拟物），只负责物理结合而不直接阻断其催化活性，纯粹依赖拉近三元复合物产生空间位阻，从而规避了全身性抑制 CBP/p300 或 BET 所伴随的血液学毒性15。颇有深意的是，从公开专利与结构拆解看，Kolm 在 AR 端同样锚定了苯氧基-四甲基环丁烷这一基序，与 Halda 及恒瑞的选择呈现出高度趋同。罗氏的收购表明跨国药企对“更替效应蛋白”以实现降毒的路线投下了赞成票。在适应症布局上，医药魔方管线库显示其正向肿瘤及自身免疫/炎症等更多方向延伸。　　图 4 Kolm 条件性异双功能分子结构拆解：CBP/p300 配体（KAc 模拟物）—连接子—AR 配体　　04. p53 Y220C RIPTAC：摆脱激素受体依赖的探路者　　研发机构：Halda/强生。定位赛道：肿瘤突变新表位靶向 RIPTAC（TP：p53 Y220C；EP：未公开泛必需蛋白），适应症探索携带 p53 Y220C 突变的各类实体瘤34。该候选物目前处在临床前阶段，数据亮相于 2025 年 AACR 年会 Poster LB428：在表达 Y220C 突变的肿瘤细胞株中展现出强效的凋亡诱导能力，体外增殖抑制活性优于已报道的纯小分子构象稳定剂；同时分子具备口服生物利用度，体内药效学验证正在推进中34。　　点评：目前业界针对 p53 Y220C 的主流方案以小分子构象稳定剂为主，代表药物如 PMV 的 Rezatapopt 在 PYNNACLE II 期中期数据中录得全队列约 33% 的 ORR（中位 DoR 达 6.2 个月；卵巢癌队列达 43%）33。然而构象稳定剂的疗效高度依赖肿瘤下游 p53 信号通路的完整性，一旦出现次级突变即告耐药。Halda 转换了思路，将突变形成的空腔仅仅当作“肿瘤特有的物理锚点”，借此将未披露的必需蛋白牵引过来直接执行杀伤。倘若这一概念在体内获得扎实验证，RIPTAC 技术的应用空间便能真正拓展至大量经典难成药的突变体肿瘤。　　图 5 Halda p53 Y220C RIPTAC AACR 2025 Poster LB428 电子摘要页（含“hold and kill”机制示意）　　05. 其余管线速览　　余下的八条管线亦各有看点：Halda 依托三个临床前专利项目，将效应端进一步拓展至 PLK1（WO2024054952A1）与 CDK9（WO2024054602A1），并探索了针对血液肿瘤的 BCL6×BRD4 组合（WO2024211684A1），显示出该平台在 EP 库扩展上的快速复制能力；Flare Therapeutics 的 ARON RIPTAC 与其 AR 降解剂 FX-111 形成互补梯队，其在 2026 年 6 月 30 日完成的 8500 万美元内幕领投 C 轮融资专为该项目单独拨款，同期 FX-111 的 IND 已获 FDA 批准并计划于三季度开启临床22；Alaw（Eilean）旗下的两条管线 AL-060 与 AL-995 披露信息极少，目前属于重点追踪名单；艾斯隆医药的 RIPTAC program 同时覆盖前列腺癌与乳腺癌两大方向；东阳光与 Accutar 联合设立的 NewCo 整合了 AI 计算设计与本土药企的全球开发权益框架，是这 13 条管线里唯一的跨国混编协作体23。　　在梳理出的 13 条管线中，恒瑞最值得抽丝剥茧。原因很直接：首先，这是目前唯一由中国头部药企主导、且大概率已步入临床的 RIPTAC 资产；其次，其核心专利 WO2026108978A1 已随 PCT 公开了全文，让我们得以像解构 HLD-0915 那样，细看恒瑞在分子结构层面的具体设计。　　先看著录信息。WO2026108978A1 于 2026 年 5 月 28 日由 WIPO 公布，国际申请号 PCT/CN2025/136741，申请日 2025 年 11 月 21 日。优先权链共 6 项，最早可追溯至 2024 年 11 月 22 日递交的中国申请 CN202411628839.9。此外，行业媒体披露恒瑞还有第二件同指 AR 方向的 RIPTAC 专利 WO2026153393A128。　　以说明书第 198 页的实施例 43 为例，若将其还原为药物设计思路：AR 端选用了 3-氯-4-氰基苯氧基四甲基环丁烷——与 Halda HLD-0915 的“3-甲氧基-4-氰基苯氧基四甲基环丁烷”同属一个设计基序，只在苯环取代基上作了轮换；BRD4 端则沿用了 JQ1 家族的噻吩并三唑并二氮䓬骨架，并在 C6 位以“噁唑-2-基甲基”引出连接子——与 Halda“用 C6-噁唑替换 JQ1 连接出口”的手法如出一辙；结构上的差异化主要集中在连接子上，说明恒瑞在多种连接子结构间展开了大规模筛选（实施例 58、64、65 等）27。　　图 8 实施例 43 结构拆解——AR 配体端 / 连接子 / BRD4 效应端（本地专利 PDF 截图 + 虚线框标注）　　真正让这份专利极具情报价值的，是第 235 页的一行小字。在“实施例 66（对照）”标题下，专利明确写道：“参考现有技术 WO2024054603A1 实施例 13（p368）制备得到化合物 66，作为对照化合物。”WO2024054603A1 正是 Halda 的第一件 RIPTAC 专利（优先权日 2022 年 9 月 8 日，医药魔方专利库将其列为 H001 的核心专利之一）。这意味着，恒瑞直接将 Halda 公开的化合物实物合成了出来，作为头对头对照的基准线。　　图 9 实施例 66（对照）：“参考现有技术 WO2024054603A1 实施例 13（p368）制备得到化合物 66”（本地专利 PDF 截图）　　这场头对头的测试结果，完整呈现在两套体外活性实验和一组小鼠药代数据中。在 VCaP 前列腺癌细胞增殖抑制实验中，恒瑞系列化合物的 IC50 落在 4.70–46.44 nM 区间，表现最好的化合物 53-p1 达到 4.70 nM，而对照 66 为 70.90 nM；在 293T/AR 过表达细胞实验中，恒瑞的优势分子分别达到了 0.26 nM（53-p1）和 0.32 nM（52），对照 66 则为 11.00 nM27。　　图 10 专利表 1/表 2 末段：对照化合物 66 的 VCaP（IC50=70.90 nM）与 293T/AR（IC50=11.00 nM）活性（本地专利 PDF 截图）　　药代数据同样拉开了差距。在 C57 小鼠灌胃 2.0 mg/kg 条件下，化合物 45、51、52 的 Cmax 达到 846–934 ng/mL，AUC0-t 达 4525–6676 h·ng/mL，清除率为 4.88–6.93 mL/min/kg；相较之下，对照 66 的 Cmax 仅为 281 ng/mL，AUC 为 1055 h·ng/mL，清除率高达 31.1 mL/min/kg。专利原文据此给出的定论是“本公开化合物在小鼠体内具有药代动力学优势”27。　　图 11 专利表 3：化合物 45/51/52 与对照 66 的小鼠药代（灌胃 2.0 mg/kg）（本地专利 PDF 截图）　　归纳这些数据：体外细胞活性较 Halda 对照提升了约 7–15 倍（VCaP）与 10–42 倍（293T/AR），口服暴露量增加约 4–6 倍，清除率降至对照的约五分之一到六分之一。固然，这些数据来自专利中企业自选的参照物与测试体系，临床获益尚待验证；但作为竞争情报，它至少传递出两个明确信号：恒瑞跳过了浅层的概念跟风，直接基于 Halda 公开的分子开展体系化的工程调优；同时，这条赛道的竞争重心也实实在在地从早期的概念首创，推进到了硬碰硬的参数打磨阶段。　　总结　　综合梳理管线布局、专利攻防与交易动态，我们可以对这条赛道的发展趋势提炼出四个判断。　　判断一：效应端竞赛刚刚拉开帷幕，安全窗宽窄是第一道分水岭。Halda 选用的 BRD4、Kolm 探索的 CBP/p300，以及 Halda 自行储备的 PLK1/CDK9，核心都在探究同一件事：扣押哪种细胞必需蛋白，能获得最佳的治疗指数与最低的血液学毒性。强生在 10-K 中披露的估值假设耐人寻味——HLD-0915 的研发成功率被设定在 47%–68%，而 HLD-0117 仅为约 17%3。依托同一平台与相似机制，乳腺癌项目的内部估值仅有前列腺癌的三分之一左右，这表明即使是买方自身，对 RIPTAC 在非 AR 富集场景下的成药确定性也持谨慎态度。　　判断二：“首个 PROTAC 获批”推高了行业的比照基准，并未挤压 RIPTAC 的立足空间。vepdegestrant 的获批（2026 年 5 月 1 日）跑通了蛋白降解剂从研发到上市的全流程17，但也把“二线 ESR1 突变、mPFS 5.0 个月对 2.1 个月”的标杆立在了 ER 阳性乳腺癌赛道。HLD-0117 如果只能交出与降解剂相当的数据，其临床独特性将大打折扣；它必须证明自身在应对 ESR1 突变、野生型乃至内分泌治疗全面耐药等复杂病况时具备更宽的覆盖面。这既带来了临床压力，也是对 RIPTAC 差异化价值的一次严格检验。　　判断三：中国药企走通了快速跟进与参数深化的务实路径，专利壁垒亦成体系。恒瑞拿出两套体外细胞数据、一组小鼠药代及一组头对头实验，检索意见干净；东阳光与 Accutar 借助 NewCo 架构锁定全球权益23；艾斯隆、Alaw 等企业则在静默推进代号管线。对于中国创新药产业，机制明确、分子优化空间可观的赛道往往是发挥工程化能力的核心阵地——从 RAR 激动剂到 EGFR，再到 GLP-1，路径大多一脉相承。恒瑞专利中 0.26 nM 对 11.00 nM 的体外活性差异，实质上是在向产业界展示：在未来的潜在商务谈判中，中国资产的技术筹码相比以往已有显著提升。　　判断四：技术路径的根本考验在于能否向“非激素受体锚点”延伸。在已有的 13 条管线里，AR 与 ER 相关的管线占据 8 条，p53 Y220C 是目前唯一的非激素受体靶点，且效应端尚未公开、未进临床。如果 p53 Y220C 探索能在体内成药性验证中走通，RIPTAC 就能顺理成章地从局限于前列腺癌与乳腺癌的小类目，升维为针对任意肿瘤富集蛋白的通用成药平台，产业天花板也将随之打开；反之，若游离效应配体的毒性平衡或三元复合物的组装效率在其他靶点上难以复制，这项技术的适应症范畴将长久停留在 AR/ER 富集瘤种之内。　　− 上下滑动查看参考资料 − 　　1 Johnson & Johnson. Johnson & Johnson set to revolutionize the treatment of cancer with the acquisition of Halda Therapeutics. 2025-11-17. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-set-to-revolutionize-the-treatment-of-cancer-with-the-acquisition-of-halda-therapeutics 　　2 Johnson & Johnson. Johnson & Johnson completes acquisition of Halda Therapeutics and its novel platform… 2025-12-29. https://www.investor.jnj.com/investor-news/news-details/2025/Johnson--Johnson-completes-acquisition-of-Halda-Therapeutics-and-its-novel-platform-to-revolutionize-cancer-treatment-and-enable-next-generation-oral-therapies/default.aspx 　　3 Johnson & Johnson. Form 10-K FY2025, Note—Acquisitions and divestitures. 2026. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/200406/000020040626000016/R28.htm 　　4 Johnson & Johnson. Form 10-K FY2025, Segments of business and geographic areas. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/200406/000020040626000016/R50.htm 　　5 Yale Ventures. 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WO2025081091A1 / WO2025081082A1（Kolm，CBP/p300 条件性异双功能）. 2025-04. 　　16 Arvinas. Arvinas Enters into a Transaction with Novartis, including a Global License Agreement for ARV-766. 2024-04-11. https://arvinas.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/arvinas-enters-transaction-novartis-including-global-license 　　17 FDA / ASCO. FDA Approves Vepdegestrant (VEPPANU) for ER+/HER2-, ESR1-mutated Advanced or Metastatic Breast Cancer. 2026-05-01. https://www.asco.org/news-initiatives/policy-news-analysis/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-breast-cancer；说明书 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/219835Orig1s000lbl.pdf 　　18 Rigel Pharmaceuticals. Rigel Enters Exclusive Global Licensing Agreement for VEPPANU. 2026-05-12. https://www.rigel.com/news-media/press-releases/detail/437/ 　　19 BioWorld. Kolm Therapeutics patents new CBP/p300 heterobifunctional conditional inhibitors. 2025-11-11. https://www.bioworld.com/articles/726007/ 　　20 Roche Group. Half-Year Report 2025（Kolm 收购披露，来源链接见医药魔方并购库）. 2025-07. https://assets.roche.com/f/176343/x/00c5f2ad11/rh-hy-2025.pdf 　　21 PitchBook. Neli Therapeutics (formerly Kolm Therapeutics) company profile. https://pitchbook.com/profiles/company/552642-76 　　22 Flare Therapeutics. Flare Therapeutics Secures $85M in Insider-Led Series C Financing… 2026-06-30. https://www.flaretx.com/flare-therapeutics-secures-85m-in-insider-led-series-c-financing-and-appoints-anna-protopapas-as-chief-executive-officer/ 　　23 东阳光集团. 东阳光药携手美国AI制药企业Accutar，布局RIPTAC技术聚焦mCRPC治疗蓝海. 2026-06-24. https://www.hec.cn/trend/news/975.html；Accutar Biotechnology. 2026-07-10. https://www.accutarbio.com/chinas-hec-pharm-partners-with-u-s-ai-drug-discovery-company-accutar-to-form-a-newco-targeting-the-underserved-mcrpc-market/ 　　24 医药魔方 NextPharma/PharmCube MCP. RIPTAC modality 管线检索（13 条）、交易检索（modality=“RIPTAC”，1 条）、并购检索（Halda/Kolm）、临床试验库（NCT06800313/NCT07524855/NCT07711184）、注册库（HRS-7525：CXHL2600319/320）、专利库（H001/HLD-0117 核心专利）. 访问日期 2026-09-21（检索式与原始返回见随文证据存档）. 　　25 恒瑞医药. 公司及子公司药品获批临床试验（HRS-7525 片）. 2026-06-16 公告. https://stcn.com/article/detail/3964503.html；上海证券报 2026-06-17. http://paper.cnstock.com/html/2026-06/17/content_2232146.htm 　　26 ClinicalTrials.gov. A Phase I Clinical Study… HRS-7525 Tablets in Patients With Advanced Prostate Cancer. NCT07711184. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07711184；药物临床试验登记与信息公示平台 CTR20262582. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml?keywords=CTR20262582 　　27 WIPO. WO 2026/108978 A1《取代的环丁烷、其制备方法及其在医药上的应用》（江苏恒瑞/上海恒瑞；优先权最早 2024-11-22；公布 2026-05-28）. 本地原文文件 WO2026108978A1_28052026.pdf（289 页）. 　　28 VCBeat Research. 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J&J “곧바로”, 2nd ‘ER RIPTAC’ 임상. 2026-04-20. https://m.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=28457 　　赋能医药创新，助力高效决策　　数据　　贯通医药全链条数据　　媒体　　专业内容与行业洞见　　咨询　　趋势洞察与战略支持　　医药魔方是一家致力于赋能医药行业高效决策的数据科技公司，通过将“数据+AI”与医药行业专家洞察的深度融合，打造具有行业前瞻性的创新数据产品及定制化解决方案，助力企业高效决策与数智化转型。魔方已建立围绕药械全生命周期决策场景的服务能力，与1000+家头部医药企业与投资机构建立长期稳定合作。　　1000+ 　　头部药企与投资机构　　80万+ 　　行业读者　　100万+ 　　数据月搜索量（次）

2026-09-27

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从"清除降解"到"临近扣押"：RIPTAC 的惊鸿一瞥

导读RIPTAC研发又有进展？继2025 年 11 月强生拿出 30.5 亿美元现金收购 Halda之后，疑似国内玩家进一步推进海外临床？本文计划从竞争格局全貌出发，逐一对比进度、专利、临床、交易等信息，充分利用医药魔方 NextPharma数据及MCP接口带来的智能体分析能力，力图全面呈现全球RIPTAC 管线的真实版图。介绍现象：一笔全现金收购，和一个反直觉的药理逻辑2025 年 11 月 17 日，强生宣布以 30.5 亿美元全现金收购 Halda Therapeutics；据强生 2025 财年 10-K 披露，该笔交易于 12 月 26 日完成交割，官方随后在 12 月 29 日发布公告确认1。Halda 的核心资产 HLD-0915 是一款口服 AR×BRD4 RIPTAC——即调节诱导邻近靶向嵌合体（Regulated Induced Proximity Targeting Chimera）。其分子构型一端锚定肿瘤细胞内高度富集的雄激素受体（AR），另一端抓取维系细胞生存所必需的 BRD4，强行促成二者结合；处于受限状态的 BRD4 失去正常功能，进而诱导癌细胞死亡，而正常细胞由于缺乏高丰度的 AR“锚点”得以保全。彼时 HLD-0915 刚刚披露 I/II 期试验（NCT06800313）的首批人体数据：2025 年 10 月 24 日，MD Anderson 的 Andrew Hahn 医生在 AACR-NCI-EORTC 会议上报告了 31 例患者的初步疗效，已观察到明确的 PSA 下降与影像学缓解信号6。交易前夕刚读出早期数据、交易落地半年内即启动 II 期扩展——强生为刚完成早期概念验证的技术平台开出全现金支票，在 2025 年的肿瘤研发领域引发了广泛探讨1。国内头部企业其实早已铺线。医药魔方全球临床试验与专利监测系统的数据显示，恒瑞在2024年11月即递交了 RIPTAC 相关核心专利申请WO2026108978A1，用途计划披露为激素敏感性前列腺癌方向。结合恒瑞官方的管线介绍，部分业内推测认为同样披露用于转移性去势抵抗性前列腺癌的SHR-7525（HRS-7525）可能是该AR RIPTAC专利相应的早期管线编号，该管线已于2026年6月获国家药监局临床试验批准，随即在中国和澳大利亚启动国际多中心 I 期研究（NCT07711184，国内登记 CTR20262582）。图源：医药魔方NextPharma全球新药数据库更引人深思的是其背后的成药逻辑。过去二十年间，肿瘤靶向研发的核心范式普遍聚焦于“发现驱动基因，随后抑制或降解靶标”。RIPTAC 则另辟蹊径：既然耐药癌细胞往往大量堆积全长 AR，不妨顺水推舟将其视作肿瘤专属的“门牌号”用以精准定位，转而扣押细胞赖以生存的必需蛋白来执行杀伤。在此机制下，AR 本身是否失活或被清除已退居次要。这种转化设计思路，正是该赛道最值得细究的突破口。分析现象：前列腺癌王座下的耐药暗流强生愿意一次性拿出 30.5 亿美元现金，直接动因在于巩固前列腺癌领域的既有优势，并正面回应耐药问题。昔日王牌醋酸阿比特龙（Zytiga）早已面临广泛的仿制竞争，2025 年全球销售额降至约 5 亿美元（10-K 口径 5.02 亿美元）；当前承担主力的第二代 AR 拮抗剂阿帕他胺（Erleada）同年斩获 35.7 亿美元销售额，增速仍维持在约 19%4。然而相比专利到期，临床上广泛发生的耐药演进更为棘手：绝大多数转移性患者在接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后，病情终将进展为去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）——即便是体内雄激素被压制在极低水平，肿瘤仍能持续增殖。癌细胞的耐药机制极其复杂。文献统计表明，约半数 mCRPC 患者存在 AR 基因扩增（文献报告峰值约 50%，且随 ARPI 治疗线数增加而升高），导致胞内 AR 受体过度表达30；约 15%–24% 的患者会在配体结合域（LBD）产生热点突变——一代 ARPI 经治后突变率约 15%，二代经治后升至 24%，其中 L702H 约占 12%、T878A 约 7%、H875Y 约 5%——这类突变会导致传统药物失活，有时甚至促使受体将药物误识别为激活信号31；更棘手的是剪接变体 AR-V7 的出现，其完全缺失了 LBD 结构域，直接令依赖该口袋结合的常规小分子失去靶位，其在 mCRPC 患者循环肿瘤细胞中的检出率达到 20%–40%32。PROTAC 这类靶向蛋白降解技术曾被寄予厚望。这类双功能分子旨在将病理蛋白招募至泛素-蛋白酶体系统进行清除。诺华在 2024 年 4 月以 1.5 亿美元首付款及至多 10.1 亿美元里程碑款引进了 Arvinas 的二代 AR 降解剂 ARV-76616；2026 年 5 月 1 日，Arvinas 与辉瑞合作的 ER 降解剂 vepdegestrant 获 FDA 批准上市（商品名 VEPPANU），成为首款获批上市的 PROTAC 药物17。但降解策略仍存在结构性天花板：目前进入临床的分子依然依赖 LBD 实现结合，面对缺失 LBD 的 AR-V7 束手无策；若肿瘤向非 AR 依赖的神经内分泌表型分化，单纯清除 AR 同样难以遏制疾病恶化35。RIPTAC 采用了全新的致死机制。它同属双功能小分子，但其设计立足于将靶蛋白与细胞生存所必需的效应蛋白（EP）物理拉拢为三元复合物，通过空间位阻直接阻断必需蛋白的功能，以此瓦解癌细胞。Crews 实验室 2024 年 8 月发表于 Cell Chemical Biology 的论文系统阐述了这套分子扣押理论29。三种主流分子模态的机制异同详见下表。表 1：RIPTAC、PROTAC 与 ADC 的机制对照横向对比中最具启发性的是“面对耐药”这一维度。RIPTAC 对靶蛋白的先决要求仅在于“肿瘤富集”，其自身是否具备促癌驱动功能已不再关键。这一跃迁将可成药靶标的定义由以往的“致癌驱动蛋白”拓宽至“肿瘤富集蛋白”——诸如 p53 Y220C 这类突变构象体，乃至缺乏驱动属性的结构蛋白，理论上均可转化为定位靶标。这也是 RIPTAC 相较于 PROTAC 在成药空间拓展上的核心差异。寻找更多数据：医药魔方口径下的赛道全景技术概念的实际价值，终究要回到产业转化的落地进度来检验。我们在医药魔方全球药物管线数据库（NextPharma）中以 modality=“RIPTAC” 进行交叉检索：剔除纯学术探讨且无公开代号的条目后，全球已进入实质管线研发阶段的 RIPTAC 分子共 13 条。从靶点选择来看，整体布局呈现出高度聚焦：前列腺癌以 AR 为核心（涉及 6 条管线），乳腺癌布局 ER（1 条），其余管线分布于 BRD4、CDK9、BCL6、PLK1、p53 Y220C、CBP/EP300 等配对组合中（图 1）。这类靶点化学基础相对成熟且组织富集特征清晰，自然成为了早期探索的首选。图 1 医药魔方 NextPharma 收录的 RIPTAC 管线靶点分布（modality=“RIPTAC”，13 条管线；数据来源：医药魔方 NextPharma）从交易合作层面审视，医药魔方交易数据库中以 modality=“RIPTAC” 检索 2010 年以来的全部记录，收录交易目前为 1 条：2026 年 6 月 24 日，东阳光药与 AI 制药企业 Accutar（冰洲石生物）达成合作成立 NewCo，携手推进 RIPTAC 管线研发，并将首选适应症定位于 mCRPC23。在兼并收购方面则记录了 2 起：一是强生以 30.5 亿美元全资收购 Halda1；二是罗氏于 2025 年 7 月 1 日以 1.25 亿美元首付款（罗氏 2025 年半年报口径）收购了 Versant Ventures 孵化的 CBP/p300 条件性异双功能分子开发企业 Kolm Therapeutics20。尽管公开事件数量有限，但其蕴含的信号相当明确。这“1 条许可 + 2 起并购”均在 2025 年年中之后的十二个月内密集落地；买方阵容涵盖了强生、罗氏两家 Top 20 MNC 以及港股创新药企东阳光药；交易标的均处于临床前或早期临床阶段。对于一个仅有单款分子交出早期临床概念验证的年轻赛道而言，这一资本动作表明工业界已将其视为前列腺癌管线迭代的重要战略支点，而非停留在前沿技术的观望阶段。将梳理出的 13 条管线平铺开来（表 2），版图十分清晰：Halda（强生）独揽 6 条，是无可争议的领头羊；真正挺进临床的只有 HLD-0915（II 期）与 HLD-0117（I 期）两个分子；其余 11 条悉数停留在临床前，半数以上甚至仅以专利号暂代代号。换言之，这一领域的竞争情报与前哨战，当下很大程度上还聚焦于专利文本的字里行间。表 2：全球 RIPTAC 管线不完全统计盘点（医药魔方 NextPharma 口径，截至 2026-09-21）我们将数据库中关联各管线的专利信息通过MCP的形式接入到智能体中，尝试对其化学结构的亮点设计进行粗浅地盘点；01. HLD-0915：全球首个完成临床概念验证的 RIPTAC研发机构：Halda Therapeutics（已被强生以 30.5 亿美元全现金收购）1。定位赛道：全球首创（First-in-Class）口服 AR×BRD4 RIPTAC，主攻 mCRPC 及新型内分泌治疗耐药前列腺癌6。在临床表现上，其全球多中心 I/II 期研究（NCT06800313，目标约 190 例）于 2025 年 AACR-NCI-EORTC 会议上公布了首次人体数据：截至 2025 年 10 月 8 日，共入组 40 例、给药 31 例。受试患者的中位既往治疗线数达 4 线，超过半数经历过 >1 种 ARPI 治疗，且半数曾接受 Lu-PSMA-617，属于典型的重度后线人群。在完成 ≥2 周期治疗的 22 例中，PSA50 应答率为 59%（13/22），PSA90 达到 32%（7/22）；5 例基线具备 RECIST 可测量病灶并完成期中扫描的患者悉数达到部分缓解，其中 2 例已确认为完全缓解，另有 1 例混合病灶患者的软组织病灶完全消退7。安全性整体耐受良好，尚未触及 MTD，仅在 100 mg 最高剂量组观察到 1 例表现为可逆性肝酶及胆红素升高的 DLT，未见失控的 BET 系统性毒性；该药已于 2025 年 8 月获得 FDA 快速通道认定8。国内方面，CDE 平台亦已登记其 II 期研究（CTR20263367，JNJ-101556143 硬胶囊，转移性前列腺癌，尚未招募）37。图 2 HLD-0915 推断代表化合物结构拆解：AR 配体（苯氧基-四甲基环丁烷）—连接子—BRD4 配体（JQ1 骨架 + C6-噁唑出口）点评：梳理 HLD-0915 的专利演进脉络（由 WO2024054604 迭代至 WO2025085738，另据医药魔方专利库收录的一项晶型专利），清晰展现了这类分子严苛的成药性优化轨迹：AR 端选定 3-甲氧基-4-氰基苯氧基四甲基环丁烷，连接子收敛至刚性 7-氮杂螺[3.5]壬烷，BRD4 端则以 C6-噁唑替换传统 JQ1 的连接出口并重塑空间结合矢量11。早期的临床成果初步验证了一种设想：只要 AR 蛋白依然存在，即便不对其进行抑制或降解，单将其视作定位邮戳，亦能牵引并扣押 BRD4 诱发细胞毒性杀伤肿瘤。摆在眼前的后续考量，在于 100 mg 剂量下药物暴露量脱离线性后的安全边际，以及面对缺失完整 LBD 的 AR-V7 变体时，临床广谱应答在机制上能否保持逻辑自洽。02. HLD-0117：从前列腺癌跨向乳腺癌的试金石研发机构：Halda/强生。定位赛道：口服 ER×BRD4 RIPTAC，适应症为经内分泌及 CDK4/6 抑制剂治疗后进展的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌10。其临床前数据自 2025 年 12 月 SABCS 会议起陆续公开，并在 2026 年 4 月的 AACR 教育专场上进一步证实了对 ESR1 突变型与野生型的双重覆盖38；该分子已于 2026 年 4 月正式迈入首次人体 I 期试验（NCT07524855，Phase 1a/1b，拟招募约 170 例，涵盖美国 6 家中心）10。点评：在 vepdegestrant 这一首个获批 PROTAC 牢固卡位 ESR1 突变二线治疗的当下17，HLD-0117 亟需证明这种基于“标记地址”诱发杀伤的机制，在内分泌完全失效的病灶中能带来超越降解剂的获益。从化学结构来看，该分子采用雷洛昔芬（Raloxifene）骨架作为 ER 结合端，结构中存在的酚羟基给规避首过消除效应与提升口服生物利用度带来了较高的制剂挑战14。图 3 HLD-0117 推断结构拆解：BRD4 配体—连接子—ER 配体（雷洛昔芬苯并噻吩骨架）03. Kolm CBP/p300 条件性异双功能抑制剂：换掉效应端的另一条路研发机构：Kolm Therapeutics（2025 年 7 月被罗氏以 1.25 亿美元首付款全资收购，现更名为 Neli Therapeutics）20。定位赛道：条件性异双功能抑制剂（机制实质上属于类 RIPTAC 的非降解诱导邻近），靶点组合聚焦 CBP/EP300 溴结构域 × AR（或 ER）15。点评：Kolm 的差异化突破落在了效应蛋白的选择上。CBP/p300 本身便是 AR 与 ER 在超级增强子复合体中的天然转录共激活因子，彼此本就具备天然的空间毗邻性；Kolm 巧妙选用针对 CBP/p300 溴结构域的“沉默配体”（KAc 模拟物），只负责物理结合而不直接阻断其催化活性，纯粹依赖拉近三元复合物产生空间位阻，从而规避了全身性抑制 CBP/p300 或 BET 所伴随的血液学毒性15。颇有深意的是，从公开专利与结构拆解看，Kolm 在 AR 端同样锚定了苯氧基-四甲基环丁烷这一基序，与 Halda 及恒瑞的选择呈现出高度趋同。罗氏的收购表明跨国药企对“更替效应蛋白”以实现降毒的路线投下了赞成票。在适应症布局上，医药魔方管线库显示其正向肿瘤及自身免疫/炎症等更多方向延伸。图 4 Kolm 条件性异双功能分子结构拆解：CBP/p300 配体（KAc 模拟物）—连接子—AR 配体04. p53 Y220C RIPTAC：摆脱激素受体依赖的探路者研发机构：Halda/强生。定位赛道：肿瘤突变新表位靶向 RIPTAC（TP：p53 Y220C；EP：未公开泛必需蛋白），适应症探索携带 p53 Y220C 突变的各类实体瘤34。该候选物目前处在临床前阶段，数据亮相于 2025 年 AACR 年会 Poster LB428：在表达 Y220C 突变的肿瘤细胞株中展现出强效的凋亡诱导能力，体外增殖抑制活性优于已报道的纯小分子构象稳定剂；同时分子具备口服生物利用度，体内药效学验证正在推进中34。点评：目前业界针对 p53 Y220C 的主流方案以小分子构象稳定剂为主，代表药物如 PMV 的 Rezatapopt 在 PYNNACLE II 期中期数据中录得全队列约 33% 的 ORR（中位 DoR 达 6.2 个月；卵巢癌队列达 43%）33。然而构象稳定剂的疗效高度依赖肿瘤下游 p53 信号通路的完整性，一旦出现次级突变即告耐药。Halda 转换了思路，将突变形成的空腔仅仅当作“肿瘤特有的物理锚点”，借此将未披露的必需蛋白牵引过来直接执行杀伤。倘若这一概念在体内获得扎实验证，RIPTAC 技术的应用空间便能真正拓展至大量经典难成药的突变体肿瘤。图 5 Halda p53 Y220C RIPTAC AACR 2025 Poster LB428 电子摘要页（含“hold and kill”机制示意）05. 其余管线速览余下的八条管线亦各有看点：Halda 依托三个临床前专利项目，将效应端进一步拓展至 PLK1（WO2024054952A1）与 CDK9（WO2024054602A1），并探索了针对血液肿瘤的 BCL6×BRD4 组合（WO2024211684A1），显示出该平台在 EP 库扩展上的快速复制能力；Flare Therapeutics 的 ARON RIPTAC 与其 AR 降解剂 FX-111 形成互补梯队，其在 2026 年 6 月 30 日完成的 8500 万美元内幕领投 C 轮融资专为该项目单独拨款，同期 FX-111 的 IND 已获 FDA 批准并计划于三季度开启临床22；Alaw（Eilean）旗下的两条管线 AL-060 与 AL-995 披露信息极少，目前属于重点追踪名单；艾斯隆医药的 RIPTAC program 同时覆盖前列腺癌与乳腺癌两大方向；东阳光与 Accutar 联合设立的 NewCo 整合了 AI 计算设计与本土药企的全球开发权益框架，是这 13 条管线里唯一的跨国混编协作体23。在梳理出的 13 条管线中，恒瑞最值得抽丝剥茧。原因很直接：首先，这是目前唯一由中国头部药企主导、且大概率已步入临床的 RIPTAC 资产；其次，其核心专利 WO2026108978A1 已随 PCT 公开了全文，让我们得以像解构 HLD-0915 那样，细看恒瑞在分子结构层面的具体设计。先看著录信息。WO2026108978A1 于 2026 年 5 月 28 日由 WIPO 公布，国际申请号 PCT/CN2025/136741，申请日 2025 年 11 月 21 日。优先权链共 6 项，最早可追溯至 2024 年 11 月 22 日递交的中国申请 CN202411628839.9。此外，行业媒体披露恒瑞还有第二件同指 AR 方向的 RIPTAC 专利 WO2026153393A128。以说明书第 198 页的实施例 43 为例，若将其还原为药物设计思路：AR 端选用了 3-氯-4-氰基苯氧基四甲基环丁烷——与 Halda HLD-0915 的“3-甲氧基-4-氰基苯氧基四甲基环丁烷”同属一个设计基序，只在苯环取代基上作了轮换；BRD4 端则沿用了 JQ1 家族的噻吩并三唑并二氮䓬骨架，并在 C6 位以“噁唑-2-基甲基”引出连接子——与 Halda“用 C6-噁唑替换 JQ1 连接出口”的手法如出一辙；结构上的差异化主要集中在连接子上，说明恒瑞在多种连接子结构间展开了大规模筛选（实施例 58、64、65 等）27。图 8 实施例 43 结构拆解——AR 配体端 / 连接子 / BRD4 效应端（本地专利 PDF 截图 + 虚线框标注）真正让这份专利极具情报价值的，是第 235 页的一行小字。在“实施例 66（对照）”标题下，专利明确写道：“参考现有技术 WO2024054603A1 实施例 13（p368）制备得到化合物 66，作为对照化合物。”WO2024054603A1 正是 Halda 的第一件 RIPTAC 专利（优先权日 2022 年 9 月 8 日，医药魔方专利库将其列为 H001 的核心专利之一）。这意味着，恒瑞直接将 Halda 公开的化合物实物合成了出来，作为头对头对照的基准线。图 9 实施例 66（对照）：“参考现有技术 WO2024054603A1 实施例 13（p368）制备得到化合物 66”（本地专利 PDF 截图）这场头对头的测试结果，完整呈现在两套体外活性实验和一组小鼠药代数据中。在 VCaP 前列腺癌细胞增殖抑制实验中，恒瑞系列化合物的 IC50 落在 4.70–46.44 nM 区间，表现最好的化合物 53-p1 达到 4.70 nM，而对照 66 为 70.90 nM；在 293T/AR 过表达细胞实验中，恒瑞的优势分子分别达到了 0.26 nM（53-p1）和 0.32 nM（52），对照 66 则为 11.00 nM27。图 10 专利表 1/表 2 末段：对照化合物 66 的 VCaP（IC50=70.90 nM）与 293T/AR（IC50=11.00 nM）活性（本地专利 PDF 截图）药代数据同样拉开了差距。在 C57 小鼠灌胃 2.0 mg/kg 条件下，化合物 45、51、52 的 Cmax 达到 846–934 ng/mL，AUC0-t 达 4525–6676 h·ng/mL，清除率为 4.88–6.93 mL/min/kg；相较之下，对照 66 的 Cmax 仅为 281 ng/mL，AUC 为 1055 h·ng/mL，清除率高达 31.1 mL/min/kg。专利原文据此给出的定论是“本公开化合物在小鼠体内具有药代动力学优势”27。图 11 专利表 3：化合物 45/51/52 与对照 66 的小鼠药代（灌胃 2.0 mg/kg）（本地专利 PDF 截图）归纳这些数据：体外细胞活性较 Halda 对照提升了约 7–15 倍（VCaP）与 10–42 倍（293T/AR），口服暴露量增加约 4–6 倍，清除率降至对照的约五分之一到六分之一。固然，这些数据来自专利中企业自选的参照物与测试体系，临床获益尚待验证；但作为竞争情报，它至少传递出两个明确信号：恒瑞跳过了浅层的概念跟风，直接基于 Halda 公开的分子开展体系化的工程调优；同时，这条赛道的竞争重心也实实在在地从早期的概念首创，推进到了硬碰硬的参数打磨阶段。总结综合梳理管线布局、专利攻防与交易动态，我们可以对这条赛道的发展趋势提炼出四个判断。判断一：效应端竞赛刚刚拉开帷幕，安全窗宽窄是第一道分水岭。Halda 选用的 BRD4、Kolm 探索的 CBP/p300，以及 Halda 自行储备的 PLK1/CDK9，核心都在探究同一件事：扣押哪种细胞必需蛋白，能获得最佳的治疗指数与最低的血液学毒性。强生在 10-K 中披露的估值假设耐人寻味——HLD-0915 的研发成功率被设定在 47%–68%，而 HLD-0117 仅为约 17%3。依托同一平台与相似机制，乳腺癌项目的内部估值仅有前列腺癌的三分之一左右，这表明即使是买方自身，对 RIPTAC 在非 AR 富集场景下的成药确定性也持谨慎态度。判断二：“首个 PROTAC 获批”推高了行业的比照基准，并未挤压 RIPTAC 的立足空间。vepdegestrant 的获批（2026 年 5 月 1 日）跑通了蛋白降解剂从研发到上市的全流程17，但也把“二线 ESR1 突变、mPFS 5.0 个月对 2.1 个月”的标杆立在了 ER 阳性乳腺癌赛道。HLD-0117 如果只能交出与降解剂相当的数据，其临床独特性将大打折扣；它必须证明自身在应对 ESR1 突变、野生型乃至内分泌治疗全面耐药等复杂病况时具备更宽的覆盖面。这既带来了临床压力，也是对 RIPTAC 差异化价值的一次严格检验。判断三：中国药企走通了快速跟进与参数深化的务实路径，专利壁垒亦成体系。恒瑞拿出两套体外细胞数据、一组小鼠药代及一组头对头实验，检索意见干净；东阳光与 Accutar 借助 NewCo 架构锁定全球权益23；艾斯隆、Alaw 等企业则在静默推进代号管线。对于中国创新药产业，机制明确、分子优化空间可观的赛道往往是发挥工程化能力的核心阵地——从 RAR 激动剂到 EGFR，再到 GLP-1，路径大多一脉相承。恒瑞专利中 0.26 nM 对 11.00 nM 的体外活性差异，实质上是在向产业界展示：在未来的潜在商务谈判中，中国资产的技术筹码相比以往已有显著提升。判断四：技术路径的根本考验在于能否向“非激素受体锚点”延伸。在已有的 13 条管线里，AR 与 ER 相关的管线占据 8 条，p53 Y220C 是目前唯一的非激素受体靶点，且效应端尚未公开、未进临床。如果 p53 Y220C 探索能在体内成药性验证中走通，RIPTAC 就能顺理成章地从局限于前列腺癌与乳腺癌的小类目，升维为针对任意肿瘤富集蛋白的通用成药平台，产业天花板也将随之打开；反之，若游离效应配体的毒性平衡或三元复合物的组装效率在其他靶点上难以复制，这项技术的适应症范畴将长久停留在 AR/ER 富集瘤种之内。− 上下滑动查看参考资料 −1 Johnson & Johnson. 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Arvinas Enters into a Transaction with Novartis, including a Global License Agreement for ARV-766. 2024-04-11. https://arvinas.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/arvinas-enters-transaction-novartis-including-global-license17 FDA / ASCO. FDA Approves Vepdegestrant (VEPPANU) for ER+/HER2-, ESR1-mutated Advanced or Metastatic Breast Cancer. 2026-05-01. https://www.asco.org/news-initiatives/policy-news-analysis/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-breast-cancer；说明书 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/219835Orig1s000lbl.pdf18 Rigel Pharmaceuticals. Rigel Enters Exclusive Global Licensing Agreement for VEPPANU. 2026-05-12. https://www.rigel.com/news-media/press-releases/detail/437/19 BioWorld. Kolm Therapeutics patents new CBP/p300 heterobifunctional conditional inhibitors. 2025-11-11. https://www.bioworld.com/articles/726007/20 Roche Group. Half-Year Report 2025（Kolm 收购披露，来源链接见医药魔方并购库）. 2025-07. https://assets.roche.com/f/176343/x/00c5f2ad11/rh-hy-2025.pdf21 PitchBook. Neli Therapeutics (formerly Kolm Therapeutics) company profile. https://pitchbook.com/profiles/company/552642-7622 Flare Therapeutics. Flare Therapeutics Secures $85M in Insider-Led Series C Financing… 2026-06-30. https://www.flaretx.com/flare-therapeutics-secures-85m-in-insider-led-series-c-financing-and-appoints-anna-protopapas-as-chief-executive-officer/23 东阳光集团. 东阳光药携手美国AI制药企业Accutar，布局RIPTAC技术聚焦mCRPC治疗蓝海. 2026-06-24. https://www.hec.cn/trend/news/975.html；Accutar Biotechnology. 2026-07-10. https://www.accutarbio.com/chinas-hec-pharm-partners-with-u-s-ai-drug-discovery-company-accutar-to-form-a-newco-targeting-the-underserved-mcrpc-market/24 医药魔方 NextPharma/PharmCube MCP. RIPTAC modality 管线检索（13 条）、交易检索（modality=“RIPTAC”，1 条）、并购检索（Halda/Kolm）、临床试验库（NCT06800313/NCT07524855/NCT07711184）、注册库（HRS-7525：CXHL2600319/320）、专利库（H001/HLD-0117 核心专利）. 访问日期 2026-09-21（检索式与原始返回见随文证据存档）.25 恒瑞医药. 公司及子公司药品获批临床试验（HRS-7525 片）. 2026-06-16 公告. https://stcn.com/article/detail/3964503.html；上海证券报 2026-06-17. http://paper.cnstock.com/html/2026-06/17/content_2232146.htm26 ClinicalTrials.gov. A Phase I Clinical Study… HRS-7525 Tablets in Patients With Advanced Prostate Cancer. NCT07711184. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07711184；药物临床试验登记与信息公示平台 CTR20262582. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml?keywords=CTR2026258227 WIPO. WO 2026/108978 A1《取代的环丁烷、其制备方法及其在医药上的应用》（江苏恒瑞/上海恒瑞；优先权最早 2024-11-22；公布 2026-05-28）. 本地原文文件 WO2026108978A1_28052026.pdf（289 页）.28 VCBeat Research. Novel RIPTAC Protein Degradation Technology Enters Global Clinical Trials, Led by Hengrui Pharma in China. 2026-09-10. https://www.vcbeathealth.com/article/6253829 Raina K et al. Regulated induced proximity targeting chimeras—RIPTACs… Cell Chemical Biology. 2024-08-15. PMID 39116881; DOI 10.1016/j.chembiol.2024.07.00530 Jernberg E et al. Clinical relevance of androgen receptor alterations in prostate cancer. Endocr Connect. 2017;6(8):R146–R161. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5640574/31 Preclinical Evaluation of Bavdegalutamide (ARV-110)… Mol Cancer Ther. 2025;24(4):511. https://aacrjournals.org/mct/article-pdf/24/4/511/3560642/mct-23-0655.pdf32 Sands M et al. The interconnection between androgen receptor and DNA damage response pathways in prostate cancer. Curr Urol. 2025;19(6):376–387. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12499796/；Miller CD et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11499039/33 PMV Pharmaceuticals. Rezatapopt PYNNACLE Phase 2 interim data（8-K 及网络研讨会材料）. 2025-09-10. https://ir.pmvpharma.com/node/8891/html34 Halda Therapeutics. An orally bioavailable RIPTAC™ therapeutic for p53 Y220C mutant tumors. AACR 2025 Poster LB428. 2025-04-30. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-LB42835 Drug Hunter. Are RIPTACs the Small Molecule Answer to ADCs? 2026-08-03. https://drughunter.com/articles/are-riptacs-tm-the-small-molecule-answers-to-adcs36 恒瑞医药官网. 研发管线（截至 2026-07-31）：SHR-7525——晚期前列腺癌. https://www.hengrui.com/RD/pipeline.html37 药物临床试验登记与信息公示平台. CTR20263367（JNJ-101556143 硬胶囊，转移性前列腺癌）. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml?keywords=CTR2026336738 BioSpectator. J&J “곧바로”, 2nd ‘ER RIPTAC’ 임상. 2026-04-20. https://m.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=28457赋能医药创新，助力高效决策数据贯通医药全链条数据媒体专业内容与行业洞见咨询趋势洞察与战略支持医药魔方是一家致力于赋能医药行业高效决策的数据科技公司，通过将“数据+AI”与医药行业专家洞察的深度融合，打造具有行业前瞻性的创新数据产品及定制化解决方案，助力企业高效决策与数智化转型。魔方已建立围绕药械全生命周期决策场景的服务能力，与1000+家头部医药企业与投资机构建立长期稳定合作。1000+头部药企与投资机构80万+行业读者100万+数据月搜索量（次）点击Dr.Mofa，立即联系我们

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外链

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D12628	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2026-05-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	日本	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Arvinas Estrogen Receptor, Inc.	2023-08-09
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2023-08-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05548127 (TACTIVE-U, ASCO2026)	临床1/2期	ESR1-mutated \| ER+/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−)	37	AbemaciclibVepdegestrant + AbemaciclibVepdegestrant	遞廠獵蓋築鬱築餘鑰製(淵淵淵鑰願鬱衊餘膚衊) = 獵糧淵鑰壓淵壓膚壓網憲顧獵齋製觸壓築膚顧 (鏇遞願網網糧製積積膚, 18.0 ~ 46.9) 更多	积极	2026-05-29
				Abemaciclib (ESR1m)	遞廠獵蓋築鬱築餘鑰製(淵淵淵鑰願鬱衊餘膚衊) = 窪鑰膚蓋製壓願艱夢齋憲顧獵齋製觸壓築膚顧 (鏇遞願網網糧製積積膚, 25.8 ~ 65.8) 更多
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	築簾廠遞艱範構積膚淵(鑰鑰獵蓋繭窪範餘蓋壓) = 鹽襯糧觸製艱願選憲積築餘淵遞鹽製範糧願壓 (築選顧襯獵齋製艱鬱願 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	築簾廠遞艱範構積膚淵(鏇餘壓糧選鏇網鑰鑰鹹) = 夢鏇鑰夢選衊積積淵糧膚選範夢鑰觸製淵築鬱 (築網餘顧顧憲糧積繭鏇 ) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, CTgov)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	624	fulvestrant	淵顧廠糧範遞製構獵夢(醖夢構糧選構艱願廠鏇) = 觸廠壓蓋鏇淵鑰範憲廠觸構鬱廠觸窪廠襯憲壓 (遞膚構獵衊鏇糧夢選網, 願憲壓廠顧觸淵簾糧顧 ~ 獵淵蓋醖繭願窪糧選築) 更多	-	2026-02-03
NCT04072952 (SABCS2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutation	138	Vepdegestrant (ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer)	憲觸齋憲廠鹽獵憲淵鹽(遞鏇鏇廠憲觸膚選範網) = 願蓋範顧選範範築網繭膚襯簾選網艱衊鏇淵餘 (築窪糧餘繭鏇膚築醖憲 ) 更多	积极	2025-12-10
NCT05549505 (TACTIVE-N, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	152	Surgical resection of breast tumor+ARV-471 (Arm A: ARV-471 (Experimental))	鹹廠鹹壓鏇顧獵簾餘膚 = 鹽範範顧壓蓋繭憲選窪製襯膚餘餘獵膚窪糧壓 (繭築積蓋鏇膚網範蓋膚, 蓋鏇鑰壓夢糧餘鏇襯願 ~ 襯遞觸觸獵繭餘衊夢獵) 更多	-	2025-08-29
				Surgical resection of breast tumor+anastrozole (Arm B: Anastrozole)	鹹廠鹹壓鏇顧獵簾餘膚 = 積夢餘齋觸襯選築製鏇製襯膚餘餘獵膚窪糧壓 (繭築積蓋鏇膚網範蓋膚, 衊窪窪構鬱襯構鬱壓築 ~ 糧鹹鹽鬱鹹膚選糧顧網) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	晚期乳腺癌	624	Vepdegestrant 200 mg	鏇繭繭繭繭繭觸範簾範(願構獵廠鑰艱築選廠餘) = in 2.9% and 0.7% of the patients, respectively 積壓淵夢餘鏇襯艱餘蓋 (壓選鹽鏇網蓋鬱願構獵 ) 更多	积极	2025-08-07
				Fulvestrant 500 mg
NCT05654623 (VERITAC-2, ASCO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	624	Vepdegestrant	鏇構觸衊壓築糧膚簾艱(積衊鹽簾積餘醖製夢鹽) = 鏇鏇鹽鹽遞餘廠襯餘網餘鬱製遞鬱齋願衊衊選 (醖齋夢簾觸構選簾衊簾, 3.6–5.3) 更多	积极	2025-05-30
				fulvestrant	鏇構觸衊壓築糧膚簾艱(積衊鹽簾積餘醖製夢鹽) = 淵窪艱醖淵醖壓醖鬱鹽餘鬱製遞鬱齋願衊衊選 (醖齋夢簾觸構選簾衊簾, 2.2–3.8) 更多
NCT05654623 (VERITAC-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 Mutation	-	Vepdegestrant (ESR1 mutant)	範顧遞夢積襯遞簾鑰繭(鹹壓鬱壓廠鏇膚膚遞醖) = The results exceeded the pre-specified target hazard ratio of 0.60 in the ESR1m population. The trial did not reach statistical significance in improvement in PFS in the intent-to-treat (ITT) population. 鹹憲餘網艱壓鹽鹹構廠 (觸衊鏇壓憲遞鑰願築選 )	不佳	2025-03-11
				fulvestrant (ESR1 mutant)
NCT05548127 (TACTIVE-U, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌三线	16	Vepdegestrant + Abemaciclib	蓋網壓艱膚壓廠糧鏇製(衊鏇獵衊製糧顧襯鏇選) = None 範壓顧顧艱製構願廠觸 (鹹糧鏇鹹鬱顧構醖憲憲 ) 更多	积极	2024-12-10
				Vepdegestrant + Abemaciclib (mutant ESR1)
NCT05463952 (Pubmed \| Int J Clin Oncol)	临床1期	局部晚期不能切除的乳腺癌 \| 乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌 ... estrogen receptor (ER) 更多	6	Vepdegestrant 200 mg QD	餘襯鑰壓淵遞糧積構鹹(窪夢範夢構餘獵窪鹽構) = Four (66.7%) patients experienced adverse events; none led to dose reduction or discontinuation 顧積顧獵簾繭鏇築遞鑰 (範構鏇積構餘鬱餘襯鏇 ) 更多	-	2024-11-20