Carbidopa/Levodopa

如果把帕金森病（PD）的治疗比作一场战争，左旋多巴就是我们用了半个多世纪的“王牌部队”。 但这支部队有个致命弱点——随着战事（病程）拉长，它的战斗力越来越不稳定，甚至还会“误伤友军”（引发异动症和剂末现象）。 那么，援军在哪里？ 2026年6月26日，首都医科大学附属北京天坛医院冯涛教授团队在国际权威期刊《中华医学杂志》（CMJ，Q1）发表了一篇重磅综述，系统性检阅了当前帕金森病治疗领域的所有“新式武器”。 这场“大阅兵”传递了一个非常冷静的信号：新疗法百花齐放，但真正能打硬仗的并不多。有的看似明星却黯然翻车，有的披着黑科技外衣却代价惨重，而真正的破局之道，或许藏在“联合战队”里。 01 左旋多巴为什么会从“王牌”变成“不稳定火力”？ 在讲新疗法之前，必须先讲清楚一个核心问题： 为什么左旋多巴早期效果很好，后期却越来越难用？       帕金森病的核心病理之一，是黑质多巴胺能神经元逐渐丢失。早期虽然神经元减少，但大脑还有一定“缓冲能力”。口服左旋多巴进入体内后，可以被转化为多巴胺，帮助维持运动功能。但随着病程进展，多巴胺能神经元越来越少，大脑储存和缓冲多巴胺的能力下降。这时，口服药物带来的血药浓度波动，会直接变成脑内多巴胺刺激的波动：吃药后，多巴胺水平快速升高，患者进入“开期”；药效下降后，多巴胺水平快速降低，患者进入“关期”；如果峰值刺激太强，还可能诱发异动症。所以，晚期帕金森病治疗的一个重要思路就是：不要再让多巴胺刺激忽高忽低，而是尽可能让它变得平稳。这也是“连续多巴胺能刺激”成为近年来重要突破方向的原因。02 第一类真正接近临床的硬进展：连续皮下输注左旋多巴 在本次综述中，最接近临床转化、证据也相对扎实的方向，是两种连续皮下输注系统：ABBV-951 和 ND0612。       它们的共同目标不是“治愈”帕金森病，而是解决一个非常现实的问题：让左旋多巴不再像过山车，而是像稳定供电。       ABBV-951：把口服药变成 24 小时稳定输注。ABBV-951 是一种 foslevodopa/foscarbidopa 皮下连续输注系统。简单说，它把左旋多巴和卡比多巴做成更适合皮下输注的前药形式，通过便携泵持续给药。这背后的逻辑很清楚：口服药是“一顿一顿吃”，血药浓度一定会有峰谷；皮下泵是“持续输入”，可以让药物浓度更平稳。三期临床研究显示，与传统口服左旋多巴/卡比多巴相比，ABBV-951 能显著增加“无烦恼异动症的开期时间”，并减少“关期时间”。       这对患者意味着什么？不是简单地“多动一会儿”，而是：早上起床不那么僵；两次服药之间不那么容易突然卡住；一天中能比较稳定地吃饭、走路、交流；家属也不用反复围着“药效什么时候来、什么时候掉”转。       当然，它不是没有代价。皮下连续输注可能带来局部红肿、疼痛、结节、蜂窝织炎等输注部位问题。所以它更适合的不是所有患者，而是那些已经出现明显运动波动、频繁关期、口服药难以平稳控制的中晚期患者。       ND0612：另一种“稳定供药”路线。ND0612 同样是皮下连续输注左旋多巴/卡比多巴的系统。在大型三期研究中，ND0612 组在双盲期维持了更长的“无烦恼异动症开期时间”，而传统口服药组的开期时间下降更明显。它传递出的临床意义是：未来帕金森病中晚期治疗，可能不再只是不断加药、缩短服药间隔，而是通过新型给药系统，把同样的经典药物用得更稳、更聪明。这类技术不是颠覆左旋多巴，而是让左旋多巴这支“王牌部队”重新变得有组织、有节奏。03 第二类硬进展：自适应 DBS，让电刺激开始“读懂大脑”       如果说连续输注是在优化“药物火力”，那么 DBS 就是在直接调控“大脑电路”。传统 DBS 已经是帕金森病中晚期非常重要的治疗手段，尤其适用于药物反应好但运动波动明显、异动症明显、震颤控制不佳的患者。但传统 DBS 有一个问题：它大多数时候是固定参数刺激。也就是说，无论患者当下是僵硬、活动好、异动，还是药效高峰，刺激参数往往不会实时变化。这就像空调一直开在同一个温度，不管房间里是冷是热。而自适应 DBS，也就是 aDBS，想解决的正是这个问题。aDBS 的核心：找到一个能代表症状状态的脑信号过去很多研究关注 STN 区域的 β 频段活动，因为 β 振荡与僵硬、运动迟缓等症状有关。但综述中特别提到，最新研究发现，在治疗性刺激存在的情况下，刺激诱发的 γ 振荡信号可能更适合作为反馈指标。也就是说，aDBS 不是简单地“发现 β 高了就加刺激”，而是在更复杂的真实治疗环境中，寻找能反映患者当前多巴胺状态和症状波动的神经标志物。       这件事非常关键。因为闭环刺激真正难的不是“能不能调参数”，而是：大脑现在到底处于什么状态？我应该调高还是调低？调多少？什么时候调？小样本研究显示，aDBS 相比优化后的传统 DBS，可以减少患者被最困扰症状影响的清醒时间。但这里必须冷静：目前 aDBS 的临床证据还处在早期阶段，样本量不大。它不是已经普及的标准疗法，而是非常有前景的下一代 DBS 方向。不过，从技术趋势看，aDBS 代表了帕金森病神经调控的未来：1. 从“医生定参数”，走向“脑信号驱动参数”；2. 从“开环刺激”，走向“闭环调控”；3. 从“经验调机”，走向“生物标志物指导治疗”。       这对未来电极设计、脑机接口、神经调控设备研发都有非常重要的启发。04 那些“翻车”的明星疗法：为什么理论完美，临床却打脸？       这篇综述最值得读的地方，不只是它告诉我们哪些疗法有希望，更重要的是它告诉我们：         为什么很多看似合理的疗法失败了。这些失败非常有价值，因为它们暴露了帕金森病治疗中最困难的几个问题。抗 α-突触核蛋白抗体：靶点对了，但可能来得太晚α-突触核蛋白聚集，是帕金森病最核心的病理特征之一。如果把帕金森病大脑想象成一个逐渐失控的城市，那么 α-突触核蛋白聚集就像不断扩散的“有毒垃圾”。因此，一个非常直观的思路就是：能不能用抗体清除这些坏蛋白，阻止疾病进展？ Prasinezumab 和 Cinpanemab 就是代表性药物。它们的目标非常明确：识别并清除异常聚集的 α-突触核蛋白，阻断其在神经网络中的传播。问题是，临床结果并不理想。Prasinezumab 的早期大型二期研究没有达到主要终点；Cinpanemab 的研究也没有显示出明确临床获益，影像学指标同样没有明显改善。这是不是说明“抗 α-突触核蛋白”路线错了？不一定。更可能的问题是：我们干预得太晚了。帕金森病的病理改变可能在运动症状出现前很多年就已经开始。等患者出现典型震颤、僵硬、运动迟缓时，大量神经元可能已经受损。这就像火灾已经烧了很久，等我们看到浓烟才开始灭火。这时即使灭火器方向对了，也不一定能挽回已经烧毁的建筑。        Prasinezumab 后续探索分析中，在快速进展患者中看到了一些潜在信号，这提示未来可能需要更精准地选择患者：不是所有早期 PD 都一样；快速进展型和缓慢进展型可能不一样；前驱期、早期、晚期的治疗窗口也不一样。所以，抗 α-syn 抗体的失败并不是简单的“靶点无效”，而是提醒我们：疾病修饰治疗必须前移，必须精准分层，必须有更敏感的生物标志物。铁螯合剂 Deferiprone：清除了“铁锈”，却可能伤了系统：帕金森病患者黑质区域存在异常铁沉积，这会促进氧化应激和神经损伤。因此，用铁螯合剂清除过量铁，看起来非常合理。Deferiprone 的临床研究也确实显示： MRI 上，黑质铁含量减少了。但问题来了：影像变好了，患者却变差了。研究中，Deferiprone 组 MDS-UPDRS 总分增加更多，运动症状恶化更明显，而且还出现了粒细胞缺乏、粒细胞减少等严重血液学不良事件。这背后的教训非常深刻：铁不是绝对的坏东西。铁有“坏的一面”，比如游离铁参与氧化应激；但铁也有“好的一面”，比如参与多巴胺合成、线粒体功能和氧运输。如果治疗不够精准，把有害铁和生理必需铁一起清除，就可能破坏多巴胺合成系统，反而加重症状。这件事告诉我们：帕金森病治疗不能只看某个病理指标下降了没有。一个指标变好，不代表患者一定变好。真正重要的是临床功能、生活质量和长期安全性。Nilotinib：实验室里很强，进不了大脑也没用：Nilotinib 原本是抗癌药，理论上可以通过抑制 c-Abl 酪氨酸激酶，促进异常蛋白清除，改善自噬功能。早期小样本研究曾让人非常兴奋，但更严格的随机双盲研究没有显示出明确临床获益。其中一个关键原因非常现实：它穿透血脑屏障的能力太差。也就是说，药物在体外实验、动物模型甚至外周血中看起来有效，但真正进入人脑的浓度远远不够。这给所有神经退行性疾病药物研发敲响警钟：治疗帕金森病，不能只问药物有没有机制，还要问它能不能到达正确的大脑区域，并达到足够浓度。过不了血脑屏障，再漂亮的机制都是纸上谈兵。粪菌移植 FMT：从肠道治大脑，想法诱人，但临床还早：近年来，“肠-脑轴”是帕金森病研究的热点。很多患者在运动症状出现前多年就有便秘、肠道菌群紊乱等问题。因此，粪菌移植被寄予厚望：能不能通过重建肠道菌群，影响炎症、免疫、α-突触核蛋白传播，进而改善帕金森病？动物实验确实让人兴奋，但临床研究就冷静得多。综述提到的随机对照研究显示，单次 FMT 并没有带来明确的运动症状改善。更关键的是，菌群改变只出现在少部分患者中，而且并不持久：6 个月时仍有明显改变的比例有限，12 个月时进一步下降。这说明一个问题：帕金森病患者的肠道微环境可能不是一块“空地”，不是把健康菌群种进去就能长好。长期慢性炎症、肠屏障异常、宿主免疫状态、饮食、药物、便秘本身，都可能影响菌群定植。所以，FMT 不是没有前途，而是说明：单次移植远远不够。未来可能需要供体筛选、反复干预、饮食配合、益生元/益生菌联合，以及更严格的安慰剂设计。05 GLP-1 受体激动剂：从糖尿病药物到帕金森病潜在保护剂       GLP-1 受体激动剂是这几年帕金森病领域非常值得关注的方向。它原本用于糖尿病治疗，但越来越多研究提示，它可能通过抗炎、调节胰岛素信号、抑制小胶质细胞过度激活等方式，对神经系统产生保护作用。其中最受关注的是 Lixisenatide。在早期帕金森病患者的随机双盲研究中，Lixisenatide 组在 12 个月时运动评分表现优于安慰剂组，并且在停药洗脱后仍保留一定差异。这让人看到了一丝“疾病修饰”的希望。但这里必须谨慎：Lixisenatide 的结果积极，但还不能直接等同于“已经证明能延缓帕金森病进展”。因为我们还需要更长时间随访、更大样本、更明确的影像学和体液标志物支持，才能判断它是真正神经保护，还是某种较持久的症状效应。       另一个 GLP-1 类药物 NLY01 的研究则整体阴性，只在年轻亚组中看到潜在信号。这说明即使同属 GLP-1 方向，不同药物的脑穿透能力、分子结构、患者人群也可能导致完全不同的结果。所以，GLP-1 方向值得期待，但不能神化。它更像是“潜力股”，不是已经确定胜出的“冠军”。06 干细胞治疗：真正的“换电池”，但还没到全面普及阶段       如果说前面的疗法主要是在保护神经元、改善症状、优化刺激，那么干细胞治疗的野心更大：直接补充新的多巴胺能神经元。帕金森病损失的是多巴胺能神经元，那能不能把新的多巴胺神经元移植进去？这就是干细胞治疗最吸引人的地方。综述重点提到了两类：hESC 来源的多巴胺能神经元；iPSC 来源的多巴胺前体细胞。hESC 来源细胞：Bemdaneprocel 初见曙光。Bemdaneprocel 是人胚胎干细胞来源的多巴胺能神经元产品。       在一期开放标签研究中，患者接受双侧壳核移植，并配合免疫抑制治疗。结果显示，高剂量组在 18 个月时，停药状态下运动评分平均改善约 23 分，“开期”增加约 2.7 小时。PET 影像也提示移植细胞存活，并具有多巴胺合成功能。这非常令人振奋。因为它不只是让症状暂时好一点，而是提示移植细胞可能真的在大脑里活下来、接入系统、产生功能。但仍然要冷静：这是一项早期、开放标签、小样本研究。开放标签意味着医生和患者都知道接受了治疗，因此安慰剂效应无法完全排除。此外，细胞长期存活、免疫排斥、剂量选择、移植位置、是否诱发异动症、长期肿瘤风险，都需要继续观察。      iPSC 来源细胞：伦理压力更小，但仍需验证：iPSC 的优势是可以由体细胞重编程而来，理论上绕开胚胎来源的伦理问题，也可能降低免疫排斥风险。 日本团队开展的 iPSC 来源多巴胺前体细胞移植研究显示，24 个月内没有观察到肿瘤样增殖，部分患者运动评分改善，PET 指标提示多巴胺合成功能增强。这是再生医学的重要里程碑。但同样，它还不是可以大规模推广的成熟治疗。目前证据仍来自小样本、开放标签研究，未来必须通过随机、双盲、对照研究来确认疗效。所以，干细胞治疗可以说是：       最接近“修复损失神经元”的方向之一，但也是最需要长期安全性验证的方向之一。07 非运动症状也不能忽视：帕金森病不是只有手抖和走不动       很多患者和家属对帕金森病的理解还停留在：手抖、僵硬、走路慢。但真正影响生活质量的，往往还有非运动症状：睡眠障碍、白天嗜睡、便秘、焦虑、抑郁、幻觉、认知下降、疼痛、疲劳。这篇综述也特别强调，帕金森病治疗正在从“只盯着运动症状”，转向更整体的管理模式。 光照疗法：不是玄学，而是在调生物钟帕金森病患者常见白天嗜睡和夜间睡眠破碎，这和中枢昼夜节律系统受损有关。研究显示，每天两次强光照射，例如 10000 lux 的光照，可以改善日间嗜睡和夜间睡眠质量。这不是“晒太阳治病”的简单说法，而是通过外部光信号重新校准被疾病扰乱的生物钟。相比兴奋剂类药物，光照疗法的优势是安全、非侵入、成本相对低。但它也不是万能的，真正使用时需要注意照射时间、强度、眼部疾病风险，以及是否适合个体患者。 Pimavanserin：针对帕金森病精神症状的特殊药物。部分中晚期患者会出现幻觉、妄想等精神症状。传统抗精神病药物容易阻断多巴胺受体，导致运动症状加重。Pimavanserin 的特点是主要作用于 5-HT2A 受体，对多巴胺受体影响小，因此有望改善精神症状而不明显加重运动功能。它已经被 FDA 批准用于帕金森病精神病性症状，但长期疗效和安全性仍需持续观察。 Prucalopride：便秘不是小事。便秘是帕金森病非常常见的非运动症状，甚至可能早于运动症状多年出现。Prucalopride 是 5-HT4 受体激动剂，可以促进肠道动力。研究显示，它可以增加帕金森病慢性便秘患者的自发排便次数，且没有明显加重运动症状。       这提醒我们：帕金森病治疗不是只看 UPDRS 运动评分。能不能睡好、拉得出、情绪稳定、少幻觉，同样决定患者生活质量。08 无创神经调控：不用开颅，也想影响深部脑区       除了 DBS 这种侵入式神经调控，近年来无创神经调控也发展很快。综述提到了 tDCS、tACS、tTIS 和 MRgFUS 等方向。其中最值得单独讲的是 tTIS，经颅时间干扰刺激。tTIS：让电场在深部脑区“相遇”。传统无创电刺激的问题是：电流从头皮进入，浅表皮层容易受到影响，而深部核团很难精准调控。tTIS 的巧妙之处在于，它使用两个高频电场，让它们在深部脑区相互干涉，产生低频包络刺激，从而影响深部神经活动。理论上，它可以更好地刺激 STN、GPi 等帕金森病相关深部核团，同时减少对浅表皮层的影响。早期研究显示，tTIS 刺激后患者 MDS-UPDRS-III 评分有所下降，尤其对动作迟缓和震颤改善更明显。但必须强调：目前 tTIS 仍处于早期探索阶段，样本量小，观察时间短。它还不能替代 DBS，更不能被包装成“无创治愈帕金森病”。它真正的价值在于： 为未来无创、可重复、可调控的深部脑刺激提供了一条新路线。09 MRgFUS：不开颅的“精准毁损”，有效但要慎重       磁共振引导聚焦超声，也就是 MRgFUS，常被称作“磁波刀”。它的优势是不开颅、不植入电极，通过聚焦超声对特定脑区进行热凝毁损。对于震颤为主的患者，丘脑毁损可以明显改善震颤；对于部分帕金森病患者，STN 或 GPi 相关靶点也在探索中。但 MRgFUS 的本质是“毁损性治疗”，不是可逆调节。DBS 的参数可以调整，设备可以关闭；而 MRgFUS 造成的毁损不可逆。因此，它尤其需要慎重选择适应证。单侧治疗相对成熟，双侧治疗虽然也在探索，但语言、步态、平衡等副作用风险必须高度重视。这类技术适合精细化选择患者，而不是作为所有帕金森病患者的通用方案。10 基因治疗：方向很大，但临床证据还不够硬       基因治疗的思路主要包括几类：增强多巴胺合成；针对遗传突变；输送神经营养因子；调节异常神经环路；纠正神经递质失衡。听起来非常前沿，但综述也明确指出，大多数基因治疗策略目前仍处在小规模探索阶段，缺少大型、多中心、对照研究证据。此外，基因治疗还面临几个关键问题：病毒载体是否安全；表达是否足够精准；作用是否可控；长期效果如何；如果出现问题能否逆转；不同遗传背景患者是否适合不同策略。       所以，基因治疗代表未来，但距离常规临床应用仍有距离。11 为什么单一疗法总是失败？因为帕金森病不是一条通路的问题       读完这篇综述，最重要的结论不是“哪个药最强”，而是：帕金森病太复杂，单一疗法很难单独改变战局。帕金森病不是只有多巴胺缺乏，也不是只有 α-突触核蛋白聚集。它同时涉及：α-突触核蛋白异常聚集和传播；线粒体功能障碍；氧化应激；铁代谢紊乱；神经炎症；溶酶体和自噬功能异常；肠道菌群改变；脑网络振荡异常；神经元不可逆丢失。       因此，想靠一个药物、一个靶点、一个技术彻底解决帕金森病，可能并不现实。未来真正有希望的方案，可能是分阶段、分人群、分机制的组合治疗。例如：前驱期：通过生物标志物识别高风险人群；早期：使用 GLP-1 类药物、抗炎/抗聚集策略延缓进展；进展期：优化左旋多巴给药方式，减少运动波动；中晚期：结合 DBS、aDBS 或聚焦超声改善难治症状；晚期或特定人群：探索干细胞、基因治疗等修复性方案；全病程：管理睡眠、便秘、情绪、认知和生活质量。这才是“联合战队”的真正含义。不是把所有疗法都堆上去，而是根据患者所处阶段、症状类型、进展速度、生物标志物和个人风险，选择最合适的组合。12 给患者和家属的三句真心话 第一，不要轻信“神药治愈帕金森”的标题。        帕金森病领域确实有很多突破，但大多数疾病修饰疗法仍在研究阶段。只要一个疗法没有经过严格随机双盲对照试验验证，就不能轻易相信它能“逆转”或“治愈”。 第二，也不要因为某个新药失败就对科学失望。       Prasinezumab 没达到主要终点，让我们意识到干预窗口可能要前移；Deferiprone 失败，让我们认识到铁代谢不能粗暴干预；Nilotinib 失败，让我们明白血脑屏障和脑内靶点占有率有多重要；FMT 结果不理想，让我们知道肠-脑轴远比想象复杂。科学不是每一步都成功，但每一次失败都让方向更清楚。第三，真正值得关注的不是“最新”，而是“是否适合你”。患者和家属在面对新疗法时，可以问医生三个问题：我现在属于疾病的哪个阶段？我的主要问题是运动波动、异动症、震颤，还是非运动症状？这个疗法是已经获批临床使用，还是仍处于临床试验阶段？如果是临床试验，还要进一步问：是否随机双盲对照？主要终点是什么？可能获益是什么？风险和不良反应是什么？退出机制是什么？13 结语：帕金森病治疗正在从“补多巴胺”走向“系统作战”        左旋多巴仍然重要。它不会很快退出历史舞台。但帕金森病治疗已经不再只是“缺什么补什么”。未来的方向正在变成：更稳定的给药系统；更智能的脑刺激；更早期的疾病识别；更精准的患者分层；更重视非运动症状；更接近修复和再生的细胞治疗；以及多疗法组合的个体化管理。这场战争还很长，但我们已经不再只有左旋多巴这一支部队。真正的希望，不是某个神药突然从天而降，而是越来越多证据可靠、机制清楚、适应证明确的“援军”，开始逐渐汇合。帕金森病也许还不能被彻底击败，但我们正在学会更聪明地与它作战。 参考文献 Yin Y, Gao J, Zhang K, Meng F, Feng T. Novel treatments for Parkinson’s disease. Chinese Medical Journal. 2026. DOI: 10.1097/CM9.0000000000004163                                                                                                                                                                                    .

Positive CHMP opinion is based on data from the Phase 3 RISE-PD trial, which demonstrated significantly more “Good ON” time with fewer daily doses compared with immediate-release levodopa/carbidopa More than one million people are living with Parkinson’s disease in the European Union, and over 80% experience motor fluctuations during the course of their disease, highlighting the need for additional treatment options Hopledo® contains a unique formulation combining immediate-release granules and extended-release pellets, providing both a rapid onset of action and a longer duration of effect, sustaining the levodopa therapeutic effect for a longer period of time If approved, Zambon expects to make Hopledo® progressively available to patients with Parkinson’s disease across Europe starting October 2026 MILAN--(BUSINESS WIRE)-- #Parkinson --Zambon today announced that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has adopted a positive opinion recommending the granting of a marketing authorization by the European Medicines Agency (EMA) for Hopledo® (modified-release levodopa/carbidopa) for the treatment of adult patients with Parkinson’s disease and moderate to severe motor fluctuations who have not been sufficiently stabilized with oral levodopa/DDC inhibitor-based treatment regimens. CHMP recommendation is based on data from the Phase 3 RISE-PD trial, which compared Hopledo® with immediate release levodopa/carbidopa (LD/CD) formulation in patients with Parkinson’s disease and moderate to severe motor fluctuations. In the study, Hopledo® demonstrated a significant increase in Good ON time over immediate release LD/CD with fewer daily doses and a comparable safety profile 1 . Hopledo® is a first-in-class, oral, modified-release formulation of LD/CD designed for the treatment of fluctuations of Parkinson’s disease, the fastest growing neurological condition in the world according to the World Health Organization 2 . Despite available oral treatments, there is a substantial need for new therapeutic options; during the course of the disease, more than 80% of patients with Parkinson’s disease experience motor fluctuations 3 . Hopledo® contains a unique formulation combining immediate-release granules and extended-release pellets, providing both a rapid onset of action and a longer duration of benefit, sustaining the levodopa therapeutic effect for a longer period of time. In 2024, Zambon entered into an exclusive licensing agreement with Amneal Pharmaceuticals for the commercialization of Hopledo® in the European Union, United Kingdom and Switzerland. Hopledo®, formerly known as IPX203, is already approved and marketed in the United States under the brand name CREXONT®, providing established regulatory and commercial experience as the therapy advances toward European approval. “In Parkinson’s disease treatment is focused on maintaining consistent symptom control by prolonging levodopa benefit, reducing “Off” time, and simplifying dosing. Hopledo ability to extend “Good On” time with fewer daily doses offers a significant advancement in the management of motor symptoms and in achieving more stable and sustained therapeutic effects,” said Prof. Fabrizio Stocchi, Full Professor of Neurology at San Raffaele University in Rome and Head of Clinical Research in Movement Disorders and of the Parkinson’s Disease Research Centre. “The CHMP positive opinion represents an important step towards expending access to this important therapy to patients in Europe. As the disease progresses, many patients require frequent dosing yet continue to face motor fluctuations. Hopledo addresses this unmet need by providing longer-lasting “Good On” time with fewer daily doses. This achievement underscores Zambon’s leadership in Parkinson’s disease and our unwavering commitment to more than one million people currently living with Parkinson’s disease in the EU,” said Mathias Knecht, M.D., Chief Medical Officer Innovative Therapies, Zambon. Subject to European Commission approval, Zambon expects to begin the phased introduction of Hopledo® across European markets beginning in October 2026. The company is working closely with the healthcare authorities and other stakeholders to support timely patient access to this important new treatment option for patients across Europe who continue to experience motor fluctuations despite current oral therapies. About the RISE-PD Phase 3 Trial The multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, parallel-group RISE-PD trial evaluated the efficacy and safety of IPX203 compared with IR LD/CD in the treatment of patients with PD with motor fluctuations. The primary endpoint of the trial assessed the change from baseline in “Good On” time in hours per day at the end of the double-blind treatment period (Week 20 or early termination). Secondary endpoints assessed the change from baseline in “Off” time in hours per day, proportion of patients who were either “much improved” or “very much improved” in Patients' Global Impression of Change (PGI-C) scores, change from baseline in the Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III score, and the change from baseline in sum of MDS-UPDRS Parts II and III scores. The study included 506 patients who had received a PD diagnosis at age 40 or older. About Zambon For further information on Zambon please visit References 1. Hauser RA, et al. JAMA Neurol . 2023;80(10):1062-1069 and Supplementary materials 2. 3. Fabbri M, et al. Off-time Treatment Options for Parkinson’s Disease. Neurol Ther. 2023;12(2):391-424; Demailly A, et al. Effectiveness of Continuous Dopaminergic Therapies in Parkinson’s Disease: A Review of L-DOPA Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics. J Parkinsons Dis. 2024;14(5):925-939. Contacts Zambon media@zambongroup.com