Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

中山大学

NCT06348927 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Single-Arm Study Evaluating the 1st Line Efficacy and Safety of Sunvozertinib Plus Anlotinib in EGFR-Sensitive Mutations Combined With Co-Mutations Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (WUKONG-32)

This is a phase II, open-label, single-arm, single-center clinical study to evaluate the preliminary efficacy of sunvozertinib in combination with anlotinib in patients with EGFR-sensitive mutations and co-mutations in locally advanced or metastatic treatment-naive non-small cell lung cancer.
Condition or disease Intervention/treatment Phase Non-Small Cell Lung Cancer Drug: sunvozertinib Drug: anlotinib Phase 2

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

湖南省肿瘤医院

NCT06355609 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Perspective Observation Phase II, Single-Arm Study Evaluating the 1st Line Efficacy and Safety of Sunvozertinib Plus Anlotinib in EGFR-Sensitive Mutations Combined With Co-Mutations Locally Advanced or Metastatic NSCLC

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

湖南省肿瘤医院

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2024-01-01·JTO clinical and research reports

The Impact of On-Target Resistance Mediated by EGFR-T790M or EGFR-C797S on EGFR Exon 20 Insertion Mutation Active Tyrosine Kinase Inhibitors

Article

作者: Rangachari, Deepa ; Shaffer, William ; Viray, Hollis ; Kobayashi, Susumu S ; VanderLaan, Paul A ; Kobayashi, Ikei S ; Costa, Daniel B

Introduction:

Mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors have not been extensively studied in either robust preclinical models or patient-derived rebiopsy specimens. We sought to characterize on-target resistance mutations identified in EGFR exon 20 insertion-mutated lung cancers treated with mobocertinib or poziotinib and evaluate whether these mutations would or would not have cross-resistance to next-generation inhibitors zipalertinib, furmonertinib, and sunvozertinib.

Methods:

We identified mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors and then used preclinical models of EGFR exon 20 insertion mutations (A767_V769dupASV, D770_N771insSVD, V773_C774insH) plus common EGFR mutants to probe inhibitors in the absence/presence of EGFR-T790M or EGFR-C797S.

Results:

Mobocertinib had a favorable therapeutic window in relation to EGFR wild type for EGFR exon 20 insertion mutants, but the addition of EGFR-T790M or EGFR-C797S negated the observed window. Zipalertinib had a favorable therapeutic window for cells driven by EGFR-A767_V769dupASV or EGFR-D770_N771insSVD in the presence or absence of EGFR-T790M. Furmonertinib and sunvozertinib had the most favorable therapeutic windows in the presence or absence of EGFR-T790M in all cells tested. EGFR-C797S in cis to all EGFR mutations evaluated generated dependent cells that were resistant to the covalent EGFR tyrosine kinase inhibitors mobocertinib, zipalertinib, furmonertinib, sunvozertinib, poziotinib, and osimertinib.

Conclusions:

This report highlights that poziotinib and mobocertinib are susceptible to on-target resistance mediated by EGFR-T790M or -C797S in the background of the most prevalent EGFR exon 20 insertion mutations. Furmonertinib, sunvozertinib, and to a less extent zipalertinib can overcome EGFR-T790M compound mutants, whereas EGFR-C797S leads to covalent inhibitor cross-resistance-robust data that support the limitations of mobocertinib and should further spawn the development of next-generation covalent and reversible EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors with favorable therapeutic windows that are less vulnerable to on-target resistance.

2024-01-01·Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer

Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion

Article

作者: Oiki, Hana ; Fujino, Toshio ; Ohara, Shuta ; Chiba, Masato ; Suda, Kenichi ; Hamada, Akira ; Takemoto, Toshiki ; Nishino, Masaya ; Fukuda, Shota ; Fukami, Tomoyo ; Shimoji, Masaki ; Soh, Junichi ; Obata, Keiko ; Mitsudomi, Tetsuya ; Koga, Takamasa ; Ito, Masaoki ; Tsutani, Yasuhiro

INTRODUCTION:

Approximately 10% of mutations in the EGFR gene in NSCLC are in-frame insertions in exon 20 (X20ins). These tumors usually do not respond to conventional EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Several novel EGFR TKIs active for X20ins are in clinical development, including mobocertinib, which was recently approved by the U.S. Food and Drug Administration. However, acquired resistance during treatment with these TKIs still occurs as in the case of EGFR TKIs of earlier generations.

METHODS:

We chronically exposed murine pro-B-cell line cells transduced with the five most common X20ins (A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH and H773_V774insH) to mobocertinib in the presence of N-ethyl-N-nitrosourea and searched for secondary EGFR mutations. We evaluated the efficacies of several EGFR X20ins inhibitors, including zipalertinib and sunvozertinib, against cells with acquired resistant mutations.

RESULTS:

All secondary mutations resulting in acquired resistance to mobocertinib were exclusively C797S in insFQEA and insSVD. However, in the case of other X20ins (insASV, insNPH, and insH), T790M or C797S secondary mutations contributed to acquired resistance to mobocertinib. The emergence of T790M was more frequent in cells treated with lower drug concentrations. Sunvozertinib exhibited good activity against resistant cells with T790M. Cells with C797S were refractory to all EGFR TKIs, except for erlotinib, which was active for insFQEA with C797S.

CONCLUSIONS:

T790M or C797S, depending on the original X20ins mutations, conferred acquired resistance to mobocertinib. Sunvozertinib may be the treatment of choice for patients with tumors resistant to mobocertinib because of T790M.

2024-03-01·The Lancet. Respiratory medicine

Sunvozertinib: the next candidate of TKI for NSCLC

Article

作者: Hayashi, Hidetoshi

230

项与舒沃替尼相关的新闻（医药）

2024-09-07

·赛柏蓝

中国创新药企｜收入、研发、销售费用大排名

编者按：本文来自MedTrend；赛柏蓝授权转载，编辑凯西中国创新药市场的发展并非遵循“冬去春来”的自然周期，而是伴随着时代主题的转变。本文将对超过50家中国创新药企（包括A股、H股、美股上市公司）2024年上半年的业绩数据进行深入分析。首先，盈利成为创新药企上岸的必备条件。 2024年上半年，已有16家中国创新药企成功实现盈利，其中8家是首次扭亏为盈。其次，重磅炸弹（年销售额超过10亿美元的产品）开始不再是孤例。创新药企的主营收入不能仅仅只是靠卖产品所获得的短期收益，更重要的能力在于核心产品的“造血”能力。再次，研发投入代表的是对未来的投资，又有哪些企业在持续的高位？最后，销售费用则是与研发投入相对应的数据。进入商业化阶段的创新药企，销售费用的占比与构成备受关注。 01 盈利：已达16家、BD是关键截至2024年上半年，已有16家中国创新药企成功实现盈利，其中8家是首次扭亏为盈，分别是：百利天恒、科伦博泰、和誉、亚盛医药、神州细胞、I-Mab、东曜药业、基石药业。随着创新研发管线逐渐成为中国药企在全球舞台上的一张新名片，对外授权交易（BD）已取代IPO成为中国创新药企募集资金的主要途径。根据欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）在6月发布的年度报告，中国已经超越欧洲，成为全球第二大新药研发和上市的发源地。进入2023年，中国生物技术公司的业务发展首付款（22亿美元，约合160亿元人民币）首次超过了通过IPO渠道募集的资金总额。随着这些巨额的业务发展首付款的到账，也成为部分创新药企盈利的主要支柱。在上半年盈利的16家创新药企里，有6家主要来自授权许可营收百利天恒，许可收入53亿元（占总营收96%）；科伦博泰，许可收入13.8亿元（占总营收100%）；和誉，许可收入5亿元（占总营收100%）；亚盛医药，许可收入6.78亿元（占总营收82%）；基石药业，许可收入1.23亿元（占总营收48%）；和铂医药，许可收入1.48亿元（占总营收90%）；百利天恒凭借其BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）与百时美施贵宝达成了巨额首付款，有望支撑起全年收益。而基石药业和和铂医药的盈利可能标志着一条不同路径的成功——即“轻装上阵、专注研发模式”的策略。 2022年10月，和铂医药对其处于关键性临床III期的两个核心产品采取了停止一个、出售一个的决策；紧接着在11月15日，该公司将其生物大分子工厂以大约6193万元的损失出售给了药明海德。这一系列的战略调整之后，和铂医药的股价出现了波动并有所上升。基石药业的商业化进程迅速，仅用大约6年时间就成功上市了四款新药（全部为肿瘤药），并且目前这些新药的商业化权利已经全部授权出去。此外，根据2024年上半年的财报，其行政以及销售和市场推广开支分别比去年同期减少了4250万元和6860万元。天境生物则比较特殊，或许更准确地称其为I-Mab，经历了一系列分拆之后，在2024年上半年的财务报告中，尽管营收为零，却实现了财务结算上的盈利。 2024年4月，美国纳斯达克上市公司I-Mab宣布已完成中国业务的分拆和重组。重组后，中国公司天境生物科技（杭州）有限公司保留“天境生物”名称及中文商标，美国公司I-Mab保留“I-Mab”名称及英文商标；成为两家独立的公司。 2024年7月15日，I-Mab宣布，公司董事会已任命康桥资本CEO傅唯先生担任董事会主席，傅希涌（Sean Xi-Yong Fu）博士任临时首席执行官。彼时I-Mab保留了手头现金，保留3项临床管线Claudin18.2 x 4-1BB双抗（givastomig）、CD73单抗（uliledlimab）、TJ-L14B（PD-L1/4-1BB）双抗的非中国权益，以及候选新药相关的大中华区以外的优先谈判权。截至2024年6月30日，I-Mab拥有现金和现金等价物以及短期投资共计2.075亿美元。公司预计在2024年剩余时间内也不会产生任何收入。有“扭亏为盈”自然就有从盈利转亏损。以康方生物为例，当失去了巨额BD收入后，其通过产品销售在2024年上半年仍然面临约2.49亿元的亏损。微芯生物，也首次出现亏损情况，主要原因是由于上年同期末，微芯新域不再作为合并报表的一部分，因此这一调整导致了上年同期净利润的增加。 02 营收：海外驱动力显著从2024上半年营收来看，中国创新药企TOP10属于：百济神州119.96亿元（+65%）；百利天恒55.53亿元（+1685%）；信达生物39.52亿元（+46%）；复宏汉霖27.46亿元（+10%）；和黄医药21.79亿元（-43%）；传奇生物19.99亿元（+152%）；艾力斯15.76亿元（+111%）；贝达药业15.01亿元（+14%）；科伦博泰13.83亿元（+32%）；再鼎医药13.37亿元（+41%）。 *** 统计营收超4亿元的若百济神州持续保持当前的高速增长，预计到今年年底或明年，其总营收或有望超越恒瑞医药（2024年上半年总营收136亿元，+21.78%），成为名副其实的中国医药一哥。尽管BD对于创新药企而言变得日益关键，但产品在市场上的销售才是生物制药公司（Biopharma）成长为大型制药企业（Big Pharma）的持久之计。从重磅产品来看，百济神州的百悦泽（泽布替尼）是中国首个“十亿美元分子”上半年全球销售额超过11亿美元（约80.18亿元）同比增长122%；美国贡献了59.03亿元，占比73.8%。传奇生物（CAR-T，西达基奥仑赛）销售额3.43亿美元（约24.4亿元），+81.5%，主要由美国市场贡献；强生预测今年西达基奥仑赛销售额有望成为第二款中国“10亿美元分子”。 8月27日，西达基奥仑赛注射液首次在中国获批，用于治疗既往接受过一种蛋白酶抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤；或将助力其目标达成。在万众瞩目的PD-1领域，百济神州的百泽安（替雷利珠单抗）销售额22亿元，同比增长19%；主要得益于新适应症纳入中国医保所带来的新增患者需求以及药品进院数量的增加；目前，百泽安在中国获批13项适应症，其中符合纳入条件的11项适应症已全部纳入国家医保目录。此外，信达生物（信迪利单抗）销售额约16.95亿元，+46%；复宏汉霖（斯鲁利单抗）销售额约6.778亿元，+22%；君实生物（特瑞普利单抗）销售额约6.71亿元，+50%（作为目前唯一在美国获批的中国PD-1产品，2024上半年其在美国卖了约577.7万美元）。其他超过10亿元销售额的中国创新药还包括，艾力斯（第三代EGFR-TKI靶向药，伏美替尼）销售额15.55亿元；贝达药业（EGFR靶向药，埃克替尼）销售额14.86亿元；和黄医药（VEGFR靶向药，呋喹替尼）销售额约12亿元。值得注意的是，2024年上半年，和黄医药的肿瘤产品收入超过12亿元，同比增长了59%。这一增长主要得益于呋喹替尼在美国市场的强劲销售以及里程碑付款的确认。 2023年11月，呋喹替尼在美国获批上市，用于治疗经治转移性结直肠癌。今年上半年，其在美国市场的销售额约1.31亿美元，而在中国市场的销售额约6100万美元。其在美国市场优异表现，成功关键因素之一是高定价策略；以美国市场5mg*21粒规格为例，其国内售价约为7541.1元人民币，而在美国市场的售价则接近国内的24倍。或许正印证了这句话，“走出去，世界就在眼前，走不出去，眼前就是全世界。” 近日，在新华社瞭望智库举办的创新药研讨会上，与会专家认为创新药能否顺利出海，临床价值是关键影响因素，能够解决未被满足的临床需求、安全性有效性更佳的药品更有希望迈向全球市场。毕井泉在研讨会上建议，企业在研发过程中应瞄准国际前沿的临床急需问题，敢于将新药与标准治疗药物进行头对头的试验。截至目前，中国创新药企开展的比较有名的头对头试验包括：康方生物的AK112依沃西单抗与默沙东的K药在一线治疗非小细胞肺癌的头对头试验中，依沃西组在无进展生存期上显著优于帕博利珠组，风险比显著优于预期。百济神州的BTK抑制剂泽布替尼在ALPINE试验中总体耐受性良好，安全性与以往一致，成为首个在CLL/SLL中与艾伯维伊布替尼对比显示出PFS优效性的BTK抑制剂。除此之外，翰宇药业：2024年9月启动了一项三期临床研究，在肥胖患者中比较HY310注射液与诺和盈（诺和诺德司美格鲁肽减重适应证）治疗44周的疗效和安全性。博瑞医药：2024年8月宣布，旗下的BGMO504 注射液在二型糖尿病二期与诺和诺德司美格鲁肽注射液头对头研究中取得积极结果，18周给药糖化平均降幅2.76%。 03 研发投入：百济神州仍一骑绝尘研发投入通常是创新药企成本中占比最高的部分。在2024年上半年，有三家创新药企的研发投入超过10亿元：百济神州66.28亿元（+13%）、传奇生物15.22亿元（+17%）、信达生物13.99亿元（+52%）。百济神州继续保持着中国制药企业中研发投入最高的位置，上半年其投资额度超过了恒瑞医药的30.38亿元人民币。其余，研发投入超过5亿元的有7家：再鼎医药（8.29亿元）、荣昌生物（8.06亿元）、和黄医药（6.79亿元）、科伦博泰（6.52亿元）、康方生物（5.94亿元）、君实生物（5.46亿元）、百利天恒（5.45亿元）。从研发投入变化来看，增长最大的是上海谊众（+71%），下降最大的是I-MAB（-83%）。其余，研发投入增长超过30%的还包括：华领医药（+69%）、百利天恒（+64%）、艾迪药业（+56%）、信达生物（+52%）、荣昌生物（+49%）、歌礼制药（+43%）、亚盛医药（+43%）、凯因科技（+41%）、科伦博泰（+33%）、康诺亚（+33%）。研发投入下降超过30%的还包括：基石药业（-65%）、和铂医药（-54%）、嘉和生物（-51%）、创胜集团（-50%）、思路迪（-44%）、君实生物（-42%）、德琪医药（-42%）、微芯生物（-37%）、和黄医药（-35%）、百奥赛图（-35%）、药明巨诺（-30%）。 ***橙色标识为研发投入最高的3家企业在研发投入TOP25企业里，占比最高的是科济药业（3873%）；占比最低的百利天恒（10%）。此外，研发占比超过100%的：康诺亚（605%）、迪哲医药（188%）、康宁杰瑞（112%）、荣昌生物（109%）、诺诚健华（100%）、百奥泰（100%）。研发投入最多的三家企业占比分别为：百济神州（占比55%）、传奇生物（占比76%）、信达生物（占比35%）。 04 销售费用：百济神州超过40亿销售费用是药企控制成本的重要项目。在2024年上半年，有三家创新药企的销售费用超过10亿元：百济神州41.78亿元（+22%）、信达生物18.79亿元（+39%）、再鼎医药10.61亿元（+13%）。百济、信达也是研发投入的TOP3 从销售费用变化来看，增长最大的是亚虹医药（+871%），下降最大的是基石药业（-52%）。此外，销售投入TOP25里，云顶新耀销售费用增长212%、迪哲医药增长167%。 2024年是云顶新耀商业化关键之年，耐赋康作为全球首个IGA肾病对因治疗药物，2024年5月在中国大陆商业化上市，组建专业的销售团队等需要支出。迪哲医药的舒沃替尼尚未进入医保，因此需要更多营销投入。 ***橙色标识为销售费用最高的3家企业 05 员工：百济研发人均薪酬76万元截至2023年底，百济神州是唯一员工人数过万的创新药企。人数超过3000的创新药企有：信达生物4872人、复宏汉霖3637人、荣昌生物3615人。其中，销售团队规模TOP5为：百济神州4158人、荣昌生物1185人、贝达药业954人、君实生物952人、艾力斯712人。 ***黄色标识为裁员的企业研发人员对于创新药企而言更为重要。从已披露的数据来看，2024上半年，研发团队规模TOP5为：百济神州3795人、荣昌生物1216人、百利天恒879人、神州细胞834人、君实生物652人。而荣昌生物、神州细胞、君实生物、微芯生物、泽璟制药、贝达药业等对其研发团队进行了裁员。其中，贝达药业在2024上半年进行了其史上最大规模的裁员，尤其针对研发团队。包括杭州研发部门大分子裁员65%，小分子裁员55%-65%，并且有研发高管离职。此外，从财报公开的数据计算，2024上半年研发人员薪酬比较高的创新药企包括：百济神州76.37万元/人、迪哲医药46.55万元/人、亚虹医药34.04万元/人、诺诚健华33.44万元/人、艾力斯30.56万元/人。 *** 本文的“员工薪酬”仅属于财务概念；根据财报主动披露的员工人数、人工成本等进行测算，不代表员工的真实收入。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）医药代理商产品交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

IPO引进/卖出临床3期抗体药物偶联物

2024-09-05

·CPHI制药在线

迪哲医药，将源头创新进行到底

关注并星标CPHI制药在线近日，迪哲医药发布2024年中报，上半年共实现营收2.04亿元，归属于母公司股东净亏损连续三个季度下降，2024年上半年较去年同期下降33%。显著提升的业绩背后，源头创新成为关键。两颗金蛋，彰显迪哲速度迪哲医药成立于2017年10月，是一家创新驱动型生物医药公司，由阿斯利康等联合创立。自成立之初，迪哲医药就坚持源头创新的理念，专注于恶性肿瘤和免疫治疗领域，致力于新靶点的挖掘与作用机理验证，以推出具有FIC潜力和具有突破性潜力的治疗方法，以填补患者未满足的治疗需求。 2021年12月，迪哲医药登陆科创板。不过直到2023年，迪哲医药一直处于亏损状态。随着2023年8月，舒沃替尼（商品名：舒沃哲）获NMPA批准上市，迪哲医药迎来转折。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获批用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在WU-KONG6 II期研究中，针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者，结果显示，在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的客观缓解率（ORR）达60.8%，安全性与传统EGFR-TKI相似，整体耐受性好。值得一提的是，舒沃替尼曾以"4天首方落地"（从上市获批到开出首张处方）创下非自有工厂发货最快行业纪录。在商业化方面，据2023年10月发布的三季报显示，公司实现营业收入4010.24万元，这是迪哲医药首次实现产品收入，主要源于舒沃替尼。今年上半年，迪哲医药实现销售收入超2亿元，其中一季度达到了8132万元，二季度达到了1.22亿元，在一季度环比增长60%的基础上，二季度环比持续实现超50%的大幅增长，而且公司营收主要还是来自舒沃替尼。高业绩增长背后，是公司致力于源头创新，瞄准未满足医疗需求的结果。在肺癌领域，EGFR exon20ins突变是EGFR的罕见突变类型，约占EGFR突变的12%，因其空间构型特殊，异质性强，一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段，患者生存获益短，是亟需解决的临床痛点。目前，针对Exon20ins NSCLC适应症的药物仅有两款，除舒沃替尼外，另一款是强生的cMET/EGFR双抗埃万妥单抗，竞争格局良好。在海外拓展方面，舒沃替尼全线治疗EGFR exon20ins NSCLC已获得FDA的突破性疗法认定。继舒沃替尼创下非自有工厂发货最快行业纪录后，不到一年时间，公司再次刷新行业纪录：JAK抑制剂戈利昔替尼（商品名：高瑞哲）拿到注册证2天内，正式开出全国首批处方。戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，可有效抑制JAK/STAT信号通路（7种亚型）。戈利昔替尼于2024年6月获批在国内上市，用于治疗复发或难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。同时，戈利昔替尼也是全球首个针对PTCL的JAK1抑制剂。在全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL的ORR高达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，这一数据远高于西达本胺等一众现有治疗手段。而且戈利昔替尼以独特的全新分子结构实现了JAK1的高选择性，极大降低了其他JAK抑制剂常见的安全性风险，具有良好的安全性和耐受性。可以说，迪哲医药从源头开创了通过靶向JAK/STAT通路治疗PTCL的全新作用机制。另外，戈利昔替尼已获FDA快速通道认定，有望很快进军美国市场。舒沃替尼和戈利昔替尼，凭借坚实的临床数据以及同类最佳药物（BIC）的潜力，成为迪哲医药加快盈亏平衡的利器，并为国际化之路奠定基础。致力于源头创新，深度打造产品护城河除舒沃替尼和戈利昔替尼外，迪哲医药还拥有其他4条进入国际多中心临床试验的管线：DZD8586，一款第三代BTK TKI ，拟开发用于治疗血液肿瘤，尤其是伴有中枢神经系统转移的血液肿瘤；DZD0095，一款口服高选择性的小分子靶向抑制剂，拟开发用于治疗肿瘤；DZD2954，一款创新型口服、可逆钙离子（Ca2+）通道抑制剂，拟开发用于慢性肾病蛋白尿的治疗。DZD3969，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。其中DZD8586备受关注，这是一款非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障，能够有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型细胞的生长，同时克服已上市BTK抑制剂对部分B-NHL的耐药难题。在针对B-NHL患者的临床研究中，结果显示，50mg剂量下DZD8586针对多线治疗失败的B-NHL患者ORR达71.4%，其中在（弥漫大B细胞淋巴瘤）DLBCL患者中，ORR高达83.3%。针对DLBCL，目前全球尚无BTK抑制剂获批，DZD8586未来有望颠覆BTK TKI现有格局。迪哲医药是国内为数不多坚持以研发为驱动力的源头创新公司，未来，公司的价值将会得到显著释放。主要参考资料： 1、迪哲医药财报 2、《闯进无人之境，迪哲医药迈向下一个10亿级单品》，拇指药略，2024-06-28. 3、http://www.dizalpharma.com/news END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法财报上市批准临床研究

2024-09-03

·医药观澜

近三年至少6款中国新药获FDA突破性疗法认定，5款治疗癌症！来自先声药业、信达生物、翰森制药等

▎药明康德内容团队报道 9月2日晚间，先声药业宣布其合作开发的一款心脑血管治疗新药产品获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。突破性疗法认定（breakthrough therapy designation）是FDA加速药品研发和审评的重要审评程序，主要适用于治疗严重或危及生命的疾病的突破性创新药物。获得这一认定意味着FDA对其治疗潜力的认可，有望加快研发进程。由于突破性疗法认定强调对现有疗法在临床安全性和疗效方面的突破性，需在临床数据上展现出绝对优势和突破，因此通过申请难度较大。根据即刻药数数据库，近三年来（2022~2024年至今）获得FDA突破性疗法认定的中国公司研发的新药至少有6款（不完全统计，不包括仅引进中国权益的国际新药产品）。本文将根据公开资料，梳理这6款新药的研发进展，看看它们在临床上的突破性，以及有望为哪些疾病患者带来希望。图片来源：123RF 先声药业、宁丹新药：依达拉奉右莰醇舌下片作用机制：脑细胞保护剂适应症：急性缺血性脑卒中（AIS） 2024年9月，先声药业宣布与宁丹新药合作开发的先必新®舌下片（依达拉奉右莰醇舌下片）获FDA突破性疗法认定，用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）。依达拉奉右莰醇舌下片是一种脑细胞保护剂，含依达拉奉和右莰醇两种活性成分，具有抗氧化、抗炎和协同增效作用，能够显著减少AIS导致的脑细胞损伤。该药还具有独特的舌下片配方，有望增加卒中治疗方式的灵活性。2023年6月，该产品在中国的上市申请已经获NMPA受理，首个适应症为用于改善AIS所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。根据先声药业新闻稿，本次突破性疗法认定是基于依达拉奉右莰醇舌下片在前期临床研究中展现的显著疗效指标改善。一项在中国进行的治疗AIS多中心3期临床研究数据显示，相较于安慰剂，该舌下片显著改善AIS患者治疗后神经功能恢复及独立生活能力，达到预期疗效终点，且安全性良好。2024年2月，《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）在线发表了该研究的主要结果。翰森制药、GSK：HS-20093 作用机制：B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）适应症：小细胞肺癌 2024年8月，翰森制药和葛兰素史克（GSK）宣布，FDA授予HS-20093 （GSK5764227）突破性疗法认定，用于治疗在含铂化疗期间或之后进展的复发或难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。HS-20093是一款B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），翰森制药此前与GSK订立一项超17亿美元的独家许可协议，授予GSK全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾地区），以开发、生产及商业化该产品。根据翰森制药此前新闻稿介绍，本次FDA突破性疗法的认定得到了翰森制药正在推进的1期ARTEMIS-001首次人体临床试验的数据支持。该试验评估了HS-20093用于局部晚期或转移性实体瘤（包括复发或难治性ES-SCLC）的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。根据研究者按照RECIST 1.1标准评估的结果，客观缓解率（ORR）为30.0%，疾病控制率为86.0%。在小细胞肺癌受试者中，ORR为63.6%。该产品目前已经进入针对复发性小细胞肺癌的国际多中心3期临床研究（ARTEMIS-008）。迪哲医药：舒沃替尼作用机制：EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌 2024年4月，迪哲医药宣布，FDA授予其首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃替尼片突破性疗法认定，用于一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（exon20ins）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该产品此前已于2022年获FDA授予突破性疗法认定，用于经治EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC。舒沃替尼片是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI，首个适应症于2023年8月获NMPA批准上市，用于经治EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC。舒沃替尼片针对该适应症的中国注册临床研究“悟空6”数据在国际期刊《柳叶刀· 呼吸医学》发表。经独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）高达61%，突破现有治疗瓶颈。而舒沃替尼片单药一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的2期临床研究经确认的ORR达78.6%。目前，迪哲医药正在推进“悟空28”3期国际多中心研究，旨在评估舒沃替尼对比含铂双药化疗一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的疗效和安全性。艾力斯医药：伏美替尼作用机制：第三代EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌 2023年10月，艾力斯医药宣布其合作伙伴ArriVent Biopharma获得FDA授予伏美替尼突破性疗法认定，用于一线治疗非鳞状NSCLC且伴有EGFR 20号外显子插入突变患者。伏美替尼是第三代EGFR-TKI，已在中国获批两项适应症，包括经治EGFR T790M突变阳性的NSCLC成人患者、一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。根据艾力斯医药此前新闻稿，本次突破性疗法认定是基于1b期FAVOUR临床研究的中期分析结果，EGFR 20号外显子插入突变NSCLC初治患者中的确认ORR和中位缓解持续时间（mDoR）分别达到78.6%及15.2个月。目前，伏美替尼针对该一线治疗适应症的关键3期注册临床FUVENT研究正在全球积极入组。和誉医药：pimicotinib 作用机制：CSF-1R抑制剂适应症：腱鞘巨细胞瘤 2023年1月，和誉医药宣布pimicotinib（ABSK021）被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。Pimicotinib是和誉医药自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。根据和誉医药此前新闻稿，此次突破性治疗药物认定是基于pimicotinib在治疗腱鞘巨细胞瘤患者的临床1b期试验中取得的积极研究结果。在该研究中，pimicotinib以68.0%的初步总缓解率（ORR）展现出显著的抗肿瘤疗效，而一年长期随访更新数据显示，在50 mgQD队列中，ORR达到87.5%（28/32，包括3例CR）。 Pimicotinib目前正在处于针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）适应症的全球多中心3期临床研究阶段。其针对腱鞘巨细胞瘤适应症还于2023年12月获得FDA授予的快速通道资格。此外，和誉医药已经与德国默克（Merck KGaA）达成独家许可协议，授予其在中国大陆、香港、澳门和台湾地区针对pimicotinib就所有适应症进行商业化的许可。信达生物/葆元医药：他雷替尼胶囊作用机制：新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）适应症：非小细胞肺癌 2022年8月，葆元医药（已被Nuvation Bio公司收购）宣布在研ROS1抑制剂他雷替尼获得FDA突破性疗法认定，用于治疗既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受过克唑替尼治疗的晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。根据葆元医药此前新闻稿，FDA本次突破性疗法认定是基于多项1期和2期临床研究，在67名患ROS1融合阳性非小细胞肺癌且既往未经ROS1-TKI治疗的患者中，确认的客观缓解率（cORR）和疾病控制率（DCR）分别92.5%和95.5%；在38名可评估的既往经克唑替尼治疗的患者中，cORR和DCR分别为50%和78.9%。目前，信达生物与葆元医药共同负责他雷替尼在大中华区的开发和商业化。他雷替尼针对上述两项适应症上市申请均已经被NMPA纳入优先审评。根据信达生物2024半年报告介绍，该产品有望于今年下半年在中国迎来获批上市。希望这些在研新药后续研发顺利进行，早日为更多的患者带来新的治疗选择。参考资料： [1]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

突破性疗法快速通道临床3期优先审批

100 项与舒沃替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-08-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-02-15
HER2突变型非小细胞肺癌	临床2期	美国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
HER2突变型非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
HER2突变型非小细胞肺癌	临床2期	中国台湾	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
转移性非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
转移性非小细胞肺癌	临床2期	中国台湾	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2023-01-10
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2022-12-27
B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2021-08-01
晚期非小细胞肺癌	临床2期	美国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2019-07-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03974022 (WU-KONG1B, ESMO2024)	临床2期	晚期非小细胞肺癌 EGFR exon 20 insertion mutations	111	Sunvozertinib 300 mg	選壓淵壓選選醖築觸鏇(構製獵鏇鹽蓋鏇夢鏇選) = 願顧糧範餘遞壓鏇築窪壓遞築遞糧網餘衊壓壓 (膚齋鏇夢顧憲遞獵範願 )	积极	2024-09-14
WU-KONG1B (PRNewswire) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	111	舒沃哲 300mg	艱蓋願觸窪積築獵顧簾(憲願襯構糧糧廠餘鬱齋) = 壓顧簾廠膚鹹壓網築鑰醖選壓鹽蓋襯夢觸膚鬱 (遞蓋製築鬱鹽簾醖網襯 ) 更多	积极	2024-06-02
WU-KONG (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	121	Sunvozertinib (EGFR exon20ins negative)	觸繭糧齋糧壓網鏇膚鬱(顧醖齋艱鑰構製鹽壓淵) = 繭襯獵壓獵餘願壓構夢獵蓋齋壓繭廠窪艱壓鑰 (衊鬱餘鑰觸顧選襯衊顧 ) 更多	积极	2024-05-24
WU-KONG (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	121	sunvozertinib (EGFR exon20ins)	觸繭糧齋糧壓網鏇膚鬱(顧醖齋艱鑰構製鹽壓淵) = 鬱廠艱齋獵襯齋衊遞淵獵蓋齋壓繭廠窪艱壓鑰 (衊鬱餘鑰觸顧選襯衊顧 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03974022 (WU-KONG1, ASCO2024) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	184	Sunvozertinib	廠築鹽鹹膚廠糧膚選餘(餘構顧鑰積構壓艱製繭) = 願憲觸餘淵簾鑰艱積構積積襯壓醖餘艱蓋繭鬱 (憲簾觸廠簾築憲獵獵獵 ) 达到更多	积极	2024-05-24
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, Pubmed) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	104	Sunvozertinib 300 mg	夢鬱鑰醖艱觸膚壓範鏇(壓觸簾艱憲築鏇鹽獵繭) = 襯鑰顧衊繭壓淵壓鹽糧獵選蓋鏇淵艱網簾艱蓋 (構憲鬱鹹選積衊膚選築, 50 ~ 71) 更多	积极	2023-12-12
NCT05559645 \| NCT03974022 (WU-KONG15, ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌一线 EGFR Exon20 Mutation	28	Sunvozertinib	鑰獵鹽遞襯繭襯鏇範願(壓遞餘齋製膚觸獵範觸) = 顧憲壓憲鏇範壓觸壓網醖憲願窪鹹積齋糧積構 (糧願窪鹽築積壓鑰鏇淵 )	积极	2023-10-23
NCT05559645 \| NCT03974022 (WU-KONG15, ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌一线 EGFR Exon20 Mutation	28	Sunvozertinib	鑰獵鹽遞襯繭襯鏇範願(壓遞餘齋製膚觸獵範觸) = 糧願餘憲醖夢範顧鹽鑰醖憲願窪鹹積齋糧積構 (糧願窪鹽築積壓鑰鏇淵 )	积极	2023-10-23
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, WCLC2023) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib (Efficacy population)	獵窪鏇顧壓蓋糧窪觸網(鏇鏇顧廠艱窪淵鹽製壓) = 鬱窪醖積鏇積廠鏇淵鬱積鏇鹹淵選構製衊鑰鏇 (艱糧繭鑰糧淵鹽選衊獵, 50.4 ~ 70.6)	积极	2023-09-11
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, WCLC2023) 人工标引	临床2期	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib (Tumor tissue EGFRexon20ins +)	獵窪鏇顧壓蓋糧窪觸網(鏇鏇顧廠艱窪淵鹽製壓) = 網夢廠膚鏇憲膚餘壓衊積鏇鹹淵選構製衊鑰鏇 (艱糧繭鑰糧淵鹽選衊獵, 48.7 ~ 70.1)	积极	2023-09-11
NCT05559645 (WU-KONG1, WU-KONG2, WU-KONG15, ASCO2023)	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌	32	Sunvozertinib	顧夢鬱壓繭廠夢鹽簾餘(簾膚築衊壓獵網夢網構) = Sunvozertinib was well-tolerated across all dose levels. The safety profile was similar to what has been previously reported. 願糧獵衊窪遞製餘簾獵 (鏇膚繭鑰膚鹹衊鬱簾衊 )	积极	2023-05-31
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, ASCO2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib 300 mg	鬱願窪範糧餘壓夢觸醖(廠簾鏇糧壓齋觸膚網鬱) = 膚鑰構獵構顧遞築製壓獵繭餘鬱齋願醖憲夢網 (膚構願衊觸獵艱膚齋鑰 )	积极	2023-05-26
NCT05712902 \| CTR20211009 (WU-KONG6, ASCO2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	97	Sunvozertinib 300 mg (patients with baseline brain metastasis)	鬱願窪範糧餘壓夢觸醖(廠簾鏇糧壓齋觸膚網鬱) = 壓餘築製蓋觸鑰製襯窪獵繭餘鬱齋願醖憲夢網 (膚構願衊觸獵艱膚齋鑰 )	积极	2023-05-26
NCT05559645 \| NCT03974022 (WU-KONG15, ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	非小细胞肺癌一线 EGFR Exon 20 Insertion	26	Sunvozertinib	願簾獵艱廠鹹鹽鹹襯憲(衊鹽構艱構鑰鑰構夢鬱) = The most common treatment emergent adverse events (TEAEs) included diarrhea, CPK increase, and skin rash. The majority of adverse events were CTCAE grade 1 or 2 and manageable with supportive measures. 艱廠積網壓範夢獵鹽膚 (夢願糧鹽繭襯積廠鏇鑰 )	积极	2023-05-26