A Phase 2, Randomized, Open-label Study of Gemcitabine/Cisplatin Plus Cemiplimab (REGN2810, Anti-PD-1) With or Without Fianlimab (REGN3767, Anti-LAG-3) for Organ Preservation in Patients With Localized Muscle-invasive Bladder Cancer (NeoSTOP-IT)

The goal of this clinical trial is to learn if gemcitabine/cisplatin plus cemiplimab with or without fianlimab works to treat bladder cancer in adults. The main question it aims to answer is: Can gemcitabine, cisplatin, and cemiplimab with or without fianlimab treat bladder cancer?
Participants will be randomly selected (like the loss of a coin) to treatment with gemcitabine, cisplatin, cemiplimab, and fianlimab or gemcitabine, cisplatin, and cemiplimab.
Participants will:
* Undergo transurethral resection of bladder tumor (TURBT) followed by the start of treatment, receive 4 cycles of treatment (21 day cycles)
* After 4 cycles of treatment, patients will undergo repeat maximal TURBT with imaging
* Participants with a complete response will continue maintenance cemiplimab or cemiplimab/fianlimab for 13 more cycles with imaging every 3 months
* Participants without a complete clinical response will undergo cystectomy (bladder surgery).

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Columbia University

[+1]

NCT06887088

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II, Single Arm, Multicentre Clinical Trial to Evaluate the Activity of Encorafenib Plus Binimetinib Followed by Cemiplimab And Fianlimab in Patients With BRAF Mutated Melanoma and Symptomatic Brain Metastases

Brain metastases in patients with advanced and metastatic melanoma are a frequent complication and a significant cause of morbidity and mortality in this patient population. As the incidence of brain metastases continues to increase in patients with metastatic melanoma, it is urgent that the investigators identify effective therapies.
ENCEFALO is a Phase II, single arm, multicentre clinical trial designed to evaluate the activity of encorafenib plus binimetinib followed by cemiplimab and fianlimab in patients with BRAF mutated melanoma and symptomatic brain metastases, following the simon design Two-stage minimax.
The objective main is to evaluate the 6 month intracranial progression-free survival (icPFS) proportion of Encorafenib plus Binimetinib followed by Cemiplimab plus Fianlimab in patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases according RECIST criteria
The trial hypothesis is: For patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases, an induction treatment with encorafenib and binimetinib (EB) for about two months (i.e. 8 weeks) followed by cemiplimab plus fianlimab (CF) would allow a 6 month icPFS rate of 40% in comparison to historical control of 20% based on CM204 symptomatic arm (Tawbi et al 2021).

开始日期2025-05-29

申办/合作机构

Mfar Constructions Pvt Ltd.

[+2]

NCT06787612

/ Recruiting临床2期

Multi-arm Phase 2 Study of Ubamatamab (REGN4018; MUC16×CD3 Bispecific Antibody) With or Without Additional Agents in Platinum-Resistant Ovarian Cancer

This study is researching an experimental drug called ubamatamab, also referred to as "study drug". The study is focused on patients who have advanced ovarian cancer.
The aim of the study is to see how safe, tolerable, and effective the study drug is on its own and in combination with other anti-cancer drugs (bevacizumab, cemiplimab, fianlimab and a standard chemotherapy drug, pegylated liposomal doxorubicin [PLD]), referred to as "combination drugs'.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drug and its experimental combinations
* How much study drug and fianlimab is in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against the study drug (which could make the drug less effective or could lead to side effects) and its combinations

开始日期2025-05-28

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Fianlimab 相关的临床结果

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2024-12-16·CLINICAL CANCER RESEARCH

First-in-Human Dose-Escalation Study of Fianlimab, an Antilymphocyte Activation Gene-3 Antibody, with Cemiplimab in Patients with Advanced Malignancies

Article

作者: Lynce, Filipa ; Jankovic, Vladimir ; Gullo, Giuseppe ; Lowy, Israel ; Mani, Jayakumar ; Paccaly, Anne ; Wang, Ding ; Gonzalez Ortiz, Ana ; Dowlati, Afshin ; Kroog, Glenn ; Chen, Shuquan ; Maki, Robert G. ; Ulahannan, Susanna ; Masinde, Sheila ; Yap, Timothy A. ; Kelly, Karen ; Johnson, Melissa Lynne ; Sims, Tasha ; Papadopoulos, Kyriakos P. ; Park, Haeseong ; Malhotra, Jyoti ; Lakhani, Nehal J. ; Williamson, Stephen

Abstract:

Purpose::

Preclinical data indicate that fianlimab (antilymphocyte activation gene-3) plus cemiplimab (anti–PD-1) enhances antitumor activity. Here, we report prespecified final analyses of the dose-escalation part of a first-in-human, phase 1 study (NCT03005782) of fianlimab as monotherapy and in combination with cemiplimab in patients with advanced malignancies.

Patients and Methods::

Adult patients received 1 to 40 mg/kg of fianlimab plus 350 mg of cemiplimab every 3 weeks (Q3W) across various dose-escalation schedules. Primary objectives were the rate of dose-limiting toxicities, adverse events (including immune mediated), deaths, laboratory abnormalities, and pharmacokinetics. Secondary outcomes were objective response rate, best overall response, duration of response, and antidrug antibody variables.

Results::

Seventy-eight patients were enrolled (fianlimab + cemiplimab, n = 47; fianlimab monotherapy, n = 31). One patient treated with 3 mg/kg fianlimab + cemiplimab experienced dose-limiting toxicities, including increased blood creatine phosphokinase and myasthenic syndrome. No maximum tolerated dose was reached. Any-grade treatment-emergent adverse events occurred in 90% of patients with fianlimab monotherapy, in 87% of patients with fianlimab + cemiplimab, and in 87% of patients who transitioned from monotherapy to combination therapy. Fianlimab pharmacokinetics were dose proportional and similar in monotherapy and combination therapy. Across patients who received fianlimab + cemiplimab, five achieved a partial response, three of whom experienced a response after transitioning from monotherapy to combination therapy. Fianlimab 1,600 mg Q3W (20 mg/kg in an 80-kg individual) is the selected dose for phase 2 and phase 3 studies.

Conclusions::

Fianlimab as monotherapy and in combination with cemiplimab demonstrated acceptable safety and preliminary antitumor activity, which is generally consistent with previous reports of cemiplimab.

2024-08-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Phase I Study of Fianlimab, a Human Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Monoclonal Antibody, in Combination With Cemiplimab in Advanced Melanoma

Article

作者: Lewis, Karl D ; Lowy, Israel ; Paccaly, Anne ; Kim, Kevin B ; Salvati, Mark ; Brennan, Laura ; Mani, Jayakumar ; Fang, Fang ; Weise, Amy ; Yushak, Melinda ; Chen, Shuquan ; Rabinowits, Guilherme ; Mehmi, Inderjit ; Jankovic, Vladimir ; Spira, Alexander I ; Fiaschi, Nathalie ; Mehnert, Janice ; McKean, Meredith ; Gullo, Giuseppe ; Kroog, Glenn ; Papadopoulos, Kyriakos P ; Thomas, Sajeve S ; Fury, Matthew G ; Hamid, Omid ; Middleton, Mark R ; Crown, John ; Kaczmar, John ; Masinde, Sheila ; Wang, Fang ; Kim, Tae Min ; Lakhani, Nehal J ; Lee, Dae Ho

PURPOSE:

Coblockade of lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) and PD-1 receptors could provide significant clinical benefit for patients with advanced melanoma. Fianlimab and cemiplimab are high-affinity, human, hinge-stabilized IgG4 monoclonal antibodies, targeting LAG-3 and PD-1, respectively. We report results from a first-in-human phase-I study of fianlimab and cemiplimab safety and efficacy in various malignancies including advanced melanoma.

METHODS:

Patients with advanced melanoma were eligible for enrollment into four cohorts: three for patients without and one for patients with previous anti–PD-1 therapy in the advanced disease setting. Patients were treated with fianlimab 1,600 mg and cemiplimab 350 mg intravenously once every 3 weeks for up to 51 weeks, with an optional additional 51 weeks if clinically indicated. The primary end point was objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 criteria.

RESULTS:

ORRs were 63% for patients with anti–PD-1–naïve melanoma (cohort-6; n = 40; median follow-up 20.8 months), 63% for patients with systemic treatment–naïve melanoma (cohort-15; n = 40; 11.5 months), and 56% for patients with previous neo/adjuvant treatment melanoma (cohort-16; n = 18, 9.7 months). At a median follow-up of 12.6 months for the combined cohorts (6 + 15 + 16), the ORR was 61.2% and the median progression-free survival (mPFS) 13.3 months (95% CI, 7.5 to not estimated [NE]). In patients (n = 13) with previous anti–PD-1 adjuvant therapy, ORR was 61.5% and mPFS 12 months (95% CI, 1.4 to NE). ORR in patients with previous anti–PD-1 therapy for advanced disease (n = 15) was 13.3% and mPFS 1.5 months (95% CI, 1.3 to 7.7). Treatment-emergent and treatment-related adverse events ≥grade 3 (G3) were observed in 44% and 22% of patients, respectively. Except for increased incidence of adrenal insufficiency (12%-G1-4, 4%-G3-4), no new safety signals were recorded.

CONCLUSION:

The current results show a promising benefit-risk profile of fianlimab/cemiplimab combination for patients with advanced melanoma, including those with previous anti–PD-1 therapy in the adjuvant, but not advanced, setting.

2019-11-01·Molecular cancer therapeutics2区 · 医学

Preclinical Development of the Anti-LAG-3 Antibody REGN3767: Characterization and Activity in Combination with the Anti-PD-1 Antibody Cemiplimab in Human PD-1xLAG-3–Knockin Mice

2区 · 医学

Article

作者: Woodruff, Amy ; Olson, William C. ; Dai, Jie ; Potocky, Terra ; MacDonald, Douglas ; Mohrs, Markus ; Hermann, Aynur ; Halasz, Gabor ; Thurston, Gavin ; Martin, Joel ; Hong, Seongwon ; Ioffe, Ella ; Rafique, Ashique ; Poueymirou, William ; Allbritton, Omaira ; Burova, Elena ; Liu, Matt ; Ullman, Erica ; Murphy, Andrew ; Pei, Jerry

Abstract:

In the tumor microenvironment, multiple inhibitory checkpoint receptors can suppress T-cell function, thereby enabling tumor immune evasion. Blockade of one of these checkpoint receptors, PD-1, with therapeutic antibodies has produced positive clinical responses in various cancers; however, the efficacy of this approach can be further improved. Simultaneously targeting multiple inhibitory checkpoint receptors has emerged as a promising therapeutic strategy. Here, we report the development and characterization of REGN3767, a fully human IgG4 antibody targeting LAG-3, another inhibitory receptor on T cells. REGN3767 binds human and monkey LAG-3 with high affinity and specificity and blocks the interaction of LAG-3 with its ligand, MHC class II. In an engineered T-cell/antigen-presenting cell bioassay, REGN3767 alone, or in combination with cemiplimab (REGN2810, human anti-PD-1 antibody), blocked inhibitory signaling to T cells mediated by hLAG-3/MHCII in the presence of PD-1/PD-L1. To test the in vivo activity of REGN3767 alone or in combination with cemiplimab, we generated human PD-1xLAG-3 knockin mice, in which the extracellular domains of mouse Pdcd1 and Lag3 were replaced with their human counterparts. In these humanized mice, treatment with cemiplimab and REGN3767 showed increased efficacy in a mouse tumor model and enhanced the secretion of proinflammatory cytokines by tumor-specific T cells. The favorable pharmacokinetics and toxicology of REGN3767 in nonhuman primates, together with enhancement of antitumor efficacy of anti-PD-1 antibody in preclinical tumor models, support its clinical development.

项与 Fianlimab 相关的新闻（医药）

2025-06-10

·汇聚南药

600亿美元蒸发！核心药物塌方！再生元信仰破灭

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月2024年8月27日，再生元股价创历史新高，1332亿美元市值堪称“抗体技术天花板”。然而，不到一年时间，再生元便跌落神坛，股价较高点腰斩，市值蒸发超600亿美元，直接跌没了一个再生元。翻看再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，几乎从未有过。2025年5月30日，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab两项COPD三期试验一成一败，股价单日再度重挫近20%。都说十年一个周期。当大部分大药企们普遍走在历史新高这条路上，一向被视为抗体之王、最优秀的生物科技公司之一的再生元，股价却跌回了十年前。曾经的信仰，为何破灭得如此彻底？/ 01 /抗体之王陨落再生元的崛起，是科学理想主义的胜利。凭借眼科药Eylea与自免药王Dupilumab，其完成了从biotech黑马到big pharma的跃迁：2024年上半年估计不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元至今跌幅超60%。不到一年时间，其市值仅剩532亿美元。目前看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个绝对重磅品种。Dupixent虽然成功登顶自免“药王”，但在COPD适应症商业层面的不顺利，导致其增长疲乏。此前曾预计COPD的适应症有望为Dupixent单年至多增加50亿欧元左右的销售额，实现整体销售额的二次增长，目前还没有看到发挥效应。2025年一季度，Dupixent全球销售额达到34.8亿欧元，虽然同比增长20.3%，然而相较于上一季度的35亿欧元，首次出现单季度环比下滑。Eylea更是彻底走上下坡路。随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩。2025年一季度，Eylea（阿柏西普2mg）和Eylea HD（阿柏西普8mg）在前三个月的合计销售额为10.43亿美元，同比下降25.6%。尤其Eylea HD的表现与去年四季度基本持平，这在外界看来“销售惨淡”。事实上，再生元首席科学官George Yancopoulos在年初的JPM会议期间并未对四季度的业绩进行过多解释，但其指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。然而，进入2025年，其在研药物似乎仍在屡屡受挫。/ 02 /雪上加霜市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD-1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。Libtayo之后，在抗肿瘤药物的研发布局上，再生元将很大一部分精力投入到双抗研发。2024年对再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。今年2月份，cMet双抗ADC REGN5093-M114也因为临床疗效不及预期，而被终止研发。而在再生元的“强势”领域，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab，也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。AERIFY-1试验在疾病控制不佳的既往吸烟者中测试了Itepekimab，该试验达到了主要终点：在52周时，与安慰剂相比，每两周注射一次Itepekimab将中度至重度急性加重显著降低了27%；每四周给药一次的患者这一比例升为21%。公司称这是“具有临床意义的获益”。然而，AERIFY-2试验未能达到相同目标，尽管在试验早期观察到了获益。在第52周时，每两周注射一次Itepekimab的患者急性加重率仅降低了2%。每四周给药一次的患者这一比例虽有改善降低了12%，但仍未达到主要终点的阈值。赛诺菲和再生元一直希望将Itepekimab打造成其重磅药物Dupixent的继任者，此前曾预测该药物的销售额将达到35亿美元。Truist Securities 的分析师也曾预测，Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60-70%），但最新结果发布后，他们表示“与我们的预期相反——我们错了”，并表示，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。BMO Capital Markets则表示，这一喜忧参半的结果，让Itepekimab的前景更加扑朔迷离。市场都在期待再生元奇迹，然而，最新Itepekimab的失败，让市场对再生元的信仰，再度破灭了，其股价当日大跌19%，跌回了十年前的水平。/ 03 /接受现实专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在2024年8月高点之后，再生元转头，一路向下？或许这是一种信仰破灭后的“应激”反应。正所谓期望越大，失望越大。市场认为再生元是最优秀的生物科技企业之一，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在，能够再创奇迹。但现实是，创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。尤其是在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒体采访时表示，“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”这很再生元。在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。然而要想坐稳千亿美元市值，这还远远不够。而回看再生元近几年，暂时没能再造一个重磅炸弹。当“技术信仰”无法填补商业化断层，中年危机也无法避免。再生元股价重回10年前，某种程度上标志着两种信仰的破灭。其一是市场的“祛魅”，在接连的挫败面前，市场的容忍度一再下降，科学优先不是商业懒惰的借口，药企必须为股东创造确定性增长。其二是，再生元也正在加速改变，变得更开放、更多元。肿瘤进展乏善可陈之际，其正在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。6月2日，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑付款获得翰森制药在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094全球独占许可(不含中国内地、香港及澳门)。同一日，再生元还公布了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的二期临床数据，Semaglutide单药治疗诱导的体重减轻有34.5%源自瘦体重，Trevogrumab联合Semaglutide无论高低剂量都能保持50%左右的瘦体重保留。这进一步证实了其联用组合增肌减脂的潜力，但需要注意的是，在三联组中出现了两例死亡，再生元尚未确定这些事件与治疗之间存在因果关系。无论如何，再生元仍有翻盘资本，但它的教训更值得铭记：创新是星辰大海，商业是生存氧气。失去任何一端，信仰终将破灭。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：氨基观察往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

生物类似药临床3期

2025-06-10

·求实药社

600亿美元蒸发！核心药物塌方！“抗体之王”站在了悬崖边

2024年8月27日，再生元股价创历史新高，1332亿美元市值堪称“抗体技术天花板”。然而，不到一年时间，再生元便跌落神坛，股价较高点腰斩，市值蒸发超600亿美元，直接跌没了一个再生元。翻看再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，几乎从未有过。2025年5月30日，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab两项COPD三期试验一成一败，股价单日再度重挫近20%。都说十年一个周期。当大部分大药企们普遍走在历史新高这条路上，一向被视为抗体之王、最优秀的生物科技公司之一的再生元，股价却跌回了十年前。曾经的信仰，为何破灭得如此彻底？/ 01 /抗体之王陨落再生元的崛起，是科学理想主义的胜利。凭借眼科药Eylea与自免药王Dupilumab，其完成了从biotech黑马到big pharma的跃迁：2024年上半年估计不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元至今跌幅超60%。不到一年时间，其市值仅剩532亿美元。。目前看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个绝对重磅品种。Dupixent虽然成功登顶自免“药王”，但在COPD适应症商业层面的不顺利，导致其增长疲乏。此前曾预计COPD的适应症有望为Dupixent单年至多增加50亿欧元左右的销售额，实现整体销售额的二次增长，目前还没有看到发挥效应。2025年一季度，Dupixent全球销售额达到34.8亿欧元，虽然同比增长20.3%，然而相较于上一季度的35亿欧元，首次出现单季度环比下滑。Eylea更是彻底走上下坡路。随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩。2025年一季度，Eylea（阿柏西普2mg）和Eylea HD（阿柏西普8mg）在前三个月的合计销售额为10.43亿美元，同比下降25.6%。尤其Eylea HD的表现与去年四季度基本持平，这在外界看来“销售惨淡”。事实上，再生元首席科学官George Yancopoulos在年初的JPM会议期间并未对四季度的业绩进行过多解释，但其指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。然而，进入2025年，其在研药物似乎仍在屡屡受挫。/ 02 /雪上加霜市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD-1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。Libtayo之后，在抗肿瘤药物的研发布局上，再生元将很大一部分精力投入到双抗研发。2024年对再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。今年2月份，cMet双抗ADC REGN5093-M114也因为临床疗效不及预期，而被终止研发。而在再生元的“强势”领域，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab，也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。AERIFY-1试验在疾病控制不佳的既往吸烟者中测试了Itepekimab，该试验达到了主要终点：在52周时，与安慰剂相比，每两周注射一次Itepekimab将中度至重度急性加重显著降低了27%；每四周给药一次的患者这一比例升为21%。公司称这是“具有临床意义的获益”。然而，AERIFY-2试验未能达到相同目标，尽管在试验早期观察到了获益。在第52周时，每两周注射一次Itepekimab的患者急性加重率仅降低了2%。每四周给药一次的患者这一比例虽有改善降低了12%，但仍未达到主要终点的阈值。赛诺菲和再生元一直希望将Itepekimab打造成其重磅药物Dupixent的继任者，此前曾预测该药物的销售额将达到35亿美元。Truist Securities 的分析师也曾预测，Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60-70%），但最新结果发布后，他们表示“与我们的预期相反——我们错了”，并表示，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。BMO Capital Markets则表示，这一喜忧参半的结果，让Itepekimab的前景更加扑朔迷离。市场都在期待再生元奇迹，然而，最新Itepekimab的失败，让市场对再生元的信仰，再度破灭了，其股价当日大跌19%，跌回了十年前的水平。/ 03 /接受现实专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在2024年8月高点之后，再生元转头，一路向下？或许这是一种信仰破灭后的“应激”反应。正所谓期望越大，失望越大。市场认为再生元是最优秀的生物科技企业之一，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在，能够再创奇迹。但现实是，创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。尤其是在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒体采访时表示，“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”这很再生元。在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。然而要想坐稳千亿美元市值，这还远远不够。而回看再生元近几年，暂时没能再造一个重磅炸弹。当“技术信仰”无法填补商业化断层，中年危机也无法避免。再生元股价重回10年前，某种程度上标志着两种信仰的破灭。其一是市场的“祛魅”，在接连的挫败面前，市场的容忍度一再下降，科学优先不是商业懒惰的借口，药企必须为股东创造确定性增长。其二是，再生元也正在加速改变，变得更开放、更多元。肿瘤进展乏善可陈之际，其正在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。6月2日，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑付款获得翰森制药在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094全球独占许可(不含中国内地、香港及澳门)。同一日，再生元还公布了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的二期临床数据，Semaglutide单药治疗诱导的体重减轻有34.5%源自瘦体重，Trevogrumab联合Semaglutide无论高低剂量都能保持50%左右的瘦体重保留。这进一步证实了其联用组合增肌减脂的潜力，但需要注意的是，在三联组中出现了两例死亡，再生元尚未确定这些事件与治疗之间存在因果关系。无论如何，再生元仍有翻盘资本，但它的教训更值得铭记：创新是星辰大海，商业是生存氧气。失去任何一端，信仰终将破灭。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们国内唯一！多肽、代谢与减肥药领域顶尖盛会！PMO 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

生物类似药临床3期

2025-06-09

·氨基观察

再生元信仰破灭

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月2024年8月27日，再生元股价创历史新高，1332亿美元市值堪称“抗体技术天花板”。然而，不到一年时间，再生元便跌落神坛，股价较高点腰斩，市值蒸发超600亿美元，直接跌没了一个再生元。翻看再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，几乎从未有过。2025年5月30日，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab两项COPD三期试验一成一败，股价单日再度重挫近20%。都说十年一个周期。当大部分大药企们普遍走在历史新高这条路上，一向被视为抗体之王、最优秀的生物科技公司之一的再生元，股价却跌回了十年前。曾经的信仰，为何破灭得如此彻底？/ 01 /抗体之王陨落再生元的崛起，是科学理想主义的胜利。凭借眼科药Eylea与自免药王Dupilumab，其完成了从biotech黑马到big pharma的跃迁：2024年上半年估计不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元至今跌幅超60%。不到一年时间，其市值仅剩532亿美元。。目前看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个绝对重磅品种。Dupixent虽然成功登顶自免“药王”，但在COPD适应症商业层面的不顺利，导致其增长疲乏。此前曾预计COPD的适应症有望为Dupixent单年至多增加50亿欧元左右的销售额，实现整体销售额的二次增长，目前还没有看到发挥效应。2025年一季度，Dupixent全球销售额达到34.8亿欧元，虽然同比增长20.3%，然而相较于上一季度的35亿欧元，首次出现单季度环比下滑。Eylea更是彻底走上下坡路。随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩。2025年一季度，Eylea（阿柏西普2mg）和Eylea HD（阿柏西普8mg）在前三个月的合计销售额为10.43亿美元，同比下降25.6%。尤其Eylea HD的表现与去年四季度基本持平，这在外界看来“销售惨淡”。事实上，再生元首席科学官George Yancopoulos在年初的JPM会议期间并未对四季度的业绩进行过多解释，但其指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。然而，进入2025年，其在研药物似乎仍在屡屡受挫。/ 02 /雪上加霜市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD-1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。Libtayo之后，在抗肿瘤药物的研发布局上，再生元将很大一部分精力投入到双抗研发。2024年对再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。今年2月份，cMet双抗ADC REGN5093-M114也因为临床疗效不及预期，而被终止研发。而在再生元的“强势”领域，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab，也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。AERIFY-1试验在疾病控制不佳的既往吸烟者中测试了Itepekimab，该试验达到了主要终点：在52周时，与安慰剂相比，每两周注射一次Itepekimab将中度至重度急性加重显著降低了27%；每四周给药一次的患者这一比例升为21%。公司称这是“具有临床意义的获益”。然而，AERIFY-2试验未能达到相同目标，尽管在试验早期观察到了获益。在第52周时，每两周注射一次Itepekimab的患者急性加重率仅降低了2%。每四周给药一次的患者这一比例虽有改善降低了12%，但仍未达到主要终点的阈值。赛诺菲和再生元一直希望将Itepekimab打造成其重磅药物Dupixent的继任者，此前曾预测该药物的销售额将达到35亿美元。Truist Securities 的分析师也曾预测，Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60-70%），但最新结果发布后，他们表示“与我们的预期相反——我们错了”，并表示，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。BMO Capital Markets则表示，这一喜忧参半的结果，让Itepekimab的前景更加扑朔迷离。市场都在期待再生元奇迹，然而，最新Itepekimab的失败，让市场对再生元的信仰，再度破灭了，其股价当日大跌19%，跌回了十年前的水平。/ 03 /接受现实专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在2024年8月高点之后，再生元转头，一路向下？或许这是一种信仰破灭后的“应激”反应。正所谓期望越大，失望越大。市场认为再生元是最优秀的生物科技企业之一，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在，能够再创奇迹。但现实是，创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。尤其是在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒体采访时表示，“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”这很再生元。在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。然而要想坐稳千亿美元市值，这还远远不够。而回看再生元近几年，暂时没能再造一个重磅炸弹。当“技术信仰”无法填补商业化断层，中年危机也无法避免。再生元股价重回10年前，某种程度上标志着两种信仰的破灭。其一是市场的“祛魅”，在接连的挫败面前，市场的容忍度一再下降，科学优先不是商业懒惰的借口，药企必须为股东创造确定性增长。其二是，再生元也正在加速改变，变得更开放、更多元。肿瘤进展乏善可陈之际，其正在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。6月2日，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑付款获得翰森制药在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094全球独占许可(不含中国内地、香港及澳门)。同一日，再生元还公布了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的二期临床数据，Semaglutide单药治疗诱导的体重减轻有34.5%源自瘦体重，Trevogrumab联合Semaglutide无论高低剂量都能保持50%左右的瘦体重保留。这进一步证实了其联用组合增肌减脂的潜力，但需要注意的是，在三联组中出现了两例死亡，再生元尚未确定这些事件与治疗之间存在因果关系。无论如何，再生元仍有翻盘资本，但它的教训更值得铭记：创新是星辰大海，商业是生存氧气。失去任何一端，信仰终将破灭。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

生物类似药临床3期

100 项与 Fianlimab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	格鲁吉亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	以色列	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	马来西亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	泰国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	土耳其	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2023-06-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03005782 (Fianlimab + cemiplimab, AACR2025)	临床1期	晚期癌症新辅助 \| 辅助 LDH \| BRAF \| adrenal insufficiency ... 更多	98	Fianlimab 1600 mg + Cemiplimab 350 mg	壓顧蓋襯襯構艱簾膚製(襯鏇艱膚鹽窪繭簾築築) = Grade ≥3 TEAEs occurred in 47% of pts 鬱範齋簾觸壓範糧糧衊 (願壓製糧鹽鏇醖蓋鏇鏇 ) 更多	积极	2025-04-29
ASTRO2024	N/A	头颈癌转移	-	Cemiplimab monotherapy	鬱壓鏇窪鹽淵範鏇鏇繭(選網淵膚夢窪簾糧獵鹽) = 47% vs 13% of pts 範願壓蓋觸網範壓獵壓 (膚鏇廠憲夢廠築廠憲壓 ) 更多	-	2024-10-01
				Fianlimab + Cemiplimab combination
NCT03005782 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	黑色素瘤 LAG3 Positive \| PD-L1	98	fianlimab mg + CEMI cemiplimab	築鏇淵醖繭膚膚餘鹹選(網網衊齋膚構選憲醖廠) = 遞衊觸簾鏇鑰簾醖襯範壓夢壓艱願範襯糧顧醖 (構廠鹹蓋廠齋廠獵積糧 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT03005782 (Pubmed) 人工标引	临床1期	黑色素瘤辅助	-	Fianlimab 1,600 mg + Cemiplimab 350 mg	網憲鹽蓋齋膚範廠構願(廠齋餘廠鹽糧齋遞廠淵) = 積築網遞鹽糧觸網淵襯構網艱鬱積糧壓淵顧衊 (遞廠膚夢淵膚築積餘鹽 ) 更多	积极	2024-06-20
				Fianlimab 1,600 mgFianlimab 1,600 mg + Cemiplimab 350 mgCemiplimab 350 mg (systemic treatment-naïve melanoma)	網憲鹽蓋齋膚範廠構願(廠齋餘廠鹽糧齋遞廠淵) = 壓夢鑰醖夢廠鏇壓築壓構網艱鬱積糧壓淵顧衊 (遞廠膚夢淵膚築積餘鹽 )
NCT03005782 (Phase 1 study of fianlimab (anti-LAG-3) in combination with cemiplimab (anti-PD-1) in patients with advanced HNSCC, ASCO2024)	临床1期	头颈部鳞状细胞癌	30	Fianlimab 1600 mg + Cemiplimab 350 mg	夢淵壓衊糧憲壓淵鏇顧(鹽蓋憲夢構積鬱鏇願築) = In cohort 12, there was one death due to grade 5 respiratory failure attributable to aspiration pneumonia 壓窪鑰製鬱餘鬱壓鏇構 (鑰構顧鏇襯夢獵膚廠願 )	积极	2024-05-24
NCT03005782 (ASCO_GU2024) 人工标引	临床1期	肾细胞癌	30	fianlimab 1600 mg + cemiplimab 350 mg (anti–PD-1/PD-L1-naïve)	鏇鬱餘鹹糧廠壓窪選鏇(願齋衊範繭襯廠築憲顧) = 鬱鏇膚範夢鏇積夢顧簾獵範齋齋鹽淵餘艱膚壓 (鏇簾遞齋選積壓製蓋鹹 ) 更多	积极	2024-01-25
				fianlimab1600 mg + cemiplimab 350 mg (anti–PD-1/L1-experienced)	範積構選鑰膚廠遞膚製(選製窪糧構遞構願鬱艱) = 獵鹽鏇醖構淵鬱鬱製廠鏇衊遞夢餘壓鏇膚繭膚 (齋憲艱憲淵憲憲鑰獵網 ) 更多
NCT03005782 (FIH POC study1, NEWS) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤	98	fianlimab+cemiplimab (Cohort MM1(Initial))	齋鏇壓簾淵積願糧網壓(選淵餘齋淵廠襯願糧願) = 壓構憲餘膚網蓋製鑰鑰選艱製餘鹹製衊夢積顧 (構襯襯艱淵積網餘壓顧 ) 更多	优效	2024-01-08
				fianlimab+cemiplimab (Cohort MM2(Confirmatory))	齋鏇壓簾淵積願糧網壓(選淵餘齋淵廠襯願糧願) = 範糧範製鏇築糧積糧憲選艱製餘鹹製衊夢積顧 (構襯襯艱淵積網餘壓顧 ) 更多
SNMMI2023	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	89Zr-DFO-REGN3767	廠獵繭襯製願壓簾蓋鹽(鹽壓鑰顧選製範醖蓋廠) = 構築壓遞窪鬱淵壓繭糧簾廠憲憲願鑰選鑰壓憲 (獵鑰衊選遞選鬱廠選遞, 2.1) 更多	-	2023-08-28
NCT03005782 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	局部晚期黑色素瘤	98	Fianlimab 1600 mg + Cemiplimab 350 mg	餘網顧廠齋齋廠蓋膚夢(構齋繭遞觸廠製醖範製) = 壓構選鏇醖選鏇構蓋鹹獵鏇衊窪繭廠膚顧蓋繭 (製醖淵醖窪蓋鹹鏇窪廠 ) 更多	积极	2023-05-31
				Fianlimab 1600 mg + Cemiplimab 350 mg (with prior iCPIs )	簾膚範構顧襯蓋築築顧(網鏇築淵繭選壓顧鹽淵) = 構餘淵蓋窪獵鹽齋壓憲遞艱餘憲壓製夢艱鑰餘 (鑰膚網餘網鏇鑰醖夢願 )
NCT03005782 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	局部晚期黑色素瘤	98	Cemiplimab-RWLC+Fianlimab	積繭網醖襯積鬱鏇齋繭(鬱餘願醖鏇糧簾鹽顧廠) = 32.7% 鬱鹹膚鹽範襯鹹廠衊膚 (積遞築夢遞餘窪糧醖築 ) 更多	积极	2023-05-26
				Cemiplimab-RWLC+Fianlimab (pts with any prior adj Tx)