Rituximab-arrx(Amgen, Inc.)

本文内容仅供信息分享与行业交流，不构成任何医疗、投资或其他专业建议。未经允许，不得转载。 “ 干燥综合征 ” 这个名字，很容易让人以为它只是眼睛干、嘴巴干。 口干、眼干确实是这种疾病最典型的表现。患者的免疫系统会异常攻击唾液腺和泪腺，导致唾液和泪液分泌减少。 但干燥综合征并不只是 “ 干 ” ，它是一种 系统性自身免疫病 。除了口干、眼干，患者还可能长期受到疲劳、疼痛困扰，一部分人还会出现肺、肾、神经等器官和系统受累。 过去很长一段时间，这种疾病都缺少获批的针对性生物治疗。但最近一年，情况开始发生变化。 9 月 22 日，安进公布了 dazodalibep 的 III 期 OASIZ 301 研究结果。 这项研究纳入 621 名具有中重度系统性疾病活动的干燥综合征患者。治疗 48 周后， dazodalibep 显著改善了患者的系统性疾病活动，达到研究预先设定的主要终点。安进表示，改善从治疗第 4 周开始出现，并一直维持到第 48 周。 目前公布的还只是初步结果，具体改善幅度以及更完整的安全性数据，需要等待后续医学会议披露。 如果把时间往前拉一点，这已经不是最近第一项干燥综合征 III 期阳性结果。 2025 年，诺华的 ianalumab 两项全球 III 期研究 NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 均达到主要终点。到了 今年 6 月，中国国家药监局又批准了荣昌生物的泰它西普用于活动性成人干燥综合征患者，使其成为全球首个获批用于干燥综合征的生物制剂。 三个多月后， dazodalibep 又拿到一项 III 期阳性结果。 一个过去多年新药研发进展缓慢的自身免疫病，为什么最近开始连续出现后期临床进展？ 一个重要原因，是研究人员正在更细地处理这种疾病本身的复杂性。 同样被诊断为干燥综合征，不同患者面对的问题可能差别很大。有人最明显的是口干、眼干，有人每天被严重的疲劳和疼痛困扰，还有一些患者会出现肺、肾、神经等全身性的疾病活动。 患者自己的感受，与医生观察到的疾病活动程度，也不一定完全一致。 一个患者可能每天非常疲惫，口干、眼干已经严重影响工作和生活，但检查下来，并没有特别明显的全身器官活动。另一个患者感受到的干燥和疲劳未必最严重，却已经出现肺、肾或者其他系统受累。 这给新药临床试验带来了一个很现实的问题：一种药到底怎样才算有效？ 改善口干、眼干是一种效果，减轻疲劳和疼痛是一种效果，控制肺、肾、关节等器官的疾病活动又是另一种效果。它们可能同时发生，也可能并不同步。 过去并不是没人尝试开发干燥综合征的新药。 B 细胞长期被认为是这种疾病异常免疫反应中的重要参与者，能够清除 B 细胞的利妥昔单抗就曾被寄予希望。但过去的随机研究没有稳定得到预期结果，最终也没有成为干燥综合征获批的针对性治疗。其他不同免疫机制的药物也陆续进入过临床研究。 这些经历逐渐暴露出一个现实： 虽然都叫干燥综合征，但患者并不是完全相同的一群人。 当临床表现差异很大的患者进入同一种试验，再用有限的几个指标概括所有人的变化时，一些只发生在特定患者身上的治疗效果可能更难被识别。 Dazodalibep 的开发可以看到这种变化。 它针对 CD40L ，一条参与免疫细胞相互沟通的重要信号。简单来说， T 细胞和 B 细胞等免疫细胞之间需要交换信息，决定免疫反应如何启动和维持。 Dazodalibep 试图阻断其中一条参与异常免疫反应的信号。 但安进的临床项目没有简单地把所有干燥综合征患者放在一起。 整个后期开发项目分别关注了两类患者。 这次公布结果的 OASIZ 301 针对的是存在中重度系统性疾病活动的患者。研究使用 ESSDAI 作为主要评价指标，这是一套由医生根据不同器官和系统表现，综合评估疾病活动程度的评分。 治疗 48 周后， dazodalibep 在这一评分上显著优于安慰剂。 另一项 III 期研究 OASIZ 303 面对的是另一类患者：他们的系统性疾病活动较低，但口干、眼干、疲劳和疼痛等症状给生活造成了较大负担。这项研究预计今年第四季度完成。 同一个 “ 干燥综合征 ” ，由此被拆成了两个不同的临床问题：一部分患者更需要控制全身性的疾病活动，另一部分患者虽然没有明显的系统性疾病活动，却长期被各种症状困扰。 最近取得进展的其他药物，也提供了不同的治疗路径。 诺华的 ianalumab 主要围绕 B 细胞发挥作用。它能够减少 B 细胞，同时阻断帮助 B 细胞存活和发挥作用的 BAFF-R 信号。 2025 年， NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 两项全球 III 期研究均显示，患者的系统性疾病活动得到显著改善。 今年 6 月在中国获批的泰它西普同样与 B 细胞有关，但作用方式不同。 它同时针对 BLyS 和 APRIL 两种与 B 细胞生存、成熟相关的信号。支持此次批准的中国 III 期研究共纳入 381 名患者。 治疗 24 周后， 160 mg 组的 ESSDAI 平均下降 4.4 分，安慰剂组下降 0.6 分，两组差异达到统计学显著。到 48 周，治疗带来的改善仍然维持。患者自己报告的口干、疲劳和疼痛等症状也出现改善。 这些数据最终支持泰它西普在今年 6 月获得中国国家药监局批准，用于在常规治疗基础上仍存在活动性疾病的成人患者。 它也成为全球首个获批用于干燥综合征的生物制剂。 把这几条进展放在一起，最近一年干燥综合征的研发变化就比较清楚了。 2025 年， ianalumab 两项全球 III 期取得阳性结果； 2026 年 6 月，泰它西普率先在中国获批； 9 月， dazodalibep 又增加了一项来自不同治疗机制的 III 期阳性结果。 这些药物并不是简单重复同一种治疗方案。它们分别干预 B 细胞及其相关信号，或者 T 细胞与 B 细胞之间的免疫信号；临床研究也开始更细地处理不同患者面对的问题。 当然，这并不意味着干燥综合征已经变成一个容易治疗的疾病。 泰它西普目前获批的是中国市场； ianalumab 尚未获批； dazodalibep 目前只公布了 OASIZ 301 的初步结果，完整疗效和安全性数据尚未公开，另一项 III 期研究也仍在进行。 但与过去多年相比，这个领域已经出现了一组比较集中的后期进展。 第一款生物制剂已经在中国获批，两种不同机制的新药又先后拿到多项 III 期阳性结果。 对于一个长期缺少针对性治疗选择的自身免疫病来说，这些进展至少让干燥综合征的新药研发，从过去一次次单独的尝试，进入了多条路线同时走到后期临床的阶段。

本文内容仅供信息分享与行业交流，不构成任何医疗、投资或其他专业建议。未经允许，不得转载。 “干燥综合征”这个名字，很容易让人以为它只是眼睛干、嘴巴干。 口干、眼干确实是这种疾病最典型的表现。患者的免疫系统会异常攻击唾液腺和泪腺，导致唾液和泪液分泌减少。 但干燥综合征并不只是“干”，它是一种系统性自身免疫病。除了口干、眼干，患者还可能长期受到疲劳、疼痛困扰，一部分人还会出现肺、肾、神经等器官和系统受累。 过去很长一段时间，这种疾病都缺少获批的针对性生物治疗。但最近一年，情况开始发生变化。 9月22日，安进公布了dazodalibep的III期OASIZ 301研究结果。 这项研究纳入621名具有中重度系统性疾病活动的干燥综合征患者。治疗48周后，dazodalibep显著改善了患者的系统性疾病活动，达到研究预先设定的主要终点。安进表示，改善从治疗第4周开始出现，并一直维持到第48周。 目前公布的还只是初步结果，具体改善幅度以及更完整的安全性数据，需要等待后续医学会议披露。 如果把时间往前拉一点，这已经不是最近第一项干燥综合征III期阳性结果。 2025年，诺华的ianalumab两项全球III期研究NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2均达到主要终点。到了今年6月，中国国家药监局又批准了荣昌生物的泰它西普用于活动性成人干燥综合征患者，使其成为全球首个获批用于干燥综合征的生物制剂。 三个多月后，dazodalibep又拿到一项III期阳性结果。 一个过去多年新药研发进展缓慢的自身免疫病，为什么最近开始连续出现后期临床进展？ 一个重要原因，是研究人员正在更细地处理这种疾病本身的复杂性。 同样被诊断为干燥综合征，不同患者面对的问题可能差别很大。有人最明显的是口干、眼干，有人每天被严重的疲劳和疼痛困扰，还有一些患者会出现肺、肾、神经等全身性的疾病活动。 患者自己的感受，与医生观察到的疾病活动程度，也不一定完全一致。 一个患者可能每天非常疲惫，口干、眼干已经严重影响工作和生活，但检查下来，并没有特别明显的全身器官活动。另一个患者感受到的干燥和疲劳未必最严重，却已经出现肺、肾或者其他系统受累。 这给新药临床试验带来了一个很现实的问题：一种药到底怎样才算有效？ 改善口干、眼干是一种效果，减轻疲劳和疼痛是一种效果，控制肺、肾、关节等器官的疾病活动又是另一种效果。它们可能同时发生，也可能并不同步。 过去并不是没人尝试开发干燥综合征的新药。 B细胞长期被认为是这种疾病异常免疫反应中的重要参与者，能够清除B细胞的利妥昔单抗就曾被寄予希望。但过去的随机研究没有稳定得到预期结果，最终也没有成为干燥综合征获批的针对性治疗。其他不同免疫机制的药物也陆续进入过临床研究。 这些经历逐渐暴露出一个现实：虽然都叫干燥综合征，但患者并不是完全相同的一群人。 当临床表现差异很大的患者进入同一种试验，再用有限的几个指标概括所有人的变化时，一些只发生在特定患者身上的治疗效果可能更难被识别。 Dazodalibep的开发可以看到这种变化。 它针对CD40L，一条参与免疫细胞相互沟通的重要信号。简单来说，T细胞和B细胞等免疫细胞之间需要交换信息，决定免疫反应如何启动和维持。Dazodalibep试图阻断其中一条参与异常免疫反应的信号。 但安进的临床项目没有简单地把所有干燥综合征患者放在一起。 整个后期开发项目分别关注了两类患者。 这次公布结果的OASIZ 301针对的是存在中重度系统性疾病活动的患者。研究使用ESSDAI作为主要评价指标，这是一套由医生根据不同器官和系统表现，综合评估疾病活动程度的评分。 治疗48周后，dazodalibep在这一评分上显著优于安慰剂。 另一项III期研究OASIZ 303面对的是另一类患者：他们的系统性疾病活动较低，但口干、眼干、疲劳和疼痛等症状给生活造成了较大负担。这项研究预计今年第四季度完成。 同一个“干燥综合征”，由此被拆成了两个不同的临床问题：一部分患者更需要控制全身性的疾病活动，另一部分患者虽然没有明显的系统性疾病活动，却长期被各种症状困扰。 最近取得进展的其他药物，也提供了不同的治疗路径。 诺华的ianalumab主要围绕B细胞发挥作用。它能够减少B细胞，同时阻断帮助B细胞存活和发挥作用的BAFF-R信号。2025年，NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2两项全球III期研究均显示，患者的系统性疾病活动得到显著改善。 今年6月在中国获批的泰它西普同样与B细胞有关，但作用方式不同。 它同时针对BLyS和APRIL两种与B细胞生存、成熟相关的信号。支持此次批准的中国III期研究共纳入381名患者。 治疗24周后，160 mg组的ESSDAI平均下降4.4分，安慰剂组下降0.6分，两组差异达到统计学显著。到48周，治疗带来的改善仍然维持。患者自己报告的口干、疲劳和疼痛等症状也出现改善。 这些数据最终支持泰它西普在今年6月获得中国国家药监局批准，用于在常规治疗基础上仍存在活动性疾病的成人患者。 它也成为全球首个获批用于干燥综合征的生物制剂。 把这几条进展放在一起，最近一年干燥综合征的研发变化就比较清楚了。 2025年，ianalumab两项全球III期取得阳性结果；2026年6月，泰它西普率先在中国获批；9月，dazodalibep又增加了一项来自不同治疗机制的III期阳性结果。 这些药物并不是简单重复同一种治疗方案。它们分别干预B细胞及其相关信号，或者T细胞与B细胞之间的免疫信号；临床研究也开始更细地处理不同患者面对的问题。 当然，这并不意味着干燥综合征已经变成一个容易治疗的疾病。 泰它西普目前获批的是中国市场；ianalumab尚未获批；dazodalibep目前只公布了OASIZ 301的初步结果，完整疗效和安全性数据尚未公开，另一项III期研究也仍在进行。 但与过去多年相比，这个领域已经出现了一组比较集中的后期进展。 第一款生物制剂已经在中国获批，两种不同机制的新药又先后拿到多项III期阳性结果。 对于一个长期缺少针对性治疗选择的自身免疫病来说，这些进展至少让干燥综合征的新药研发，从过去一次次单独的尝试，进入了多条路线同时走到后期临床的阶段。 欢迎 “点赞” “在看” ，让更多人看到