A Phase I Study of Oral Decitabine and Cedazuridine (ASTX727) In Combination With Defactinib (VS-6063) as Therapy of Myelodysplastic Syndromes and Low-blast Acute Myeloid Leukaemia

The goal of this project is to see if two new potential treatments (defactinib and the combination tablet of decitabine/cedazuridine) can safely be combined to improve outcomes in people with high-risk myelodysplastic syndrome (MDS), certain forms of Acute Myeloid Leukaemia (AML), and Chronic Myelomonocytic Leukaemia (CMML). Decitabine/cedazuridine is approved for use by the Australian Therapeutics Goods Administration (TGA) as treatment for MDS. Defactinib is an experimental treatment. This means it is not an approved treatment for MDS in Australia. So far it has been given to over 625 patients in studies across the world.
All study participants will receive active treatment, there is no placebo. Participants will take the decitabine/cedazuridine treatment once a day for 5 days in a row (day 1 to day 5) on its own for the first month (cycle). From month 2 participants will take the decitabine/cedazuridine treatment and will also take the defactinib treatment, both for 5 days in a row on days 1 to day 5 each month (cycle). Defactinib is taken twice a day.

开始日期2022-12-14

申办/合作机构

The University of New South Wales

[+1]

EUCTR2020-004265-39-DE

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2 Study of VS-6766 (Dual RAF/MEK Inhibitor) as a SingleAgent and In Combination with Defactinib (FAK Inhibitor) in RecurrentKRAS-Mutant (KRAS-MT) and BRAF-Mutant (BRAF-MT) Non-Small Cell LungCancer (NSCLC) (RAMP 202)

开始日期2021-08-27

申办/合作机构

Verastem, Inc.

NCT04331041

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Stereotactic Body Radiotherapy and Focal Adhesion Kinase Inhibitor in Advanced Pancreas Adenocarcinoma

Patients with advanced pancreas adenocarcinoma will be randomized on a 6:1 basis to receive standard of care chemotherapy followed by adaptive stereotactic body radiotherapy (SBRT) with concurrent and adjuvant FAK inhibitor defactinib (experimental arm) or standard of care chemotherapy followed by SBRT (control arm). Patients enrolled to the experimental arm will be assessed for clinical outcomes such as progression free survival (PFS), local control, distant control, and toxicity. The first 6 patients randomized to the experimental arm will be considered the safety lead-in and will be assessed for dose-limiting toxicities (DLTs). The 6 patients randomized to the control arm will be evaluated for correlatives but will not be included in the analysis for primary and secondary endpoints.

开始日期2021-08-24

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+2]

100 项与 Defactinib 相关的临床结果

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100 项与 Defactinib 相关的转化医学

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100 项与 Defactinib 相关的专利（医药）

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180

项与 Defactinib 相关的文献（医药）

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of potent focal adhesion kinase (FAK) inhibitor A8 with enhanced antitumor activity

Article

作者: Zhang, Chenyu ; Gan, Lu ; Li, Ye ; Zhang, Huabei ; He, Yong

FAK has emerged as a promising therapeutic target for cancer treatment due to its role in tumor survival, metastasis, and invasion. Herein, we report the rational design, synthesis, and comprehensive evaluation of a novel FAK inhibitor, compound A8. Our structure-activity relationship (SAR) studies identified A8 as a potent FAK inhibitor, with an FAK-IC₅₀ value of 0.87 nM, superior to VS6063 (1.49 nM). In vitro studies demonstrated that A8 significantly suppressed tumor cell viability, cancer stem cell activity, and cell migration in A549 and SKOV-3 cell lines. Mechanistic insights were provided by surface plasmon resonance (SPR) analysis, revealing high-affinity binding of A8 to FAK with a Kd value of 15 μM. Radiolabeling studies with [¹⁸F]A8 highlighted favorable tumor uptake and retention in S180 tumor-bearing mice. Notably, A8 efficiently penetrated the blood-brain barrier, with brain uptake values reaching 2.63 ± 0.63 %ID/g at 15 min and 1.62 ± 0.77 %ID/g at 120 min. In vivo antitumor efficacy trials in A549 and SKOV-3 tumor models confirmed A8's robust activity, with tumor inhibition rates of 59.15 % and 57.9 %, respectively, surpassing VS6063 and standard chemotherapeutics. Combination therapy with paclitaxel further enhanced A8's antitumor effects in SKOV-3 models. Acute toxicity studies indicated that A8 was well-tolerated up to 2000 mg/kg in mice, with no observed acute toxicity. Molecular docking and dynamics simulations substantiated the stable binding of A8 to the FAK protein. Collectively, our findings underscore the potential of compound A8 as a lead candidate for FAK-targeted cancer therapeutics, warranting further preclinical and clinical investigations.

2025-06-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery and characterization of novel FAK inhibitors for breast cancer therapy via hybrid virtual screening, biological evaluation and molecular dynamics simulations

Article

作者: Pan, Youlu ; Huang, Wenhai ; Li, Qin ; Chen, Runmei ; Deng, Yaru ; Yang, Xinle ; Xu, Xiangwei ; Chi, Xinglong ; Chen, Roufen ; Zhou, Peng ; Pan, Zhichao ; Xu, Yingxuan

Focal adhesion kinase (FAK) is a critical drug target implicated in various disease pathways, including hematological malignancies and breast cancer. Therefore, identifying FAK inhibitors with novel scaffolds could offer new opportunities for developing effective therapeutic compounds. Herein, we disclosed the discovery of a new backbone inhibitor of FAK using an "internal" database, employing a structure-based high-transparency permeability virtual screening (HTVS) and a DeepDock algorithm based on geometric deep learning. Subsequently, molecular docking was conducted at different precisions to identify 10 compounds for further evaluation of biological activity. Ultimately, compound 4, a pyrimidin-4-amine derivative, demonstrated inhibitory activity against FAK and breast cancer cells, further supporting its potential as a FAK inhibitor. Moreover, molecular dynamics simulations were carried out to gain more detailed insights into the binding mechanism between compound 4 and FAK to guide subsequent structural optimization.

2025-05-03·Journal of biomolecular structure & dynamics

Combining QSAR techniques, molecular docking, and molecular dynamics simulations to explore anti-tumor inhibitors targeting Focal Adhesion Kinase

Article

作者: Xing, Yi-chaung ; Tong, Jian-Bo ; Liu, Yuan ; Fan, Xuan-lu ; Xiao, Xue-chun ; Gao, Peng

Focal Adhesion Kinase (FAK) is an important target for tumor therapy and is closely related to tumor cell genesis and progression. In this paper, we selected 46 FAK inhibitors with anticancer activity in the pyrrolo pyrimidine backbone to establish 3D/2D-QSAR models to explore the relationship between inhibitory activity and molecular structure. We have established two ideal models, namely, the Topomer CoMFA model (__-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__q2= 0.715, __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__r2= 0.984) and the Holographic Quantitative Structure-Activity Relationship (HQSAR) model (__-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__q2= 0.707, __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__r2= 0.899). Both models demonstrate excellent external prediction capabilities.Based on the QSAR results, we designed 20 structurally modified novel compounds, which were subjected to molecular docking and molecular dynamics studies, and the results showed that the new compounds formed many robust interactions with residues within the active pocket and could maintain stable binding to the receptor proteins. This study not only provides a powerful screening tool for designing novel FAK inhibitors, but also presents a series of novel FAK inhibitors with high micromolar activity that can be used for further characterization. It provides a reference for addressing the shortcomings of drug metabolism and drug resistance of traditional FAK inhibitors, as well as the development of novel clinically applicable FAK inhibitors.

100

项与 Defactinib 相关的新闻（医药）

2025-06-11

·精准药物

肿瘤治疗靶点FAK、及其研发药物

粘着斑激酶 (FAK,Focal Adhesion Kinase) 是一种具有酶促和支架功能的非受体酪氨酸激酶，由 FERM 结构域、激酶结构域、富含脯氨酸的区域和 FAT 结构域组成。它与 50 多种蛋白质相互作用，在癌症进展、转移和复发中起关键作用。尽管已有八种 FAK 抑制剂进入临床试验，但它们主要阻断激酶活性，而无法破坏支架功能。PROTAC 技术提供了一种新的策略，它能够降解整个 FAK 蛋白，从而消除 FAK 的两种功能。目前已开发出多种靶向 FAK 的 PROTAC，并取得了令人鼓舞的结果。本文总结了FAK的抑制剂和蛋白降解剂。FAK 激酶背景粘着斑激酶 (FAK) 是一种非受体酪氨酸激酶，由 Guan 及其同事于 1991 年首次发现。FAK 由位于人类 8 号染色体上的基因编码，能够与质膜上的受体以及细胞核内的各种蛋白质复合物相互作用。人类 FAK 的结构包括 N 端 FERM 结构域、激酶区、PR 结构域（PRI、PRII、PRIII）和 C 端 FAT 结构域。FERM 结构域与跨膜受体的胞内部分相互作用。激酶结构域跨越 390 至 650 个氨基酸残基，高度保守，包含至少 6 个酪氨酸位点，这些位点对 FAK 信号传导至关重要。FAT 结构域负责与主要的黏着斑成分（例如桩蛋白（Paxillin）、踝蛋白（talin）和血管内皮生长因子受体 3 (VEGFR3)）相互作用。图 1. FAK 的结构示意图。在整合素刺激下，FAK 会发生激酶依赖性的自身磷酸化，主要发生在 Tyr397 残基上，从而导致二聚化并激活多个下游信号转导级联，从而调节细胞增殖、迁移和侵袭。此外，FAK 通过其支架结构域参与质膜上大型信号复合物的形成。据估计，FAK 含有 50 多个蛋白质的结合位点，既具有酶促信号传导功能，又具有支架功能，并在癌症进展、转移和复发中发挥关键作用。近年来，FAK 已被公认为癌症治疗的新靶点。FAK 抑制剂目前，已有 8 个 FAK 抑制剂进入临床试验（图 2 ）。值得注意的是，涉及 FAK 抑制剂的联合疗法已显示出良好的临床效果。由 InxMed(应世生物)开发的 Ifebemtinib是一种 ATP 竞争性 FAK 抑制剂，主要用于治疗实体瘤，包括铂类耐药性卵巢癌。在 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO 2024) 年会上，Ifebemtinib与 KRAS G12C 抑制剂D-1553 (garsorasib) 联合治疗的 Ib/II 期临床研究结果被公布。在 31 名可评估患者中，客观缓解率 (ORR) 达到 90.3%，疾病控制率 (DCR) 为 96.8%，突显了这种双口服、无化疗的联合方案在改善 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者治疗预后方面的潜力。Ifebemtinib已获得美国FDA2021年8月的快速通道（Fast track）认定，并在2022年4月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定。目前正在进行一项针对铂类耐药卵巢癌（PROC）的安慰剂对照、随机、双盲关键性试验。公司计划在2025年向NMPA提交新药申请。2024 年 12 月 30 日，Verastem Oncology 宣布，美国FDA已受理 avutometinib 和 defactinib 联合疗法的新药申请（NDA）。此次受理属于加速审批程序，用于治疗携带 KRAS 突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。一旦获得批准，avutometinib 和 defactinib 联合疗法将成为 FDA 批准的首个专门针对复发性 KRAS 突变型 LGSOC 成年患者的治疗方案。图 2. 临床研究的 FAK 小分子抑制剂。尽管一些 FAK 抑制剂在临床前研究中显示出疗效，但尚未观察到临床成功。此外，defactinib 在其针对恶性胸膜间皮瘤干细胞的初始临床试验中失败。最近的进展主要局限于 FAK 激酶抑制剂的开发，这些抑制剂无法阻断 FAK 的支架功能。因此，由 FAK 支架活性介导的基本功能仍然超出了任何激酶抑制剂的范围。FAK 蛋白降解剂蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 策略提供了一种新颖的治疗方法。该方法利用细胞自身的降解机制选择性地降解目标蛋白，从而同时破坏 FAK 的催化功能和非酶促功能。2018 年，Craig M. Crews 研究组报道了针对 FAK 的 PROTACs 研究，其中 PROTAC-3 在 TNBC 细胞中表现出高效的 FAK 降解和抗侵袭能力，且选择性优于 defactinib（doi_10.1021/jacs.8b08008 ）。2019 年，Peter Ettmayer 团队基于 ATP 竞争性 FAK 抑制剂 BI-4464，设计合成了 FAK PROTACs。其中，BI-3663 和 BI-0319 表现出有效的 FAK 降解活性，但其抗增殖效果并不优于 BI-4464 （doi_10.1021/acs.jmedchem.8b01826）。 2020 年，Yu Rao 研究组报道了一个 FAK PROTACs 化合物库，其中化合物 FC-11 表现出强效的 FAK 降解活性。2021 年，Robert P. Law 研究组合成了 6 个 FAK PROTAC，其中 GSK215 表现出最强的 FAK 降解活性，并有效抑制了 A549 细胞的迁移（doi_10.1002/anie.202109237）。 2022 年，Maosheng Cheng研究组基于 TAE226 开发了 FAK PROTAC，其中化合物 B5 在 A549 肺癌细胞中表现出强效的 FAK 降解、抗增殖活性和迁移抑制作用。 2023 年，Behnam Nabet 研究组利用结构引导设计开发了高选择性 FAK 降解剂 BSJ-04-146，该降解剂在低剂量下即可显著降解 FAK、降低细胞活力、抑制细胞迁移，并具有良好的药代动力学特性（图 3 ）。图 3. 针对 FAK 的 PROTAC。未来展望由于 FAK 在肿瘤向恶性和侵袭性表型发展过程中起着至关重要的作用，它被认为是一个很有前景的抗癌药物靶点。以 FAK 为靶点与其他疗法联合应用有望取得更有效的疗效，逆转化疗或靶向治疗的耐药性，并增强实体瘤免疫治疗的疗效。与联合疗法相比，双功能分子的开发有望带来更有效的治疗效果。因此，设计将 FAK 与其他靶点相结合的小分子，实现双靶点降解，或抑制与降解相结合，有望成为未来一种有前景的治疗方法。期待 FAK 降解剂早日进入临床试验阶段。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床结果ASCO会议突破性疗法蛋白降解靶向嵌合体

2025-06-10

·ChenFJMU

新药速递｜2025年5月FDA批准上市3款新药【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔QuoteLearning gives creativity. Creativity leads to thinking. Thinking provides knowledge. Knowledge makes you great.—Abdul KalamFDA新药速递【25年5月】看点FDA于2025年5月批准3款新药，分别为：治疗既往接受过系统治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者的Avmapki Fakzynja Co-Pack组合疗法；治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的ADC药物Emrelis；治疗干眼症的Tryptyr眼药水。01首款联合疗法！Avmapki Fakzynja Co-Pack获FDA批准，专治KRAS突变的浆液性卵巢癌。02ADC药物突破性疗法！Emrelis: c-Met蛋白靶向的抗体药物偶联物治疗非鳞状非小细胞肺癌！03催泪神器，一天见效！TRPM8受体激动剂——Tryptyr获批上市用于治疗干眼症！细说FDA新药【25年5月】（ChenFJMU）Avmapki Fakzynja Co-Pack，01Avmapki Fakzynja Co-Pack（Avutometinib and defactinib，阿维替尼&地法替尼）是一种联合疗法，由Verastem Oncology公司研发，于2025年5月8日FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过系统治疗的KRAS基因突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。该联合疗法是首个且唯一获得FDA批准的针对该疾病的药物。Avutometinib是一种新型口服RAF/MEK双重抑制剂，它不仅抑制MEK激酶活性，同时还防止上游RAF对MEK的代偿性再激活。Defactinib是黏着斑激酶（FAK，又称PTK2蛋白酪氨酸激酶2，PTK2）和富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2（Pyk2）的抑制剂，它们是黏着斑激酶家族中非受体酪氨酸激酶的两个成员。FAK和Pyk2能够整合整合素和生长因子受体的信号，从而调节细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。【结构与剂型处方】Avmapki Fakzynja Co-Pack是包含Avmapki（Avutometinib，阿维替尼）胶囊和阿维替尼（Defactinib，地法替尼）片剂的联用。Avmapki胶囊含有Avutometinib，这是一种激酶抑制剂。Avutometinib的化学名称是N-（3-氟-4-{[4-甲基-7-（2-嘧啶氧基）-2H-色原烯-2-酮-3-基]甲基}-2-吡啶基）-N’-甲磺酰胺钾盐。Avutometinib的分子式为C21H17FN5O5S（作为钾盐），其分子量为509.55。Avutometinib的化学结构如下图所示。阿维替尼钾是一种白色至淡黄色粉末。在水介质中，它在pH值1至7范围内几乎不溶。pKa为7.02。口服AVMAPKI胶囊含有0.8 mg阿维替尼（相当于0.864 mg阿维替尼钾盐），含有以下非活性成分：硬脂酸镁和甘露醇在羟丙甲纤维素胶囊外壳（角叉菜胶、羟丙甲纤维素、氯化钾、纯净水和氧化钛）中，印有黑色墨水（黑色氧化铁、丁醇、脱水酒精、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇、纯净水、虫胶和强氨溶液）。Fakzynja片剂含有激酶抑制剂Defactinib，Defactinib的化学名称为N甲基-4-({4-[({3-甲基(甲磺酰基)氨基吡嗪-2-yl}甲基)氨基]-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基}氨基)苯甲酰胺盐酸盐。Defactinib的分子式为C20ClH22F3N8O3S（作为盐酸盐），分子量为546.96。Defactinib的化学结构如下所示。盐酸地法替尼是一种白色至淡黄色粉末。它在pH值为1时极微溶，在pH值为4.5至6.8的水介质中几乎不溶。pKa为3.81。Fakzynja片剂可口服，每个Fakzynja片剂含有200 mg Defactinib（相当于214.36 mg的Defactinib盐酸盐）和以下非活性成分：一水合乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和淀粉乙醇酸钠。【作用机制】RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）信号通路是细胞内重要的信号转导通路，可将细胞外刺激信号传递至细胞内，调控细胞多种生理功能。其过程为：细胞外生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTKs）结合，引发RTKs二聚化和自身磷酸化，为含SH2结构域的鸟苷酸交换因子（GEFS）提供结合位点。GEFS与RTKs结合后，促使RAS蛋白结合GTP激活，激活的RAS蛋白招募并激活RAF蛋白，RAF蛋白磷酸化MEK蛋白使其激活，激活的MEK蛋白磷酸化ERK蛋白，激活后的ERK蛋白进入细胞核，磷酸化转录因子，调节细胞增殖、分化相关基因表达。即：细胞外生长因子→RTKs→RAS→RAF→MEK→ERK→核内转录调控。Avutometinib是一种RAF/MEK1抑制剂。Avutometinib诱导无活性RAF/MEK复合物的形成，并阻止RAF对MEK1/2的磷酸化。Avutometinib抑制MEK1/2和ERK1/2磷酸化和KRAS突变肿瘤细胞系的增殖。用Avutometinib治疗增加了磷酸化的黏着斑激酶（FAK）的水平。FAK和富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2（Pyk2）是两种重要的非受体型酪氨酸激酶，它们在细胞信号转导中发挥关键作用。FAK和Pyk2可以通过多种机制激活RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。Defactinib是FAK和Pyk2的抑制剂，抑制FAK自磷酸化。Avutometinib联合Defactinib可增强抗肿瘤作用。【药效学及药代动力学】药效学：Avutometinib和Defactinib的暴露-效应关系和药效反应时间过程尚未完全表征。在Avmapki Fakzynja Co-Pack的推荐剂量下（Avutometinib推荐剂量为3.2 mg，Defactinib推荐剂量为200 mg），没有观察到QTc间期>20 ms的平均增加。对于在RAMP-201（NCT04625270）中测量的88名PR间期患者，从基线到第1周期第15 d给药后4 h，平均PR间期增加了16 ms。药代动力学：Avutometinib在单次剂量范围为0.1~5 mg（批准推荐剂量的0.03~1.6倍）时表现出剂量比例增加的峰值血浆浓度（Cmax）和浓度时间曲线下面积（AUC）。在推荐剂量下没有观察到Avutometinib的显著积累。Defactinib在Cmax和AUC中表现出剂量比例增加，每日两次给药范围为12.5 mg至450 mg（批准推荐剂量的0.06至2.25倍）。Defactinib在大约15 d内达到稳态血浆浓度。在批准推荐剂量下，Defactinib积累为1.5倍。吸收：在禁食条件下，Avutometinib峰值血浆浓度（Tmax）的中位时间约为2 h。在进食条件下使用Defactinib的Tmax的中位时间约为4 h。高脂餐后Avutometinib的AUC无临床显著差异。高脂餐后Avutometinib Cmax降低了29%。使用高脂肪膳食后，Defactinib的AUC增加了2.7倍，Cmax增加了1.9倍。分布：Avutometinib稳态表观分布体积（Vd）为25 L（19%）。Avutometinib人血浆蛋白结合率为99%。Defactinib稳态表观Vd为1560 L（59%）。Defactinib人血浆蛋白体外结合率为90%。消除：Avutometinib消除半衰期为51 h（28%），表观口服清除率（CL/F）为0.3 L/h（30%）。Defactinib消除半衰期为9 h（171%），CL/F为69 L/h（173%）。代谢：Avutometinib主要通过CYP3A4和非酶降解代谢。Defactinib主要由CYP3A4和CYP2C9代谢。在血浆中鉴定出两种主要代谢物，N-去甲基磺胺（M2）和N-去甲基酰胺（M4）。M2和M4的AUC分别占Defactinib暴露的92%和28%。与Defactinib相比，M2是无活性的，M4是等效的。排泄：单剂量放射性标记的Avutometinib 2.4 mg（批准推荐剂量的0.8倍）后，粪便中恢复了39%（9.5%不变）的剂量，尿液中恢复了52%（3.2%不变）。单次剂量放射性标记的Defactinib 400 mg（批准推荐剂量的2倍）后，粪便中恢复了87%（52%不变）的剂量，尿液中恢复了7.6%（0.8%不变）。特定人群：轻度和中度肾损伤或轻度肝损伤，Avutometinib和Defactinib的药代动力学均没有观察到临床显著差异。重度肾损伤或中度至重度肝损伤对Avutometinib和Defactinib药代动力学的影响均尚不清楚。药物相互作用：强CYP3A4抑制剂：与伊曲康唑（强CYP3A4抑制剂）同时使用时，未观察到Avutometinib药代动力学的临床显著差异。与伊曲康唑（强力CYP3A4抑制剂）每天200 mg同时使用10 d后，Defactinib的Cmax增加了2.2倍，AUC增加了3.9倍。M4的AUC增加了2.2倍，Cmax减少了6.8%。强CYP3A4诱导剂：在与苯妥英（强CYP3A4诱导剂）联合给药23 d，3次/d，第17 d单次给药阿维替尼2.4 mg（批准推荐剂量的0.8倍）后，Avutometinib的AUC下降了34%，Cmax没有临床显着变化。与苯妥英（强CYP3A4诱导剂）联合给药23 d，3次/d，第14 d单次给药Defactinib 200 mg（批准推荐剂量的1.0倍）后，Defactinib的Cmax下降了83%，AUC下降了87%。M4的AUC下降了79%，Cmax下降了70%。质子泵抑制剂（PPIs）：Defactinib表现出pH依赖性的水溶解度。每天同时使用多剂量奥美拉唑（PPI）40 mg后，Defactinib的AUC下降了79%，Cmax下降了85%。M4的AUC下降了83%，Cmax下降了88%。。CYP450酶：Avutometinib是CYP3A4底物，但不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的底物。Avutometinib不是CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的抑制剂。Avutometinib不是CYP3A4、CYP2B6和CYP1A2的诱导剂。Defactinib是CYP3A4和CYP2C9底物，但不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19和CYP2D6的底物。Defactinib是CYP3A4和CYP2C9的可逆抑制剂，但不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19和CYP2D6。Defactinib是CYP3A4的时间依赖性抑制剂。Defactinib是CYP2B6和CYP1A2的诱导剂，但不是CYP3A4的。UGT酶：Defactinib可能在临床相关浓度下抑制UGT1A1。转运系统：Avutometinib是P-gp和BCRP的底物，但不是MATE1、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2的底物。Avutometinib不是P-gp、BCRP、MATE1、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2的抑制剂。Defactinib是BCRP和P-gp底物，但不是MATE1、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2的底物。Defactinib是P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3和MATE2-K的抑制剂，但不是MATE1、OAT1、OAT3、OCT1和OCT2的抑制剂。【非临床毒理学】目前还没有研究评估Avutometinib的致癌潜力。Avutometinib在细菌反向诱变（Ames）试验中没有诱变作用，在体外中国仓鼠肺染色体畸变试验或体内大鼠骨髓微核试验中没有致裂作用。尚未对Avutometinib进行专门的生育研究。尚未使用defactinib进行致癌性研究。Defactinib在细菌反向诱变（Ames）试验中无致突变性，在体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中无致裂性。Defactinib在体外微核试验中通过非基因机制和在体内大鼠骨髓微核试验中呈阳性。尚未使用Defactinib进行专门的生育研究。【动物毒理学和药理学】在大鼠和猴子长达13 w的重复剂量毒性研究中，观察到多个器官的组织矿化，剂量分别为≥0.01 mg /kg/d和0.03 mg /kg/d（分别为基于AUC的推荐剂量下人类暴露的≥0.06倍和1.4倍），以及大鼠无机磷的增加。在猴子的心电遥测监护研究中，单次口服Avutometinib使收缩压、舒张压和平均血压升高1 mg/kg（大约是推荐剂量下人类Cmax的15倍）。在长达13 w的大鼠重复剂量毒理学研究中，观察到心肌变性和坏死剂量≥0.01 mg/kg/d（低于基于AUC的推荐剂量下的人类暴露）。在一项狗的心电遥测监护研究中，单次口服Defactinib在剂量≥5 mg/kg时（大约是基于AUC的推荐剂量下的人类暴露）降低心肌收缩力，在剂量≥25 mg/kg/d时（≥2.7倍于基于AUC的推荐剂量下的人类暴露）增加心室收缩压、舒张压和平均血压。在狗的13 w重复剂量毒理学研究中，在剂量≥1 mg/kg/d时（低于基于AUC的推荐剂量下的人类暴露），在剂量和恢复期结束时观察到心肌肥大。【临床研究】Avmapki Fakzynja Co-Pack的疗效在一项开放标签、多中心研究RAMP-201（NCT04625270）中进行了评估，有57名可测量的KRAS突变复发性LGSOC成年患者。患者至少接受过一次全身治疗，包括基于铂的治疗。KRAS突变状态通过使用肿瘤组织标本的下一代测序（NGS）或聚合酶链反应的前瞻性局部测试来确定。如果患者准备接受是去角质手术、正在接受华法林治疗、在过去一年中有需要全身治疗的活动性皮肤病或有眼部疾病（包括视网膜病理学史、活动性或慢性视觉显着性角膜疾病或青光眼），则被排除在外。通过局部测试确定的KRAS突变是G12V（53%）、G12D（35%）、Q61H（3.5%）、G12C（1.8%）、G12R（1.8%）、A146V（1.8%）以及G12x（1.8%）和密码子12/13（1.8%）处明确指定的突变。14%的患者接受过1次全身治疗，25%的患者接受过2次全身治疗，18%接受过3次全身治疗，40%接受过3次以上全身治疗。所有患者都接受过铂类化疗，84%接受过激素治疗（作为维持或治疗），40%接受过贝伐单抗，21%接受过MEK抑制剂。患者在4周周期的前3周每周两次口服Avutometinib 3.2 mg，在4周周期的前3周每天两次口服Defactinib 200 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果测量是由盲法独立审查委员会（BIRC）根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST）1.1版评估的总体反应率（ORR）。次要疗效结果测量是反应持续时间（DoR）。前72周每8周进行一次肿瘤反应评估，此后每12周进行一次。疗效结果如表5所示，主要疗效结果DRR占比44%，次要疗效结果DoR范围为3.3个月至31.1个月。40%。在25名应答者中观察到的肿瘤KRAS突变为A146V、G12D、G12R、G12V和Q61H。【用药指南】Emrelis，02Emrelis（Telisotuzumab vedotin-tllv，维汀-特立妥珠单抗ADC药物），由艾伯维公司研发，于2025年5月14日获FDA批准上市。Emrelis 是一种靶向 c-Met 蛋白受体的抗体-药物偶联物，治疗既往已接受过全身治疗且高度 c-Met 蛋白过表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。该疗法2022年1月被FDA授予突破性疗法认定。此外，获得FDA批准的治疗既往已接受过全身治疗且高度 c-Met 蛋白过表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的药物还有2020年获批的Tabrecta（Capmatinib，卡马替尼）、2021年获批的Tepmetko（tepotinib，特泊替尼）和Orpathys（Savolitinib，赛沃替尼）。【结构与剂型处方】Emrelis是一种由人源化免疫球蛋白G1k（IgG1k）单抗与小分子微管破坏剂单甲基奥瑞斯汀E（MMAE）通过蛋白酶可切割的缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接臂连接而成的c-Met靶向抗体药物偶联物（ADC）。每个单克隆抗体分子平均携带3个MMAE分子。其分子量约为152 kDa。Emrelis注射液是一种无菌、白色至灰白色的冻干粉，不含防腐剂，每瓶装有单剂量，需在静脉输注前进行复溶和稀释。Emrelis提供20 mg或100 mg的剂量，使用无菌注射用水复溶后，每毫升溶液含有20 mg的Telisotuzumab，以及组氨酸（2.33 mg）、聚山梨酯80（0.10 mg）、蔗糖（70.0 mg）和注射用水。最后加入盐酸调节pH值至6.0。【作用机制】c-Met 是一个关键的受体酪氨酸激酶，其正常生理功能对发育和修复至关重要。然而，其信号通路的异常激活是驱动多种癌症恶性进展的核心机制。因此，c-Met已成为抗癌药物研发的重要靶点。Telisotuzumab是一种针对c-Met的抗体药物偶联物（ADC）。该抗体是一种人源化的IgG1k抗体，靶向肝细胞生长因子的细胞表面受体c-Met。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过一个蛋白酶可切割的连接子与抗体相连。当Telisotuzumab与过表达c-Met的细胞结合后，会进入细胞内部并裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。在NSCLC异种移植模型中，能够精准地向表达c-Met的肿瘤细胞输送细胞毒性有效载荷，为非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗策略。【药效学及药代动力学】药效学：疗效和药效学反应时程的暴露-效应关系尚未得到充分表征。Telisotuzumab暴露量增加与3级周围神经病变、2级和3级眼表疾病的发生率增加相关。非结合MMAE暴露量增加与≥3级不良反应和致死性不良反应的发生率增加相关。药代动力学：吸收：Telisotuzumab达到最大血浆浓度的时间（Tmax）发生在静脉输注结束时，而MMAE的Tmax发生在给药后约5 d。分布：Telisotuzumab的分布容积为3.4 L。体外MMAE血浆蛋白结合率的范围为68%至82%。消除：Telisotuzumab的消除半衰期约为3 d，MMAE约为4 d。Telisotuzumab的清除率为1.3 L/d，MMAE为76 L/d。代谢：Telisotuzumab会分解代谢为小肽、氨基酸、未缀合的MMAE和未缀合的MMAE相关催化剂。特殊人群用药：孕妇：Telisotuzumab可能对胎儿造成伤害，并且损害生育能力。儿科：Telisotuzumab在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。肝损害患者：中度或重度肝功能损害患者避免使用Telisotuzumab。药物相互作用：Telisotuzumab与其他药物共同使用时的药代动力学效应尚未研究。免疫原性：对269位接受Telisotuzumab治疗的患者进行抗药物抗体（ADA）研究，有 22%（60/269）的患者出现Telisotuzumab抗体。38%（23/60）的患者检测到中和抗体，17%（23/60）的患者出现抗药物抗体和中和抗体，没有足够的数据来评估所观察到的抗Telisotuzumab抗体相关的药代动力学变化是否影响Telisotuzumab的安全性和有效性。【非临床毒理学】Telisotuzumab可能存在生殖毒性和遗传毒性；无致突变性；尚未进行致癌性研究。【临床研究】Telisotuzumab在一项多中心、随机、单组，多队列临床试验（NCT03539536）中进行疗效评估。符合条件的患者需要患有局部晚期或转移性NSCLC伴c-Met蛋白过表达，并接受过既往全身治疗。患者每2周接受1次1.9 mg/kg的Telisotuzumab静脉给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是由设盲的独立审查委员会（BIRC）使用RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）。结果如表所示，受试者的ORR为35%，DOR为7.2个月。【用药指南】Tryptyr，03Tryptyr(Acoltremon，阿科特雷蒙），由爱尔康公司所研发，于2025年5月28日获FDA批准上市。Acoltremon是首款获批用于治疗干眼症的“First-in-Class”瞬时受体电位8型（TRPM8）受体局部激动剂。目前，使用人工泪液是治疗干眼症的常用方法，但大多数患者未能获得满意的治疗结果。Acoltremon的获批为治疗干眼症提供了一种全新的作用机制，有望很快惠及更多干眼症患者。【结构与剂型处方】Tryptyr (Acoltremon眼药水）0.003%含有TRPM8离子通道激动剂。Acoltremon的化学名称为(1R,2S,5R)-2-异丙基-n-（4-甲氧基苯基）-5-甲基环己烷-1-羧酰胺。Acoltremon的分子式为C18H27NO2，分子量为289.42 g/mol。Acoltremon是一种白色到淡黄色的结晶固体，不溶于水。Tryptyr滴眼剂是一种无菌、透明至微乳白色、无色等渗溶液，用于眼科外用，pH值约为7，渗透压为280至330 mOsm/kg。每mL的Tryptyr含有活性：0.003%的Acoltremon；非活性物质：聚氧35蓖麻油，磷酸二氢钠，氯化钠，羟丙纤维素和纯净水。Tryptyr不含抗微生物防腐剂。【作用机制】干眼症是最常见的眼部慢性疾病之一，由自然泪液分泌不足等复杂多因素引起，造成持续的刺痛、烧灼感、对光敏感、视力模糊和眼疲劳。Acoltremon是一款瞬时受体电位8型(TRPM8)受体激动剂，与TRPMB受体结合后，刺激TRPM8热感受器，将信号传递至角膜感觉神经，有效激活三叉神经信号，快速增加自然泪液的分泌，直接解决干眼症泪液缺乏的问题。【药效学及药代动力学】药代动力学：在第1、14和90天对25例干眼病患者进行PK评估，这些患者接受了Acoltremon（1滴，每天两次）治疗。共有3例（12.0%）血药浓度高于20 pg/mL（定量下限），最高血药浓度为213 pg/mL。特殊人群用药：1、儿科患者：Acoltremon在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。2、孕妇：Acoltremon未观察到母体或胎儿的毒性。3、老年：Acoltremon在老年和年轻患者之间没有观察到临床相关的安全性差异。【非临床毒理学】Acoltremon尚未进行致癌性和生育能力研究；Acoltremon无致突变性。【临床研究】两项随机、多中心、双盲、载体对照研究（COMET-2 [NCT-05285644]和COMET-3 [NCT-05360966]）支持了Acoltremon治疗干眼症的疗效。患者按1:1的比例随机分配到Acoltremon或对照剂（安慰剂），每天两次，持续90天。研究期间不允许使用人工泪液。结果如图所示，在第14天（主要终点）使用Acoltremon治疗的患者中，COMET-2研究中42.6%的患者的Schirmer评分较基线增加≥10 mm， COMET-3研究中53.2%的患者在第14天的Schirmer评分较基线增加≥10 mm，而在COMET-2研究和COMET-3研究中，分别有8.2%和14.4%的患者接受了载体治疗。两项研究均观察到Acoltremon组与安慰剂相比泪液生成具有统计学差异。【用药指南】编辑：蔡栅愉排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU（欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准临床结果抗体药物偶联物突破性疗法

2025-06-08

·精准药物

2025年5月国内外抗肿瘤药物获批情况一览，中国雄冠全球

据公开资料显示，2025年5月共有FDA批准新适应症4条，NMPA批准新适应症12条。靶向药物新获批主要针对c-MET、KRAS、ERBB2等靶点基因。详细5月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。1Part.1新药速递（概括版）2Part.2新药速递（详细版）1. 阿美替尼/商品名：阿美乐通用名：阿美替尼、Aumolertinib适应症：具有EGFR E19del或E21 L858R突变的NSCLC成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗临床试验：HS-10296-302原研公司：翰森药业获批日期：2025.04.30获批机构：NMPA2025年4月30日，NMPA 批准阿美替尼用于II-IIIB期具有EGFR E19缺失或E21 L858R置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。此次获批是基于一项随机、对照、双盲、多中心III期临床研究ARTS（HS-10296-302），该研究旨在评估完全切除术后的II-IIIB期EGFRm NSCLC患者，完成标准的辅助化疗后，接受阿美替尼辅助治疗对比安慰剂的疗效与安全性。主要终点为BICR评估的无病生存期（DFS），次要终点包括研究者评估的 DFS、总生存期（OS）和安全性。2025 AACR公开数据显示，阿美替尼组未达到BICR评估的mDFS，而安慰剂组为19.4个月（HR=0.166，p<0.0001）。阿美替尼组2年DFS率为88.2%，安慰剂组为40.6%。BICR（上）和研究者（下）评估的 DFS 结果分期分层结果显示，II期病人中，BICR评估的两组中位DFS分别为未达到和27.8个月（HR=0.09，95% CI：0.03-0.31，P<0.0001），2年DFS率分别为97.9%和53.7%；III期患者中，BICR评估的两组中位DFS分别为未达到和11.3个月（HR=0.2，95% CI：0.10-0.38，P<0.0001），2年DFS率分别为80%和28.5%。根据分期分层的DFS结果安全性方面，阿美替尼和安慰剂组导致剂量中断、剂量减少及停药的不良事件发生率分别为12.3% vs. 17.8%、9.4% vs. 1.9% 和0.9% vs. 0。未观察到新的安全风险。2. 维迪西妥单抗/商品名：爱地希通用名：维迪西妥单抗、Disitamab vedotin适应症：HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌临床试验：RC48-C006原研公司：荣昌生物获批日期：2025.04.30获批机构：NMPA2025年4月30日，NMPA批准维迪西妥单抗用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2 IHC3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。此次获批是基于一项多中心、随机的II/III期临床研究RC48-C006，旨在比较维迪西妥单抗（DV）与拉帕替尼联合卡培他滨（L+C）在治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（II期）以及HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移（III期）患者中的疗效，患者此前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗。HER2阳性定义为IHC 3+或FISH+。研究的主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。2024 SABCS大会公布的结果显示，在III期临床研究中，相比L+C组，DV组显著延长了PFS，疾病进展或死亡风险降低了44%（mPFS：9.9个月vs. 4.9个月；HR=0.561，P=0.0143）。OS数据尚未成熟，但DV组已显示出更强的获益趋势，中位OS分别为NE vs. 25.9个月（HR=0.56，95% CI: 0.25-1.29）。3. Avutometinib+Defactinib/商品名：Avmapki Fakzynja Co-pack通用名：Avutometinib+Defactinib适应症：先前接受过系统治疗并携带KRAS突变的复发性LGSOC成人患者临床试验：RAMP-201原研公司：Verastem Oncology获批日期：2025.05.08获批机构：FDA2025年5月8日，FDA加速批准Avutometinib联合Defactinib上市，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者，这些患者至少接受过一次系统治疗并携带KRAS突变。这是FDA首次批准针对LGSOC的靶向疗法，给LGSOC的患者带来了新的希望。该获批是基于一项开放标签的多中心临床研究RAMP-201（NCT04625270）。该研究纳入57名KRAS突变的LGSOC成人患者，这些患者须至少接受过一次系统治疗，包括以铂为基础的治疗。患者口服Avutometinib（3.2 mg，每周第1天和第4天各一次）和Defactinib（200mg，每天2次）治疗，每4周一个周期，两者均在前3周服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点为盲法独立审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的总缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）。研究结果显示，患者确认的ORR为44% (95% CI: 31-58)， DOR范围为3.3-31.1个月。安全性方面，最常见的不良反应（≥25%）包括肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛等。LGSOC是一种较为罕见的卵巢癌亚型，发病年龄相对较轻，约60%的LGSOC携带MAPK通路的改变（如KRAS、NRAS、BRAF），其中30%存在KRAS突变。低级别浆液性卵巢癌诊治中国专家共识（2024年版）指出，推荐LGSOC患者检测胚系BRCA1/2，以明确家族遗传风险；有条件的患者建议进行体细胞肿瘤检测，且应至少包括KRAS、HRAS、NRAS、BRAF、NF1 和 BRCA等基因的检测。4. 瑞波西利/商品名：凯丽隆、Kisqali通用名：瑞波西利、Ribociclib适应症：HR+/HER2-的高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗临床试验：NATALEE原研公司：诺华获批日期：2025.05.13获批机构：NMPA2025年5月13日，NMPA批准瑞波西利与芳香化酶抑制剂联合使用，作为激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗。此次获批是基于一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验NATALEE的研究结果，该研究旨在评估瑞波西利联合内分泌（非甾体芳香酶抑制剂，NSAI），相较于仅使用内NSAI治疗，在II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。试验共入组5101名成人患者，参与者按照1：1随机分配至瑞波西利+NSAI组、NSAI组。主要终点为无浸润性疾病生存期（iDFS），次要终点包括无复发生存率（RFS）、无远处转移生存率（DDFS）、OS、健康相关生活质量（HRQoL）、安全性和耐受性。结果显示，在意向人群（ITT）治疗中，瑞波西利联合NSAI组和NSAI组的3年iDFS率分别为90.7%（95% CI：89.3%-91.8%）和87.6%（95% CI：86.1%-88.9%），绝对获益为3.1%。官方新闻稿提供的最新数据显示，瑞波西利联合NSAI治疗相较于单纯辅助NSAI治疗，4年乳腺癌复发风险及远处转移风险均下降达28.5%，并且在包括无淋巴结转移或II期在内的各个亚组中均观察到一致的获益。NATALEE研究数据5. 卡瑞利珠单抗+法米替尼/商品名：艾瑞卡+艾比特通用名：卡瑞利珠单抗+法米替尼适应症：既往经治的复发或转移性宫颈癌临床试验：SHR-1210-II-217原研公司：恒瑞医药获批日期：2025.05.13/05.27获批机构：NMPA2025年5月13日，NMPA批准卡瑞利珠单抗联合法米替尼用于治疗既往经过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。2025年5月27日，NMPA批准法米替尼联合卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。此次批准是基于一项随机、开放、对照、多中心的关键II期研究SHR-1210-II-217，旨在对比卡瑞利珠单抗联合法米替尼和卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗治疗复发转移性宫颈癌的疗效。SHR-1210-II-217研究设计2024年SGO会议中公布的研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合组中位OS达20.6个月（95% CI：15.7-NR），较卡瑞利珠单抗单药（14.9个月，95% CI：12.6-NR）和化疗（13.9个月，95% CI：7.4-20.0）显著延长，死亡风险分别降低33%（HR：0.67；95% CI：0.41-1.10）和45%（HR：0.55；95% CI：0.32-0.95）。卡瑞利珠单抗联合组提高宫颈癌患者生存获益此次获批使卡瑞利珠单抗联合法米替尼成为国内首个获批该适应症的免疫联合靶向方案。此前已获批用于宫颈癌二线治疗的药物包括：卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4双抗）、艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）。6.贝莫苏拜单抗+安罗替尼/商品名：安得卫+福可维通用名：贝莫苏拜单抗+安罗替尼适应症：一线治疗晚期不可切除或转移性RCC临床试验：ETER100原研公司：正大天晴获批日期：2025.05.13获批机构：NMPA2025年5月13日，NMPA批准贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者。此次获批是基于一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心的III期临床研究ETER100（NCT04523272），旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼对比对照组（舒尼替尼）一线治疗晚期不可切除或转移性RCC的有效性和安全性。主要终点是PFS。2024 ESMO年会公布的研究结果显示，联合治疗组和对照组中位PFS分别为18.96个月vs. 9.76个月（HR=0.53，P＜0.0001），ORR分别为71.6% vs. 25.1%（P＜0.0001），OS呈获益趋势。BICR评估的PFS曲线图（左）及亚组分析（右）本次批准是贝莫苏拜单抗联合安罗替尼方案获批的第三个适应症，此前该联合方案已获批用于广泛期小细胞肺癌、子宫内膜癌。7. 贝组替凡/商品名：维利瑞、Welireg通用名：贝组替凡、Belzutifan适应症：局部晚期、不可切除或转移性PPGL临床试验：LITESPARK-015原研公司：默沙东获批日期：2025.05.14获批机构：FDA2025年5月14日，FDA批准贝组替凡（Belzutifan）用于局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（heochromocytoma or paraganglioma，PPGL）成人和12岁及以上儿童患者。此次获批是基于一项开放标签、多队列的II期临床研究LITESPARK-015（NCT04924075）的结果，旨在评估贝组替凡单药治疗的疗效和安全性。队列A1纳入72名患者，这些患者均经BICR根据RECIST v1.1标准确认具有可测量病灶，经组织病理学诊断为PPGL、局部晚期或转移性病变且无法进行手术或根治性治疗，血压得到充分控制，且在研究开始前至少两周内未更换抗高血压药物。癌性脑膜炎患者被排除在外。该研究的主要疗效指标是BICR评估的ORR。其他疗效指标包括DOR和至症状缓解时间（TTR），以及至少一种抗高血压药物用量减少至少50%并维持至少六个月的患者人数。FDA披露的研究结果显示，ORR为26%（95% CI：17-38）。中位DOR为 20.4个月（95% CI：8.3-未报告）。在60名基线使用抗高血压药物的患者中，19名（32% [95% CI：20-45]）患者至少一种抗高血压药物用量减少至少50%，并维持至少六个月。LITESPARK-015主要研究结果8. Telisotuzumab Vedotin-tllv/商品名：Emrelis通用名：Telisotuzumab Vedotin-tllv适应症：经治、c-Met 蛋白过表达的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者临床试验：LUMINOSITY试验原研公司：艾伯维获批日期：2025.05.14获批机构：FDA2025年5月14日，FDA加速批准Telisotuzumab Vedotin-tllv（Teliso-V）用于既往接受过系统性治疗的c-MET蛋白高表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此次获批是基于一项多中心、开放标签、多队列II期研究LUMINOSITY试验（NCT03539536），旨在识别最适合接受Teliso-V单药治疗的c-Met过表达NSCLC二/三线治疗人群，并扩大研究组以进一步评估该疗法在所选人群中的疗效。该试验包括84例既往接受过全身治疗的c-Met蛋白高表达的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者，c-Met蛋白高表达定义为≥50%的肿瘤细胞显示强阳性（3+）染色。主要疗效指标为确认的ORR和DOR，由BICR根据RECIST 1.1标准确定。文章中初步分析结果显示，对于c-Met蛋白过表达、非鳞状EGFR野生型NSCLC患者，c-Met高表达患者的ORR为34.6%（95% CI：24.2-46.2），c-Met中表达患者的ORR为22.9%（95% CI：14.4-33.4）。c-Met过表达患者的整体ORR为 28.6%（95% CI：21.7-36.2）。FDA新闻稿中指出，主要疗效指标中，ORR为35%（95% CI：24-46），中位DOR为7.2个月（95% CI：4.2-12）。c-Met蛋白表达非鳞状EGFR野生型NSCLC患者的疗效汇总9. Retifanlimab-dlwr/商品名：Zynyz通用名：Retifanlimab-dlwr适应症：联合化疗用于SCAC一线治疗；单药用于SCAC后线治疗临床试验：POD1UM-303、POD1UM-202原研公司：Incyte获批日期：2025.05.15获批机构：FDA2025年5月15日，FDA批准Retifanlimab-dlwr联合卡铂和紫杉醇用于治疗无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者的一线治疗；作为单药，用于既往接受含铂化疗后进展或无法耐受治疗的局部复发或转移性SCAC患者。FDA批准Retifanlimab-dlwr联合化疗用于一线治疗SCAC是基于一项随机、多中心、双盲试验POD1UM-303/InterAACT 2 （NCT04472429）研究的结果，研究纳入308名未接受过化疗且无法手术的局部复发或转移性SCAC患者。主要疗效结局指标是BICR根据 RECIST v1.1评估的PFS。OS是关键次要终点。其他疗效结局指标包括BICR评估的ORR和DOR。研究结果显示，Retifanlimab-dlwr 组和安慰剂组的中位PFS分别为9.3个月（95% CI：7.5-11.3）和7.4个月（95% CI：7.1-7.7）（HR=0.63，95% CI：0.47-0.84，p=0.0006）。中期OS结果无统计学意义，两组的中位OS分别为29.2个月（95% CI：24.2-NE）和23个月（95% CI：15.1-27.9）（HR=0.70，95% CI：0.49-1.01）。45%接受安慰剂的患者在疾病进展后接受了Retifanlimab-dlwr治疗。两组的ORR分别为56%（95% CI：48-64）和44%（95% CI：36-52）。POD1UM-303主要研究结果FDA批准Retifanlimab-dlwr单药用于既往经治的SCAC是基于一项开放标签、多中心、单臂试验POD1UM-202（NCT03597295）研究的结果，纳入94例局部复发或转移性SCAC患者，这些患者在铂类化疗期间疾病进展或不耐受。主要疗效结局指标是IRC根据RECIST v1.1评估的ORR和DOR。研究结果显示，ORR为14%（95% CI：8-23），中位DOR为9.5个月（95% CI：4.4-NE）。POD1UM-202主要研究结果10. 戈来雷塞/商品名：艾瑞凯通用名：戈来雷塞、Glecirasib适应症：至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的NSCLC临床试验：NCT05009329原研公司：加科思/艾力斯获批日期：2025.05.20获批机构：NMPA2025年5月20日，NMPA批准戈来雷塞用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该获批是基于一项在中国开展的II期注册性临床研究（NCT05009329）结果。2024 ASCO会议披露的数据显示，确认客观缓解率（cORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率（DCR）为86.3%。mPFS为8.2个月，mOS为13.6个月。mDOR数据还未成熟，6个月和12个月的DOR率分别为73.6%和56.6%。戈来雷塞II期临床研究结果11. 瑞康曲妥珠单抗/商品名：艾维达通用名：瑞康曲妥珠单抗、Trastuzumab Rezetecan适应症：HER2激活突变的既往经治的NSCLC临床试验：HORIZON-Lung原研公司：盛迪亚生物获批日期：2025.05.27获批机构：NMPA2025年5月27日，NMPA批准瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批是基于一项关键性多中心、单臂、II期临床研究HORIZON-Lung（NCT04818333）。2025年发表于The Lancet Oncology的研究结果显示，在中位随访时间8.7个月时，IRC评估的ORR为73.4%，mPFS达到11.5个月。HORIZON-Lung研究设计2025 AACR公布的最新数据显示，瑞康曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2突变晚期或转移性NSCLC中位随访时间已达14.2个月，IRC评估的ORR达74.5%。更长时间随访下，中位PFS为 11.5个月，显示出持久的疾病控制能力；中位OS尚不成熟，12个月OS率达到88.2%。亚组分析显示，无论患者先前是否接受过HER2-TKI治疗或是否存在基线脑转移，都能观察到一致的疗效获益。HORIZON-Lung研究更新肿瘤缓解相关数据12. 泽尼达妥单抗/商品名：百赫安通用名：泽尼达妥单抗、Zanidatamab适应症：HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌临床试验：HERIZON-BTC-01原研公司：科伦博泰获批日期：2025.05.27获批机构：NMPA2025年5月27日，NMPA批准泽尼达妥单抗上市，适用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。研究结果表明，泽尼达妥单抗单药在用于治疗既往经治的HER2高表达的BTC患者中展现出具有临床意义的疗效。经IRC确认的ORR为51.6%（95% CI：38.6%-64.5%），mDoR为14.9个月（95% CI：7.4-NE），mPFS达7.2个月（95% CI：5.4-9.4）；mOS为18.1个月（95% CI：12.2-23.2），研究中位随访时间为22.6个月。在HERIZON-BTC-01研究中，泽尼达妥单抗还显示出良好的安全性。最常见的不良反应（发生率≥5%）为腹泻、输液相关反应、射血分数降低、疲劳、恶心、呕吐、周围神经病变和皮疹；3级不良反应（发生率≥1%）为腹泻、贫血和射血分数降低；未发生4级及以上的不良反应。此前，胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）已将泽尼达妥单抗纳入推荐方案：对于HER2阳性（IHC 3+、IHC 2+且伴扩增阳性）晚期BTC患者，在二线及以上治疗中可选择泽尼达妥单抗、德曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗等抗HER2治疗（证据等级2，推荐强度A）。13. 来罗西利/商品名：汝佳宁通用名：来罗西利、Lerociclib适应症：与AI联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌临床试验：LEONARDA-1、LEONARDA-2原研公司：G1 Therapeutics/Genor Biopharma获批日期：2025.05.27获批机构：NMPA2025年5月27日，NMPA批准来罗西利上市，该药适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂（AI）联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。此次来罗西利两个适应症的获批是基于LEONARDA-1/LEONARDA-2研究。LEONARDA-1研究是一项完全针对中国患者的III期研究，入组患者（n=275）按1:1分别接受来罗西利联合氟维司群治疗（n=137）和安慰剂联合氟维司群治疗（n=138）。研究结果显示，来罗西利组和安慰剂组的中位PFS分别为11.07个月和5.49个月（HR=0.451，95% CI：0.311-0.656，P＜0.0001）。IRC评估的PFS也显示获益，两组的中位PFS分别为11.93和5.73个月（HR=0.353，95% CI：0.228-0.547，P＜0.0001）。LEONARDA-1研究达到主要临床终点LEONARDA-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，纳入既往未接受过针对晚期疾病全身治疗的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，并按1:1随机分配至来罗西利+来曲唑组（来罗西利150mg，每日两次）或安慰剂+来曲唑组。研究结果显示，相比安慰剂组，来罗西利组显著改善了患者PFS（中位数：NR vs. 16.56个月；HR=0.464；95% CI：0.293-0.733；p=0.0004），BICR分析结果一致（中位数：NR vs. NR；HR=0.457；95% CI：0.274-0.761；p=0.0011）。14. 伏维西利/商品名：复妥宁通用名：伏维西利适应症：联合氟维司群用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-的复发或转移性乳腺癌临床试验：/原研公司：复星医药/奥鸿药业获批日期：2025.05.27获批机构：NMPA2025年5月27日，NMPA批准伏维西利联合氟维司群适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性的复发或转移性成年乳腺癌患者。2022 SABCS会议中，复星药业公布了伏维西利一项 II 期临床试验NCT05004142的研究结果。该研究是一项开放标签、多中心研究，评估伏维西利+氟维司群在绝经后人群（队列 1）/伏维西利+来曲唑及戈舍瑞林在绝经前患者（队列 2）中的疗效和安全性。结果显示，队列1中，27例患者达到PR，ORR为40.9%（95% CI：29.0-53.7）。中位随访12.8个月，mPFS、OS、DOR未达到，12个月PFS率为67.7%（95% CI：29.0-53.7），12个月OS率为95.9%（95% CI：84.5-99.0），6个月DOR率为96.0%（95% CI：74.8-99.4）。15. 氘恩扎鲁胺/商品名：海纳安通用名：氘恩扎鲁胺适应症：接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的mCRPC临床试验：HC-1119-04原研公司：海创药业获批日期：2025.05.27获批机构：NMPA2025年5月27日，NMPA批准氘恩扎鲁胺用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。官方数据显示，氘恩扎鲁胺（HC-1119）中国III期临床研究达到主要终点，结果显示，相较于对照组，氘恩扎鲁胺显著延长患者PFS，并将疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI：0.439-0.770；p=0.0001）。氘恩扎鲁胺组的中位影像学无进展生存期（rPFS）为5.55个月，而安慰剂组为3.71个月。两组的中位OS分别为14.98个月和11.24个月。氘恩扎鲁胺组达到主要研究终点16. 芦沃美替尼/商品名：复迈宁通用名：芦沃美替尼、Luvometinib适应症：LCH和组织细胞肿瘤成人患者；PN-NF1儿童及青少年患者临床试验：ChiCTR2300067955、NCT04954001原研公司：复星医药获批日期：2025.05.27获批机构：NMPA2025年5月27日，NMPA批准芦沃美替尼上市，该药适用于：朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者。据官方数据显示，芦沃美替尼用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症和组织细胞肿瘤成人患者是基于一项II期临床试验ChiCTR2300067955的结果，2024 EHA会议中公布的结果显示，IRC基于PET应答评估标准（PRC）评估的经确认的ORR达82.8%，完全代谢反应（CMR）为62.1%，2年DOR率为 91.1%，中位至应答时间仅2.9个月，显著改善了患者生存质量。芦沃美替尼用于2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者是基于一项II期试验数据，结果显示，中位随访25.1个月时，基于神经纤维瘤和神经鞘瘤应答评估标准（REiNS）研究者评估的经确认的ORR为 60.5%，1年DOR率为 87.6%，起效更快，中位至缓解时间仅4.7个月。参考文献1.FDA官网、NMPA官网2.各获批药物原研公司新闻稿3.Ana C, Veneziani,Eduardo, Gonzalez-Ochoa,Husam, Alqaisi et al. Heterogeneity and treatment landscape of ovarian carcinoma.[J] .Nat Rev Clin Oncol, 2023, 20: 0.4.中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会,低级别浆液性卵巢癌诊治中国专家共识(2024年版)[J]中国癌症防治杂志，2025，17(1):11-20.5.G N, Hortobagyi,A, Lacko,J, Sohn et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial.[J] .Ann Oncol, 2024, 36: 0.6.D Ross, Camidge,Jair, Bar,Hidehito, Horinouchi et al. Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein-Overexpressing Advanced Nonsquamous EGFR-Wildtype Non-Small Cell Lung Cancer in the Phase II LUMINOSITY Trial.[J] .J Clin Oncol, 2024, 42: 0.7.Yuankai, Shi,Jian, Fang,Ligang, Xing et al. Glecirasib in KRAS(G12C)-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial.[J] .Nat Med, 2025, 31: 0.8.Ziming, Li,Yan, Wang,Yuping, Sun et al. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study.[J] .Lancet Oncol, 2025, 26: 0.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床结果临床3期AACR会议上市批准

100 项与 Defactinib 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期胰腺腺癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2021-08-24
胰腺腺瘤	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2021-08-24
铂耐药性卵巢癌	临床2期	美国	Verastem, Inc.	2018-02-06
上皮样间皮瘤，恶性	临床2期	英国	Verastem, Inc.	2017-07-04
非小细胞肺癌	临床2期	英国	Verastem, Inc.	2017-07-04
胰腺导管腺癌	临床2期	英国	Verastem, Inc.	2017-07-04
晚期淋巴瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
血液肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19
难治性淋巴瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2015-11-19

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04439331 (MATCH, CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	35	Defactinib Hydrochloride	醖獵鬱願鏇淵膚淵顧糧 = 鹽壓積範蓋鬱衊夢艱醖鑰淵鹹夢艱餘廠網遞遞 (餘鹹蓋夢鹽願製簾簾窪, 鏇壓鏇網窪製遞範鬱艱 ~ 蓋襯衊獵範襯遞蓋獵夢) 更多	-	2025-04-08
NCT02004028 (CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	35	Defactinib (Cohort 1)	廠廠襯構醖艱憲願襯醖(醖積齋鹹憲繭繭鏇糧簾) = 淵顧衊膚夢網鑰廠糧廠糧餘鏇觸積網淵衊構憲 (夢衊網夢鹽糧廠鏇鏇餘, 淵範製鏇醖鏇夢遞獵鹹 ~ 艱糧鬱顧遞觸醖構簾網) 更多	-	2024-02-20
NCT02004028 (CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	35	Defactinib (Cohort 2)	廠廠襯構醖艱憲願襯醖(醖積齋鹹憲繭繭鏇糧簾) = 築選遞醖繭鬱顧遞網網糧餘鏇觸積網淵衊構憲 (夢衊網夢鹽糧廠鏇鏇餘, 糧獵蓋蓋鏇鏇構壓糧願 ~ 齋鏇觸窪糧顧鹹構憲齋) 更多	-	2024-02-20
NCT03727880 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌新辅助 \| 辅助	-	Pembrolizumab+Defactinib	襯衊蓋鹹鏇壓齋鹹壓淵(構艱夢艱繭觸糧鬱鹹築) = 遞選醖鹽簾窪窪衊膚淵選簾艱鏇構蓋膚積糧夢 (繭遞鬱壓積築糧膚鑰淵 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03727880 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胰腺导管腺癌新辅助 \| 辅助	-	Pembrolizumab	襯衊蓋鹹鏇壓齋鹹壓淵(構艱夢艱繭觸糧鬱鹹築) = 範襯廠醖鏇襯遞襯願鹽選簾艱鏇構蓋膚積糧夢 (繭遞鬱壓積築糧膚鑰淵 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT02546531 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺癌	-	Defactinib+Pembrolizumab+gemcitabine (PDAC)	餘淵膚醖繭襯糧鑰鏇鹹(壓鏇積糧醖遞夢獵窪簾) = 選鬱獵鹽齋鹹壓築鹹鬱餘選糧餘壓構淵壓膚簾 (網膚壓製網醖繭觸壓獵 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02546531 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺癌	-	Defactinib+Pembrolizumab+gemcitabine (PDAC in maintenance cohort)	餘淵膚醖繭襯糧鑰鏇鹹(壓鏇積糧醖遞夢獵窪簾) = 鹽顧醖壓齋獵窪築膚構餘選糧餘壓構淵壓膚簾 (網膚壓製網醖繭觸壓獵 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04439331 (MATCH, ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床2期	2型神经纤维瘤病 NF2 Deletion	35	defactinib	淵鏇積鑰衊憲壓醖蓋齋(遞窪醖壓繭鏇衊膚觸鹹) = 淵鑰範遞廠網構淵積艱網齋觸顧簾鹽獵鹽獵繭 (鬱顧餘餘繭窪壓夢膚構, 0.16 ~ 14.86) 更多	不佳	2021-05-28
AACR2020	临床1期	胰腺导管腺癌 \| 晚期癌症维持	-	Defactinib 400mg twice daily + Gemcitabine 1000 mg/m2 days 1, 8 + Pembrolizumab 200mg day 1 of a 21-day cycle	繭鏇糧醖鏇積淵願糧顧(齋鏇顧鹹鹽鬱遞網積膚) = 醖夢構鹹壓鏇鏇襯憲夢範鹽壓糧壓繭選壓網製 (繭鑰構積築構鑰鏇衊遞 ) 更多	积极	2020-08-15
NCT01870609 (COMMAND-A, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤维持 moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin)	-	Defactinib	蓋襯願鏇鬱糧構顧膚膚(顧鑰製夢憲觸淵構觸鹹) = 糧遞構鬱蓋夢齋襯衊壓鏇膚遞鹽醖顧製鑰鏇鹽 (鬱範簾獵衊築製廠鏇築, 9.1 ~ 21) 更多	不佳	2019-04-01
NCT01870609 (COMMAND-A, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤维持 moesin-ezrin-radixin-like protein (merlin)	-	Placebo	蓋襯願鏇鬱糧構顧膚膚(顧鑰製夢憲觸淵構觸鹹) = 築醖構餘鹽壓製築餘艱鏇膚遞鹽醖顧製鑰鏇鹽 (鬱範簾獵衊築製廠鏇築, 9.6 ~ 21.2) 更多	不佳	2019-04-01
NCT02546531 (ASCO_GI 12018 \| ASCO_GI 22018) 人工标引	临床1期	晚期癌症	17	defactinib+pembrolizumab+gemcitabine	夢糧鹹鬱醖蓋衊觸齋鹹(簾廠醖鹽餘獵觸鏇願蓋) = Defactinib D1-21 (BID) 400 mg ,Pembrolizumab 200 mg, Gemcitabine (D1 and 8) 1,000 mg/m2 繭範築鑰鏇廠齋鏇構淵 (選廠廠積簾製壓窪餘鏇 ) 更多	积极	2018-01-19
NCT02546531 (ASCO_GI2017)	临床1期	晚期癌症	43	Defactinib + Pembrolizumab + Gemcitabine	繭衊鑰繭構艱鹹窪顧繭(獵憲憲蓋醖糧夢齋繭鹽) = 獵衊築衊願襯鹽範積選製淵餘繭膚夢淵餘鏇鹽 (衊顧壓積鬱壓齋網築觸 )	-	2017-03-21
NCT01951690 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	9	VS-6063	製鏇願鏇艱網鏇鬱範淵(膚願襯憲遞構餘壓廠範) = 窪衊鏇餘鹹淵網淵憲鬱遞鏇範醖繭廠網觸網蓋 (廠選範顧醖襯鑰願憲遞 ) 更多	积极	2016-05-01