Glatiramer Acetate

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798一、多肽合成方法多肽的合成及纯化方法是多肽制药工艺的重要组成部分，目前多肽合成方法可分为生物合成法及化学合成法。1、生物合成法：随着基因重组技术发展，多肽生物合成法除传统天然提取法，常用的酶解法、发酵法外，基因重组法也在多肽合成中得到逐步应用；2、化学合成法：利用保护基团保护原料氨基酸中暂不反应的基团，保证反应按照设计方向进行，通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长，以获得特定序列的多肽。多肽化学合成法分为液相合成法与固相合成法，两者主要的区别源于是否使用固相载体。多肽合成方法：固相合成方法和工艺：主要可分为Boc固相合成法与Fmoc固相合成法。固相合成载体：要求树脂化学稳定不溶于试剂，空间位阻小、具溶胀性、有足够氨基酸延长空间，一定机械强度，提供足够连接点；连接分子要求合成过程稳定，后续易切除且不易发生副反应。载体根据连接分子可分为羟基树脂、氯甲基树脂、氨基树脂等。缩合剂：氨基酸脱水缩合形成肽键缩合试剂必不可少，主要分为：1、碳二亚胺型：DIC、DCC、EDC·HCl等，价格经济但单独使用副反应较多，需添加HOBt、HOAt等控制活化过程副反应解决消旋化等问题；2、鎓盐型：TBTU、HBTU、HATU、PyBOP等，反应活性高，速度快，副产物少，抑制消旋现象发生。二、多肽药物发展由于多肽药物注射给药方式不便、及大规模多肽药物产线搭建较为昂贵，多肽药物在较长时间内发展较为缓慢。重组人胰岛素（1982年获批）、促性腺激素释放激素leuprolide和goserelin（分别于1985年及1989年获批）的商业成功验证了多肽药物市场的可行性，20世纪90年代中期，药物输送技术、配方和合成方面的进步鼓励了更多的投资和研究，2000-2010年进入临床试验的多肽药物数量是1990-2010年的2倍。同时，一系列改善多肽药物稳定性、活性、选择性、药代动力学及药效学特征的技术被应用于多肽药物开发中，并成功帮助几种多肽药物获批上市。此外，一系列新型给药途径如缓释型皮下及肌肉注射、鼻内给药等都提高了给药便捷性及患者依从性，促进多肽领域的未来发展。肽是由2-99个氨基酸通过肽键连接而成的短链，分子介于小分子与蛋白质之间，作为许多生理功能的内在信号分子，肽为密切模仿自然路径的治疗性干预提供机会，并在人体多种生理过程（包括激素、神经递质）或炎症反应中发挥主要作用。1、与小分子药物不同，肽类疗法因其复杂性及与蛋白质药物相似的特性，具有较高壁垒；2、另一方面，与生物药相比生产成本较低、产量较高，是小分子与生物药间的绝佳平衡点。市场空间：多肽药物市场于2020年达628亿美元，预计2025年进一步增至960亿美元，2019-2025年复合增长率为8.8%；对应的全球多肽CDMO市场规模将由2020年的20亿美元增至2025年的44亿美元，2019-2025年复合增长率为17.7%。多肽药物数量在FDA已获批药物中仅占6%。1940年以来，FDA批准药物的十年趋势呈显著递增，其中多肽仅占6%，而小分子药物和生物制剂分别占83%和11%。目前正在进行临床试验的多肽药物应用广泛，包括微生物感染、糖尿病和激素紊乱，主要集中在癌症领域。FDA批准的多肽药物主要通过肠外途径给药，然而由于化学修饰技术的进步，口服多肽药物在临床试验中的应用几乎等同于静脉注射途径。鉴于口服给药有望拓宽多肽药物的适用范围，这或将是大有可为的趋势之一。已上市多肽药物治疗领域主要分布在代谢、内分泌、癌症等领域。从药物销售额看，2023H1多肽药物销售额Top10中有8款均为糖尿病药物，减重领域拓展或将给多肽药物市场带来全新增长驱动力。GLP-1RA药物终端销售额快速放量带动了对应原料药及中间体需求，上游多肽合成、固相合成载体及溶剂厂商、多肽CDMO等环节有望受益。根据诺和诺德年报数据，2021年司美格鲁肽的API需求量是2019年的4倍。Polypeptide公告显示，2020年全球多肽API市场规模达18亿美元，其中近65%的份额来自于外采购入，自产比例仅有35%。LP-1RA产业链上游拥有合规GMP产能的多肽合成原料药厂商、固相合成载体及溶剂厂商、CDMO及仿制药供应商等产业链多个环节有望持续受益。三、13家有涉足多肽业务厂商1，华东医药：公司以GLP-1靶点为核心，打造全球领先的糖尿病创新药物研发平台。2，信达生物：公司布局肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科四大疾病领域。3，恒瑞医药：3款创新药获批：阿得贝利单抗（PD-L1，小细胞肺癌）、瑞格列汀（DPP-4，2型糖尿病）、奥特康唑（重度外阴阴道假丝酵母菌病）相继获批上市；6项创新药申报上市：SHR-1314（IL-17A，特应性皮炎）、SHR0302（JAK1，银屑病）、SHR8058（NOV03，干眼病）、SHR8028（环孢素A，干眼病）、SHR-1209（PCSK9，高脂血症和高胆固醇血症）及HRX0701（DPP-4/二甲双胍，2型糖尿病）六项上市申请获受理。另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展。公司重点布局GLP-1赛道双靶点、长效、口服及复方制剂产品，多产品临床进度顺利推进。4，甘李药业：公司拥有5款胰岛素类似物品种以及1款人胰岛素品种，其中甘精胰岛素集采前收入占比超过85%。在自身免疫类、肿瘤类等药物研发领域均布局了研发管线。公司在研的核心品种包括GZR18（GLP-1激动剂周制剂）、GZR4（第四代胰岛素）、GZR101（预混双胰岛素复发制剂）等。5，通化东宝公司于2011年开始胰岛素类似物研究，现甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素及预混制剂已获批上市；GLP-1RA利拉鲁肽注射液2022年6月申请上市，有望年内获批；URAT1抑制剂处于二期临床阶段。公司创新管线储备丰富，为公司未来持续增长注入强大动力。6，药明康德（合全药业）药明康德多肽业务始于2018年，子公司合全药业逐步构建寡核苷酸和多肽类药物的CDMO/CMO服务能力，积极推进产能建设与国际化布局，2022年成为全球最大的CDMO之一。2022年Wuxi TIDES实现收入20.8亿元，2023H1实现收入13.3亿元，预计全年增速将超70%。7，诺泰生物公司成功建立固液融合的多肽规模化生产技术平台，具备侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级大生产能力，利拉鲁肽、艾博韦肽等长链修饰肽单批次产量超5kg，处于行业领先水平，已建立多肽规模化生产技术平台、多肽类新药研发技术平台、寡核苷酸研发中试平台等六大核心技术平台。多肽原料药及制剂生产能力加速建设。8，圣诺生物公司主营业务包括为国内外医药企业的多肽类创新药研发提供全产链药学研究、定制生产服务，自主研发、生产和销售在国内外具有较大市场容量及较强竞争力的多肽类仿制药原料药和制剂产品以及多肽药物生技术转让服务。9，凯莱英公司依托小分子领域积累的竞争优势制定双轮驱动战略，推动化学大分子、临床研究服务、制剂、生物大分子、合成生物技术等新业务快速发展，将小分子CDMO服务能力扩展至多肽、寡核苷酸、单克隆抗体(mAb)、抗体偶联药物(ADC)及信使RNA (mRNA)及其他服务范围，推动化学大分子CDMO、临床CRO、制剂CDMO、生物大分子CDMO、合成生物技术等新兴业务板块发展，铸就专业的全方位的创新药一站式定制服务平台。10，翰宇药业公司在利拉鲁肽、司美格鲁肽和格拉替雷等技术难度极高的多肽特色原料药产业化方面具有较高知名度。公司拥有26个多肽药物，9个新药证书，24个临床批件；已形成特色原料药、注射剂、客户定制肽、固体制剂、药品组合包装类产品和医疗器械产品六大核心业务，及妇产生殖、消化止血、减重降糖、抗感染四大治疗领域战略布局。公司也是国内多肽药物品种最多的企业之一，注射用特利加压素、注射用生长抑素、醋酸去氨加压素注射液、依替巴肽注射液、注射用西曲瑞克等产品国内市占率均名列前茅。仿制药板块共15个产品通过或视同通过一致性评价，含10个多肽注射剂和5个小分子固体制剂，覆盖多个产品管线，过评数量在多肽类企业中处于领先。11，九洲药业九洲药业致力于为国内外创新药公司及新药研发机构提供研发、生产CDMO一站式服务，同时为全球客户提供化学原料药及医药中间体工艺技术创新和商业化生产业务。在多肽药物技术平台方面，公司向全球客户提供多肽及偶联药物从临床前药学研究至商业化生产的一站式服务。12，蓝晓科技公司提供层析介质、色谱填料、微载体、多肽合成固相载体、核酸固相合成载体、西药专用吸附材料、固定化酶载体等生命科学产品。层析介质：用于疫苗、血液制品、重组蛋白质、抗体等生物蛋白、核酸、病毒等分离纯化；固相合成载体：用于多肽药物、核酸药物合成，拥有丰富产品品系；西药专用吸附材料：用于西药原料药和中间体提纯分离，其中头孢系列树脂打破国外垄断，提供稳定、性能优良的医药级专用吸附材料产品；固定化酶载体：突破7-ACA酶法工艺产业化，解决化学法生产的环境污染问题，促进产业升级。13，昂博制药全球领先的肽类CDMO服务商，提供涵盖临床及商业化阶段研究、原料药生产、药品开发等全方位综合服务。全球四大肽类CDMO之一，在中美两地cGMP工厂拥有超500名肽领域专家、化学家及行业从业人员。公司于2012年启动肽类药物开发业务，专注于三类药物开发：依循生物等效及生物类似药监管批准途经的复杂肽类药物、GLP-1及胰岛素肽类药物、缓释肽类药物。公司开发采用液相/固相联合合成专有技术以更高质量开发复杂多肽，该技术已成功应用于替度鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽的高纯度长肽开发。来源：Simon简述END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

来源：药渡撰文：五月     编辑：哦呼FDA 在2023年批准了55种新药和34种细胞和基因疗法。2024年至今FDA批准和拒批了多款药物，下文一一揭晓。2024年FDA已批准药物   Opsynvi（马西替坦和他达拉非组合疗法）    适应症：肺动脉高压图1.Macitentan（左）、Tadalafil （右）结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月22日，强生宣布FDA批准其Opsynvi单片剂组合疗法，用于长期治疗世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)为II-III级的肺动脉高压(PAH)成人患者[1,2]。根据新闻稿，Opsynvi是首个获FDA批准的PAH单片剂组合疗法。此次获批主要基于关键的A DUE临床3期研究结果，其中Opsynvi证明与马西替坦或他达拉非单药治疗相比，患者在接受治疗16周后在肺血管阻力(PVR)上有了更大的降低。   Duvyzat    适应症：杜氏肌营养不良症图2.Givinostat hydrochloride monohydrate结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月21日，FDA批准Italfarmaco/ITF的口服药物Duvyzat（givinostat）上市，用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Duvyzat是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失；它是第一个被批准用于治疗所有DMD基因变异患者的非甾体药物。Duvyzat在一项为期18个月的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中评估了 Duvyzat治疗DMD的疗效。主要终点是从基线到第18个月的变化，使用四级爬升来测量肌肉功能。在整个研究过程中，所有参与者继续接受标准的类固醇治疗方案，经过18个月的治疗，与安慰剂相比，接受Duvyzat治疗的患者爬四个楼梯所需的时间下降幅度较小，具有统计学意义。接受Duvyzat的患者从基线到第18个月爬四个楼梯的平均变化为1.25秒，而接受安慰剂的患者为3.03秒。   Idorsia's Tryvio    适应症：高血压图3.Aprocitentan结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月20日，FDA批准Tryvio(aprocitentan，阿普昔腾坦)用于与其他抗高血压药物联合治疗高血压，以降低使用其他药物无法充分控制的成年患者的血压，近40年来第一个通过新的治疗途径起作用的口服抗高血压疗法。Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制内皮素（ET）-1与ETA和 ETB受体的结合。此次批准得到了3期PRECISION试验数据的支持，PRECISION是一项多部分、3期多中心研究，评估了Tryvio在收缩压（SBP）≥140mmHg成人患者中的疗效，这些成人至少服用了三种抗高血压药物。研究结果显示：在治疗四周后，与安慰剂相比，Tryvio的12.5mg和25mg剂量水平均显著降低了坐位收缩压。   Iclusig    适应症：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病图4.Ponatinib Hydrochloride结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月19日，FDA加速批准武田的Iclusig用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者的化疗，是美国首个联合化疗一线治疗Ph+ ALL患者的靶向治疗药物。此次补充批准是基于3期PhALLCON试验的数据，在该试验中，Iclusig治疗可实现更高的MRD阴性完全缓解率，并且在新诊断的Ph+ ALL成人患者中具有与诺华格列卫相当的安全性。所有患者也接受了低强度化疗。   Lenmeldy    适应症：异染性脑白质营养不良图5.Lenmeldy的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年3月18日，FDA批准了Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），用于治疗症状前晚期婴儿、症状前早期青少年异染性脑白质营养不良（MLD）的患者，是FDA批准的第一个用于该适应症的基因疗法。此次批准是基于37名儿童的数据评估的Lenmeldy的安全性和有效性，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大准入计划中接受了Lenmeldy治疗。研究结果显示：在MLD儿童患者中，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy治疗显著降低了严重运动障碍或死亡的风险。所有接受Lenmeldy治疗的症状前晚期婴儿的MLD儿童在6岁时存活，而自然病程组中只有58%存活。在5岁时，71%的接受治疗的儿童能够在没有帮助的情况下行走。85%接受治疗的儿童能够得到正常的语言和智商分数，这在未经治疗的儿童中没有报道。此外，患有症状前早期青少年和早期症状早期青少年MLD的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。   Rezdiffra    适应症：非酒精性脂肪性肝炎图6.Resmetirom结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月14日，Madrigal Pharmaceuticals宣布FDA批准Rezdiffra™ （resmetirom）上市，用于治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，Rezdiffra成为FDA批准的首款NASH疗法，具有里程碑意义。此次Rezdiffra获FDA加速批准是3期MAESTRO-NASH试验的结果：80mg resmetirom组25.9%的患者和100mg resmetirom组29.9%的患者实现了NASH消退且纤维化无恶化，而安慰剂组为9.7%。在80mg resmetirom组中，24.2%的患者实现了至少一个阶段的纤维化改善，NAFLD活性评分没有恶化，100mg resmetirom组为25.9%，而安慰剂组为14.2%[3]。   Breyanzi    适应症：慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病图7.Breyanzi的作用机制（图片来源：药渡数据）  2024年3月14日，BMS宣布FDA已加速批准CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi ®（lisocabtagene maraleucel;liso-cel）用于治疗既往接受过至少两线治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。此次获批是基于关键的1/2期TRANSCENT CLL 004试验的结果：在该试验中，CAR-T疗法的治疗导致20%的完全缓解率和45%的总缓解率，中位缓解持续时间为35.3个月。在接受Breyanzi治疗且达到CR的患者中观察到高微小残留病（MRD）阴性状态，血液中的MRD阴性率为100%，骨髓中的MRD阴性率为92.3%。   Tevimbra    适应症：食管鳞状细胞癌图8.Tevimbra的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年3月14日，FDA批准百济神州的Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠单抗）用于治疗既往化疗后的晚期或转移性食管鳞状细胞癌。此次批准基于RATIONALE 302试验，该试验在意向治疗（ITT）人群中达到了主要终点，与化疗相比，Tevimbra具有统计学意义和临床意义的生存获益。在ITT人群中，Tevimbra组的中位总生存期（OS）为8.6个月（95%CI：7.5,10.4），而化疗组为6.3个月（95%CI：5.3,7.0）（p=0.0001;风险比[HR]=0.70 [95%CI：0.57,0.85]）。Tevimbra的安全性优于化疗。TEVIMBRA 最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常、葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、AST 增加、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、ALT升高和咳嗽。   Livmarli    适应症：PFIC中的胆汁淤积性瘙痒图9.Maralixibat结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月13日，Mirum Pharmaceuticals宣布FDA已批准Livmarli（maralixibat）口服溶液，用于治疗5岁及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒。Mirum还提交了一份额外的补充新药申请（sNDA），以引入在MARCH研究期间使用的更高浓度的Livmarli制剂，以便在今年晚些时候为年轻的PFIC患者扩展标签。此次批准基于3期MARCH研究的数据，该研究是在PFIC中进行的最大随机试验，包括93名患者，涉及一系列遗传PFIC类型，包括PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、PFIC6和未确定的突变状态。研究结果显示：接受Livmarl治疗的患者在瘙痒（p<0.0001）、血清胆汁酸（p<0.0001）、胆红素（p=0.0471）和以体重Z评分（Z-score）评估的生长（p=0.0391）方面有统计学意义上的改善。   APP13007    适应症：缓解眼科手术后的炎症和疼痛图10.Clobetasol Propionate结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月4日，Eyenovia和开发合作伙伴台塑制药（Formosa Pharmaceuticals）联合宣布FDA已批准APP13007（丙酸氯倍他索眼用纳米混悬液，0.05%）滴眼剂，用于缓解眼科手术后的炎症和疼痛。该滴眼液预计将于今年夏季上市。根据两家公司的公告，该产品是第一个获得FDA批准的眼科氯倍他索丙酸酯药物，也是15年来第一个进入眼科领域的类固醇。该批准得到了两项关键III期试验的支持，这些试验表明丙酸氯倍他索滴眼液可以在治疗后14天内快速显著地清除眼部炎症并缓解眼部疼痛。该产品耐受性良好，安全性与安慰剂相似。   Letybo    适应症：成人中度至重度眉间纹图11.Letybo的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年3月4日，Hugel America宣布FDA批准了其A型肉毒毒素Letybo（letibotulinumtoxinA-wlbg），用于治疗成人中度至重度眉间纹。Letybo的批准得到了三项3期试验的数据的支持，该试验包括1,200多名参与者，并显示该药物取得了显着的治疗成功，定义为没有或轻度眉间线，并且根据其结果，眉间线量表与基线相比至少改善了两分。   Exblifep（头孢吡肟和恩美唑巴坦组合疗法）    适应症：尿路感染图12.Enmetazobactam（左）、Cefepime Hydrochloride（右）结构式（图片来源：药渡数据）2024年2月27日，Allecra Therapeutics宣布FDA批准其用于尿路感染（UTI）药物Exblifep上市。此次批准是基于数据显示该药物对革兰氏阴性菌抗菌素耐药性的有效性，特别是由广谱β内酰胺酶和AmpC介导的耐药性。与哌拉西林/他唑巴坦相比，Exblifep在复杂性尿路感染患者临床治愈和微生物根除的主要结局方面符合非劣效性和优越性标准。   lifileucel    适应症：晚期黑色素瘤图13.lifileucel的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年2月17日，Iovance Biotherapeutics宣布FDA已加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。根据新闻稿，lifileucel是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。此次批准主要是基于C-144-01试验的结果，该试验的主要疗效结局指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。对lifileucel的初始反应的中位时间为1.5个月。ORR基于73名受试者，他们在7.5x109至72x109活细胞的推荐剂量范围内接受lifileucel。ORR为31.5%（95%CI：21.1,43.4），未达到中位DoR（NR）（95%CI：4.1个月，NR）。   Aurlumyn    适应症：成人严重冻伤图14.Iloprost (Eicos Sciences)结构式（图片来源：药渡数据）2024年2月16日，FDA正式批准Eicos Sciences的Iloprost注射液，商品名为Aurlumyn，用于治疗成人严重冻伤，以降低患者手指或脚趾截肢的风险，成为全球首个用于治疗严重冻伤的获批药物。Iloprost是一种血管扩张剂，其作用方式是松弛血管并防止凝块形成。此次批准Iloprost治疗严重冻伤是基于一项开放标签对照试验中获得的积极结果：第7天时，仅接受iloprost治疗的患者（第1组）中，骨扫描结果显示需要截肢的比例为0%（n=0/16），而第2组中这一比例为19%（n=3/16），第3组中为60%（n=9/15）。接受iloprost治疗的两组患者中，骨扫描异常的发生率显著较低。对大多数患者进行了关于是否需要至少截肢一根手指或脚趾的随访，数据显示患者的截肢需求与骨扫描结果一致。   Onivyde    适应症：转移性胰腺腺癌图15.Nanoliposomal Irinotecan hydrochloride结构式（图片来源：药渡数据）2024年2月13日，FDA批准益普生公司的Onivyde（伊立替康脂质体注射液）与三种化疗药物联合使用，用于治疗新诊断的转移性胰腺腺癌患者。此次批准基于3期NAPOLI 3试验，其中Nalirifox方案（将Onivyde与氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸相结合）与标准治疗相比，将总生存期（OS）提高了 17%，具有统计学意义。Nalirifox还将无进展生存期提高了31%。NAPOLI 3是第一个在mPDAC中显示出更好的OS的阳性3期试验，与目前的标准治疗方案相比，该方案由白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组成。   Casgevy    适应症：输血依赖性β-地中海贫血（TDT）图16.Casgevy的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年1月16日，FDA批准了Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的Casgevy（exagamglogene autotemcel）作为输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的一次性治疗药物，比Casgevy在3月30日的处方药使用者付费法案（PDUFA）日期提前了两个多月。2024年FDA已批准药物   GA Depot 40    适应症：复发性多发性硬化症2024年3月11日，Viatris和Mapi Pharma宣布FDA已经拒绝批准其用于治疗复发性多发性硬化症的醋酸格拉替雷研究性制剂GA Depot 40。根据公告，开发合作伙伴目前正在审查完整回复函，以更好地确定GA Depot的“适当的后续步骤”，并继续相信其作为“多发性硬化症患者的重要新治疗进展”的潜力。Viatris和Mapi用来自1000多名患者的III期数据来支持他们的NDA，这些患者总共接受了13剂40毫克GA长效或安慰剂。两家公司报告称，与安慰剂相比，GA Depot将年化MS复发率降低了30.1%。   Roluperidone    适应症：精神分裂症的阴性症状2024年2月27日，Minerva Neurosciences宣布FDA拒绝了其用于治疗精神分裂症的阴性症状药物Roluperidone。虽然一项研究确实显示出统计学意义，但FDA在一封完整的回复信中表示，它“不足以提供有效的实质性证据”。FDA还指出，新药上市申请缺乏关于同时服用抗精神病药物的数据，没有包括确定阴性症状的变化具有临床意义的数据，并且提交的安全数据库中“暴露于Roluperidone的受试者数量不足”，建议剂量为64mg至少12个月。   cefepime-taniborbactam    适应症：尿路感染2024年2月23日，Venatorx Pharmaceuticals和Melinta Therapeutics宣布FDA因CMC问题拒绝批准其抗生素头孢吡肟-他尼硼巴坦的上市，头孢吡肟-他尼硼巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂联合抗生素，旨在治疗患有复杂性尿路感染的成人。在FDA完整回复函中，FDA要求提供额外的CMC以及有关药物，测试方法和制造过程的相关数据。监管机构没有引用与头孢吡肟-他尼硼巴坦新药申请中提供的临床安全性或有效性相关的任何问题。   zolbetuximab    适应症：局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处 （GEJ）腺癌2024年1月8日，安斯泰来宣布FDA已拒绝批准的靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的疗法zolbetuximab上市，claudin 18.2是一种在胃上皮癌细胞表面表达的跨膜蛋白。根据安斯泰来1月4日发布的完整回复函，第三方生产工厂的“未解决缺陷”是zolbetuximab申请批准被拒的原因。参考文献1.https://www.biospace.com/article/biospace-fda-decision-tracker-2023-biomarin-celltrans-pfizer-and-opko-health/2. U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)3. Stephen A. Harrison et.al, A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis, N Engl J Med 2024; 390:497-509专栏作者五月药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！非阿片化长效改良来袭，镇痛新时代！破解BTD申请难题，开启快速通道，让创新疗法更快落地！悲喜并存，四代EGFR抑制剂——黑暗中的一丝曙光！点击"蓝字"关注我们吧！