Advanced pancreatic cancer patients receiving treatment of adaptive stereotactic body radiotherapy (SBRT) with concurrent and adjuvant defactinib plus avutometinib will have increased progression-free survival (PFS) compared to historical PFS rates for patients receiving adaptive SBRT alone.

开始日期2025-11-30

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+2]

NCT05636514

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Oral Decitabine and Cedazuridine (ASTX727) In Combination With Defactinib (VS-6063) as Therapy of Myelodysplastic Syndromes and Low-blast Acute Myeloid Leukaemia

The goal of this project is to see if two new potential treatments (defactinib and the combination tablet of decitabine/cedazuridine) can safely be combined to improve outcomes in people with high-risk myelodysplastic syndrome (MDS), certain forms of Acute Myeloid Leukaemia (AML), and Chronic Myelomonocytic Leukaemia (CMML). Decitabine/cedazuridine is approved for use by the Australian Therapeutics Goods Administration (TGA) as treatment for MDS. Defactinib is an experimental treatment. This means it is not an approved treatment for MDS in Australia. So far it has been given to over 625 patients in studies across the world.
All study participants will receive active treatment, there is no placebo. Participants will take the decitabine/cedazuridine treatment once a day for 5 days in a row (day 1 to day 5) on its own for the first month (cycle). From month 2 participants will take the decitabine/cedazuridine treatment and will also take the defactinib treatment, both for 5 days in a row on days 1 to day 5 each month (cycle). Defactinib is taken twice a day.

开始日期2022-12-14

申办/合作机构

The University of New South Wales

[+1]

EUCTR2020-004265-39-DE

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2 Study of VS-6766 (Dual RAF/MEK Inhibitor) as a SingleAgent and In Combination with Defactinib (FAK Inhibitor) in RecurrentKRAS-Mutant (KRAS-MT) and BRAF-Mutant (BRAF-MT) Non-Small Cell LungCancer (NSCLC) (RAMP 202)

开始日期2021-08-27

申办/合作机构

Verastem, Inc.

100 项与 Defactinib 相关的临床结果

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100 项与 Defactinib 相关的转化医学

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100 项与 Defactinib 相关的专利（医药）

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166

项与 Defactinib 相关的文献（医药）

2025-12-02·ONCOGENE

A critical role of FAK signaling in Rac1-driven melanoma cell resistance to MAPK pathway inhibition

Article

作者: Nathanson, Teagan A ; Bibeau, Faith A ; Hannan, Elizabeth C ; Pachter, Jonathan A ; Riordan, Jesse D ; Stipp, Christopher S ; Dupuy, Adam J ; Jilek, Madison C ; Coma, Silvia ; Varzavand, Afshin ; Peplinski, Rebekah M ; Hawkins, Adeline A ; Freesmeier, Nathaniel J

Abstract:

The Rac1 P29S hotspot mutation in cutaneous melanoma is associated with resistance to MAPK pathway inhibitors (MAPKi) and worse clinical outcomes. Moreover, activation of Rac1 guanine exchange factors (GEFs) also promotes MAPKi-resistance, particularly in undifferentiated melanoma cells. Here we delineate mechanisms of Rac1-driven MAPKi-resistance and identify strategies to inhibit the growth of this class of cutaneous melanomas. We find that Rac1-driven melanomas manifest pleiotropic resistance mechanisms including (i) reduced dependence on BRAF/MEK, (ii) activation of alternative MAPK pathways utilizing Jun kinase and p38 MAP kinase, and (iii) a partial reliance on YAP/TAZ signaling. Importantly, although Rac1-driven melanoma cells display reduced dependence on BRAF/MEK, they are not completely ERK-independent. Additionally, the presence of activated Rac1 appears to create a dependency on focal adhesion kinase (FAK) signaling in undifferentiated melanoma cells. Therefore, despite the pleiotropic mechanisms of Rac1-driven MAPKi resistance, we find that combined inhibition of RAF and MEK with the RAF/MEK clamp avutometinib and FAK with the FAK inhibitor defactinib is a promising approach for suppressing the growth of Rac1-driven melanoma cells. Thus, the avutometinib plus defactinib combination, which is currently being investigated for brain metastatic cutaneous melanoma may also have utility against Rac1-driven MAPKi-resistance in heavily pre-treated, advanced disease.

2025-11-10·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Erratum: Efficacy and Safety of Avutometinib ± Defactinib in Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer: Primary Analysis of ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201

Article

作者: Colombo, Nicoletta ; Monk, Bradley J. ; Thaker, Premal H. ; Santin, Alessandro D. ; Newman, Gregg ; Prendergast, Emily ; Moore, Kathleen N. ; Oaknin, Ana ; O'Malley, David M. ; Van Nieuwenhuysen, Els ; Banerjee, Susana N. ; Lustgarten, Stephanie ; Chon, Hye Sook ; Aghajanian, Carol ; Gennigens, Christine ; D'Hondt, Véronique ; Holloway, Robert W. ; Van Gorp, Toon ; Ring, Kari ; Grisham, Rachel N. ; Clamp, Andrew ; Youssoufian, Hagop ; Gourley, Charlie ; Salinas, Erin ; Rodrigues, Manuel

2025-11-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER

GOG-3097/ENGOT-ov81/GTG-UK/RAMP 301: a phase 3, randomized trial evaluating avutometinib plus defactinib compared with investigator’s choice of treatment in patients with recurrent low grade serous ovarian cancer

Article

作者: Lustgarten, Stephanie ; Oaknin, Ana ; Monk, Bradley J ; Harter, Philipp ; Grisham, Rachel ; Van Nieuwenhuysen, Els ; Colombo, Nicoletta ; Cobb, Lauren ; Mirza, Mansoor Raza ; Lee, Yeh Chen ; Aghajanian, Carol A ; O'Malley, David M ; Oza, Amit M ; Gershenson, David ; Thaker, Premal ; Moore, Kathleen Nadine ; Banerjee, Susana ; Youssoufian, Hagop ; Coleman, Robert L ; Fabbro, Michel ; Choi, Chel Hun

Background:

There are no approved treatments specifically for low grade serous ovarian cancer; current standard of care treatment options are limited in efficacy and tolerability. The combination of avutometinib with defactinib has demonstrated efficacy and a consistent safety profile in two clinical trials in recurrent low grade serous ovarian cancer, and a lower discontinuation rate due to adverse events compared with historical rates for standard of care.

Primary Objective:

To compare the progression free survival of the combination of avutometinib with defactinib versus investigator’s choice of treatment in patients with recurrent low grade serous ovarian cancer.

Study Hypothesis:

Combination treatment with avutometinib–defactinib will significantly improve progression free survival compared with investigator’s choice of treatment in patients with recurrent low grade serous ovarian cancer.

Trial Design:

GOG-3097/ENGOT-ov81/GTG-UK/RAMP 301 is a phase 3, randomized, international, open label study designed to compare avutometinib with defactinib versus investigator’s choice of treatment in patients with recurrent low grade serous ovarian cancer who have progressed on a previous platinum based therapy. On confirmation of disease progression using a blinded independent central review, patients on the investigator’s choice of treatment arm may cross over to the avutometinib–defactinib arm.

Major Inclusion/Exclusion Criteria:

Patients must have recurrent low grade serous ovarian cancer (KRASmutant or wild-type) and have documented progression (radiographic or clinical) or recurrence of low grade serous ovarian cancer after at least one platinum based chemotherapy regimen. Unlimited additional previous lines of therapy are allowed, including previous MEK/RAF inhibitor. Patients will be excluded if they have co-existing high grade ovarian cancer or had previous treatment with avutometinib, defactinib, or any other FAK inhibitor.

Primary Endpoint:

Progression free survival according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, blinded-independent central review.

Sample Size:

Approximately 270 patients will be randomized in a 1:1 fashion to either the combination avutometinib with defactinib arm (n~135) or the investigator’s choice of treatment arm (n~135).

Estimated Dates for Completing Accrual and Presenting Results:

The estimated primary completion date of RAMP 301 is 2028, and the estimated study completion date is 2031.

Trial Registration:

ClinicalTrials.govNCT06072781

131

项与 Defactinib 相关的新闻（医药）

2025-12-02

·国际肿瘤医讯

告别盲目抗癌！2026 NCCN指南重磅更新，13大癌种治疗大升级，难治性肺癌、肠癌等也有突破

美国国家综合癌症网络（NCCN）作为全球最具影响力的癌症指南平台之一，联合33家综合癌症中心共建肿瘤临床实践指南，对治疗方案的选择与排序、支持治疗规范及手术注意事项等核心环节提供系统性指导。截至2025年12月，我们结合其他疾病领域最新指南版本，梳理了2026版NCCN指南的核心变革，重点汇总其对肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌等癌种临床实践的影响（注：以上信息基于同期发布的2026 NCCN指南，后续可能有补充更新，部分未成熟临床试验数据及未来潜在更新暂未纳入）。 ▲截图源自“OncLive” 2025~2026版NCCN指南十三大癌种的核心变革 2026版NCCN指南最深刻的变革，核心在于完成了从“基于经验”到“基于分子”的诊疗模式跨越。检测技术的全面升级、治疗方案的精准分层与多学科协作（MDT）的制度化，共同确立了肿瘤精准医疗的全新标准，助力更多患者获得个性化治疗，提升生存率、改善生活质量，标志着肿瘤治疗正式迈入更精准、高效的全新阶段。不同癌种的2025-2026年NCCN多癌种指南核心变革如下：非小细胞肺癌（2026版NCCN指南1.2026） PART 01 1、德达博妥单抗（Dato-DXd，Datopotamab deruxtecan-dlnk，Datroway）治疗地位明确：作为首个针对EGFR突变患者的TROP-2ADC药物，其客观缓解率达45%，被新增为EGFR突变型NSCLC患者的优选治疗方案——在奥希替尼联合化疗一线治疗进展后的二线首选，同时列为其他一线方案进展后的三线首选；此外，也适用于携带EGFR19号外显子缺失、L858R突变、EGFRS768/L861Q/G79X突变及20号外显子插入突变患者的后续治疗。 2、一线治疗方案升级：奥希替尼联合卡铂或顺铂/培美曲塞，以及阿米万他单抗-vmjw（Rybrevant）+拉泽替尼（Lazcluze），从“其他推荐”升至1类首选，适用于一线全身治疗前已明确EGFR突变的NSCLC患者；拉泽替尼在特定场景下对该方案仍有效。 3、后续治疗补充：对于EGFR19号外显子缺失或21号外显子L858R突变、奥希替尼治疗后出现多发病灶且未接受过相关治疗的NSCLC患者，阿米万他单抗联合拉泽替尼被纳入“在某些情况下有用”的后续治疗类别。 4、围手术期治疗规范：所有可切除IB–IIIB期患者，术前需强制检测PD-L1、EGFR、ALK；若PD-L1≥1%且无驱动突变，优先采用“纳武利尤单抗+含铂双药”新辅助方案；术后病理未达病理完全缓解（pCR）者，可继续接受一年辅助免疫维持治疗。 5、晚期患者治疗禁忌明确：对EGFR/ALK/RET/ROS1阳性的晚期NSCLC患者，指南首次以脚注明确“PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限，不推荐使用”，将该类靶向阳性人群列为免疫单药治疗禁忌。小细胞肺癌（2026年第2版） PART 02 1、对于广泛期SCLC患者，在卡铂+依托泊苷+阿特珠单抗（Tecentriq）诱导治疗后，鲁比替定（Zepzelca）联合阿特珠单抗为推荐维持治疗方案。 2、若患者经4周期诱导化疗联合免疫治疗后，病情至少稳定、ECOG体能状态评分为0或1，且无脑病转移史，可在维持治疗的阿特珠单抗中加用鲁比替定。胃癌（2025年第3版） PART 03 1、所有新确诊患者：建议常规开展PD-L1检测。 2、对于PD-L1联合阳性评分（CPS）或肿瘤面积比例（TAP）评分≥1的患者，FLOT方案联合度伐利尤单抗（Imfinzi）被列为围手术期全身治疗1类首选方案。 3、对于HER2过表达阴性患者，氟尿嘧啶+奥沙利铂+替雷利珠单抗-jsgr（Tevimbra）被列为的一线治疗中1类推荐方案。 4、对于NTRK基因融合阳性患者，恩曲替尼、拉罗替尼或瑞波替尼被列为一线系统治疗2B类选择。肝癌（2025年第2版） PART 04 1、一线全身治疗新增：纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy），被列为2A类推荐方案。 2、治疗方案调整：乐伐替尼（Lenvima）、索拉非尼（Nexavar）已从后续系统治疗中移除；疾病进展后，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗+帕博利珠单抗（Keytruda），从其他推荐后续治疗方案中移除。 3、NTRK基因融合阳性患者治疗更新：瑞波替尼（Augtyro）从原2B类推荐中移除后，与恩曲替尼（Rozlytrek）、拉罗替尼（Vitrakvi）共同列为2A类推荐药物，用于NTRK基因融合阳性肿瘤的治疗。直肠癌（2025年第4版） PART 05 2025年第4版NCCN直肠癌指南核心修订要点：对于错配修复功能正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）、仅发生肝脏和/或肺部转移且疾病可切除的直肠癌患者，可将FOLFIRINOX（亚叶酸+5-氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）化疗，作为新辅助治疗方案。结肠癌（2025年第5版） PART 06 1、错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）患者治疗调整： ①低风险III期疾病可考虑辅助全身治疗。 ②基于ATOMIC3期试验（NCT02912559）数据，阿特珠单抗联合FOLFOX[亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（5-FU）+奥沙利铂]或CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），已被列为低危/高危III期dMMR/MSI-H患者辅助治疗的2A类首选方案，标志着免疫检查点抑制剂疗法在患者治疗早期阶段即可应用。 ③原2A类推荐的卡培他滨、5-FU，调整为该人群的2B类推荐。 2、晚期/转移性疾病治疗新增：基于BREAKWATER3期试验（NCT04607421）数据，FOLFOX联合恩考非尼（Braftovi）+西妥昔单抗（Erbitux）或帕尼单抗（Vectibix），成为BRAFV600E突变转移性结直肠癌的一线治疗方案，为预后通常较差的该患者群体带来更优疗效。乳腺癌（2025年第5版） PART 07 1、对于激素受体（HR）阳性、HER2阴性且携带ESR1突变的复发性不可切除或IV期患者，Imlunestrant（Inluriyo）被列为2A类其他推荐方案，适用于一线或后续治疗。 2、对于HR阳性、HER2阳性的复发性不可切除或IV期患者，Abemaciclib（Verzenio）+氟维司群（Faslodex）+曲妥珠单抗（Herceptin）被列为2B类推荐方案。 3、对于携带HER2激活突变的IV期（M1）患者，奈拉替尼（Nerlynx）联合或不联合曲妥珠单抗（Herceptin）/氟维司群（Faslodex），被列为2A类推荐方案（部分场景适用）。 4、对于携带FGFR1/2/3融合或突变的IV期（M1）患者，Erdafitinib（Balversa）被列为2A类推荐方案（部分场景适用）。卵巢癌（含输卵管癌、原发性腹膜癌，2025年第3版） PART 08 1、对于初始治疗未接受贝伐珠单抗（Avastin）的BRCA1/2野生型、同源重组缺陷型患者，奥拉帕尼（Lynparza）维持治疗被列为2B类推荐。 2、对于KRAS突变的低级别浆液性癌患者，部分场景下可选用Avutometinib+defactinib（Avmapki Fakzynja）治疗。 3、2025年版指南基于长期随访数据及FDA新适应症，更新了PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线维持治疗的适应症；同时新增铂敏感/耐药复发性卵巢癌治疗方案，包括mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）、T-DXd、avutometinib/defactinib及FOLFIRI±贝伐珠单抗。这些更新体现了对不同类型卵巢癌分子特征的深入认知，助力精准靶向治疗的个体化实施。膀胱癌（2025年第2版） PART 09 1、部分对BCG无反应或不耐受的患者，吉西他滨膀胱内灌注系统被列为治疗选择。 2、转移性疾病治疗调整： ①恩福妥单抗-维多汀-ejfv（Padcev）+帕博利珠单抗列为一线首选方案（疗效优于传统铂类化疗），铂类化疗转为二线。 ②建议所有患者进行基因组检测，以匹配靶向治疗，如HER2阳性患者可选T-DXd；FGFR3突变患者可选厄达替尼（Balversa）。关于肿瘤基因检测癌症本质是基因病，每个肿瘤细胞都携带独特的突变“指纹”。而肿瘤基因检测（又称基因组检测、肿瘤DNA测序、生物标志物检测），是一种通过分析个体基因序列、检测肿瘤相关基因突变，识别可能增加癌症患病风险的特定遗传变化的生物医学技术。它能助力更早发现肿瘤，为针对性预防或治疗提供支撑，核心作用包括明确肿瘤诊断、指导靶向药物与免疫治疗、监测治疗效果、评估肿瘤预后，同时还关系到部分抗癌药物的报销资格。作为医学领域的重要技术，肿瘤基因检测为肿瘤的预防、诊断与治疗带来了新的希望，更是精准诊治不可或缺的基石，也是实现个体化精准治疗的必经之路。其价值早已超越“找药”的单一功能，不仅能为后续治疗方案制定提供关键指导，更能为患者保留与未来新疗法接轨的可能——每一份突变记录，都有望在医学技术突破时成为战胜癌症的关键突破口！ ▼需要/无需进行基因检测的癌种及靶向药一览表好消息是，目前我国部分省市（如北京、福建、山东、吉林等）已将基因检测项目纳入医保范畴，大大减轻了肿瘤患者的负担。此外，全球肿瘤医生网目前发起的方舟援助计划，针对符合条件的患者可给予1000-3000援助金，想申请的患者可致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），了解检测详情或进行申请。急性髓系白血病（AML，2026年第3版） PART 10 1、对于NPM1突变的复发性/难治性AML患者，Ziftomenib（Komzifti）被列为2A类推荐方案。 2、符合强化诱导条件的患者，新增2B类方案：CLIA（克拉屈滨+伊达比星+阿糖胞苷）+维奈托克，以及FLAG-IDA（氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子+伊达比星）+维奈托克。 3、不符合首选方案及ivosidenib（Tibsovo）治疗条件的患者，将Olutasidenib（Rezlidhia）列为2B类推荐方案。 4、对于复发/难治性患者，新增靶向治疗药物Revumenib（Revuforj）。 5、阿糖胞苷为基础的诱导治疗后，随访及再诱导治疗新增阿扎胞苷/地西他滨+维奈托克，作为第6种治疗方案。多发性骨髓瘤（2026年第4版） PART 11 1、接受过2种先前疗法（含蛋白酶体抑制剂PI+免疫调节药物IMiD）的患者，玛贝妥单抗（Belantamab Mafodotin，Blenrep®）+硼替佐米（Velcade）+地塞米松，被列为1类其他推荐方案。 2、接受过4线治疗（含抗CD38单克隆抗体+PI+IMiD）的预处理患者，新增Linvoseltamab-gcpt（Lynozyfic）作为治疗选择。 3、适合造血干细胞移植（HCT）的初诊患者： ①艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）+硼替佐米+来那度胺（Revlimid）+地塞米松列为1类首选方案。 ②达雷妥尤单抗（Daratumumab，Darzalex）isatuximab，均与carfilzomib（Kyprolis）、lenalidomide+dexamethasone联合使用已从推荐中移除；部分场景可考虑达雷妥尤单抗维持治疗。 4、年龄＜80岁且HCT推迟/不适用的患者，达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松，列为1类首选方案。 5、伊沙妥昔单抗+来那度胺+地塞米松，以及硼替佐米+来那度胺+地塞米松均被列为1类其他推荐方案。 6、部分场景下，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松方案适用。 7、复发/难治性患者：BCMA靶向CAR-T（如Cilta-cel、Ide-cel）有望成为关键治疗选项。慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL，2026年第1版） PART 12 Richter转化患者治疗新增多项2A类推荐方案： 1、维奈克拉（Venetoclax，Venclexta）+阿替利珠单抗+奥滨尤妥珠单抗（Gazyva）。 2、Epcoritamab-bysp（Epkinly）、格菲妥单抗（Glofitamab，Columvi®、高罗华®）。 3、两款CAR-T细胞疗法：Axicabtagene ciloleucel（axi-cel；Yescarta）、tisagenlecleucel（tisa-cel；Kymriah）。 B细胞淋巴瘤（2025年第3版） PART 13 1、对于至少接受过1次含抗CD20单克隆抗体全身治疗的患者，Tafasitamab-crix（Monjuvi）+来那度胺+利妥昔单抗（Rituxan）列为二线2A类首选方案。 2、三线及后续治疗：Loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta）+利妥昔单抗列为2B类方案；Glofitamab列为2B类二线及后续治疗药物。 3、对于需温和诱导治疗的患者，Acalabrutinib（Calquence）+苯达莫司汀+利妥昔单抗列为一线2A类首选方案。 4、对于不适合CAR-T治疗的复发/难治性患者，Epcoritamab+吉西他滨+奥沙利铂列为首选方案。 5、在复发/难治性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等癌种中，CAR-T治疗（如Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）的二线或后线治疗地位进一步巩固。 ▼中美已获批上市的CAR-T疗法汇总（截至2025年11月） 2026版NCCN指南免疫细胞治疗与癌症疫苗突破性更新截至2025年底发布的2026.V1版NCCN指南，在免疫细胞治疗、癌症疫苗领域实现“颠覆性”升级，核心逻辑可概括为：免疫治疗地位前移且管理精细化、癌症疫苗预留临床转化通道，二者协同搭建肿瘤全周期精准管理框架。以下为两大板块的核心更新：免疫细胞治疗：独立化管理+场景拓展，疗效与安全性双提升 PART 01 2026版NCCN指南对免疫细胞治疗的调整聚焦“专业化细分”与“全流程规范”，核心突破体现在三方面： 01 CAR-T治疗：独立指南落地，治疗线级前移指南首次将CAR-T与淋巴细胞衔接器相关毒性管理从原免疫治疗指南中剥离，发布独立的《CAR-T细胞与淋巴细胞衔接器相关毒性管理指南（V1.2026）》，明确患者筛选、输注前评估、长期随访的全流程路径，凸显该疗法的独特性与临床重视度。基于ZUMA-7、TRANSFORM等III期试验结果，CAR-T极有可能成为部分高危大B细胞淋巴瘤患者的标准二线治疗（突破原三线及以上限制）；若GPRC5D靶向CAR-T获批，将同步纳入多发性骨髓瘤指南。 02 NK/CAR-NK细胞：血液肿瘤疗效显著，实体瘤探索中在血液肿瘤领域取得关键进展，新型产品FT596、NKX019预计2026-2027年上市。其中，FT596作为一款iPSC衍生CD19定向CAR-NK细胞，其I期首次人体试验（NCT04245722）结果显示：68例复发/难治性B细胞淋巴瘤患者联合治疗后，客观缓解率（ORR）达54%，完全缓解（CR）率37%；滤泡性淋巴瘤亚组（n=13）ORR更是达到100%，中位缓解持续时间为16.9个月。大B细胞淋巴瘤（LBCL，n=32）亚组客观缓解率(ORR)达38%（12/32），完全缓解率（CR）为25%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：实体瘤探索加速，NSCLC适应症可期黑色素瘤治疗地位进一步巩固，非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤研究快速推进。 2025年11月，Iovance官网披露II期IOV-LUN-202试验（NCT04614103）中期数据显示：39例既往接受过治疗的晚期非鳞状NSCLC患者，接受Lifileucel（TIL疗法）单药治疗后，按RECISTv1.1标准，客观缓解率（ORR）达25.6%（含2例CR、7例PR），疾病控制率（DCR）更是高达71.8%。其中完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）7例（详见下图）。经25.4个月随访，中位缓解持续时间未达，较标准治疗多西他赛展现出更优的疗效持久性。该试验预计2026年出最终结果，Lifileucel有望2027年获批用于非鳞NSCLC。 ▲图源“Iovance”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：未入常规推荐，临床试验通道提前开放 PART 02 2026.V1版全瘤种指南暂未将任何治疗性癌症疫苗列为标准治疗，但通过新增临床试验推荐、细化研究方向，为未来临床转化预留空间： 01 全瘤种统一引导：鼓励疫苗联合免疫治疗试验指南在“系统性治疗”章节新增共同脚注，明确“鼓励符合条件的患者参与新抗原疫苗、HPV治疗性疫苗±免疫检查点抑制剂的临床试验”，为二者联合应用提供方向指引。 02 mRNA肿瘤疫苗：个性化与广谱并行，疗效数据亮眼 1、广谱疫苗：BNT113（针对HPV16阳性头颈鳞癌）进入II/III期试验；肺癌预防性疫苗LungVax将于2026年启动I期临床。 2、个性化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）：在黑色素瘤III期试验中持续招募，与PD-1抑制剂联合可显著降低高危患者复发风险，预计2026-2029年提交监管审批。2023ASCO大会公布的IIb期临床试验（KEYNOTE-942）结果显示：联合派姆单抗治疗高危III/IV期黑色素瘤，可将患者远处转移或死亡风险降低62%，18个月无复发生存（RFS）率达78.6%（单药组为62.2%），18个月无远处转移生存期（DMFS）率为91.8%，单药治疗组仅为76.8%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 树突状细胞（DC）疫苗：联合治疗显效，案例证实长期获益凭借强大抗原呈递能力激活肿瘤特异性T细胞，与免疫检查点抑制剂联合显示协同效应，部分临床试验证实可延长晚期实体瘤患者生存期。《Cureus》报道的案例显示，WT1/MUC1肽脉冲树突状细胞（DC）联合CD3激活T淋巴细胞（CAT）的过继细胞疗法（ACT），成功实现晚期十二指肠癌患者长期疾病控制——截至首次给药后54个月，肿瘤无复发进展。治疗前后变化显著：治疗前，腹部CT可见十二指肠周围大网膜明显扩张（详见下图A箭头所示），且存在大量恶性腹水（详见下图B、C）。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除完成8次治疗后1个月，患者症状与影像学表现均大幅改善：恶性腹水完全消退，腹胀、腿部水肿消失，食欲恢复，原发病灶及转移性淋巴结持续缩小，腹膜播散的影像学特征已不明显，腹腔内大网膜（脂肪性粘稠组织）消失（详见下图A），仅右侧腹股沟疝因既往大量腹水导致的腹压影响仍持续存在（详见下图C）。此外，治疗无严重不良反应，患者恢复正常活动，截至首次给药后54个月仍无复发。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 04 其他：靶向突变疫苗持续探索 KRAS突变肽疫苗ELI-0027P（覆盖七种常见突变）、WT1-mRNA/DC疫苗等在多种晚期实体瘤中开展评估，可诱导持久抗肿瘤免疫。其中，ELI-002的I期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）显示，23例可评估患者中77%肿瘤标志物减少，6例达到完全缓解，25例患者中位总生存期16.33个月（详见下图）。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 2026版NCCN指南通过免疫细胞治疗的独立化管理、癌症疫苗的临床试验通道预留，结合基因检测“DNA+RNA+蛋白”全景化升级，构建起“检测-治疗-探索”的完整精准医疗链条。免疫细胞治疗的精细化毒性管理提升了安全性与可及性，癌症疫苗虽暂未落地常规治疗，但临床试验的定向引导为未来突破奠定基础，二者均以基因检测为核心支撑，共同推动肿瘤治疗从“经验医学”向“精准医学”深度转型。但全球肿瘤医生网需提醒广大病友，癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗（入手术、放化疗）的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法（如CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK细胞疗法）、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。参考资料 [1]Ghobadi A,et al.Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial[J]. The Lancet, 2025, 405(10473): 127-136. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02462-0/abstract [2]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/03/3179067/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Reports-Potential-Best-in-Class-Clinical-Data-for-Lifileucel-TIL-Cell-Therapy-in-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC.html [3]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract [4]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [5]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [6]https://www.onclive.com/view/experts-unpack-the-most-notable-nccn-guideline-changes-heading-into-2026 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载扫描添加病友群抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家入群免费领取抗癌资料患者关心

2025-12-01

·网易号

这类女性高发癌症有多难治？2025年创新药研发突破正在为耐药复发等患者带来新曙光

编者按：卵巢癌因其高复发率与铂耐药后缺乏有效方案，一直是妇科肿瘤领域的治疗难点，患者生存预后亟待改善。近年来，随着一系列创新策略的突破，卵巢癌治疗格局正迎来深刻变革。尤其自2025年以来，该领域在药物研发方面取得了一系列重要进展，为患者带来了新的希望。作为医药创新的赋能者，药明康德凭借独特的CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴加速创新疗法的研发进程，致力于将更多突破性治疗方案带给包括卵巢癌在内的各类癌症患者，为战胜这一疾病贡献力量。在全球女性癌症谱系中，卵巢癌一直以“难治”著称。CA：A Cancer Journal for Clinicians杂志2025年癌症统计报告显示，卵巢癌的致死率在女性癌症中高居第六位。导致卵巢癌如此难治的原因之一是其早期症状十分隐匿，约70%的患者在确诊时已处于晚期。再加上复发率高、预后较差等因素，卵巢癌也成为了主要的“妇女杀手”之一。针对卵巢癌，手术联合含铂化疗，并辅以靶向药物维持治疗，是当前临床实践中普遍采用的标准方案。卵巢癌对铂类化疗通常高度敏感，大多数患者可获得初始临床缓解。然而，相当比例的患者会复发，并最终进展为铂耐药复发性卵巢癌。此类患者的治疗选择有限，预后普遍不佳，临床亟需更有效的创新疗法。针对未被满足的临床需求，全球医药行业正在加速卵巢癌新药研发。公开资料显示，全球有数百款新药正在临床研究阶段探索治疗卵巢癌的潜力。从药物类型来看，这些新药以小分子、抗体为主，抗体偶联药物（ADC）、放射性药物、细胞疗法、核酸、治疗性疫苗等类型也正在发挥越来越重要的作用。2025年以来，卵巢癌新药研发领域迎来了多项新进展，一系列针对铂耐药复发性卵巢癌患者的创新疗法迎来好消息，为患者带来了新的希望。图片来源：123RF创新机制小分子药物为更多难治性患者带来新希望2025年以来，围绕难治性与特定分子亚型卵巢癌患者，多款小分子创新疗法相继迎来关键的监管与临床里程碑。5月，美国FDA加速批准了Verastem Oncology的联合疗法Avmapki Fakzynja Co-pack（avutometinib + defactinib），用于经治且携带KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。LGSOC的30%病例中存在KRAS的突变，这类癌症对化疗的应答率较低，患者治疗选择有限。本次获批的疗法采用了RAF/MEK抑制与FAK抑制的双重阻断策略，其中avutometinib可诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，从而更深度地抑制RAS通路，有望带来更全面和持久的抗肿瘤反应。在中国，英派药业研发的PARP1/2抑制剂塞纳帕利胶囊于今年1月获中国NMPA批准上市，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。该药物作用机制基于PARP抑制与癌细胞BRCA突变之间的“合成致死”效应。在3期临床研究中，塞纳帕利维持治疗显著延长了晚期卵巢癌患者的中位PFS（未达到 vs 13.6个月），且不论患者的BRCA基因表达如何，均能从塞纳帕利治疗中获益。其他临床研究进展还包括：6月，Volastra Therapeutics公布其口服KIF18A抑制剂VLS-1488的1/2期临床试验初步结果。在20名患有晚期高级别浆液性卵巢癌的患者中，大多数为铂类耐药且经过大量前期治疗，平均接受过5线治疗。在疗效可评估的17名患者中，有7人出现了肿瘤缩小，其中包括3例根据RECIST标准确认的部分缓解（PR），另有5名患者仍在继续接受治疗。KIF18A是一种驱动蛋白，在癌细胞分裂过程中发挥关键作用，并且是染色体不稳定型癌症中的合成致死靶点。7月，Corcept Therapeutics向FDA提交选择性皮质醇调节剂relacorilant的新药申请（NDA），用于治疗铂类耐药卵巢癌。4月公布的关键性3期ROSELLA研究结果显示，与单用紫杉醇相比，relacorilant联合紫杉醇可将铂类耐药卵巢癌患者的疾病进展风险降低30%，并显著延长OS（16.0个月 vs 11.5个月）。该疗法是一种口服选择性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂，通过与GR结合而非体内其他激素受体结合来调节皮质醇活性，从而潜在治疗卵巢癌、前列腺癌、高皮质醇症等疾病。值得一提的是，该疗法还被行业媒体Evaluate评选为2025年潜在重磅疗法之一。9月，PMV Pharmaceuticals发布潜在“first-in-class”小分子p53再激活剂rezatapopt（PC14586）的1/2期临床中期数据。该药物能够选择性结合p53 Y220C突变蛋白的特定口袋结构，从而恢复其抑癌功能。研究结果显示，在携带该突变的卵巢癌患者亚组中，ORR达43%，中位缓解持续时间为7.6个月。基于此积极结果，公司计划于2027年第一季度提交该药物治疗铂类耐药或复发性卵巢癌的新药申请。抗体疗法、放射性疗法等拓展卵巢癌治疗边界除了小分子药物，2025年以来，抗体疗法、ADC及各类偶联药物、放射性疗法等类型的新药治疗卵巢癌领域也迎来新进展。尤其在铂耐药这一卵巢癌治疗难点上，多款新药更是取得了显著突破。在抗体领域，今年7月，先声药业的新一代重组人源VEGF抗体苏维西塔单抗获中国NMPA批准上市，可联合化疗用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。该药物可选择性地与人VEGF结合并阻断其生物活性，减少肿瘤血管的生成并抑制肿瘤生长。在3期临床试验中，苏维西塔单抗联合化疗显著改善了铂耐药卵巢癌患者的预后，且安全性可控。与安慰剂联合化疗相比，试验组患者的OS显著延长（中位OS：15.31个月 vs 14.03个月），死亡风险降低23%，2年生存率提升约50%。5月，默沙东（MSD）宣布其抗PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）联合疗法在关键3期临床试验中达到主要研究终点。该研究旨在评估Keytruda联合化疗（紫杉醇）并选择性联用贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效与安全性。中期分析显示，基于Keytruda的联合方案在所有随机化患者中均展现出具有统计学与临床意义的PFS改善，且疗效不受PD-L1表达状态限制。根据默沙东新闻稿，Keytruda联合化疗±贝伐珠单抗为首个在卵巢癌中显示OS统计学显著改善的免疫检查点抑制剂方案。10月，同一研究的最终分析结果进一步确认了上述趋势：相较于安慰剂联合化疗（合并或不合并贝伐珠单抗）方案，基于Keytruda的联合方案在全体入组人群中均实现显著OS提升。包括ADC在内的各类偶联药物也在卵巢癌治疗领域迎新进展：10 月，Tubulis公司公布其靶向NaPi2b的ADC疗法TUB-040在铂类耐药高级别浆液性卵巢癌患者中开展的1/2a期研究中期数据。结果显示，在 1.67–3.3 mg/kg 剂量区间内，ORR达到59%，确认ORR为50%，其中包括1例完全缓解；确认DCR达96%，总体确认DCR为91%，CA-125应答率高达81%。TUB-040是一种靶向NaPi2b抗原的IgG1抗体，通过Tubulis的专有P5偶联技术连接拓扑异构酶I抑制剂exatecan，形成具有可切割连接子的ADC疗法，设计用于治疗高表达NaPi2b的卵巢癌和肺腺癌。7月，同宜医药的FRα/TRPV6双靶偶联药物（Bi-XDC）CBP-1008 在中国获批开展注册性 3 期临床，目标群体为既往接受 1–3 线系统治疗的铂耐药上皮性卵巢癌患者。这是一款双配体小型药物偶联体，其双配体分别靶向肿瘤细胞膜上表达的FRα和TRPV6受体。其此前已经针对卵巢癌适应症获得概念验证。6 月，康宁杰瑞公布了HER2双特异性抗体偶联药物JSKN003 用于非原发性铂耐药卵巢癌的两项长期随访结果。在中位随访9.3个月的46例可评估患者中，91.3%出现肿瘤缩小，ORR达 63.0%，中位PFS为 7.7 个月，OS达到 89.9%。随着随访时间延长，JSKN003展现出持续稳健的PFS获益，并初步呈现改善 OS 的趋势。8 月，该药获美国FDA批准开展2期临床研究，用于铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的治疗，且不限HER2表达水平。JSKN003可同时结合HER2的两个表位，通过增强细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。放射性疗法、DNA疗法等也在持续拓展卵巢癌的治疗边界。今年5月，Oncoinvent公司的放射性疗法Radspherin的1/2期临床试验18个月随访结果公布，在铂敏感复发性卵巢癌合并腹膜癌转移患者中，手术后接受Radspherin治疗的患者18个月后复发率为10%。而在类似人群中，接受最佳标准治疗的患者在同一随访时点预计复发率约为40%。该疗法由载有放射性同位素镭-224的碳酸钙微粒构成，其作用机制是镭-224衰变发射的α粒子，这是一种高效能的电离辐射形式。该产品旨在局部治疗已扩散至体腔的癌症。2月，IMUNON公布其在研基于DNA的IL-12免疫疗法IMNN-001治疗晚期卵巢癌的1/2期临床研究最新数据。该疗法基于纳米颗粒递送可表达IL-12的DNA质粒，通过细胞转染使局部组织持续分泌IL-12蛋白以激活抗肿瘤免疫应答。数据显示，相较较低剂量，接受100 mg/m²剂量可使患者的IL-12水平提升约20%。在该剂量下，IMNN-001联合标准NACT治疗显著延长了患者的中位OS，比单独使用标准治疗的患者延长达13个月。除了上述进展，今年以来，卵巢癌新药研发领域还有其它进展，此处不再一一列举。一体化平台赋能卵巢癌新药开发尽管新药研发持续活跃并不断取得突破，但卵巢癌领域的临床实践仍面临诸多严峻挑战：多数患者确诊时已处于晚期，缺乏有效的早筛手段；疾病复发与耐药依旧高发；对于脑转移等特殊情形，尚缺乏有效的治疗选择。Nature Cancer于2023年发表综述指出，未来卵巢癌的新药开发将围绕以下克服耐药机制、推动新一代靶向药物迭代、将免疫疗法更系统地纳入治疗体系等几个核心方向展开。要真正推动这些理念落地转化，离不开生物医药生态圈协同创新。作为全球医药创新的赋能者，长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力全球合作伙伴加速包括卵巢癌在内的多种癌症疗法的研发进程、早日惠及患者。比如，药明康德旗下的生物学业务平台在肿瘤药物研发领域可以支持从靶点发现到体内外药理学、转化研究到临床生物标志物检测的研究需求，加速癌症项目的研究。其疾病模型库包含超过2000种表征癌症、自身免疫性疾病和罕见遗传病的模型，其中包括几十种耐药肿瘤模型，涵盖KRAS，AR，CDK4/6，EGFR，HER2，PARP等热门靶点，助力临床前药物研发。再以卵巢癌新药研发领域备受关注的 “合成致死” 策略为例，该技术作为一种精准治疗手段，已在抗癌领域展现出广阔应用前景。当前已获批上市的合成致死新药中，首个PARP抑制剂正是针对卵巢癌而研发。据公开资料，目前已有数十款基于该机制的靶向新药处于临床研究阶段，持续探索其在卵巢癌治疗中的潜力。不过，合成致死药物在早期开发阶段仍面临着靶点验证、机制评估与模型选择等方面的挑战。针对这些痛点，药明康德生物学业务平台可为合作伙伴提供全方位的生物学服务和解决方案，支持从靶点发现到候选药物筛选再到临床的各类单体或一体化项目。以针对PARP靶点的新药开发为例，该平台可提供一系列体外检测工具，包括评估PARP1和PARP2结合活性的化学荧光检测，以及PARP1捕捉（trapping）检测，支持PARP抑制剂的低通量和高通量化合物筛选，更好地满足合作伙伴在药物发现方面的需求。这些检测方法均已经过获批PARP抑制剂的验证。在体内评估方面，生物学业务平台已建立几十种与BRCA缺失相关的动物模型，为候选PARP抑制剂的体内研究提供了多样化工具支持。针对其他有前景的新兴合成致死靶点比如PRMT5和WRN等，该平台开发了数十款动物模型，涵盖十余种癌症类型，为新一代合成致死疗法的研发和评估提供有力支持。展望未来，药明康德将继续依托其一体化、端到端的CRDMO模式，持续赋能全球合作伙伴的药物开发，加速将科学创新转化为惠及全球患者的突破性疗法。参考资料：[1] Caruso, Giuseppe, S. John Weroha, and William Cliby. "Ovarian cancer: a review." Jama (2025).[2] Konstantinopoulos, Panagiotis A., and Ursula A. Matulonis. "Clinical and translational advances in ovarian cancer therapy." Nature cancer 4.9 (2023): 1239-1257.[3] 各公司官网免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

疫苗抗体药物偶联物放射疗法突破性疗法加速审批

2025-11-28

·桐标资本

桐标分享｜卵巢癌新药突破频现，铂耐药治疗困局迎来破晓时刻

对于全球医疗投资界而言，卵巢癌这一长期以“难治”、“高复发”著称的领域，正在成为创新疗法密集爆发的新高地。 2025年至今，多项针对铂耐药复发性卵巢癌这一核心未满足临床需求的临床研究取得积极结果，不仅为患者带来了前所未有的新希望，也清晰地勾勒出未来的治疗格局与投资方向。 01 【小分子药物】小分子药物依然是卵巢癌新药研发的中坚力量，其研发策略日益趋向于针对特定分子分型的精准打击。双通路抑制攻克KRAS突变： Verastem Oncology的avutometinib + defactinib联合疗法获FDA加速批准，用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌。该疗法通过RAF/MEK与FAK的双重阻断，为化疗应答率低的特定患者群体提供了精准选择。 “合成致死”策略持续深化：英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利在中国获批，用于一线含铂化疗后的维持治疗，其3期研究数据显示全人群获益，进一步巩固了PARP抑制剂在卵巢癌治疗基石中的地位。新兴靶点展现巨大潜力： · KIF18A抑制剂（VLS-1488）：针对染色体不稳定性这一癌细胞的“阿喀琉斯之踵”，在经多线治疗的高级别浆液性卵巢癌中显示出抗肿瘤活性，概念验证成功。1/2期临床显示对铂耐药卵巢癌患者部分缓解率达41.2% 。 · GR拮抗剂（relacorilant）：联合白蛋白结合型紫杉醇在3期ROSELLA试验中显著延长了铂耐药卵巢癌患者的总生存期（OS）‌，成为2025年卵巢癌治疗领域的重要突破。 · p53再激活剂（rezatapopt）：p53是关键的肿瘤抑制因子，其功能失活与多种癌症的发生发展密切相关。通过小分子药物重新激活p53功能，已成为一种创新的抗癌策略‌。PMV公司的这款“first-in-class”药物能精准修复Y220C突变p53蛋白的功能，在相应突变患者中取得43%的客观缓解率，展示了肿瘤“守门员”靶向疗法的巨大前景。小分子药物研发正从“广谱”走向“超精准”，对生物标志物的依赖度极高。投资布局需重点关注企业在新颖作用机制上的专利壁垒、伴随诊断的开发能力以及在难治人群中的早期临床概念验证数据。 02 【大分子与新兴疗法】在抗体、ADC、放射性药物等领域，卵巢癌治疗边界被持续拓展，其中ADC药物的表现尤为亮眼。抗血管生成抗体：先声药业的苏维西塔单抗（商品名恩泽舒）已于2025年6月30日获中国国家药监局批准上市，适应症为联合化疗治疗铂耐药后的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。免疫检查点抑制剂迎来OS突破：默沙东的Keytruda联合化疗在铂耐药卵巢癌的3期研究中首次证实了总生存期获益，且不受PD-L1表达限制，这为免疫疗法在卵巢癌中的应用打开了新的局面。 ADC药物展现卓越潜力： · TUB-040（靶向NaPi2b）：在铂耐药患者中确认的ORR高达50%，DCR超过90%，数据惊艳，显示了优化后的ADC技术平台（P5偶联）的强大效力。 · JSKN003（HER2双抗ADC）：在非原发性铂耐药卵巢癌中，ORR达63.0%，且不限HER2表达，其双特异性设计可能带来更优的内吞效率和肿瘤杀伤效果，已获FDA批准进入2期临床。 · CBP-1008（双靶点偶联药物）：瑞可福泰，是同宜医药自主研发的全球首款双配体偶联药物，靶向叶酸受体α（FRα）和TRPV6受体，已在中国获批开展针对铂耐药卵巢癌的III期临床试验‌。 ADC赛道在卵巢癌领域已进入“靶点竞争”与“技术平台竞争”的双重维度。除了传统的HER2、FRα，NaPi2b等新靶点正快速崛起。连接子技术、载荷效率、旁观者效应等平台性差异，是评估企业核心竞争力的关键。 03 【未来展望与生态赋能】卵巢癌的治疗正从“一刀切”的化疗模式，快速演进为基于分子分型和耐药机制的精准、组合治疗模式。未来的研发将聚焦于克服耐药、新一代靶向药物以及将免疫疗法更系统地整合进治疗体系。在这一过程中，一体化CRDMO平台的作用愈发关键。从靶点验证、临床前模型（如耐药模型、合成致死模型）构建，到工艺开发与生产，强大的研发基础设施正加速全球创新成果的转化。 2025年卵巢癌新药研发的集中爆发，标志着这一长期缺乏有效治疗的领域正在发生根本性转变。对于投资者而言，布局那些拥有明确生物标志物、新颖作用机制或顶尖技术平台的创新企业，将有望在解决巨大未满足临床需求的同时，捕获下一个高增长机遇。桐标资本，致力成为中国领先的专注医疗领域立体赋能的产业投行。我们始终致力于以资本助力，以产业帮扶、资源加持、立体赋能、全程陪跑，帮助中国医疗行业优秀创业公司，补齐短板、放大长板、加速成长，以共同创业的心态来挖掘优秀企业，携手攀登。如您是人工智能及医药领域的从业者或投资者，若有意与桐标团开展合作，通过私信与我们联系，共同探讨医疗领域的投资机会。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2025-11-30
胰腺腺癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2025-11-30
局部晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2021-08-24
胰腺腺瘤	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2021-08-24
铂耐药性卵巢癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2018-02-06
晚期淋巴瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
血液肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
难治性淋巴瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
难治恶性实体肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04439331 (MATCH, CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	35	Defactinib Hydrochloride	觸製鹹蓋製鑰鏇積醖鹽 = 鹹網鏇壓襯壓鹽遞選構範廠糧醖鏇壓鹽構築簾 (蓋願鑰簾壓蓋積鹹範鏇, 簾觸鬱簾蓋鑰蓋鹽醖積 ~ 醖襯襯艱襯淵餘餘築艱) 更多	-	2025-04-08
NCI-MATCH (Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	NF2 loss	33	Defactinib 400 mg	簾選獵艱簾鹽衊淵築積(憲糧衊齋壓窪積鑰憲製) = 廠憲鏇製憲餘襯齋鹽獵範網憲顧鹹鏇蓋夢淵鑰 (壓願廠觸衊餘範齋襯憲 ) 更多	不佳	2024-12-01
NCT02004028 (CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	35	Defactinib (Cohort 1)	構蓋繭觸憲窪築鹹鹹遞(窪糧鹹窪襯蓋構襯鹹積) = 窪蓋齋製齋壓鹽築憲夢選鏇襯製襯選淵襯廠顧 (窪獵餘製鑰顧網簾鏇構, 鑰齋選顧鹹壓糧衊廠構 ~ 壓遞壓衊鬱鏇製觸夢壓) 更多	-	2024-02-20
NCT02004028 (CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	35	Defactinib (Cohort 2)	構蓋繭觸憲窪築鹹鹹遞(窪糧鹹窪襯蓋構襯鹹積) = 築壓鏇鑰餘鹹製衊憲襯選鏇襯製襯選淵襯廠顧 (窪獵餘製鑰顧網簾鏇構, 夢觸糧夢憲蓋願觸衊夢 ~ 壓夢憲繭醖選選醖衊積) 更多	-	2024-02-20
NCT03727880 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌新辅助 \| 辅助	-	Pembrolizumab+Defactinib	夢網獵淵網築積遞觸膚(淵網願艱廠範壓憲簾蓋) = 廠鏇顧遞艱積窪憲齋憲鏇憲衊製憲鏇鹹鹽窪簾 (築襯艱憲夢艱遞構鑰築 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03727880 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌新辅助 \| 辅助	-	Pembrolizumab	夢網獵淵網築積遞觸膚(淵網願艱廠範壓憲簾蓋) = 壓窪積構鏇遞糧觸繭鏇鏇憲衊製憲鏇鹹鹽窪簾 (築襯艱憲夢艱遞構鑰築 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02546531 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺癌	-	Defactinib+Pembrolizumab+gemcitabine (PDAC)	膚鏇顧選夢鑰膚積鏇膚(願膚築選餘窪憲獵簾齋) = 築壓襯選選觸窪壓鹹範廠淵顧遞蓋齋築鏇夢糧 (構鏇窪鹽餘製製願積選 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02546531 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺癌	-	Defactinib+Pembrolizumab+gemcitabine (PDAC in maintenance cohort)	膚鏇顧選夢鑰膚積鏇膚(願膚築選餘窪憲獵簾齋) = 艱襯憲鑰願築鏇齋鬱鑰廠淵顧遞蓋齋築鏇夢糧 (構鏇窪鹽餘製製願積選 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04439331 (MATCH, ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床2期	2型神经纤维瘤病 NF2 Deletion	35	defactinib	衊鑰膚遞製蓋夢鹽艱願(範膚簾顧鏇網鏇選夢蓋) = 窪遞網鏇範壓壓簾鹽願醖顧糧衊齋遞衊鹹糧憲 (鹽選餘膚膚襯糧鏇夢鏇, 0.16 ~ 14.86) 更多	不佳	2021-05-28
AACR2020	临床1期	胰腺导管腺癌 \| 晚期癌症维持	-	Defactinib 400mg twice daily + Gemcitabine 1000 mg/m2 days 1, 8 + Pembrolizumab 200mg day 1 of a 21-day cycle	選鑰壓餘餘壓壓築襯鹹(獵憲顧鏇網顧餘製膚齋) = 選糧鹹選製餘鑰糧簾選製夢襯鹹廠鑰壓鏇構壓 (廠夢簾蓋艱鑰膚選簾窪 ) 更多	积极	2020-08-15
NCT01870609 (COMMAND-A, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤维持 moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin)	-	Defactinib	艱鑰艱壓觸鹽窪醖廠糧(壓鏇蓋顧艱鏇製壓廠鹹) = 構膚顧壓衊齋製餘範簾蓋積鹽鬱衊糧選製廠鹹 (窪艱製齋廠構艱窪蓋鏇, 9.1 ~ 21) 更多	不佳	2019-04-01
NCT01870609 (COMMAND-A, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤维持 moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin)	-	Placebo	艱鑰艱壓觸鹽窪醖廠糧(壓鏇蓋顧艱鏇製壓廠鹹) = 齋積淵壓網範製顧積齋蓋積鹽鬱衊糧選製廠鹹 (窪艱製齋廠構艱窪蓋鏇, 9.6 ~ 21.2) 更多	不佳	2019-04-01
NCT02546531 (ASCO_GI 12018 \| ASCO_GI 22018) 人工标引	临床1期	晚期癌症	17	defactinib+pembrolizumab+gemcitabine	鑰鑰遞憲醖製獵鏇膚夢(窪糧遞觸繭鬱壓簾鑰鬱) = Defactinib D1-21 (BID) 400 mg ,Pembrolizumab 200 mg, Gemcitabine (D1 and 8) 1,000 mg/m2 網鑰衊範獵淵選積蓋鹹 (淵遞糧糧淵選廠齋範醖 ) 更多	积极	2018-01-19
NCT02546531 (ASCO_GI2017)	临床1期	晚期癌症	43	Defactinib + Pembrolizumab + Gemcitabine	齋選構鬱鹹壓願願衊糧(簾膚餘糧鑰選鏇製鹹壓) = 繭繭夢遞夢蓋獵製餘選壓壓餘觸網築繭衊構觸 (衊餘網憲齋範選夢蓋艱 )	-	2017-03-21