High-dose Furmonertinib Versus Osimertinib as First-line Treatment in Advanced EGFR Mutation-positive NSCLC Patients With Brain Metastases: a Multi-center, Randomized, Controlled, Prospective, Phase II Clinical Trial

The investigators were to explore whether high-dose Furmonertinib, compared with osimertinib, could achieve longer survival in patients with EGFR-mutated NSCLC with CNS metastasis.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

浙江省台州医院

NCT06185400 / Not yet recruiting临床2期IIT

Disitamab Vedotin（RC48）Combined With EGFR or HER2 TKI for Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients With HER2 Alterations

Disitamab Vedotin（RC48）combined with EGFR or HER2 TKIs in locally advanced or metastatic NSCLC Patients with HER2 Alterations.

开始日期2024-02-01

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT06339242 / Recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Prospective Clinical Study of Double Dose of Furmonertinib Combined With Lateral Ventricular Chemotherapy in the Treatment of EGFR-mutant Lung Cancer With Leptomeningeal Metastasis After Third-generation EGFR-TKIs Resistance

Leptomeningeal metastasis is a fatal complication of advanced lung cancer. There is no standard treatment for leptomeningeal metastasis after third-generation EGFR-TKIs. The Furmonertinib prototype persists longer in brain tissue, and its metabolites can also penetrate the blood-brain barrier. Ommaya cystlateral ventricle chemotherapy can quickly control the progression of intracranial lesions. The aim of this study is to evaluate the LM progression-free survival (LM-PFS) of Furmonertinib combined with lateral ventricular chemotherapy in the treatment of leptomeningeal metastatic NSCLC after third-generation EGFR-TKIs resistance.

开始日期2024-01-01

申办/合作机构-

100 项与甲磺酸伏美替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与甲磺酸伏美替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与甲磺酸伏美替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与甲磺酸伏美替尼相关的文献（医药）

2024-05-01·Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery

Pulmonary Adenocarcinoma Patient with Complex Mutations on EGFR Benefits from Furmonertinib after Acquiring Gefitinib Resistance: A Case Report

作者: Lin, Ling ; Wu, Guixian ; Huang, Jing ; Chen, Qian ; Lv, Dongqing

Background::

A 62-year-old woman was diagnosed with pulmonary adenocarcinoma with stage IV. Genetic testing at the initial treatment showed EGFR L858R positive. After being treated with gefitinib, persistent 2 years disease progression occurred due to drug resistance. The genetic testing showed that EGFR L858R was eliminated, while a rare rare complex mutation of L861Q/G719X appeared. After 160 mg furmonertinib was treated for 1 month, the primary tumor regressed and the intracranial lesions disappeared. The patient has achieved progression-free survival (PFS) for more than 20 months.

Case Presentation::

Conclusion::

Pulmonary adenocarcinoma with rare rare complex mutations in EGFR induced by gefitinib resistance and disease progression might benefit from furmonertinib treatment.

2024-01-01·JTO Clinical and Research Reports

The Impact of On-Target Resistance Mediated by EGFR-T790M or EGFR-C797S on EGFR Exon 20 Insertion Mutation Active Tyrosine Kinase Inhibitors

Article

作者: Rangachari, Deepa ; Shaffer, William ; Viray, Hollis ; Kobayashi, Susumu S ; VanderLaan, Paul A ; Kobayashi, Ikei S ; Costa, Daniel B

Introduction:

Mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors have not been extensively studied in either robust preclinical models or patient-derived rebiopsy specimens. We sought to characterize on-target resistance mutations identified in EGFR exon 20 insertion-mutated lung cancers treated with mobocertinib or poziotinib and evaluate whether these mutations would or would not have cross-resistance to next-generation inhibitors zipalertinib, furmonertinib, and sunvozertinib.

Methods:

We identified mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors and then used preclinical models of EGFR exon 20 insertion mutations (A767_V769dupASV, D770_N771insSVD, V773_C774insH) plus common EGFR mutants to probe inhibitors in the absence/presence of EGFR-T790M or EGFR-C797S.

Results:

Mobocertinib had a favorable therapeutic window in relation to EGFR wild type for EGFR exon 20 insertion mutants, but the addition of EGFR-T790M or EGFR-C797S negated the observed window. Zipalertinib had a favorable therapeutic window for cells driven by EGFR-A767_V769dupASV or EGFR-D770_N771insSVD in the presence or absence of EGFR-T790M. Furmonertinib and sunvozertinib had the most favorable therapeutic windows in the presence or absence of EGFR-T790M in all cells tested. EGFR-C797S in cis to all EGFR mutations evaluated generated dependent cells that were resistant to the covalent EGFR tyrosine kinase inhibitors mobocertinib, zipalertinib, furmonertinib, sunvozertinib, poziotinib, and osimertinib.

Conclusions:

This report highlights that poziotinib and mobocertinib are susceptible to on-target resistance mediated by EGFR-T790M or -C797S in the background of the most prevalent EGFR exon 20 insertion mutations. Furmonertinib, sunvozertinib, and to a less extent zipalertinib can overcome EGFR-T790M compound mutants, whereas EGFR-C797S leads to covalent inhibitor cross-resistance-robust data that support the limitations of mobocertinib and should further spawn the development of next-generation covalent and reversible EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors with favorable therapeutic windows that are less vulnerable to on-target resistance.

2023-12-29·Medicine

First report of furmonertinib as a first-line treatment in advanced lung adenocarcinoma patients harboring EGFR exon 20 insertion mutations after the kinase domain αC-helix: Two case reports and a literature review

Review

作者: Zhang, Xiao ; Zhao, Jiuzhou ; Jiao, Shuyue ; Liu, Xiao ; Tang, Hong ; Zhu, Hui ; Zhang, Jianwei ; Zhang, Jianbo ; Han, Huan

Rationale::

Many studies have shown that first- and second-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors are less effective in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion (ex20ins) mutations. The efficacy of third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors is still under investigation. Although new targeted tyrosine kinase inhibitors and monoclonal antibody-based agents have made significant advances in the treatment of epidermal growth factor receptor exon 20 insertion (EGFR ex20ins) mutation, the efficacy of these novel agents is not quite satisfactory. Platinum- and pemetrexed-based chemotherapy remains the standard first-line treatment for patients harboring EGFR ex20ins mutation.

Patient concerns::

We report for the first time 2 Chinese patients diagnosed with advanced lung adenocarcinoma with EGFR ex20ins mutations after analysis of the αC-helix sequence by next-generation sequencing. Both patients were treated with furmonertinib as the first-line therapy.

Interventions::

The first case included a 38-year-old female who had an EGFR ex20ins mutation (p.S768_D770dupSVD). After 1 month of treatment with furmonertinib, her symptoms of pain and cough were significantly alleviated. She achieved a partial response according to response evaluation criteria in solid tumors.[1] The final progression-free survival was 8.13 months. The second case included a 40-year-old male who had an EGFR ex20ins mutation (p.N771_P772insVal). He had a good response to furmonertinib and exhibited stable disease according to response evaluation criteria in solid tumors with a progression-free survival of 10.90 months.

Outcomes::

Both patients experienced significant improvement in symptoms and prolonged survival after furmonertinib was used as first-line treatment. Side effects were limited but manageable.

Conclusion::

The present study indicates that furmonertinib may be a first-line treatment option for patients with non-small cell lung cancer harboring EGFR ex20ins mutation.

330

项与甲磺酸伏美替尼相关的新闻（医药）

2024-04-23

·研发客

我们分析了这些盈利创新公司 | 第一现场

// 这些Biotech盈利主要归因为三大类：产品销售+授权合作、产品销售为主、授权合作为主。2023年，康方生物、复宏汉霖、和铂医药纷纷宣布实现自创立以来的首次年度盈利。此前，贝达药业、微芯生物、艾力斯、上海谊众等均已凭借核心产品上市扭亏为盈，并在2023年保持盈利，和黄医药则在连亏6年后首度盈利。当然，也有由盈转亏的案例。2021年，荣昌生物和百奥泰凭借产品授权合作分别盈利约2.76亿元和8194万元，康希诺则靠新冠疫苗实现约19.14亿元的净利润。2022年之后，三家公司又重回亏损状态。除去早年曾凭借处方药和消费保健品实现盈利的和黄医药，这些Biotech在首次实现盈利时平均成立时间大约12年，大多数已有商业化产品，且首创新药的增长潜力日渐凸显。与此同时，授权合作带来的大额收入也成为公司盈利的一大助力。拓展阅读投资biotech真的赚钱吗？如何实现盈利？在本次统计样本中，康方生物、和黄医药凭借产品销售+授权合作实现盈利；复宏汉霖、艾力斯、上海谊众、贝达药业、微芯生物等以产品销售为主要盈利点；和铂医药则纯靠授权合作扭亏为盈。其中，2023年盈利最多的Biotech当属康方生物。年报显示，该公司2023年总收入达45.26亿元，净利润19.42亿元。根据康方生物年报，其转亏为盈主要原因之一是PD-1/VEGF双抗依沃西部分海外权益许可给Summit公司，该合作共计约29亿元的首付款已在2023年一季度到账。另一大原因要归功于PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利销售收入稳步提升，该产品上市不足半年便取得5.46亿元销售收入，2023年更是增长149%至13.58亿元。拓展阅读康方速度和黄医药与康方生物类似。年报显示，该公司2023年总收入为8.38亿美元（折合人民币约60.61亿元），净收益为1.008亿美元（约7.29亿元）。其中超2亿美元来自4款抗肿瘤新药，VEGFR抑制剂呋喹替尼年收入突破1亿美元。和黄医药在年报中表示，其2023年表现出色很大程度上得益于与武田达成呋喹替尼合作的收入。该药已于去年11月在美国获批，为和黄带来3.12亿美元的首付款加里程碑付款。复宏汉霖则与前两家公司不同，其盈利主要源于核心产品持续销量扩大。该公司5款商业化产品的2023年销售收入合计约45.54亿元，同比增长70.2%，占总收入的比重高达84.4%。其中，4款生物类似药占所有产品收入的比例高达74.4%，尤其是抗肿瘤核心产品汉曲优（曲妥珠单抗），2023年全球收入合计已达27.37亿元。PD-1创新药斯鲁利单抗也表现不俗，2023年收入约11.20亿元，同比增长230.2%。拓展阅读复宏汉霖2023年净利润5.46亿元，首次实现全年盈利|新闻稿此外，主要凭借商业化产品实现盈利的，还有艾力斯（甲磺酸伏美替尼片）、上海谊众（注射用紫杉醇聚合物胶束）、贝达药业（盐酸埃克替尼片、盐酸恩沙替尼胶囊等）、微芯生物（西达本胺、西格列他钠）等。这些公司已连续两年以上盈利，尤其艾力斯仅靠一款产品年收入就有近20亿元。纯靠授权合作实现扭亏为盈的代表为和铂医药。该公司自2022年11月开始通过和铂医疗和诺纳生物两大支柱持续推动业务增长，2023年收入增长主要得益于与辉瑞、Cullinan Oncology和科伦博泰的授权合作，涉及靶向人间皮素的ADC、B7H4/4-1BB双抗等产品授权，以及诺纳生物全H2L2转基因Harbour Mice平台的使用。拓展阅读和铂医药：专注细分患者需求，提升行业创新实力持续盈利的关键是？2023年，泽布替尼以13亿美元的全球销售额，成为中国首款“十亿美元分子”。即便如此，百济神州去年仍亏损超67亿元。创新药一枝独秀并不少见，但对一家想要持续盈利的Biotech而言，终究是独木难支。埃克替尼之后，贝达药业一直在寻找新的增长点。但从年报来看，其后续推出的恩沙替尼和贝伐珠单抗并未对业绩做出重要贡献。过去三年，该公司营业收入增速逐年放缓，2022年净利润甚至下降62.04%。对此，资本市场已做出判断，4月23日贝达药业收盘价仅有38.65元/股，较最高峰值跌超75%。拓展阅读埃克替尼之后，贝达还有什么微芯生物凭借核心产品西达本胺，自2016年便扭亏为盈，但直到2021年10月糖尿病新药西格列他钠获批，才打破了该公司单一商业化产品的局面。不过从年报来看，微芯生物这两年营收并未大幅上涨，盈利也没有突破1亿元，股价较巅峰时期跌超83%。要想迈入持续商业化盈利，研发不能停还得会卖药。康方生物推出卡度尼利和派安普利后，仍在全面推进管线开发。其中，肿瘤领域PD-1/VEGF双抗依沃西已递交NDA并获得优先审评，非肿瘤领域还有抗PCSK9单抗伊努西单抗及IL-12/IL-23单抗依若奇单抗均已递交上市申请。和黄医药除了4款已商业化产品，另有10多款肿瘤候选药物正在临床试验阶段，且多款已进入注册申报阶段，比如新型Syk抑制剂索乐匹尼布、FGFR 1/2/3抑制剂HMPL-453、PI3Kδ抑制剂安迪利塞等。拓展阅读和黄医药：最大突破来自海外上市复宏汉霖则继续贯彻“生物类似药和创新药双轮驱动”的战略，在研管线中有抗体、ADC、小分子等16款产品进入临床。该公司计划于2024年递交帕妥珠单抗HLX11、地舒单抗HLX14、抗VEGF单抗HLX04-O等多个产品的上市申请。相比之下，艾力斯、上海谊众可谓走在独木桥上，上市产品单一，在研管线大多处在临床前阶段。谁能成为爆款？从各公司商业化产品来看，市场表现较好的主要是创新程度较高的1类新药。比如贝达药业核心产品埃克替尼。作为中国首款针对EGFR突变的肺癌靶向药，该药自2011年上市后一直是该公司收入及利润的主要来源，截至2023年底累计销售已超过150亿元。不过自从进入国家医保后，埃克替尼不仅降价50%以上，其销量在2023年上半年也开始出现下滑趋势。埃克替尼能辉煌多久尚未可知，但来自新一代肺癌靶向药的冲击已到眼前，艾力斯第三代EGFR-TKI伏美替尼就是其中之一。据艾力斯介绍，伏美替尼具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”等特点，已在中国获批用于EGFR敏感突变和T790M突变的非小细胞肺癌患者。它在2021年上市首年便创造2.36亿元的营收，次年进入医保后收入更是翻了三倍以上，到2023年已增长至19.72亿元。同样销售势如破竹的还有康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利。该药于2022年6月在中国获批单药用于宫颈癌2线/3线治疗，是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂，上市不足半年便收入5.46亿元，2023年更是增长149%至13.58亿元。相较之下，康方生物的PD-1抑制剂派安普利表现不甚理想。该产品2023年销售收入在2.73亿元左右，同比下降56%。国内同靶点产品竞争激烈，来自百济神州、信达生物和复宏汉霖的PD-1抑制剂2023年销售额均在10亿元以上。其中，复宏汉霖的斯鲁利单抗作为第7款国产PD-1抑制剂，尽管2022年3月才“姗姗来迟”，但通过切入MSI-H实体瘤这一相对空白市场和后续差异化的肿瘤布局，2023年销售额已反超君实生物、康方生物和誉衡生物的同类产品。2023年12月，斯鲁利单抗还在印度尼西亚获批，成为首个在东南亚国家获批上市的国产抗PD-1单抗。拓展阅读中国PD-1在新兴市场有机会吗?不过，以生物类似药起家的复宏汉霖，目前最畅销的还是汉曲优。作为中国首个中欧双批单抗药物，汉曲优一经上市就迅速打开海内外市场并逐年放量。2023年该药年收入已超过27亿元，贡献了复宏汉霖营收的半壁江山，同时也成为本次统计样本中销售最多的药品。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2094期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

财报疫苗生物类似药引进/卖出

2024-04-23

·药渡Daily

贝达药业正在走出泥潭

近日，贝达药业发布最新年报，2023年全年，其总营收24.56亿元，同比增长3.35%；净利润3.48亿元，增长139.33%；归母扣非净利润为2.63亿元，大幅增长768.85%。经历了去年可怕的净利润下滑之后，贝达药业通过调整策略，也得益于多款已上市产品的给力销售，终于走出至暗时刻，重新步入增长正轨。01何以为继曾经的贝达药业，仅靠一款埃克替尼就可以包打天下。但这样“躺赚”的日子在进入创新药时代后已一去不复返，迎接贝达药业的是一段青黄不接的尴尬期。好在这样的尴尬并没有持续太久，截至目前，贝达药业已有另外4款产品获批上市接力埃克替尼。恩沙替尼是第一个用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国产1类新药，于2020年11月获批。目前获批的适应症包括适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗、适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；用于ALK阳性的NSCLC术后辅助治疗适应症）已完成II-IIIB期受试者入组。不过恩沙替尼无法复制埃克替尼的辉煌。一是因为中国非小细胞肺癌ALK突变患者总量不多，二是因为竞争者日众。目前，在我国上市的ALK抑制剂已达到7款，此外中国正在进行临床试验的ALK抑制剂还有10余款，恩沙替尼的处境不容乐观。国内ALK抑制剂竞争格局来源：长城国瑞证券研报事实上，竞争者日众这个问题，贝达药业另一款重磅产品贝福替尼也同样面临。甲磺酸贝福替尼（赛美纳）是贝达药业拥有的全新的、自主知识产权的国家1.1类创新药，是一种新型的国产第三代强效、高选择性的小分子口服EGFR-TKI，能够同时结合EGFR敏感突变和T790M突变。于2018年12月从益方生物License-in，贝达药业拥有大中华区的独家权利。2023年5月，贝福替尼顺利获批，适应症为用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；2023年10月用于具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗适应症也得到获批。目前，用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗和MCLA-129、甲磺酸贝福替尼胶囊联合用药的临床试验正在进行。在此前一线和二线治疗临床研究中，贝福替尼均创下相同治疗情景下PFS（无进展生存期）的新纪录，已被写入《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2023版）》等权威指南中。尽管贝福替尼十分优秀，但奈何市场格局已然十分拥挤。目前国内外已上市的非小细胞肺癌EGFR-TKI已超过10种，其中一代3个，二代2个，三代5个，四代1个。虽然贝达药业的埃克替尼仍然占有我国EGFR-TKI市场较大的比重，但当前的格局中，第三代EGFR-TKI占主导地位，其中奥希替尼的强势地位很难撼动。同样作为第三代EGFR-TKI，贝福替尼的国产竞争对手还包括翰森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼。阿美替尼背靠翰森制药强大的销售网络，虽然未公布2023年销售额，但从往年成绩来看，销售额在20亿元以上；伏美替尼2023年的成绩更是直接“爆炸”，达到了19.72亿元，增长1.48倍。面对如此强劲的对手，贝福替尼“压力山大”。不过贝福替尼的优势在于，借助埃克替尼的销售渠道加成，或许将后来居上也未可知。国内EGFR-TKI竞争格局来源：长城国瑞证券研报当然，恩沙替尼和贝福替尼面临的竞争，虽然较当年埃克替尼大得多，但不可否认的是这两款产品都十分优秀，只是时代的因素增加了些许不确定性而已。尽管存在这样的不确定性，但短期内，这两款产品将共同支撑起埃克替尼被替代掉的营收，成为贝达药业的支柱。那么，长远来看，后续管线中，贝达药业还有潜在“重磅”的品种吗？02后续弹药库除了恩沙替尼和贝福替尼外，伏罗尼布的前景也颇为可观。伏罗尼布（伏美纳）是具有全新化学结构的新一代多靶点VEGFR/PDGFR抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，用于多种癌症的治疗。针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点，伏罗尼布具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊PK/PD要求，达到保留活性，降低毒性的目的。此前，伏美纳联合依维莫司治疗肾癌患者疗效和安全性的II/III期研究CONCEPT在《欧洲癌症杂志》发表。研究数据显示，IRC评估的伏美纳联合依维莫司组中位PFS为10.0个月，显著优于依维莫司单药组的6.4个月；联合组、依维莫司单药组的中位OS分别为30.4个月、25.4个月；伏美纳联合依维莫司的ORR达到24.8%，显著高于依维莫司单药组的8.3%，DCR达到84.2%，也显著高于单药组。最终于2023年6月，伏罗尼布获批上市，适应症为与依维莫司联合用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。除肾癌领域，伏罗尼布在眼科疾病领域也表现出较强的潜力。湿性年龄相关性黄斑变性是一种与老年相关的严重眼科疾病，该疾病主要影响60岁以上的老年人，因此相关药物受到人口老龄化背景的需求驱动。2023年7月，贝达药业与EyePoint共同申报的EYP-1901玻璃体内植入剂病理性近视脉络膜新生血管（pmCNV）适应症药物临床试验申请已获批准开展。EYP-1901玻璃体内植入剂通过EyePoint专有的可生物降解的缓释技术Durasert E将伏罗尼布注射进入玻璃体内，使伏罗尼布以可控且可耐受的方式持续地在眼部释放。2023年12月，EYP-1901治疗wAMD的II期临床试验DAVIO 2达到所有主要终点和次要终点：主要终点BCVA的变化对比阿柏西普对照组，EYP-1901剂量组（2mg和3mg）分别相差-0.3和-0.4个字母，达到了统计学上的非劣效结论；治疗负担（注射频率）分别减少了89%和85%；65%和64%的受试者可以六个月内无需进行抗VEGF补救治疗。作为中国首个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药，以及有望拓展至眼科领域相关适应症，伏罗尼布很有想象力空间。伏罗尼布的相关重点事件来源：长城国瑞证券研报除了上述三款已上市产品，在贝达药业近几年用力“砸钱”之下，诸多管线的进展十分迅速。2021-2023年，贝达药业研发投入占营业收入的比例高达38.32%、41.12%及40.80%；2023年全年研发投入达10亿元，增长2.53%。根据官网数据，贝达药业共有16个处于临床各阶段的项目。其中，BPI-16350已处于临床III期。BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的CDK4/6抑制剂，拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。BPI-361175是第四代EGFR-TKI，拟治疗携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤，已分别于2021年2月和11月获国家药监局和美国FDA批准开展临床试验，正处于临床I期。此外，SHP2口服小分子抑制剂BPI-442096、TEAD棕榈酰化抑制剂BPI-460372、BiDAC降解剂CFT8919都很有看点。03结语就在一周以前，贝达药业开了一场销售团队誓师会，贝达药业董事长助理、丁列明之子丁师哲作了题为《贝达药业未来展望》的主题报告。这份展望很大程度上能反应贝达药业未来的战略规划，报告中提到，未来贝达药业要动态平衡开源节流，引进可持续发展项目，维持并提升目前营收及市场份额，以大博大探索新领域，塑造有力生态环境。结合近段时间以来的一些大动作，我们似乎看到了贝达药业的某种决心。但这份决心是什么，目前还不得而知。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料贝达药业官网、公告、年报等长城国瑞证券研报《贝达药业：2023全年和2024Q1净利润大幅增长！新药上市获批、海外NDA受理、自研和引进产品达成多项里程碑》，凯莱英药闻，2024-04-22《创新药第一股大裁员：研发部门是“重灾区”》，经济观察报，2024-04-20

财报引进/卖出临床3期

2024-04-22

·精准药物

贝达药业净利润大幅增长超100%

2024年4月21日，贝达药业发布2023 年年报和2024年Q1季报；2023 年公司实现营业收入24.56 亿元，同比增长3.35%；实现归母净利润3.48 亿，同比增长139.33%；实现扣非归母净利润2.63 亿，同比增长768.65%。2024年Q1季度，公司实现营业收入7.36 亿，同比增长38.40%；实现归母净利润0.98 亿，同比增长90.95%；实现扣非归母净利润0.90 亿，同比增长390.39%。此外，2023 年研发投入10 亿元，同比增长2.53%。2023年公司的营收由5 款产品贡献，4 款纳入《国家医保目录》。合理管理期间费用开支，其中管理费用同比减少42.49%，主要系报告期内股权激励费用等减少，财务费用同比减少77.45%，主要系报告期内利息支出减少。基于2023 年年报，公司下调2024 年盈利预测，预计2024 年归母净利润为4.26 亿元（此前预期为9.63 亿元），大幅下调的原因主要是我们对2024 年的收入做了较大下调；预计2024 年营业收入为31.37 亿，主要原因是新品上市较此前预测有所延迟以及老品种遭遇竞争的负面影响超预期所致。2022 年之前，公司营收主要由埃克替尼贡献，2022 年恩莎替尼开始放量，2023 年贝福替尼的二线适应症和一线适应症均获批上市，且二线适应症被纳入2023 年国家医保谈判目录，另外肾癌小分子药物伏美替尼也获批上市且被纳入2023 年国家医保谈判目录，上述3 款产品均处于产品放量生命周期的初期阶段，未来几年将呈现快速增长趋势，弥补由埃克替尼下滑的负面影响，公司有望重回快速增长轨道。一公司简介贝达药业成立于2003 年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。公司的发展主要分为三个阶段：第一阶段（2003-2014）——公司全力推进盐酸埃克替尼的研发、上市及商业化。第二阶段（2015-2020）——开启BD 引进多个项目，快速丰富研发管线。第三阶段（2020-至今）——引进项目商业化开启，自研项目临床顺利推进。截至2023 年6 月30 日，公司主要的子公司共有15 家；北京贝美拓为公司北京新药研发中心；子公司卡吉南拥有伏罗尼布国内权益；子公司Xcovery 是一家专注利用小分子激酶抑制剂开发新一代癌症治疗药物的研发公司，为公司创新药国际化的主要平台，拥有全资子公司Equinox（拥有伏罗尼布海外权益）和控股子公司Meryx，现主要负责恩沙替尼和伏罗尼布在境外的开发、商业化等工作。二交易合作情况自2014 年公司Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。三产品管线及重点药物介绍目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）、盐酸恩沙替尼（贝美纳）、贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）、甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月）此外，公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线1、埃克替尼埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准辅助化疗，延长了患者的无病生存时间（DFS），且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证，同时获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐，成为全球第1个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。该药物于2011 年获批上市用于NSCLC 患者二/三线治疗，2014 年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗。2、恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。2024年3月，子公司Xcovery收到FDA的受理信，恩沙替尼拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。医药魔方数据显示，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。3、贝福替尼贝福替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够选择性地抑制EGFR T790M突变。2018年12月，贝达与益方生物达成合作，获得贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。该产品是贝达药业第5款获批上市的创新药。该药物的获批是基于IBIO-102研究II期临床试验数据，研究结果已于2022年7月10日发表在国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》上，影响因子20.121。在这项单臂、多中心II期临床试验中，评估贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效和安全性，结果显示：在ITT人群中，贝福替尼组经IRC评估的ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。34例基线存在颅内靶病灶患者IRC评估的iORR为55.9%，颅内中位PFS目前尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，大多数不良反应为1级或2级，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。此外，该药物于2023年5月《柳叶刀·呼吸医学》发布贝福替尼一线临床研究数据，影响因子高达102.642。在这项多中心、开放、随机、平行对照的Ⅲ期临床研究，对比了贝福替尼和埃克替尼在既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月。IRC评估的中位PFS分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。IRC评估的亚组分析显示，在基线无脑转移的患者中，相比较埃克替尼治疗组，贝福替尼可降低51%的疾病进展或死亡风险（HR 0.49，95%CI 0.34-0.71；P=0.0001）。在基线脑转移患者中，贝福替尼相比较埃克替尼仍可降低52%的疾病进展或死亡风险（HR 0.48；95%CI 0.28-0.84；P=0.0086）。在安全性上，贝福替尼治疗相关的不良事件(TRAEs)主要为1~2 级，血小板减少是最常见的TRAE。试验过程中未观察到新的安全性信号。4、伏罗尼布伏罗尼布是新一代多多靶点酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，间歇地抑制VEGFR/PDGFR以达到有效抑制血管生成的作用，其片剂已于2023年6月8日获批上市用于治疗肾癌。伏罗尼布针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊 PK/PD 要求，达到保留活性，降低毒性的目的。研究数据显示：IRC评估的伏罗尼布联合依维莫司组、伏罗尼布单药组和依维莫司单药组的中位PFS分别为10.0个月、6.4个月和6.4个月；中位OS分别为30.4个月、30.5个月和25.4个月。伏罗尼布联合依维莫司的ORR达到24.8%，DCR达到84.2%，与依维莫司单药组相比均有统计学意义。5、BPI-16350BPI-16350是贝达药业自主研发的全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。其针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。临床前数据显示，BPI-16350胶囊在动物体内外生物学活性一致，能有效抑制多种实体瘤肿瘤细胞增殖，单药或联合用药在多个实体瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用，同时理化及药代动力学性质优秀。根据在2023年ASCO公布的数据，一项开放的、剂量递增和剂量拓展的I期研究，旨在评估BPI-16350单药（A阶段）和与氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期转移乳腺癌患者（B阶段）的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。在A阶段，共入组24例患者（50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者，接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350单药治疗；在B阶段，共入组46例HR+/HER2- 晚期转移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg，n=9；400 mg，n=37)联合氟维司群治疗，其中63.0%（29/46）患者依然在组治疗，结果显示：在A阶段，疾病控制率（DCR）达到70.8%（17/24）。500 mg剂量组1例（4.2%）患者达到部分缓解（PR）。在B阶段，46例患者中，43例至少进行过一次疗效评估，DCR为97.7%（42/43），确认的ORR高达60.5%（26/43），中位PFS尚未达到。显示与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上优异的抗肿瘤活性，且与阿贝西利相比≥3级腹泻发生率更低。6、BPI-361175BPI-361175是第四代EGFR-TKI，拟治疗携带EGFR C797S 突变及其他EGFR 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。当前，BPI-331175 已分别于2021 年2 月和11 月获NMPA 和FDA 批准开展临床试验。临床前数据显示，BPI-361175体内外生物学活性一致，能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖，并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。EGFR C797S突变多见于三代EGFR抑制剂耐药后的肿瘤，BPI-361175有望提供一种新的分子靶向的治疗方法，为携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的患者提供更多益处7、BPI-442096BPI-442096是公司自主研发的新型强效、高选择性的含Src 同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）口服小分子抑制剂，单药用于KRAS G12突变、BRAF第三类突变、NF1 LOF突变以及RTK突变、扩增或重排等基因异常的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌患者或其他确诊的实体瘤患者。2022年1月，贝达药业申报的BPI-442096获批开展临床试验。5月，美国子公司Xcovery申报的BPI-442096片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请已获得美国FDA批准。8、BPI-460372BPI-460372是一种新型强效、高选择性的共价不可逆的TEAD棕榈酰化抑制剂，拟用于恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤或NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路基因异常的晚期实体瘤患者。Hippo信号通路在器官发育、组织稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用，研究表明通过直接阻断TEAD的棕榈酰化活性从而抑制YAP/TAZ-TEAD复合体的转录功能是一种潜在的治疗癌症的方法。在临床I期的剂量递增研究中，BPI-460372口服连续给药后表现出优秀的药代动力学性质和较好的耐受性，暂没有发现其他TEAD抑制剂所报道的肾脏毒性，且在少数受试者中观察到初步疗效。此外，在非临床研究中发现，间歇给药方案能够在保持抗肿瘤活性同时降低靶点的肾损伤毒性，从而可以进一步改善治疗窗口期，为临床开发中的联合用药研究提供了依据。综上，BPI-460372的临床I期的数据及非临床的间歇给药研究进展支持进一步开发BPI-460372用于治疗Hippo信号通路基因异常的癌症。9、EYP-1901EYP-1901是将伏罗尼布和Durasert®技术（Durasert®技术是一种已批准上市的玻璃体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释，有效期可长达3 年）相结合，形成了一种新的治疗方案，可在门诊办公室注射，实现至少6 个月的药物释放。该技术可以使药物以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放，延长注射治疗周期，提高患者治疗依从性，减轻医疗负担，并最终改善患者临床效果。2024年4月，该药物治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的临床试验申请获国家药品监督管理局受理。2022年2月，贝达子公司Equinox曾与EyePoint签署了《独占许可协议》，独家授权EyePoint 在中国区域外以局部给药方式开发伏罗尼布；后者在其递送技术基础上开发了EYP-1901。2022年5月，贝达与EyePoint 签署《扩大许可协议》并修订了《独占许可协议》，取得在中国区域开发和商业化EYP-1901 的独家权利。2023年12月，EyePoint宣布EYP-1901治疗wAMD的 2 期 DAVIO 2 试验取得积极的顶线结果；研究达到了其主要终点，即与aflibercept对照组相比，两种剂量的EYP-1901均显示出最佳矫正视力(BCVA)的统计学非劣效性变化，且具有良好的安全性，没有出现与药物相关的眼部或全身严重不良事件(SAEs)。10、CFT8919CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™ 降解剂，对携带EGFR L858R 突变具有良好的活性和选择性，通过与L858R突变的变构位点结合，展示出非常出色的选择性；同时，CFT8919对像T790M或C797S突变的EGFR继发耐药突变有效。此外，CFT8919不仅对携带L858R单突变，且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的L858R继发耐药突变，均具有很好细胞增殖抑制活性，同时展示出良好的EGFR野生型选择性。临床前研究显示，CFT8919在EGFR L858R驱动的NSCLC的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。2023年5月，贝达与美国C4 Therapeutics（简称“C4T”）达成合作，获得在中国（包括香港、澳门和台湾地区）开发、制造和商业化EGFR L858R降解剂CFT8919的权利。根据协议条款：（1）贝达将支付1,000万美元的许可协议首付款，同时全资子公司贝达香港以2,500万美元认购C4T增发的5,567,928股普通股；（2）除1,000万美元的许可协议首付款以外，贝达将向C4T支付最多达3.57亿美元的里程碑付款总额，以及CFT8919在授权地区约定比例的销售提成。（3）在达到约定条件后，C4T将向贝达支付最多达4,000万美元的里程碑付款，以及CFT8919在授权地区外约定比例的销售提成。参考资料1、公司官网2、申万宏源、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

财报

100 项与甲磺酸伏美替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE	DB16087

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	批准上市	中国更多	上海艾力斯医药科技股份有限公司更多
EGFR阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国更多	上海艾力斯医药科技股份有限公司更多
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国更多	上海艾力斯医药科技股份有限公司更多
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床1期	意大利更多	Arrivent BioPharma, Inc.初创企业更多
HER2突变型非小细胞肺癌	临床1期	美国更多	Arrivent BioPharma, Inc.初创企业更多

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05607550 (FURMO-004, AACR2024)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR exon 20 insertion mutation	375	Furmonertinib 160 mg QD	繭衊齋積築蓋窪齋觸淵(蓋夢鏇築餘淵衊顧遞鏇) = 壓獵糧築淵餘蓋顧鏇築獵齋鹹淵醖鑰鏇窪壓齋 (鑰構襯鹽鹽觸淵繭壓鹽 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT05607550 (FURMO-004, AACR2024)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR exon 20 insertion mutation	375	Furmonertinib 240 mg QD	繭衊齋積築蓋窪齋觸淵(蓋夢鏇築餘淵衊顧遞鏇) = 艱膚壓築鏇齋醖壓遞獵獵齋鹹淵醖鑰鏇窪壓齋 (鑰構襯鹽鹽觸淵繭壓鹽 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT05364073 (FURTHER, AACR2024)	临床1期	EGFR 突变实体瘤一线 EGFR ex20ins mts \| PACC mts	-	Furmonertinib	願觸艱膚鹽遞鬱齋製鹹(廠鹹願鹹襯壓衊淵廠範) = 鬱鹽醖觸觸醖餘簾憲鬱鑰鬱積網觸壓觸鑰壓鑰 (蓋範願膚範艱繭顧鹽廠 )	-	2024-04-05
ESMO_ELCC2024 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	31	Furmonertinib	鹽餘繭製範簾壓鬱壓鹹(鹹鬱窪構蓋齋積壓積顧) = 繭淵糧鬱鏇獵範蓋齋製鏇願蓋遞遞憲廠襯選餘 (鹽簾窪艱艱鏇齋齋窪餘 ) 更多	积极	2024-03-22
ESMO_ELCC2024 人工标引	N/A	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	48	furmonertinib (80 mg)	觸膚糧窪觸鹹鏇鬱窪範(遞鏇鏇鹽築齋構夢衊製) = 繭襯鏇鏇窪築齋構壓鏇積鬱鏇構襯膚鬱淵顧齋 (糧構壓鬱構鹹築遞網製 ) 更多	积极	2024-03-22
ESMO_ELCC2024 人工标引	N/A	EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	48	furmonertinib (160 mg)	觸膚糧窪觸鹹鏇鬱窪範(遞鏇鏇鹽築齋構夢衊製) = 膚壓蓋顧鑰鑰糧繭鹽鹽積鬱鏇構襯膚鬱淵顧齋 (糧構壓鬱構鹹築遞網製 ) 更多	积极	2024-03-22
NCT04895930 (FOCUS-A, ESMO_ELCC2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 EGFR L858R	40	Furmonertinib + Anlotinib	網襯網構鬱廠選蓋積積(觸遞製淵壓廠繭願選觸) = 醖鑰窪夢鹹夢鹽艱糧繭積淵齋鏇淵淵築衊簾鏇 (構網餘鏇鏇艱夢淵構憲, 77.2-99.9) 更多	积极	2024-03-20
ESMO_ELCC2024 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	43	Furmonertinib	壓鹹憲觸繭淵範艱構觸(襯鏇簾齋艱製憲糧構範) = 衊觸憲鑰憲淵糧構鹽醖餘選憲鹹選鑰顧遞鹹壓 (積齋廠範願製襯餘糧鹽 ) 更多	积极	2024-03-20
ESMO_ASIA2023	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR	31	Furmonertinib 240mg/day	鑰鏇積網築衊鑰觸鏇蓋(繭構積觸鑰鏇獵築積窪) = 範糧網餘鏇獵鑰築窪獵製壓窪蓋醖願餘壓積構 (襯壓簾顧製鑰製積鑰蓋, 5.623 ~ 11.243) 更多	-	2023-12-02
ESMO_ASIA2023	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌辅助 EGFR mutations \| exon 19 deletion/L858R	101	Furmonertinib 80mg	窪鑰膚壓鬱顧窪鬱觸網(衊淵願鬱簾窪遞網糧構) = 39 (38.6%) patients had treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade 餘築蓋願鏇積壓蓋醖網 (艱範糧淵鹹觸遞遞鏇顧 ) 更多	-	2023-12-02
NCT03127449 (ESMO_ASIA2023)	临床1/2期	脑膜白血病 EGFR-mutated	19	Furmonertinib 160mg + Bevacizumab + Intrathecal chemotherapy	艱鏇鹹製鑰壓廠憲艱壓(構築鬱築網鑰鹹築範壓) = 憲鬱築鏇齋夢鑰願壓糧鑰廠夢鹹糧廠網觸鏇廠 (鬱築簾廠構夢窪醖網鹹 ) 更多	积极	2023-12-02
ESMO2023	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌	23	High dose furmonertinib	網鏇築網獵淵製顧範願(鏇蓋願襯選鑰築廠範鏇) = 獵築夢願醖衊構憲醖糧繭鏇餘選網蓋網衊願窪 (淵獵艱繭窪膚繭築繭範 ) 更多	-	2023-10-23