Glatiramer Acetate

多发性硬化症（MS）是一类主要侵袭青壮年人群的中枢神经系统自身免疫性罕见病。该疾病呈终身进展态势，致残风险极高，长久以来都是全球神经科临床中难以攻克的难题。患病后人体免疫系统功能紊乱，会错误攻击包裹在神经纤维外层的髓鞘组织。髓鞘相当于神经信号传输的防护绝缘层，一旦出现损伤、脱落，神经冲动的传导就会受阻、紊乱，逐步引发视力下降、肢体活动不便、认知衰退等一系列问题。病情严重的患者会彻底丧失行动能力，终身受病痛困扰。对患者家庭而言，长期治疗与康复护理会带来沉重的经济压力；放眼整个社会，正值劳动力黄金期的青壮年因病致残，也造成了人力资源损耗与医疗资源的持续消耗。 过去数十年间，海外原研企业长期把控全球多发性硬化症药物市场。复杂的合成工艺、严苛的质量管控标准以及极高的研发门槛，筑起了一道道行业高墙。这一现状不仅让国内患者可选药物十分有限，也让全球范围内罕见病药物可及性不足的问题迟迟得不到改善。依托国内医药产业的技术深耕，本土企业接连取得关键进展：健亚生物科技的醋酸格拉替雷注射液顺利取得美国 FDA 上市资质，齐鲁制药推出的西尼莫德片（商品名：申复平）也正式获批上市。两家本土企业相继实现突破，打破了国际药企的长期垄断，也证明我国在罕见病药物研发、生产以及国际化布局方面，已经跻身全球先进行列，为广大MS患者的长期治疗与预后改善带来了新的转机。 图1. 正常神经与多发性硬化神经的对比图[1] 一、潜伏在青壮年群体中的慢病：多发性硬化症诊疗现状与现实困境 多发性硬化症属于中枢神经系统炎性脱髓鞘病变，病灶多分布在大脑、脊髓、视神经等关键神经组织上，具备时间多发、空间多发两大典型特征。简单来讲，患者的神经损伤会在不同阶段反复出现，病灶也会分散在神经系统各处，病情复杂且发展走向难以预判。该病高发于 20 至 40 岁的青壮年群体，是威胁青年身心健康的重要罕见病，且发病存在明显性别差异，女性患病概率显著高于男性，男女患病比例大致在 1:2 至 1:4 区间。 从全球统计数据来看，目前全球MS患者总数已超 290 万人，仅美国地区患者数量就接近百万。国内公开登记的确诊病例为 5 万至 12 万，受基层诊疗能力不足、疾病早期症状辨识度低等因素影响，漏诊、误诊现象普遍，行业测算国内潜在患病人数已突破 15 万。该疾病临床表现个体差异极大，症状覆盖视觉、运动、感知、认知、自主神经等多个系统，这也是临床误诊率居高不下的核心原因。 不少患者发病初期仅表现为轻微视力减退、肢体发麻，常常被误诊为颈椎病、普通神经炎或是轻症脑血管疾病，错失最佳干预时机。部分患者会出现特征性的莱尔米特征，低头时会产生沿脊柱放射的电击样麻木感；还有超过八成患者会频繁出现不明原因的持续性疲惫，这种乏力感和日常活动量没有关联，也是许多患病青年被迫离职、丧失生活自理能力的重要诱因。除此之外，半数以上患者会伴随记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等认知问题，抑郁、焦虑等心理问题的发生率也远高于普通人群，尿频、便秘等自主神经紊乱症状，更是持续拉低患者的生活质量。 结合病情发展规律，临床医学将多发性硬化症划分为四类亚型，不同亚型的治疗难度和康复预后差别明显。其中复发缓解型占比最高，达到 80%~85%，患者病情在复发与缓解之间交替变化，这一阶段也是临床干预、延缓病情发展的关键时期。继发进展型大多由复发缓解型演变而来，进入该阶段后，神经功能损伤会持续加重，由此造成的残疾将无法逆转。原发进展型占比 10%~15%，患者自发病起病情就会不断恶化，是临床治疗难度最大的类型。进展复发型临床病例十分稀少，同时兼具病情持续进展与急性复发两大特点。 现阶段医学界尚未完全明确多发性硬化症的完整发病机制，主流观点认为，疾病是遗传、环境、感染等多种因素共同作用的结果。HLA-DRB1*15:01等基因位点变异，会显著提升患病遗传风险；EB 病毒感染、体内维生素 D 含量不足、长期吸烟、肥胖、长期居住在高纬度地区等，都会诱发病情发作或加重病症。与此同时，肠道菌群失衡引发的免疫功能紊乱，也在疾病进展过程中起到了助推作用。 图2. 多发性硬化症的风险因素[2] 受制于复杂的发病机制与尚未探明的病因，目前医疗手段还无法彻底根治多发性硬化症。临床治疗主要围绕四大目标开展：减少病情复发、延缓神经残疾发展、缓解各类不适症状、提升患者生活质量。疾病修正治疗（DMTs）是当下唯一能够干预疾病自然发展进程、有效控制病情的核心方案。但长期以来，全球MS诊疗领域始终面临三大难题。 第一，技术门槛难以跨越。MS 核心治疗药物以复杂多肽、高选择性受体调节剂为主，无论是合成制备、生产流程还是质量检测，难度都远超常规化学药品，多数企业难以攻克核心技术。第二，市场格局固化。海外原研企业长期占据主导地位，药品定价高昂，患者每年治疗花费动辄数十万元，普通家庭难以承担长期用药成本。第三，药物与诊疗覆盖不足。在我国以及多数发展中国家，基层医疗机构诊断能力薄弱，药品供给范围有限，配套康复体系也不够完善，很多患者无法做到早发现、早治疗，最终因病情进展落下终身残疾。 多发性硬化症被纳入我国《第一批罕见病目录》，它的现状也是国内罕见病用药困境的缩影：海外已有成熟治疗药物，但国内合规供给不足；即便进口药物落地，高昂价格也让多数患者望而却步。多年来，国内MS患者只能依赖进口原研药，用药选择少、经济负担重，而本土药企的技术突破，终于扭转了这一局面。 二、本土企业接连实现技术突破，重塑国内MS药物产业格局 国内罕见病制药赛道迎来实质性突破，健亚生物科技与齐鲁制药两家本土企业相继交出亮眼成果。健亚生物突破复杂多肽制剂技术，成功打入美国主流医药市场；齐鲁制药完成进口靶向药的国产化仿制，补齐了国内口服治疗药物的短板。一家发力海外高端市场，一家深耕本土临床需求，创新与仿制双向发力，彻底打破海外企业的垄断局面，为国内外MS患者带来了实实在在的用药选择。 （一）健亚生物：攻克复杂制剂技术，跻身全球一流制药梯队 健亚生物科技研发的醋酸格拉替雷注射液，顺利获得美国 FDA 批准，用于复发型多发性硬化症的临床治疗。这次获批有着特殊意义，不仅让其成为中国台湾地区首家拿到美国 FDA 复杂注射剂批件的药企，也填补了国内企业在高端复合多肽药物国际化领域的空白，是中国制药走向全球过程中重要的一步。 图3. 醋酸格拉替雷注射液获FDA批准用于治疗多发性硬化症[3] 醋酸格拉替雷自 1996 年在全球上市以来，一直是复发型MS治疗的基础用药，凭借稳定的疗效与可靠的安全性，被全球多部权威诊疗指南列为一线治疗方案。但这款药物生产难度极大，被美国 FDA 归类为非生物复杂药物（NBCDs），执行独立且严苛的审批标准，也是全球制药行业公认的技术难点。和结构单一的常规化学药品不同，醋酸格拉替雷是由大量氨基酸序列、长度各不相同的多肽链组合而成的共聚物混合物，不存在固定的化学分子式。 特殊的分子结构，导致该药物没有统一的分子量，传统检测方法无法全面完成质量标定。想要保障生产工艺稳定、不同批次药品质量一致，同时完成临床等效性评价，都需要攻克大量技术难关。也正因如此，全球范围内仅有少数海外原研企业掌握规模化生产技术，长期垄断市场。 健亚生物在该领域深耕多年，持续投入研发力量，逐一解决质量精准管控、规模化稳定生产、药效等效匹配等核心问题。经过 FDA 多轮严格审核，产品最终顺利获批，正式进入美国市场。据行业统计数据，2024 年醋酸格拉替雷全球市场规模达到 15 亿美元，预计 2033 年将增长至 28 亿美元，市场发展空间广阔。这款国产药物的上市，打破了原研药的独家垄断，为全球患者提供了高性价比的替代选择，有效降低了长期用药成本。同时也印证了国内药企在复杂药物研发、生产、全流程质控上的实力，实现了从同质化仿造到高品质研发、获得国际认可的跨越式发展。 从作用原理来看，醋酸格拉替雷能够贴合MS的病理特征，通过模拟人体髓鞘碱性蛋白结构，调节失衡的免疫系统，竞争性阻止免疫细胞攻击神经髓鞘，从源头减轻中枢神经系统的炎性损伤。在临床应用中，该药物可以有效降低病情复发概率，延缓残疾进展，适用于临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型等多种MS分型，且长期用药安全性表现优异，是临床认可度很高的经典药物。 （二）齐鲁制药：落地国产首仿药，填补口服治疗药物空白 与健亚生物出海同步推进的，还有齐鲁制药的研发成果。其研发的西尼莫德片（商品名：申复平）获得国家药监局批准，推出 0.25mg、2mg 两种主流规格，成为国内首款西尼莫德仿制药。该产品上市后，改变了进口西尼莫德独占国内市场的局面，为国内患者提供了性价比更高的口服治疗方案，真正实现了该款罕见病药物的国产化替代。 图4. 西尼莫德片获NMPA批准上市并用于治疗多发性硬化症[4] 西尼莫德属于新一代高选择性 1 - 磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，也是MS治疗领域的创新药物。药物具备外周抗炎、中枢神经保护双重作用机制，治疗效果得到全面提升。在外周组织中，它可以阻拦淋巴细胞迁出淋巴结，避免炎性细胞侵入中枢神经，以此抑制神经炎症反复出现；同时药物能够穿透血脑屏障，直接作用于受损神经组织，一方面促进髓鞘修复再生，另一方面延缓脑萎缩、改善认知功能，兼顾抗炎治疗与神经修复两大作用。 依托独特的药理优势，西尼莫德创下多项全球临床纪录，也是全球首款获批用于活动性继发进展型多发性硬化症的口服药物，精准覆盖了复发缓解型向继发进展型转变的关键治疗窗口，补齐了进展期MS缺少口服药的短板。临床数据显示，该药物可将患者年复发率降低 55%，短期残疾进展风险下降 21%。坚持长期规范用药，还能进一步延缓行走功能衰退、减少脑容量流失、改善认知障碍，最大程度保留患者的生活自理能力。其适应症覆盖临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型等主流复发类 MS，适用人群广泛。同时口服的给药方式操作简单，解决了传统注射药物使用繁琐、患者依从性差的问题。 在此之前，进口原研西尼莫德价格居高不下，多数患者无力承担长期治疗费用，药物在国内临床的普及程度始终偏低。为改变这一现状，齐鲁制药历时五年，不断优化药物处方与生产工艺，完成全套药学对比试验和生物等效性研究，最终证实自研产品在质量、疗效、安全性上，均与进口原研药保持一致。这款仿制药的落地，不仅丰富了国内MS临床治疗方案，还借助市场竞争推动药价下调，让更多普通患者用得上优质特效药。与此同时，它也完善了国内罕见病药物储备体系，体现出本土制药企业的社会责任。 三、产业升级与民生改善双向赋能，梳理行业发展经验 两款新药相继上市，不只是单纯的药品上市事件，更是国内罕见病制药产业、企业核心竞争力、患者医疗保障全面升级的缩影，清晰展现出国内医药产业转型升级的路径，也为整个罕见病行业发展提供了参考方向。 从临床诊疗角度分析，两款药物形成了互补的治疗组合，能够覆盖MS患者全病程的治疗需求。醋酸格拉替雷作为经典注射用药，经过数十年临床检验，安全系数高，长期应用经验丰富，更适合发病早期、复发风险较高的患者。西尼莫德作为新型口服靶向药，兼具抗炎与神经修复效果，使用便捷，适用场景更广，对进展期患者的干预效果尤为突出。注射剂搭配口服药、经典药物结合创新制剂的组合，让临床医生可以根据患者病程、身体状况制定个性化方案，彻底改变了以往国内MS治疗手段单一、干预效果有限的现状，推动临床治疗从被动缓解症状，转向主动、规范化的病程管控。 从产业发展层面来看，两次技术突破，代表国内药企完成了两大跨越：一是从普通仿制药，迈向技术壁垒更高的复杂仿制药；二是从深耕本土市场，转向布局全球高端医药领域。醋酸格拉替雷获得 FDA 认证，打破了海外企业在高端复合多肽制剂领域的技术垄断，证明国内制药工业已经具备对标国际顶尖标准的研发、生产与质控能力，也为国内同类复杂制剂出海开辟了新路径。西尼莫德国产化落地，则体现出本土企业在罕见病靶向药领域快速追赶、落地转化的能力，既降低了国内整体医疗用药成本，也持续丰富了国内罕见病药物研发矩阵。这些成果的背后，是国内医药创新生态持续优化、工业制造体系不断成熟的结果，也为后续入局罕见病赛道的企业提供了可落地的实践参考。 落脚到民生层面，国产药物的出现，直击罕见病“用药难、用药贵”两大痛点。多发性硬化症需要终身服药控制病情，过去进口药的高价，让不少家庭陷入因病致贫、甚至放弃治疗的困境。国产药物上市后，市场竞争带动整体药价下调，再叠加医保报销、罕见病专项保障等政策支持，患者家庭的经济压力得到明显缓解。越来越多患者能够坚持规范化 DMT 治疗，有效降低了重度残疾的发生概率，既维护了患者的生活尊严，也减少了社会后期照护、医疗兜底的成本，实现了民生福祉与社会价值的同步提升。 结合本次产业突破，也能总结出国内罕见病医药行业的发展思路。首先，罕见病是医药创新的优质赛道，我国近2000万罕见病患者存在大量未被满足的临床需求，在政策扶持、市场刚需与社会价值的共同驱动下，该领域具备长期发展潜力。其次，研发复杂制剂、创新靶向药物，是药企构建核心竞争力的关键。相较于同质化严重的普通仿制药，高技术壁垒药物能构筑深厚的行业优势，也是本土药企参与全球竞争的核心筹码。最后，医药行业发展需要兼顾全球化与本土化。一方面依靠自主技术走出国门，在国际市场树立中国制药品牌；另一方面立足国内患者需求，解决本土就医用药难题，实现企业商业价值与社会责任的统一。 四、多方协同发力，搭建多发性硬化症全周期诊疗保障体系 药物研发取得突破，为MS治疗打下了坚实基础，但想要全面改善患者生存状态、提升国内整体诊疗水平，还需要政策、医疗机构、制药产业、社会大众四方协同配合，搭建起早筛早诊、规范治疗、康复跟进、长期管理的全链条服务体系，让每一位患者都能享受到公平、优质、可及的医疗服务。 政策端需要持续加大对罕见病领域的扶持力度。加快推进MS治疗药物纳入医保，扩大报销范围、提升报销比例，切实减轻患者长期用药负担。同时持续优化罕见病药物审评、审批、上市流程，通过研发补贴、税收优惠等激励政策，鼓励药企投身罕见病创新研发。此外，统一并推广MS标准化诊疗规范，加强基层医疗机构能力建设，从制度层面减少漏诊、误诊问题。 医疗机构需要搭建分级分类的现代化诊疗体系。针对基层医护人员开展专项培训，提升基层机构对MS早期症状的识别与初步筛查能力，做到早发现、早干预。依托大型三甲医院、专科医疗机构，打造国家级、省级MS专科诊疗中心，集中优质医疗资源，为疑难、重症患者提供精准诊断、个体化治疗、长期随访等一站式服务。同时将康复训练、心理疏导、认知康复纳入常规诊疗流程，全方位改善患者身心状态。 制药企业要坚持创新发展方向。在巩固罕见病药物国产化成果的基础上，逐步从仿制研发转向源头创新，布局 BTK 抑制剂、干细胞疗法、小核酸药物等前沿技术与新靶点，持续追赶国际先进医疗水平。同时借鉴出海成功经验，推动更多高品质、高技术壁垒的国产罕见病药物走向国际，不断提升中国制药在全球市场的话语权。 社会层面则需要营造关爱罕见病群体的良好氛围。借助各类科普渠道普及多发性硬化症相关知识，消除大众认知误区与偏见，打消患者就医的心理顾虑。扶持患者社群、公益组织发展，为患者提供用药指导、心理疏导、就业帮扶，解决康复与生活中的实际难题。联动企业、公益机构、医疗机构形成合力，构建全社会共同关爱罕见病患者的公益网络。 对于MS患者而言，新药带来了新的希望，但长期科学管理才是控制病情的核心。如果出现不明原因视力下降、肢体麻木、持续疲惫、认知减退等症状，一定要及时就医检查，避免延误治疗。确诊后严格遵从医嘱开展 DMT 治疗，不要擅自停药、减药。日常生活中养成健康习惯，坚持适度运动、均衡饮食，适量补充维生素 D，远离吸烟、高温环境等危险因素，定期到医院复查，配合康复训练，尽可能维持正常的生活状态。 五、结语 多发性硬化症发病隐匿、病程顽固，长期折磨着无数青壮年患者，也让众多家庭承受着病痛与经济的双重压力。健亚生物的醋酸格拉替雷注射液成功登陆海外市场，齐鲁制药实现西尼莫德片国产化，两次技术突破打破了国际药企多年的垄断，为全球MS患者带来新的治疗选择，也是国内医药产业落实健康中国建设、守护罕见病患者权益的实际行动。 从中国台湾企业攻克全球顶尖的复杂制剂技术、进军国际市场，到大陆药企立足本土需求、完成进口药物替代，中国制药产业正稳步从规模扩张转向质量提升，一步步向制药强国迈进。罕见病虽属于小众医疗领域，却最能体现医疗行业的人文温度。这类疾病目前尚且无法彻底治愈，但完全可以实现有效管控。随着医药技术不断迭代、保障政策持续完善、产业创新稳步推进、社会关爱愈发浓厚，未来多发性硬化症终将成为一类可预防、可控制、可长期管理的慢性疾病。 期待未来有更多本土药企深耕罕见病创新领域，持续突破技术难关，推出更多高性价比的治疗药物；也期待各方主体加强协作，不断完善罕见病诊疗与保障体系。愿每一位多发性硬化症患者都能摆脱疾病束缚，拥有健康、有尊严的生活。以技术突破打破诊疗壁垒，以行业担当守护民生安康，让罕见病患者不再孤立无援，让温暖与希望传递到每一个患病家庭。 参考资料： [1]Multiple Sclerosis (MS) Symptoms and Types. https://www.froedtert.com/multiple-sclerosis [2]Landry, Remi L., and Monica E. Embers. 2023. "The Probable Infectious Origin of Multiple Sclerosis" NeuroSci 4, no. 3: 211-234. https://doi.org/10.3390/neurosci4030019 [3] ScinoPharm Secures U.S. FDA Approval for Glatiramer Acetate Injection for the Treatment of Multiple Sclerosis, https://www.prnewswire.com/news-releases/scinopharm-secures-us-fda-approval-for-glatiramer-acetate-injection-for-the-treatment-of-multiple-sclerosis-302652370.html [4] 国家药品监督管理局, https://www.nmpa.gov.cn/index.html 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。 立即扫码加入药事纵横交流群

梯瓦制药（Teva）介绍及公司主要历史变迁 梯瓦制药工业有限公司（Teva Pharmaceutical Industries Limited，NASDAQ: TEVA）是一家总部位于以色列的全球性医药公司，致力于开发及生产优质的非专利药物、创新的专科药物及活性药物成分，是全球药业领袖及世界最大的非专利药物生产商之一。 1901年，梯瓦在耶路撒冷由查姆·所罗门（Chaim Salomon），莫西·莱文（Moshe Levin）和伊沙克·埃尔斯坦（Yitschak Elstein）三位药剂师共同建立，在全国各地分销进口药物。命名为S.L.E。 1948年以色列政府成立后，以色列的医药市场稳定发展，梯瓦开始出口自己的产品。 1951年，梯瓦在Tel Aviv Stock Exchange (TASE)以色列特拉维夫证券交易所上市，上市的公司主体为Teva Middle East Pharmaceutical Chemical Works Company Ltd.。 1976年，Assia与梯瓦和Zori两家制药公司合并，成立了以色列最大的医疗保健公司——Teva Pharmaceutical Industries Ltd.。 1977年，梯瓦收购了荷兰的Orphahell，向欧洲扩张。 1982年，Kfar Saba生产工厂获得美国FDA批准生产。 1982年，梯瓦实现在纳斯达克市场上市。 1984年，US Hatch-Waxman Act法案通过，梯瓦开始进军仿制药领域。 1985年，梯瓦收购了美国宾夕法尼亚州的仿制药公司Lemmon，与W.R.Grace成立联营公司。 1988年至1989年，梯瓦收购了以色列第二大制药公司Abic，完成对以色列API生产商Plantex Ltd.的收购。 1992年，梯瓦收购了德国的GRYPharm。 1994年，梯瓦位于以色列Negev desert Ramat HovavAPI生产工厂Teva-Tech开始运营。 1995年，梯瓦收购了英国的APS/Berk，进军西欧市场。 1996年，梯瓦的首个用于多发性硬化症的创新药（Copaxone，醋酸格拉替雷，固派松） 获得美国FDA批准。 2000年，梯瓦收购了加拿大最大的仿制药生产商Novopharm Ltd,，以及其在匈牙利的子公司Human，成为北美最大的仿制药供应商。 2001年，梯瓦用于多发性硬化症的创新药在欧盟获批。 2003年，梯瓦收购了印度的Regent Drugs Limited，收购后命名为Teva API India Ltd.。 2004年，梯瓦斥资34亿美元收购 Sicor，从而进入生产仿制药注射剂的生物仿制药领域。 2005年，梯瓦的抗帕金森病创新药（Azilect，甲磺酸雷沙吉兰，安齐来）在以色列和欧盟获批，2006年在美国FDA获批。 2006年，梯瓦以74亿美元收购IVAX Corporation，获得了大量仿制药及创新药产品。 2008年，梯瓦收购全球第四大仿制药品生产商 Barr Pharmaceuticals。该收购进一步巩固 梯瓦在美国的领导地位，同时将大力强化其在欧洲和中东欧主要市场的地位。 2008年，梯瓦与日本的Kowa Company, Ltd.成立联营企业，向日本供应仿制药。 2010年，梯瓦以50亿美元的价格收购德国大型仿制药生产企业Ratiopharm公司，使梯瓦进一步巩固其在仿制药行业的龙头地位。 2011年，梯瓦收购了Cephalon及其子公司，增强其创新药业务。 2012年，梯瓦开始在NYSE（纽交所）上市。 2012年，梯瓦与Handok 成立联营企业，进军韩国市场。 2014年，梯瓦收购了美国的Labrys Biologics Inc.，获得了偏头痛预防和治疗领域相关管线。 2015年，梯瓦收购了 Auspex，增强其中枢神经系统领域的实力。 2016年，梯瓦与武田制药在日本成立联营企业。 2016年，梯瓦收购了Actavis Generics，扩充仿制药领域。同年，梯瓦收购了Anda Inc，为美国仿制药领域的分销商。2016年，梯瓦以400亿美元收购竞争对手Allergan的仿制药相关业务后，梯瓦制药一直背负着巨额债务，裁员是该公司大型重组计划的一部分。 2017年，用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）的创新药物安泰坦（氘丁苯那嗪片）获得美国FDA批准。 2018年1月31日，梯瓦完成其美国以外销售的女性健康类产品OVALEAP，ZOELY，SEASONIQUE，COLPOTROPHINE以及其他品种ACTONEL的出售，以7.03亿美元的价格出售给CVC Capital Partners Fund VI。2018年7月1日，与P&G的合资公司PGT Healthcare解散，梯瓦将其持有的New Chapter Inc.的股份，以及在印度的OTC工厂转给了P&G。 2020年8月，梯瓦和Alvotech签署了5个生物仿制药的合作协议，梯瓦将拥有其在美国的独家权利。2020年7月，梯瓦与武田制药签署协议，将其与武田制药在日本的联营企业的仿制药和运营资产出售给Nichi-Iko。 2021年10月，梯瓦与MODAG GmbH签署协议，获得emrusolmin (TEV-’286) 和相关化合物(TEV-’287)的全球权益，拟用于多系统萎缩和帕金森病，具有针对退行性疾病如阿尔茨海默症等的潜力。管线完成了1b期临床试验。交易金额为3000万美元，以及未来里程碑付款及特许权费。 2023年11月26日，梯瓦与Biolojic Design Ltd.签署协议，获得全球范围开发、生产和商业化BD9的权益，未来可用于特应性皮炎和哮喘，梯瓦将支付首付款1000万美元，未来将可能有高达5亿美元的开发及商业里程碑付款。 2023年11月9日，梯瓦与Royalty Pharma plc签署协议，快梯瓦的奥氮平LAI （TEV- 749）的临床研究项目，Royalty Pharma将向梯瓦提供高达1亿美元的资金，用于资助奥氮平LAI （TEV- ‘ 749）的持续开发，Royalty Pharma和梯瓦有共同选择，将总融资金额增加到1.25亿美元。梯瓦将向Royalty Pharma支付里程碑付款，此外还有商业化后的特许权费。 2023年10月3日，梯瓦与赛诺菲签署协议，共同开发和商业化梯瓦的抗TL1A （TEV- ‘ 574）管线，一种用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病两种炎症性肠病的新型抗TL1A疗法，目前处于2b期临床试验阶段。梯瓦将收到5亿美元的预付款，此外，梯瓦可能会获得高达10亿美元的开发和上市里程碑付款。两家公司将平均分担剩余的全球开发成本和主要市场净损益。梯瓦将领导该产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将领导该产品在北美、日本、亚洲及其他地区的商业化。 2024年4月及9月，梯瓦与mAbxience就目前正在开发的包含抗PD-1的用于治疗多种肿瘤适应症的生物仿制药候选物达成战略许可协议及修订协议。mAbxience将开发和生产生物仿制药，梯瓦将领导包括欧洲和美国在内的多个全球市场的监管流程和商业化。梯瓦将分别支付首付款2000万美元和1500万美元。未来开发、监管、商业化里程碑付款约3.2亿美元。2024年3月28日，梯瓦和Launch Therapeutics， Inc.签署了临床合作协议，以进一步加速梯瓦的DARI-Duai-Action哮喘救援吸入器(ICS-SABA；TEV - 248)的开发。梯瓦还与Abingworth LLP的基金签订了协议。Abingworth和凯雷（Carlyle）支持的临床开发公司Launch Therapeutics，将在临床试验的运营执行和管理方面发挥主导作用。梯瓦将保留生产、美国监管互动和商业化的主要责任。TEV-‘248目前处于3期，用于治疗哮喘症状，可解决即时症状和长期炎症。Abingworth将向梯瓦提供高达1.5亿美元的资金，经监管部门批准，梯瓦将向Abingworth支付一笔里程碑付款，最高可达1.5亿美元，以及基于DARI销售额的成功费。 梯瓦制药2025年主要动态 财务业绩方面：2025年梯瓦制药实现总营业收入172.58亿美元，相比去年增长4.32%。其中，仿制药收入94.22亿美元，占总营业收入的54.59%；创新药及其他销售收入78.36亿美元，占总营业收入的45.41%；其他业务主要包括API生产、药品分销（Anda）、合作授权等业务收入，由于梯瓦年报中未进行详细分开披露，因此这里与创新药业务收入合并列示。 国际审批方面：梯瓦于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表，包括AVT05（戈利木单抗仿制药）用于类风湿关节炎等、AVT06（阿柏西普仿制药）用于血管性年龄相关星黄斑变性等、Selarsdi（乌司奴单抗仿制药）用于银屑病关节炎、克罗恩病等、Uzedy（长效利培酮）用于双相情感障碍、Epysqli（依库珠单抗仿制药）用于多发性夜间血红蛋白尿、重症肌无力等、Ponlimsi及Degevma（地舒单抗仿制药）用于骨质疏松症及骨巨细胞瘤等，以及TEV-749（奥氮平长效制剂）用于成人精神分裂症等。 合作授权方面：梯瓦在2025年披露的合作授权方面的交易包括：与Samsung Bioepis关于Soliris仿制药Epysqli的合作授权、与Klinge Biopharma和Formycon关于阿柏西普仿制药的合作授权、与Biolojic Design关于BD9的合作授权、与上海复星医药关于抗PD1-IL2药物TEV-56278的合作授权，以及与Prestige Biopharma关于赫赛汀仿制药的合作授权，具体如下： 梯瓦制药总体营业收入情况 梯瓦制药于2007年至2025年期间的主要收入包括仿制药、创新药及其他业务。其他业务包括API生产、药品分销、OTC药物销售等，这些收入梯瓦年报里未单独披露，因此这里未进行单独列报。 梯瓦制药主要是以生产销售仿制药为主，仿制药的销售收入占比虽然在2013年至2015年跌至50%以下（主要由于copaxone的大卖），在其他年份均超过了50%。创新药收入在研究期间早期经历了飞速发展，但在主要品种面临专利悬崖后，由于没有其他新品种进行补充，因此，创新药的销售收入在研究期间后期由于市场竞争大幅下降。 梯瓦制药的总体营业收入在2018年开始大幅下降，主要由于市场竞争等原因，创新药受市场的冲击更为严重。梯瓦制药在2018年也在通过各种整合和合作力图挽回销售收入下降的趋势。2023年开始，总营业收入相比上一年均有所提升。 梯瓦制药分类销售收入情况 根据前面对梯瓦制药业务的梳理，梯瓦的仿制药业务一直是其传统业务，在研究期间早期通过大量并购扩张，实现仿制药业务的发展。同时，梯瓦也在开发创新药部门，梯瓦的财报在2009年才开始有对主要创新药品种的销售收入进行披露。根据梯瓦每年披露的各药品销售收入情况，按照药品性质分类的创新药销售收入数据如下图，梯瓦年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。梯瓦有披露数据的品种的销售收入之和占梯瓦总营业收入的16%~38%。加上一半的仿制药营业收入，剩余的其他业务收入大概占据了四分之一。 由于数据有限，只能基于梯瓦披露数据的主要药品销售收入进行分析。在整个研究期间（2009年至2025年），梯瓦创新药品种是以神经系统药物为主，在前期也有呼吸系统药物、妇科药物以及OTC药物作为辅助。抗肿瘤药物在前期销售收入并不明显，但在2012年有了显著的提升。2018年，妇科药品实现对外出售。2022年以后，呼吸系统药物的销售收入未予单独披露。 梯瓦制药披露的各药品销售收入情况 根据每年梯瓦制药年报披露的主要药品销售收入情况整理的单品变迁情况见下图。 可见在研究期间早期，梯瓦制药部门的产品主要为Copaxone（醋酸格拉替雷，固派松），2017年以后由于市场竞争，销售收入进入快速下滑阶段。呼吸系统药物ProAir（硫酸沙丁胺醇）及Qvar（倍氯米松双丙酸酯）也贡献了重要的部分，在研究期间，两品种的销售收入较为平稳，但在后期销售收入开始下降，2022年以后未予单独披露。在2018年对外出售前，女性健康品种的销售收入在研究期间一直比较稳定。Azilect（甲磺酸雷沙吉兰，安齐来）的销售收入在后续也在缓慢增长。Treanda/Bendeka（苯达莫司汀）虽然最早2008年获批，但在2012年才开始销售放量。2017年新推出的Austedo（氘丁苯那嗪，安泰坦）和2018年新推出的Ajovy（瑞玛奈珠单抗）上市后销售收入迅速上涨，成为梯瓦制药近年来的主要创新药品种。Copaxone的销售收入目前已低于这两个新品种。 梯瓦制药2025年药品销售收入情况 根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。 梯瓦制药2025年实现总营业收入172.58亿美元，其中仿制药业务收入为94.22亿美元，占全部收入的54%。神经系统类创新药占比其次，实现销售收入35.92亿美元，占全部收入的21%。肿瘤类药物实现销售收入1.47亿美元，占全部收入的1%。其他业务（包括API、Anda、OTC等）实现收入40.97亿美元，占全部收入的24%。 梯瓦制药2025年各品种销售收入如表。 仿制药占比最高，2025年实现销售收入近95亿美元，占比54.59%。2017年获批新药Austedo销售收入22.60亿美元，占全部收入的13.10%。2018年获批新药Ajovy实现销售收入6.73亿美元，占总营业收入的3.90%。1996年获批老药Copaxone和2008年获批老药Treanda/Bendeka销售收入分别为4.68亿美元和1.47亿美元，占全部收入的2.71%和0.85%。 2023年获批的新药Uzedy销售收入2025年实现销售收入1.91亿美元，占全部销售收入的1.11%。以上也可以看出，梯瓦制药的创新药主要集中在神经系统药物。 披露的各品类产品销售收入情况 根据每年梯瓦制药披露的各品类产品销售收入情况整理的各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年梯瓦制药披露的各品种销售收入情况整理，梯瓦制药于2009年至2025年的财报上披露有销售数据品种共有10个，其中包括神经系统药物品种7个，肿瘤药物品种1个，呼吸系统药物品种2个。 梯瓦制药肿瘤类品种包括：Austedo（氘丁苯那嗪，安泰坦）、Ajovy（瑞玛奈珠单抗）、Copaxone（醋酸格拉替雷，固派松）、Uzedy（利培酮缓释注射混悬液）、Azilect（甲磺酸雷沙吉兰，安奇来）、Nuvigil（阿莫达非尼）以及Provigil（莫达非尼）。其中，2000年前上市的老药包括1996年获批的Copaxone，用于复发型多发性硬化症，为多肽醋酸盐，用于调节免疫，此品种非常成功，2013年达峰值销售额43.28亿美元，但2017年开始，由于受到市场竞争等原因，销售收入迅速下降，2025年销售收入降至4.68亿美元。1998年上市的老药Provigil，用于发作性睡病、特发性嗜睡等，为非典型的多巴胺再摄取抑制剂，销售后不久就被新推出的Nuvigil所替代。Nuvigil为2007年推出，为Provigil的R型异构体，Provigil为R和S型的混合外消旋体。但这两个品种推出后不是特别成功，2012年，Provigil的最高销售额为4.17亿美元。Novigil于2014年实现最高销售额为3.88亿美元。Azilect为2005年推出的耳熟能详的老药，雷沙吉兰，用于帕金森病，2014年最高销售额为4.28亿美元。其余3个品种均为较新推出的品种。2017年推出的Austedo，为丁苯那嗪的氘代产品，为单胺转运蛋白2的可逆抑制剂，用于亨廷顿舞蹈病以及迟发性运动障碍，2017年推出以后销售收入迅速增长，2025年实现销售收入22.60亿美元。Ajovy为2018年推出的新品，瑞玛奈珠单抗，为选择性结合降钙素基因相关肽的单抗，用于偏头痛，获批以来销售收入迅速增长，2025年实现销售收入6.73亿美元。Uzedy是2023年新推出的品种，为利培酮缓释的新剂型，可以实现每月给药1次，用于精神分裂症。这种给药方式对于精神分裂症患者来说带来了极大的便利，2025年实现销售收入1.91亿美元。 综上可见，梯瓦制药的强项就在于神经系统药物，有很成功的Copaxone，近来推出的3个新品种也有很大的潜力。但由于在老药和新药中间存在断层，因此，在研究期间中期，老药Copaxone达到专利悬崖时，没有新药来承继和抵销老药专利悬崖带来的销售收入下降冲击，因此造成研究期间中后期销售收入的连年下滑。2017年和2018年才推出新品，到目前新品的销售收入仍处于爬升阶段，是否能够重新带来销售收入的进一步增长，我们拭目以待。 梯瓦制药的肿瘤药物品种包括Treanda/Bendeka（苯达莫司汀），为2008年获批药物，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要为类嘌呤苯并咪唑环的双功能氮芥衍生物，氮芥及其衍生物可以形成亲电的碱性基团，与富电子的亲核基团形成共价键，造成DNA链间交联，从而杀死癌细胞。苯达莫司汀先推出的是Treanda，随后对剂型进行了改良，推出了Bendeka，2014年峰值销售额为7.67亿美元。目前肿瘤品种也处于销售收入下降区间。 梯瓦制药推出的呼吸系统药物包括：ProAir（硫酸沙丁胺醇）和Qvar（倍氯米松双丙酸酯）。这两个品种均获批较早。Qvar为2000年获批品种，为肾上腺皮质激素，用于哮喘。ProAir为2004年获批，为选择性β2肾上腺素受体激动剂，用于支气管痉挛、哮喘、慢性阻塞性肺病。两个品种均为给药装置上的创新。Qvar于2016年达峰值销售额4.62亿美元，ProAir于2016年达峰值销售额5.65亿美元。总体来看，呼吸系统药物销售收入也处于下降区间，2022年开始，单品销售收入未予披露。 梯瓦制药2025年各单品销售收入增长情况 梯瓦制药2025年实现销售总销售收入172.58亿美元，相比2024年增长7.14亿美元（增长4.32%）。 总体来看，销售收入的增长主要归因于Austedo、Ajovy以及Uzedy的销售收入增长。 Austedo在2025年实现销售收入22.60亿美元，相比2024年增长5.72亿美元（增长33.89%）。新品种Ajovy和Uzedy在2025年也实现了增长，Ajovy在2025年实现销售收入6.73亿美元，相比2024年增长了1.66亿美元（增长32.74%）。Uzedy是2023年新推出的品种，2025年实现营业收入1.91亿美元。这几个新的创新药品种仍处于销售收入的迅速爬坡阶段，相信未来有很大的增长潜力。 梯瓦制药的销售收入下降主要来自于仿制药、老品种的销售收入以及其他业务。梯瓦正在努力整合和优化公司的运营，以降本增效提高经营效率。仿制药业务销售收入下降0.40亿美元（下降0.42%），Copaxone销售收入下降0.35亿美元（下降6.96%），Treanda/Bendeka的销售收入下降0.21亿美元（下降12.50%）。Copaxone从2017年销售收入大幅下降，一直到现在，销售收入下降的速度已略微放缓。Treanda、Bendeka由于本来销售收入也不多，因此销售收入的下降冲击对公司来说比较小。 总结 梯瓦制药自1901年成立以来，经历了一系列的变革，发展至今，成为集仿制药、创新药等生产销售的大型制药公司。 梯瓦制药于1984年美国退出Hatch-Waxman法案后，大力发展仿制药业务，其后通过大规模的并购完成仿制药业务的扩张。梯瓦制药在发展仿制药的同时，也在进行创新药的研究，但相比仿制药业务，创新药业务的发展略显缓慢，可能主要归因于梯瓦的创新药聚焦于神经系统赛道。1996年推出Copaxone，2013年峰值销售额超过了40亿美元，之后再未推出销售如此成功的药物。虽然，2005年推出了2008年推出了Azilect（雷沙吉兰），2008年推出了抗癌药Treanda/Bendeka（苯达莫司汀），但销售收入均未超过10亿美元。由于中间面临Copaxone的专利悬崖，以及仿制药的竞争，梯瓦制药曾尝试通过大规模并购缓解营业收入的下降压力，但仍未能挽回颓势，梯瓦制药的销售收入在2018年开始陷入下降阶段，梯瓦也在尝试各种方法进行重组和整合，出售业务。2017年和2018年分别推出了创新药新品种Austedo和Ajovy，经过系列尝试，创新药新品种的销售收入也在逐步放量，2023年，梯瓦的总营业收入从下降中逆转，实现了正增长。2023年、2024年还有2025年销售收入相比上一年分别增长了6.17%、4.40%以及4.32%。 从产品组合来看，创新药业务方面，梯瓦近年来推出的几个新品种Austedo，Ajovy以及Uzedy销售收入的增长可以抵销老品种Copaxone及Treanda/Bendeka的销售收入下滑，未来创新药业务也可以继续保持这种态势。仿制药的增长主要以来于梯瓦制药的内部整合和增效，2025年仿制药业务销售收入略有下降。其他业务仍依赖于梯瓦制药的进一步修整。 总体来看，梯瓦制药已经逐渐拜托下降的趋势，开始慢慢的恢复，接下来可以进一步关注创新药的增长放量。 梯瓦制药主要药品全球销售收入数据整理（2009年至2025年）详见B站（阿司匹林投研）或T宝（阿司匹林投研），加入知识星球（阿司匹林投研）可下载本文内的可编辑图表excel文件。