Pumitamig

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 聚光灯下的Ivonescimab（依沃西），即将迎来自己的出海大考。 1月底，FDA正式受理了Summit Therapeutics提交的PD-1/VEGF双抗上市申请，审评截止日期定为11月14日。 这款源自康方生物的创新药，过去几年间，从中国走向世界，其临床数据一度引发全球肿瘤界震动。2024年，该药在III期临床“头对头”击败Keytruda，将非小细胞肺癌患者的无进展生存期延长近一倍。 该里程碑事件，直接点燃跨国药企对中国PD-(L)1/VEGF双抗资产的收购狂潮。 然而，Ivonescimab通往FDA批准的道路并非坦途——2025年全球III期研究HARMONi中，在总体生存期数据上未能达到预设的统计学显著性阈值。 FDA曾告知Summit，需要具有统计学显著性的总体生存获益来支持上市授权。Summit却暗示，Ivonescimab对于美国和中国患者均显示出持续的疗效，只是由于试验设计差异，导致已公开的海外数据看起来不太稳健。 不管怎样，随着Ivonescimab评审日期的出炉，行业很快会得到监管部门的答案。而这，也关系着一众同类产品的命运走向。 TONACEA 01 破局者 Ivonescimab的故事，始于肿瘤治疗两大核心通路：免疫检查点抑制剂与抗血管内皮生长因子。 2018年，随着Keytruda等海外产品入华、本土创新上市，PD-1单抗赛道备受瞩目。不过，将PD-1与VEGF联合的尝试已在酝酿。 作为康方生物开发的第二款基于PD-1的双抗药物，Ivonescimab在2020年首次进行中国IND申请。彼时，罗氏开发的PD-L1抗体Atezolizumab与VEGF抗体Bevacizumab的联合疗法，将一线肝癌的死亡风险降低一倍，同时在肾癌和非小细胞肺癌中联合疗法均相继获批。 Ivonescimab临床前结果展现的潜力，证明康方生物并非盲从。 基于独特的四价结构，Ivonescimab协同结合PD-1和VEGF，形成一个更加稳定的“簇”复合物，这显著增强该候选疗法对两个靶点的结合亲和力。 具体来说，VEGF的存在，使Ivonescimab对PD-1的结合亲和力增强超过18倍，从而极大提升其对PD-1/PD-L1信号通路的阻断效果。而PD-1的存在，也增强Ivonescimab对VEGF的结合亲和力，增幅超过4倍，强化其对VEGFR信号通路的阻断能力。 2021年的ASCO大会、CSCO大会期间，康方生物分别公布了Ivonescimab的I期、II期初步临床积极数据。 一年后，基于康方生物更新的联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的II期数据，以及单药治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期数据，Ivonescimab成为国内肺癌领域唯一获得三项突破性治疗药物认定，也是国内唯一在PD-(L)1耐药的肺癌治疗领域获得突破性治疗药物认定的创新药。 康方生物的进展，最终促成里程碑式的授权。2022年，Summit宣布以5亿美元首付款、最高50亿美元的总交易额获得Ivonescimab的海外权益，刷新当时中国创新药出海纪录。 此次合作，让Ivonescimab拿到进入全球市场的通行证，而下一个转折点随即浮现。 2024年，WCLC大会上，康方生物公布HARMONi-2研究结果：在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗中，Ivonescimab单药将中位无进展生存期从Keytruda的5.82个月延长至11.14个月，疾病进展或死亡风险降低49%。 这是全球首个在III期临床中“头对头”击败Keytruda的PD-1/VEGF双抗药物。现场掌声雷动，中国创新药首次在肺癌领域展现出超越“药王”的实力。 数据公布次日，康方生物股价上涨15.77%，市场对这款药物的期待迅速攀升。 MNPA在2024年批准Ivonescimab上市。然而2025年5月，Summit更新的全球III期临床数据显示，无进展生存期优势显著，总生存期数据却尚未完全达到预设的统计学阈值，该结果引起海外市场的谨慎。 FDA在2025年发布的《癌症临床试验中总生存期评估新指南草案》中明确要求，在可行情况下，总生存期应作为临床试验的主要终点。监管环境的变化，让Ivonescimab面临更为严格的审批标准。 面对挑战，Summit和康方生物并未退缩。同年9月的WCLC大会上，披露的HARMONi研究最新成果显示：中位随访时间延长至13.7个月后，西方患者数据成熟度提升，总生存期的风险比缩小至0.78。 虽然仍未达到研究预设的统计学显著性阈值，趋势持续向好。更重要的是，中国患者亚组显示出统计学显著的总体生存获益。 2025年第四季度，Summit正式向FDA提交Ivonescimab上市申请。 TONACEA 02 淘金热 尽管Ivonescimab尚未获得FDA批准，但这长达数年的研发经历，尤其是在“头对头”试验上的成功，如同一颗投入湖面的石子，激起层层涟漪，其中当然也包括资产交易。 毫不夸张地说，正是Ivonescimab，让跨国药企纷纷将目光投向中国，掀起一场PD-(L)1/VEGF双抗资产的收购狂潮。 2024年11月，默沙东以高达32.88亿美元的潜在总价，引进礼新医药的PD-1/VEGF双抗LM-299。短短半年后，礼新医药与默沙东合作的PD-1/VEGF双抗LM-299完成技术转移，触发3亿美元付款，成为协议中首个重大里程碑兑现。 同期，在合作授权的基础上，BioNTech以8亿美元的预付款、额外最高1.5亿美元的里程碑付款，整体收购普米斯，获得其PD-L1/VEGF双抗的全部权益。 进入2025年，这股东风还在猛吹。5月，辉瑞以罕见的12.50亿美元预付款，以及48亿美元里程碑付款、双位数百分比的销售分成，从三生制药引进了PD-1/VEGF双抗资产，再次点燃了这个赛道。 又过了一个月，BioNTech重新占据讨论焦点：BMS与其达成协议共同开发BNT327，而这款PD-L1/VEGF，正来自普米斯。 要知道，BioNTech收购普米斯时不过是最高9.5亿美元的对价，半年多时间，这笔投资就翻了十倍以上——BioNTech与BMS的授权协议总额高达111亿美元。 而最近的一笔重磅交易，来自荣昌生物与艾伯维。 1月，双方就PD-1/VEGF双抗RC148签署独家授权协议，首付款6.5亿美元，交易总额最高达56亿美元。无论首付款还是潜在最高交易额，该交易均为荣昌生物对外授权的新高。 消息公布次日，荣昌生物股价猛涨超13%，最终收于20%涨幅，市场对PD-(L)1/VEGF双抗的热情不减，可见一斑。 BMS首席执行官Chris Boerner曾直言不讳，PD-(L)1/VEGF双抗的“竞争将会极其激烈，我们不想成为第四名，因为市场份额将被第一或第二名拿走”。 据Sleuth insights的不完全统计，截止2025年3月，全球在研PD-(L)1/VEGF双抗达35款，中国占据20款。而来自彭博社分析显示，截至2025年10月，约有104项PD-(L)1/VEGF双抗临床试验正在进行或计划启动，预计将涉及超过2.7万名癌症患者。 这股交易热潮背后，是跨国药企对“专利悬崖”的焦虑和对新一代肿瘤治疗方案的迫切需求。 以默沙东旗下Keytruda为例，作为全球最畅销的肿瘤药物，这款产品2024年销售额近300亿美元，但其专利将于2028年到期。这种困境并非默沙东独有。未来几年，全球药企将有价值约3000亿美元的药品专利到期。 各大药企急需找到能够迭代或补充PD-1单抗等重磅产品的新疗法，而PD-(L)1/VEGF双抗被认为是最有希望的候选者之一。 换言之，现有的PD-(L)1赛道参与者，可能不仅仅寻求双抗来巩固其地位；相反，追逐检查点抑制剂的玩家，有望利用这些下一代抗体的资产来弥补错失的PD-1机会，甚至可能超越以默沙东为代表的PD-1龙头。 因此，在可预见的2026年，PD-(L)1/VEGF双抗的叙事仍不会终止。 BMS和BioNTech交易宣布前不久，参加ASCO大会的礼来肿瘤学总裁Jake Van Naarden就透露，考虑到PD-(L)1/VEGF双抗的数据“令人振奋”，礼来拥有自己的PD-(L)1/VEGF产品当然是有意义的，而现阶段，这家巨头拥有比以往更多的资源引进这种药物并进行临床开发。 对另一家MNC诺华而言，PD-(L)1/VEGF显然处于上升期。 辉瑞跟三生制药的合作披露后，诺华开发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye称，“这显然是一个我们会仔细评估并考虑所有选择的领域”。 按照他的说法，PD-(L)1/VEGF双抗可以为诺华带来一系列机遇，甚至超越公司内部的放射性配体疗法研究，诺华将该领域视为一种“潜在的对冲”。 TONACEA 03 升级赛 如今，Ivonescimab进入FDA审评的倒计时阶段，整个PD-(L)1/VEGF双抗赛道正站在十字路口。 Truist Securities分析师在2025年9月的一份报告中指出：“Ivonescimab在EGFR突变肺癌中的监管路径不确定，依赖于FDA的宽大处理。” 事实上，一些国内从业者也向同写意表示过担忧。 例如，部分分析意见认为，FDA已经把政策收紧，强调临床获益的金指标是总生存期。从Summit最后给出的结果看，总生存期数据没有达到显著性差别，所以想要获批的难度不小。 Summit设计的试验方案似乎存在缺陷。有临床背景的专家称，由于纳入的西方人群太少，Ivonescimab获批希望小于一半。 但国内一位统计学背景的审评专家向同写意表示，HARMONi研究的西方人群入组时间短，导致随访时间偏少，有可能在事件数达标时依沃西的疗效还未得到展现，从而稀释最终的获益，造成阴性结果结果。 换言之，Ivonescimab的真正效果仍值得期待。 而在同写意接触的受访者中，不乏态度积极者。纵观先例，在欧美的获批治疗EGFR适应症的疗法，基于强无进展生存期结果的不少见，照此分析，Ivonescimab海外上市并非不可能。 “总生存期的统计学显著性， 不如临床上带来的改善重要。”一位临床专家向同写意表示，总生存期风险比落在0.75到0.80之间，就已经是有获益的好药。 也正是从这里，可以引申出另一个更广泛的争议点：PD-(L)1/VEGF双抗的价值究竟有多大？ 彭博情报分析师指出，行业正试图用相同的乐高积木搭出新东西，这不是颠覆性的创新。也因此，这些PD-(L)1/VEGF双抗能否真正产生此前单药无法实现的不同效果，尚待观察。 不过，一位亲历BioNTech收购普米斯这笔交易的业内人士，将视线引向新的地方。在其看来，这个游戏“玩的不是PD(L)-1/VEGF大于Keytruda，而是PD(L)-1/VEGF联合ADC，大于Keytruda与化疗的这种SOC组合”，至于是双抗的作用还是ADC作用，不是很重要。 康方生物已明确表示，内部正在开发ADC产品，同时也有与其他ADC公司合作的意向。该公司的目标是打造“下一代IO基石药物”。 据悉，康方生物已经进行多项联用研究，包括其PD-1/CTLA-4双特异性Cadonilimab和CD47抗体Ligufaliumab，已在不同适应症上看到亮眼的数据。 新入局者辉瑞，对PD-(L)1/VEGF双抗前景信心十足。 2025年11月，这家巨头在引进三生制药的资产后，宣布将启动7项临床试验，涉及超过2000名患者，并计划在2026年再启动10项研究。提高总体生存率将是其主要目标。 接下来，随着更多临床数据的积累，以及Ivonescimab率先“撞线”换来的监管路径显现在即，PD-(L)1/VEGF双抗赛道将经历一轮洗牌。 如果Ivonescimab获得批准，它将为中国创新药出海树立新的标杆，并可能引发更多同类产品的快速跟进开发。但最终能够脱颖而出的，将是那些不仅拥有科学创新，更具备临床价值、执行效率和战略耐心的玩家。 参考资料： 1、Summit’s Potential Keytruda Rival Gets November FDA Decision Date 2、Regulatory tracker: FDA sets decision date for Summit's PD-1xVEGF bid 3、PD-(L)1/VEGF双抗：中国叙事的光明未来 4、PD-1/VEGF双抗的“一盆冷水” 5、“扫货中国”背后：美国生物制药，何处去？ 6、中国创新药的未来，正在被“贱卖”？ 7、数据向好，康方跌倒？ 8、康方生物双抗药物全梳理 9、康方生物与中国双抗时代荣光 10、巨头请回答：三千亿专利悬崖，买什么？

摘要：曾因新冠疫苗并肩封神的 mRNA 双巨头，如今走上了截然不同的道路。2024 年起，BioNTech 市值反超 Moderna，到 2025 年底现金储备近乎对方 3 倍。前者靠 “买买买” 构建肿瘤帝国，后者死磕 mRNA 深耕，这场分化背后，藏着生物药企的生存智慧。现金储备差 3 倍，双雄命运反转 还记得 2021 年吗？那会儿 Moderna 市值是 BioNTech 的 3 倍，风光无两。可谁能想到，短短几年局势就变了天。 2024 年 9 月，BioNTech 首次在市值上超过 Moderna；到 2025 年底，前者账面现金及投资等价物约 182 亿美元，后者才 65 - 70 亿美元，差了近 3 倍！这差距咋来的？说穿了就是花钱思路不一样。Moderna 在巅峰期大手一挥，花 53 亿美元回购股票，现金烧得飞快；BioNTech 却跟辉瑞合作分成，走保守路线，手里的钱越攒越多，还悄悄搞起了并购。 BioNTech “扫货” 忙，押注肿瘤双抗 BioNTech 的创始人是肿瘤免疫学家，骨子里就想攻克癌症。新冠赚的钱，对他们来说更像 “启动资金”，用来搭建肿瘤治疗的 “弹药库”。 最让人瞩目的当属 2024 年底那笔大交易 —— 花 9.5 亿美元全资收购中国的普米斯生物。这可不是随便买的，核心是要拿下一款叫 BNT327 的双抗（原 PM8002），能同时靶向 PD-L1 和 VEGF-A。你可别小看这东西，PD-(L) 1 是肿瘤免疫的 “基石”，抗 VEGF 能抑制血管生成，俩放一块儿，就像给肿瘤套上 “双重枷锁”，说不定能成下一代泛瘤种疗法的王牌。BioNTech 都明说了，这药会是未来肿瘤联合疗法的 “主干”，以后自家的 mRNA 癌症疫苗、CAR-T 都能跟它搭伙，效果说不定能 “1+1>2”。 不光买双抗，BioNTech 还盯上了 ADC 这个热门赛道。2023 年先跟映恩生物合作，花 1.7 亿美元预付款拿下两款 ADC 的海外权益，2025 年又追加了一款；同年还跟宜联生物牵手，7000 万美元拿下 HER3 ADC，后来干脆把对方的 ADC 平台也授权过来。这操作，活脱脱像个 “收藏家”，把双抗、ADC 这些热门技术都揽入怀中，哪儿还只是个 mRNA 公司啊！Moderna 死磕 mRNA，靠疫苗 “输血” 这边 BioNTech 忙着扩张，Moderna 却一门心思扎进 mRNA 里。他们坚信，mRNA 技术就是个 “宝藏宇宙”，不光能做疫苗，还能治癌症、罕见病。 可理想虽好，现实有点骨感。2025 年 Moderna 预计营收也就 16 - 20 亿美元，还在下滑，要到 2028 年才能实现盈亏平衡。没办法，只能靠季节性疫苗 “输血”。他们在研发流感 + 新冠 + RSV 的呼吸道多联苗，想在疫苗市场再分一杯羹，用这笔钱支持风险更高的肿瘤和罕见病 mRNA 药物研发。比如那款叫 mRNA - 4157 的黑色素瘤疫苗，还在临床阶段，能不能成还得看后续数据。 分化背后：药企的 “安全感” 之争 其实这两家的选择，折射出当下生物药企的普遍困境 —— 怎么在创新和生存间找平衡？ BioNTech 走的是 “不把鸡蛋放一个篮子” 的路，靠并购补全技术短板，从 mRNA 疫苗公司往综合肿瘤药企转，就像给自己加了层 “防护盾”；Moderna 则是 “一条道走到黑”，赌 mRNA 的潜力，可这种玩法风险不小，一旦研发不顺，现金流就容易出问题。 行业里的人都清楚，单纯靠一种技术吃老本的时代早过了。BioNTech 把 mRNA 和 ADC 结合，Moderna 也在尝试将 mRNA 疫苗与 Keytruda 这类免疫药搭配，都在往 “联合用药” 的方向走。只不过，BioNTech 跑得更快，手里的牌也更多。接下来这场较量，就看谁能先把技术落地成真正的好药了。 参考来源：https://www.biospace.com/business/biontechs-multi-modality-play-outpaces-modernas-mrna-focused-pipeline 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。