This Master Protocol for Avelumab Continuation Sub-Studies is to provide continued treatment access, safety follow-up, and when applicable, overall survival follow-up for eligible participants who continue to derive a benefit from study intervention in the Pfizer-sponsored Avelumab parent studies.

开始日期2021-09-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT03971409

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Innovative Combination Immunotherapy for Metastatic Triple Negative Breast Cancer (TNBC): A Multicenter, Multi-Arm Translational Breast Cancer Research Consortium Study

This phase II trial studies how well the combination of avelumab with liposomal doxorubicin with or without binimetinib, or the combination of avelumab with sacituzumab govitecan works in treating patients with triple negative breast cancer that is stage IV or is not able to be removed by surgery (unresectable) and has come back (recurrent). Immunotherapy with checkpoint inhibitors like avelumab require activation of the patient's immune system.
This trial includes a two week induction or lead-in of medications that can stimulate the immune system. It is our hope that this induction will improve the response to immunotherapy with avelumab. One treatment, sacituzumab Govitecan, is a monoclonal antibody called sacituzumab linked to a chemotherapy drug called SN-38. Sacituzumab govitecan is a form of targeted therapy because it attaches to specific molecules (receptors) on the surface of tumor cells, known as Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TROP2) receptors, and delivers SN-38 to kill them. Another treatment, liposomal doxorubicin, is a form of the anticancer drug doxorubicin that is contained in very tiny, fat-like particles. It may have fewer side effects and work better than doxorubicin, and may enhance factors associated with immune response. The third medication is called binimetinib, which may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth, and may help activate the immune system. It is not yet known whether giving avelumab in combination with liposomal doxorubicin with or without binimetinib, or the combination of avelumab with sacituzumab govitecan will work better in treating patients with triple negative breast cancer.

开始日期2019-07-08

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+6]

NCT03704298

/ Terminated临床1期

A Phase 1/2 Multi-center Study Evaluating the Safety and Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel in Combination With Utomilumab in Subjects With Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma

The primary objectives of this study are:
Phase 1: To evaluate the safety of axicabtagene ciloleucel in combination with utomilumab and to identify the most appropriate dose and timing of utomilumab to carry forward into Phase 2
Phase 2: To evaluate the efficacy of axicabtagene ciloleucel and utomilumab as measured by complete response rate in participants with refractory large B-cell lymphoma

开始日期2018-11-20

申办/合作机构

Kite Pharma, Inc.

[+1]

100 项与 Utomilumab 相关的临床结果

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100 项与 Utomilumab 相关的专利（医药）

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2026-01-01·Theranostics

Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting CD137 for nasopharyngeal carcinoma treatment

Article

作者: Sun, Heng ; Schwarz, Herbert ; Lai, Clemence Wei Xia ; Lee, Kang Yi ; Nickles, Emily ; Mei, Yu ; Liu, Haiyan ; Ponnalagu, Sashigala ; Prasad, Mukul

CD137 is a powerful T cell costimulatory molecule, and CD137 agonists are being evaluated for human cancer immunotherapy. Urelumab and utomilumab, are two agonistic anti-CD137 antibodies that are most advanced in clinical trials but suffer from liver toxicity and low potency, respectively. Here we describe the development of a new type and formulation of a CD137 agonist that combines high potency and a strong safety profile. Methods: The extracellular domain of recombinant human CD137 ligand (rhCD137L) was conjugated onto mesoporous silica nanoparticles (MSNs) of approximately 50 nm in diameter, and the ratio of rhCD137L to MSNs was optimized based on their ability to costimulate the cytotoxic activity of T cells. As nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells often express CD137, the in vitro effect of rhCD137L-MSNs on T cell-mediated tumor cytotoxicity was evaluated using the NPC cell lines C666 and HK-1, each tested as CD137-expressing and -deficient variants. Results were compared with those obtained using MSNs conjugated with urelumab (ure-MSNs) or unconjugated urelumab. The biodistribution, therapeutic efficacy and toxicity of rhCD137L-MSNs were subsequently assessed in humanized mouse NPC models. Results: rhCD137L-MSNs were of higher potency than ure-MSNs or unconjugated urelumab in inducing in vitro T cell killing of the NPC cell lines C666 and HK-1, of both CD137-expressing and -deficient phenotypes. C666-CD137 and HK1-CD137 cells were eliminated more efficiently than the CD137-deficient cells. In vivo, in humanized mouse NPC models, both rhCD137L-MSNs and ure-MSNs inhibited tumor growth, with rhCD137L-MSNs being slightly more potent. This was reflected in an increase in T cell activation markers and an increased infiltration of effector memory CD8⁺ T cells into the tumor. In contrast to ure-MSNs, rhCD137-MSN treatment did not induce liver damage, thereby demonstrating a more favorable safety profile than ure-MSNs. Conclusions: This study identifies a formulation of rhCD137L on MSNs that combines high potency with excellent safety.

2025-03-10·ONCOLOGIST

A phase I/II trial of avelumab combinations with ivuxolimab, utomilumab, and radiation therapy in patients with advanced gastrointestinal malignancies

Article

作者: Zarifa, Abdulrazzak ; Jhingran, Anuja ; Pant, Shubham ; Ahmed, Jibran ; Stephen, Bettzy ; Yang, Yali ; Alshawa, Anas ; Knisely, Anne ; Meric-Bernstam, Funda ; Torrado, Carlos ; Rodon, Jordi ; Koay, Eugene J ; Javle, Milind ; Wolff, Robert A ; Morris, Van Karlyle ; Naing, Aung ; Song, Juhee

Abstract:

Background:

Checkpoint agonists utomilumab (4-1BB agonist) and ivuxolimab (OX40 agonist) enhance Teffector cell function. Preclinical studies suggest that combining these drugs with avelumab (anti-PD-L1 antibody) can potentially synergize this effect. In addition, tissue abscopal effects of radiation therapy may improve antigen presentation, complementing PD-L1 blockade. We conducted a single institution, open-label, multi-arm, non-randomized, phase 1/2 clinical trial of avelumab in combination with ivuxolimab, with or without utomilumab, and radiation therapy in patients with advanced solid tumors. Herein, we present a subgroup analysis in patients with gastrointestinal (GI) tumors (pancreatic, colon, gastric, and hepatocellular).

Methods:

The primary objectives of this study were to assess safety, tolerability, and dose-limiting toxicities. The secondary objectives were to evaluate efficacy including response rate, progression free survival (PFS), as determined by immune-related Response Criteria in Solid Tumors (irRECIST) and overall survival (OS).

Results:

Thirty-one patients with pancreatic (n = 21), colorectal (n = 8), hepatocellular (n = 1), and gastric (n = 1) cancers were included in this study. The most common treatment-related adverse events (TRAEs) were chills (13%), diarrhea (10%), colitis (10%), fatigue (6%), and fever (6%). There were 3 instances of grade 3 diarrhea and colitis (10%) without any other grade ≥ 3 TRAEs Among the 24 patients evaluable for response, 9 (37.5%) had immune-related stable disease (irSD) and 14 (58.3%) had immune-related progressive disease (irPD). One patient had clinical progression without radiological confirmation. The median PFS was 2 months. Median OS was 5.6 months.

Conclusion:

Combining avelumab with co-stimulatory checkpoint agonists produces modest activity without added safety concerns in patients with advanced GI malignancies (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03217747).

2024-02-02·Cancer immunology research

M9657 Is a Bispecific Tumor-Targeted Anti-CD137 Agonist That Induces MSLN-Dependent Antitumor Immunity without Liver Inflammation

Article

作者: Belousova, Natalya ; Brewis, Neil ; Webb, Lindsay ; Brandstetter, Susanne ; Saha, Somdutta ; Alimzhanov, Marat ; Schweickhardt, Rene ; Zhou, Xueyuan ; Helming, Laura ; Rabinovich, Brian ; Zheng, Wenxin ; Xu, Chunxiao ; Soloviev, Maria ; Yalavarthi, Sireesha ; Deshpande, Amit M. ; Jenkins, Molly H.

Abstract:

The costimulatory receptor CD137 (also known as TNFRSF9 or 4-1BB) sustains effective cytotoxic T-cell responses. Agonistic anti-CD137 cancer immunotherapies are being investigated in clinical trials. Development of the first-generation CD137-agonist monotherapies utomilumab and urelumab was unsuccessful due to low antitumor efficacy mediated by the epitope recognized on CD137 or hepatotoxicity mediated by Fcγ receptors (FcγR) ligand–dependent CD137 activation, respectively. M9657 was engineered as a tetravalent bispecific antibody (mAb2) in a human IgG1 backbone with LALA mutations to reduce binding to FCγRs. Here, we report that M9657 selectively binds to mesothelin (MSLN) and CD137 with similar affinity in humans and cynomolgus monkeys. In a cellular functional assay, M9657 enhanced CD8+ T cell–mediated cytotoxicity and cytokine release in the presence of tumor cells, which was dependent on both MSLN expression and T-cell receptor/CD3 activation. Both FS122m, a murine surrogate with the same protein structure as M9657, and chimeric M9657, a modified M9657 antibody with the Fab portion replaced with an anti-murine MSLN motif, demonstrated in vivo antitumor efficacy against various tumors in wild-type and human CD137 knock-in mice, and this was accompanied by activated CD8+ T-cell infiltration in the tumor microenvironment. The antitumor immunity of M9657 and FS122m depended on MSLN expression density and the mAb2 structure. Compared with 3H3, a murine surrogate of urelumab, FS122m and chimeric M9657 displayed significantly lower on-target/off-tumor toxicity. Taken together, M9657 exhibits a promising profile for development as a tumor-targeting immune agonist with potent anticancer activity without systemic immune activation and associated hepatotoxicity.

项与 Utomilumab 相关的新闻（医药）

2026-08-26

·科途医学K2Oncology

小鼠里的“神药”，为何在人体哑火十年？

在实验室里，它是近乎完美的靶点：一只抗 GITR 抗体（DTA-1），单药就能让多种移植瘤小鼠的肿瘤完全消退，与 PD-1 联用更是“锦上添花”。作用机制也无可挑剔——一边激活杀伤性 T 细胞，一边清除调节性 T 细胞，一石二鸟。但在临床上，这个靶点已经“哑火”了整整十六年。自 2010 年首个 GITR 激动剂 TRX518 进入临床以来，全球先后有 10 余款 GITR 靶向药物进入人体试验：安进的 AMG-228、百时美施贵宝的 BMS-986156、默沙东的 MK-1248/MK-4166、诺华的 GWN323、再生元的 REGN6569、阿斯利康的 MEDI1873……它们的安全性都不错，免疫学效应也测得到——循环和肿瘤内的调节性 T 细胞确实减少了。但疗效几乎全线平平。到 2024 年前后，这个赛道已基本被大药企战略放弃。为什么小鼠里“封神”的靶点，在人体里十年翻车？ 8 月 5 日，以色列魏茨曼科学研究所在 Nature Cancer发表研究，给出了一个可能改写答案的方向：问题可能不在“靶点”本身，而在抗体手里那把“钥匙”——Fc 段。通过 Fc 蛋白工程与糖基工程改造，团队让一把“钝钥匙”变成了“万能钥匙”，并意外发现了一条全新的抗肿瘤机制：CD4⁺ T 细胞与树突状细胞的“双向奔赴”。01. GITR：一枚“双面开关”，理论上无可挑剔 GITR（糖皮质激素诱导的 TNF 受体相关蛋白，glucocorticoid-induced TNFR-related protein），属于 TNFR 超家族——和它同门的，还有大名鼎鼎的 4-1BB（CD137）、OX40（CD134）、CD40。这是一个专门“给 T 细胞发信号”的受体家族，是免疫系统从“静息”切换到“开火”状态的共刺激开关。 GITR 的特别之处在于它的表达谱，堪称“精准制导”： • 效应 T 细胞（CD4⁺ 和 CD8⁺）：静息时几乎不表达，一旦被抗原激活，GITR 迅速上调，它是 T 细胞“刚刚上战场”的标志； • 调节性 T 细胞（Treg）：组成性高表达——无论静息还是活化，Treg 表面都密密麻麻地布满 GITR； • NK 细胞、中性粒细胞等也有一定表达。而它的配体 GITRL，则主要表达在抗原呈递细胞（树突状细胞、巨噬细胞、B 细胞）和内皮细胞上——也就是说，当 T 细胞在肿瘤里“遇见”抗原呈递细胞时，这对受体-配体就会“接头”，点燃共刺激信号。信号通路同样经典：GITR 被交联激活后，通过招募 TRAF 家族衔接蛋白（TRAF1/2/3/5），激活 NF-κB 与 MAPK 信号轴，最终驱动效应 T 细胞增殖、分泌 IL-2 和 IFN-γ、上调 CD25——给 T 细胞“加满油”。对 Treg：功能层面：GITR 信号直接削弱 Treg 的免疫抑制功能（下调 Foxp3 相关抑制程序）；存活层面：激活的 Treg 表面 GITR 高表达，成了“靶子”——抗体结合后可通过 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）将其清除。效应 T 细胞加油 + Treg 拆台，这正是 GITR 激动剂在临床前模型里无往不利的根本原因。理论上，它应该成为 PD-1 之后的下一个爆款。02. 十六年翻车史：12 款药物，为什么全军“哑火”？从 2010 年 TRX518 算起，全球进入临床的 GITR 激动剂超过 10 款，横跨几乎所有大型跨国药企：药物开发方状态 TRX518 Tolerx / Leap 最早进入临床（2010），单药及联合探索 AMG-228 安进 I 期单药，疗效有限 BMS-986156 百时美施贵宝 I/II 期，联合伊匹木单抗/纳武利尤单抗 MK-1248 / MK-4166 默沙东 I 期，联合帕博利珠单抗 GWN323 诺华 I 期，单药及联合 PDR001 INCAGN01876 Incyte I/II 期，联合纳武利尤单抗/伊匹木单抗 REGN6569 再生元 I 期，联合西米普利单抗 ASP1951 安斯泰来 I 期，联合帕博利珠单抗 MEDI1873 阿斯利康 I 期 OMP-336B11 OncoMed I 期结果高度一致：耐受性良好、免疫学活性可测（Treg 确实减少了）、但客观缓解率普遍徘徊在个位数，单药几乎看不到肿瘤退缩。究其原因，指向三个层面：其一，受体聚集（clustering）信号不足。TNFR 超家族受体的激活，依赖受体在细胞膜上的多聚交联（clustering）——单个抗体结合远远不够，需要多个受体被“拉拢”到一起，才能有效招募 TRAF、点燃 NF-κB。GITR 激动剂要想起效，需要借助 Fc 段与 Fcγ 受体（FcγR）的结合，在细胞表面“搭桥”实现交联。而很多早期 GITR 抗体恰恰在 Fc 设计上“随意”了——有的选了清除型 Fc，有的 FcγR 结合太弱，导致交联不足、信号微弱。2022 年一篇 Nature Cancer文章（抗 PD-1–GITR-L 双特异抗体）就直言：人体内 GITR 激动剂疗效有限，“可能归因于次优的受体聚集信号”。其二，人鼠差异被低估。DTA-1 在小鼠里的“神效”建立在鼠源 GITR 通路之上；而人类 GITR 的表达水平、Treg 上受体密度、FcγR 系统（人类 FcγR 家族比小鼠更复杂）都存在差异。小鼠里的机制，不能想当然平移到人。其三，临床策略“生不逢时”。多数 GITR 药物进入的是免疫治疗难治、多线治疗后的晚期患者——肿瘤负荷大、微环境深度抑制，“加满油的 T 细胞”也冲不进去。在最难的人群里测试最强的机制，结果可想而知。03. 新研究：把 Fc 段从“钝钥匙”磨成“万能钥匙” 正是基于“交联不足”这个核心怀疑，魏茨曼团队做了一件看起来“笨”、但极其系统的事：把抗 GITR 人源抗体的 Fc 段，当作一个独立的“可调模块”来重新设计。他们用两种工程手段，系统性改造了抗体 Fc 段与 FcγR 的互作谱： • Fc 蛋白工程：通过氨基酸点突变，调整 Fc 对不同 FcγR 亚型（FcγRI、FcγRIIa/b、FcγRIIIa）的亲和力——有的突变增强“激活型”受体结合，有的削弱“抑制型”受体（FcγRIIb）结合； • 糖基工程：改造 Fc 段 N 连接糖链（如去岩藻糖化，afucosylation），显著增强 Fc 与 FcγRIIIa 的亲和力——这是单抗工程领域已被验证的“增强 ADCC”的标准操作。然后，他们在人源化小鼠（移植了人免疫系统的小鼠）中对这批 Fc 变体逐一“验货”，找到了一个最优的 Fc 优化人 IgG 骨架。结果显示：更彻底的 Treg 清除。优化的 Fc 增强了 ADCC/ADCP（抗体依赖性细胞吞噬作用），肿瘤微环境里的 Treg（GITR 高表达）被更高效地清除——“拆刹车”更狠了。更强的受体交联与 T 细胞激活。优化的 Fc 与 FcγR 结合增强，在效应 T 细胞表面实现了更充分的 GITR 聚集，NF-κB 信号点燃更旺——“加油门”更足了。 CD4⁺ T 细胞与树突状细胞的“双向奔赴”（意外之喜）。这是整项研究最精彩的发现。团队观察到，Fc 优化的 GITR 抗体不仅作用于 T 细胞，还通过 FcγR 把 CD4⁺ T 细胞和树突状细胞（DC）“拉”到一起，形成一种相互激活的 crosstalk。 CD4⁺ T 细胞直接“下场杀敌”。传统观念里，CD4⁺ T 细胞是“辅助兵”，主要靠分泌细胞因子帮 CD8⁺ T 细胞；但在这套 Fc 优化方案下，CD4⁺ T 细胞被激活出直接的细胞毒性，自己就能杀伤肿瘤。结果就是：Treg 被清、CD4 变杀手、DC 被唤醒、CD8 被放大——四管齐下，抗肿瘤疗效在人源化小鼠中显著优于未经 Fc 优化的亲本抗体。04. 更大的图景：Fc 工程正在“复活”一整类靶点这篇研究的意义，远超“又优化了一个抗体”。它指向肿瘤免疫治疗的一个深层范式转变：在激动型抗体的世界里，Fc 段不是“配件”，而是“发动机”。回看 TNFR 超家族靶点的整体处境，GITR 的遭遇并非孤例： • 4-1BB（CD137）：全球首个 4-1BB 激动剂 urelumab 因肝毒性（Fc 过度交联导致系统性免疫激活）折戟；后来者 utomilumab 虽然安全了，但疗效平平——“Fc 太强伤肝、Fc 太弱无效”，这个平衡难题至今未解； • OX40：多个 OX40 激动剂单药临床失败，同样被认为与受体交联策略不佳有关； • CD40：需要 Fc 交联才能激活，历史上因毒性反复调整。换句话说，“怎么递送信号”和“递送什么信号”同样重要——甚至更难。GITR 这篇研究给出的答案，是通过精准的 Fc 工程化，把免疫激活“定位”在肿瘤微环境里：Treg 清除和 CD4-DC 互作都依赖 FcγR 桥接，而肿瘤微环境恰好富集表达 FcγR 的髓系细胞（巨噬细胞、DC），这等于给免疫激活装上了“肿瘤定位器”。这也解释了为什么 2022 年那篇 Nature Cancer走的是另一条路——抗 PD-1–GITR-L 双特异抗体：用 PD-1 把 GITR 配体“拽”到 PD-1⁺ 的肿瘤反应性 T 细胞上，实现不依赖 FcγR 的 GITR 聚集。两条路线殊途同归，都是在对“聚集信号”做文章——区别只是“谁来搭桥”：FcγR 桥，还是 PD-1 桥。GITR 这个靶点，正在被工程化思维彻底重新定义。05. 人源化小鼠 ≠ 患者第一，人源化小鼠的“仿真度”有限。移植了人免疫系统的小鼠，其 T 细胞发育、FcγR 表达谱、肿瘤微环境构成，都与真实患者存在显著差距。小鼠里“四管齐下”的疗效，能否在患者身上复现，是未知数——GITR 赛道过去十六年的教训，恰恰就是“小鼠越好、临床越惨”。第二，FcγR 多态性是天然的“个体差异炸弹”。人类 FcγR 基因存在广泛的多态性——比如 FCGR3A 的 V158F 和 FCGR2A 的 H131R 位点，直接影响抗体与 FcγR 的结合亲和力，进而影响 ADCC 强度。临床上，利妥昔单抗等已证实疗效受 FcγR 基因型影响。这意味着：同一个 Fc 优化抗体，在不同基因型患者身上，可能是“神药”和“安慰剂”的差别。未来的临床试验必须把 FcγR 基因型纳入患者分层。第三，毒性风险如影随形。4-1BB 的肝毒性殷鉴不远——Fc 增强是一把双刃剑：交联过头，可能引发全身性免疫过度激活、细胞因子风暴、肝脏损伤。如何在“肿瘤内激活”和“全身激活”之间找到安全窗口，是临床转化绕不开的考题。换句话说：这把“万能钥匙”能不能打开患者之门，还需要严格的 I 期剂量探索、生物标志物驱动的人群选择，以及多癌种验证。它更像一次“技术路线纠偏”——证明 Fc 工程化值得被严肃对待，而不是“GITR 已经成药”。06. 类器官：检验“免疫激动剂”的新一代试验场从产业视角看，这类研究的价值还在于提示了一个更紧迫的问题：如何在一款免疫激动剂进入人体之前，就把它“试”得更准？ GITR 十六年翻车史的教训之一，是临床前模型（小鼠同源肿瘤模型）与人体疗效的脱节。而患者来源的类器官-免疫共培养技术，正在成为弥补这一鸿沟的候选工具：其一，人源化“疗效试纸”。将患者的肿瘤类器官与患者自身的免疫细胞（外周血单个核细胞、肿瘤浸润淋巴细胞）共培养，可以在体外重建“患者版”的肿瘤免疫微环境——直接测试 Fc 优化的 GITR 激动剂（或其他免疫激动剂）能否：清除 Treg、激活 CD4/CD8、诱导肿瘤杀伤。这比小鼠模型更贴近“这位患者”的真实生物学。其二，FcγR 个体差异的体外分层。既然 FcγR 基因型影响 ADCC，那么把不同基因型供者的免疫细胞与同一患者肿瘤类器官配对共培养，可以在体外直接量化“这位患者能获得多强的 ADCC/ADCP”——为临床入组提供功能学证据，而不是只靠基因型推断。其三，联合方案的“排列组合实验室”。免疫激动剂几乎不会单药上市，总要和 PD-1、CTLA-4、化疗、放疗联用。类器官-免疫共培养平台可以高通量比较多种联合方案在同一患者模型上的杀伤差异，为新药研发的联合开发策略提供数据支撑——这正是 GITR 这类“机制复杂、组合众多”的免疫激动剂最需要的临床前工具。科途医学长期构建的，正是这套“患者来源”的底层能力：以患者来源的肿瘤类器官疾病模型为核心，覆盖胰腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等主要瘤种，提供药敏检测、耐药机制解析、类器官-免疫共培养评价、PDOX/PDX 体内模型验证等一体化服务——让“免疫激动剂该不该用、和谁联用、哪位患者能用”，在进入人体之前就有更接近真相的答案。平台累计服务新药研发客户 70 余家、测试新药实体 600 余个、支持 IND 申报超 36 项。结语 GITR 的十六年，是肿瘤免疫领域一堂昂贵的课：一个机制上完美的靶点，可能因为一把“钝钥匙”（Fc 段）而十年空转；而工程化思维的介入，能让同一个靶点焕然一新。魏茨曼团队这篇 Nature Cancer的价值，不在于“GITR 又行了”，而在于它给出了一个可复用的方法论：用 Fc 蛋白工程 + 糖基工程，把 TNFR 超家族激动剂的“信号递送”从粗放变成精准，甚至解锁全新的细胞互作机制（CD4-DC crosstalk）。这盏灯，照亮的可能不止 GITR——4-1BB、OX40、CD40 这些“同门师兄弟”，或许都值得用同一套方法重做一遍。而对于整个行业，教训始终如一：在把小鼠里的“神药”送进人体之前，请先用更接近人的模型，把它试得再仔细一点。参考文献 Avraham Y, Barth N, Yair Bar-On T, et al. Fc-optimized GITR antibody enhances a CD4 T cell–dendritic cell crosstalk to promote antitumor immunity. Nature Cancer, 2026-08-05. Sarah Chan, et al. An anti-PD-1–GITR-L bispecific agonist induces GITR clustering-mediated T cell activation for cancer immunotherapy. Nature Cancer, 2022. Mar; 3(3): 337-354. Davar D, Zappasodi R. Targeting GITR in cancer immunotherapy - there is no perfect knowledge. Oncotarget. 2023 Jun 19;14:614-621.

2026-08-23

·Biotech前瞻

海外难成药，中国做成双抗：LBL-024与IBI363为何引来MNC提前押注？

点击蓝字关注我们本期看点引言中国创新药正在从输出单个靶点和临床数据，走向输出一整套成药能力。MNC将合作窗口提前到Ⅰ期乃至临床前，正是对这种能力的提前定价。 8月21日，维立志博宣布，国家药监局药审中心已经受理Opamtistomig（LBL-024）的上市许可申请，用于单药治疗经治晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）。该申请已于7月10日被纳入优先审评。如果获批，LBL-024有望成为全球首款直接靶向4-1BB的上市药物，并可能成为首款获批的免疫共刺激受体激动型抗体。 4-1BB曾是BMS、辉瑞等跨国药企重点布局的免疫靶点，却长期受困于肝毒性和疗效不足。与之相似，IL-2也具有明确的免疫激活作用，但多款海外工程化IL-2在后期研究中失败。如今，LBL-024进入上市审评，信达生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白）同时推进三项关键注册研究（2026 ASCO丨从IL-2退潮到IBI363突围：信达能否挑战一线NSCLC的K药主场？），说明：中国创新药的优势正在由临床速度，进一步延伸至解决复杂靶点成药难题的能力。这种变化，也解释了为什么美国及全球MNC开始在Ⅰ期甚至临床前阶段提前锁定中国资产。 01 4-1BB为何困住BMS和辉瑞？ 4-1BB又称CD137，是表达在活化T细胞和NK细胞表面的免疫共刺激受体。PD-1、PD-L1和CTLA-4药物主要解除免疫抑制，4-1BB则需要通过受体聚簇产生激动信号，促进T细胞增殖、存活和细胞毒性。但激动型药物存在一个棘手问题：激活不足难以产生疗效，在外周组织中过度激活又可能造成严重毒性。 BMS的urelumab具有较强的4-1BB激动活性，曾显示一定抗肿瘤作用，却因明显肝毒性难以达到有效暴露；辉瑞的utomilumab安全性相对较好，但激动强度偏弱，临床疗效有限。研究显示，4-1BB抗体的结合表位、价态、激动强度及FcγR交联方式，都会影响疗效和肝毒性。第一代产品的受挫并未否定靶点价值，却证明全身性激动很难获得足够宽的治疗窗。海外也没有完全退出这一赛道。Genmab的PD-L1×4-1BB双抗acasunlimab已经进入全球Ⅲ期。因此，更准确的表述是：海外第一代4-1BB单抗整体受挫，全球第二代条件性激动剂仍在竞争，而中国企业目前率先进入上市审评阶段。 02 LBL-024如何重新打开治疗窗？ LBL-024同时靶向PD-L1和4-1BB。PD-L1端既能阻断PD-1/PD-L1免疫抑制，又能将整个分子锚定在PD-L1富集的肿瘤微环境；另一端随后结合邻近T细胞或NK细胞表面的4-1BB，促进局部受体聚簇。换句话说，PD-L1同时承担了治疗靶点和定位靶点的作用。4-1BB的激动由全身性激活转向PD-L1依赖的条件性激活，从而尝试避开urelumab曾经暴露的肝毒性问题。 LBL-024采用2∶2结构，并对PD-L1和4-1BB两端的亲和力比例进行优化。这类双抗的关键不在于连接两个靶点，而在于能否精确控制免疫激活的位置和强度。公开Ⅰ/Ⅱ期数据显示，在45例可评估EP-NEC患者中，LBL-024单药ORR为33.3%，DCR为51.1%；中位DOR为5.3个月，中位PFS为2.8个月。中位随访8.5个月时，中位OS尚未达到，6个月OS率为61.7%。此次上市申请则基于一项在34家中心开展的注册研究，共入组96例患者，完整结果尚未公布。因此，上市申请受理还不能等同于4-1BB已经成功，但LBL-024确实将这个长期难以成药的靶点推进到了新的监管阶段。 03 从4-1BB到IL-2，国内产品正在解决同一道题信达生物IBI363代表了另一条相似路线。传统IL-2能够促进T细胞和NK细胞扩增，但同时可能刺激外周免疫细胞、调节性T细胞及血管相关通路，治疗窗较窄。Nektar与BMS合作开发的bempegaldesleukin一度进入多个Ⅲ期研究，最终未能在黑色素瘤研究中改善PFS和ORR。 IBI363是PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白，并非PD-L1/IL-2双抗。其PD-1端将IL-2信号定向递送至PD-1⁺、CD25⁺的肿瘤特异性T细胞；IL-2端则保留对IL-2Rα的亲和力，并降低对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合，以减少外周非选择性激活。 LBL-024与IBI363采用了不同的免疫激动模块，底层思路却十分接近：通过PD-1或PD-L1进行空间或细胞定位，再激活4-1BB或IL-2通路。截至2026年8月，IBI363已经启动三项关键注册研究，覆盖肢端型及黏膜型黑色素瘤、免疫耐药肺鳞癌和经标准治疗失败的晚期结直肠癌。最新结直肠癌Ⅲ期计划入组550例患者，并将OS设为主要终点。IBI363结直肠癌Ⅲ期研究这说明国内企业的竞争力已经不局限于复制成熟靶点，而是开始通过抗体结构、受体偏向性、亲和力和适应证选择，提高高风险免疫机制的成药概率。 04 MNC为何把合作窗口提前？这种成药效率正在改变MNC引进中国资产的方式。 2024年，默沙东获得LM-299全球权益时，该产品仍在中国进行Ⅰ期入组，却支付了5.88亿美元首付款。 2025年，辉瑞以12.5亿美元首付款引进三生制药SSGJ-707时，其首项Ⅲ期研究尚未启动。 GSK与恒瑞的合作则覆盖最多12个项目，GSK可以在Ⅰ期结束时甚至更早行使选择权。该合作直接利用恒瑞的早期发现平台、临床前管线和快速临床验证能力。 MNC提前合作，看中的已经不只是中国较低的研发成本和较快的患者入组。复杂分子能否稳定生产、能否安全给药、能否迅速找到敏感人群，并形成可支持注册的开发路径，逐渐成为中国药企新的竞争优势。 05 总结与展望 LBL-024能否获批，仍要取决于96例注册研究的完整疗效、安全性和持久性数据。4-1BB相关肝毒性能否在更大样本和更长用药时间下保持可控，也需要持续观察。 IBI363同样需要Ⅲ期研究证明，定向激活肿瘤特异性T细胞最终能够转化为PFS或OS获益。但产业趋势已经出现。BMS、辉瑞等海外药企早年未能解决的4-1BB治疗窗问题，正在由中国企业以条件性双抗重新推进；多款海外工程化IL-2受挫后，国产PD-1/IL-2融合蛋白也已进入多个关键注册研究。中国创新药正在从输出单个靶点和临床数据，走向输出一整套成药能力。MNC将合作窗口提前到Ⅰ期乃至临床前，正是对这种能力的提前定价。风险提示：本文仅为医药产业观察与信息整理，不构成任何投资建议。文中涉及上市公司及相关产品信息，仅用于行业分析，不代表对任何证券、产品或治疗方案的推荐。医药研发和资本市场均存在不确定性，请读者独立判断并注意风险。 ★

2026-08-20

·学医解药

【国盛医药张雪·李慧瑶团队｜公司深度】维立志博-B（09887.HK）三平台驱动、核心管线领衔，迈入IO2.0时代

摘要 4-1BB赛道有望成为全球首个成药平台维立志博在4-1BB这一多年未成药免疫靶点布局LBL-024产品，目前在多个适应症数据读出积极，展现出了较大的成药潜力，有望成为该领域全球首个成药产品，具有较大的差异化价值。由于4-1BB本身并没有肿瘤表达的特异性，其具有“泛肿瘤”治疗的潜在特性，因此该领域有望成为类似于PD-1/IL-2等一类同时覆盖多个适应症，具备较大商业化价值的重磅药物。 LBL-034打造第二成长极，血液瘤TCE布局进入兑现期 LBL-034为GPRC5D/CD3双抗，定位复发/难治性多发性骨髓瘤，临床进度位居全球前列；从已披露结果看，其在较高剂量层ORR和≥VGPR表现亮眼，同时CRS及整体安全性相对可控，有望成为公司在血液瘤方向的核心价值锚点。三大技术平台联动多条在研管线，覆盖多适应症公司已形成“三大技术平台+ 多条在研管线”的联动格局：在4-1BB类IO自免平台，TCE平台以及TCE-ADC等新兴平台持续探索，目前仍处于早期验证成药性阶段，具备连续产出优秀成药分子能力。自研驱动、合作放大自研与外部协作的无缝整合，构建可行的商业化通路：公司以“自研驱动、合作放大”为主轴，形成从早研到潜在商业化的可执行、可复制路径：一手依托平台化研发持续产出差异化分子，一手通过 License-out / 共同开发 / NewCo 等模板引入外部资本与全球临床资源，加速关键读数与注册推进；同时保留核心权益与再合作弹性，使“数据验证—合作变现—再投入”形成闭环，支撑管线滚动放量与海外布局的长期可持续性。临床、注册与BD催化共振，推动公司由平台Biotech向价值兑现阶段过渡当前公司已从单纯平台搭建和早研储备阶段，逐步进入核心品种读数、关键试验推进、潜在BD兑现与资本市场验证并行的新阶段；后续看点集中在LBL-024注册推进、LBL-034数据释放及前沿管线IND/合作落地。正文 1.维立志博：三平台驱动、核心管线领衔，迈入IO2.0时代维立志博（Leads Biolabs, 09887.HK）是一家成立于2012年的临床阶段生物医药公司，总部位于南京，2025年7月25日在港交所主板上市。公司专注于肿瘤免疫与自身免疫相关疾病的新型抗体疗法研发，目前已形成覆盖实体瘤、血液肿瘤与自免疾病的多元化管线。同时公司正以工程化抗体平台为底座，聚焦免疫相关疾病的创新生物药研发，并通过国际合作推进全球化布局。 1.1 砺基国内，扬帆海外：从平台奠基到临床跃迁公司自2012年创立起即以工程化抗体为技术底座，先后完成4-1BB与CD3两大平台的搭建与迭代；期间核心抗体项目相继获批开展临床，并与头部药企达成合作，临床推进与对外协同同步深化，为后续多适应症布局打下体系化能力与管线基础。进入2022年以来，管线在实体瘤与血液瘤两条主线加速进入Ⅰ/Ⅱ期探索；2024年关键项目LBL-024获得国内突破性认定与海外孤儿药资格，同时LBL-051以 NewCo 方式推进早期资产的全球化试验，监管“绿灯”与外部协同共同抬升推进效率。随之而来的资本市场登陆，标志着“临床曲线+资本曲线”双加速阶段的到来，发展动能实现由平台驱动向临床成果与商业化筹备并进的跃迁。 1.2 三平台协同：以工程化驱动 TCE / 4-1BB 双抗 / ADC 的差异化进化公司以 LeadsBody™（CD3 T-cell engager）、X-body™（4-1BB engager）与 TOPiKinectics™（ADC）三大自研平台为底座，形成标准化、模块化的分子工程与转化路径，在早研筛选、亲和力/空间构型调控与临床递进上显著提升了产出效率与成功率；三大平台已在公司双抗与TCE管线的多项临床项目中得到验证。目前，三平台已形成“平台→分子→临床”的闭环：X-body™ 的核心产品奥帕替苏米单抗（LBL-024）是平台稳健性的例证；TOPiKinectics™ 下已公布下一代 ADC 组合（如 LBL-054、LBL-058、LBL-061），显示出从设计到产品化的持续输出能力；而 LeadsBody™ 在机制层面提供的 TME 条件激活与毒性控制框架，为后续 TCE 管线的拓展夯实了工程底座。面向未来，依托三平台在 “激活在哪里、激活多少、以何节律递送” 上的协同，公司有望在 TCE / 4-1BB 双抗 / ADC 三条技术路径上加速推出更具安全窗与差异化机制的新分子，并将已有的临床与前沿研究进展转化为更高效的“立项—转化—注册”全链路能力。 1.3 “科研牵引+产业赋能”的管理架构，驱动临床与商业化并进维立志博的管理层以科学决策+产业执行为核心特征：董事会由科研背景深厚的董事长康小强博士统筹，配合赖寿鹏博士与左鸿刚先生等执行董事，形成从早研策略、临床开发到资本与合规的一体化治理；含多位具跨国药企与资本市场背景的成员的非执行董事与独立董事团队产业经验丰富。 1.4 核心品种联动多条在研管线，推动多适应症与海内外合作同步扩展公司当前已形成“核心产品+多梯队在研管线”的布局。根据公司2025年报及上市文件，截至2026年5月，公司拥有14款候选药物，其中4款已进入临床阶段，其余为临床前项目，覆盖肿瘤与自身免疫等重点领域。LBL-024作为核心产品已进入关键注册临床阶段，LBL-034、LBL-007及LBL-047等品种构成临床阶段储备， LBL-054-TCE、LBL-054-ADC、LBL-061、LBL-076、LBL-066、LBL-056、LBL-058、LBL-051、LBL-081、LBL-082、LBL-071等则提供后续临床前梯队支撑。核心管线LBL-024已在肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道癌、黑色素瘤、肝细胞癌、卵巢癌等多个瘤种开展或规划临床开发。 2 LBL-024：公司核心品种，4-1BB 赛道前沿的注册临床项目 2.1 4-1BB在T细胞相关免疫过程中扮演重要作用 4-1BB是一种I型跨膜蛋白，由四个富含半胱氨酸的结构域（CRD）组成，形成胞外结构域、一个短螺旋跨膜结构域和一个胞质信号结构域。4-1BB的配体4-1BBL通常是以同源三聚体的形式存在。人4-1BBL作为同源三聚体存在于细胞膜上，而小鼠4-1BBL作为共价连接的二聚体存在。 T细胞表面的4-1BB和APC细胞的4-1BBL相互作用后会募集TNFR相关因子（TNAF1和TNAF2）到位于4-1BB胞质尾部的TRAF结合基序，TRAF蛋白形成同源或异源三聚体并作为支架蛋白，形成下游激活信号，最终导致T细胞的增殖，分化，效应功能和存活增加。针对NK细胞：4-1BB的信号转导可以增强NK细胞的增殖以及会导致IFN-γ等细胞因子产生增加，而这反过来又会刺激T细胞，特别是CD8+T细胞，促使细胞增殖、细胞因子产生和活性增加。针对单核细胞：4-1BB的信号转导会激活细胞并增强其增殖和存活。在受到其配体刺激并随后激活单核细胞后，4-1BB信号会产生促炎反应，使TNF-α和IL-8增加，同时使IL-10分泌减少。针对DC细胞：的4-1BB信号传导上调B7-1和B7-2，并增加DC细胞IL-6和IL-12的分泌。通过施用激动剂4-1BB抗体激活树突状细胞上表达的4-1BB 信号转导，也可能增强其在刺激T细胞应答中的作用。 2.2 4-1BB靶点已有多年药物开发历史，受限于毒性仍未成药自1997年，已有BMS的科学家在Nature Medicine上发文阐述4-1BB单抗能够诱导改善的抗肿瘤T细胞活化，从而根除小鼠模型肿瘤。随后，多个创新药公司对4-1BB靶点进行了药物开发尝试。第一代4-1BB激动剂有两个代表：urelumab（BMS-663513）和utomilumab（PF-05082566）。其中urelumab用于治疗晚期癌症的初步结果很有希望，但发生了两例肝毒性引发的死亡不良反应，随后在安全剂量（0.1mg/kg）的治疗下，疗效较为有限。第二个4-1BB激动抗体utomilumab于2011年进入临床，其并没有诱导重大毒性，但疗效非常有限，即使和利妥昔联用也显示一定临床活性，但最终停止开发。 2025年12月29日，Genmab发布公告，宣布终止acasunlimab（BNT311/GEN1046，PD-L1/4-1BB双抗）临床开发。这一决定标志着这个曾被寄予厚望、销售峰值预测达10亿美元的“潜力重磅炸弹”项目彻底终结。目前，全球仅有两款4-1BB靶向药物曾进入III期临床阶段：其一是现已终止的Genmab/BioNTech的Acasunlimab，其二便是中国公司维立志博的LBL-024。随着领先竞争者Acasunlimab的退出，LBL-024已成为该赛道唯一挺进III期临床的PD-L1×4-1BB双抗，其地位与前景骤然变得极为瞩目。 2.3 LBL-024采用独特亲和力比例，实现4-1BB双抗首次突破 LBL-024单臂关键性临床阶段的靶向共刺激受体4-1BB分子，其靶点为PD-L1/4-1BB双靶向双特异性分子。其来自于维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台X-body™开发，采用2:2结构设计。LBL-024对PD-L1具有高亲和力，对4-1BB具有低亲和力，通过靶向PD-L1阻断免疫抑制通路，同时在肿瘤微环境中条件性共刺激4-1BB。LBL-024的独特设计可避免在外周循环中激活4-1BB，从而降低对正常器官（如肝脏）的毒性。 LBL-024的核心开发计划聚焦于三大关键领域，目前已布局13个适应症，覆盖10个癌种，包括晚期肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤, 卵巢癌, 肝细胞癌及其他实体瘤，9项临床试验正在开展中，包括1项关键临床研究和8项概念验证性（POC）研究。 2.4 神经内分泌瘤-潜在BIC药物 2.4.1 LBL-024首个取得突破的适应症为神经内分泌瘤。神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标记物的少见肿瘤。根据肿瘤分化程度，NEN可分为分化良好生长缓慢的神经内分泌瘤（NET）和分化差恶性程度高的神经内分泌癌(NEC)。在治疗策略方面，epNEC的一线标准治疗以铂类为基础的化疗为主，如EP/EC、IP方案等。而二线及后线治疗尚缺乏标准治疗方案，临床上仍以化疗为主，如白蛋白结合紫杉醇、伊立替康脂质体等，客观缓解率（ORR）约0~25%，中位总生存期（OS）不足1年。除dMMR/MSI-H患者外，免疫检查点抑制剂疗效有限，且缺乏疗效预测标记物。因此，如何突破epNEC的治疗瓶颈是亟待解决的临床难题。 2.4.2 LBL-024在神经内分泌瘤的二线和一线治疗中均表现优异：单药治疗晚期二线以上肺外神经内分泌癌（EP-NEC）：45例EP-NEC受试者客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，总生存期（OS）是现有疗法的2倍。联合化疗一线治疗EP-NEC：52名疗效可评估的患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，有望达到单药类似的拖尾效果。 2.5 小细胞肺癌-补足治疗新路径小细胞肺癌本质上属于神经内分泌瘤的一种，即为发生在肺部的神经内分泌瘤。LBL-024在EP-NEC的优异表现有望在小细胞肺癌上得以复现。从目前的临床早期数据来看，LBL-024联合化疗一线治疗小细胞肺癌（SCLC）：整体ORR为86.5%，DCR为96.2%。OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。对比目前全球进展较快的塔拉妥单抗+免疫治疗+依托泊苷+卡铂临床数据，DeLLphi-303是一项Ⅰb期、多中心、开放标签、多队列研究，2025年公布的队列2、4和7探索塔拉妥单抗联合标准化疗+免疫（阿替利珠单抗/度伐利尤单抗）后，塔拉妥单抗+免疫维持治疗的安全性及有效性。研究共纳入96名受试者，中位随访时间为13.8月。初步疗效数据显示出良好前景，ORR达71%，DCR为82%，1年的OS率为80.6%，mDOR为11.0个月，mOS尚未达到，mPFS为10.3个月。从目前早期数据来看，LBL-024一线数据ORR较塔拉妥单抗更高。 2.6 肺癌卵巢癌等多瘤种持续突破由于4-1BB是一个共刺激因子，它并不是T细胞的特异性标记物，可以在树突状细胞（DC）、单核细胞、自然杀伤细胞（NK）细胞、嗜酸性粒细胞和小胶质细胞表达。所以4-1BB具备在多种肿瘤疾病中潜在的治疗价值。目前维立志博也进行了多个肿瘤适应症的开发工作。非小细胞肺癌：在目前一期临床中，已有部分优秀的早期数据公布。截止2025年10月31日，共18例疗效可评估，16例仅完成1次肿评，2例仅完成2次肿评，17例仍在治疗中。整体ORR 为50% (9/18)，DCR 为94.4% (17/18）卵巢癌：2025年12月23日，维立志博宣布，公司自主研发的奥帕替苏米单抗（LBL-024）治疗铂耐药卵巢癌Ⅰb/Ⅱ期临床研究顺利完成首例患者入组。肝细胞癌：2025年11月10日，维立志博宣布，公司自主研发的奥帕替苏米单抗（LBL-024）顺利完成一线治疗肝细胞癌Ⅱ期临床研究首例患者入组。胆道癌：2025年10月27日，维立志博宣布，公司自主研发的奥帕替苏米单抗（LBL-024）顺利完成一线治疗胆道癌Ⅱ期临床研究首例患者入组。 3 LBL-034：定位难治MM人群，疗效与安全性兼顾，打造第二增长极 3.1 以GPRC5D/CD3重定向T细胞，改善多发性骨髓瘤治疗版图多发性骨髓瘤（MM）是一种来源于骨髓浆细胞的恶性克隆性疾病；异常浆细胞持续增殖并分泌单克隆免疫球蛋白，常导致溶骨性病灶、骨质减少与病理性骨折等骨相关并发症。流行病学数据显示，我国 MM 发病规模持续上升：自 2019 年约 2.81 万例增至 2024 年约 3.18 万例，预计 2030 年将进一步达到约 3.62 万例。MM 目前仍难以治愈，几乎所有患者在接受标准治疗后最终复发，提示对新机制与正交靶点药物的持续需求。目前MM临床治疗仍以获得并维持缓解、改善生活质量、延长生存为核心。一线通常采用联合治疗：以抗 CD38 单抗+ 蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）+ IMiD（如来那度胺）+ 地塞米松为主干，缓解质量较既往显著提升，但仍面临骨髓抑制、感染、周围神经病变等毒性，以及继发/获得性耐药与几乎必然复发的客观现实。 LBL-034等GPRC5D/CD3 TCE药物正重塑MM治疗后线格局。TCE具备现成可用、可重复给药、剂量可调等可及性优势；同时，GPRC5D作为与 BCMA 正交的靶点，为 BCMA 经治/耐药人群提供了新的作用位点与联合前移空间。目前治疗的总体痛点仍是：感染与免疫相关不良反应管理、长期维持下的耐药与复发。在此背景下，GPRC5D/CD3 TCE因其潜在更低的感染与细胞因子释放综合征、更低的神经毒性发生率以及与既有药物的兼容性，被视作提高疗效同时尽量降低毒性的极富前景路径。 3.2 同类赛道进度全球第二，细胞因子释放更低且疗效读数亮眼 LBL-034 为 GPRC5D×CD3 的T细胞连接器（TCE），属于以 CD3 介导T细胞重定向的双特异性抗体：一端识别 GPRC5D（G 蛋白偶联受体家族成员，在多发性骨髓瘤肿瘤浆细胞上高表达、在正常组织低表达），另一端结合 CD3 触发细胞毒性反应，从而对 GPRC5D 阳性骨髓瘤细胞实现 MHC 非依赖的杀伤。就同类赛道进度看，LBL-034 临床进度位居全球前列（第二领先），被公司定位为血液肿瘤方向的核心 TCE，并已于 2024 年 10 月获 FDA 孤儿药认定。临床前研究显示 LBL-034 具有良好的疗效信号，可比或在部分层级优于主要竞争对手。目前进入临床阶段的 GPRC5D/CD3 抗体共四项：LBL-034（II 期）、Forimtamig（I/II 期）、QLS32015（I 期）、TQB2029（I 期）。与已上市同类 TALVEY®（talquetamab）相比，LBL-034 诱导的细胞因子释放水平较低；结合初步临床数据，提示LBL-034 可能具备与 TALVEY® 抗衡乃至更优的潜力。 LBL-034工程设计通过下调 anti-CD3 亲和力并利用空间位阻，在未被肿瘤抗原锚定时对 CD3 位点形成物理遮挡，降低游离状态下的非特异性 T 细胞激活；当分子首先被肿瘤表面 GPRC5D 抓取后，近端配准促进免疫突触形成，从而增强抗原依赖性、改善细胞因子释放可控性。这一“亲和力门槛 + 空间位阻”的组合，意在在有效性与安全性之间取得更优平衡。 3.3 初步数据强势释放，展现对标并可能超越塔奎妥单抗的潜力 LBL-034在临床试验中展现出令人鼓舞的初步临床疗效数据和安全性。在较高剂量区间，≥400 μg/kg 剂量层合并 ORR 82.5%；其中 400 μg/kg 组 ORR 77.8%、≥VGPR 61.1%，800 μg/kg 组 ORR 90.9%、≥VGPR 81.8%。较低剂量层亦见剂量-反应趋势：200 μg/kg 组 ORR 57.1%、≥VGPR 57.1%，≤80 μg/kg 组 ORR 25.0%。我们认为，LBL-034在疗效深度与可控安全性上具备进一步开发潜力。 LBL-034 整体安全性表现优异，大部分副作用主要出现在用药早期阶段，伴随用药频次的增加以及患者身体对药物逐步适应耐受，各类副作用大幅降低，体现LBL-034较好的患者适应性和安全性。 3.4 新一代ADC平台—创新布局TCE-ADC赛道维立志博在目前火热的ADC赛道中布局了多个创新方向，同时布局了肿瘤靶点ADC以及TCE-ADC两个赛道。肿瘤靶点ADC： LBL-054-ADC（CDH17 ADC）：2025年7月完成临床前候选分子（PCC）识别 LBL-061（EGFR/PD-L1 ADC）：2025年7月进入LBL-061的IND准备阶段。 TCE-ADC： LBL-058（DLL3/CD3 ADC）：2025年7月通过体外和体内验证TCE-ADC平台，处于先导化合物优化阶段。 3.5 出海BD布局全球市场覆盖newco及直接授权，公司多款创新药成功通过合作模式实现全球化布局。 2025年10月16日，维立志博与Dianthus Therapeutics宣布达成独家全球合作伙伴关系，将共同推进新型抗BDCA2/TACI双特异性融合蛋白LBL-047（大中华区外由Dianthus Therapeutics开发为DNTH212）。目前，LBL-047已获美国新药临床试验（IND）许可及中国IND受理‌。 2024年11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio（以下简称"Oblenio"）并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。风险提示 1.经营结构与收入不确定性风险：公司仍以临床阶段项目为主，收入结构对里程碑、许可及政府补助等非经常性来源依赖度较高；若关键合作迟滞、里程碑未达成或权利回收重谈，短期收入与现金流将承压。 2.临床研发不达预期风险：创新药物研发具有高不确定性，I–III 期任何阶段均可能因疗效/安全性/入组节奏等因素失败或延迟；受入组竞争、试验中心资源、跨国多中心协同和合规检查影响，关键读数与注册时点存在推迟风险。 3.竞争格局恶化风险：肿瘤免疫和TCE/双抗/新一代4-1BB等赛道竞争激烈，同靶点或同策略产品可能更早获批或展现更优数据；若同类产品在疗效、安全性、价格或可及性方面占优，公司产品市场份额与议价能力将面临压力。 4.测算误差风险：报告中的市场空间及收入预测基于美国相关疾病发病人数、患者诊断及治疗比例、目标产品渗透率、公司产品市占率、产品定价等关键假设进行测算。上述参数可能受到流行病学统计口径及样本差异、临床诊疗路径变化、产品获批及商业化进度、市场竞争格局、医保及支付政策、终端推广效果等多重因素影响，实际情况可能与假设存在较大偏差，进而导致市场空间、销售收入及盈利预测结果不及预期。附录. 名词解释特别声明：《证券期货投资者适当性管理办法》于2017年7月1日起正式实施。通过微信形式制作的本资料仅面向国盛证券客户中的专业投资者。请勿对本资料进行任何形式的转发。若您非国盛证券客户中的专业投资者，为保证服务质量、控制投资风险，请取消关注，请勿订阅、接受或使用本资料中的任何信息。因本订阅号难以设置访问权限，若给您造成不便，烦请谅解！感谢您给予的理解和配合。重要声明：本订阅号是国盛证券医药生物团队设立的。本订阅号不是国盛医药生物团队研究报告的发布平台。本订阅号所载的信息仅面向专业投资机构，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。本订阅号所载的信息均摘编自国盛证券研究所已经发布的研究报告或者系对已发布报告的后续解读，若因对报告的摘编而产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可在不发出通知的情形下做出更改，读者参考时还须及时跟踪后续最新的研究进展。本资料不构成对具体证券在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断或投资建议，不能够等同于指导具体投资的操作性意见，普通的个人投资者若使用本资料，有可能会因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。因此个人投资者还须寻求专业投资顾问的指导。本资料仅供参考之用，接收人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。版权所有，未经许可禁止转载或传播。 END 本文节选自国盛证券研究所2026年8月20日发布的《维立志博-B（09887.HK）三平台驱动、核心管线领衔，迈入IO2.0时代》，具体内容请详见相关报告。分析师张雪执业证书编号：S0680526020006 邮箱：zhangxue1@gszq.com 分析师李慧瑶执业证书编号：S0680526020005 邮箱：lihuiyao@gszq.com 扫描二维码关注我们国盛医药张雪·李慧瑶团队

100 项与 Utomilumab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10997	Utomilumab	-	DB15113

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	以色列	Pfizer Inc.	2021-09-29
非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2021-09-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03217747 (Pubmed \| Oncologist)	临床1/2期	胃肠道肿瘤	-	Avelumab + Ivuxolimab	製鹹鏇繭窪鹹繭醖醖襯(餘夢製製壓鏇糧餘襯廠) = 網積製選鏇壓積衊醖構遞憲鑰鹹積網願膚衊膚 (淵鑰蓋窪選繭壓簾繭顧 ) 更多	不佳	2025-03-10
				Avelumab + Ivuxolimab + Utomilumab	製鹹鏇繭窪鹹繭醖醖襯(餘夢製製壓鏇糧餘襯廠) = 衊鑰網餘範廠繭膚繭壓遞憲鑰鹹積網願膚衊膚 (淵鑰蓋窪選繭壓簾繭顧 ) 更多
NCT03414658 (AVIATOR/TBCRC045, CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| HER2阳性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	100	Vinorelbine+Trastuzumab (NH: Trastuzumab + Vinorelbine)	膚繭窪淵選蓋製餘壓鹽(淵襯積繭構繭艱壓鏇簾) = 構壓顧窪餘觸範網網簾鹽簾獵窪膚範積鑰顧構 (廠醖築簾鹽窪製選簾構, 觸淵艱鹹衊艱築鏇衊製 ~ 廠築簾獵膚顧構齋網齋) 更多	-	2024-04-18
				Avelumab+Vinorelbine+Trastuzumab (NHA: Trastuzumab + Vinorelbine + Avelumab)	膚繭窪淵選蓋製餘壓鹽(淵襯積繭構繭艱壓鏇簾) = 餘範製醖淵獵積製蓋醖鹽簾獵窪膚範積鑰顧構 (廠醖築簾鹽窪製選簾構, 蓋鬱窪鹹膚衊夢鏇顧鹹 ~ 鑰願鑰遞淵選積襯鑰窪) 更多
NCT03258008 (CTgov)	临床2期	HPV16阳性口咽癌 \| 唇肿瘤	3	Utomilumab	簾鏇遞憲襯膚鹽衊網獵 = 餘積鹹齋顧壓觸網網齋壓齋廠醖顧醖糧鏇夢築 (淵築淵網膚顧憲鹽獵艱, 壓艱衊構觸網構廠淵選 ~ 鑰醖糧齋憲選鬱膚窪膚) 更多	-	2022-12-16
NCT03364348 (CTgov)	临床1期	复发性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 晚期 HER2 阳性乳腺癌 ... 更多	18	Trastuzumab+Utomilumab (Cohort 1A (Trastuzumab + Utomilumab))	鹽鏇艱憲觸憲遞鑰獵齋 = 鹽繭襯襯鏇築鑰網鏇觸蓋觸廠襯構願膚鏇憲鹽 (醖顧顧範範選鏇簾淵簾, 選齋製夢齋壓選艱糧鬱 ~ 遞積鏇憲憲鹽鬱憲鑰鹽) 更多	-	2022-10-19
				Trastuzumab+Utomilumab (Cohort 1B (Trastuzumab + Utomilumab))	鹽鏇艱憲觸憲遞鑰獵齋 = 製蓋範鹽淵餘願壓遞襯蓋觸廠襯構願膚鏇憲鹽 (醖顧顧範範選鏇簾淵簾, 廠蓋顧糧選製憲選鬱夢 ~ 鑰餘壓齋積壓鹽壓淵積) 更多
NCT02315066 (Pubmed)	临床1期	晚期恶性实体瘤	174	Ivuxolimab+Utomilumab	顧糧糧艱壓鑰鹹鹹廠築(醖鹽遞鏇簾觸積築壓艱) = Grade 3-4 treatment-emergent AEs were reported in 28 (49.1%) patients versus 11 (36.7%) patients in dose-escalation and dose-expansion, respectively 齋製鑰鬱獵壓衊夢範範 (淵夢構鹽鬱淵範網壓鏇 ) 更多	积极	2022-10-01
NCT02951156 (Javelin DLBCL, CTgov)	临床3期	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	29	Rituximab+Avelumab+Utomilumab (Avelumab+Rituximab+Utomilumab)	壓衊襯顧壓願襯餘夢獵 = 遞齋襯夢構鏇構鹽膚憲鑰夢衊鏇鹽糧積鑰衊製 (齋積艱蓋鹹憲鹽憲選膚, 鹹鏇鬱繭艱窪蓋襯廠襯 ~ 艱鬱觸廠簾遞餘淵夢鹽) 更多	-	2020-12-17
				Avelumab+Azacitidine+Utomilumab (Avelumab+Azacitidine+Utomilumab)	壓衊襯顧壓願襯餘夢獵 = 壓簾廠簾鹹繭願餘築餘鑰夢衊鏇鹽糧積鑰衊製 (齋積艱蓋鹹憲鹽憲選膚, 鹹壓衊觸簾網願糧夢壓 ~ 膚獵繭餘鬱壓獵築網鏇) 更多
NCT01307267 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD20 Positive	67	Utomilumab+Rituximab	顧製範糧衊獵襯遞醖艱(餘鹹願淵鹹窪糧願齋鹽) = The majority of the utomilumab treatment-related adverse events (AE) were grade 1 to 2; the most common AE was fatigue (16.4%). 齋廠膚顧鬱選窪網鏇願 (範壓夢醖鹹齋鏇顧窪壓 ) 更多	积极	2020-06-01
NCT02444793 (Pubmed \| J Immunother Cancer) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CRR4 Positive	24	Utomilumab+Mogamulizumab	餘襯遞製鏇願鑰顧蓋鏇(選遞範遞壓夢顧鬱鹹鹹) = 壓簾願襯夢選構淵築遞積鏇積築選觸顧壓鏇鬱 (艱願鬱夢艱糧繭餘顧鑰 ) 更多	积极	2019-12-04
NCT02444793 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	24	Mogamulizumab+PF-05082566 (PF-05082566 1.2 mg/kg + Mogamulizumab 1 mg/kg)	醖膚鹽繭膚願獵製鏇顧 = 網網蓋範獵淵觸艱獵選襯願觸簾廠遞衊糧築膚 (獵願構鏇憲餘鏇簾顧鏇, 醖膚鏇蓋襯廠築鹽鬱鏇 ~ 範獵艱繭艱夢積鏇糧壓) 更多	-	2019-02-15
				Mogamulizumab+PF-05082566 (PF-05082566 100 mg + Mogamulizumab 1 mg/kg)	醖膚鹽繭膚願獵製鏇顧 = 襯願蓋艱艱鏇鏇餘願襯襯願觸簾廠遞衊糧築膚 (獵願構鏇憲餘鏇簾顧鏇, 鑰齋淵廠蓋淵餘獵鬱艱 ~ 衊壓鹹蓋鬱鑰網餘夢觸) 更多
NCT02179918 (KEYNOTE-0036 \| B1641003, CTgov)	临床1期	实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤	23	MK-3475+PF-05082566 (PF-05082566 0.45 mg/kg + MK-3475 2 mg/kg)	築淵觸鏇齋繭築醖廠構 = 顧醖淵鑰構壓齋鬱壓艱淵網餘築糧壓選積簾網 (構選醖觸鏇鬱壓繭鬱製, 壓糧壓繭淵醖襯網齋醖 ~ 餘範壓製顧齋鬱廠夢遞) 更多	-	2018-10-11
				MK-3475+PF-05082566 (PF-05082566 0.9 mg/kg + MK-3475 2 mg/kg)	築淵觸鏇齋繭築醖廠構 = 顧構衊窪觸築壓廠鹽憲淵網餘築糧壓選積簾網 (構選醖觸鏇鬱壓繭鬱製, 餘淵蓋遞憲壓鹽獵網憲 ~ 窪淵淵顧齋衊醖繭蓋衊) 更多