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引言 本栏目旨在定期分享药品专利领域的最新资讯，涵盖创新药与仿制药的动态，以及药品临期专利信息等，将重点系统梳理全球重点品种的核心专利信息，帮助企业精准把握专利窗口期，在合规前提下提前启动仿制药研发与注册准备，助力广东省医药企业抢占市场先机，缩短专利到期与仿制药上市之间的时间差，加速高质量仿制药上市，惠及广大民众。 01 品种概况 表一 销售额前十的临期神经系统用药品种 ¹ 销售额来源：数据销售额为2024年，数据参考企业公开、行业推测 ² 仿制企业数据来源：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）、摩熵数据库 以上是在神经系统领域销售额靠前的专利临期品种，核心专利在2030年12月31日前临期。在抗精神分裂症及双相障碍领域，布瑞哌唑通过5-HT1A/D2受体部分激动以及5-HT2A受体的拮抗剂活性控症；卢美哌隆多维调节5-HT2A/D2/谷氨酸改善精神分裂症患者阴阳性症状。在抗偏头痛领域，依瑞奈尤单抗长效阻断CGRP-R达到预防作用；瑞美吉泮小分子CGRP-R拮抗，阻断炎症和血管扩张反应，可同时用于偏头痛急性治疗及预防性治疗。在促觉醒领域，替洛利生选择性组胺H3受体反向激动，增强组胺能神经元活性，专攻嗜睡症日间嗜睡。在神经免疫疾病领域，奥扎莫德S1P-R抑淋巴细胞外溢治疗MS；萨特利珠单抗阻断IL-6R信号抑制T细胞向脊髓迁移，防止血脑屏障通透性增加，从而预防NMOSD的发作。在神经退行性疾病领域，奥吡卡朋是外周选择性和可逆性的第三代COMT抑制剂，可延缓左旋多巴和多巴胺的分解，用于辅助帕金森治疗；仑卡奈单抗人源化的IgG4单克隆抗体，可以选择性结合并清除大脑中的淀粉样β蛋白(Aβ)斑块，从而缓解阿尔茨海默进展。在神经性疼痛领域，苯磺酸美洛加巴林属于第三代钙离子通道调节剂类药物，与钙离子通道α2δ亚基亲和力高，精准缓解糖尿病周围神经痛。 从药物类型看，神经系统用药呈“小分子主导、生物药精准补充”格局。小分子药物覆盖神经递质系统（如5-HT、D2受体调节剂布瑞哌唑）、离子通道（如钙通道调节剂美洛加巴林）及免疫通路（S1P调节剂奥扎莫德）；生物制剂则聚焦单克隆抗体，涵盖CGRP受体（依瑞奈尤单抗）、β-淀粉样蛋白（仑卡奈单抗）和IL-6受体（萨特利珠单抗）等精准靶点，实现对神经系统疾病的多维度干预。 销售额靠前的临期神经系统用药品种主要来自大冢制药、诺华、辉瑞、百时美施贵宝、卫材及罗氏等国际巨头。国内布局方面，复星医药通过“独家许可+联合申报”引进奥吡卡朋，实现本土产业化；科伦、人福等已提交卢美哌隆仿制申请；正大天晴、齐鲁等抢仿苯磺酸美洛加巴林；布瑞哌唑更吸引超40家药企竞相布局，首仿竞争白热化。 02 专利布局 表二 2030年前临期重点神经系统用药品种中国专利布局 ³ 专利数据来源：中国上市药品专利登记平台、壹专利 表二展示了重点临期神经系统用药品种的专利布局情况。从中国专利到期时间看，各品种陆续到期，为仿制药企业分批切入提供了清晰时间轴。其中，布瑞哌唑、替洛利生与奥吡卡朋核心化合物专利同于2026年到期；仑卡奈单抗生物序列专利2027年届满；卢美哌隆与苯磺酸美洛加巴林2028年到期；依瑞奈尤单抗和奥扎莫德核心专利延至2029年；瑞美吉泮化合物专利则2030年失效。上述品种大部分在国内均受化合物或生物序列专利保护，卢美哌隆尚有数件申请处于实审阶段，企业需持续监控其法律状态并滚动调整立项目节奏。 其中，布瑞哌唑的核心化合物专利（CN101155804B）最初保护范围涵盖一大类化合物。2024年2月，南京华讯知识产权顾问有限对该专利发起无效挑战，专利权人大冢制药对权利要求进行了限缩，删除了原权利要求1–6和8，仅保留原权利要求7中的第一个化合物——即布瑞哌唑（7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮）作为新的权利要求1。经审理，该专利被维持部分有效，因此，布瑞哌唑的化合物专利目前仍处于保护期内。但目前该品种已吸引四十多家国内企业布局仿制。其中，石药欧意于2022年率先启动生物等效性（BE）试验，预计于2024年11月完成，并计划在2026年上半年获批上市，从而实现与专利到期日的“无缝衔接”。值得注意的是，多数仿制药企业已承诺在专利到期前不上市。 另外，依瑞奈尤单抗的用途专利（CN108156814B）正被湖北某药企发起无效宣告请求，表明已有企业积极寻求专利壁垒突破。 03 仿制药开发建议 （1）评估市场竞争格局，审慎选择研发品种 布瑞哌唑等销售额高（20亿美元），但国内仿制申报企业已超40家的品种，市场竞争已呈“红海”态势。除非企业具备极强的原料药－制剂一体化成本优势或卓越的市场商业化能力，否则应谨慎介入。盲目跟进可能导致高昂的研发投入难以在激烈的价格战中收回成本。 对于卢美哌隆、苯磺酸美洛加巴林等已有数家企业在布局的品种，需结合自身研发进度和市场渠道优势进行决策。若选择进入，应寻求差异化开发策略，例如开发复方制剂、新剂型（如长效注射剂、口溶膜等），或探索新的适应症，以形成独特的市场竞争力。 （2）关注专利悬崖节奏，提前布局专利即将到期品种 专利到期时间是仿制药上市的关键节点。应重点关注核心专利即将在2026-2027年集中到期的品种，如布瑞哌唑、替洛利生和奥吡卡朋，以及仑卡奈单抗（生物类似药）。对于这些品种，建议企业现在就启动研发，完成药学研究、BE试验（生物等效性试验）等准备工作，力争在专利到期后第一时间提交上市申请，实现“专利悬崖”下的无缝衔接，抢占市场先机。 对于专利期稍长的品种（如瑞美吉泮核心专利2030年到期），可将其列为中长期研发规划，持续跟踪其专利法律状态的任何变化（如无效请求结果），并提前进行技术储备。 （3）聚焦临床需求与市场潜力巨大的蓝海领域 阿尔茨海默病领域存在巨大的未满足临床需求，患者基数庞大超1500万。仑卡奈单抗作为疾病修饰疗法的突破性药物，虽然生物类似药的研发技术门槛和资金投入更高，但其市场潜力和临床价值也极为可观。对于有技术实力和资金雄厚的企业，提前布局此类生物类似药是一个重要的战略方向，有望在未来占据领先地位。 （4）规避严密的专利网，全面开展FTO分析 许多原研药（如依瑞奈尤单抗、卢美哌隆）构筑了包括化合物、晶型、制剂、用途在内的严密专利网。在立项前，必须进行彻底的专利排查与自由实施（FTO）分析，不仅要关注核心化合物专利，还需警惕外围专利和仍在审中的专利申请可能带来的潜在侵权风险，如卢美哌隆的多件在审专利，必要时主动发起无效或挑战。 总之，仿制药开发策略应是对于竞争过于激烈的品种保持谨慎；精准把握专利到期节奏，提前卡位；勇于投入技术门槛高但市场空间大的蓝海领域；始终将全面、深度的知识产权风险评估作为立项决策的前置条件。 免责申明 本文涉及的信息主要来源于官方平台，但需注意官方平台登记的专利可能存在不全的情况，部分外围专利（如晶型专利、制备工艺专利、用途专利等）可能未被完整收录，专利法律状态可能因诉讼、无效宣告等程序发生变化。实际研发立项等需进一步检索国家知识产权局专利数据库等权威渠道，开展全面的专利排查和FTO分析。本文内容仅供参考，不构成法律或商业建议，使用者应自行承担基于本文决策的全部风险。 致谢 感谢广东省食品药品审评认证技术协会专家罗志波、黄晓泉、曹大鹏、张孟迪对本期简报的专业指导与完善。 感谢广州奥凯信息咨询有限公司对本专栏内容的支持。 END 编辑：梁沅晴 一审：陈洁玲 二审：张元纯 三审：杨田 协会介绍 广东省食品药品审评认证技术协会成立于2013年，是由广东省药品监督管理局审评认证中心联合广东省多家优秀企业发起成立的省级专业技术协会，现业务工作受广东省药品监督管理局指导，专注于打造一流的医药大健康领域专业的技术服务平台，是广东省 AAAA 级协会，于2022年通过了质量管理体系ISO9001认证。 协会自成立以来，一直致力于广泛团结相关领域各方力量积极参与到政府决策中；致力于行业关键人员能力提升；致力于审评检查专业技术服务，助推产业高质量发展。协会成立逾十年，已形成较为成熟的五大服务体系：政务服务体系、品牌会议（含高端交流）服务体系、职业化专业化能力培训体系、质量提升（含审评咨询）专业技术服务体系、团标指南制定推广服务体系。协会追求高质量会员服务，提出“初心、用心、贴心，为行业、为会员”的服务口号，协会最朴素的初心就是：干点实事——为行业、为会员做一点有价值的事情。 期待您的加入，我们将竭诚为您提供各种优质服务！

帕金森治疗新希望：Tavapadon如何重塑疾病治疗格局 对于全球约1000万帕金森病患者而言，2025年9月传来了一则令人振奋的消息：知名生物制药公司艾伯维（AbbVie）已向美国FDA提交了其在研新药Tavapadon的新药申请，这标志着帕金森病治疗领域可能迎来一个重大突破。1、什么是Tavapadon？ Tavapadon是一种首创的、每日仅需口服一次的选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂。与传统的帕金森病治疗药物不同，它来自于辉瑞最初研发，后经Cerevel Therapeutics，最终由艾伯维在2023年12月以87亿美元收购Cerevel后获得掌控权。 知识扩展： 帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病，其主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的持续丢失，导致大脑内多巴胺水平骤降，引发震颤、僵硬等运动症状。2、独特的作用机制：精准靶向治疗的新典范 与传统多巴胺激动剂不同，Tavapadon选择性作用于与运动调控相关的D1和D5受体，这种精准靶向机制使其在治疗帕金森病方面具有独特优势。 通过选择性地激活黑质纹状体通路上的D1/D5多巴胺受体，tavapadon有潜力提供适当的多巴胺信号平衡以改善运动控制，同时避免过度刺激D2/D3受体——这被认为是当前多巴胺激动剂许多副作用（如白天镇静、冲动控制受损、幻觉等）的原因。 此外，作为一种半衰期为24小时的部分激动剂，tavapadon可以每日服用一次，从而避免多巴胺受体的过度激活所造成的运动障碍。3、显著的临床疗效：三项III期试验均达主要终点 艾伯维提交的新药申请基于TEMPO III期临床开发项目的数据，该项目包括三项关键试验：TEMPO-1、TEMPO-2和TEMPO-3，涵盖了早期和中晚期帕金森病患者。 在早期帕金森病患者中，Tavapadon作为单药治疗显示出显著疗效：TEMPO-1研究 显示，与安慰剂相比，接受两种剂量tavapadon治疗的患者在第26周的MDS-UPDRS第II和III部分综合评分均较基线有统计学显著降低（改善）TEMPO-2研究 结果显示，tavapadon组在MDS-UPDRS第II和III部分综合评分上的改善显著优于安慰剂组（-10.3 vs -1.2） 对于中晚期患者，Tavapadon作为左旋多巴的辅助治疗同样表现出色： TEMPO-3研究 表明，与安慰剂相比，tavapadon联合左旋多巴治疗使患者无棘手异动症的“开”期时间延长1.1个小时（1.7小时 vs. 0.6小时） 同时，治疗组患者的“关”期时间也有统计学意义的减少 “TEMPO-1研究的数据，加上之前报道的辅助治疗TEMPO-3研究的数据，进一步支持tavapadon在帕金森病领域的潜力。”——艾伯维免疫学、神经科学、眼保健和专业开发高级副总裁 Primal Kaur博士4、良好的安全性和耐受性：大多数不良事件为轻度至中度 在安全性方面，TEMPO系列研究中观察到的大多数不良事件严重程度为轻度至中度，严重不良事件和死亡率较低，与安慰剂组相似。 在未使用左旋多巴的参与者中，最常见的反应是恶心、头痛和头晕；而接受辅助治疗的参与者则最常出现恶心和运动异常。总体而言，Tavapadon的耐受性良好。5、帕金森病治疗的未来展望 随着全球帕金森病市场的不断扩张，预计到2033年将达到79亿美元的规模。若Tavapadon获批上市，有望在帕金森病的治疗领域中确立新标准，成为同类药物中的佼佼者。 值得注意的是，帕金森病的治疗已进入个性化、多元化时代。除了药物治疗外，脑深部电刺激（DBS）手术作为成熟技术，为符合条件的患者提供了另一种选择。而近年来，干细胞治疗作为前沿研究方向，显示出从病因上修复或替代受损神经元的潜力，尤其在日本批准临床应用，接受治疗效果改善率超过80%以上，为患者提供了更多治疗可能性。 结语 Tavapadon代表了一种帕金森病治疗的新思路，其独特的作用机制、显著的临床疗效和良好的安全性特征，使其有望成为患者的新希望。然而，每位患者的情况不同，最佳治疗方案应个体化制定。建议患者与专科医生充分沟通，根据病情阶段、症状特点和个人状况，选择最适合的治疗策略，无论是药物治疗、DBS手术还是参与前沿治疗研究。 往期回顾 告别 “吃药像坐过山车”！帕金森新药 ALMB-0166 护神经元，日本医疗还能解 “近渴” 2025-10-17 早发型帕金森病的新药：NouvNeu003，改写生命的细胞密码 2025-10-16 帕金森新药解读｜沙芬酰胺：精准对抗"开关现象"的新选择 2025-09-12 帕金森新药BIIB122：为何调整临床试验？患者该如何选择？ 2025-09-01 帕金森新药 ND0612 进展如何？能根治吗？一文理清优势、局限与未来治疗希望 2025-09-01 帕金森新药：奥吡卡朋胶囊，全球唯一日服一次药物即将登陆中国 2025-08-20