Hepatitis C virus is commona viral infection. Direct-acting antiviral (DAA) oral drugs has been used in treatment of HCVs. the effect of these drugs on male infertility is still under investigation.

开始日期2022-03-01

申办/合作机构

Benha University

NCT03549832 / CompletedN/AIIT

Sofosbuvir /Simeprevir/ Daclatasvir/Ribavirin Versus Sofosbuvir /Ombitasvir/ Paritaprevir /Ritonavir/Ribavirin in the Management of Hepatitis C Patients Fauilre to Prior Sofosbuvir/ Daclatasvir (An Open-labeled Randomized Trial)

Now many cases reported failure to HCV treatment with Sofosbuvir/ Daclatasvir. retreat those patients is challenging. So, we aimed to Study the efficacy and safety of Sofosbuvir /Simeprevir/ Daclatasvir/Ribavirin versus Sofosbuvir /ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir/ribavirin in the management of hepatitis C patients who failed to prior Sofosbuvir/ Daclatasvir regimens in an open-labeled randomized trial.

开始日期2018-01-01

申办/合作机构

Assiut University

[+2]

NCT03277755 / Withdrawn临床1期

An Open-label Study to Investigate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Odalasvir and AL-335 Alone and in Combination With Simeprevir in Subjects With Moderately Impaired Hepatic Function

The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) of AL-335, odalasvir (ODV) and its metabolites ALS-022399 and ALS-022227, after a single oral dose of ODV and AL-335 respectively, in participants with moderately impaired hepatic function compared to participants with normal hepatic function. Also to evaluate the steady-state PK of AL-335 and its metabolites ALS-022399 and ALS-022227, ODV and simeprevir (SMV) after multiple oral doses of the combination of AL-335+ODV+SMV, in participants with moderately impaired hepatic function compared to participants with normal hepatic function.

开始日期2017-09-11

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

100 项与西美瑞韦相关的临床结果

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100 项与西美瑞韦相关的转化医学

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100 项与西美瑞韦相关的专利（医药）

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1,060

项与西美瑞韦相关的文献（医药）

2024-01-12·ACS applied polymer materials

On Lightweight Shape Memory Vitrimer Composites

Article

作者: Li, Guoqiang ; Sarrafan, Siavash

Lightweight materials are highly desired in many engineering applications. A popular approach to obtain lightweight polymers is to prepare polymeric syntactic foams by dispersing hollow particles, such as hollow glass microbubbles (HGMs), in a polymer matrix. Integrating shape memory vitrimers (SMVs) in fabricating these syntactic foams enhances their appeal due to the multifunctionality of SMVs. The SMV-based syntactic foams have many potential applications, including actuators, insulators, and sandwich cores. However, there is a knowledge gap in understanding the effect of the HGM volume fraction on different material properties and behaviors. In this study, we prepared an SMV-based syntactic foam to investigate the influence of the HGM volume fractions on a broad set of properties. Four sample groups, containing 40, 50, 60, and 70% HGMs by volume, were tested and compared to a control pure SMV group. A series of analyses and various chemical, physical, mechanical, thermal, rheological, and functional experiments were conducted to explore the feasibility of ultralight foams. Notably, the effect of HGM volume fractions on the rheological properties was methodically evaluated. The self-healing capability of the syntactic foam was also assessed for healing at low and high temperatures. This study proves the viability of manufacturing multifunctional ultralightweight SMV-based syntactic foams, which are instrumental for designing ultralightweight engineering structures and devices.

2023-12-01·Biosensors & bioelectronics

L-ribose specific recognition surface constructed by pillar[5]arene-based host-guest interaction.

Article

作者: Liu, Junan ; Luan, Hang-Hang ; Zhang, Fan ; Liu, Wenhui ; Li, Haibing ; Li, Guang ; Lu, Zhiyan ; Xu, Weiwei

In living organisms, chiral molecules have specific chiral conformations that produce different physiological effects. Ribose is one of the components of RNA, which mainly plays a role in regulating biological activity. Inspired by the biological recognition of sugars, functional chiral surfaces for recognizing L-ribose through non-covalent interactions were constructed. In the strategy of this study, a functional chiral gold surface based on host-guest interactions was constructed through the assembly of the host molecule single-function alynyl pillar[5]arene(SAP5) and the guest molecule (S) -mandelate-violet (SMV). The association constant of SMV and SAP5 was calculated to be 2.95×10⁴ M^-1, with a binding ratio of 1:1. By impedance and contact angle detection, the constructed functional interface has good detection effect on L-ribose in the range of 1×10^-7 M to1× 10^-2 M. In addition, CV was disassembled from the aromatic cavity of pillar[5]arene after adding zinc powder and it can repeat five times with good recyclability, thus achieving the organic combination of interface recognition and intelligence.

2023-11-20·ACS applied bio materials

Simvastatin-Releasing Nanofibrous Peptide Hydrogels for Accelerated Healing of Diabetic Wounds

Article

作者: Özyılmaz, Emine Dilek ; Najafi, Haniyeh ; Azarpira, Negar ; Abolmaali, Samira Sadat ; Heidari, Reza ; Janipour, Zahra ; Tamaddon, Ali Mohammad

Wound healing is one of the major global health concerns in diabetic patients. Simvastatin (SMV) is a poorly soluble oral cholesterol-lowering drug that may aid diabetic wound healing. In the current study, a thixotropic peptide hydrogel of Fmoc-diphenylalanine (FmocFF) containing SMV was designed to accelerate skin wound healing effectively and safely in diabetic mice. FmocFF hydrogels were prepared at various concentrations by using the solvent-triggering technique and characterized by spectroscopic methods such as attenuated total reflection Fourier transform infrared (FT-IR) spectroscopy and fluorimetry. Mechanical behaviors were explored by oscillatory rheology. In model mice, the regenerative potential of the FmocFF-SMV hydrogel was evaluated in terms of wound contraction and closure, tissue regeneration, acute and chronic inflammation, granulation, and re-epithelization. The results showed that FmocFF-SMV hydrogels had an entangled nanofibrous microstructure and shear-thinning characteristics. FmocFF-SMV demonstrated a sustained drug release over 7 days. Compared to the unloaded FmocFF hydrogel, treatment with FmocFF-SMV led to superior diabetic wound recovery and reduced inflammation. Therefore, the utilization of the sustained-release FmocFF-SMV hydrogel formulation could become an attractive choice for topical wound therapy in diabetes patients.

项与西美瑞韦相关的新闻（医药）

2024-02-21

·精准药物

【JMC】FDA批准的70款大环药物分析

对于新出现的疾病和未被满足临床需求的治疗领域，医药同仁们一直在积极寻找创新方法。大环小分子药物、环肽、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 和寡核苷酸是药物新模态的突出例子，它们很多都没有遵循Lipinski五规则的“理想”口服制剂的标准。近日，J. Med. Chem. 最新发表的文章 Macrocycles in Drug Discovery-Learning from the Past for the Future，分析了 FDA 批准的大环化合物药物的特点。图1. 从 PubMed (16) 检索到的文章数量：(A) 使用 “大环”作为关键词和 (B)“大环和药物发现”作为关键词（截止2022 年 5 月）；部分天然产物来源的大环药物（杆菌肽、放线菌素、两性霉素 B 和环孢菌素）以及一些通过从头设计获得的药物（simeprevir 和 lorlatinib）例子、治疗适应症以及在文献中首次报道的年份图片来源：J. Med. Chem 大环通常定义为含有至少 12 个重原子（重原子指的是除H之外的原子）的闭环有机分子。1970年代末，不同科学领域对大环化合物的普遍兴趣开始增长，并从 1990 年代开始激增（图1）。在药物发现领域，快速增长阶段始于世纪之交（图 1）。大环化合物的好处在于它们可以在半刚性、预先固定的结构中提供功能多样性和立体化学复杂性。与开环类似物相比，大环化合物有更高的亲和力和选择性，可以结合到难以用传统的小分子药物给药的靶标上。图2. Cyclosporine A 化学结构分子量高达1202 Da. 的环孢素（Cyclosporine A，图2）是第一款多肽口服制剂。从历史上看，大环药物大多是自然化合物（例如环孢素），但从头设计的大环药物现在也逐渐大量获得监管审批。 01 FDA 批准的大环药物分析截至目前，FDA共批准了 70 种大环化合物作为药物（表 1），其中28 种大环药物 (占比40%) 是口服给药、 42 种是肠胃外给药。绝大多数大环药物是天然产物或其衍生物（n = 59, 88%），第一个从头设计（de novo design）的大环药物普乐沙福 (Plerixafor，图3) 直到 2008 年才获得批准。表1. FDA 批准的大环药物图3. Plerixafor化学结构将天然产物细分为原始天然产物 (n = 25) 和天然产物衍生物 (n = 34) 进行分析后可以发现，12种天然产物衍生物源于药代动力学的优化。在进行PK优化之后，7种抗菌赤霉素和利福霉素衍生物，以及用于肿瘤学和免疫抑制剂的依维莫司，它们的口服生物利用度和半衰期得到改善。其他3种衍生物的化学稳定性、蛋白酶耐受性和溶解度均得到改善。药效学、更广泛的活性，以及减少的副作用，构成了产生7种衍生物的主要原因。有5种衍生物在药效学和药代动力学方面同时得到了优化。 02 大环药物的适应症和靶点分析传染病是大环类药物治疗的主要适应症（占所有大环类药物的 44.4%，图 4，表 1）。在这一类别中，大多数用作抗菌剂（29%），但抗病毒剂 (6.9%) 和抗真菌剂 (8.3%) 也很重要。肿瘤（20.8%）、自身免疫性疾病（5.6%）和免疫抑制剂（5.6%）是其后的三个主要适应症。大环类药物用于 13 个其他次要适应症的药物总数占比为 23.6%，适应症包括抗利尿剂、慢性疼痛、遗传性肥胖、心力衰竭等。图4. 上市大环药物适应症分布大环药物批准呈现出的趋势：自 1948 年以来，抗菌药物获得批准的频率相当有规律；用于治疗丙型肝炎病毒感染的 5 个大环化合物均在 2013 年至 2017 年间获批；近年来大环化合物在肿瘤学中的应用得到了很大的彰显，2007 年之前总计获批4款药品，而 2007 年之后已有11款药物获批。从大环化合物药物作用靶点来看，可以发现抗菌大环化合物主要针对一些“传统”目标，例如核糖体和 RNA 聚合酶 (RNAP)。但在肿瘤学中，大环化合物针对大量靶标包括激酶、脱乙酰酶、激素受体和微管蛋白。Pacritinib (图5) 于 2022 年获批，是第一个 Janus 激酶 2 (JAK2) 和 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的双重抑制剂。值得注意的是，丙型肝炎病毒的 NS3/4A 蛋白酶是唯一受大环药物调节的病毒靶点。图5. Pacritinib化学结构除此之外，还有几种大环药物充当分子胶，与蛋白质靶标形成三元复合物。环孢素和沃罗孢素与亲环蛋白 A (CyPA) 和神经钙蛋白 B (CNB) 的结合，用于治疗自身免疫性疾病和用于免疫抑制以防止移植器官排斥。FK506 结合蛋白 FKBP12 与 CNB 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的三元复合物，由子囊霉素和雷帕霉素家族的大环诱导，用于自身免疫性疾病、免疫抑制和肿瘤学。 03 结语大环类药物主要用作抗菌药物，肿瘤是第二大适应症。文献调查表明，肿瘤仍将是未来的主要适应症，但大环化合物也有望用于多种新适应症。此外，大环化合物正在进行临床试验或针对大量不同受体进行临床前研究。检查大环药物-靶标结合复合物 (n = 34) 的结构表明，79% 的大环药物调节那些具有平坦、隧道状或凹槽状结合位点的靶标。在三元复合物中，大环药物充当分子胶，占三个凹槽形结合位点。与一组符合利平斯基五规则标准的药物的比较得出结论，大环化合物可以调节这些难以靶向药物的靶点，因为大环化合物更有可能采用盘状和球状的优势构象。仅有五个临床候选物的靶标披露了晶体结构。这些大环化合物中的三个结合在槽形结合位点中，一个结合在隧道形结合点中。在大环药物和临床候选药物中，天然产物及其衍生物的数量远远多于从头设计的化合物（比例 > 4:1）。天然物衍生物主要改善药代动力学、药效学，或者在少数情况下两者兼而有之。接近 40% 的大环药物具有口服生物利用度，而临床候选药物中大约有30%具有口服生物利用度。参考资料：[1] Doak, B. C. et al. Oral Druggable Space beyond the Rule of 5: Insights from Drugs and Clinical Candidates. Chem. Biol. 2014, 21, 1115–1142. [2] Shultz, M. D. Two Decades under the Influence of the Rule of Five and the Changing Properties of Approved Oral Drugs. J. Med. Chem. 2019, 62, 1701–1714.[3] Jimenez, D. G. et al. Macrocycles in Drug Discovery─Learning from the Past for the Future. J. Med. Chem. 2023. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c00134[4] Marsault, E. et al. Macrocycles Are Great Cycles: Applications, Opportunities, and Challenges of Synthetic Macrocycles in Drug Discovery. J. Med. Chem. 2011, 54, 1961–2004.[5] Begnini, F. et al. Mining Natural Products for Macrocycles to Drug Difficult Targets. J. Med. Chem. 2021, 64, 1054–1072.[6] DeLorbe, J. E. et al. Thermodynamic and Structural Effects of Macrocyclic Constraints in Protein–Ligand Interactions. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1, 448–452.[7] Giordanetto, F. et al. Macrocyclic Drugs and Clinical Candidates: What Can Medicinal Chemists Learn from Their Properties?. J. Med. Chem. 2014, 57, 278–295.[8] Shawky, A. M. et al. Comprehensive Overview of Globally Approved JAK Inhibitors. Pharmaceutics. 2022, 14, 1001,[9] Schreiber, S. L. The Rise of Molecular Glues. Cell. 2021, 184, 3–9.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体上市批准寡核苷酸

2023-12-24

·药闻康策

从丙肝到乙肝，半部病毒性肝炎「消亡史」

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策轰轰烈烈的一部病毒性肝炎药物发展史，也是半部病毒性肝炎消亡史。2022年5月，第75届世界卫生大会通过了《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》（简称《2022-2030行动计划》）决议[1]，对2016年大会通过的关于消除病毒性肝炎策略进行了修订，不仅提出了更具体的目标，更在国家层面给出了可量化指标。病毒性肝炎主要包括丙肝和乙肝，目前丙肝已经宣告90%以上的治愈率，乙肝的治愈率也随着诊疗方案的改进不断有新的突破，消除病毒性肝炎目标进入倒计时。我们试着从丙肝和乙肝疾病的“消除计划”，走进相关治疗药物的发展史。01一场事关全球的“行动计划”《2020-2030行动计划》提出的目标，仍然是到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生威胁，即以2015年为基础，到2030年慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CHC）新发感染率下降90%，死亡率降低65%，但今年提出了更具体的指标。乙肝目标：CHB新发病由2020年150万例(20/10万)，2025年降至85万例(11/10万)，2030年降至17万例(2/10万)；CHB死亡由2020年82万例(10/10万)，2025年降至53万例(7/10万)，2030年降至31万例(4/10万)。图1《2020-2030行动计划》对乙型肝炎发病率和死亡率的目标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》丙肝目标：新发病由2020年157.5万例(20/10万)，2025年降至100万例(13/10万)，2030年降至35万例(5/10万)；CHC死亡由2020年29万例(5/10万)，2025年降至24万例(3/10万)，2030年降至14万例(2/10万)。图2《2020-2030行动计划》对丙型肝炎发病率和死亡率的目标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》值得注意的是，关于《2020-2030行动计划》提出的七项关键措施指标，全球现有数据情况不容乐观。根据2020年发布的Polaris报告[2]，全球首针乙型肝炎疫苗接种率仅为49.1%；我国首针乙型肝炎疫苗接种率和3针乙肝疫苗覆盖率已超过全球数据，并已经达到WHO 2030年指标，但我国乙型肝炎诊断率为22%，治疗率仅为17%，距离WHO 2020年目标（30%/30%）都仍有很大距离。在丙型肝炎(丙肝)方面，形势同样严峻。Polaris的报告数据显示，虽然全球和我国的丙肝诊断率达到了2020年30%的目标，但全球丙肝治疗率仅为15%，我国只有10%，远未达到2020年30%的目标。因此，消除病毒性肝炎，任重而道远。图3《2020-2030行动计划》2025/2030年消除病毒性肝炎关键措施指标图片来源：《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》02乙肝/丙肝患病率及患者人群特点乙肝一般指慢性乙型病毒性肝炎，指慢性乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状，严重可导致肝衰竭、肝硬化或肝癌。丙肝则一般分为急性和慢性。急性可出现恶心，食欲下降，全身无力，尿黄眼黄等表现。成人在不进行抗病毒干预的情况下，85%的患者发展为慢性丙型肝炎，儿童则有50%可自发性清除HCV。慢性丙型肝炎症状较轻，表现为容易疲劳，食欲欠佳，腹胀等，严重可导致肝硬化或肝癌。据WHO报道，2019年全球一般人群HBsAg流行率为3.8%，约有150万例新发HBV感染者，2.96亿例慢性HBV感染者（乙肝患者），82万例死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或HCC等相关疾病。根据Polaris国际流行病学合作组织推算，2016年我国一般人群HBsAg流行率为6.1%，慢性HBV感染者为8600万例。据WHO报道，2015年全球有慢性HCV感染者（丙肝患者）7100万例，39.9万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC。2019年全球有慢性HCV感染者5800万例，29万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC；2019年全球新发感染者约150万例。根据Polaris数据，2020年我国HCV感染者接近950万例[4]。“我大学毕业，面试的时候用人单位都说我是人才，一体检完就没信了。我尽力了，可是尽力有用吗？”这段感受出自吉利德科学公益支持的电影《不止不休》，改编自真实故事，以一名记者的成长史为切入口，折射出20年前乙肝患者和疾病、社会歧视作斗争的过程。目前虽然已经提倡全社会禁止歧视乙肝患者，但实际仍会受到不公正对待。03丙肝治疗药物发展历程丙肝病毒共存在6种基因型，丙肝患者以基因1型居多，约占70%。制药企业开发的口服抗病毒药物主要针对靶点为其非结构蛋白NS3、NS4A、NS5A和NS5B。最早上市的口服直接抗病毒药物（DAA）是NS3/4A蛋白酶抑制剂，包括波普瑞韦、特拉瑞韦、西美瑞韦。虽然NS3/4A蛋白酶抑制剂均需要与利巴韦林和干扰素注射联用，但由于将临床治愈率从40%提高到了80%以上，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”还是成为丙肝的临床标准治疗方案而盛极一时。2013年12月6日，吉利德旗下索磷布韦以“突破性药物”的身份获得FDA批准上市，为基因2,3型丙肝患者提供了一种不需要注射干扰素的纯口服治疗方案，而且治愈率在90%以上。此后，丙肝治疗进入索磷布韦时代，大家也将其奉为丙肝神药。天价收购、超高治愈率、铺天盖地的媒体宣传让索磷布韦在上市之前就被医生和患者熟知，即便是吉利德定了1000美元/片（84000美元/疗程）的高昂定价，也无法阻挡临床处方的热情。2014年，索磷布韦上市的第一年，销售收入102.83亿美元，创下新药上市第一年销售收入记录。2014年，吉利德旗下Harvoni（索磷布韦/雷迪帕韦）美国上市，为患者数量最多的基因1型丙肝患者提供了纯口服治疗方案，而且治疗周期更短，治愈率更高。Harvoni获批上市2个多月便贡献21.27亿美元收入。同年，艾伯维的四合一丙肝新药Viekira Park（达塞布韦钠/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦）获得FDA批准，之后不久又获得欧盟批准，因为同样是纯口服方案，治愈率也不相上下，吉利德迎来了竞争对手，医保支付方也终于有了和吉利德讨价还价的筹码。但如今看来，这款药没有逃脱撤市的命运。2015年是吉利德把丙肝药业务做得最大的年份，也是暗藏危机的一年。索磷布韦销售额腰斩，纵然Harvoni全年销售成绩艳丽，但从季度销售收入上看，已经不再增长，毕竟全球的医疗卫生支出承受能力不可能无限放大。2016年，默沙东的丙肝新药Zepatier（艾尔巴韦/格拉瑞韦）终于获得FDA批准上市，口服丙肝药时代最后一个巨头进场。默沙东出招凌厉，虽然时间上已经不占优势，但是会打价格战。同年，吉利德覆盖全基因型的丙肝产品Epclusa（索磷布韦/维帕他韦）美国上市，产品性能继续优化的空间已不大，加上丙肝患者日益减少，降价似乎成了最有效的出路。受患者减少和降价影响，2016年全球丙肝市场规模大约190亿美元，较2015年下降了30%以上。2017年，吉利德和艾伯维分别推出全基因型丙肝药物Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦）和Maviret（格卡瑞韦/哌仑他韦）。此后，吉利德更是表态不再投入资源开发丙肝新药。至此，一个拥有庞大患者人群及及市场的疾病逐步走向消亡，关于丙肝药的头号玩家竞争也基本步入终局。此后，国产丙肝药，如歌礼制药旗下达诺瑞韦和拉维达韦，凯因科技旗下可洛派韦，东阳光药业旗下依米他韦也相继上市。如今，丙通沙Epclusa一个疗程国内只需自付不到2000元，相比医保前一个疗程近7万的价格降低了97%，丙肝患者是最大的受益者。九部委联合发布的《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021—2030年）》提出“我国丙肝患者抗病毒治疗的临床治愈率超过95%、慢性丙肝抗病毒治疗率超过80%”的目标，这与我国目前的实际情况仍有很大差距。显然，未来几年，是多家丙肝药企业迫切需要抢占的时间窗口。04乙肝治疗药物发展历程1990年，干扰素-α的发现，使得人们开启了乙肝治疗的新篇章。因为这个药物具有稳定可靠的抗病毒效果，能通过调节机体免疫力，使得被乙肝病毒感染的肝细胞得以免疫系统识别并消灭，从而起到治疗乙肝的作用。不过，干扰素-α属于短效干扰素，不够稳定、代谢快、需要每天都给药，比较麻烦，副作用较大，效果也不是很理想。到了1998年，葛兰素史克研发出了第一款口服抗病毒药物—拉米夫定，它是一种核苷类似物，对乙肝病毒具有良好的抑制效果，但同时也出现了耐药问题。为了克服这个问题，该公司又研发的一款核苷药—阿德福韦酯，它能在一定程度上克服拉米夫定的耐药问题，但它的肾毒性较大，同样无法满足广大乙肝患者的需求。2005年，百时美施贵宝旗下核苷药恩替卡韦美国上市，其效果优于拉米夫定，且耐药率低，一经上市就受到追捧。直到现在，恩替卡韦依旧是治疗慢乙肝的一线治疗药物。虽然恩替卡韦对初治患者效果好，耐药率低，但对使用了拉米夫定且耐药的患者，却相对更容易耐药。2008年，吉利德旗下核苷药替诺福韦酯获FDA批准用于乙肝（最早2001年上市用于艾滋病）。后来又出现了吉利德的丙酚替诺福韦（TAF，别名富马酸丙酚替诺福韦、富马酸磷丙替诺福韦）、豪森的艾米替诺福韦（TMF，别名艾美酚胺替诺福韦片），都是替诺福韦酯的升级版。这两款药能进入肝细胞胞浆并对肝内病毒复制起效，安全性更高且抗病毒效果更好。核苷药物的出现，给慢乙肝患者带来了极大的希望，降低了肝硬化、肝癌的发生风险。但可惜的是，无论哪种核苷药物，都难以治愈乙肝，只能抑制病毒复制，减少或延缓病情的进展，且需要长期服药。随着科学技术的进步，人们对干扰素α进行了“升级”，由此诞生了聚乙二醇干扰素α，也就是长效干扰素，它的持续时间更长，效果也更好。随后，聚乙二醇干扰素α-2b上市。2010年左右，当时医学界已经有人发现，经过核苷和聚乙二醇干扰素α联合治疗的患者，会出现HBsAg的清除。后续研究表明，核苷经治优势患者加用聚乙二醇干扰素临床治愈率可达30%-80%。借助这一发现，2015-2016年，我国《慢乙肝防治指南》首次提出临床治愈的理念。2017-2018年，临床治愈在国内外达成共识，理念获得国际认可。中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目启动。2020年，《慢乙肝临床治愈（功能性治愈）专家共识》的发布，明确了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的地位。2022年，《慢乙肝防治指南》2022版的发布，再次确定了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的重大意义。虽然慢性乙肝尚无法治愈，但彻底清除乙肝病毒，实现乙肝病毒学治愈指日可待。2021年初，吉利德宣布与VirBiotechnology达成一项临床合作，旨在评估和开发功能性治愈慢性乙肝的新型联合治疗策略。今年年初，歌礼制药宣布其皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利抗体）可以实现慢性乙型肝炎功能性治愈的消息也引起广泛关注。此外，腾盛博药旗下BRII-835、GSK与Ionis联合开发的bepirovirsen也备受瞩目。鉴于丙肝的“消亡史”，我们有理由相信未来乙肝也可能被治愈。05结语期待乙肝、丙肝、丁肝等病毒性肝炎彻底被消除的那一天，人类用智慧和科学攻克并战胜包括病毒性肝炎在内的所有疾病。这是信念，也是使命。(来源:药智网)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

疫苗临床研究放射疗法

2023-11-02

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Constructive Bio Strengthens Management Team and Board of Directors with Key Appointments to Accelerate Synthetic Genomics to Innovate Biologic Therapies

Constructive Bio Strengthens Management Team and Board of Directors with Key Appointments to Accelerate Synthetic Genomics to Innovate Biologic Therapies Industry veteran Dr Paul Wallace appointed as Chief Business Officer bringing 25 years of international business development experience commercialising innovative platforms and therapeutics Boston, MA-based serial entrepreneur and synthetic biology pioneer Rahul K Dhanda joins the Board of Directors as Non-Executive Director Constructive Bio continues rapid team expansion and moves to state-of-the-art South Cambridge facility Cambridge, United Kingdom –2nd November 2023 – Constructive Bio (“the Company”), a biotech that rewrites genomes to create biomolecules that were previously unimaginable, announces the appointment of Dr Paul Wallace as Chief Business Officer (CBO), and Rahul K Dhanda as a Non-Executive Director (NED) with immediate effect. Dr Paul Wallace has been leading business development activities in both private and public companies for over 25 years. He has executed some of the industry’s most impactful strategic transactions with major pharma, regularly at the leading edge of deal trends. His proven track record of success includes out-licensing the hepatitis C protease inhibitor Olysio®, one of the fastest-launched drugs in the history of the industry. Paul joins Constructive Bio to accelerate the commercialisation and strategic partnering of its ground-breaking genetic code reprogramming platform. Prior to joining Constructive Bio, Paul was Chief Business Officer at Mission Therapeutics and Executive Vice President at Medivir where he helped guide company growth from a research-focused model to a profitable, commercial company with significant revenue. Paul had an earlier career in pharmaceutical research and carried out his PhD and post-doctoral studies in biochemistry at the University of Cambridge. He currently serves as the non-executive chairman of Semarion, a spin-out from the Cavendish Laboratory, University of Cambridge. Rahul K Dhanda, CEO and Director of Syntis Bio, which he co-founded with Professors Robert Langer and Giovanni Traverso, joins the Board with a successful background building platform companies based upon CRISPR, synthetic biology, imaging and more. He is the founding CEO of Sherlock Biosciences, where he led the launch of the first-ever CRISPR product to be authorized by the FDA, as well as Chair and co-founder of BLASTID, Inc. His diverse expertise in platform development, strategic partnering, commercialisation, and company-building supports the Company’s growing team. Ola Wlodek, Chief Executive Officer of Constructive Bio, commented,"Paul and Rahul bring a wealth of experience in partnering, developing and commercialising engineering biology solutions. They are perfect complements to our team developing Constructive Bio’s commercial-grade genetic code reprogramming platform. Through genome rewriting and advanced protein translation engineering, we are building programmable biomolecules that were previously unimaginable. “Their addition marks a significant stride in our ambitious journey towards innovating global therapeutic solutions and is perfectly timed as we expand into our new, custom-designed facility in South Cambridge.” Rahul Dhanda, NED of the Board of Directors of Constructive Bio, added:“It is an honour to join the Constructive Bio team, and I am excited to work with Dr Wlodek, Professor Chin, the Company’s investors, and most of all the incredible team that continues to revolutionise synthetic genomics. The synthetic genome platform at Constructive Bio is a powerful tool that will change the way we imagine biology, including the breakthrough therapies we need to improve global health.“ -ENDS- Constructive Bio Helena Francis, Chief of Staff Email: info@constructivebio.com ICR Consilium Jessica Hodgson/Stella Lempidaki/ Kumail Waljee Phone: +44 (0)20 3709 5700 Email: ConstructiveBio@consilium-comms.com About Constructive Bio Constructive Bio is a biotechnology company that rewrites genomes to create biomolecules that were previously unimaginable. Based on Professor Jason Chin’s groundbreaking research at the University of Cambridge and a robust portfolio of proprietary tools and assets, we are creating next-generation therapeutics and industrial solutions while setting the standard for genetic code reprogramming. With a world-class team in synthetic genomics and a passionate commitment to improving global health and bioprocessing, Constructive Bio is reimagining the world of biologic therapies by rewriting the genome itself. Headquartered in Cambridge, UK, Constructive Bio is backed by a world-class syndicate of investors including Ahren Innovation Capital, Amadeus Capital Partners, OMX Ventures and General Inception.

高管变更

100 项与西美瑞韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10469	西美瑞韦	J05AP05	DB06290

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
丙型肝炎	加拿大	Janssen Pharmaceutica NV	2013-11-25
慢性丙型肝炎	美国	Janssen Products LP	2013-11-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纤维化	临床3期	加拿大	Janssen Infectious Diseases-Diagnostics BV	2014-04-01
慢性丙型肝炎基因型 1	临床3期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2011-01-01
代偿期肝硬化	临床2期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2016-12-21
慢性丙型肝炎基因型 3	临床2期	毛里求斯	Alios BioPharma, Inc.	2015-10-31
慢性丙型肝炎基因型 3	临床2期	摩尔多瓦	Alios BioPharma, Inc.	2015-10-31
慢性丙型肝炎基因型 3	临床2期	新西兰	Alios BioPharma, Inc.	2015-10-31
慢性丙型肝炎基因型 3	临床2期	英国	Alios BioPharma, Inc.	2015-10-31
终末期肾脏病	临床2期	法国	Johnson & Johnson (Ireland) Ltd.	2015-05-01
终末期肾脏病	临床2期	西班牙	Johnson & Johnson (Ireland) Ltd.	2015-05-01
终末期肝病	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2014-09-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02455167 (CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 纤维化	9	Sofosbuvir (SOF)+Simeprivir (SMV)+ribavirin (RBV)	壓衊獵鹹襯蓋選選襯壓(壓糧願鏇蓋網選餘醖遞) = 鬱網衊衊選範艱醖壓壓願積積積壓蓋製製夢齋 (憲膚襯範齋範醖鹽築鑰, 鬱鏇艱鹽鹹衊範遞製齋 ~ 鹹壓顧憲製製廠鏇鬱獵) 更多	-	2021-09-13
NCT02993250 (OMEGA-3, Pubmed \| J Gastroenterol) 人工标引	临床2期	纤维化 \| 慢性丙型肝炎	33	JNJ-4178 (non-cirrhotic patients)	積鏇壓廠簾範襯範觸製(壓淵艱衊鹹簾鑰襯廠醖) = 鑰淵壓壓蓋繭鹹憲淵衊網齋網簾壓簾觸鬱網窪 (觸淵淵簾顧築襯築壓窪 ) 更多	积极	2020-06-01
				JNJ-4178 (cirrhotic patients)	積鏇壓廠簾範襯範觸製(壓淵艱衊鹹簾鑰襯廠醖) = 觸觸築願夢鏇壓積壓壓網齋網簾壓簾觸鬱網窪 (觸淵淵簾顧築襯築壓窪 ) 更多
NCT02765490 (OMEGA-1, Pubmed) 人工标引	临床2期	纤维化 \| 丙型肝炎	365	JNJ-4178 (6 weeks)	鏇醖觸鏇選網鑰願襯遞(鹽顧衊蓋淵窪遞製淵築) = 願淵餘鏇遞鑰壓觸鹽鹹鹹範醖網蓋鏇鹽醖構齋 (艱襯夢選範範窪糧壓廠 )	积极	2019-06-01
				JNJ-4178 (8 weeks)	鏇醖觸鏇選網鑰願襯遞(鹽顧衊蓋淵窪遞製淵築) = 鹹蓋構齋簾願夢醖餘簾鹹範醖網蓋鏇鹽醖構齋 (艱襯夢選範範窪糧壓廠 )
NCT02624063 (Pubmed \| Clin Microbiol Infect)	临床4期	慢性丙型肝炎基因型 1	127	Sofosbuvir + Daclatasvir	鬱淵鑰網鬱艱醖齋餘範(窪糧窪鏇選齋製顧鹹顧) = 餘膚膚構壓鏇夢壓製鹹獵鏇選壓顧淵鏇壓鹽壓 (壓遞蓋獵範選製構遞廠, 94.5 ~ 100)	积极	2019-03-01
				Sofosbuvir + Simeprevir	鬱淵鑰網鬱艱醖齋餘範(窪糧窪鏇選齋製顧鹹顧) = 鬱築憲築構廠憲蓋艱齋獵鏇選壓顧淵鏇壓鹽壓 (壓遞蓋獵範選製構遞廠, 83.8 ~ 98.2)
NCT02765490 (OMEGA-1, CTgov)	临床2期	纤维化 \| 慢性丙型肝炎	365	SMV+ODV+AL-335 (Arm A: AL-335 800 mg+ODV 25 mg+SMV 75 mg qd for 6 Weeks)	築廠壓鑰構襯遞壓齋選(夢艱襯鑰願艱選壓齋遞) = 製範窪憲範遞鹽範夢遞廠獵網憲憲壓選簾鹽願 (鏇鹽餘膚願獵糧繭鏇鑰, 膚範範醖願齋鹽淵繭鹽 ~ 鹹蓋淵鏇蓋獵遞蓋鹹遞) 更多	-	2019-01-22
				SMV+ODV+AL-335 (Arm B: AL-335 800 mg+ODV 25 mg+SMV 75 mg qd for 8 Weeks)	築廠壓鑰構襯遞壓齋選(夢艱襯鑰願艱選壓齋遞) = 壓夢製顧壓鑰選壓鬱憲廠獵網憲憲壓選簾鹽願 (鏇鹽餘膚願獵糧繭鏇鑰, 鑰鹽蓋淵淵積憲憲齋觸 ~ 夢顧艱夢鹽繭鹽鏇憲淵) 更多
NCT01938625 (SATURN, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因型 1b	35	Cyclosporine (Cyclosporine)	鹽淵範鏇襯糧繭構範鑰(襯築憲廠積襯願遞膚壓) = 築壓鹽襯鹽壓鏇衊齋窪憲糧艱製艱製糧餘鏇鹽 (顧窪艱夢構襯鏇選願選, 鏇艱膚壓衊選製遞範網 ~ 餘鑰淵簾顧齋製遞製夢) 更多	-	2018-11-21
				Tacrolimus (Tacrolimus)	鹽淵範鏇襯糧繭構範鑰(襯築憲廠積襯願遞膚壓) = 網構鏇構願鹽鏇觸窪鹽憲糧艱製艱製糧餘鏇鹽 (顧窪艱夢構襯鏇選願選, 憲鏇製積鹹鑰範夢憲鑰 ~ 網觸遞積蓋構淵淵範製) 更多
NCT02214420 (CTgov)	临床4期	假性高钾血症Cardiff型 \| 慢性丙型肝炎	24	Sofosbuvir+Simeprevir (SMV+SOF)	醖艱簾鬱襯獵構餘鏇糧(鹽衊網築鏇鑰繭遞選鹹) = 顧積願鏇壓糧觸淵積醖壓獵憲構願構築觸衊構 (築壓衊鑰廠願鏇觸簾遞, 衊範觸蓋簾齋選廠膚鹹 ~ 鬱築顧鹹鬱蓋艱繭繭鏇) 更多	-	2018-05-17
				Sofosbuvir+Simeprevir+Ribavirin (SMV+SOF+RBV)	醖艱簾鬱襯獵構餘鏇糧(鹽衊網築鏇鑰繭遞選鹹) = 築鹽壓衊衊蓋鬱艱廠廠壓獵憲構願構築觸衊構 (築壓衊鑰廠願鏇觸簾遞, 願顧鹽醖壓襯製醖願糧 ~ 憲蓋願製糧衊範遞鏇製) 更多
NCT01349465 (Pubmed \| Virol J) 人工标引	临床3期	丙型肝炎	249	simeprevir	積蓋網蓋鹹餘製壓觸範(夢糧壓範壓鏇醖壓顧襯) = 範鹽壓壓顧蓋膚鑰餘範積築顧醖壓艱選艱遞構 (願鏇鹹願廠膚顧餘觸鬱 )	积极	2018-01-30
Pubmed	N/A	丙型肝炎	201	Sofosbuvir plus ribavirin	顧觸衊蓋願範繭願夢醖(獵鑰簾範鏇夢醖齋廠憲) = Adverse events (AEs) were reported in 70% of patients in the Sofosbuvir plus ribavirin group and 42% patients in the Sofosbuvir plus simeprevir group 顧觸艱蓋衊遞鏇廠願鹽 (鑰窪鹽願廠觸憲膚範膚 )	-	2018-01-01
				Sofosbuvir plus simeprevir