Phase II Single Arm Study of Tremelimumab and Durvalumab (MEDI4736) (T300+D) in Advanced Hepatocellular Carcinomas With Child-Pugh-B Cirrhosis (STRIDE in CP-B)

This is a single-arm, phase II study of patients with advanced liver cancer or hepatocellular carcinoma (HCC) who are eligible for first-line treatment with T300+D. The invesitgators hypothesize that T300+D will be safe and tolerated in CP-B patients with HCC. HCC mostly affects disadvantaged populations with higher rates among racial/ethnic minorities, who are often not included in clinical trials (i.e., Hispanics, Blacks, underserved, low socioeconomic status) and present with more severe disease. Given there is not much data in the US patient cohort, this study provides a chance to gain that knowledge.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

University of Texas Health Science Center At San Antonio

[+1]

NCT06564623 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Pilot Study of Targeting Driver Oncogenes With a Peptide Vaccine Plus Durvalumab and Tremelimumab for Patients With Biliary Tract Cancers

The purpose of this study is to evaluate the safety and the immune response of personalized mutant peptide vaccine with poly-ICLC adjuvant (mBTCvax) in combination with durvalumab and tremelimumab following front-line treatment in patients with advanced stage BTC.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06017297 / Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Neoadjuvant Durvalumab (MEDI4736) and Tremelimumab in Combination With Gemcitabine and Cisplatin in Patients With Intrahepatic Cholangiocarcinoma That is Borderline Resectable/Resectable But With High Risk for Recurrence.

The goal of this clinical trial is to test feasibility and safety of the combination of tremelimumab and durvalumab plus gemcitabine and cisplatin as a neoadjuvant treatment bridge patients to a curative resection in treatment naïve borderline resectable, or resectable with high risk for recurrence intrahepatic cholangiocarcinoma patients. The main question[s] it aims to answer are:
* What is the rate of conversion of unresectable tumor to resectable cancer?
* What are the side effects of this treatment combination?
Participants will undergo an initial tumor biopsy, imaging and laboratory studies prior to starting treatment with durvalumab, tremelimumab, gemcitabine and cisplatin. Participants will continue for 4 cycles and if the tumor is found to be resectable then they will undergo surgical resection. If the tumor is unresectable (can't be surgically removed) after 4 cycles, then participants will receive 4 more cycles and repeated imaging. If the tumor remains unresectable then the participant will be treated with capecitabine for up to 8 cycles and durvalumab for up to 12 months.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Georgetown University

[+1]

100 项与曲美木单抗相关的临床结果

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100 项与曲美木单抗相关的转化医学

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100 项与曲美木单抗相关的专利（医药）

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464

项与曲美木单抗相关的文献（医药）

2024-08-01·European urology oncology

Metastatic Organotropism Differential Treatment Response in Urothelial Carcinoma: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Laukhtina, Ekaterina ; Kardoust Parizi, Mehdi ; Shariat, Shahrokh F ; Matsukawa, Akihiro ; Abufaraj, Mohammad ; Klemm, Jakob ; Karakiewicz, Pierre ; Krauter, Johanna ; Chiujdea, Sever ; Alimohammadi, Arman ; Bekku, Kensuke

CONTEXT:

The optimal therapeutic agent with respect to metastatic sites is unclear in advanced urothelial carcinoma (UC).

OBJECTIVE:

To investigate the metastatic organotropism differential treatment response in patients with advanced or metastatic UC.

EVIDENCE ACQUISITION:

A systematic search and network meta-analysis (NMA) was performed according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses statement. The primary endpoints of interest were the objective response rate, overall survival (OS), and progression-free survival with respect to different metastatic sites.

EVIDENCE SYNTHESIS:

Twenty-six trials comprising 9082 patients met our eligibility criteria, and a formal NMA was conducted. Durvalumab plus tremelimumab as first-line systemic therapy was significantly associated with better OS than chemotherapy in visceral metastasis (hazard ratio [HR] 0.81, 95% confidence interval [CI] 0.67-0.98). Pembrolizumab as second-line systemic therapy was significantly associated with better OS than chemotherapy in patients with visceral metastasis (HR 0.75, 95% CI 0.60-0.95). Atezolizumab as second-line systemic therapy was significantly associated with better OS than chemotherapy in patients with liver metastasis (in the population of >5% of tumor-infiltrating immune cells) and lymph node metastasis (HR 0.51, 95% CI 0.28-0.96, and HR 0.59, 95% CI 0.37-0.96, respectively).

CONCLUSIONS:

Administration of immune-oncology treatments with respect to metastatic sites in patients with advanced or metastatic UC might have a positive impact on survival outcomes in both the first- and the second-line setting. Nevertheless, further investigations focusing on metastatic organotropism differential response with reliable oncological outcomes are needed to identify the optimal management strategy for these patients.

PATIENT SUMMARY:

Although the supporting evidence for oncological benefits of therapeutic systemic agents with respect to metastatic sites is not yet strong enough to provide a recommendation in advanced or metastatic urothelial carcinoma, clinicians may take into account tumor organotropism only in discussion with the patient fully informed on the optimal treatment decision to be taken.

2024-04-01·Medicina clinica

Myositis and myocarditis with tremelimumab and durvalumab combination therapy for hepatocellular carcinoma

Letter

作者: Carcelero San Martín, Esther ; Lizondo López, Thais ; Carro Méndez, Iria

2024-04-01·Fundamental & clinical pharmacology

Association between immune‐related adverse events and prognosis in patients treated with immune checkpoint inhibitors in melanoma: A surrogacy analysis

Article

作者: Mainbourg, Sabine ; Euvrard, Romain ; Dalle, Stéphane ; Robert, Marie ; Lega, Jean-Christophe

Abstract:

Background:

Immune checkpoint inhibitors (ICI) represent a breakthrough in oncology in terms of prognosis and safety. They now constitute a cornerstone in the management of metastatic melanoma. However, a new kind of adverse event called immune‐related adverse events (irAE) has emerged. These irAE could be conceptually considered as an indicator of the antitumoral immune response, but the association between irAE and prognosis is still a matter of debate.

Objective:

The purpose of this study was to investigate the association between the overall survival (OS) and the prevalence of irAE in melanoma.

Methods:

MEDLINE/PubMed, WebofScience, ClinicalTrials, and WHOTrials databases were searched to identify phase 3 randomized controlled trials (RCT) assessing ICI in melanoma and published up to April 2021. A weighted regression was performed to estimate this association according to standard method of surrogacy analysis.

Results:

A total of 14 RCT including 7646 patients (median age: 59.3 years) with melanoma were included. All types of ICI were represented (ipilimumab, tremelimumab, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, as well as ipilimumab and nivolumab combination). irAE were frequent but rarely fatal. The combination of ICI caused more irAE than anti‐PD1 (or PDL1) and anti‐CTLA4 monotherapies. No relationship was found between the occurrence of irAE and OS (beta coefficient 0.078, R2 3%, p = 0.52), nor between cutaneous irAE and OS (beta coefficient 0.080, R2 6%, p = 0.33).

Conclusion:

Although limited by the heterogeneity of ICI included in the regression and the low number of included RCT, the present study suggests an absence of association between irAE and prognosis in melanoma.

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项与曲美木单抗相关的新闻（医药）

14 小时之前

·drugs

Adjuvant Durvalumab Extends Survival in Small Cell Lung Cancer

THURSDAY, Sept. 19, 2024 -- For patients with limited-stage small cell lung cancer , adjuvant therapy with durvalumab leads to significantly longer overall and progression-free survival, according to a study published online Sept. 13 in the New England Journal of Medicine to coincide with the annual meeting of the European Society for Medical Oncology, held from Sept. 13 to 17 in Barcelona, Spain. Ying Cheng, M.D., from Jilin Cancer Hospital in Changchun, China, and colleagues conducted a phase 3 trial involving patients with limited-stage small cell lung cancer who did not have disease progression after standard concurrent platinum-based chemoradiotherapy. Participants were randomly allocated to receive durvalumab 1,500 mg (264 patients), durvalumab 1,500 mg plus tremelimumab 75 mg (four doses only; 200 patients), or placebo (266 patients) every four weeks for up to 24 months. The first planned interim analysis compared overall and progression-free survival for durvalumab versus placebo. The researchers observed significantly longer overall survival with durvalumab therapy versus placebo (median, 55.9 versus 33.4 months; hazard ratio for death, 0.73); in addition, significantly longer progression-free survival was seen (median, 16.6 versus 9.2 months; hazard ratio for progression or death, 0.76). The incidence of adverse events with a maximum grade of 3 or 4 was 24.4 and 24.2 percent among patients receiving durvalumab and placebo, respectively; adverse events led to discontinuation in 16.4 and 10.6 percent, respectively, and to death in 2.7 and 1.9 percent, respectively. "The incorporation of adjuvant durvalumab therapy led to significantly longer overall survival and progression-free survival among patients with limited-stage small cell lung cancer after definitive concurrent chemoradiotherapy," the authors write. Several authors disclosed ties to biopharmaceutical companies, including AstraZeneca, which manufactures durvalumab and funded the study.

临床3期临床结果ASCO会议

17 小时之前

·美通社

在HIMALAYA III期试验中，英飞凡联合曲美木单抗在晚期肝癌中展示前所未有的总生存期，近五分之一的患者生存达五年

这是迄今为止该类针对晚期肝癌的免疫治疗 III期试验中报告的最长生存期随访结果上海 2024年9月19日 /美通社/ -- HIMALAYA III期试验的更新结果表明，对于既往未接受过全身治疗且不适用局部治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者，阿斯利康的英飞凡(通用名：度伐利尤单抗)联合曲美木单抗在5年内显示出持续、具有临床意义的总生存期(OS)获益。这些HIMALAYA研究结果于9月16日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2024 年会上展示（报告 947MO）。在5年随访的最新探索性分析中显示，与索拉非尼相比，在度伐利尤单抗加入曲美木单抗单次给药的STRIDE治疗方案（单次曲美木单抗，常规间隔度伐利尤单抗），死亡风险降低24%（基于风险比[HR]为0.76；95%置信区间[CI] 0.65-0.89）。接受STRIDE方案治疗的患者中有约有19.6%在5年内存活，而这一数字在接受索拉非尼治疗的患者中为9.4%。在试验中达到疾病控制（定义为完全或部分缓解或疾病稳定）的患者亚组分析中，28.7%接受STRIDE方案治疗的患者在5年内存活，而这一数字在接受索拉非尼治疗的患者中为12.7%。此外，缓解深度(DpR)的探索性分析显示，与索拉非尼相比，接受STRIDE方案治疗的患者获得程度更深的缓解，使生存期更长。医学博士、意大利米兰Humanitas大学和IRCC Humanitas研究医院医学肿瘤学副教授、HIMALAYA的主要研究者Lorenza Rimassa表示："度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗晚期肝癌患者使总生存在5年内翻倍，这是相较索拉非尼的显著生存优势，并且随着时间的推移，这种优势变得更加明显。这些研究数据强化了这种新型双免疫治疗方案的使用，对于患有这一令人绝望的疾病的患者来说，是一个重要里程碑。" 全球肝脏学会肝癌项目负责人Sarah Manes表示："达到五年生存期这一里程碑对晚期肝癌患者及其家人具有临床意义和情感意义。我们很高兴地看到，通过新疗法改善治疗结局取得了进展，这为我们患者社群的长期生存带来了新的希望。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："近20%的晚期肝癌患者接受STRIDE方案治疗后仍能存活5年，这一结果不同凡响，历史上仅约7%的患者能够存活5年。这是向前迈出的重要一步，树立了新的生存基准。这充分表明了我们致力与患者长期跟进，以帮助我们更好地塑造这种创新促发疗法的持久临床获益，即在PD-L1阻断剂中添加抗CTLA-4抗体。" 更新生存结果概要： HIMALAYA 总生存期 I,ii STRIDE 方案 (n=393) 索拉非尼 (n=389) 随访时间中位数（95% CI）（月） 62.5 (59.5-64.8) 59.9 (58.3-61.5) OS风险比（95% CI） 0.76 (0.65-0.89) p值（双边） iii 0.0008 60个月的OS率 iv （95% CI）（%） 19.6 9.4 60个月疾病控制（DC）患者数量 OS率，% 43 28.7 17 12.7 60个月 DpR v >75% 患者数量 OS率 iv ，% 27 72.7 3 33.3 60个月DpR v >50%–≤75% 患者数量 OS率 iv ，% 34 57.8 12 32.1 i.更新分析数据截止日期：2024年3月1日，OS数据成熟度为82% ii.采用校正治疗、病因、ECOG体力活动状态和大血管侵犯的Cox比例风险模型计算OS HR和95% CI iii.标称p值 iv.使用Kaplan-Meier方法估算60个月时的OS率。DpR表示最佳客观缓解评估时观察到的肿瘤相对基线缩小的百分比 STRIDE治疗方案的安全性特征与每种药物的已知特征一致，在延长的随访时间中，未观察到新的安全性信号。17.5%接受STRIDE方案治疗的患者和9.9%接受索拉非尼治疗的患者发生了严重治疗相关不良事件（定义为3级或4级，包括死亡），在STRIDE主要分析后未发生新的事件。度伐利尤单抗联合曲美木单抗用于治疗晚期或不可切除HCC成人患者已在美国、欧盟（一线治疗）、日本和其他几个国家地区获得批准。度伐利尤单抗单药治疗晚期或不可切除HCC成人患者已在日本获得批准。关于肝癌肝癌，其中HCC是最常见的类型，是第三大癌症致死病因，全世界每年有近900,000人确诊，在亚洲某些地区的发病率很高。 [1]-[2] 约80-90%的HCC患者患有肝硬化。如肝硬化的慢性肝病与炎症有关，随着时间的推移，炎症可导致HCC的发生。 [3] HCC晚期预后较差，5年生存率仅为7%。 [4] 超过一半的患者在疾病晚期确诊，这也通常是在症状首次出现时。 [5] 肝癌独特的免疫环境为利用免疫系统力量治疗HCC的药物研究提供了明确的依据。 [5] 关于 HIMALAYA 临床研究 HIMALAYA研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床研究，该研究比较了度伐利尤单抗单药治疗和由300mg的单次启动剂量的曲美木单抗联用1500mg的度伐利尤单抗，随后每四周一次给药度伐利尤单抗组成的方案（STRIDE方案），与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。该研究共纳入1,324名不可切除HCC的成人患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗（限于肝脏和周围组织的治疗）。该研究在16个国家地区的181个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是联合治疗方案相比索拉非尼单药治疗的OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗相比索拉非尼治疗的OS、联合治疗方案和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和无进展生存期 (PFS)。关于度伐利尤单抗度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。度伐利尤单抗被批准联合化疗（吉西他滨加顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道癌、联合曲美木单抗治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC)。在日本和欧盟，度伐利尤单抗也被批准单药治疗无法切除的HCC，以及用于与化疗（卡铂和紫杉醇）联用后再进行度伐利尤单抗单药维持治疗错配修复缺陷的一线晚期或复发性子宫内膜癌也在美国获得批准。除了消化道肿瘤的适应症外，度伐利尤单抗是放化疗后未出现疾病进展的III 期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中以治愈为目的的全球标准治疗。度伐利尤单抗还获批用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC），并与短疗程曲美木单抗和化疗联合用于治疗转移性NSCLC。针对SCLC，在ADRIATIC III期试验中，与安慰剂相比，度伐利尤单抗在同步放化疗的标准治疗后未出现进展的患者中，在OS和PFS的双重主要终点方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。度伐利尤单抗已在美国和其他多个国家地区获得批准，在手术前联合含铂化疗新辅助治疗和手术后单药辅助治疗，用于治疗可切除的NSCLC成人患者，且没有已知的表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶重排。度伐利尤单抗联合化疗后再进行度伐利尤单抗单药维持治疗一线晚期或复发性子宫内膜癌的错配修复缺陷患者的适应症最近在美国获批。此前欧盟不仅批准了该疗法，同时还批准了度伐利尤单抗联合化疗后再进行度伐利尤单抗联合奥拉帕维持治疗错配修复功能正常的一线晚期或复发性子宫内膜癌的适应症。在NIAGARA III期试验中，在肌层浸润性膀胱癌中，度伐利尤单抗联合化疗在无事件生存期的主要终点（EFS）和OS与新辅助化疗相比，关键次要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。自2017年5月首次获批至今，已有超过22万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多种消化道肿瘤和妇科癌症以及其它实体瘤的治疗。关于曲美木单抗曲美木单抗是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性。曲美木单抗阻断CTLA-4的活性，促使T细胞活化，激发对癌症的免疫应答并促进癌细胞死亡。除了获批用于肝癌和肺癌的适应症外，曲美木单抗正在接受和度伐利尤单抗联合使用治疗多种肿瘤类型的评估，包括局部区域HCC(EMERALD-3)、SCLC(ADRIATIC)和膀胱癌（VOLGA和NILE）。关于阿斯利康在消化道肿瘤领域的研究阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。2022年，消化道肿瘤共有约490万新发病例，导致约330万例病例死亡 [6] 。在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。除了用于胆道癌和肝细胞癌的适应症外，公司正通过涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划，评估度伐利尤单抗的联合用药方案，其中包含曲美木单抗，用于治疗肝癌、食管癌和胃癌。公司还在评估一种PD-1/TIGIT双特异性抗体rilvegostomig(AZD2936)，将该抗体作为辅助疗法联合化疗用于治疗胆道癌，以及一线治疗HER2阴性局部晚期不可切除或转移性食管胃结合部癌。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物，在美国、中国和其他几个国家获批用于治疗HER2阳性晚期胃癌，目前正在结直肠癌中接受评估。在DESTINY-PanTumor02 II期试验中，该药物已在包括胆道癌在内的多种消化道肿瘤中进行了评估，并且最近在美国获批用于治疗既往接受过全身治疗且无令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤。德曲妥珠单抗由阿斯利康和第一三共共同开发和商业化。奥拉帕利是一种首创PARP抑制剂，在美国、欧盟和其他几个国家获批用于治疗BRCA突变的转移性胰腺癌。奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化。阿斯利康正在推进多种疗法，为靶向Claudin 18.2，一个有前景的胃癌治疗靶点，提供互补机制。其中包括AZD0901，一种潜在的同类首个抗体偶联药物，获得KYM Biosciences Inc.授权，目前处于III期开发阶段；AZD5863，获得和铂医药授权的一种新型Claudin 18.2/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，目前处于I期开发阶段；以及AZD6422，一种装甲型自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，目前正与西比曼合作在中国的一项由研究者发起的临床研究(IIT)中进行评估。在早期开发方面，阿斯利康正在开发两种针对HCC的Glypican 3(GPC3)装甲CAR-T疗法。AZD5851目前处于I期开发阶段，正在全球范围内进行开发，以及C-CAR031/AZD7003正与西比曼合作在中国联合开发，在IIT中进行评估。关于阿斯利康在肿瘤免疫治疗 (IO)的研究阿斯利康是将免疫疗法引入高度未被满足的临床医疗需求的先驱，拥有全面和多样化的免疫产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与曲美木单抗或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗，包括细胞疗法和T细胞衔接器。阿斯利康正在大胆追求创新的临床策略，将基于免疫的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。公司专注于探索新型联合疗法，来帮助预防耐药问题并促进更长时间的免疫应答。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。关于阿斯利康肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。声明：本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。参考文献 World Health Organization. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/11-liver-and-intrahepatic-bile-ducts-fact-sheet.pdf . Accessed September 2024 . Liu Y, et al. Changes in the Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in Asia. Cancers ( Basel ) . 2022;14(18):4473. Tarao K, et al. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta–analytic assessment. Cancer Med . 2019;8(3):1054-1065. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019;64: 910-917. Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol . 2016;22(34):7645-7659. World Health Organization. Cancer factsheets: Digestive organs (oesophagus, anus, stomach, colon, rectum, liver and intrahepatic bile ducts, pancreas, gallbladder). Available at: https://gco.iarc.fr/today/en/fact-sheets-cancers. Accessed September 2024 .

临床3期临床结果免疫疗法

2024-09-17

·药明康德

“史无前例”！增加晚期癌症患者5年生存率近3倍，阿斯利康重磅疗法3期结果亮眼

▎药明康德内容团队编辑阿斯利康（AstraZeneca）在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布其重磅免疫疗法Imfinzi（durvalumab）组合疗法的亮眼数据。在HIMALAYA临床3期试验中，与标准治疗方案相比，Imfinzi与Imjudo（tremelimumab）联合疗法在晚期肝细胞癌（HCC）患者中显示出5年总生存率的改善。根据新闻稿，该联合疗法在此类患者群体中展现“史无前例”的总生存期（OS）优势，近20%的患者超过5年，而过往试验结果显示只有约7%的患者能存活这么久。阿斯利康同时也公布了NIAGARA临床3期试验的积极结果。Imfinzi联合化疗在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，与新辅助化疗相比，在主要终点无事件生存期（EFS）和关键次要终点OS上均表现出统计学显著且具临床意义的改善。根据新闻稿，这是在该患者群体中，首个术前和术后使用的免疫治疗方案在统计学和临床上显著改善患者的总生存期。该试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。肝癌是癌症死亡的第三大原因，全球每年有近90万人确诊患有肝癌，尤其在亚洲部分地区肝癌的发生率很高。据估计，80-90%肝细胞癌患者有肝硬化的情形。超过一半的肝癌患者在确诊时已是疾病晚期，晚期肝癌的预后不良，五年生存率仅为7%。 Imfinzi是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制。Imjudo则为抗CTLA-4单抗，可阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞激活，激发免疫系统对癌症的免疫反应。Imfinzi与Imjudo联合疗法在美国、欧盟、日本和其他几个国家获批用于治疗晚期或不可切除的肝细胞癌成人患者。 HIMALAYA是一项随机、开放标签、多中心、全球性的临床3期试验，旨在评估与多激酶抑制剂sorafenib相比，Imfinzi单药以及STRIDE治疗方案的疗效与安全性。STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）是采用创新剂量和用药方案的Imfinzi和Imjudo的联合疗法，包括首次给药仅使用一剂Imjudo（300 mg）联合抗Imfinzi（1500 mg），并在随后每四周一次给予Imfinzi。此试验总共有1324位患有不可切除的晚期肝细胞癌患者入组，这些患者之前没有使用过系统性疗法，且不符合资格接受局部疗法。经过五年的随访，HIMALAYA最新的探索性分析显示，与活性对照药物相比，STRIDE方案可将患者的死亡风险降低24%（HR=0.76，95% CI：0.65-0.89）。据估计，接受STRIDE方案治疗患者的五年存活率为19.6%，而接受活性对照药物治疗患者的五年存活率为9.4%。根据新闻稿，该试验是此类免疫疗法中所报告最长生存期随访的3期试验之一。在对试验中达到疾病控制（即达成完全缓解、部分缓解或疾病稳定）的患者亚组进行分析时显示， STRIDE方案治疗组中有28.7%的患者在五年内存活，而接受活性对照药物治疗的患者中这一比例仅为12.7%。此外，对缓解深度（DpR）的探索性分析显示，与活性对照药物相比，接受STRIDE方案治疗的患者中更多人经历深度缓解，从而延长了生存期。阿斯利康肿瘤研发高级副总裁Susan Galbraith博士表示：“接受STRIDE方案治疗的晚期肝癌患者中，近20%的患者在五年内存活，而历史上只有约7%的患者能存活这么久。这是向前迈出的重要一步，建立了新的生存期标准。” STRIDE方案的安全性与其组成药物的已知安全性一致，在更长时间的随访中未观察到新的安全性信号。接受STRIDE方案治疗的患者中，17.5%经历了严重的治疗相关不良事件，而接受活性对照药物治疗的患者中，这一比例为9.9%。 ▲HIMALAYA试验结果摘要（图片来源：参考资料[1]）阿斯利康同时也公布了NIAGARA临床3期试验的积极结果。NIAGARA是一项随机、开放标签、多中心的全球3期临床试验，评估Imfinzi在根治性膀胱切除术前后治疗MIBC患者的治疗效果。在该试验中，1063名患者被随机分配在膀胱切除手术前接受Imfinzi联合化疗或单独化疗，术后则接受Imfinzi或不再进行进一步治疗。预定的中期分析显示，Imfinzi联合疗法显著改善患者的EFS和OS。与对照组相比，接受Imfinzi围手术期方案治疗患者发生疾病进展、复发、无法接受手术或死亡的风险降低了32%（HR=0.68，95% CI：0.56-0.82；p<0.0001）。Imfinzi组的估计中位EFS尚未达到，而对照组为46.1个月。接受Imfinzi方案治疗的患者中，估计有67.8%在两年内无事件发生，而此数值在对照组为59.8%。 ▲NIAGARA试验结果摘要（图片来源：参考资料[2]） Susan Galbraith博士表示：“NIAGARA数据显示，患者的无事件生存率和总生存率均有显著改善。接受Imfinzi围手术期方案治疗的患者中，超过80%的患者在两年内存活。这是显著延长肌层浸润性膀胱癌总生存期的首个免疫治疗方案。” 在ESMO大会中，阿斯利康也公布其B7-H4靶向抗体偶联药物（ADC）AZD8205在临床1/2a期试验中治疗实体瘤患者的初步结果。AZD8205是阿斯利康内部所开发的一款ADC，由该公司所开发的连接子与1型拓扑异构酶抑制剂有效载荷所组成。该疗法所靶向的B7-H4是一种表达于子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌以及胆管癌中的受体。分析显示，在46名曾接受过大量治疗的实体瘤患者中，9例患者出现部分缓解，包含子宫内膜癌、卵巢癌和乳腺癌。胆管癌患者未出现任何缓解。部分患者的缓解持久，截至数据截止，缓解和病情稳定可持续长达76周。阿斯利康正在研究AZD8205作为单药在子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌和胆道癌患者中的应用。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Imfinzi plus Imjudo demonstrated unprecedented overall survival in advanced liver cancer with one in five patients surviving five years in HIMALAYA Phase III trial. Retrieved September 16, 2024 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-plus-imjudo-demonstrated-unprecedented-overall-survival-alc-with-one-in-five-patients-surviving-five-years-himalaya-phase-iii-trial.html [2] Imfinzi perioperative regimen reduced the risk of recurrence by 32% and the risk of death by 25% vs. neoadjuvant chemotherapy alone in muscle-invasive bladder cancer in the NIAGARA Phase III trial. Retrieved September 16, 2024 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-perioperative-regimen-reduced-risk-recurrence-by-32-risk-death-by-25-vs-neoadjuvant-chemotherapy-alone-in-mibc-niagara-phase-iii-trial.html [3] 606O - Initial results from a first-in-human study of the B7-H4-directed antibody-drug conjugate (ADC) AZD8205 (puxitatug samrotecan) in patients with advanced/metastatic solid tumors. Retrieved September 16, 2024 from https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/calendar?q=AZD8205 [4] ESMO: AstraZeneca steps out from Daiichi's shadow, posting data on ADC rivals to AbbVie, Pfizer. Retrieved September 16, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-steps-out-daiichis-shadow-posting-data-house-rivals-abbvie-and-pfizer-adcs 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法临床3期临床结果

100 项与曲美木单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06657	曲美木单抗	-	DB11771

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	欧盟	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期肝细胞癌	冰岛	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期肝细胞癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期肝细胞癌	挪威	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期非小细胞肺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-12-23
非小细胞肺癌	美国	AstraZeneca AB	2022-11-10
不可切除的肝细胞癌	美国	AstraZeneca AB	2022-10-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	埃及	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2022-03-28
肝细胞癌	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2022-03-28

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03298451 (HIMALAYA, ESMO2024)	临床3期	不可切除的肝细胞癌	-	STRIDE	鏇窪憲網觸鹽壓構壓簾(願醖鑰齋遞衊範製餘淵) = 醖壓鏇鬱網憲膚膚夢壓鏇衊壓襯網顧繭窪積鑰 (膚積獵艱糧醖願鹹醖餘 ) 更多	积极	2024-09-16
				Durvalumab	鏇窪憲網觸鹽壓構壓簾(願醖鑰齋遞衊範製餘淵) = 餘鏇範淵鬱夢築網醖衊鏇衊壓襯網顧繭窪積鑰 (膚積獵艱糧醖願鹹醖餘 ) 更多
NCT02262741 (Pubmed) 人工标引	临床1期	头颈部鳞状细胞癌	71	Durvalumab + Tremelimumab	夢襯鹹範觸窪衊襯築蓋(廠構鬱鬱夢鹹鹹鏇夢繭) = None 顧積選顧鬱淵顧選構積 (齋淵鹹壓遞遞簾遞糧壓 ) 更多	不佳	2024-08-01
NCT03557918 (CTgov)	临床2期	膀胱尿路上皮癌 \| 转移性尿路上皮癌	26	Tremelimumab	選鏇衊選壓襯衊顧壓顧(選蓋簾餘襯鹹窪廠積選) = 遞鑰淵築鹹積鏇獵壓獵窪構淵糧遞壓選鏇獵獵 (窪構醖網壓獵簾簾鹽獵, 壓餘淵襯餘網壓構積鏇 ~ 顧衊淵醖獵糧衊廠鑰築) 更多	-	2024-07-03
NCT04817826 (INFINITY, ESMO_GI2024) 人工标引	临床2期	MSI-H 胃癌 \| 胃食管交界处腺癌新辅助 MSI-High	33	Tremelimumab+ Durvalumab (Cohort 1)	鹹齋遞窪範繭鬱壓鹹襯(選窪鑰簾鏇網鹹構遞衊) = 鑰鑰艱鹹鹽膚鏇淵積鹹醖鏇顧襯製製齋觸顧築 (夢鹽糧廠醖齋鬱鹽艱淵 ) 更多	积极	2024-06-27
				Tremelimumab + Durvalumab (Cohort 2)	積鏇鹹壓糧鏇獵淵餘齋(糧鬱餘獵獵鹽齋糧觸獵) = 夢積艱選糧淵製獵鬱願網淵繭壓築艱繭憲顧鏇 (鹹蓋廠範夢艱膚窪繭窪 ) 更多
NCT04817826 (INFINITY, ESMO_GI2024) 人工标引	临床2期	胃食管交界处腺癌新辅助 MSI \| dMMR	-	Tremelimumab 300 mg + Durvalumab 1500 mg	糧壓鑰壓醖願顧鹹齋淵(範壓構鏇製範醖網觸鑰) = 觸範觸鹹範夢夢積鏇襯夢積範顧淵糧鬱選壓顧 (繭醖夢鹹艱窪齋繭鬱淵 ) 更多	积极	2024-06-20
NCT03298451 (HIMALAYA, ESMO_GI2024)	临床3期	不可切除的肝细胞癌 hypertension \| type 2 diabetes	-	Tremelimumab (STRIDE)	齋選鹹範壓壓壓製糧築(憲淵餘鑰積鏇願醖製製) = rates of serious treatment-related adverse events (TRAEs) were similar in pts with CMs (21%) and all pts in the SAS (18%; Table) 繭襯選醖膚壓獵膚顧築 (築膚構壓網衊繭觸憲鹹 ) 更多	积极	2024-06-20
				Sorafenib (S)
SERPENTINE (ASCO2024) 人工标引	临床2期	子宫内膜癌 \| 结直肠癌 Microsatellite Stable (MSS)	24	Durvalumab 1500mg + Tremelimumab 300mg	糧夢鏇憲簾鹹壓遞選構(鬱襯廠鹹觸鹹選獵繭憲) = 餘鑰簾築壓夢鹽選繭鑰壓蓋醖願醖鬱廠夢選淵 (餘醖顧觸鹽獵簾願簾鑰 ) 更多	不佳	2024-05-24
NCT03249142 (INEOV, ASCO2024) 人工标引	临床1期	卵巢癌新辅助 BRCAm	70	neoadjuvant carboplatin/paclitaxel + durvalumab	淵膚夢顧鬱築鹽艱願齋(觸糧繭膚膚觸觸鹽繭選) = 齋鏇積觸選蓋觸鏇觸襯鑰遞襯構艱蓋簾範範夢 (蓋鹹鏇夢壓製選淵壓衊 ) 更多	积极	2024-05-24
				neoadjuvant carboplatin/paclitaxel + durvalumab + tremelimumab	淵膚夢顧鬱築鹽艱願齋(觸糧繭膚膚觸觸鹽繭選) = 顧範憲壓膚夢窪製鑰餘鑰遞襯構艱蓋簾範範夢 (蓋鹹鏇夢壓製選淵壓衊 ) 更多
NCT03959293 (PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST, Pubmed) 人工标引	临床2期	晚期胃食管交界处腺癌二线 PD-L1 \| CTLA4	96	FOLFIRI +durvalumab	製鏇築遞廠艱窪選艱襯(艱網構醖觸構願窪簾壓) = 網艱鹹願選獵餘繭餘選遞夢糧廠膚艱鬱願築蓋 (顧廠遞夢觸鑰鑰積窪糧 ) 更多	不佳	2024-04-04
				FOLFIRI + durvalumab + tremelimumab	製鏇築遞廠艱窪選艱襯(艱網構醖觸構願窪簾壓) = 積廠範遞顧構遞構鏇構遞夢糧廠膚艱鬱願築蓋 (顧廠遞夢觸鑰鑰積窪糧 ) 更多
PRNewswire 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌新辅助	48	durvalumab+tremelimumab	範遞積繭簾鹹顧齋憲鏇(餘艱積築鹹選艱淵淵範) = 廠鑰遞範窪鹽網鑰壓蓋鹹顧網顧繭鹹廠壓鏇壓 (衊淵蓋淵壓鏇鑰襯廠鑰 ) 更多	积极	2024-03-26
				durvalumab	範遞積繭簾鹹顧齋憲鏇(餘艱積築鹹選艱淵淵範) = 範積繭構鏇窪憲獵鹹築鹹顧網顧繭鹹廠壓鏇壓 (衊淵蓋淵壓鏇鑰襯廠鑰 ) 更多