A Phase II Clinical Study on Precision Treatment of Rare Tumours in China Guided by Patient-Derived Tumor Organoids (PDO) and Next-Generation Sequencing (NGS)

The objective of this Phase II, open-label, multicenter, non-randomised controlled clinical trial is to guide precision treatment for patients with rare tumours based on Patient-Derived Organoids/Next-Generation Sequencing drug screening.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）

NCT06563999

/ Recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

NCT06348355

/ Completed临床1期

A Phase I, Open-label, Positron-Emission Tomography Study to Determine Brain Exposure of [11C]Savolitinib in Healthy Volunteers

The purpose of this study is to measure brain exposure of [11C]savolitinib in healthy volunteers.
This study will determine brain exposure of [11C]savolitinib in up to 8 healthy volunteers under physiological conditions, ie, when the BBB is intact. The study design allows up to 3 site visits. Two PET examinations will be performed for each healthy volunteer. The first PET examination will use IV administration of [11C]savolitinib. The second PET examination using [11C]savolitinib will occur after a single oral dose of 300 mg of savolitinib. PET image analysis will include kinetic compartment modelling using arterial input function, and will generate a set of brain exposure parameters (eg, maximum %ID, maximum [11C]savolitinib concentration in brain, partition coefficients between brain and plasma).

开始日期2024-04-12

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与赛沃替尼相关的临床结果

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100 项与赛沃替尼相关的转化医学

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100 项与赛沃替尼相关的专利（医药）

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125

项与赛沃替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

A Phase 2 study of Savolitinib in Patients with MET Amplified Metastatic Colorectal Cancer

Article

作者: Niedzwiecki, Donna ; Lowe, Melissa ; Kortmansky, Jeremy ; Moyer, Ashley ; Bolch, Emily ; Jia, Jingquan ; Cho, May ; Strickler, John H ; Lenz, Heinz-Josef ; Kalyan, Aparna

PURPOSE:

MET amplification (amp) is a driver of acquired resistance to epidermal growth factor receptor (EGFR) antibodies in patients with RAS wild-type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC). Savolitinib is an oral small molecule tyrosine kinase inhibitor that has demonstrated anti-tumor activity in MET-driven advanced solid tumors. We report the results of a phase 2 study of savolitinib in patients with mCRC with MET amp detected by circulating cell free (cf)DNA.

METHODS:

Patients with chemotherapy refractory mCRC and MET amp detected by cfDNA were treated with savolitinib until unacceptable toxicity or disease progression. The primary endpoint was objective response rate. Secondary endpoints were clinical activity and safety.

RESULTS:

Five patients were enrolled and treated. Best overall response was stable disease (SD) in two patients, progressive disease (PD) in two patients, and one patient unevaluable for response. The majority of treatment-emergent adverse events (TEAEs) were grade 1 or 2. The most common TEAEs included fatigue (n = 3) and nausea (n = 3). There were no grade 4 or 5 TEAEs.

CONCLUSION:

Savolitinib was well tolerated; however, in this small group of biomarker-selected patients, we observed no evidence of anti-tumor activity.

TRIAL REGISTRATION:

Clinicaltrials.gov Identifier: NCT03592641. Registered on July 17, 2018.

2024-12-01·Lancet Respiratory Medicine

Savolitinib in NSCLC: progress in the MET exon 14 journey

Article

作者: Mitsudomi, Tetsuya

A review.Savolitinib is a targeted therapy for patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations, which occur in about 3% of NSCLC cases. In a recent phase 3b study involving 87 treatment-naive patients, savolitinib demonstrated an objective response rate of 62% and a disease control rate of 92%. Treatment-related adverse events were reported in 98% of patients, with peripheral edema being the most common. While the efficacy of MET inhibitors like savolitinib is promising, challenges remain in their differential use due to the heterogeneous responses compared to other targeted therapies. Further research is needed to optimize patient selection and explore the potential of type II MET inhibitors to address resistance issues.

2024-12-01·Lancet Respiratory Medicine

Savolitinib in patients in China with locally advanced or metastatic treatment-naive non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutations: results from a single-arm, multicohort, multicentre, open-label, phase 3b confirmatory study

Article

作者: Wang, Mengzhao ; Fan, Yun ; Shi, Jianhua ; Song, Quanyi ; Liu, Anwen ; Lu, Shun ; Ran, Fengming ; Yang, Minglei ; Wang, Linfang ; Yu, Yongfeng ; Cheng, Ying ; Lv, Dongqing ; Zhou, Jianying ; Chen, Yuan ; Wang, Buhai ; Li, Juan ; Fan, Songhua ; Lu, Kaihua ; Song, Zizheng ; Yu, Zhuang ; Su, Haichuan ; Chang, Jianhua ; Liu, Zhihua ; Zhang, Yongchang ; Luo, Xian ; Duan, Jianchun ; Min, Xuhong ; Ma, Rui ; Wang, Changli ; Zhang, Tongmei ; Wang, Pingli ; Wang, Limin ; Han, Liang ; Yu, Guohua ; Cang, Shundong ; Huang, Jianan ; Zhao, Yanqiu ; Liu, Chunling ; Song, Xia ; Dong, Xiaorong ; Wu, Lin ; Wang, Ye ; Zhang, Xiaodong ; Ren, Yongxin ; Pan, Pinhua ; Li, Xingya ; Su, Weiguo ; Zhang, Zhihong ; Fang, Jian ; Shi, Michael ; Zhong, Diansheng ; Yu, Jie ; Guo, Qisen ; Liu, Baogang ; Jin, Bo

BACKGROUND:

Savolitinib has been approved in China for advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) with MET exon 14 (METex14) skipping alterations in previously treated patients and those unable to receive platinum-based chemotherapy. We report results from a treatment-naive cohort of a phase 3b study that was designed to evaluate the efficacy and safety of savolitinib in locally advanced or metastatic METex14-mutated NSCLC.

METHODS:

This single-arm, multicohort, multicentre, open-label, phase 3b study was done at 48 hospitals in China in adult (≥18 years) patients with locally advanced or metastatic METex14-mutated NSCLC who had not received previous systemic antitumour therapy. Patients with a bodyweight of 50 kg or more and those with a bodyweight of less than 50 kg received savolitinib once daily at 600 mg or 400 mg, respectively, in 21-day cycles. The primary endpoint was objective response rate assessed by independent review committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, version 1.1. The full analysis set comprised all patients who received at least one dose of study medication, which was used to assess the efficacy endpoints and baseline and safety data. This study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT04923945) and is closed to accrual.

FINDINGS:

Between Aug 31, 2021, and Oct 20, 2023, 125 treatment-naive patients were assessed for eligibility, of whom 87 were enrolled and received savolitinib. The median age of patients was 70·0 years (IQR 65·2-75·8) and 51 (59%) of 87 patients were male and 36 (41%) were female. In the full analysis set, the IRC-assessed objective response rate was 62% (95% CI 51-72) and the investigator-assessed objective response rate was 60% (49-70), showing a high concordance rate (84%). Treatment-related adverse events were reported in 85 (98%) of 87 patients, with peripheral oedema (54 [62%]) being the most common. Two of these treatment-related adverse events led to death (cardiac failure n=1, unknown reasons n=1).

INTERPRETATION:

Savolitinib showed manageable toxicity and promising efficacy in treatment-naive patients with advanced or metastatic METex14-mutated NSCLC.

FUNDING:

HUTCHMED and AstraZeneca.

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项与赛沃替尼相关的新闻（医药）

2025-01-22

·SYNAPSE

2025年1月22日全球新药进展早知道

1. 2025年FDA首批！阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在美国获批上市 1月18日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。 2. 安进KRAS抑制剂再获FDA批准新适应症 1月18日，安进（Amgen）宣布，美国FDA已批准其KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。关键3期CodeBreaK 300研究结果显示，接受Lumakras与Vectibix联合疗法的mCRC患者，其无进展生存期（PFS）是接受标准治疗（SOC）患者的两倍以上。具体而言，接受Lumakras（每日960 mg）联合Vectibix的患者（n=53）相较于接受标准治疗的患者（n=54），其中位PFS从2个月（1.9，3.9）提高至5.6个月（4.2，6.3），风险比（HR）为0.48（95% CI：0.3，0.78），p值为0.005。Lumakras联合疗法组患者的中位OS尚未达到（8.6，NR），而标准治疗组患者的OS为10.3个月（7，NR），HR为0.7（95% CI：0.41，1.18）；OS的最终分析未达到统计学显著性。 3. 一线套细胞淋巴瘤！阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」在美获批新适应症 1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。 4. 礼来IL-23单抗在美国获批克罗恩病新适应症 1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。Omvoh是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该疗法于2023年10月获FDA批准，成为首个用于治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL23p19拮抗剂，并已在全球44个国家或地区获批。此次批准主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，此数值在安慰剂组为36%（p<0.001）；在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。 5. 奥赛康药业三代EGFR-TKI国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。 6. 英派药业PARP抑制剂国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。 7. 强生FGFR抑制剂「厄达替尼」在国内获批上市，治疗尿路上皮癌 1月13日，强生宣布旗下创新治疗药物厄达替尼片（商品名：博珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。 8. 和黄医药「赛沃替尼」获批新适应症，用于NSCLC 1月13日，国家药监局网站显示，和黄医药赛沃替尼片获批新适应症，用于治疗初治MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙）是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，最初由和黄医药开发。2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2021年6月，赛沃替尼在中国获附条件批准，用于治疗接受系统治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。 9. 默沙东PD-1单抗在国内获批新适应症 1月13日，默沙东宣布抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到19个。此前，NMPA于2020年12月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 10. 继艾伯维之后，勃林格殷格翰3期精神分裂症项目宣告失败 1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂Iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导。Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。无独有偶，两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。 1. 强生146亿美元收购Intra-Cellular 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。通过这项协议，强生获得了Intra-Cellular的每日1次口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone，卢美哌隆）。该药物是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，已于2019年12月被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。2024年12月，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于辅助治疗重度抑郁症。除此之外，强生还可以获得包括lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等在内的5款在研药物，进一步补充和加强了强生的精神疾病领域管线布局。 2. 超10亿美元！先声再明GPRC5D/BCMA/CD3三抗授权给艾伯维 1月13日，先声药业宣布与艾伯维达成合作协议，艾伯维将获得SIM0500的许可选择性权益，支付预付款，以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。艾伯维有权就大众化地区销售额收取销售分成。SIM0500为一款先声药业自主研发的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，已获FDA快速通道资格，治疗多发性骨髓瘤。 3. 葛兰素史克11.5亿美元收购 IDRx1月13日，葛兰素史克与IDRx达成收购协议，获得后者开发的KIT抑制剂IDRX-42。根据协议，葛兰素史克支付10亿美元预付款，1.5亿美元监管里程碑金额，以及德国默克负责区域的里程碑金额和一定比例的销售分成。 4. 映恩生物HER2 ADC与三生制药达成中国商业化合作 1月13日，映恩生物宣布将HER2 ADC新药DB-1303在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利授权给三生制药，映恩生物将获得2500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。 5. 礼来25亿美元收购Scorpion，获得小分子PI3Kα抑制剂 1月13日，礼来公司和开Scorpion Therapeutics宣布，礼来公司将收购Scorpion的小分子PI3Kα抑制剂项目STX-478。STX-478是一种每日一次的口服突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在乳腺癌症和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验中进行评估。根据协议条款，礼来将收购Scorpion，Scorpion股东将获得高达25亿美元的现金，包括预付款和在达到某些监管和销售里程碑后的后续付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将剥离一个新实体，以拥有其员工和非PI3Kα管线资产。 6. 吉利德17亿美元合作开发STAT6小分子疗法 1月13日，吉利德与LEO Pharma日前宣布达成战略合作伙伴关系，共同加速LEO Pharma的小分子口服STAT6项目的开发和商业化，旨在为炎症性疾病患者提供潜在治疗方案。根据该合作协议，吉利德将收购LEO Pharma的全部口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白降解剂项目。吉利德将拥有开发、生产和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。LEO Pharma将有权选择在美国以外地区的皮肤病领域共同商业化口服项目。LEO Pharma将有资格获得总计高达17亿美元的款项，其中包括2.5亿美元的预付款。 7. 体内CAR-T细胞疗法火爆！Umoja Biopharma完成1亿美元C轮融资 1月14日，体内CAR-T细胞疗法领导者Umoja Biopharma宣布完成1亿美元C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、 MPM Capital、 Qiming Venture Partners USA等新老投资者参投。融资收益将用于推进Umoja体内CAR-T细胞疗法管线，包括其领先的靶向CD22的UB-VV400项目在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的临床研究。 8. B细胞疗法公司完成9200万美元C轮融资 1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma（下文简称Be Bio）宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。 9. 先声药业与费米子科技合作开发国内首个SSTR4靶点镇痛药物 1月17日，先声药业（2096.HK）和广州费米子科技有限责任公司共同宣布，双方已就一款靶向SSTR4的临床阶段镇痛候选创新药FZ002-037达成合作。FZ002-037项目是由费米子科技开发的高选择性口服小分子SSTR4激动剂，临床前研究显示，该靶点主要作用于外周镇痛，无中枢副作用和成瘾性等问题，有望为有长期用药需求的患者提供新选择。该项目是同靶点国内首个，全球第二个进入到临床阶段的产品，目前已完成国内Ⅰ期临床，针对糖尿病周围神经痛的II期研究即将启动，未来也有望将应用领域扩展至多种慢性痛与急性痛适应症。根据协议，先声药业将获得大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化FZ002-037的独家权利。费米子科技将获得首付款及里程碑付款，以及基于未来销售额的分层特许权使用费。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准临床失败抗体药物偶联物并购融资

2025-01-21

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. Distinct MET Protein Localization Associated With MET Exon 14 Mutation Types in Patients With Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e391-e398. 10. Fan, Y. et al. EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 17, Issue 9, S423 11. Ling, Q. et al. The landscape of NTRK fusions in Chinese patients with solid tumor. Annals of Oncology, Volume 29, viii22 - viii23 12. Kempf E, Rousseau B, Besse B, Paz-Ares L. KRAS oncogene in lung cancer: focus on molecularly driven clinical trials. Eur Respir Rev. 2016 Mar;25(139):71-6. 13. Frans Opdam, et al. 2024 WCLC. MA12.10. 数据库详情，敬请垂询： Mark Liao IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人 yuan.liao@iqvia.com Jessica Yang IQVIA艾昆纬肿瘤动态数据库产品经理 jessica.yang2@iqvia.com 声明原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

2025-01-20

·SYNAPSE

全球新药研发进展一周速递【01.20】

1. 2025年FDA首批！阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在美国获批上市 1月18日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。 2. 安进KRAS抑制剂再获FDA批准新适应症 1月18日，安进（Amgen）宣布，美国FDA已批准其KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。关键3期CodeBreaK 300研究结果显示，接受Lumakras与Vectibix联合疗法的mCRC患者，其无进展生存期（PFS）是接受标准治疗（SOC）患者的两倍以上。具体而言，接受Lumakras（每日960 mg）联合Vectibix的患者（n=53）相较于接受标准治疗的患者（n=54），其中位PFS从2个月（1.9，3.9）提高至5.6个月（4.2，6.3），风险比（HR）为0.48（95% CI：0.3，0.78），p值为0.005。Lumakras联合疗法组患者的中位OS尚未达到（8.6，NR），而标准治疗组患者的OS为10.3个月（7，NR），HR为0.7（95% CI：0.41，1.18）；OS的最终分析未达到统计学显著性。 3. 一线套细胞淋巴瘤！阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」在美获批新适应症 1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。 4. 礼来IL-23单抗在美国获批克罗恩病新适应症 1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。Omvoh是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该疗法于2023年10月获FDA批准，成为首个用于治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL23p19拮抗剂，并已在全球44个国家或地区获批。此次批准主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，此数值在安慰剂组为36%（p<0.001）；在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。 5. 奥赛康药业三代EGFR-TKI国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。 6. 英派药业PARP抑制剂国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。 7. 强生FGFR抑制剂「厄达替尼」在国内获批上市，治疗尿路上皮癌 1月13日，强生宣布旗下创新治疗药物厄达替尼片（商品名：博珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。 8. 和黄医药「赛沃替尼」获批新适应症，用于NSCLC 1月13日，国家药监局网站显示，和黄医药赛沃替尼片获批新适应症，用于治疗初治MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙）是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，最初由和黄医药开发。2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2021年6月，赛沃替尼在中国获附条件批准，用于治疗接受系统治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。 9. 默沙东PD-1单抗在国内获批新适应症 1月13日，默沙东宣布抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到19个。此前，NMPA于2020年12月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 10. 继艾伯维之后，勃林格殷格翰3期精神分裂症项目宣告失败 1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂Iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导。Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。无独有偶，两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。 1. 强生146亿美元收购Intra-Cellular 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。通过这项协议，强生获得了Intra-Cellular的每日1次口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone，卢美哌隆）。该药物是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，已于2019年12月被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。2024年12月，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于辅助治疗重度抑郁症。除此之外，强生还可以获得包括lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等在内的5款在研药物，进一步补充和加强了强生的精神疾病领域管线布局。 2. 超10亿美元！先声再明GPRC5D/BCMA/CD3三抗授权给艾伯维 1月13日，先声药业宣布与艾伯维达成合作协议，艾伯维将获得SIM0500的许可选择性权益，支付预付款，以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。艾伯维有权就大众化地区销售额收取销售分成。SIM0500为一款先声药业自主研发的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，已获FDA快速通道资格，治疗多发性骨髓瘤。 3. 葛兰素史克11.5亿美元收购IDRx 1月13日，葛兰素史克与IDRx达成收购协议，获得后者开发的KIT抑制剂IDRX-42。根据协议，葛兰素史克支付10亿美元预付款，1.5亿美元监管里程碑金额，以及德国默克负责区域的里程碑金额和一定比例的销售分成。 4. 映恩生物HER2 ADC与三生制药达成中国商业化合作 1月13日，映恩生物宣布将HER2 ADC新药DB-1303在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利授权给三生制药，映恩生物将获得2500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。 5. 礼来25亿美元收购Scorpion，获得小分子PI3Kα抑制剂1月13日，礼来公司和开Scorpion Therapeutics宣布，礼来公司将收购Scorpion的小分子PI3Kα抑制剂项目STX-478。STX-478是一种每日一次的口服突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在乳腺癌症和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验中进行评估。根据协议条款，礼来将收购Scorpion，Scorpion股东将获得高达25亿美元的现金，包括预付款和在达到某些监管和销售里程碑后的后续付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将剥离一个新实体，以拥有其员工和非PI3Kα管线资产。 6. 吉利德17亿美元合作开发STAT6小分子疗法 1月13日，吉利德与LEO Pharma日前宣布达成战略合作伙伴关系，共同加速LEO Pharma的小分子口服STAT6项目的开发和商业化，旨在为炎症性疾病患者提供潜在治疗方案。根据该合作协议，吉利德将收购LEO Pharma的全部口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白降解剂项目。吉利德将拥有开发、生产和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。LEO Pharma将有权选择在美国以外地区的皮肤病领域共同商业化口服项目。LEO Pharma将有资格获得总计高达17亿美元的款项，其中包括2.5亿美元的预付款。 7. 体内CAR-T细胞疗法火爆！Umoja Biopharma完成1亿美元C轮融资 1月14日，体内CAR-T细胞疗法领导者Umoja Biopharma宣布完成1亿美元C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、 MPM Capital、 Qiming Venture Partners USA等新老投资者参投。融资收益将用于推进Umoja体内CAR-T细胞疗法管线，包括其领先的靶向CD22的UB-VV400项目在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的临床研究。 8. B细胞疗法公司完成9200万美元C轮融资 1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma（下文简称Be Bio）宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。 9. 先声药业与费米子科技合作开发国内首个SSTR4靶点镇痛药物 1月17日，先声药业（2096.HK）和广州费米子科技有限责任公司共同宣布，双方已就一款靶向SSTR4的临床阶段镇痛候选创新药FZ002-037达成合作。FZ002-037项目是由费米子科技开发的高选择性口服小分子SSTR4激动剂，临床前研究显示，该靶点主要作用于外周镇痛，无中枢副作用和成瘾性等问题，有望为有长期用药需求的患者提供新选择。该项目是同靶点国内首个，全球第二个进入到临床阶段的产品，目前已完成国内Ⅰ期临床，针对糖尿病周围神经痛的II期研究即将启动，未来也有望将应用领域扩展至多种慢性痛与急性痛适应症。根据协议，先声药业将获得大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化FZ002-037的独家权利。费米子科技将获得首付款及里程碑付款，以及基于未来销售额的分层特许权使用费。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准临床研究小分子药物并购融资

100 项与赛沃替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11139	赛沃替尼	L01XE	DB12048

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
MET外显子14跳变的非小细胞肺癌	中国	和记黄埔医药（上海）有限公司	2021-06-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	申请上市	中国	和记黄埔医药（上海）有限公司	2024-12-31
乳状状肾细胞癌	申请上市	-	和黄医药（中国）有限公司	2022-06-06
胃癌	申请上市	中国	和黄医药（中国）有限公司	2022-06-06
恶性上皮肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	希腊	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	马来西亚	AstraZeneca PLC	2022-08-03

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04606771 (CoC, CTgov)	临床2期	MET基因扩增非小细胞肺癌	30	Savolitinib+Osimertinib (Savolitinib Plus Osimertinib)	衊網醖齋鏇衊觸積鹹鏇(繭網餘鹹築窪網願顧夢) = 觸鹽繭構糧齋鏇憲構遞獵廠夢齋衊襯窪願淵範 (鬱鬱鹹構範網壓膚獵築, 獵窪簾壓襯製範選艱繭 ~ 製糧餘製鏇繭淵顧蓋衊) 更多	-	2024-09-24
				Placebo+Savolitinib (Savolitinib Plus Placebo)	衊網醖齋鏇衊觸積鹹鏇(繭網餘鹹築窪網願顧夢) = 襯鑰遞鑰網淵夢築衊醖獵廠夢齋衊襯窪願淵範 (鬱鬱鹹構範網壓膚獵築, 衊獵顧願壓選製顧選蓋 ~ 憲艱憲網選艱簾構鑰夢) 更多
NCT04923932 (phase II study of savolitinib in patients with MET-amplified gastroesophageal junction adenocarcinomas or gastric cancer, ESMO2024)	临床2期	c-Met阳性胃食管交界处腺癌 \| 胃癌 METamp	34	Savolitinib 600/400 mg QD	襯窪鹽襯襯廠夢簾遞淵(艱範鏇憲餘膚艱鏇簾觸) = 衊窪鹽鬱憲選衊醖壓網膚齋餘鏇廠簾選艱廠蓋 (簾選廠製築簾齋鏇顧淵 )	积极	2024-09-16
				Savolitinib 300/200 mg BID	襯窪鹽襯襯廠夢簾遞淵(艱範鏇憲餘膚艱鏇簾觸) = 夢醖鹹淵築範簾壓衊構膚齋餘鏇廠簾選艱廠蓋 (簾選廠製築簾齋鏇顧淵 )
NCT02761057 (S1500, Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床2期	乳状状肾细胞癌二线 \| 一线	147	Sunitinib	齋淵糧鬱網鹽遞襯鑰艱(遞觸積觸鏇餘遞簾鬱醖) = 壓膚築淵鹽餘築窪製餘鏇築淵膚獵遞糧築窪顧 (鹽遞窪醖繭齋蓋衊鹹憲, 12.8 ~ 21.8) 更多	不佳	2024-09-10
				Cabozantinib	齋淵糧鬱網鹽遞襯鑰艱(遞觸積觸鏇餘遞簾鬱醖) = 醖衊鹽餘衊窪廠觸鏇鬱鏇築淵膚獵遞糧築窪顧 (鹽遞窪醖繭齋蓋衊鹹憲, 12.0 ~ 28.1) 更多
NCT04923945 (Pubmed \| Lancet Respir Med) 人工标引	临床3期	MET外显子14跳变的非小细胞肺癌一线 MET Exon 14 Skipping	87	Savolitinib 600 mg	夢積糧鹹構壓獵壓範願(艱繭壓衊築鹽獵廠築衊) = 襯鏇窪網憲齋襯顧簾齋憲鏇窪夢遞鹽膚鏇襯築 (遞衊衊構艱壓壓選衊壓, 51 ~ 72) 更多	积极	2024-09-10
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR突变MET阳性非小细胞肺癌 MET Mutation (Activating) \| EGFR Mutation	3	Savolitinib	膚醖憲積構製鏇蓋獵鹽(積簾窪衊齋鏇淵鹹廠窪) = Patient 1 had only mild adverse reactions (increased aminotransferase, grade 2; edema, grade 2), which were resolved after symptomatic treatment. Patient 2 had no adverse events related to the treatment. Patient 3 experienced adverse events during chemotherapy and anti-angiogenic therapy, but no specific details were provided. 憲構憲範鏇淵衊願窪遞 (繭艱鹹遞鏇膚繭築糧衊 )	积极	2024-09-07
				Savolitinibation EGFR-TKI
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR突变MET阳性非小细胞肺癌 EGFR Mutation \| MET Overexpression	6	Savolitinib 400mg daily + Osimertinib 80mg once daily	衊鹽艱醖範窪蓋鏇遞鏇(選醖齋願築壓衊積鹹襯) = 膚網餘糧積糧獵糧鹹窪觸觸齋鏇蓋築壓製夢觸 (鬱淵範憲觸製構蓋鏇構, 8.8 ~ 23.3) 更多	积极	2024-09-07
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR突变MET阳性非小细胞肺癌一线 MET Amplification \| EGFR Mutation	3	Savolitinib 40Osimertinibsimertinib 80 mg QD	積廠觸憲構構憲醖觸衊(廠齋鏇鑰築餘齋憲窪鑰) = 製網構鏇願醖糧選鹽夢觸襯鹹憲壓簾憲夢築築 (廠夢襯鹹鬱積蓋衊鬱範 ) 更多	积极	2024-09-07
				Savolitinib + Osimertinib (patient 2)	積廠觸憲構構憲醖觸衊(廠齋鏇鑰築餘齋憲窪鑰) = 鹽遞簾窪衊襯遞鬱餘醖觸襯鹹憲壓簾憲夢築築 (廠夢襯鹹鬱積蓋衊鬱範 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	c-Met阳性非小细胞肺癌一线 MET Amplification \| MET Exon 14 Skipping	4	Savolitinib 600mg once daily	製鬱顧觸膚襯構製築廠(齋網願壓願製觸壓鹽齋) = 淵窪積網積積積壓鹽鏇構鏇顧醖觸築選築網襯 (繭遞構艱獵積夢蓋築蓋 ) 更多	积极	2024-09-07
				Savolitinib (Patient case 2)	製鬱顧觸膚襯構製築廠(齋網願壓願製觸壓鹽齋) = 鹽衊鏇獵積壓鬱鏇鑰齋構鏇顧醖觸築選築網襯 (繭遞構艱獵積夢蓋築蓋 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	MET外显子14跳变的非小细胞肺癌一线 MET Exon 14 Skipping	3	Savolitinib 600 mg Qd	獵簾鬱範選製衊觸艱艱(憲淵醖襯艱蓋餘糧鏇範) = 窪夢鏇網簾齋憲壓窪壓製製獵願膚憲構構範簾 (齋廠蓋淵齋製簾鏇襯製 )	积极	2024-09-07
				Savolitinib 400 mg Qd	獵簾鬱範選製衊觸艱艱(憲淵醖襯艱蓋餘糧鏇範) = 鏇醖鏇遞艱衊觸憲艱鹹製製獵願膚憲構構範簾 (齋廠蓋淵齋製簾鏇襯製 )
NCT04606771 (AACR2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 MET Amplification	30	Savolitinib 300 mg QD + Osimertinib 80 mg QD (MET FISH10+ and/or IHC90+)	糧範壓繭憲獵夢齋繭衊(壓醖蓋願簾餘遞鏇蓋獵) = 願窪選願築齋醖鹹選糧夢網齋網鏇衊憲壓廠觸 (顧鏇餘憲襯觸醖網積鏇, 24 ~ 91) 更多	积极	2024-04-09
				Savolitinib 300 mg QD + Osimertinib 80 mg QD	糧範壓繭憲獵夢齋繭衊(壓醖蓋願簾餘遞鏇蓋獵) = 淵網築淵餘選憲糧繭網夢網齋網鏇衊憲壓廠觸 (顧鏇餘憲襯觸醖網積鏇, 29 ~ 82) 更多