Fianlimab

再生元最引以为傲的，莫过于它那套独步天下的技术底盘 —— 把基因、蛋白质组学和大数据揉在一起，搭建出全球最大的 DNA 与蛋白质组学关联医疗数据库。这就像给药物研发装上了导航，从靶点发现到临床试验，每一步都能精准定位。靠着 VELOCIMMUNE 全人源抗体平台、VELOCI-BI 双抗技术，再加上 siRNA、基因编辑这些硬核工具，公司在免疫学、眼科、肿瘤学等六大治疗领域布下了约 45 个临床项目，14 款自研疗法已经获批上市，这样的成绩单，在行业里绝对算得上亮眼。 时间拉回到 2025 年第四季度，再生元交出了一份相当漂亮的财务答卷：总营收达到 39 亿美元，非 GAAP 每股收益 11.44 美元。核心产品的表现更是可圈可点，Dupixent（度普利尤单抗）全球净销售额飙到 49 亿美元，同比增长 32%，全球有超过 140 万患者在使用这款药。它在全球已经拿下 8 项适应症，2025 年 11 月刚在欧盟获批慢性自发性荨麻疹适应症，过敏性真菌性鼻窦炎的补充申请也拿到了优先审评资格，2026 年 2 月就能知道结果。更让人期待的是，公司对赛诺菲的研发余额偿付预计 2026 年中就能完成，这无疑会给合作收入增长添上一把火。 再看眼科领域的明星产品 EYLEA HD（阿柏西普 8mg），2025 年第四季度在美国的销售额达到 5.06 亿美元，占整个 EYLEA 系列美国销售额的近一半。它不仅在美欧获批了视网膜静脉阻塞黄斑水肿适应症，还拿到了全适应症每月给药的许可，医生和患者的选择余地一下子就大了不少。不过稍微有点小插曲，2026 年第一季度的销售可能会受季节因素和库存消化的影响，增速大概率会放缓。 肿瘤板块同样看点十足。Libtayo（西米普利单抗）2025 年全年净销售额 14.5 亿美元，同比增长 17%，在晚期非小细胞肺癌和皮肤癌治疗领域稳稳占据一席之地。新晋选手 Lynozyfic（林妥昔单抗）更是一鸣惊人，作为治疗复发 / 难治多发性骨髓瘤的 BCMA 双抗，它的完全缓解率高达 45%，远超同类产品，而且给药方案更简化，住院天数也更少，上市没多久就挤进了 50 多个医保目录，这样的市场穿透力，确实不一般。 管线里那些蓄势待发的候选药物，同样藏着不少惊喜。就拿 Fianlimab（LAG-3 抗体）联合 Libtayo 的组合来说，早期临床数据显示，针对一线转移性黑色素瘤的客观缓解率达到 57%，中位无进展生存期更是突破了 24 个月，这样的成绩，让业界对它 2026 年上半年公布的三期数据充满期待。还有 Cemdisiran（C5 siRNA），治疗全身性重症肌无力的三期试验中，它改善患者日常生活活动能力的效果，在同类 C5 抑制剂里拔得头筹，2026 年第一季度提交新药申请后，很可能会成为这个领域的新标杆。 在抗凝和代谢疾病领域，再生元也走出了自己的特色。两款 Factor XI 抗体 REGN7508 和 REGN9933，一个主打强效抗凝，一个聚焦低出血风险，能根据不同患者的需求精准匹配，这种 “定制化” 的治疗思路，说不定会改写抗凝药物的市场格局。 肥胖治疗领域引进的 Olatorepatide（GIP/GLP-1 双靶点激动剂）也值得关注，它单药或者联合 Praluent（PCSK9 抑制剂）使用，既能减重又能降血脂，2026 年启动的三期临床试验，很可能会在这个竞争激烈的赛道里撕开一道口子。 基因治疗这块版图，再生元玩得也很溜。它没有闭门造车，而是选择和 Alnylam、Intellia 这些顶尖公司联手，在 siRNA、CRISPR 等技术路线上多点开花。比如治疗遗传性听力损失的 DB-OTO 基因疗法，2026 年上半年就有望拿到 FDA 的审批结果，一旦获批，将为无数听障患者带来新的希望。 资本运作层面，再生元也展现出了老道的手笔。公司计划拿出约 60 亿美元投入内部研发，同时通过外部合作不断扩充管线。2025 年，它向股东返还了 38 亿美元的资本，既体现了对投资者的诚意，也彰显了公司稳定的现金流实力。 2026 年，对再生元来说注定是忙碌而关键的一年。Dupixent 多个新适应症的审批、Fianlimab 联合疗法的三期数据公布、Cemdisiran 的新药申请进展…… 一个又一个里程碑节点，都将牵动着市场的神经。这家始终把 “以科学为本，为患者谋福” 刻在骨子里的企业，未来还能交出怎样的答卷？我们不妨拭目以待。 参考资料：Regeneron Corporate Presentation 免责声明：本文基于Regeneron官方发布公开文件解读，不构成投资建议。 关于我们 京卫源孵化产业园位于大兴生物医药产业基地华佗路51号院，在空间规划上精准匹配生物医药产业特性，通过科学优化的面积配置、高适配性层高设计、稳定可靠的电力保障、高标准承重结构及产业化配套空间，构建起覆盖早期研发、中试放大至产业化落地的空间集群，可以充分满足各类生物医药项目不同发展阶段的差异化需求。为加速生物医药创新成果转化落地，园区凭借深耕行业多年积累的临床转化经验与市场前瞻洞察力，聚焦生物医药创新孵化核心赛道，构建了覆盖生物医药全生命周期的一站式全链条服务生态体系，形成三大核心服务能力：一是覆盖药物研发到上市销售等关键环节的技术孵化与转化赋能能力；二是链接和加速国际国内优质资源的双BD合作服务能力，助力项目拓展全球市场网络；三是从项目发展规划到市场价值变现的全流程加速服务能力，全方位降低项目开发风险、提高开发效率，最大化项目临床和市场价值。二期建成后，京卫源以“新湾novaBAY”为品牌引领，持续整合产业链上下游资源，致力于成为生物医药创新项目的“成长沃土”与“加速引擎”，为区域生物医药产业高质量发展注入强劲动能。

再生元很有意思，在2026年的JPM上摊了次牌——不倾向于BD，现金流集中于内部研发。但是口嫌体正直，它在2025年可是BD了翰森的双靶点减肥药，并且预期将会成为未来5-10年内重要的现金流来源。 我想，再生元对于大多数人来说并不是一家陌生的公司，它在上一个周期里靠着两个大单品走了接近十年的长牛，2016年1月市值在400亿美元出头，2024年市值最高时超过1300亿美元，哪怕现在市值也超过800亿美元。 我们在本文除了复盘再生元这十年的发展之外，更重要的是问再生元一个问题？它走过了抗体时代的黄金岁月，帮助很多公司完成了单抗的研发。它似乎一直是一个深耕研发的理工男形象，并未改变。但是，论研发论吃苦，它卷得过东大的biotech吗？如果卷不过，那就需要严肃探讨一下，再生元之后的转型问题了。 这个问题很大，也很有含金量。 01 再生元回忆录——自研是底色 再生元成立于1988年，当时它起家靠的是1990年在三大刊之一的science上发表了一篇关于神经营养因子的论文，该论文成为当年引用率最高的神经生物学论文。而再生元的名字也是根据“神经再生”这个概念而来的，该神经营养因子吸引来了安进注资。次年，再生元在纳斯达克挂牌上市。不过遗憾的是，1997年，再生元的神经营养因子三期临床终点没有达到，股价暴跌。 所以如果我们站在90年代甚至00年代初期去看再生元，我们都不会觉得它是一家有想象力的药企，它在千禧年左右市值还超过10亿美元，但是到了2005年最低谷时市值一度不足4亿美元。站在今天去审视那时候的再生元，确实和现在美股几百家小biotech里的任意一家都区别不算大。哪怕2008年再生元首个单品Arcalyst被FDA批准，我们当时也不会觉得该公司有啥想象力，适应症太小众了——Cryopyrin蛋白相关周期性综合征，大多数人应该都没听过这个适应症，非常典型的罕见病。哪怕到了经年之后的2019年，该药的销售额也只有1500万美元。后来该药被许可给Kiniksa，批了复发型心包炎后，它的销售额才起来了（2024年，其销售额达到了4.17亿美元）。 再生元的自研管线，真的是屡战屡败，屡败屡战，直到2011年阿帕西普的上市，才造就了再生元的第一波崛起。但是，再生元更为深邃的底色，是它的自研平台。也是凭着自研平台，再生元遇到了它的贵人赛诺菲，或者说先遇到的是被赛诺菲并购之前的安万特。2003年，再生元与赛诺菲公司的前身安万特建立了合作伙伴关系，共同开发VEGF Trap用于肿瘤治疗的临床潜力，2004年，赛诺菲收购安万特（关于赛诺菲2000年后的发展也是一段很有意思的史诗，将来可以写一篇），自此，赛诺菲和再生元进入长期合作的阶段。 我们前面提到，再生元和安万特的第一次合作基于Trap平台，去开发肿瘤药物。Trap用今天的话来说就是融合蛋白，大概类似于宜明昂科开发的IMM01那种管线。当然我们知道，阿柏西普在肿瘤领域的成就并不是很知名，知名的是在眼科方面的成就。不过我们现在去翻看2008年的年报来看，阿柏西普在癌症方面开了四项关于癌症的三期临床，优先级非常靠前。后面的事情我们都知道，它在大部分癌症例如前列腺癌，胰腺癌，NSCLC，卵巢癌都扑街了，只在2012年获批治疗结直肠癌。其实从这个角度来说，再生元和赛诺菲的第一次合作真的称不上成功。 但是，在2007年，再生元与赛诺菲再一次扩大了合作，这就不得不提到再生元的专有的Veloci技术平台了。2003年，再生元发表了关于VelociGene的第一篇论文，向全世界介绍了其专有的Veloci技术平台。在此之后，再生元又陆续推出VelocImmune、VelociMouse、VelociMab、Veloci-Bi、Veloci, VelociHum等相关平台技术。再生元将它们整合到一个叫做“VelociSuite”的套件中，并且不断继续优化。该平台简单来说是个开发全人源抗体的平台，通过将大量人体DNA片段整合进小鼠基因中，从而能够生产以人类基因为基础的单抗，从而降低单抗的免疫原性。详情可以参见2003年在nature子刊上发的文献《High-throughput engineering of the mouse genome coupled with high-resolution expression analysis》，这里不多做赘述。 只说结果，赛诺菲和再生元的合作在2009年再次扩大了，这次是赛诺菲利用再生元的平台开发出了PCSK9的单抗——Alirocumab。当然，有好平台的公司是不会缺合作的，再生元凭借它的人源基因小鼠平台“撩”到了安斯泰来，诺华，阿斯利康等大型药企的合作。所以会有一些人说今天和铂的模式和当年的再生元很像，这种说法不是没有道理的。 之后的故事就是2011年，阿柏西普眼科版本Eylea的上市了，销售额爬坡如下图所示，2020年接近50亿美元这一超级重磅炸弹的门槛。2024年，该药的全球销售额已经达到95亿美元。该药的权益分配上：再生元拥有美国的权益，拜耳拥有美国之外的权益，但是Eylea在美国利润需要与拜耳平分。2024年，Eylea在美国的销售额在60亿美元左右。 （图片来源：医药魔方） 时间到了2017年，那时候再生元已经有了一家potential MNC的雏形，这一年三月，度普利尤单抗获批上市，用于治疗特异性皮炎，当年的全球销售额为2.56亿美元。后来它的适应症逐渐拓展到哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等自免疾病领域，只用6年时间，它的销售额便突破了百亿美元。阿伯西普不用说，卖的很好，后来这两款药物撑起了再生元的市值，让它的市值一路狂飙突破了1300亿美元。不过我们也需要注意到的是，似乎再生元与赛诺菲合作开发的PCSK9单抗——praluent卖的不太好，该药2015年获批，是FDA获批的第一个PCSK9单抗，该药2017年销售额为1.95亿美元（全球），但哪怕到了2024年，它的全球销售额也不过7.39亿美元。相比之下，安进的Repatha与praluent获批时间相近，但后面销售爬坡迅猛很多，2024年销售额超过了22亿美元。 时间来到2024年，这一年Q2-Q3是再生元市值的巅峰时期。但光鲜之下，危机蛰伏。阿柏西普在美国的专利将会在2025-2026年陆续失效，安进的阿柏西普生物类似药已经于2024年获批。靠阿柏西普和度普利尤单抗两条腿走路的再生元，将会失去一根支柱。阿柏西普（EYLEA）销售额如下图所示，从2022年到2024年下降非常之快，不过HD版本的放量熨平了部分销售额下滑。度普利尤单抗倒是还好，专利到期时间在2031年，现在也暂时没有能明确打败度普利尤单抗的对手进入三期临床。 另外值得我们注意的是，再生元的整体营收中，合作收入占了很大一部分，光赛诺菲和拜耳两家的付给再生元的合作营收部分，就达到了60亿美元。可以很明显感知到度普利尤单抗的收入算进了和赛诺菲的合作收入中。换句话说，度普利尤单抗的全球营收上，再生元能分到三分之一不到的水平。 盛名之下，危险蛰伏。再生元的市值到底是在一年内跌了快三分之一，现在，如何破局？ 02 路在何方的迷思 其实吧如果去看再生元2024年的年报，看它研发投入排名前几的单抗，实在缺乏想象力。砸钱最多的是Fianlimab——一款LAG-3单抗。这个靶点目前也不是没有药批准，BMS的relatlimab就批准了，和O药联用上市，并且从II/III期临床来看确实疗效还不错。2024年，relatlimab和O药的组合——Opdualag的销售额达到了9.28亿美元。 目前Fianlimab也在和PD-1单抗联用，首发适应症也是黑色素瘤，但这就带来了一个问题，目前黑色素瘤适应症本就是疗法过剩的状态何况同生态位下还有BMS的Opdualag，该药有着非常明显的先发优势，Fianlimab最后会不会步再生元PD-1单抗的后尘？由于开发时间较晚而抢不到多少市场份额？这是个很大的问题。当然，Fianlimab也在拓展适应症，例如结直肠癌，肾癌等。不过，目前主流分析师给它的市场预期很低，根据GlobalData的rNPV模型，该药在2037年的销售额仅能达到2.89亿美元。这就很抽象了，Fianlimab的问题不是能给再生元创造多少收益的问题，而是能不能回本的问题。当然，也不是没有转机，根据再生元三季报，该药已经在做NSCLC适应症，如果做出不错的疗效，打出逆风翻盘，那也很好看。 研发成本排名第二是BCMA×CD3的TCE双抗，又是个极度内卷的赛道，凭借再生元生涩的商业化能力，怎么和这一领域的巨头——强生去竞争呢？根据GlobalData的rNPV模型预测，到2036年，Linvoseltamab在美国的年收入预计为7.39亿美元。同样没啥想象力。 研发成本排名第三的是一款CD20×CD3的TCE双抗，不多赘述，就说一点，2025年8月FDA第二次拒绝批准该药。 那现在的矛盾点就在这里，再生元现在投入重金研发的，将会在2-3年内上市的药物，全部都没啥想象力，肯定没法再造一个超级重磅炸弹的。虽然度普利尤单抗还能再撑5年，再给再生元一点窗口期去改变的时间，但是，往哪改变呢？ 这一点上，再生元玩起了反差。虽然再生元嘴上说不靠引进管线靠自己研发，但是，它在接下来几年内，恐怕真的要靠引进的管线来救命。2025年6月，再生元宣布独家获得翰森制药开发的处于3期临床的GLP-1/GIP激动剂HS-20094在大中华区（中国大陆、香港和澳门）以外开发和商业化权益。当然，这只是再生元减重大棋里的一小部分，主要还是如何把这个双靶点激动剂联用玩出花来，再生元JPM大会里只说要把它和PCSK9单抗联用，用于降脂。但是更大的想象力在于和再生元的增肌减脂管线——Garetosmab和Trevogrumab。目前只能看到联用司美的数据，现在主要看点就是未来和HS-20094的联用，以及未来和减重小核酸疗法的PK了。 最后要说的或许才是再生元近年来最有看点的管线——REGN7508和REGN9533，靶向FXI，即之前提到的止血靶点。这个靶点倒是有很大的机会，在阿哌沙班和利伐沙班进入专利悬崖后，这个适应症将迎来新一轮的厮杀，从全球研发阶段来看，再生元并没有落后太多，也到了三期临床的阶段，这两条止血管线是再生元5年内少数有希望的翻盘机会。 结语：再生元属于抗体时代，或许它的高光时刻也会一直留在那个年代，它的VelociSuite平台使得人源单抗进入了黄金年代，使得它得以和MNC巨头赛诺菲和拜耳合作，使得它一度成为了一家入门级的MNC。但是，在这一个时代里，神秘的东方崛起了太多强大的对手，和铂，百奥赛图个个是人中龙凤，再生元这种平台合作模式，已经没有了那么深的壁垒。 虽然它在今年的JPM大会上傲娇地嘴硬着，但它也同时很诚实地引进了翰森的减重管线。一代人做一代人的事情，再生元已经完成了它同MNC合作开发抗体的历史任务，是该考虑转型成为一家商业化的MNC了。而合作开发抗体这些事情，已经可以交给遥远的东方药企来做了。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！