A Phase I Clinical Trial Assessing the Safety, Feasibility and Immunologic Correlates of Allogeneic HPV-specific Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T Cells in Advanced HPV16-associated Malignancies

In this study, haploidentical relatives of a patient with recurrent or metastatic HPV 16-associated malignancy will be vaccinated with a therapeutic human papillomavirus (HPV) vaccine series to generate HPV-specific leukocytes. The cancer patient with recurrent or metastatic HPV16+ cancer will then be randomized to one of two arms: 1) non-myeloablative allogeneic bone marrow transplant or 2) cluster of differentiation 8 (CD8)-depleted donor lymphocyte infusion.

开始日期2023-10-18

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT04398524

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase II Study of Cemiplimab, an Anti-PD-1 Monoclonal Antibody, and ISA101b Vaccine in Patients With Recurrent/Metastatic HPV16 Positive Oropharyngeal Cancer Who Have Experienced Disease Progression With Prior Anti-PD-1 Therapy

This will be an open-label, phase 2 study in which subjects will receive ISA101b and cemiplimab.

开始日期2021-07-01

申办/合作机构

ISA Pharmaceuticals BV

[+1]

NCT04646005

/ Completed临床2期

A Phase 2 Study of Cemiplimab, an Anti-PD-1 Monoclonal Antibody, and ISA101b Vaccine in Patients With Recurrent/Metastatic HPV16 Cervical Cancer Who Have Experienced Disease Progression After First Line Chemotherapy

The primary objective of the study is to estimate the clinical benefit of cemiplimab + ISA101b after progression on first line chemotherapy, as assessed by objective response rate (ORR).
The secondary objectives of the study are:
* To characterize the safety profile of cemiplimab + ISA101b
* To assess preliminary efficacy of cemiplimab + ISA101b as measured by duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS)

开始日期2021-06-28

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与 ISA-101 相关的临床结果

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100 项与 ISA-101 相关的转化医学

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100 项与 ISA-101 相关的专利（医药）

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项与 ISA-101 相关的文献（医药）

2023-10-13·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Therapeutic Vaccination against Human Papillomavirus Type 16 for the Treatment of High-Grade Anal Intraepithelial Neoplasia in HIV+ Men.

Article

作者: de Vries, Henry J C ; Krebber, Wilhelmus J T A ; van der Burg, Sjoerd H ; Loof, Nikki M ; Prins, Jan M ; Melief, Cornelis J M ; Boekestijn, Sanne ; Gosens, Karien C M ; van Noesel, Carel J M ; Richel, Olivier ; van der Wal, Allard C ; Welters, Marij J P ; Quint, Wim G V

PURPOSE:

Anal cancer is increasing in HIV+ men who have sex with men (MSM). Treatment options for its precursor, high-grade anal intraepithelial neoplasia (HGAIN), are suboptimal. In this phase I to II dose-finding study, we assessed the safety and efficacy of the human papillomavirus type 16 (HPV16) synthetic long peptide vaccine (SLP-HPV-01) in HIV+ MSM with HPV16-positive HGAIN.

PATIENTS AND METHODS:

Four dosage schedules (1-5-10; 5-10-20; 10-20-40; and 40-40-40-40 μg) of SLP-HPV-01 were administered intradermally with a 3-week interval in 10 patients per dose level (DL). In each dose group, 5 patients also received 1 μg/kg pegylated IFNα-2b subcutaneously. Primary endpoints were safety and regression of HGAIN at 3, 6, and 12 months.

RESULTS:

Eighty-one of 134 screened patients (60%) had HPV16-negative HGAIN lesions, leaving 53 eligible patients. Thirteen patients were excluded, leaving 40 men. The vaccine was well tolerated. One patient developed a generalized rash. The highest dosage level induced the strongest immune responses. There was no indication for stronger reactivity in the IFNα groups. Up to 18 months of follow-up, 8/38 intention-to-treat patients had a complete clinical and histologic response and one had a partial response (in total 9/38, 23.7%). At the highest dosage level, the clinical response was 4/10 (40%). Stronger immune responses were detected among clinical responders.

CONCLUSIONS:

The highest DL is safe, immunogenic, and associated with clinical responses to HPV16-induced lesions. However, as the majority of HGAIN is caused by the other HPV types, further studies should aim at pan-HPV vaccination to prevent or treat HGAIN.

2023-03-01·Seminars in immunopathology

Combination immunotherapy with synthetic long peptides and chemotherapy or PD-1 blocker for cancers caused by human papilloma virus type 16

Review

作者: Wiekmeijer, Anna-Sophia ; Melief, Cornelis J M ; van der Gracht, Esmé

Therapeutic vaccination of premalignant conditions and of different stages of cancer can be accomplished with several platforms including DNA vaccines, RNA vaccines, synthetic long peptides (SLP), and recombinant viruses. We successfully used a therapeutic vaccine composed of SLP covering the complete sequence of the two oncogenic proteins E6 and E7 of human papillomavirus type 16 (HPV16) as monotherapy in patients with premalignant disease. However, combination treatment might be required in patients with (advanced) cancer because of the hostile cancer microenvironment for T cells in established HPV16+ cancer, often associated with systemic immunosuppression. In patients with late-stage recurrent or metastatic HPV16+ cancers, we have therefore combined treatment with the SLP vaccine, called ISA101b, with either standard-of-care chemotherapy or with immune checkpoint inhibition with anti-PD-1 monoclonal antibody. A strong vaccine-induced interferon gamma-producing T cell response to HPV16 E6/E7 was associated with significantly better survival. In a second phase 1/2 study, patients with recurrent or metastatic HPV16+ oropharyngeal cancer were treated with the combination of ISA101b and anti-PD-1 (nivolumab). In this trial, the clinical overall response rate (ORR) in 22 patients was 36%, twice the ORR in the nivolumab registration trial for this category of patients, and 2/22 patients had a complete clinical response that is ongoing after 4 1/2 years. Other promising strategies for late-stage cancer recipients are the infusion of expanded tumor-infiltrating lymphocytes or the infusion of T cell receptor transduced T cells, both directed against HPV16.

2022-02-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

ISA101 and nivolumab for HPV-16⁺cancer: updated clinical efficacy and immune correlates of response

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Glisson, Bonnie S ; Curran, Michael A ; William, William ; Feng, Lei ; Lee, Jack ; Wang, Qi ; Johnson, Faye M ; Wang, Jing ; Sousa, Luana Guimaraes de ; Massarelli, Erminia ; Melief, Cornelis J M ; Ferrarotto, Renata ; Chin, Renee L ; Barrese, Tomas Z ; Rajapakshe, Kimal ; Coarfa, Cristian ; Wistuba, Ignacio ; Rodriguez Canales, Jaime

Background:

The combination of ISA101, a human papilloma virus (HPV) 16 peptide vaccine, and nivolumab showed a promising response rate of 33% in patients with incurable HPV-16+cancer. Here we report long-term clinical outcomes and immune correlates of response.

Methods:

Patients with advanced HPV-16+cancer and less than two prior regimens for recurrence were enrolled to receive ISA101 (100 µg/peptide) on days 1, 22, and 50 and nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks beginning day 8 for up to 1 year. Baseline tumor samples were stained with multiplex immunofluorescence for programmed death-ligand 1 (PD-L1), programmed cell death protein-1 (PD-1), CD3, CD8, CD68, and pan-cytokeratin in a single panel and scanned with the Vectra 3.0 multispectral microscope. Whole transcriptome analysis of baseline tumors was performed with Affymetrix Clariom D arrays. Differential gene expression analysis was performed on responders versus non-responders.

Results:

Twenty-four patients were followed for a median of 46.5 months (95% CI, 46.0 months to not reached (NR)). The median duration of response was 11.2 months (95% CI, 8.51 months to NR); three out of eight (38%) patients with objective response were without progression at 3 years. The median and 3-year overall survival were 15.3 months (95% CI, 10.6 months to 27.2 months) and 12.5% (95% CI, 4.3% to 36%), respectively. The scores for activated T cells ((CD3+PD-1+)+(CD3+CD8+PD-1+)), activated cytotoxic T cells (CD3+CD8+PD-1+), and total macrophage ((CD68+PD-L1−)+(CD68+PD-L1+)) in tumor were directly correlated with clinical response (p<0.05) and depth of response with the two complete response patients having the highest degree of CD8+T cells. Gene expression analysis revealed differential regulation of 357 genes (≥1.25 fold) in non-responders versus responders (p<0.05). Higher expression of immune response, inflammatory response and interferon-signaling pathway genes were correlated with clinical response (p<0.05).

Conclusions:

Efficacy of ISA101 and nivolumab remains promising in long-term follow-up. Increased infiltration by PD-1+T cells and macrophages was predictive of response. Enrichment in gene sets associated with interferon-γ response and immune infiltration strongly predicted response to therapy. A randomized trial is ongoing to test this strategy and to further explore correlates of immune response with combined nivolumab and ISA101, versus nivolumab alone.

Trial registration number:

NCT02426892.

162

项与 ISA-101 相关的新闻（医药）

2025-09-11

·生物制品圈

HPV疫苗今年内纳入国家免疫规划，接种策略仍待揭晓

▲2004页2025 WCLC摘要集免费领取！时隔十七年，国家免疫规划将迎来实质性扩容， HPV疫苗会在年内被新增纳入。 11日，在国新办“高质量完成‘十四五’规划”系列主题新闻发布会上，国家疾控局局长沈洪兵表示，今年国家将推出面向适龄女生的HPV疫苗接种服务，并且将HPV疫苗纳入国家免疫规划，保护女性的健康。第一财经多方了解到，纳入国家免疫规划的HPV疫苗将为二价苗，优先覆盖适龄女童。HPV疫苗“扩免”成功，也意味着国家免疫规划正由儿童疫苗转向“全生命周期疫苗接种”。不过，当接种人群从0-6岁儿童拓展到在校适龄女生之后，接种策略如何制定、是否会探索疫苗“进校”以及是否存在补种方案等，仍待揭晓。二价疫苗主要预防HPV16、18型。HPV16、18型是导致宫颈癌最常见的高危型别，约占所有宫颈癌病例的70%-80%。宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌的女性第二大杀手，其发病趋势越来越年轻化。根据国家癌症中心 2024 年发布的研究显示，中国女性宫颈癌病例占全球的 23%，死亡人数占全球的 16%。几乎所有的宫颈癌病例（99.7%)都与HPV感染有关，持续的HPV感染会有可能发展为宫颈癌。正因如此，HPV疫苗作为目前全世界唯一一个可以有效预防宫颈癌的疫苗，一直备受关注。世界卫生组织建议各成员国将 HPV 疫苗接种纳入国家免疫规划，优先为 9 至 14 岁女孩接种疫苗，并在《加速消除宫颈癌全球战略》中提出 90%女孩在 15 岁前完成 HPV 疫苗接种这一目标。聚焦国内，尽管此前HPV疫苗一直没有被纳入国家免疫规划，但近年来，国家卫健委按照整体推进、重点突破的工作思路，推动地方开展适龄女孩HPV疫苗免费接种工作。根据《关于印发加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030年）的通知》，鼓励有条件的地区开展HPV疫苗接种试点，探索多种渠道支持资源不足地区适龄女孩接种。国家卫健委8月底公布的数据显示，截至当时，广东、海南、福建等18个省份和郑州、鄂尔多斯、石家庄等城市已将接种HPV疫苗纳入政府为民办实事项目，为适龄女孩免费接种国产二价HPV疫苗，免费接种政策已覆盖全国约60%的适龄女孩。政府民生实事项目的广泛推进对 HPV 疫苗供应、全社会的疫苗和相关疾病的知晓度产生深刻影响。多方研究数据显示，自2016年首个HPV疫苗在我国大陆地区获批上市以来，普通人群接种该疫苗的意愿有所提升。国家癌症中心于2020年12月～2021年4月对全国7个地区一般人群的调查结果显示，82%的调查对象愿意为女儿接种HPV疫苗。截至目前，全国免疫规划信息系统已实现疾控机构和预防接种单位全覆盖，实现了对HPV疫苗接种情况的动态监测，为后续制定推动HPV疫苗接种相关政策提供了支撑。国产二价HPV疫苗研发与生产能力的提升、疫苗效力数据的积累和价格下降，也为HPV纳入国家免疫规划打下基础。 2021 年至今，国内 HPV 疫苗生产和研发能力大幅提升。目前已有两款国产二价 HPV 疫苗获批上市并被广泛使用，这两款国产疫苗在中国 9-14 岁女孩中的免疫原性、安全性和抗体持久性表现良好，另有多款高价次国产疫苗处于临床试验阶段。“在疫苗方面，国产HPV疫苗在临床上已经广泛使用，快速提升了我国HPV疫苗的可及性和可负担性。近日，国产九价HPV疫苗已经投入使用，为女性提供了更加全面、可及的免疫选择。”国家卫生健康委副主任郭燕红在前述发布会上说。省级集中采购则促成了国产二价 HPV 疫苗价格大幅下降，当前 HPV 疫苗中标的最低价格（27.5 元/剂），已不及初始价格的十分之一。在业界人士看来，HPV“扩免”成功，还意味着宫颈癌一级预防和二级预防有望进一步衔接。 “HPV 疫苗接种纳入国家免疫规划后，可与宫颈癌筛查形成‘疫苗接种+筛查+早诊早治’的综合防控策略。” 昆山杜克大学全球健康研究中心联合主任、疫苗交付研究创新实验室负责人汤胜蓝在接受第一财经采访时表示。此外，根据8月底国家疾控局首次对外公布的国家免疫规划专家咨询委员会专家组名单，在临床专家中涵盖了多名非儿童疾病治疗领域的临床专家以及宫颈癌防控领域专家。有受访业界观点认为，这或为后续HPV疫苗接种效果评估、减剂研究（采用一剂疫苗接种计划）以及其他成人疫苗适时纳入国家免疫规划奠定基础。沈洪兵今年上半年曾在一场公开演讲中透露，国家疾控局正在筹备到 2030 年的五年规划，逐步缩小国内免疫规划与国际差距，逐步纳入需要纳入的疫苗。未来动态调整国家免疫规划的研究方向包括：一是新增疫苗的种类。国际普遍共识的、疾病负担重、成本效益高、疫苗产能满足需求、财政可负担的，要尽快纳入。二是优化现有疫苗免疫程序。根据流行特点、防控目标变化、疫苗特性等进行优化。三是探索疫苗退出程序。不属于全人群普遍接种的疫苗，现有疫苗不适应疾病防控需要等情况，也要考虑疫苗退出，或改为储备疫苗。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗

2025-09-11

·今日头条

更好的抗肿瘤反应和生存获益！海外团队发现复发转移癌联合治疗新方案

【导读】 Peltopepimut-S 是一种治疗性疫苗，可诱导靶向人乳头瘤病毒 16 型（HPV16）E6/E7 癌蛋白的 CD4+辅助性 T 细胞和 CD8+细胞毒性 T 细胞的特异性扩增。近日，荷兰莱顿大学的教授内利斯莫立夫团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Randomized clinical efficacy and safety study of peltopepimut-S plus cemiplimab compared to cemiplimab alone in patients with recurrent/metastatic HPV16-positive head and neck cancer”，本研究表明将 peltopepimut-S 加入 cemiplimab 并未提高客观缓解率（ORR），反而缩短了中位总生存期（mOS）。在治疗前 PD-L1 联合阳性评分（CPS） https://jitc.bmj.com/content/13/9/e012555-28 背景知识 01 越来越多的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者患有由人乳头瘤病毒 16 型（HPV16）通过表达病毒 E6 和 E7 癌蛋白所导致的口咽癌（OPC）。尽管有预防 HPV 的疫苗可用，但 OPC 中 HPV 的总体流行率在近几十年里仍有所上升。2020 年，在美国，OPC 是最常见的与 HPV 相关的癌症。 Peltopepimut-S 是一种由 12 种合成长肽组成的混合物，涵盖了 HPV16 致癌蛋白 E6 和 E7 的序列。Peltopepimut-S 在患有癌前病变的患者以及与化疗或抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）免疫疗法联合使用时，对 HPV16 引发的恶性肿瘤患者显示出单药治疗活性。在先前的研究中，其免疫原性显示疫苗诱导的 T 细胞反应的大小与临床反应之间存在显著相关性。Cemiplimab 是一种单克隆抗 PD-1 抗体，其作用机制与免疫检查点抑制剂（ICIs）纳武利尤单抗和帕博利珠单抗类似。后两者 ICIs 在复发/转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线（1L）和二线（2L）治疗中已显示出临床益处。客观缓解率 02 在截止日期（2023 年 7 月 5 日），独立审查得出的最佳客观缓解率（主要终点）未能在全分析集（FAS）中发现两组间存在统计学差异（peltopepimut-S 组为 25.3%（95%置信区间，16.7%至 35.5%），安慰剂组为 22.9%（95%置信区间，15.0%至 32.6%）；p = 0.735）。在 CPS≥20 的全分析集亚组中，peltopepimut-S 组的应答者多于安慰剂组（客观缓解率分别为 51.7%（95%置信区间，32.5%至 70.6%）和 25.8%（95%置信区间，11.9%至 44.6%））。全分析集的探索性按方案集分析包括来自 peltopepimut-S 组的 54 名患者和来自安慰剂组的 77 名患者，占 198 名符合条件患者中的 131 名（66.2%）。在全分析集的按方案集中，peltopepimut-S 联合 cemiplimab 的客观缓解率（38.9%；95%置信区间，25.9%至 53.1%）高于单独使用 cemiplimab（27.3%；95%置信区间，17.7%至 38.6%）。在 CPS≥20 的按方案集亚组中，相应的客观缓解率分别为 70.0%（95%置信区间，45.7%至 88.1%）和 29.2%（95%置信区间，12.6%至 51.1%）。各组患者在吸烟状况和治疗线数方面均衡。此外，基于这些分层因素，两组的最佳客观缓解率（ORR）无差异。结论 03 总之，在FAS 1L/2L hpv16阳性OPC患者人群中，peltopepimut-S + cemiplimab未诱导出较好的抗肿瘤应答，并且对整个人群和PD-L1 CPS 参考资料： https://jitc.bmj.com/content/13/9/e012555-28 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动点击免费报名点击对应文字查看详情

免疫疗法疫苗临床结果

2025-09-04

·生物制品圈

基于猜想而非临床试验证据，FDA批准了九价HPV疫苗的新适应症

▲多重福利来袭，点击即可预约 2020年6月12日，FDA批准了Gardasil®9可用于预防HPV所致口咽癌和头颈部癌症的适应症。值得一提的是，新适应症的获批是FDA基于对病因学的猜测，而非基于临床试验证据。在其批准文件中提到，依据《公共卫生服务法（Public Health Service Act）》的加速审批法规第351(a)条，将预防由疫苗所针对的HPV型别（16、18、31、33、45、52、58型）引起的口咽及其他头颈部癌症纳入Gardasil®9的适应症范围。根据加速批准法规，FDA可基于合理预测临床获益的替代终点（如预防HPV持续感染）批准生物制品上市。但需要在批准后完成关于预防口咽癌和头颈癌的研究（研究编号：V503-049）。这项研究的研究目的为：评估Gardasil®9三剂接种方案在20-45岁男性中预防HPV16/18/31/33/45/52/58型口腔持续感染的疗效。时间进度为：最终临床试验方案的提交时间为2019年10月29日（已完成），研究完成时间为2025年12月31日，最终报告提交时间为2026年9月30日。若上市后研究未能验证临床获益，或未勤勉执行，FDA可依据21 CFR 601.43(b)举行听证会后撤销或修改批准（对该适应症的批准）。上述内容反馈出3个关键信息点： 1、Gardasil®9的一些适应症是靠推测批准的（预防HPV型别相关的口咽癌及其他头颈部癌症），尚没有经过临床试验验证，属于“先上车后补票”。开展临床试验的目的，一个是补充证据，另外一个是描述具体的获益（效果具体如何）。 2、FDA许可使用HPV持续感染作为预防疾病（口咽癌及其他头颈部癌症）的临床替代终点，认可HPV持续感染是对癌症发生的有效预测。 3、Gardasil®9如果无法证实且提供针对HPV16/18/31/33/45/52/58型的持续感染保护（≥6个月）的数据，FDA可能会考虑撤销该适应症的批准。通过Clinicaltrials.gov查询，我们确实找到了这项以预防HPV持续感染为唯一临床终点的临床试验，试验进度与上述基本一致。目前尚无证据证明该款疫苗能够预防口咽癌及其头颈部癌症，适应症仅是基于FDA对于病因学的推测。国内对这款疫苗也很宽容，但是前期却不如美国严谨，美国的批准为“有法可依”。事实上按照我国《药品注册管理办法》和《生物制品注册分类及申报资料要求》，进口疫苗在国内上市需要开展III期临床试验，已获得对本国人群的保护效力和安全性证据。但这款疫苗是先附条件批准上市，然后补的III期临床试验和相关法律。根据Clinicaltrials.gov查询结果，这款疫苗在国内的关键效力试验仍然在开展中（V503-023，NCT03998254），预计将于2028年3月完成境内的全部临床试验。另外一项免疫原性临床试验倒是结束了，但应该是为了扩龄开展。该疫苗的国内关键效力试验分为两个阶段：第一阶段预计从第1天到第30个月，第二阶段预计在第30个月后到第90个月。第一阶段研究是一项病例驱动的研究，旨在到第30个月访视结束时，累积至少20例HPV 31/33/45/52/58相关的12个月持续感染病例和至少39例HPV31/33/45/52/58相关的6个月持续感染。第二阶段的研究是一项病例驱动研究，旨在随访至第90个月时累积至少12例 HPV 31/33/45/52/58相关宫颈上皮内瘤变2级或3级（CIN 2/3）、宫颈原位腺癌（AIS）和宫颈癌。根据临床试验进展规划，预期该产品已经完成并获取了第一阶段关于预防HPV31/33/45/52/58型相关12个月持续感染的证据，但该疫苗目前仍未见对境内女性该项证据的披露。尚不清楚这款疫苗与国产疫苗相比，效果孰优孰劣。目前关于Gardasil®9针对境内女性的临床试验结果尚不清楚，如果疫苗无法证实对HPV持续感染和疾病预防方面的作用，不清楚药监部门会否会参考FDA的做法撤销对该产品适应症的批准。当然如果参考FDA的批准逻辑，两款疫苗的抗原配比和型别、作用原理都一样，预期最终的效果也应当相似。 Gardasil®9今年上半年也获得了境内可用于男性接种的适应症。根据Clinicaltrials.gov查询结果，这项国内男性关键效力试验和女性试验一样也采取了两阶段的试验：第一阶段，降低了我国20-45岁男性HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 相关外生殖器和肛内12个月持续感染发生率。第二阶段是降低 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 相关尖锐湿疣、/肛周/会阴上皮内瘤变（PIN）或/肛周/会阴癌的联合发生率。在日本开展的男性保护效力临床试验，研究以HPV6/11/16/18 相关肛门生殖器持续感染的联合发病率，以及HPV31/33/45/52/58型相关的12个月持续感染发生率为临床终点进行。这款疫苗对国内男性的关键效力试验计划在2029年结束，因此说明书中关于预防肛门和尖锐湿疣的适应症，不清楚是采取了对12个月持续感染的数据，还是参考FDA的做法是基于猜测而非临床试验证据。像FDA那种“先上车后补票”的政策我国只对该产品实施过几次，此后政策对国产疫苗收紧（无直接证据不得适应症）。有关部门随之也逐步出台了相关文件要求，在为后续的国产HPV疫苗上市提供了加速审批通道的同时，也上了一道枷锁。参考资料： https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/gardasil-9 https://www.govinfo.gov/content/pkg/COMPS-8773/pdf/COMPS-8773.pdf https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04199689?spons=Merck%20Sharp%20%26%20Dohme%20LLC&aggFilters=ages:adult,phase:3,sex:m&page=10&rank=91 https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03998254?term=HPV6%2F11%2F16%2F18%2F31%2F33%2F45%2F52%2F58&page=2&rank=20 https://www.gov.cn/gongbao/content/2020/content_5512563.htm https://m.mofcom.gov.cn/article/bh/200709/20070905087218.shtml https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05285826? spons=Merck%20Sharp%20%26%20Dohme%20LLC&aggFilters=ages:adult,phase:3,sex:m&page=6&rank=52https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04635423?spons=Merck%20Sharp%20%26%20Dohme%20LLC&aggFilters=ages:adult,phase:3,sex:m&page=8&rank=76https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04635423?spons=Merck%20Sharp%20%26%20Dohme%20LLC&aggFilters=ages:adult,phase:3,sex:m&page=8&rank=76 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

加速审批疫苗临床3期上市批准

100 项与 ISA-101 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2020-07-06
HPV相关鳞状细胞癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-07-06
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2020-07-06
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-07-06
HPV16阳性口咽癌	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2018-04-04
HPV16阳性口咽癌	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2018-04-04
唇肿瘤	临床2期	美国	ISA Pharmaceuticals BV	2018-04-04
唇肿瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2018-04-04
HPV16阳性实体瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2015-12-23
人乳头瘤病毒 16 阳性	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2015-12-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04646005 (CTgov)	临床2期	复发性宫颈癌	113	ISA 101b+Cemiplimab	遞鬱範壓艱醖餘鹹觸顧 = 襯淵襯鏇網膚蓋遞願選夢遞網繭襯蓋齋廠鏇繭 (築鏇憲蓋積廠衊艱築鏇, 觸憲鹽範襯鑰範廠觸簾 ~ 鏇選積簾鬱繭蓋餘廠積) 更多	-	2024-09-19
NCT04646005 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线 PD-L1	113	Cemiplimab 350 mgISA101b	鑰鹽憲簾遞製膚壓膚選(網鑰廠願顧艱範餘窪醖) = 膚築衊鑰憲餘積壓願齋鏇廠範窪廠繭築夢獵廠 (餘蓋憲鬱鏇糧艱鹽獵鑰, 9.9 ~ 23.7) 更多	积极	2024-05-24
NCT03669718 (OpcemISA, ASCO2024)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 HPV16-positive	198	ISA101b + cemiplimab	製醖範餘構遞範簾淵網(膚觸觸獵築艱積壓夢製) = 鹽餘觸夢簾衊夢廠鹹醖壓餘範襯齋膚獵鬱蓋選 (網窪鹽願窪顧遞鬱製壓 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03669718 (OpcemISA, ASCO2024)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 HPV16-positive	198	Placebo + cemiplimab	製醖範餘構遞範簾淵網(膚觸觸獵築艱積壓夢製) = 鬱糧築糧窪襯糧鏇鹹願壓餘範襯齋膚獵鬱蓋選 (網窪鹽願窪顧遞鬱製壓 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03669718 (OpcemISA , PRNewswire) 人工标引	临床2期	口咽肿瘤	199	ISA101b+Cemiplimab	齋繭鑰醖夢顧獵蓋願範(獵範鹹膚齋蓋膚衊願鏇) = not meet in the entire population 鹹憲顧觸艱構積鹽窪廠 (鑰獵餘選鹹餘膚鏇願淵 ) 未达到更多	不佳	2023-12-12
NCT03669718 (OpcemISA , PRNewswire) 人工标引	临床2期	口咽肿瘤	199	Placebo+Cemiplimab		不佳	2023-12-12
NCT04398524 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	HPV16阳性口咽癌二线 HPV16 Positive	26	ISA101b 100µg/peptide+cemiplimab 350mg	遞壓鏇積夢鑰鹽鹹鏇糧(餘築構憲積襯鹽構醖廠) = 繭淵鏇齋夢範蓋餘淵範襯醖衊遞鏇遞觸獵廠鬱 (築齋構構襯築鏇網艱蓋 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02426892 (CTgov)	临床2期	口咽部鳞状细胞癌 \| 实体瘤 \| 黑色素瘤 ... 更多	33	ISA101 Vaccine+Nivolumab	襯鹽壓構艱壓衊範餘襯 = 簾鏇壓築顧鹽願積壓簾選範齋繭糧獵窪顧鬱鹽 (鹽網獵觸築憲鹹淵獵鬱, 夢廠襯艱衊壓廠憲鑰夢 ~ 獵醖夢築艱膚鹹選鏇壓) 更多	-	2023-04-18
NCT03258008 (CTgov)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 \| 唇肿瘤	3	Utomilumab	襯窪網製蓋製觸構鏇夢 = 獵積願繭築觸鏇憲淵襯觸膚夢範鏇糧醖蓋夢艱 (鑰遞觸醖膚廠積構廠繭, 膚繭艱醖構觸鏇鹽窪醖 ~ 齋鹽壓繭鏇餘窪鏇製齋) 更多	-	2022-12-16
NCT02426892 (Pubmed \| J Immunother Cancer) 人工标引	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性 HPV-16 positive	24	Nivolumab+ISA 101	簾遞築壓遞糧製艱蓋醖(糧廠襯憲觸壓繭鹹鏇淵) = 願糧鏇醖糧遞鏇簾鏇鹽鑰襯選願壓窪糧築鹹糧 (範憲簾願獵艱膚範窪壓 ) 更多	积极	2022-02-01
NCT02128126 (Pubmed \| Sci Transl Med) 人工标引	临床1/2期	肿瘤	72	ISA 101	鏇鏇範觸憲遞鹽壓夢窪(選鏇鑰繭淵製鹹鬱憲製) = 簾夢齋醖獵積鑰範網觸繭製觸廠積構遞鏇範醖 (構選築簾製鹽構鹽糧鹽 )	积极	2020-03-18
P157 (SITC2018)	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性 CD3+CD8+PD-1+ \| CD68+PD-L1- \| CD68+PD-L1+ ... 更多	24	ISA101	窪獵選鬱膚鑰齋鏇蓋鹹(繭遞壓鹹糧醖願觸膚夢) = 觸範淵廠襯積繭製築襯醖鏇顧遞鹽遞製網淵蓋 (顧齋襯築願選壓網壓積 ) 更多	积极	2018-11-06