A Phase II Study of N-803 Alone or in Combination With BN-Brachyury Vaccine or Bintrafusp Alfa (M7824) for Participants With Castration Resistant Prostate Cancer

Background:
Prostate cancer does not trigger a strong immune response in the body. Hormone therapy, to reduce levels of testosterone in the body, can be helpful to treat some prostate cancers. However, castration-resistant prostate cancer (CRPC) keeps growing even when the testosterone is reduced to a very low level. Men with metastatic CRPC survive an average of only 3 years. More effective treatments are needed.
Objective:
To test whether an immunotherapy drug (N-803), alone or in combination with other drugs, can help treat CRPC.
Eligibility:
Males aged 18 or older with CRPC. Prior treatment with testosterone-lowering therapy is required.
Design:
Participants will be screened. They will have blood and urine tests. They will have a CT scan of the chest, abdomen, and pelvis.
They will continue to receive hormone therapy for prostate cancer.
Participants will come to the NIH clinic once a week for the first 4 weeks. Then they will come once every 2 weeks. Visits will last up to 8 hours. The study will continue up to 3 years.
All participants will receive N-803 once every 2 weeks. The drug is injected just under the skin with a small needle.
Some participants will receive N-803 plus another drug (brachyury vaccine). This drug is also injected under the skin with a small needle.
Some participants will receive N-803 plus a different drug (bintrafusp alfa) once every 2 weeks. This drug is given through a tube attached to a needle placed in a vein in the arm.
Some participants may receive all 3 drugs.
Participants will have imaging scans every 12 weeks.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

CTR20220946 / Recruiting临床3期

一项在多项Bintrafusp alfa（M7824）临床研究中收集受试者长期数据的开放性、多中心随访研究

1. 旨在评价Bintrafusp alfa在完成母研究的初步/主要分析后继续接受治疗的实体瘤受试者中的临床安全性； 2. 旨在基于OS评价Bintrafusp alfa的临床疗效； 3. 旨在基于PFS评价Bintrafusp alfa的临床疗效； 4. 旨在基于DOR评价Bintrafusp alfa的临床疗效。

开始日期2022-09-30

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

[+3]

NCT05145569 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1b, Open-Label Study to Assess the Antitumor Activity of Neoadjuvant Chemotherapy With or Without BINTRAFUSP ALFA in Patients With Metastatic Advanced Stage Ovarian Cancer

In this study, the safety, tolerability, and anti-tumor activity of BINTRAFUSP ALFA in combination with chemotherapy will be assessed in patients with advanced stage ovarian cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy.

开始日期2022-09-01

申办/合作机构

University of Pittsburgh

100 项与必特芙普α 相关的临床结果

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项与必特芙普α 相关的文献（医药）

2024-01-30·Clinical and experimental dermatology

Bintrafusp alpha (a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1) induced multiple, self-healing cutaneous, keratoacanthoma-like squamous proliferations.

Article

作者: Sweta Subhadarshani ; Margo Waters ; Cristin Nealon Shaughnessy

2024-01-02·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Phase 1 trial of first-line bintrafusp alfa in patients with locally advanced or persistent/recurrent/metastatic cervical cancer.

Article

作者: Ana Oaknin ; Sharad A Ghamande ; Yuka Kasamatsu ; Marta Gil-Martin ; Juan Francisco Grau-Bejar ; Carmen Garcia-Duran ; Masashi Sato ; Abdul Siddiqui ; Surendra Pal Chaudhary ; Yulia Vugmeyster ; Kosei Hasegawa

PURPOSE:

Bintrafusp alfa, a first-in-class bifunctional fusion protein composed of the extracellular domain of TGF-β receptor II (a TGF-β "trap") fused to a human IgG1 monoclonal antibody blocking PD-L1, was evaluated as treatment in patients with locally advanced or persistent, recurrent, or metastatic (P/R/M) cervical cancer.

EXPERIMENTAL DESIGN:

In this multicenter, open-label, phase 1b trial (NCT04551950), patients with P/R/M cervical cancer received bintrafusp alfa 2400 mg once every 3 weeks (Q3W) plus cisplatin or carboplatin plus paclitaxel with (Cohort 1A; n=8) or without (Cohort 1B; n=9) bevacizumab; patients with locally advanced cervical cancer received bintrafusp alfa 2400 mg Q3W plus cisplatin plus radiation, followed by bintrafusp alfa monotherapy maintenance (Cohort 2; n=8). The primary endpoint was safety; secondary endpoints included efficacy (including objective response rate) and pharmacokinetics.

RESULTS:

At the data cut-off of 27 April 2022, patients in Cohorts 1A, 1B, and 2 had received bintrafusp alfa for a median duration of 37.9, 31.1, and 16.7 weeks, respectively. Two dose-limiting toxicities (grade 4 amylase elevation and grade 3 menorrhagia) unrelated to bintrafusp alfa were observed in Cohort 1B and none in other cohorts. Most treatment-emergent adverse events of special interest were grades 1-2 in severity, most commonly anemia (62.5%-77.8%) and bleeding events (62.5%-77.8%). Objective response rate was 75.0% (95% CI, 34.9-96.8), 44.4% (95% CI, 13.7-78.8) and 62.5% (95% CI, 24.5-91.5) in Cohorts 1A, 1B, and 2, respectively.

CONCLUSIONS:

Bintrafusp alfa had manageable safety and demonstrated clinical activity, further supporting the investigation of TGF-β/PD-L1 inhibition in HPV-associated cancers, including cervical cancer.

2023-10-03·Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer

Bintrafusp alfa with cCRT followed by bintrafusp alfa versus placebo with cCRT followed by durvalumab in patients with unresectable stage III NSCLC: A phase 2 randomized study.

Article

作者: Everett E Vokes ; Francoise Mornex ; Ahmet Sezer ; Ying Cheng ; Jian Fang ; David Vicente Baz ; Timucin Cil ; Alex A Adjei ; Myung-Ju Ahn ; Fabrice Barlesi ; Enriqueta Felip ; Edward B Garon ; Francois Audhuy ; Rena Ito ; Masashi Sato ; S Peter Eggleton ; Claudio Marcelo Martin ; Martin Reck ; Clifford G Robinson ; Luis Paz-Ares

INTRODUCTION:

Preclinical evaluation of bintrafusp alfa (BA) combined with radiotherapy demonstrated greater antitumor effects than BA or radiotherapy alone. In a phase 1 study, BA demonstrated encouraging clinical activity in patients with stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer (NSCLC) who had received previous treatment.

METHODS:

This multicenter, double-blind, controlled phase 2 study (NCT03840902) evaluated the safety and efficacy of BA with concurrent chemoradiotherapy (cCRT) followed by BA (BA group) vs. placebo with cCRT followed by durvalumab (durvalumab group) in patients with unresectable stage III NSCLC. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 as assessed by the investigator. Based on the recommendation of an independent data monitoring committee, the study was discontinued before the maturity of overall survival data (secondary endpoint).

RESULTS:

A total of 153 patients were randomized to either BA (n=75) or durvalumab groups (n=78). Median PFS was 12.8 months vs. 14.6 months (stratified hazard ratio: 1.48 [95% confidence interval, 0.69-3.17], in the BA and durvalumab groups, respectively. Trends for overall response rate (29.3% vs. 32.1%) and disease control rate (66.7% vs. 70.5%) were similar between the two groups. Any grade treatment-emergent adverse events occurred in 94.6% vs. 96.1% of patients in the BA vs. durvalumab groups, respectively. Bleeding events in the BA group were mostly grade 1 (21.6%) or 2 (9.5%).

CONCLUSION:

BA with cCRT followed by BA demonstrated no efficacy benefit over placebo with cCRT followed by durvalumab in patients with stage III unresectable NSCLC.

项与必特芙普α 相关的新闻（医药）

2024-03-20

·同写意

“抗肿瘤巨头”GSK，从拯救首款BCMA ADC开始？

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。形势似乎很明显了：作为曾被火速撤市的首款BCMA ADC，Blenrep在接连两项III期临床获得积极结果后，正准备东山再起。实际上，GSK此前就展露出对ADC的浓厚兴趣。2022年，这家巨头从公布确证性试验结果到拍板退出只用了15天，但却并未停止开发Blenrep。GSK首席科学官Tony Wood也在不同场合，强调了该产品的重要作用。“由于Blenrep，我们已经在ADC领域建立了一条非常复杂的开发和供应链，这将是决定（市场）渗透率的一个重要因素。”参加今年1月的JPM大会时，Wood如是评价道。Blenrep之外，过去一年，GSK还接连从翰森制药引进两款针对不同靶点的在研ADC，潜在的交易总额超过30亿美元。尽管动作不小，但无论放在单纯的MNC买资产的维度，抑或具体到ADC赛道的较量，GSK都难以排上号——2023年，单单辉瑞对Seagen的收购，就高达430亿美元。如果非要用一个词来形容，GSK与ADC为代表的抗肿瘤业务的关系，大抵是“纠结”。2015年，随着诺华以160亿美元接手相关资产，GSK像要跟肿瘤治疗市场一刀两断，然而只一年后，又表示回归的想法。2018年，GSK斥资51亿美元收购Tesaro，全力进军抗肿瘤领域，随后也成功推出PARP抑制剂、PD-1单抗等商业化产品，奈何销售业绩增长乏力。在2021年制定的路线图中，GSK首席执行官Emma Walmsley曾表示，要成立专注于疫苗和创新特药，并由肿瘤和艾滋病疗法驱动的“新GSK”。2022年和2023年，得偿所愿，GSK抗肿瘤业务营收同比增长均破20%。不过，读者换一个视角就会发现，这种光明的未来好像只剩下“未来”——2023年，GSK营收约300亿英镑，肿瘤治疗板块只占其中的7亿多英镑。对于仍打着“疫苗大厂”标签的GSK，PARP抑制剂、PD-1单抗的困境，也会是ADC和其他抗肿瘤产品的。在制定营收指引时，GSK并未将Blenrep的因素纳入考量。于是，所谓的起死回生，目前反倒更像是看客的“自嗨”。去年12月，EMA确认不延长Blenrep授权的建议。这意味着，如果欧盟委员会近期采纳这项意见，Blenrep将在回归美国市场前，失去仅有的商业化空间。而Blenrep消失的一年多里，行业格局也在快速改变着。没有理由相信，这种进退两难的尴尬处境，不会发生在GSK其他抗肿瘤资产上。1“王者”欲归来2020年8月，Blenrep顶着“全球首个BCMA靶向疗法”的光环，接连获得FDA和EMA的加速批准，可惜这款开创性产品，并未在市场中获得与之头衔匹配的“咖位”。有分析师曾预测，Blenrep在获批次年的销售额将达到3.77亿美元。但在2021年，它只卖出1.08亿美元，甚至不及分析师预测的一半；2022年的销量也有1.43亿美元，泯然于一众ADC产品中。2022年全球ADC药物营收Top10，图源：药融圈堪忧的营收似乎预示了某些未来。2022年11月，Blenrep的验证性III期试验DREAMM-3宣告失败，试验未能达到PFS的主要终点。与对照组相比，虽然Blenrep组的mPFS更长（11.2个月 VS 7个月），但不显著。Blenrep组与对照组ORR分别为41%和36%；12个月DOR率分别为76.8%和48.4%，中位DOR未达到。15天后，GSK应FDA要求，将Blenrep撤出美国市场，该药在欧盟国家中的市场开拓，也随着2023年9月EMA拒绝给予全面批准而面临挑战。从哪里跌倒就从哪里爬起来。GSK并没有放弃Blenrep，这次，命运眷顾了努力的GSK。2023年11月，名为DREAMM-7的试验宣告达到主要终点，与基于Darzalex的组合相比，Blenrep方案将疾病进展或死亡的风险降低了59%。今年3月，GSK再次宣告DREAMM-8的中期分析取得成功。作为第二项“头对头”的临床试验，DREAMM-8将Blenrep与多发性骨髓瘤的二线护理标准进行比较：在预先指定的中期分析中，Blenrep队列的无进展生存期明显长于对照组。GSK尚未分享任何数据，但表示相较于对照组，Blenrep“显著延长了疾病进展或死亡时间”。GSK还报告了有利于Blenrep的OS趋势。虽然OS终点在统计上并不显著，但随着试验的推进，这种情况可能会发生变化。两项III期临床旨在将Blenrep重新推向市场，不过，尚不清楚GSK现阶段是否足以向FDA提交申请。毕竟由于加速批准的“负面”舆论，FDA要求更长时间的随访来确认药物没有损害患者预期寿命的迹象。但显然，此次积极结果令这家有志于肿瘤赛场开疆拓土的巨头喜从中来。GSK肿瘤研发主管Hesham Abdullah在一份声明中表示，Blenrep“强有力的临床证据表明了强大的疗效。如果获得批准，我们相信这些联合疗法有可能重新定义复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗，并提高治疗标准”。2竞争力几何？倘若说Blenrep在BCMA ADC中仍是万里挑一，但面对BCMA靶向的CAR-T疗法或双抗等后来者，很难说其先发优势的赢面还有多大。多发性骨髓瘤是第二大常见血癌，而在美国，每年确诊人数超过3万。尽管医疗手段有进步，但不幸的是，这种疾病仍无法治愈。作为广泛存在于多发性骨髓瘤细胞表面的生物标志物，靶向BCMA的疗法研发热度极高，CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得的巨大成功，自然也包括了多发性骨髓瘤。目前，已有两款靶向BCMA CAR-T产品获得FDA批准，用于治疗多发性骨髓瘤。Abecma作为全球首款抗BCMA CAR-T疗法，凭借其72%的ORR先后赢得FDA和日本厚生劳动省青睐，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤；Carvykti则是首款获FDA批准的国产CAR-T疗法，ORR达85%，由传奇生物自主研发。优异的疗效使得动辄百万的CAR-T产品，有了自圆其说的商业化定价空间，但不可否认，CAR-T的定价和产能，还是这种先进疗法可及性的门槛。2023年全球上市CAR-T产品业绩，图源：生物药论双抗部分，目前全球共有两款BCMA/CD3双抗获批上市，分别为强生的Tecvayli和辉瑞的Elrexfio。值得一提的是，强生给Tecvayli的定价高达每年47.4万美元，甚至比46.5万美元每年的Carvykti更高；Elrexfio平均每月价格为4.15万美元，根据临床试验报告的周期，一个典型疗程的成本约33万美元。相比较之下，Blenrep上市时2.39万美元/月的定价，则温和了很多。随着两项III期临床的初步告捷，花旗分析师预测，2035年，Blenrep经药物风险调整后的销售额为25亿英镑（约合31.9亿美元）。摩根大通也肯定了Blenrep可能的未来，在一份报告中写道，如果DREAMM-8的结果与DREAMM-7一致，那么Blenrep在顶峰时期可能会成为一款价值16亿美元的产品。该团队预计，GSK会在今年下半年向FDA申请重新批准，而这是GSK原本希望获得DREAMM-8完整数据的时间。不过，这也存在不小的不确定性。近期的2023年财报中，GSK修改了风险调整销售额展望：到2031年将超过380亿英镑，但其中未包括Blenrep的收益。或许正如摩根大通的报告所指出的，成本优势之外，Blenrep的受众是那些无法接受CAR-T或移植的有限患者，并且眼部毒性也是一个需要重视的问题。从前述两项III期试验来看，在放弃单药使用方案后，Blenrep或许能作为联用方案跻身二线用药，若能如此，也算得上GSK抗肿瘤版图的“曲线救国”。然而，两款BCMA CAR-T疗法也在探索早期治疗。3月15日，FDA召开ODAC会议，审查Carvykti和Abecma在多发性骨髓瘤早期治疗中的申请。投票结果可以说是压倒性支持两款药物扩展适应症，票数分别为11:0和8:3。据了解，Carvykti的sBLA正在接受FDA审查，PDUFA的目标日期为2024年4月5日。照此来说，GSK和Blenrep的压力好像并没有减轻所少。BCMA靶向治疗方式进展3抗肿瘤生意经从对Blenrep的执着中，我们可以看到，GSK近年布局ADC、扩大肿瘤业务的决心。Walmsley曾表示：“就ADC而言，我们一直非常清楚，我们的重点是血癌、女性癌症，以及在力所能及的范围内实现肿瘤学转型的机会。”这家巨头自然也没有错过狂热的ADC交易大年。2023年最后一个季度，GSK两次与翰森制药达成独家许可协议，获得ADC新药HS-20089和HS-20093，两笔ADC的交易金额累计超32亿美元。前者正在开展治疗妇科癌症的I期临床研究，后者已在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步的临床有效性，目前正在开展多项I期和II期临床。尚不清楚，外界可否用“起了大早赶了晚集”来描述GSK进军ADC的动作。但至少在抗肿瘤赛道，这家疫苗大厂2016年回归后，确实错失了不少机会。2019年，GSK和默克达成37亿欧元的合作，共同开发PD-L1/TGF-β双抗M7824。两年后，这一联盟分道扬镳。M7824本欲挑战Keytruda的地位，奈何先天不足，多次折戟，难以复现I期临床的优势。而在这一波追逐ADC的狂潮中，2022年8月，GSK以14.6亿美元从Mersana Therapeutics引进的HER2 ADC XMT-2056，也很快遭遇挫折。今年3月13日，因发生受试者死亡，Mersana叫停了I期临床。此前，FDA曾授予XMT-2056孤儿药资格，用于治疗胃癌患者。纵观现阶段GSK“能打”的抗肿瘤资产，屈指可数。尽管增速达到23%，作为GSK肿瘤支柱的几款产品，不论是PD-1还是PARP，都与头部产品相距甚远。骨干产品Jemperli于2021年获得FDA批准，成为首款用于治疗子宫内膜癌的PD-1抑制剂，可惜并未在这个赛道中卷出亮眼成绩。目前，GSK正在加快拓展Jemperli的适应症，在针对原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者开展的III期RUBY研究中，研究人员在dMMR/MSI-H和MMRp/MSS两个预定亚群中均观察到显著的OS获益。Jemperli最近的看点，主要是与TIM3靶向药Cobolimab联合治疗非小细胞肺癌的临床研究，相关数据预计2024年获得；治疗直肠癌的数据预计在2027年获得。在血液瘤领域，GSK手握一款新品没多久。JAK抑制剂Ojjaara在2023年9月获FDA批准，成为首款且唯一一款适用于MF2贫血患者的治疗方法。GSK预计，该药将在今年初在欧盟获批上市，同时其组合疗法和更多适应症正在探索中。PARP抑制剂Zejula最早于2017获批治疗卵巢癌，后因为可能增加潜在死亡风险的安全性问题大受影响，还被撤回了卵巢癌部分适应症。对Zejula的研究也在继续，其用于卵巢癌、非小细胞肺癌的研究预计将于今年获得数据。Zejula还面临着激烈的竞争。同类药物中，打头的对手来自阿斯利康的Lynparza，占据最大的市场份额，2023年销售额达28.11亿美元。种种迹象表明，GSK需要找到自己的节奏。虽然做药讲求一个“快”，即使将仅有的BCMA ADC撤市，GSK也没多犹豫，这个举动赢得美国FDA局长Robert Califf盛赞，但不得不承认，Blenrep之后GSK还没有真正拥有ADC市场的话事权。相反，如果缺乏足够的判断，快速决策可能多少带有“赌”的成分。M7824和XMT-2056这样的早期“潜力”资产却“中道崩殂”，是否暗示了GSK在抗肿瘤赛道上的积累仍有待提高？我们且行且看。参考文章：1、After withdrawal, GSK touts another Blenrep combo win as analysts build blockbuster case for the myeloma ADC；fiercepharma2、FDA sets date for high-profile CAR-T adcomm for Bristol's Abecma, J&J's Carvykti；fiercepharma3、押注 ADC 的GSK，能否借Blenrep重整肿瘤业务？| JPM；研发客更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购抗体药物偶联物疫苗临床3期临床2期

2024-02-20

·精准药物

默克肿瘤管线盘点，多个重磅级产品

来源：药渡撰文：Maskey 编辑：维他命默克是开发癌症治疗药物的领先制药公司之一。其重磅抗癌药物帕博利珠单抗已获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌、胆道肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌和多种其他癌症。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种免疫治疗药物，可阻断程序性死亡受体1 (PD-1) 和程序性死亡配体1 (PD-L1) 之间的相互作用。默克还有其他拳头抗癌药物，例如仑伐替尼和奥拉帕尼。仑伐替尼是一种受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺癌。奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可防止受损DNA的修复。FDA已批准该药物用于治疗乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和前列腺癌。默克公司的药物研发管线中有几种新的抗癌疗法，可以治疗不同的难治性癌症。图1. 默克药物研发管线中的新抗癌药物，来源：参考文献101XevinapantXevinapant是一种细胞凋亡抑制蛋白（IAP）拮抗剂，可导致癌细胞凋亡[2]。这种一流的研究药物，使癌细胞对放疗和化疗更加敏感。该药物正在头颈鳞状细胞癌患者的III期临床试验中进行测试。超过90%的头颈癌患者患有头颈鳞状细胞癌，大多数头颈部鳞状细胞癌病例在诊断时已处于晚期。FDA已授予该药物突破性疗法认定，用于联合放疗和化疗治疗头颈部鳞状细胞癌。该药物最初由Ascenta Therapeutics开发。Debiopharm随后与Ascenta Therapeutics签署了开发该药物的许可协议。默克于 2021年与Debiopharm签署了许可协议[3]。根据该协议，Debiopharm获得了1.88亿欧元的预付款，如果该药物达到某些里程碑，则最多可以获得7.1亿欧元。图2. Xevinapant导致癌细胞凋亡，来源：参考文献2在II期临床试验中，48名头颈部鳞状细胞癌患者随机接受xevinapant治疗，47名患者随机接受安慰剂治疗，这两组患者均接受顺铂和放疗[4]。Xevinapan将疾病进展或死亡的风险降低了67%。在5年的随访中，接受安慰剂的患者中位总生存期（OS）为36.1个月，而接受xevinapan的患者未达到中位总生存期（OS）。同样，在3年随访中，接受安慰剂的患者中位无进展生存期为16.9个月，而接受xevinapant的患者未达到中位PFS。接受xevinapant和安慰剂治疗的患者出现的不良反应，包括：吞咽困难、口干、味觉障碍和纤维化。没有患者因xevinapant引起的不良反应而死亡。Xevinapant正在III期临床试验TrilynX中，对未切除的头颈鳞状细胞癌患者进行测试[5]。在另一项III期临床试验XRay Vision中，该药物也在具有高复发风险的头颈切除鳞状细胞癌患者中进行测试[6]。图3. 接受Xevinapant和安慰剂治疗的患者的无进展生存期，来源：参考文献4图4. 接受Xevinapan和安慰剂治疗的患者的总生存期，来源：参考文献402AvelumabAvelumab是一种单克隆抗体，可阻止PD-L1与PD-1相互作用。该药物最初由默克公司开发，但在2014年，默克与辉瑞签署了共同开发该药物的协议[7]。根据该协议，默克公司从辉瑞公司获得了8.5亿美元的预付款，如果该药物达到商业和监管里程碑，辉瑞同意支付20亿美元。2023年，两家公司结束了合作关系。默克公司拥有该药物的独家所有权，辉瑞公司获得净销售额15%的特许权使用费。Avelumab已被FDA批准用于尿路上皮癌的维持治疗。FDA还批准该药物用于治疗默克尔细胞癌和肾细胞癌。在一项III期临床试验JAVELIN Bladder 100中，700名尿路上皮癌患者被随机接受最佳支持治疗或最佳支持治疗与avelumab的组合（按1:1的比例）[8]。接受最佳支持治疗和Avelumab联合治疗的患者的中位总生存期为21.4个月。相比之下，仅接受最佳支持治疗的患者的中位总生存期为14.3个月。接受最佳支持治疗和Avelumab联合治疗的患者中，有71.3%在接受治疗一年后仍然存活。相比之下，仅接受最佳支持治疗的患者中，有58.4%在接受治疗一年后仍然存活。同样，接受最佳支持治疗和Avelumab联合治疗的患者的中位无进展生存期为3.7个月。仅接受最佳支持治疗的患者的中位无进展生存期为2.0个月。Avelumab还改善了PD-L1阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。接受Avelumab治疗的患者常见的不良反应是尿路感染、疲劳、关节痛和瘙痒。图5. 接受最佳支持治疗和avelumab组合以及仅接受最佳支持治疗的患者的无进展生存期，来源：参考文献803Tuvusertib (M1774)Tuvusertib也称为M1774，是共济失调毛细血管扩张和Rad3相关的 (ATR) 蛋白激酶抑制剂。默克公司正在开发这种药物来治疗实体瘤，包括非小细胞肺癌和乳腺癌。ATR激酶有助于修复受损的DNA，并提高肿瘤细胞的存活率。Tuvusertib通过阻止受损DNA的修复，来杀死肿瘤细胞。化疗药物会损伤肿瘤细胞的DNA，从而增加复制应激[9]。ATR蛋白激酶介导复制应激反应。当ATR蛋白激酶被抑制时，这些化疗药物的细胞毒性就会增加。该药物可作为单一疗法或与DNA损伤应答 (DDR) 抑制剂联合施用于患者。该药物在I期临床试验中，在晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性[10]。在这项临床试验中，55名患者以21天为一个周期服用该药物，其中11名患者出现剂量限制性毒性。该药引起贫血、血小板计数下降等不良反应。一项II期临床试验正在测试tuvusertib和avelumab组合，在默克尔细胞癌患者中的疗效。另一项II期临床试验正在测试Tuvusertib对斑点型BTB/POZ蛋白（SPOP）突变的前列腺癌患者的疗效。其正在进行1/2期临床试验，以找出Tuvusertib和烷化剂替莫唑胺组合的适当剂量和副作用。正在进行的多项临床试验，以测试Tuvusertib与niraparib和Cemiplimab等其他药物的疗效。04Lartesertib (M4076)Lartesertib也称为M4076，是共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 的抑制剂。ATM是一种激酶，在修复双链断裂和调节细胞周期检查点方面发挥着重要作用。这种药物抑制ATM的活性，最终导致癌细胞死亡。M4076可以提高通过破坏DNA来杀死癌细胞的药物的功效。在一项I期临床试验中，22名实体瘤患者接受了4种不同剂量的M4076[11]。22名患者中有21名停止治疗，主要是因为不良反应和疾病进展。该药可引起斑丘疹、恶心、贫血、细菌性腹膜炎、过敏和淋巴细胞计数减少等不良反应。05M9140M9140是一种抗体药物偶联物（ADC），靶向表达癌胚抗原相关细胞粘附分子5 （CEACAM5）的癌细胞。CEACAM5是一种糖蛋白，在胰腺癌、胃肠道癌和肺癌中过度表达。ADC是新型抗癌药物，可直接向癌细胞传递细胞毒性有效负载并杀死这些细胞。ADC由细胞毒性有效负载、连接子和单克隆抗体组成。它还发挥旁观者效应，杀死周围的癌细胞。默克公司使用自己的技术来开发这种药物。该药物的治疗窗宽，并且在血液循环中也稳定，该药与DDR抑制剂合用可产生协同作用。M9140中的细胞毒性有效负载是拓扑异构酶1 (TOP1) 抑制剂，可防止DNA修复。M9140的Ia/b期临床试验正在结直肠癌患者中进行测试。赛诺菲开发了Tusamitamab ravtansine（SAR408701），这是一种ADC，也靶向表达CEACAM5的癌细胞。06M-6223M6223也称为Dargistotug，是一种靶向T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域 (TIGIT) 的抗体。TIGIT是自然杀伤 (NK) 细胞和T细胞上表达的受体，TIGIT的过度表达会抑制这些免疫细胞的功能。M6223防止TIGIT与CD112和CD155结合。CD155和CD112是TIGIT和DNAX辅助分子-1(DNAM-1)的配体[12]。该药物还可以防止TIGIT与CD226相互作用。CD226也称为DNAM-1，是一种在NK细胞和T细胞等免疫细胞上表达的蛋白质。M6223阻断TIGIT通路，以诱导靶向癌细胞的免疫反应。在临床前研究中，M6223与bintrafusp alfa联合使用时，其抗肿瘤功效得到增强。Bintrafusp alfa是一种融合蛋白，由抗PD-L1单克隆抗体和转化生长因子 (TGF)-βRII组成。这种联合治疗增加了肿瘤微环境中CD8+T细胞的浸润。研究人员在一期临床试验中在实体瘤患者中，测试了这种联合治疗方法。在这项临床试验中，24名实体瘤患者接受了M6223治疗，17名患者接受了M6223和bintrafusp alfa的联合治疗[13]。9名仅接受M6223治疗的患者获得了临床获益。相比之下，接受联合治疗的2名患者获得了临床获益。仅接受M6223治疗的患者中，有33%出现3级或更高级别的不良反应。相比之下，接受联合治疗的患者中有71%出现3级或以上的不良反应。小结总之，默克正在开发抑制ATM和ATR等新靶点的新型抗癌药物。这些新的在研药物增强癌细胞对细胞凋亡的敏感性，向癌细胞传递有效负载并抑制癌细胞的DNA损伤修复。这些药物正在尿路上皮癌、头颈癌、结直肠癌和其他癌症患者中进行临床试验。这些药物的批准将使对标准治疗无反应的晚期癌症患者受益匪浅，药渡将与大家一起拭目以待。参考文献（可上下滑动）：[1]Merck pipeline (n.d.). https://www.merckgroup.com/business-specifics/ healthcare/ global/ Healthcare-Pipeline.pdf[2]Fleischmann, J., Hildebrand, L. S., Kuhlmann, L., Fietkau, R., & Distel, L. V. (2023). The Effect of Xevinapant Combined with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells and the Impact of Xevinapant on Its Targeted Proteins cIAP1 and XIAP. Cells, 12(12), 1653.[3]Adams, B. (2021, March 1). Merck KGaA pens $855M biobucks pact with Debiopharm for next-gen cancer asset. Fierce Biotech. https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-kgaa-pens-855m-upfront-biobucks-pact-debiopharm-for-next-gen-cancer-asset[4]Yungan, T. A. O., Sun, X. S., Pointreau, Y., Le Tourneau, C., Sire, C., Kaminsky, M. C., ... & Bourhis, J. (2023). Extended follow-up of a phase 2 trial of xevinapant plus chemoradiotherapy in high-risk locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomised clinical trial. European journal of cancer, 183, 24-37.[5]Bourhis, J., Burtness, B., Licitra, L. F., Nutting, C., Schoenfeld, J. D., Ait Sarkouh, R., ... & Cohen, E. E. (2021). TrilynX: A phase 3 trial of xevinapant and concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer.[6]Ferris, R. L., Mehanna, H. M., Schoenfeld, J. D., Tahara, M., Yom, S. S., Haddad, R. I., ... & Le Tourneau, C. (2023). XRay Vision: A phase 3 study of xevinapant plus radiotherapy (RT) for high-risk, cisplatin-ineligible patients with resected, locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN).[7]Becker, Z. (2023, March 28). Duo no more: After M&A spree, Pfizer parts ways with Merck KGaA on Bavencio. Fierce Pharma. https://www.fiercepharma.com/pharma/duo-no-more-merck-kgaa-takes-back-full-bavencio-rights-ending-long-time-pfizer-partnership[8]Powles, T., Park, S. H., Voog, E., Caserta, C., Valderrama, B. P., Gurney, H., ... & Grivas, P. (2020). Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma.New England Journal of Medicine, 383(13), 1218-1230.[9]Zimmermann, A., Dahmen, H., Grombacher, T., Pehl, U., Blaukat, A., & Zenke, F. T. (2022). M1774, a novel potent and selective ATR inhibitor, shows antitumor effects as monotherapy and in combination.Cancer Research, 82(12_Supplement), 2588-2588.[10]Yap, T. A., Tolcher, A. W., Plummer, R., Mukker, J., Enderlin, M., Hicking, C., ... & de Bono, J. S. (2022). 457MO A phase I study of ATR inhibitor M1774 in patients with solid tumours (DDRiver Solid Tumours 301): Part A1 results.Annals of Oncology, 33, S747-S748.[11]Siu, L. L., Yap, T. A., Genta, S., Pennock, G., Hicking, C., You, X., ... & Tolcher, A. W. (2023). Abstract CT171: A first-in-human phase I study of the ATM inhibitor M4076 in patients with advanced solid tumors (DDRiver Solid Tumors 410): Part 1A results.Cancer Research, 83(8_Supplement), CT171-CT171.[12]Kaito, Y., Hirano, M., Futami, M., Nojima, M., Tamura, H., Tojo, A., & Imai, Y. (2022). CD155 and CD112 as possible therapeutic targets of FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia.Oncology letters, 23(2), 1-12.[13]Siu, L. L., Mckean, M. A., Tolcher, A. W., Victor, A., Kitzing, T., Pierre, V., ... & Naing, A. (2022). 750P Phase I study of TIGIT inhibitor M6223 as monotherapy or in combination with bintrafusp alfa (BA) in patients (pts) with metastatic/locally advanced solid unresectable tumours.Annals of Oncology, 33, S887.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

突破性疗法临床3期临床2期免疫疗法快速通道

2024-02-13

·药渡

默克肿瘤管线分析：在研新型抗癌药物盘点

来源：药渡撰文：Maskey 编辑：维他命默克是开发癌症治疗药物的领先制药公司之一。其重磅抗癌药物帕博利珠单抗已获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌、胆道肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌和多种其他癌症。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种免疫治疗药物，可阻断程序性死亡受体1 (PD-1) 和程序性死亡配体1 (PD-L1) 之间的相互作用。默克还有其他拳头抗癌药物，例如仑伐替尼和奥拉帕尼。仑伐替尼是一种受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺癌。奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可防止受损DNA的修复。FDA已批准该药物用于治疗乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和前列腺癌。默克公司的药物研发管线中有几种新的抗癌疗法，可以治疗不同的难治性癌症。图1. 默克药物研发管线中的新抗癌药物，来源：参考文献101XevinapantXevinapant是一种细胞凋亡抑制蛋白（IAP）拮抗剂，可导致癌细胞凋亡[2]。这种一流的研究药物，使癌细胞对放疗和化疗更加敏感。该药物正在头颈鳞状细胞癌患者的III期临床试验中进行测试。超过90%的头颈癌患者患有头颈鳞状细胞癌，大多数头颈部鳞状细胞癌病例在诊断时已处于晚期。FDA已授予该药物突破性疗法认定，用于联合放疗和化疗治疗头颈部鳞状细胞癌。该药物最初由Ascenta Therapeutics开发。Debiopharm随后与Ascenta Therapeutics签署了开发该药物的许可协议。默克于 2021年与Debiopharm签署了许可协议[3]。根据该协议，Debiopharm获得了1.88亿欧元的预付款，如果该药物达到某些里程碑，则最多可以获得7.1亿欧元。图2. Xevinapant导致癌细胞凋亡，来源：参考文献2在II期临床试验中，48名头颈部鳞状细胞癌患者随机接受xevinapant治疗，47名患者随机接受安慰剂治疗，这两组患者均接受顺铂和放疗[4]。Xevinapan将疾病进展或死亡的风险降低了67%。在5年的随访中，接受安慰剂的患者中位总生存期（OS）为36.1个月，而接受xevinapan的患者未达到中位总生存期（OS）。同样，在3年随访中，接受安慰剂的患者中位无进展生存期为16.9个月，而接受xevinapant的患者未达到中位PFS。接受xevinapant和安慰剂治疗的患者出现的不良反应，包括：吞咽困难、口干、味觉障碍和纤维化。没有患者因xevinapant引起的不良反应而死亡。Xevinapant正在III期临床试验TrilynX中，对未切除的头颈鳞状细胞癌患者进行测试[5]。在另一项III期临床试验XRay Vision中，该药物也在具有高复发风险的头颈切除鳞状细胞癌患者中进行测试[6]。图3. 接受Xevinapant和安慰剂治疗的患者的无进展生存期，来源：参考文献4图4. 接受Xevinapan和安慰剂治疗的患者的总生存期，来源：参考文献402AvelumabAvelumab是一种单克隆抗体，可阻止PD-L1与PD-1相互作用。该药物最初由默克公司开发，但在2014年，默克与辉瑞签署了共同开发该药物的协议[7]。根据该协议，默克公司从辉瑞公司获得了8.5亿美元的预付款，如果该药物达到商业和监管里程碑，辉瑞同意支付20亿美元。2023年，两家公司结束了合作关系。默克公司拥有该药物的独家所有权，辉瑞公司获得净销售额15%的特许权使用费。Avelumab已被FDA批准用于尿路上皮癌的维持治疗。FDA还批准该药物用于治疗默克尔细胞癌和肾细胞癌。在一项III期临床试验JAVELIN Bladder 100中，700名尿路上皮癌患者被随机接受最佳支持治疗或最佳支持治疗与avelumab的组合（按1:1的比例）[8]。接受最佳支持治疗和Avelumab联合治疗的患者的中位总生存期为21.4个月。相比之下，仅接受最佳支持治疗的患者的中位总生存期为14.3个月。接受最佳支持治疗和Avelumab联合治疗的患者中，有71.3%在接受治疗一年后仍然存活。相比之下，仅接受最佳支持治疗的患者中，有58.4%在接受治疗一年后仍然存活。同样，接受最佳支持治疗和Avelumab联合治疗的患者的中位无进展生存期为3.7个月。仅接受最佳支持治疗的患者的中位无进展生存期为2.0个月。Avelumab还改善了PD-L1阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。接受Avelumab治疗的患者常见的不良反应是尿路感染、疲劳、关节痛和瘙痒。图5. 接受最佳支持治疗和avelumab组合以及仅接受最佳支持治疗的患者的无进展生存期，来源：参考文献803Tuvusertib (M1774)Tuvusertib也称为M1774，是共济失调毛细血管扩张和Rad3相关的 (ATR) 蛋白激酶抑制剂。默克公司正在开发这种药物来治疗实体瘤，包括非小细胞肺癌和乳腺癌。ATR激酶有助于修复受损的DNA，并提高肿瘤细胞的存活率。Tuvusertib通过阻止受损DNA的修复，来杀死肿瘤细胞。化疗药物会损伤肿瘤细胞的DNA，从而增加复制应激[9]。ATR蛋白激酶介导复制应激反应。当ATR蛋白激酶被抑制时，这些化疗药物的细胞毒性就会增加。该药物可作为单一疗法或与DNA损伤应答 (DDR) 抑制剂联合施用于患者。该药物在I期临床试验中，在晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性[10]。在这项临床试验中，55名患者以21天为一个周期服用该药物，其中11名患者出现剂量限制性毒性。该药引起贫血、血小板计数下降等不良反应。一项II期临床试验正在测试tuvusertib和avelumab组合，在默克尔细胞癌患者中的疗效。另一项II期临床试验正在测试Tuvusertib对斑点型BTB/POZ蛋白（SPOP）突变的前列腺癌患者的疗效。其正在进行1/2期临床试验，以找出Tuvusertib和烷化剂替莫唑胺组合的适当剂量和副作用。正在进行的多项临床试验，以测试Tuvusertib与niraparib和Cemiplimab等其他药物的疗效。04Lartesertib (M4076)Lartesertib也称为M4076，是共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 的抑制剂。ATM是一种激酶，在修复双链断裂和调节细胞周期检查点方面发挥着重要作用。这种药物抑制ATM的活性，最终导致癌细胞死亡。M4076可以提高通过破坏DNA来杀死癌细胞的药物的功效。在一项I期临床试验中，22名实体瘤患者接受了4种不同剂量的M4076[11]。22名患者中有21名停止治疗，主要是因为不良反应和疾病进展。该药可引起斑丘疹、恶心、贫血、细菌性腹膜炎、过敏和淋巴细胞计数减少等不良反应。05M9140M9140是一种抗体药物偶联物（ADC），靶向表达癌胚抗原相关细胞粘附分子5 （CEACAM5）的癌细胞。CEACAM5是一种糖蛋白，在胰腺癌、胃肠道癌和肺癌中过度表达。ADC是新型抗癌药物，可直接向癌细胞传递细胞毒性有效负载并杀死这些细胞。ADC由细胞毒性有效负载、连接子和单克隆抗体组成。它还发挥旁观者效应，杀死周围的癌细胞。默克公司使用自己的技术来开发这种药物。该药物的治疗窗宽，并且在血液循环中也稳定，该药与DDR抑制剂合用可产生协同作用。M9140中的细胞毒性有效负载是拓扑异构酶1 (TOP1) 抑制剂，可防止DNA修复。M9140的Ia/b期临床试验正在结直肠癌患者中进行测试。赛诺菲开发了Tusamitamab ravtansine（SAR408701），这是一种ADC，也靶向表达CEACAM5的癌细胞。06M-6223M6223也称为Dargistotug，是一种靶向T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域 (TIGIT) 的抗体。TIGIT是自然杀伤 (NK) 细胞和T细胞上表达的受体，TIGIT的过度表达会抑制这些免疫细胞的功能。M6223防止TIGIT与CD112和CD155结合。CD155和CD112是TIGIT和DNAX辅助分子-1(DNAM-1)的配体[12]。该药物还可以防止TIGIT与CD226相互作用。CD226也称为DNAM-1，是一种在NK细胞和T细胞等免疫细胞上表达的蛋白质。M6223阻断TIGIT通路，以诱导靶向癌细胞的免疫反应。在临床前研究中，M6223与bintrafusp alfa联合使用时，其抗肿瘤功效得到增强。Bintrafusp alfa是一种融合蛋白，由抗PD-L1单克隆抗体和转化生长因子 (TGF)-βRII组成。这种联合治疗增加了肿瘤微环境中CD8+T细胞的浸润。研究人员在一期临床试验中在实体瘤患者中，测试了这种联合治疗方法。在这项临床试验中，24名实体瘤患者接受了M6223治疗，17名患者接受了M6223和bintrafusp alfa的联合治疗[13]。9名仅接受M6223治疗的患者获得了临床获益。相比之下，接受联合治疗的2名患者获得了临床获益。仅接受M6223治疗的患者中，有33%出现3级或更高级别的不良反应。相比之下，接受联合治疗的患者中有71%出现3级或以上的不良反应。小结总之，默克正在开发抑制ATM和ATR等新靶点的新型抗癌药物。这些新的在研药物增强癌细胞对细胞凋亡的敏感性，向癌细胞传递有效负载并抑制癌细胞的DNA损伤修复。这些药物正在尿路上皮癌、头颈癌、结直肠癌和其他癌症患者中进行临床试验。这些药物的批准将使对标准治疗无反应的晚期癌症患者受益匪浅，药渡将与大家一起拭目以待。参考文献（可上下滑动）：[1]Merck pipeline (n.d.). https://www.merckgroup.com/business-specifics/ healthcare/ global/ Healthcare-Pipeline.pdf[2]Fleischmann, J., Hildebrand, L. S., Kuhlmann, L., Fietkau, R., & Distel, L. V. (2023). The Effect of Xevinapant Combined with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells and the Impact of Xevinapant on Its Targeted Proteins cIAP1 and XIAP. Cells, 12(12), 1653.[3]Adams, B. (2021, March 1). Merck KGaA pens $855M biobucks pact with Debiopharm for next-gen cancer asset. Fierce Biotech. https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-kgaa-pens-855m-upfront-biobucks-pact-debiopharm-for-next-gen-cancer-asset[4]Yungan, T. A. O., Sun, X. S., Pointreau, Y., Le Tourneau, C., Sire, C., Kaminsky, M. C., ... & Bourhis, J. (2023). Extended follow-up of a phase 2 trial of xevinapant plus chemoradiotherapy in high-risk locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomised clinical trial. European journal of cancer, 183, 24-37.[5]Bourhis, J., Burtness, B., Licitra, L. F., Nutting, C., Schoenfeld, J. D., Ait Sarkouh, R., ... & Cohen, E. E. (2021). TrilynX: A phase 3 trial of xevinapant and concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer.[6]Ferris, R. L., Mehanna, H. M., Schoenfeld, J. D., Tahara, M., Yom, S. S., Haddad, R. I., ... & Le Tourneau, C. (2023). XRay Vision: A phase 3 study of xevinapant plus radiotherapy (RT) for high-risk, cisplatin-ineligible patients with resected, locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN).[7]Becker, Z. (2023, March 28). Duo no more: After M&A spree, Pfizer parts ways with Merck KGaA on Bavencio. Fierce Pharma. https://www.fiercepharma.com/pharma/duo-no-more-merck-kgaa-takes-back-full-bavencio-rights-ending-long-time-pfizer-partnership[8]Powles, T., Park, S. H., Voog, E., Caserta, C., Valderrama, B. P., Gurney, H., ... & Grivas, P. (2020). Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma.New England Journal of Medicine, 383(13), 1218-1230.[9]Zimmermann, A., Dahmen, H., Grombacher, T., Pehl, U., Blaukat, A., & Zenke, F. T. (2022). M1774, a novel potent and selective ATR inhibitor, shows antitumor effects as monotherapy and in combination.Cancer Research, 82(12_Supplement), 2588-2588.[10]Yap, T. A., Tolcher, A. W., Plummer, R., Mukker, J., Enderlin, M., Hicking, C., ... & de Bono, J. S. (2022). 457MO A phase I study of ATR inhibitor M1774 in patients with solid tumours (DDRiver Solid Tumours 301): Part A1 results.Annals of Oncology, 33, S747-S748.[11]Siu, L. L., Yap, T. A., Genta, S., Pennock, G., Hicking, C., You, X., ... & Tolcher, A. W. (2023). Abstract CT171: A first-in-human phase I study of the ATM inhibitor M4076 in patients with advanced solid tumors (DDRiver Solid Tumors 410): Part 1A results.Cancer Research, 83(8_Supplement), CT171-CT171.[12]Kaito, Y., Hirano, M., Futami, M., Nojima, M., Tamura, H., Tojo, A., & Imai, Y. (2022). CD155 and CD112 as possible therapeutic targets of FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia.Oncology letters, 23(2), 1-12.[13]Siu, L. L., Mckean, M. A., Tolcher, A. W., Victor, A., Kitzing, T., Pierre, V., ... & Naing, A. (2022). 750P Phase I study of TIGIT inhibitor M6223 as monotherapy or in combination with bintrafusp alfa (BA) in patients (pts) with metastatic/locally advanced solid unresectable tumours.Annals of Oncology, 33, S887.*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。23年财报 | Wegovy暴涨420%，司美格鲁肽大卖211亿美元，诺和诺德市值破5000亿美元K药大卖250亿美元锁定新“药王”，HPV疫苗营收89亿美元 | 默沙东2023年财报“开门红”的小核酸时代将开启？热门靶点、国内企业管线布局早知道

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
胆道肿瘤	临床3期	中国更多	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司更多
宫颈癌	临床3期	西班牙更多	EMD Serono Research & Development Institute, Inc. 更多
非小细胞肺癌	临床3期	中国更多	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司更多
实体瘤	临床3期	中国更多	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司更多
胆管上皮癌	临床3期	西班牙更多	EMD Serono Research & Development Institute, Inc. 更多

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04551950 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	局部晚期宫颈癌一线	25	bevacizumab+carboplatin+paclitaxel+cisplatin+bintrafusp alfa (Cohort 1A)	(鑰顧鏇積壓願選鬱鏇選) = 憲鹽製鹹餘餘醖顧壓願蓋選鬱積遞簾淵艱醖製 (夢糧構選壓憲顧廠鑰製 ) 更多	积极	2022-06-02
				paclitaxel+carboplatin+cisplatin+bintrafusp alfa (cohort 1B)	(鑰顧鏇積壓願選鬱鏇選) = 鬱鏇選鏇鬱範齋願構鹽蓋選鬱積遞簾淵艱醖製 (夢糧構選壓憲顧廠鑰製 ) 更多
NCT04491955 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床2期	晚期结直肠腺癌 \| 小肠癌二线	30	overall	(壓艱淵鹹願築齋簾壓衊) = 簾襯壓製觸齋觸顧範憲繭壓範觸願淵鬱廠獵膚 (襯憲觸衊積顧顧憲醖壓 )	积极	2023-01-24
				CV301+N-803+bintrafusp alfa (triple therapy)	(簾憲淵鑰鬱鏇膚鹹遞餘) = 醖範鏇選夢獵簾範鏇鑰製糧夢壓觸夢壓簾憲餘 (憲艱鏇繭醖糧積艱膚範, 33.7 ~ 86.0) 更多
NCT04287868 (Biospace) 人工标引	临床2期	肿瘤 HPV Positive	37	NHS-IL-12+bintrafusp alfa+PDS 0101 (CPI refractory)	(築構窪窪顧積齋鏇製範) = 醖鹹鏇獵醖艱鑰醖鑰簾鬱範醖構網餘構壓鹹襯 (糧鏇餘齋糧積齋蓋繭壓 )	积极	2022-10-11
				NHS-IL-12+bintrafusp alfa+PDS 0101 (CPI naïve)	(鹹壓願鬱簾淵壓膚鹽衊) = 鬱鹹襯廠鹹鹹願鑰廠憲範簾顧願鏇鬱襯齋觸齋 (齋餘願願願糧觸顧顧衊 ) 更多
NCT04432597 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	HPV相关癌症	17	PRGN-2009 (dose escalation part, DEP)	(遞艱蓋選遞網糧醖鏇夢) = PRGN-2009 5x10^11 particle units (PU) SC Q2W 鹹選積艱製壓觸蓋構憲 (壓醖願齋鬱網簾廠憲積 ) 更多	积极	2023-05-26
				Bintrafusp alfa+PRGN-2009 (combination part, CP)
NCT04457778 (AACR2024) 人工标引	临床1期	实体瘤	58	M6223	(願窪鹽願襯遞觸糧餘製) = Overall, two dose-limiting toxicities were observed: a grade 3 adrenal insufficiency (M6223, 900 mg) and a grade 3 anemia (M6223+BA, 300 mg; unrelated to M6223). 顧衊齋糧鑰顧繭夢願鹽 (艱觸艱鬱鏇齋願憲積遞 ) 更多	积极	2024-04-05
				M6223+bintrafusp alfa
NCT04235777 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	泌尿生殖系统肿瘤	16	Bintrafusp alfa+M9241	夢觸醖壓製餘衊壓觸憲(壓艱鹹襯範鹹範獵積襯) = The most frequent TRAEs were fatigue (grade 2, 38%), lipase increase (grade 2+3, 31%), and anemia (grade 2+3, 31%). Grade 3 hematuria occurred in 2 patients (13%); a grade 4 creatinine increase occurred in one (8%). 艱願廠觸願憲簾製觸齋 (範齋獵鏇壓顧築獵襯廠 )	积极	2023-05-26
				SBRT+Bintrafusp alfa+M9241 (bintrafusp alfa and M9241 with either sequential SBRT)
NCT04457778 (ESMO2022) 人工标引	临床1期	不可切除的实体瘤 TIGIT	41	M6223	(鏇觸鬱鑰鹹衊廠蓋遞齋) = 齋鏇廠網網鏇製廠襯簾膚淵鹹憲廠餘鬱願鬱網 (鹹範蓋選艱簾範襯醖鏇 ) 更多	积极	2022-09-10
				M6223+bintrafusp alfa	(鏇觸鬱鑰鹹衊廠蓋遞齋) = 獵獵壓憲齋淵鬱積衊築膚淵鹹憲廠餘鬱願鬱網 (鹹範蓋選艱簾範襯醖鏇 ) 更多
NCT04835896 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1/2期	晚期胃癌二线 HER2-negative \| MSI-H \| PD-L1-positive	25	bintrafusp alfa+paclitaxel	(觸夢簾築繭製壓齋膚壓) = 鑰鏇鑰觸構廠觸憲範鏇築鏇夢鏇構願繭網鹹願 (齋繭選簾衊鏇鑰襯糧憲 ) 更多	积极	2023-01-24
				bintrafusp alfa+paclitaxel (MSI-H)	(範簾憲範憲鹽醖鹹蓋衊) = 簾遞艱構獵廠遞構鬱遞選簾衊憲醖網襯餘遞構 (鬱膚窪夢繭齋襯廠顧積 ) 更多
NCT04396886 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	38	bintrafusp alfa	(範鑰鬱餘蓋憲夢醖廠窪) = 顧範構膚艱願淵餘夢夢鏇壓糧醖艱艱餘齋齋憲 (壓鹽鏇選衊鹽構鹽鹽壓, 12.4 ~ 38.8) 更多	积极	2022-06-02
NCI-Led (GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	人乳头瘤病毒 16 阳性	-	PDS0101+PDS0301+Bintrafusp-alfa (ICI naïve group)	鹽網繭網鏇鬱製鏇夢鑰(鬱襯鑰觸範觸願廠淵獵) = 鹽夢鬱壓觸鏇選鏇鬱夢壓製構鑰淵餘繭築網糧 (遞蓋餘鹹衊壓築膚繭膚 ) 更多	积极	2023-11-09
				PDS0101+PDS0301+Bintrafusp-alfa (ICI resistant group)	(網淵糧網網製願鏇遞蓋) = 艱遞膚觸艱艱膚膚築襯襯顧鏇鏇鏇構簾觸艱製 (膚襯憲壓壓衊艱艱鏇窪 ) 更多