本期内容聚焦于2026年1月6日至1月13日的白血病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了急性髓性白血病（AML）领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《Cell》杂志的研究揭示，当血红素水平降低时，呼吸链复合物IV不稳定释放铜离子，通过铜死亡机制特异性杀死AML细胞，开辟了新的治疗靶点和机制视角。
《J Hematol Oncol》发表的综述系统总结了白血病分子靶向和免疫治疗的最新进展，强调精准基因检测推动个体化治疗方案，涵盖小分子抑制剂、单抗、CAR-T细胞等多种创新疗法，为难治和初治患者提供更多选择。
《Blood》杂志报道了一项针对核心结合因子AML患者的三期临床试验，结果显示多激酶抑制剂达沙替尼联合强化化疗未改善患者生存，反而增加严重副作用，提示治疗方案需权衡疗效与安全。
发表于《Nat Commun》的研究发现RNA结合蛋白AKAP95通过调控转录凝聚体促进MLL融合蛋白驱动的白血病发生，设计的干扰肽成功抑制肿瘤细胞增殖，提供了MLL重排AML的新治疗思路。
《J Exp Clin Cancer Res》文章揭示AML患者治疗前骨髓常驻白血病细胞展现特有钙信号失调与干细胞样特征，这些细胞可能是微小残留病灶的前体，提示钙信号相关靶点可为联合治疗提供新策略。
整体研究为AML的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类：
1.Nat Cancer（IF：28.5）：利用GSK3β抑制剂靶向β-连环蛋白降解诱导急性淋巴细胞白血病细胞死亡；
2.Cell Host Microbe（IF：18.7）：UBE2O介导的单泛素化促进肠道NLRP6炎症小体激活；
3.Leukemia（IF：13.4）：CBFA2T3::GLIS2急性髓系白血病的靶向治疗策略识别；
4.Apoptosis（IF：8.1）：一种含硒选择性雌激素受体调节剂克服慢性髓性白血病的耐药性；
治疗类
1.J Hematol Oncol（IF：40.4）：白血病的分子靶向治疗与免疫治疗；
2.Blood（IF：23.1）：核心结合因子急性髓系白血病中强化化疗联合或不联合达沙替尼的Ⅲ期研究；
3.Blood（IF：23.1）：慢性活动性EB病毒病：分子发病机制、发展概念及新兴治疗方法；
4.Blood（IF：23.1）：利用CD2通路拓宽并增强CAR T细胞疗法的疗效；
5.Leukemia（IF：13.4）：侵袭性NK细胞白血病治疗与预后进展：ANKL22研究结果；
6.Blood Cancer J（IF：11.6）：靶向治疗时代慢性淋巴细胞白血病的一线治疗；
7.Research (Wash D C)（IF：10.7）：克服CAR-T及CAR-NK细胞治疗中的耐药与复发：从基础到临床；
8.Am J Hematol（IF：9.9）：急性髓系白血病诱导治疗中60mg与90mg柔红霉素心脏毒性的随机对比；
9.Am J Hematol（IF：9.9）：嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）在血液恶性肿瘤中的应用：临床试验比例的系统综述与Meta分析；
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1.Blood（IF：23.1）：软组织活检诊断急性早幼粒细胞白血病：一种罕见的髓外表现；
2.NPJ Precis Oncol（IF：8.0）：光学基因组图谱作为揭示MDS和AML患者细胞遗传复杂及隐匿变异的高分辨率工具；
3.Haematologica（IF：7.9）：基于深度学习与流式细胞术的B-急性淋巴细胞白血病精准自动化诊断；
其他类：
1.Cell（IF：42.5）：当血红素不足时，铜可杀死癌细胞；
2.Nat Immunol（IF：27.6）：撤稿说明：白血病导致CD30+ T细胞失调损害正常B细胞的同种型转换；
3.Blood（IF：23.1）：骨髓衰竭、p53失活的体细胞救援及生殖系ERCC6L2疾病中白血病发生增强；
4.Nat Commun（IF：15.7）：AKAP95凝聚体调控转录并可靶向于MLL融合驱动的肿瘤发生；
5.Nat Commun（IF：15.7）：多代考拉家系分析揭示与生活史性状相关的可遗传内源性病毒负载的快速变化；
6.Leukemia（IF：13.4）：成人急性髓系白血病患者NUP98重排：临床意义评估及新型融合伴侣的鉴定；
7.Theranostics（IF：13.3）：凝聚体病作为疾病机制框架及一体化诊疗干预；
8.J Exp Clin Cancer Res（IF：12.8）：急性髓系白血病治疗前骨髓驻留白血病细胞表现出反映微小残留病变前体的独特钙信号异常及干细胞样特征；
9.Cell Rep Med（IF：10.6）：ΔNp73亚型界定急性髓系白血病中类似TP53突变的不良预后亚群；
10.Am J Hematol（IF：9.9）：成人Diamond-Blackfan贫血综合征患者的血液学特征图谱；
11.Environ Int（IF：9.7）：法国农业与癌症队列中乙酰苯胺类除草剂暴露与淋巴系统恶性肿瘤风险；
12.Apoptosis（IF：8.1）：血液恶性肿瘤中巨噬细胞铁死亡：新兴机制与治疗意义；
13.Haematologica（IF：7.9）：IDH1突变B细胞急性淋巴细胞白血病的脂质代谢致癌重编程特征；
14.Haematologica（IF：7.9）：NKX2-1作为RUNX1协同因子调控T细胞急性淋巴细胞白血病的细胞生存、成熟与DNA损伤应答；
药物类：
1. 利用GSK3β抑制剂靶向β-连环蛋白降解诱导急性淋巴细胞白血病细胞死亡
期刊名称：Nat Cancer
影响因子：28.5
JCR分区：Q1
作者：Kadriye Nehir Cosgun（一作），Markus Muschen（通讯）
单位：Center of Molecular and Cellular Oncology, Yale University, New Haven, CT, USA.
DOI：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01093-z
摘要：作为经典的Wnt信号通路组成部分，T细胞因子（TCF）-β-连环蛋白复合物促进MYC依赖的细胞增殖。β-连环蛋白降解机制的缺陷是常见的致癌驱动因素。然而我们发现B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）缺乏这些突变，且高度依赖未受阻碍的β-连环蛋白降解。相比实体肿瘤，B-ALL中的β-连环蛋白表达水平显著较低，且持续被糖原合酶激酶3β（GSK3β）磷酸化并准备进行蛋白酶体介导的降解。β-连环蛋白非通过TCF复合物激活MYC，而是与B细胞特异性转录因子Ikaros及NuRD复合物结合，导致MYC抑制和细胞急性死亡。通过患者来源的异种移植模型，我们验证了GSK3β抑制剂对β-连环蛋白降解的靶向作用，CRISPR筛选确认其为GSK3β抑制剂的核心机制靶点。鉴于多种GSK3β抑制剂在临床试验中表现出良好安全性，本研究为难治性B细胞恶性肿瘤患者重新利用该类药物提供了理论依据。
总结：本研究揭示B-ALL细胞低表达且依赖β-连环蛋白的持续降解维持生存，且β-连环蛋白在B-ALL中与Ikaros和NuRD复合物结合抑制MYC表达，促使细胞死亡。通过抑制GSK3β，阻断β-连环蛋白降解，使其积累导致白血病细胞死亡。研究利用患者异种移植模型和CRISPR筛选验证了该机制，提示已有临床安全数据的GSK3β抑制剂有望被重新用于治疗难治性B-ALL，为该疾病提供新的治疗策略。
2. UBE2O介导的单泛素化许可肠道中NLRP6炎症小体的激活
期刊名称：Cell Host & Microbe
影响因子：18.7
JCR分区：Q1
作者：Decai Wang（一作），Shu Zhu（通讯）
单位：中国科学技术大学生命科学与医学部免疫反应与免疫治疗国家重点实验室、IHM先进交叉科学与生物医学中心；中国科学技术大学第一附属医院消化病学系
DOI：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.12.009
摘要：肠上皮细胞中的NLRP6炎症小体是肠道病原体的关键感应器，但其激活机制尚不清楚。本文发现E3连接酶UBE2O通过双位点单泛素化调控NLRP6：在K680-687位点促进构象变化驱动寡聚化，在核定位信号内的K115/130位点通过空间阻碍实现胞质滞留。UBE2O缺失或NLRP6单泛素化抗性突变小鼠表现出炎症小体活化缺陷，且更易感染轮状病毒和Rodentium杆菌。砷三氧作为UBE2O抑制剂可抑制急性早幼粒细胞白血病患者中NLRP6依赖的IL-18分泌。由此揭示UBE2O介导的双位点单泛素化是NLRP6炎症小体激活的关键机制，为调节肠道免疫提供新靶点。
总结：研究揭示肠道中NLRP6炎症小体的激活依赖于UBE2O酶对其进行双位点单泛素化修饰，分别调控其寡聚化和细胞定位。这一机制对肠道病原体防御至关重要，UBE2O缺失或NLRP6泛素化受阻将削弱免疫反应，增加感染风险。此外，砷三氧能抑制该通路，提示可作为调节肠道炎症和相关疾病的潜在治疗策略。
3. 识别CBFA2T3::GLIS2急性髓性白血病的靶向治疗策略
期刊名称：Leukemia
影响因子：13.4
JCR分区：Q1
作者：Fanny Gonzales（一作），Kimberly Stegmaier（通讯）
单位：Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute; Division of Hematology/Oncology, Boston Children's Hospital, and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02845-7
摘要：CBFA2T3::GLIS2阳性的儿童急性髓性白血病（AML）是预后最差的AML亚型之一。为寻找创新的靶向治疗，我们进行了全基因组CRISPR-Cas9筛选，发现该亚型对JAK2具有强烈且选择性的依赖性。利用多西环素诱导的JAK2敲除系统验证了此依赖性，体内外均观察到细胞增殖受抑和细胞凋亡增加。I型（ruxolitinib）和II型（CHZ868）JAK2抑制剂在该亚型AML模型中表现出选择性活性。通过CRISPR-Cas9筛选和长期ruxolitinib耐药培养的亚系发现，MAPK通路激活是其耐药机制，伴有致病性NRAS突变。联合使用ruxolitinib和MEK抑制剂在细胞系、患者来源异种移植模型及体内均显示协同抗癌效果，提示该组合可能为该预后不良AML亚型提供新的治疗策略。
总结：本研究通过全基因组CRISPR筛选发现CBFA2T3::GLIS2阳性儿童AML对JAK2依赖显著，验证了JAK2抑制剂的有效性及其耐药机制与MAPK通路激活相关。联合JAK2和MEK抑制剂的策略在细胞和动物模型中呈现协同抗癌效果，揭示了治疗该极差预后AML亚型的新方向。
4. 一种含硒选择性雌激素受体调节剂克服慢性髓性白血病的药物耐受性
期刊名称：Apoptosis
影响因子：8.1
JCR分区：Q1
作者：Jing Liu（一作），Lu Yang（通讯）
单位：四川省泸州市，西南医科大学附属医院放射科，泸州精准影像与智能分析重点实验室
DOI：https://doi.org/10.1007/s10495-025-02235-5
摘要：本文报道了一种含硒的选择性雌激素受体调节剂（SERM），用于克服慢性髓性白血病（CML）中的药物耐药问题。该化合物通过调节雌激素受体信号通路，能够有效逆转耐药细胞的增殖能力，并诱导细胞凋亡，展现出良好的抗肿瘤活性。研究结果表明，此含硒SERM为治疗CML耐药提供了新的策略和潜在药物候选，具有重要的临床应用前景。
总结：本研究开发了一种含硒的选择性雌激素受体调节剂，针对慢性髓性白血病的药物耐药问题，揭示了其通过调控雌激素受体信号诱导耐药细胞凋亡的机制。该新型化合物有效阻断了耐药细胞的增殖，提供了一个创新的治疗思路，可能推动CML耐药治疗的进展。
治疗类
1. 分子靶向治疗和免疫治疗在白血病中的应用
期刊名称：J Hematol Oncol
影响因子：40.4
JCR分区：Q1
作者：Elie Cousin（一作），Elie Cousin（通讯）
单位：IGDR (Institut de Genetique Et Developpement de Rennes) UMR 6290, ERL U13052 Av du Professeur Leon Bernard, Univ Rennes, CNRS, INSERM, Equipe Labellisee Ligue Nationale Contre Le Cancer, Batiment 4, 35000, Rennes, France
DOI：https://doi.org/10.1186/s13045-025-01775-2
摘要：下一代高通量测序和精准医学的出现，使得识别对白血病细胞及患者管理至关重要的反复发生的基因事件成为可能，这些事件直接影响预后和治疗分层。对白血病的精确细胞遗传学特征的快速鉴定，促进了创新治疗策略的发展，以改善预后并减少毒副作用。新型靶向治疗包括小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性T细胞接合剂、抗体偶联药物、重组免疫毒素和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等，构成了临床中广泛可用的治疗武器库。治疗手段的增加使得在难治或复发病例中以及一线治疗中，能够使用多种药物及其组合，提供新的治疗方案。本文综述了白血病的发病机制及包括靶向治疗、免疫治疗和基于RNA的治疗在内的治疗进展，汇总了该领域的主要研究进展。
总结：本文综述了白血病领域中分子靶向治疗与免疫治疗的最新进展。通过高通量测序技术精准识别遗传异常，推动了个体化治疗策略的发展。文中系统总结了多种创新治疗方式，如小分子抑制剂、单抗、双特异性T细胞接合剂、抗体偶联药物、免疫毒素及CAR-T细胞疗法，形成丰富的临床治疗选项。这些治疗手段不仅在复发难治白血病中提供了新希望，也被纳入一线治疗方案。文章强调了基因和分子机制的理解对优化治疗组合、提高疗效和减少毒副作用的重要性，体现了精准医疗在血液肿瘤领域的应用前景和创新价值。
2. 核心结合因子急性髓性白血病中强化化疗联合或不联合达沙替尼的3期研究
期刊名称：Blood
影响因子：23.1
JCR分区：Q1
作者：Hartmut Döhner（一作），Arnold Ganser（通讯）
单位：Hannover Medical School, Hannover, Germany
DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025030722
摘要：
[背景] 核心结合因子急性髓性白血病（CBF-AML）与KIT基因突变及KIT表达失调相关。
[目的] 报告一项针对成人CBF-AML患者的随机开放标签3期临床试验结果，比较强化化疗联合或不联合多激酶抑制剂达沙替尼的疗效。
[方法] 患者接受“3+7”诱导治疗，继以4个高剂量阿糖胞苷巩固周期；试验组在诱导期第8-21天及巩固期第6-28天给予达沙替尼100 mg每日一次，随后单药维持12个月。主要终点为事件无进展生存期（EFS），次要终点包括总生存期、无复发生存期及复发累积率。
[结果] 202例患者随机分配至标准组（102例）和达沙替尼组（100例），中位年龄49岁，94例携带t(8;21)，108例携带inv(16)/t(16;16)，28.7%伴有KIT共同突变。两组间EFS无显著差异（HR 0.92，p=0.66），次要终点及基于年龄、CBF-AML类型及KIT突变状态的亚组分析亦无差异。达沙替尼组严重不良事件发生率显著高于标准组（64% vs 36%）。
[结论] 在CBF-AML患者中，达沙替尼联合强化化疗未能改善生存结果，且增加了治疗相关毒性。该试验注册号为NCT02013648。
总结：
本研究首次大规模随机对照试验系统评估了多激酶抑制剂达沙替尼联合强化化疗对CBF-AML患者的疗效与安全性。结果显示，尽管CBF-AML常伴KIT突变，达沙替尼的加入并未改善事件无进展生存期或其他生存指标，且显著增加了严重不良事件风险，提示达沙替尼在该患者群体中缺乏临床获益，且毒性负担加重。这一发现对于指导CBF-AML的治疗策略具有重要意义，强调了在设计靶向治疗方案时需权衡疗效与安全性。
3. 慢性活动性Epstein-Barr病毒病：分子发病机制、演变概念及新兴治疗方法
期刊名称：Blood
影响因子：23.1
JCR分区：Q1
作者：Hiroshi Kimura（一作），Jeffrey I Cohen（通讯）
单位：NIH, Bethesda, Maryland, United States
DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025032277
摘要：
慢性活动性Epstein-Barr病毒（CAEBV）病是一种罕见且常致命的T细胞和/或NK细胞淋巴增殖性疾病，在亚洲以外地区往往被忽视。近年来，分子和免疫病理学研究进展，以及2022年国际共识分类和世界卫生组织淋巴瘤分类的更新，巩固了该疾病的概念和诊断框架。研究表明，突变的EBV感染骨髓中的造血干细胞或淋巴祖细胞，形成潜伏感染，随细胞分化为T/NK细胞后，感染淋巴细胞发生克隆扩增、免疫逃逸及基因和表观遗传学改变，导致全身性CAEBV病，部分病例可转化为EBV阳性淋巴瘤或白血病。文章回顾了该病的临床谱系及鉴别诊断，尤其是与EBV相关的噬血细胞综合征和EBV阳性肿瘤的关系，并强调亚洲与非亚洲患者的地理差异。尽管诊断仍受限于缺乏标准化商业检测手段，造血干细胞移植是唯一根治手段，但成人发病病例存在移植相关死亡率高、复发及疗效不佳的问题，需优化预处理和病前控制。文中还评述了包括PD-1抑制剂、JAK抑制剂和EBV特异性细胞毒性T细胞治疗等新兴疗法，并呼吁开展国际前瞻性临床试验以改善患者预后。该综述旨在提升全球血液学界对CAEBV的认识，推动协作研究。
总结：
本综述系统总结了慢性活动性EB病毒病的最新分子机制，强调其由EBV感染骨髓造血或淋巴祖细胞并持续克隆扩增引发的病理过程。该病在亚洲外地区诊断率低，且缺乏统一标准检测方法，导致临床识别难度大。当前唯一根治方式是造血干细胞移植，但成人病例预后差，提示需改进预处理方案和控制病情。文章聚焦新兴治疗策略如PD-1和JAK抑制剂及EBV特异性T细胞免疫疗法，指出未来发展方向为开展国际多中心临床试验，以期提升治疗效果和患者生存率。该研究创新之处在于整合分子病理学与临床管理新理念，强调全球范围内的疾病认知与协作，推动CAEBV治疗的进步。
4. 利用CD2轴扩大和增强CAR T细胞治疗的疗效
期刊名称：Blood
影响因子：23.1
JCR分区：Q1
作者：Alberto Carturan（一作），Marco Ruella（通讯）
单位：University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, United States
DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025031409
摘要：T细胞淋巴瘤和白血病患者因缺乏靶向且有效的治疗手段，特别是在复发和难治性阶段，预后较差。针对T细胞肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞开发受限于缺乏可区分的T细胞抗原，既能实现抗肿瘤反应又能避免CAR T细胞自相残杀。研究假设靶向CD2这一泛T细胞抗原，通过CRISPR-Cas9技术构建无CD2表达的抗CD2 CAR T细胞（CART2）可支持CAR T细胞的制造及其前临床疗效。优化后的CD2敲除CART2在体内外均能消灭CD2阳性原代患者来源的血液肿瘤，分泌效应细胞因子并具备适当增殖能力。鉴于CD2具有重要的共刺激功能，其缺失可能导致CAR T细胞功能障碍。进一步研究显示CD2缺失降低了抗CD19 CAR T细胞的肿瘤抗原亲和力、共刺激及体内活性，且肿瘤细胞CD58缺失亦减弱疗效。为克服该问题，开发了新型PD-1:CD2转换受体，在PD-L1结合时恢复CD2信号传导，显著改善体内疗效。该转换受体可整合入CAR T细胞中，提供了一种有效策略以弥补CD2信号缺失带来的功能不足。
总结：本研究创新性地利用CD2作为T细胞肿瘤CAR T细胞治疗的靶点，成功构建了无CD2表达的抗CD2 CAR T细胞，解决了传统CAR T细胞制造中自我攻击的问题。同时，揭示了CD2作为关键共刺激分子在CAR T细胞功能中的核心作用，证明其信号缺失会削弱疗效。通过设计PD-1:CD2转换受体，巧妙地恢复了CD2信号，提升了CAR T细胞的抗肿瘤活性，为CAR T细胞治疗提供了全新且有效的改进策略，尤其适用于T细胞肿瘤的治疗领域。此项工作为克服CAR T细胞治疗中的共刺激缺陷和靶向挑战奠定了基础，具有重要的临床转化潜力。
5. 攻击性NK细胞白血病治疗及预后进展：ANKL22研究结果
期刊名称：Leukemia
影响因子：13.4
JCR分区：Q1
作者：Ayumi Fujimoto（一作），Ayumi Fujimoto（通讯）
单位：Division of Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Shimane University, Izumo, Japan
DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02854-6
摘要：攻击性NK细胞白血病（ANKL）是一种罕见的NK细胞白血病，具有侵袭性临床表现，且常与Epstein-Barr病毒相关。研究回顾性收集了2000年至2021年间71个机构共126例ANKL患者，其中108例可供分析。患者中位年龄为49岁，男性63例。骨髓和外周血中白血病细胞的中位比例分别为19.7%和10.0%。一线治疗方案包括SMILE（42%）、CHOP(-like)（29%）、DeVIC（17%）及其他含L-天冬氨酸酶方案（9%），其总体缓解率分别为66%、31%、33%和50%。总体中位生存期为5.5个月，2年总生存率为18.7%。接受SMILE方案治疗患者生存率显著优于其他方案（2年生存率30.1% vs. 7.0%；P<0.001），且接受异基因造血干细胞移植（HSCT）患者预后进一步改善（2年生存率37.2% vs. 3.5%；P<0.001）。多变量分析显示SMILE治疗和HSCT为独立有利预后因素。综上，SMILE化疗联合异基因HSCT可能显著改善ANKL患者的治疗结局。
总结：本研究基于大规模多中心回顾性数据，明确了ANKL治疗的最新进展，首次系统评估了SMILE方案的显著优势及其与异基因造血干细胞移植联合应用的协同效果。结果表明，SMILE化疗显著提升了患者的缓解率和生存率，异基因HSCT进一步改善长期预后，为ANKL患者提供了更有效的治疗策略，具有重要的临床指导意义。此研究填补了ANKL诊疗领域的空白，推动了罕见NK细胞白血病的治疗模式创新。
6. CLL一线治疗在靶向治疗时代的变革
期刊名称：Blood Cancer J
影响因子：11.6
JCR分区：Q1
作者：Matthew S Davids（一作），Matthew S Davids（通讯）
单位：Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-025-01434-2
摘要：自从FDA批准第一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼以来的十年间，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗格局发生了根本性改变。靶向药物，无论是单药治疗还是联合方案，已决定性地取代化疗免疫治疗成为标准治疗。2023至2025年间，法国、德国和美国等国家的CLL指南均将化疗免疫治疗仅限于极少数特殊情况，专家普遍认为靶向治疗应普遍应用于初治CLL患者。一线主要治疗方案包括基于BTK抑制剂（伊布替尼、扎鲁替尼、阿卡替尼）的持续治疗，或固定疗程结合BCL2抑制剂维奈托克拉与奥比妥珠单抗，或与BTK抑制剂联合（可加奥比妥珠单抗）。合理选择靶向治疗需综合考虑分子疾病特征（尤其是del[17p]/TP53和IGHV突变状态）、合并症、合用药物及患者意愿。本文重点回顾了支持一线使用靶向疗法的关键对照试验数据，探讨了未来可助力临床决策的在研试验，并评估基于微小残留病（MRD）状态个性化治疗方案的潜力。
总结：该综述系统梳理了CLL一线治疗中靶向疗法的最新进展，强调了BTK抑制剂和BCL2抑制剂联合方案已成为新标准，几乎完全替代传统化疗免疫治疗。创新点在于结合多因素指导个体化药物选择，并展望了基于MRD监测调整治疗的未来趋势，为临床精准用药提供了科学依据和实践方向。
7. 克服CAR-T和CAR-NK细胞治疗中的耐药与复发：从基础研究到临床应用
期刊名称：Research (Wash D C)
影响因子：10.7
JCR分区：Q1
作者：Yuhe Wang（一作），Qing Ye（通讯）
单位：浙江大学医学院儿童医院检验科及梁祝实验室
DOI：https://doi.org/10.34133/research.1068
摘要：作为开创性的免疫治疗方法，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法在治疗多种血液恶性肿瘤中表现出显著的临床效果。例如，CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病、大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中的应用和疗效被广泛认可。此外，CAR-NK疗法在治疗难治/复发的大B细胞淋巴瘤中的安全性和可行性也已得到验证。尤其是针对CD19的CAR-T细胞疗法在复发难治性B细胞白血病和淋巴瘤治疗中取得了显著的疗效和突破性进展。尽管如此，患者仍面临原发耐药和治疗后继发复发的挑战，其机制涉及靶细胞特性、CAR细胞特征及免疫抑制环境等多因素。本文综述了CAR-T和CAR-NK疗法中耐药和复发的机制，探讨了当前的治疗策略和未来研究方向。
总结：本文创新性地系统分析了CAR-T和CAR-NK细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中面临的耐药与复发问题，强调了多重复杂机制的交织影响。文章不仅总结了CD19靶向CAR-T细胞治疗的临床突破，也指出了治疗中存在的主要限制因素。通过梳理耐药与复发的多维机制，文章为未来优化CAR细胞疗法提供了理论依据和研究方向，推动从基础研究向临床转化，旨在提升疗效和患者预后。
8. 急性髓系白血病诱导治疗中60 mg与90 mg柔红霉素心脏毒性随机比较
期刊名称：Am J Hematol
影响因子：9.9
JCR分区：Q1
作者：Stefan Markus Dendorfer（一作），Christoph Röllig（通讯）
单位：Department of Internal Medicine I, University Hospital TU Dresden, Dresden, Germany
DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70160
摘要：
柔红霉素是急性髓系白血病（AML）诱导治疗的重要组成部分，但其最佳剂量及心脏毒性风险仍存在争议。DaunoDouble试验比较了新诊断AML患者中，18-65岁年龄组接受60 mg/m2（Dauno60）与90 mg/m2（Dauno90）柔红霉素联合阿糖胞苷（100 mg/m2，7天）的心脏功能变化。317名患者中，左心室射血分数（LVEF）中位数显著从65%下降至61%（p<0.01），两组间无显著差异。诱导治疗后NT-proBNP与LVEF呈负相关（ρ=-0.24，p=0.02），但各组间及治疗前后变化无显著差异。高敏感性肌钙蛋白T（hsTnT）水平显著升高（从5 ng/L升至8 ng/L，p<0.01），Dauno90组高于Dauno60组（9.5 ng/L vs 7 ng/L，p<0.01）。探索性亚组分析显示肥胖和动脉高血压患者诱导后hsTnT水平更高。该研究首次证实柔红霉素存在剂量依赖性心脏毒性，且即使标准剂量亦可引起早期心脏损伤，强调早期心脏监测的重要性，长期随访仍需评估其临床意义。
总结：
本研究通过随机对照试验明确比较了AML诱导治疗中两种不同剂量柔红霉素对心脏功能的影响，发现90 mg/m2剂量组的心肌损伤标志物hsTnT显著升高，提示剂量依赖性心脏毒性。虽然LVEF均有下降，但两组无统计学差异，NT-proBNP变化不明显。该结果强调了早期心脏监测的必要性，尤其是在高风险患者（如肥胖及高血压）中。该研究创新点在于利用高敏感度心脏生物标志物进行剂量相关心脏毒性评估，为临床柔红霉素剂量优化及心脏保护策略提供了重要依据。后续长期随访将帮助厘清这些早期生物标志物变化对患者心脏功能的长期影响。
9. 造血系统恶性肿瘤中嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗的系统评价与比例元分析
期刊名称：Am J Hematol
影响因子：9.9
JCR分区：Q1
作者：Charalampos Filippatos（一作），Ioannis Ntanasis-Stathopoulos（通讯）
单位：Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Hospital, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece
DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70201
摘要：本荟萃分析根据PRISMA指南，汇总了截止2025年7月23日公开的1/2期、2期及3期临床试验中，3281名复发/难治性造血系统恶性肿瘤患者接受CAR T细胞治疗的安全性与疗效数据。多发性骨髓瘤11项试验显示ORR为89%，≥完全缓解率为53%，并带来1年总体生存率84%及无进展生存率60%。高恶性淋巴瘤23项试验ORR为76%，≥完全缓解率为55%，1年OS和PFS分别为65%和46%。白血病16项记录显示ORR为78%，≥CR率为70%，1年OS及PFS分别为61%和40%。不良事件方面，任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）发生率极高（46%-89%不等），严重中性粒细胞减少症（≥3级）也较为常见（56%-88%），白血病患者还表现出较高比例的严重贫血（69%）。综上，CAR T细胞治疗在复发
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1. 软组织活检诊断急性早幼粒细胞白血病：一种罕见的髓外表现
期刊名称：Blood
影响因子：23.1
JCR分区：Q1
作者：William Fox Sharpe-Davidson（一作），Yuen On Wan（通讯）
单位：Awanui Labs
DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025031138
摘要：急性早幼粒细胞白血病（APL）通常表现为骨髓和血液中的异常早幼粒细胞增殖，但其罕见的髓外表现形式可能导致诊断延迟。本文报告了一例通过软组织活检诊断APL的罕见病例，强调了在软组织肿块中考虑APL可能性的必要性。此发现对于早期识别和治疗此类非典型病例具有重要临床意义。
总结：该文报道了一例罕见的急性早幼粒细胞白血病通过软组织活检确诊的病例，指出APL不仅限于骨髓和血液中表现，还可有髓外软组织表现。文中强调医生在遇到软组织肿块时应考虑APL的可能性，以避免诊断延误，及时采取治疗措施。这对提高罕见表现型APL的诊断率和患者预后具有积极意义。
2. 光学基因组图谱作为高分辨率工具揭示MDS和AML患者细胞遗传学复杂及隐秘异常
期刊名称：NPJ Precis Oncol
影响因子：8.0
JCR分区：Q1
作者：Neus Torres-Hernández（一作），Esperanza Such（通讯）
单位：Hematology Research Group, Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe, Valencia, Spain
DOI：https://doi.org/10.1038/s41698-025-01258-0
摘要：
细胞遗传学和分子学研究是诊断骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）的标准方法，这些疾病具有高度异质的遗传特征。该复杂性给准确诊断、风险分层及治疗决策带来挑战。光学基因组图谱（OGM）作为一种高分辨率技术，能检测隐匿的结构变异和拷贝数变化。本研究对150例MDS和AML患者进行了标准诊断方法及OGM检测，结果显示OGM在80%病例中揭示了新的基因组异常并优化了细胞遗传学结果，涉及MECOM、KMT2A、NUP98等临床相关基因，尤其在复杂核型中解析了不明标记染色体和染色体重构事件，发现潜在临床相关的异常。这表明OGM能更全面地刻画患者基因组，揭示隐匿异常和复杂核型，促进AML和MDS病理机制及临床管理的理解。
总结：
该研究证明光学基因组图谱技术在MDS和AML的诊断中具有重要价值，能揭示传统方法难以发现的隐秘结构变异和复杂染色体异常，帮助精确风险评估和治疗选择。OGM不仅提高了细胞遗传学的分辨率，还发现了新的基因组改变，可能揭示疾病的未知致病机制，推动对AML和MDS发病机理的深入理解及临床应用优化。
3. 准确的基于深度学习和流式细胞术的B急性淋巴细胞白血病自动诊断
期刊名称：Haematologica
影响因子：7.9
JCR分区：Q1
作者：Sulov Chalise（一作），Meng-Lei Zhu（通讯）
单位：Department of Pathology and Laboratory Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY
DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288277
摘要：暂无。
总结：该文章介绍了一种利用深度学习技术结合流式细胞术数据，实现对B急性淋巴细胞白血病的精准自动化诊断的方法。尽管摘要内容未公开，但从标题可推断，该研究通过人工智能技术优化了白血病的诊断流程，有望提高诊断的准确性和效率，为临床提供更先进的辅助诊断工具。
其他类：
1. 当血红素低时，铜杀死癌细胞
期刊名称：Cell
影响因子：42.5
JCR分区：Q1
作者：Andreas Linkermann（一作），Andreas Linkermann（通讯）
单位：Department of Medicine V, University Medical Centre Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim, Germany
DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.010
摘要：血红素携带氧气，并对控制氧化还原反应起关键作用。在本期Cell杂志中，Lewis和Gruber等人展示了低浓度血红素如何使呼吸链复合物IV不稳定，从而释放铜离子，通过铜死亡机制杀死急性髓性白血病细胞。
总结：该研究揭示了血红素水平降低时，呼吸链复合物IV的稳定性受损，导致铜离子释放，进而通过一种称为“铜死亡”的机制特异性杀死急性髓性白血病细胞。这一发现为癌症治疗提供了新的潜在靶点和机制，强调了血红素和铜之间在细胞代谢及肿瘤细胞存活中的重要相互作用。
2. 白血病导致CD30+ T细胞失调损害正常B细胞的免疫球蛋白类别转换（撤稿声明）
期刊名称：Nat Immunol
影响因子：27.6
JCR分区：Q1
作者：Andrea Cerutti（一作），Andrea Cerutti（通讯）
单位：Division of Molecular Immunology, Department of Pathology, Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02405-2
摘要：本文为撤稿声明，原研究探讨了白血病如何通过调控CD30阳性T细胞，影响正常B细胞的免疫球蛋白类别转换功能。该机制揭示了白血病对免疫系统中关键细胞相互作用的干扰，可能影响抗体产生和免疫应答。
总结：该文章原本报道了白血病引起的CD30+ T细胞功能异常，导致正常B细胞的免疫球蛋白类别转换受损，揭示了白血病如何通过影响T细胞- B细胞相互作用破坏正常免疫功能。但目前该文章已被撤回，具体原因未详细说明，提示该研究结论需谨慎对待。
3. ERCC6L2基因疾病中的骨髓衰竭、p53失活的体细胞补偿及白血病发生风险增加
期刊名称：Blood
影响因子：23.1
JCR分区：Q1
作者：Roman Schimmer（一作），Steffen Boettcher（通讯）
单位：University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025030230
摘要：伴随ERCC6L2的隐性功能缺失突变会导致一种骨髓衰竭综合征，表现为中度细胞减少、频发的体细胞TP53突变及易发髓系恶性肿瘤。本文通过新型体内外模型显示，Ercc6l2通过减轻复制压力维持造血干/祖细胞竞争力。Ercc6l2缺失引起持续复制压力和DNA损伤，激活p53途径，导致细胞周期停滞和凋亡，同时降低关键造血调控因子Runx1和Gata1的表达，最终导致造血干细胞减少和骨髓细胞减少。体细胞Trp53突变可通过阻断p53激活并恢复Runx1和Gata1表达暂时改善骨髓衰竭表型，但p53丧失无法缓解复制压力，导致DNA损伤累积，增加白血病转化风险。该研究揭示了ERCC6L2疾病的发病机制，并为骨髓衰竭综合征中体细胞补偿提供了典型示例。
总结：ERCC6L2基因功能缺失导致骨髓造血干细胞因复制压力增加而损伤，激活p53途径引起细胞周期停滞和细胞凋亡，造成骨髓衰竭。体细胞TP53突变通过抑制p53信号暂时恢复血细胞生成，但长期复制压力未被缓解，DNA损伤积累提升白血病风险。该研究阐明了ERCC6L2相关骨髓衰竭的分子机制及其与TP53突变驱动的克隆性补偿和白血病发生的关系。
4. AKAP95凝聚体调控转录并可作为MLL融合驱动肿瘤发生的靶点
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Xiang Yan（一作），Wei Li（通讯）
单位：湖南大学生物学院生物医学与工程系，长沙，湖南，中国
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-68192-4
摘要：RNA结合蛋白（RBP）可以通过调节RNA聚合酶II参与的转录凝聚体及新生RNA来调控转录，但这种机制是否参与肿瘤发生尚不明确。本研究发现RBP AKAP95对MLL重排白血病的发生必不可少。AKAP95的相分离和RNA结合特性调控Pol II在全基因组靶点的凝聚体中招募。AKAP95与MLL1易位片段相互作用，部分共凝聚导致AKAP95对MLL-AF9靶基因结合增强。缺失AKAP95显著下调MLL-AF9靶基因表达，抑制MLL-AF9驱动的白血病发生。AKAP95对正常和再生性造血无必需性，因而是理想的白血病治疗靶点。我们设计了使AKAP95与蛋白质质量监控成分HSP70桥联的肽JD-PI95，成功干扰AKAP95的相分离，减弱基因转录，抑制MLL重排白血病细胞增殖。该研究揭示了RBP凝聚体通过调控转录参与肿瘤发生的重要作用，并提出了针对特定凝聚体的新型肿瘤抑制策略。
总结：本文揭示RNA结合蛋白AKAP95通过调控RNA聚合酶II形成的转录凝聚体促进MLL融合蛋白驱动的白血病发生。AKAP95与MLL融合片段共凝聚增强靶基因表达，其缺失抑制白血病发展且不影响正常造血。设计的肽JD-PI95能破坏AKAP95相分离，抑制肿瘤细胞增殖，为靶向RBP凝聚体治疗MLL重排白血病提供新思路。
5. 多代考拉家系分析揭示与生命史性状相关的可遗传病毒载量的快速变化
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Guilherme B Neumann（一作），Alex D Greenwood（通讯）
单位：Department of Wildlife Diseases, Leibniz Institute for Zoo and Wildlife Research, Berlin, Germany
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66312-8
摘要：感染宿主生殖系的逆转录病毒可作为遗传变异传递。考拉当前正经历两种逆转录病毒——考拉逆转录病毒(KoRV)与phaCin-β——的生殖系殖民。本文分析了111只来自圣地亚哥动物园联盟及七个欧洲动物园的多代考拉家系中内源KoRV、phaCin-β及相关phaCin-β-like的整合位点分布和多样性。利用多代家系及个体健康信息，研究揭示逆转录病毒从原癌基因中的清除以及新生殖系插入的产生和传播。共714个整合位点未在现存种群中持续存在。在55个三代家系中，21个独特整合位点在个体中发现但其父母未携带。基于与白血病、生育力和寿命相关的病毒整合，估算遗传风险评分并制定长寿育种指数，旨在降低圈养考拉种群肿瘤风险。
总结：本研究通过对多代考拉家系的逆转录病毒插入位点分析，揭示了病毒载量与考拉生命史性状的快速变化过程，表现为病毒从致癌基因中的清除以及新病毒整合的出现和传播。研究还结合健康数据，建立了基于病毒整合的遗传风险评分和长寿育种指标，助力降低圈养考拉的肿瘤发病风险，推动考拉保护和健康管理。
6. 成人急性髓性白血病患者中的NUP98重排：临床意义评估及新融合伴侣的发现
期刊名称：Leukemia
影响因子：13.4
JCR分区：Q1
作者：Kazuhisa Chonabayashi（一作），Yasuhito Nannya（通讯）
单位：Division of Hematopoietic Disease Control, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02848-4
摘要：NUP98重排代表急性髓性白血病（AML）中的一种高风险亚型，尤其在儿科患者中较为常见，但成人AML中的流行率、遗传特征及临床意义尚不明确。通过靶向捕获测序，在1569例AML中检测到41例NUP98重排，覆盖4753例骨髓性肿瘤中44例NUP98重排的大多数。共鉴定出15种融合伴侣，NUP98::NSD1和NUP98::HOXA9最为常见，并首次发现NUP98::MEOX2和NUP98::HOXA6两种新融合。共突变较少，FLT3-ITD和WT1突变最常见，NPM1突变仅见于特定病例。FLT3-ITD在NUP98::NSD1中显著富集，TET2突变则多见于NUP98::HOXA9。克隆层次分析表明NUP98重排为早期事件。NUP98重排AML表现出更高复发率和更短的无事件生存期。具体来看，NUP98::NSD1对应较差的诱导反应，NUP98::HOXA9及其他融合伴侣则虽易缓解但易复发。异基因造血干细胞移植显著改善生存，提示其治疗重要性。结果表明成人NUP98重排AML遗传和临床表现异质，支持其作为独立实体分类，并强调融合伴侣特异性治疗策略的必要性。
总结：本研究首次系统评估了成人AML中NUP98重排的流行率、遗传特征及临床影响，发现15种融合伴侣，包括两个新型融合。NUP98重排在白血病发展早期发生，伴有不同的共突变谱。该亚型AML表现出高复发率和较差预后，但异基因造血干细胞移植能显著改善生存。研究强调根据融合伴侣差异制定个体化治疗策略，支持将NUP98重排AML作为独立的临床实体进行管理。
7. 凝聚体病作为疾病机制框架及综合诊疗干预
期刊名称：Theranostics
影响因子：13.3
JCR分区：Q1
作者：Xin Li（一作），Li Xin（通讯）
单位：北京生命科学研究院，烟草生物效应重点实验室，北京，102209，中国
DOI：https://doi.org/10.7150/thno.127750
摘要：细胞的空间组织依赖于通过液-液相分离（LLPS）形成的生物大分子凝聚体。这种物理化学秩序的失调导致一类不断扩增的人类疾病。本文提出统一术语“凝聚体病（Condensatopathies）”，并基于遗传/环境触发因素、可证明的生物物理缺陷及致病毒性三大核心标准，建立严格的分类体系。病理机制分为两类：功能缺失（LOF），即必需凝聚体形成失败或硬化；有毒功能获得（TGOF），表现为异常或固态聚集，劫持细胞机制。文章以TDP-43神经退行性疾病和NUP98融合基因白血病为例，阐释“可调节亚稳态”丧失如何驱动疾病，并综述光遗传学、冷冻电子断层成像等新兴技术的解析进展。最后提出利用凝聚体独特物质性质设计诊断探针和精准干预分子刀的“可视-治疗”综合策略。
总结：该文系统阐释了细胞中通过液-液相分离形成的凝聚体失调如何引发疾病，提出“凝聚体病”统一概念并建立分类标准。病理机制分为凝聚体功能丧失和异常聚集两大类，强调“可调节亚稳态”在维持功能中的关键作用。通过实例和新技术展示凝聚体病的多样致病途径，并创新性地提出结合诊断与治疗的新型综合干预方法，推动精准医疗发展。
8. 急性髓性白血病中治疗前骨髓常驻白血病细胞表现出不同的钙信号失调及干性特征，反映最小残留病灶的前体
期刊名称：J Exp Clin Cancer Res
影响因子：12.8
JCR分区：Q1
作者：Sofia Titah（一作），Yasmine Touil（通讯）
单位：Univ. Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020-U1277-CANTHER-Cancer Heterogeneity Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, 59000, France
DOI：https://doi.org/10.1186/s13046-025-03634-x
摘要：急性髓性白血病（AML）因复发和治疗抵抗而风险高。虽然诱导治疗可实现细胞学缓解，但骨髓微环境中存在的最小残留病灶（MRD）中的少量白血病细胞仍存活。MRD异质，包含治疗前就具备内在存活特性的亚克隆，其中稀有骨髓常驻白血病细胞（BMresLC）可能是MRD的预适应前体，处于低增殖（Ki67低）或静止状态。研究利用患者来源异种移植模型定位、分离和表征BMresLC，发现其具有免疫逃逸表型，主要为Ki67低的缓慢增殖状态，且钙信号通路相关基因（ORAI1, ORAI2, STIM2, NFATc1/c4）表达下调，钙流入减少，呈现SOCE受抑特征。与治疗后MRD数据相比，BMresLC钙信号特征独特，代表早期持久状态，且其钙与干性特征部分反映不良预后AML的特征。此发现揭示了BMresLC的独特钙信号和干性签名，为联合治疗提供新靶点。
总结：本研究揭示了AML患者治疗前骨髓内稀有白血病细胞的独特生物学特征，这些细胞处于缓慢增殖而非完全静止状态，表现出特有的钙信号抑制和干性基因表达模式，可能是MRD形成和病情复发的前驱。通过深入分析这些细胞的钙信号及免疫逃逸机制，为未来结合现有疗法的新治疗策略提供了理论依据。
9. ΔNp73亚型定义了类似TP53突变的急性髓性白血病低风险亚群
期刊名称：Cell Reports Medicine
影响因子：10.6
JCR分区：Q1
作者：Diego A Pereira-Martins（一作），Jan Jacob Schuringa（通讯）
单位：Department of Hematology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands
DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102540
摘要：在急性髓性白血病（AML）患者中，有一部分亚群对现有治疗方案极其耐药，其机制尚不明确。本研究通过多组学方法发现，该耐药亚群表现为肿瘤促癌TP73亚型ΔNp73高表达，其预后与TP53突变AML类似。ΔNp73缺失转录激活结构域但保留染色质结合能力，通过与TP53竞争特定基因靶点，抑制TP53信号通路。研究还发现转录因子CEBPA通过结合AML细胞内基因增强子调控ΔNp73表达。基因或药理学抑制CEBPA（药物为guanfacine）可降低ΔNp73水平，恢复AML细胞对药物的敏感性，诱导铁死亡相关细胞死亡，并与venetoclax协同作用。该研究揭示了先前未充分认识的AML低风险亚群，有助于患者分层及治疗策略优化。
总结：本研究识别出AML中一个以ΔNp73高表达为特征、类似TP53突变的耐药亚群，揭示其通过抑制TP53信号导致药物耐受。调控ΔNp73表达的CEBPA成为潜在治疗靶点，抑制CEBPA可降低ΔNp73、恢复药物敏感性并诱导细胞死亡，提示联合用药策略的临床潜力。此发现为AML患者的风险分层和个性化治疗提供了新视角。
10. 成人Diamond-Blackfan贫血综合征患者的血液学现状
期刊名称：Am J Hematol
影响因子：9.9
JCR分区：Q1
作者：Nicolas Lecornec（一作），Thierry Leblanc（通讯）
单位：Department of Pediatric Hematology and Immunology, Robert Debre Academic Hospital, GHU AP-HP Nord Universite Paris Cite, Paris, France
DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70197
摘要：关于Diamond-Blackfan贫血综合征（DBAS），这是一种与贫血、先天异常和癌症易感相关的核糖体病，成人患者的资料较为有限。利用法国DBAS登记处，分析了235名成人DBAS患者的血液学结局。随访末，贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和全血细胞减少症分别影响了78%、31%、15%和11%的患者。除克隆性进展外未见重度再生障碍性贫血。未接受DBAS特异性治疗的患者中，贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为52%、35%和10%，表明无治疗依赖并不代表血液学缓解。4例患者发展为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML），且均伴随不良预后。MDS和AML的观察/预期比率分别为155和55.4，确认了高风险。中位随访32.2年，30、40、50年总体生存率分别为98.0%、90.6%和70.7%。实体瘤和血液癌症为主要死亡原因。研究表明，除贫血外，其他细胞减少症在成人DBAS患者中常见且持续，髓系肿瘤发生率高且预后差，强调了风险分层、个性化监测及优化治疗策略的必要性。
总结：本研究基于法国DBAS登记处分析了235名成人Diamond-Blackfan贫血综合征患者，发现除了贫血外，中性粒细胞减少和血小板减少也较为常见且持续存在。未经特异治疗的患者仍存在较高的细胞减少率。骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的发病率显著升高，且预后不良。长期随访显示患者总体生存率较高，但实体瘤和血液肿瘤是主要死亡原因。该研究强调了对成人DBAS患者进行风险评估、个体化监测和治疗优化的重要性。
11. 乙酰苯胺类除草剂暴露与法国农业与癌症队列中淋巴细胞恶性肿瘤风险
期刊名称：Environmental International
影响因子：9.7
JCR分区：Q1
作者：Shiméa M Agossou（一作），Shiméa M Agossou（通讯）
单位：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), Unite Mixte de Recherche (UMR) 1086 ANTICIPE, Caen, France; Universite de Caen Normandie, Caen, France; Centre de Lutte Contre le Cancer Francois Baclesse, Caen, France
DOI：https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.110024
摘要：许多研究表明农民，尤其是接触农药者，患特定癌症如淋巴细胞恶性肿瘤（LM）的风险升高。乙酰苯胺类是法国最广泛销售的除草剂之一。本研究基于2005至2007年间155,173名个体组成的法国AGRICAN队列，评估暴露于乙酰苯胺类除草剂与特定LM亚型风险的关系。通过与法国癌症登记处数据链接，至2017年12月共识别1654例LM病例。使用PESTIMAT农作物暴露矩阵估计对9种乙酰苯胺类活性成分的暴露。结果显示，男性中多发性骨髓瘤与alachlor、dimethachlor、metolachlor及napropamide等除草剂暴露相关，且在低至中等暴露水平风险更明显；某些LM亚型如滤泡性淋巴瘤、成熟T/NK细胞淋巴瘤及边缘区淋巴瘤风险也升高。女性中napropamide暴露与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤风险增加有关。此外，部分新型分子如dimethenamid及dimethenamid-p与多发性骨髓瘤风险呈负相关。研究为乙酰苯胺类除草剂与LM亚型风险间的关联提供了新证据。
总结：本研究通过对法国大型农业人群队列的长期随访，揭示了乙酰苯胺类除草剂暴露与多种淋巴细胞恶性肿瘤亚型风险的正相关，尤其是在男性中多发性骨髓瘤和特定淋巴瘤亚型风险显著升高，同时也发现某些新型除草剂成分可能与风险降低相关，提示不同活性成分对LM风险的影响存在差异。该研究为农药暴露与淋巴恶性肿瘤发病机制的理解及公共卫生干预提供了重要依据。
12. 血液恶性肿瘤中巨噬细胞铁死亡：新兴机制及治疗意义
期刊名称：Apoptosis
影响因子：8.1
JCR分区：Q1
作者：Xin Zhou（一作），Ning-Ning Shan（通讯）
单位：山东大学第二医院血液科
DOI：https://doi.org/10.1007/s10495-025-02247-1
摘要：铁死亡是一种独特的调控性细胞死亡形式，在细胞代谢、氧化还原生物学以及多种人类疾病中扮演关键角色。巨噬细胞在维持全身铁平衡中具有重要作用，其极化状态影响铁死亡过程的调节。然而，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）限制了铁死亡在癌症治疗中的潜力，尤其在血液恶性肿瘤免疫治疗中构成挑战。值得注意的是，诱导巨噬细胞自身的铁死亡也具备治疗潜力。本文综述了巨噬细胞铁死亡的最新研究进展，阐明其在疾病发病机制中的作用，强调通过生物标志物指导调节铁死亡-TAM轴，结合新型纳米载体或联合治疗，有望突破药物耐受，恢复血液恶性肿瘤的抗肿瘤免疫反应。
总结：该综述聚焦巨噬细胞铁死亡在血液恶性肿瘤中的作用及其治疗潜力，指出肿瘤相关巨噬细胞对铁死亡诱导抗性的限制，同时强调了靶向调控铁死亡-TAM轴作为克服免疫治疗耐药的新策略，特别是利用纳米技术和联合疗法提升血液肿瘤免疫治疗效果，具有重要的临床转化前景。
13. IDH1突变B细胞急性淋巴细胞白血病表现为脂质代谢的致癌重编程
期刊名称：Haematologica
影响因子：7.9
JCR分区：Q1
作者：Yu Qian（一作），Jie Jin（通讯）
单位：浙江大学医学院附属第一医院血液科，浙江省血液恶性肿瘤精准诊断与治疗重点实验室，浙江省血液病临床研究中心，浙江大学肿瘤中心，济南微生态生物医药山东实验室
DOI：[https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288472](https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288472)
摘要：无。
总结：该研究聚焦于IDH1基因突变的B细胞急性淋巴细胞白血病，揭示此类白血病通过脂质代谢的致癌重编程机制，表明脂质代谢在肿瘤发生发展中的关键作用，为该疾病的分子机制提供了新的见解，并可能为未来治疗策略的开发提供潜在靶点。
14. NKX2-1调控T细胞急性淋巴细胞白血病中细胞存活、成熟及DNA损伤反应，作为RUNX1的辅助因子
期刊名称：Haematologica
影响因子：7.9
JCR分区：Q1
作者：Linde Van Aerschot（一作），Kim De Keersmaecker（通讯）
单位：Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Belgium; Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Leuven Cancer Institute (LKI), Leuven
DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.287966
摘要：T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中部分患者（5%）异常表达转录因子NKX2-1。NKX2-1与皮质表型相关，并驱动T-ALL细胞对丝氨酸/甘氨酸合成代谢依赖。通过CRISPR-Cas9敲除NKX2-1的RPMI-8402细胞系研究发现，NKX2-1缺失导致细胞免疫表型更不成熟、细胞周期加快，因其直接转录抑制CDK6。同时，NKX2-1保护T-ALL细胞免受凋亡和DNA损伤，能直接结合DNA修复蛋白RPA1和RPA2。NKX2-1阳性细胞对临床用的DNA损伤药物依托泊苷表现出较低的DNA损伤和凋亡水平。机制上，RUNX1作为NKX2-1的重要辅助因子，调控NKX2-1的转录活性并改变RUNX1蛋白复合物组成。NKX2-1阳性细胞对RUNX1抑制更敏感，提示两者协同促进T-ALL细胞存活。该研究揭示NKX2-1通过保护DNA损伤促进T-ALL细胞存活，并确定RUNX1为关键辅助因子。
总结：该研究通过CRISPR敲除和患者样本验证，揭示NKX2-1在T-ALL中不仅调节细胞成熟和周期，还通过与DNA修复蛋白结合保护细胞免受DNA损伤诱导的凋亡。此外，NKX2-1与转录因子RUNX1协同作用，影响T-ALL细胞的存活和对化疗药物的敏感性。这一发现为T-ALL的分子机制提供了新视角，提示靶向NKX2-1与RUNX1的相互作用可能成为治疗策略。
编辑：Anna
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