A Phase II Study of N-803 Alone or in Combination With BN-Brachyury Vaccine or Bintrafusp Alfa (M7824) for Participants With Castration Resistant Prostate Cancer

Background:
Prostate cancer does not trigger a strong immune response in the body. Hormone therapy, to reduce levels of testosterone in the body, can be helpful to treat some prostate cancers. However, castration-resistant prostate cancer (CRPC) keeps growing even when the testosterone is reduced to a very low level. Men with metastatic CRPC survive an average of only 3 years. More effective treatments are needed.
Objective:
To test whether an immunotherapy drug (N-803), alone or in combination with other drugs, can help treat CRPC.
Eligibility:
Males aged 18 or older with CRPC. Prior treatment with testosterone-lowering therapy is required.
Design:
Participants will be screened. They will have blood and urine tests. They will have a CT scan of the chest, abdomen, and pelvis.
They will continue to receive hormone therapy for prostate cancer.
Participants will come to the NIH clinic once a week for the first 4 weeks. Then they will come once every 2 weeks. Visits will last up to 8 hours. The study will continue up to 3 years.
All participants will receive N-803 once every 2 weeks. The drug is injected just under the skin with a small needle.
Some participants will receive N-803 plus another drug (brachyury vaccine). This drug is also injected under the skin with a small needle.
Some participants will receive N-803 plus a different drug (bintrafusp alfa) once every 2 weeks. This drug is given through a tube attached to a needle placed in a vein in the arm.
Some participants may receive all 3 drugs.
Participants will have imaging scans every 12 weeks.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05012098

/ Completed临床2期IIT

Phase 2 Study of Bintrafusp Alfa in Recurrent/Metastatic Olfactory Neuroblastoma (BARON).

Background:
Olfactory neuroblastoma (ONB) is a rare cancer of the nasal cavity. At diagnosis, it is usually locally advanced. It tends to spread to the neck. Sometimes it spreads to the lungs and bones. Researchers want to find a better way to treat it.
Objective:
To learn if giving immunotherapy drug bintrafusp alfa can help ONB shrink or disappear.
Eligibility:
People aged 18 years and older diagnosed with recurrent or metastatic ONB that has not responded to standard treatment.
Design:
Participants will be screened with a medical history, blood and urine tests, and physical exam. Their ability to perform their normal activities will be assessed. They will have an electrocardiogram to evaluate their heart. They will have imaging scans and/or a nuclear bone scan, as needed. For some scans, they may receive a contrast dye.
Some screening tests will be repeated during the study.
Participants will receive bintrafusp alfa once every 2 weeks for 26 doses. They will get it intravenously over 60 minutes. They may get other medicines to prevent side effects. They will complete health questionnaires. Visits will last 4-6 hours.
Participants may have optional tumor biopsies.
Participants will have an end of treatment visit within 7 days after they stop taking the study drug. About 28 days after treatment ends, they will have a safety visit. They will have follow-up visits every 3 months for the first year, then every 6 months for years 2-5, and then once a year after that for the rest of their life. If their disease progresses, they may be eligible for re-treatment with the study drug

开始日期2022-06-21

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT04874311

/ Recruiting临床2期IIT

Bintrafusp Alfa and Doxorubicin Hydrochloride in Treating Patients With Advanced Sarcoma. TRUST Study

This study encompasses two multicenter, prospective, open-labeled, 2-arm, non-comparative randomized phase II trials to assess the antitumor activity of bintrafusp alfa in association with doxorubicin

开始日期2022-03-01

申办/合作机构

Institut Bergonié

[+1]

100 项与必特芙普α 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与必特芙普α 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与必特芙普α 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与必特芙普α 相关的文献（医药）

2025-05-01·LUNG CANCER

Efficacy and safety of bintrafusp alfa evaluated in a phase II single-arm clinical trial in previously treated advanced pleural mesothelioma

Article

作者: Benítez, Jose Carlos ; Nadal, Ernest ; Massutí, Bartomeu ; Vilà, Laia ; Insa, Amelia ; Sala, Maria Ángeles ; López, Rafael ; García-Campelo, Rosario ; Saigí, Maria ; Sais, Elia ; Brenes, Jesús ; Provencio, Mariano ; Hijazo-Pechero, Sara ; Muñoz-Pinedo, Cristina ; Cedrés, Susana ; Dómine, Manuel ; Mesas-Ruiz, Andres ; Álvarez, Carlos ; Martín-Martorell, Paloma ; Plans-Marín, Sílvia

OBJECTIVES:

We aimed to evaluate the efficacy (progression-free survival [PFS]) of bintrafusp alfa in patients with pleural mesothelioma (PM) who had progressed to platinum-based chemotherapy and had not previously received immunotherapy. We also assessed overall survival [OS], objective response rate [ORR], and safety and tolerability.

MATERIALS AND METHODS:

This open-label, non-randomised, multicentre, phase II, single-arm clinical trial was carried out by the Spanish Lung Cancer Group between October 2021 and March 2023 in 15 Spanish hospitals. We included patients ≥ 18 years old, with an ECOG PS of 0 or 1, with a histologically confirmed unresectable or metastatic PM, and with a life expectancy of at least three months.

RESULTS:

46 patients were included in the analysis. Most patients were men (78.3 %), the mean age was 70.0 years (SD, 9.5), and most presented epithelioid PM (84.8 %). The median PFS was 1.9 months (95 % CI, 1.7-3.2 months), the median duration of bintrafusp alfa response was 3.8 months, and the ORR was 6.5 % (95 % CI, 2.1-18.8 %). The median OS was 11.9 months (95 % CI, 5.8-15.7 months). Grade 3 or higher adverse events were observed in 34.8 % of patients and no grade 5 adverse event was reported.

CONCLUSION:

Bintrafusp alfa did not reach the expected efficacy in patients with advanced PM. We did not identify new safety signals with bintrafusp alfa, and no case of bleeding was reported. Our study suggested that bintrafusp alfa has limited efficacy in PM, as reported in other solid tumours.

2025-04-01·JAMA Oncology

Novel Combination Immunotherapy and Clinical Activity in Patients With HPV-Associated Cancers

Article

作者: Strauss, Julius ; Manu, Michell ; Floudas, Charalampos S. ; Kackley, Mary ; Steinberg, Seth M. ; Francis, Deneise C. ; Pastor, Danielle M. ; Krauss, Elizabeth ; Redman, Jason M. ; Manukyan, Manuk ; Marté, Jennifer L. ; Cordes, Lisa M. ; Donahue, Renee N. ; Goswami, Meghali ; Schlom, Jeffrey ; Turkbey, Evrim B. ; Lamping, Elizabeth ; Brownell, Isaac ; Gulley, James L. ; Jochems, Caroline

IMPORTANCE:

Patients who experience progression of advanced human papillomavirus (HPV)–associated cancers and who have previously received first-line systemic treatment have a poor prognosis and limited therapeutic options.

OBJECTIVE:

To assess the clinical activity of the combination of the HPV type 16 therapeutic vaccine PDS0101, the tumor-targeting interleukin 12 antibody-drug conjugate PDS01ADC, and the bifunctional anti–programmed cell death ligand 1 (PD-L1)/transforming growth factor β (TGF-β) bintrafusp alfa in advanced HPV-associated cancers.

DESIGN, Setting, and Participants:

This nonrandomized clinical trial was phase 1/2 and investigator initiated, and was conducted at a single US cancer research center between June 2020 and July 2022. Patients with advanced or metastatic HPV-associated cancers were eligible, including patients who were both immune checkpoint blockade (ICB) naive and ICB resistant. The cutoff date for data analysis was May 13, 2024.

INTERVENTION:

Patients received 1 mL of PDS0101 subcutaneously every 4 weeks for 6 doses then every 12 weeks for 2 additional doses, PDS01ADC, 16.8 µg/kg, subcutaneously every 4 weeks or PDS01ADC, 8 µg/kg, subcutaneously every 2 weeks, and bintrafusp alfa, 1200 mg, intravenously every 2 weeks.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES:

Objective response rate (ORR) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 in ICB-naive patients.

RESULTS:

Of the 50 eligible patients, 26 (52%) were men and the median age was 56 years (range, 28-80 years). The median (IQR) follow-up was 37.7 (30.6-42.0) months. Fourteen patients (28%) were ICB naive, with an ORR of 35.7% (95% CI, 12.8%-64.9%), and median overall survival (OS) 42.4 months (95% CI, 8.3 months-not estimable); in ICB-resistant patients, the ORR was 16.7% (6 of 36 patients; 95% CI, 6.4%-32.8%) and median OS was 15.8 months (95% CI, 9.0-21.3 months). Among patients with HPV-16–positive tumors (37 patients [74%]), in the ICB-naive group (8 patients [21.6%]) the ORR was 62.5% (95% CI, 24.5%-91.5%) and a median OS measure was not reached. Grade 3 and 4 treatment-related adverse events occurred in 26 of 50 patients (52%). There were no treatment-related deaths.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

In this trial, the combination of PDS0101, PDS01ADC, and bintrafusp alfa showed an acceptable safety profile and promising antitumor activity and improved OS in patients with HPV-16–positive cancers, in both ICB-naive and ICB-resistant patients, warranting further evaluation of the combination of PDS0101 and PDS01ADC with simultaneous PD-L1/TGF-β inhibition in these populations.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04287868

2025-03-10·ONCOLOGIST

Tri-Ad5 vaccine plus bintrafusp alfa for newly diagnosed, advanced-stage head and neck cancer not associated with human papillomavirus infection

Article

作者: Redman, Jason M ; Allen, Clint T ; Prins, Daniel ; Turkbey, Evrim B ; Cordes, Lisa ; Gulley, James L ; Steinberg, Seth J ; Schlom, Jeffrey ; Floudas, Charalampos S ; Donahue, Renee N ; Soon-Shiong, Patrick ; Marté, Jennifer L

Abstract:

Background:

Newly diagnosed, advanced-stage head and neck cancer (HNSCC) not associated with human papillomavirus (HPV) infection has poor survival and functional outcomes despite surgical management. Neoadjuvant immunotherapy is of interest to improve long-term outcomes.

Methods:

Individuals with untreated intermediate/high risk, p16-negative (if oropharyngeal) HNSCC were eligible and underwent pre- and post-treatment tumor biopsies. Primary endpoint was pathologic complete response or clinical-to-pathological downstaging (CPD). Treatment regimen: 5 × 1011 viral particles once, subcutaneously of each component of the Tri-Ad5 vaccine (ETBX-011, ETBX-061, and ETBX-051 targeting tumor-associated antigens (TAA): carcinoembryonic antigen [CEA], MUC-1, and brachyury, respectively) plus 1200 mg IV of bintrafusp alfa (anti-PD-L1 and anti-transforming growth factor-β) every 2 weeks for 2 doses. Participants returned to referring physicians for standard surgery ± adjuvant treatment if indicated.

Results:

Of 6 HNSCC patients, 2 (33.3%) had CPD. There were no pathologic complete responses. 2-year recurrence free survival (RFS) was 83.3% (95% CI, 27.3%-97.5%). Adverse events were consistent with known safety profiles of each agent. There were no surgical delays.

Conclusions:

In this small study, Tri-Ad5 vaccine plus bintrafusp alfa resulted in CPD in 2/6 patients. Participants also had favorable 2-year RFS compared to historical values. Ongoing tissue and peripheral immunome analyses may provide mechanistic insight. (ClincalTrials.gov Identifier: NCT04247282; IRB Approved.).

项与必特芙普α 相关的新闻（医药）

2025-09-06

·Antibody Research

国内药企成为biotech重要竞争对手，Biotech的路在何方？

▎追溯 2025年9月5日，恒瑞医药（600276.SH；01276.HK），宣布与美国Braveheart Bio公司就其自主研发的心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制剂HRS-1893项目达成独家许可协议。根据协议条款，恒瑞医药将HRS-1893在除中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给Braveheart Bio。Braveheart Bio将向恒瑞医药支付6500万美元首付款（含3250万美元现金和等值3250万美元的Braveheart Bio公司股权）和完成技术转移后的1000万美元近期里程碑款，总计7500万美元。此外，恒瑞医药还将收取最高可达10.13亿美元的与临床开发和销售相关的里程碑付款，及相应的销售提成。国内药企逐渐成为biotech的竞争对手，留给初创biotech的可走的路越来越窄。海明威的在《永别了，武器》说到一个观点，老人不是变得智慧，而是行举变得越来越小心。说老人富有智慧，本身就是一个谬论。“No, that is the great fallacy: the wisdom of old men. They do not grow wise. They grow careful.” 中国的biotech已经有了十余年的时间，我们回顾这段历史也好，历程也罢，从大分子的角度，第一阶段可以称为PD1阶段，2010年到2015年，百济，信达，君实，当然也有其他家开发，如嘉和的进程就并不理想。这个时代主要技术的代差。找钱也难。技术+资本相对来说容易成事，所以这个阶段的一些基金公司，是赚到钱的。同时，biotech也在这一轮中成立逐步成为生物药企。 2015年，又称中国的创新药元年，开始了中国创新药的第二个阶段，这个阶段可以说是成长期，PD1开发已经迟了，第二代免疫检查点的开发成为主要焦点，当然PDL1抗体的开发也来得及，这个窗口转瞬即逝，所以主要以CD47，LAG3，TIGIT为主，CD73，CD39也展露过头角，但没有前者规模大，激动剂开发也成为趋势，刹车和加油门理论，被大众认可，41BB，CD40，OX40。CD28少有人碰，再生元，赛诺菲还是在持续开发。这个阶段，时间我认为可以是2015-2020，从成长期到初步成熟期，尤其技术层面，CRO，CDMO迅速壮大。在这一阶段成立的公司，相对来说，就要弱一些，规模性，如今来看也相对小一些。一定程度上是时机的原因，另一种没有像如PD1这样的规模性市场的药物靶点出现。同时双抗也开始布局，以PD1为基础，以CD47为基础等等。下面这张信达管线图可以非常简明扼要的表达那个时代的布局。 CD3双抗，也有在开发，在于2017年CART元年之后，CD3双抗，CART在国内并行。相比来说，CD3双抗公司并不如CART亮眼，在一段时间内。这其中还有一个重要的管线，M7824，PDL1/TGFb，当时的程度不亚于如今PD1/VEGF，甚至更火，因为PD1抗体的前景，所以行业坚信下一个PD1就在眼前。可以说未尽人意。 7 8年过去了，大家才真正的迎来下一个PD1，当然只是有眉目。前两个阶段，国内药企也是从技术萌新到成熟的阶段。尤其来看，恒瑞，石药。尤其恒瑞自身技术能力一直并不差。 21年，在免疫治疗不及预期之后，尤其M7824碰壁，到了第三个阶段，DS8201引起的ADC开发热潮。映恩，普方，宜联都是这个时间兴起的公司。而早于他们很多年在做的ADC公司，却也没有他们发展迅速。有时候，不是进入的早，就一定能够乘得上时代的风。如今，ADC开发，已经到了一个瓶颈的时期。第二个阶段，研发领域其实冲的最猛，也敢于冒险，什么样的靶点都敢做，而到了第三个阶段，反而谨慎，免疫检查点处处失利，对于新靶点相对来说，更为慎重。尤其ADC平台之下，也让一些新靶点有了重新成为新的一款的药的机会。从投资来看，biotech的回报，也是有递减倾向的，而且成药性在一定程度上是难度加大的，治疗的门槛也越来越高。未来的biotech，其实已经没有技术代差的红利，不是说从国外回来就能回对技术上有多大的提高，反而国内更有产业优势。市场上的钱相对还是多的，好的团队在牛市，相对来说资金获得也较为容易。这也要求创始人，能多融就多融。大分子领域，可能更倾向于通过抗体工程实现多机制的组合，下一代分子的设计。自免方向，B细胞轴，如SLE，重症肌无力等，目前还在探索阶段，如SLE方向，CAR-T，包括体内CAR-T，个体CAR-T，通用型CAR-T，TCE，及下一代TCE。重症肌无力，Fcrn阻断和补体因子取得了进展，可能未来多机制，TACI，BDCA2可能都会成为其基础。自免，T细胞轴，AD方向，乌帕替尼和dupi的存在，门槛越来越高，单纯的长效，没有疗效的提高，市场并不买单。IBD，TL1A多抗能否取得更好的疗效，还需要进一步验证。目前，开发的企业不少。肿瘤，细胞因子改造，未来肯定是一大方向，至于如何改，先的开发做了一些很好的参考。前药，是目前很多人在做的，但我依然觉得目前的前药技术能够提高的有限。这些方面，初创biotech都是可以去尝试的。但同样要面临成熟的biotech和药企的竞争，相比于10年前的难度，显然是提高了。欢迎加入我的知识星球，可提供专业的免费咨询，同时可以获得Antibody Research生物药随谈回放视频。公众号已经建立读者实名讨论微信群，可以添加微信（zhuisu2210）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。

引进/卖出申请上市

2025-08-31

·Biotech前瞻

恒瑞、天晴加速布局PD-(L)1/TGF-β 双抗，不惧外企失利，能否成药？

点击蓝字关注我们本期看点 8月12日，正大天晴宣布旗下创新药TQB2868（PD-1/TGF-β双功能融合蛋白）启动首个III期临床。这款药物将PD-1通路阻断与TGF-β信号中和合二为一，有望同时发挥免疫检查点抑制和肿瘤微环境重塑作用。事实上，PD-(L)1与TGF-β这对组合并非新鲜事—其最早的探索者是德国默克与GSK联合开发的M7824（亦称bintrafusp alfa）。尽管M7824曾被视作抗癌新星，但其激进的临床策略导致连续折戟，最终合作夭折。令人瞩目的是，在西方公司的尝试遇挫后，中国药企并未停下脚步：恒瑞医药的SHR-1701（PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白）于去年在胃癌一线治疗中取得阳性III期结果，并已向监管部门递交上市申请；如今正大天晴的TQB2868也紧随其后，在“癌王”胰腺癌领域展开冲锋。本文将聚焦PD-(L)1/TGF-β双抗领域的全球进展与趋势，剖析从科研机制到临床布局的经验教训，并点评中外玩家在市场与适应症选择上的差异。本期内容 01 M7824的沉浮：激进挑战K药的代价 02 恒瑞丨PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白 03 正大天晴丨PD-1/TGF-β双功能融合蛋白 04 总结与展望【01 M7824的沉浮：激进挑战K药的代价】在深入讨论临床开发之前，有必要了解为何要将PD-(L)1通路与TGF-β信号结合起来。TGF-β（转化生长因子β）是肿瘤微环境中著名的免疫抑制因子，能够通过促进上皮-间质转化、诱导肿瘤新生血管、激活癌相关成纤维细胞以及直接抑制免疫细胞功能等方式，助长肿瘤进展。研究发现，TGF-β活跃可能导致抗PD-(L)1疗法效果不佳，因为TGF-β介导的免疫抑制会阻止T细胞浸润肿瘤，从而造成耐药。因此，理论上同时封锁PD-(L)1路径和TGF-β信号，可一方面解除肿瘤对T细胞的“免疫刹车”，另一方面拆除肿瘤微环境的纤维基质和抑制性屏障，实现双重抗肿瘤效应。这一理念催生了PD-(L)1/TGF-β双特异性抗体或融合蛋白的研发热潮，希望以“一石二鸟”的方式增强免疫治疗对“冷肿瘤”的效果。 bintrafusp alfa作用机制示意图作为该领域的开拓者，默克/葛兰素史克的M7824（bintrafusp alfa）经历了过山车般的命运。M7824由抗PD-L1的抗体与TGF-β受体II的胞外域融合而成，设计初衷是在同一分子上“共定位”阻断两条免疫抑制通路。早期临床数据曾令人振奋：在多种肿瘤中展现出约20%的客观缓解率（ORR），其中PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者ORR高达85.7%。巨大的潜力引来GSK豪掷42亿美元的合作协议，希望将其打造为下一代重磅药物。然而，正是这种“明星光环”催生了激进的临床策略：M7824在关键的 III期试验中选择直接与PD-1抑制剂的王者——默沙东的帕博利珠单抗(Keytruda)进行正面对决，比较两者在PD-L1高表达晚期NSCLC一线治疗中的疗效。这是业界首次有新药试图在一线肺癌领域硬撼Keytruda，但结果却不尽人意：2021年1月，独立数据监测委员会基于中期分析建议停止该试验，因为M7824不太可能在主要终点无进展生存期（PFS）上击败Keytruda。正如业内人士事后反思的那样，在Keytruda长期占据优势的PD-L1高表达人群中硬拼，胜算本就渺茫。雪上加霜的是，随后M7824在胆道癌(BTC)领域的尝试也相继受挫。2021年3月公布的 II期试验（M7824用于BTC二线治疗）中，M7824未能达到预设的疗效门槛。紧接着在2021年8月，另一项BTC一线III期试验因独立监测委员会判断其无法达到主要终点（总生存期OS）而被提前终止。短短一年内接连三个重大试验失利，令这一曾经的“希望之星”迅速陨落。有评论称，M7824在不到一年里累积了“三连败”，前景陷入黯淡。最终，默克和GSK于2021年9月底宣布提前终止双方关于M7824的合作协议，这项高达42亿美元的豪赌以“和平分手”告终。默克方面表示将深入分析庞大的试验数据，以从中汲取有关TGF-β通路生物学的教训。M7824的故事警示后来的研发者：双抗新药固然令人兴奋，但选错竞争对手或适应症，贸然挑战业界顶尖标准疗法，其失败的代价不容小觑。 02 恒瑞丨PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白尽管bintrafusp alfa折戟沉沙，国内药企并未因此却步，反而总结经验、另辟蹊径。恒瑞医药的SHR-1701（国际非专利名：retlirafusp alfa）是PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，机制上与M7824类似。这款产品选择了与M7824截然不同的临床开发思路：避开与现有PD-1单抗的直接对抗。具体而言，SHR-1701将首个III期关键试验瞄准了HER2阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌一线治疗，并采用SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗的方案。这样设计的巧妙之处在于：即使国际上PD-1抑制剂已在特定人群中获批用于胃癌一线，但通过选择合适的试验时机和入组条件（例如开始于2021年、入组包含PD-L1中高表达患者等），恒瑞得以使用安慰剂对照而不违反伦理，从而直接证明“在标准化疗基础上加用SHR-1701”的增量收益。事实证明这一策略取得成功：恒瑞在2024年公布的III期结果显示，SHR-1701联合CAPOX方案（一线化疗）显著延长了患者生存期。在意向治疗人群中，加用SHR-1701使中位OS从11.2个月提高到15.8个月；PD-L1阳性(CPS≥5)亚组中OS更是从10.4个月跃升至16.8个月。无论整体人群还是PD-L1高表达亚组，风险比HR均在0.5~0.66区间且具有显著统计学差异。同时，PFS和客观缓解率也有明显改善，PD-L1高表达患者ORR由32.7%提高至56.5%，疾病控制率DCR接近。更难能可贵的是，SHR-1701并未带来无法管理的新增毒性：试验中双药组与安慰剂组的≥3级治疗相关不良反应发生率相当（约60%左右），安全性可与单纯化疗相媲美。（详情见：康方、恒瑞2款双抗，巅峰对决胃癌一线）值得一提的是，恒瑞并不打算将SHR-1701的应用局限于胃癌。目前该药物已在非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌、鼻咽癌等多种实体瘤中开展临床研究。恒瑞方面也表示，未来将继续研究哪些患者人群能从SHR-1701中获益更多，以便找到其相较传统PD-1抑制剂的定位。不管怎样，恒瑞的进展已向市场释放出强烈信号：曾被唱衰的PD-(L)1/TGF-β联合作用并非没有价值，期待其上市后的真正效果。【03 正大天晴丨PD-1/TGF-β双功能融合蛋白】与恒瑞在激烈竞争的胃癌市场“正面突围”不同，正大天晴选择了一个更具挑战但回报潜力巨大的战场——胰腺导管腺癌（俗称“胰腺癌”）。胰腺癌被誉为“癌中之王”，其恶性程度高、5年生存率不足10%，特别是转移性胰腺癌的一线治疗长期以来仅有紫杉醇加吉西他滨（AG方案）这一化疗标准，中位生存期难以超过一年。更重要的是，胰腺癌公认是一种免疫学“冷肿瘤”——单纯的免疫检查点抑制剂对其疗效甚微。这归因于胰腺癌独特的肿瘤微环境：丰富致密的纤维基质和广泛存在的免疫抑制性细胞共同阻碍了T细胞对肿瘤的浸润和杀伤。正大天晴正是看中了TGF-β通路在胰腺癌免疫逃逸中的作用：大量证据表明，胰腺癌患者中TGF-β相关的细胞因子表达升高，可能介导了对PD-(L)1疗法的原发耐药。因此，他们开发的TQB2868（PD-1/TGF-β融合蛋白）在这一适应症上有用武之地。一方面，TQB2868自带PD-1受体功能，可阻断肿瘤细胞表达的PD-L1对T细胞的“刹车”作用；另一方面，它携带的TGF-βRII陷阱结构可以中和肿瘤微环境中的TGF-β，削弱致密基质和免疫抑制因素，对胰腺癌的“TME屏障”进行重塑。然而，光有双抗可能还不够。正大天晴的策略是“三管齐下”，将TQB2868与靶向抗血管生成的安罗替尼及标准化疗（AG方案）联合，形成“免疫+靶向+化疗”三重组合，希望多角度攻破胰腺癌的防线。具体来说，PD-1/TGF-β双抗激活免疫并解除免疫抑制，安罗替尼抑制肿瘤血管新生、改善免疫微环境，而化疗直接杀伤肿瘤细胞、释放抗原增强免疫应答。这种立体进攻思路在理论上契合胰腺癌的生物学特点，也大大提高了一线治疗方案创新的复杂性。从目前披露的临床数据来看，TQB2868的“三重疗法”初步显示出令人振奋的效果。 2025年ASCO年会上，正大天晴公布了TQB2868联合安罗替尼+AG化疗一线治疗转移性胰腺癌的Ib/II期研究结果：在40例入组患者（36例可评估）中，客观缓解率(ORR)高达63.9%，疾病控制率(DCR)达到100%，这一缓解率相比历史数据中AG化疗23%-36%的ORR提高了约2-3倍。更令人欣喜的是，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)曲线也展现出突破迹象：截至数据截止，联合疗法的中位PFS尚未达到，6个月PFS率达86%（显著高于历史对照的43.2%）；中位OS同样未成熟，但研究者预计有望突破12个月大关（而对照方案通常不到1年）。安全性方面，虽然联合方案集成了免疫药+靶向药+化疗，但耐受性依然良好：≥3级不良反应发生率约52.5%，反而低于单纯AG化疗历史数据的68-77%。这些II期数据表明，在被PD-1单抗“治冷”的胰腺癌领域，引入TGF-β通路阻断和抗血管生成，有望显著提升疗效，同时毒性增加可控。基于如此积极的信号，中国国家药监局CDE已于今年6月正式批准TQB2868组合方案开展胰腺癌一线III期注册临床试验。这项多中心、随机双盲对照试验计划入组568例受试者，比前期研究大幅扩大样本量，将比较“TQB2868+安罗替尼+吉西他滨/白蛋白紫杉醇”与“安慰剂+化疗”的疗效和安全性。主要终点设定为总生存期（OS），这表明监管部门和研发方都以提高生存期作为评估标准，而不仅仅满足于缓解率或PFS的改善。值得注意的是，该试验并未设置PD-1单抗对照组——考虑到胰腺癌中PD-1单药基本无效，这一设计是合理且必要的，旨在直接验证三联方案相较现行标准疗法的增益幅度。有观点戏言，如果科研上加设一个“TQB2868去除TGF-β功能臂”的对照组，或纯PD-1联合安罗替尼/化疗组，或许可更清晰地解析各组分贡献，但出于临床实用性的考虑，这样的探索并未纳入正式试验方案。正大天晴选择胰腺癌作为TQB2868的首发战场，可谓高风险高回报的战略。一方面，胰腺癌是传统免疫治疗的“无人区”，一旦III期试验证实显著生存获益，TQB2868将有望成为全球首个在胰腺癌中证明有效的免疫类新药，填补巨大临床空白，商业价值不言而喻。另一方面，胰腺癌试验的难度也远超一般瘤种，既往无数创新疗法折戟于此，TQB2868能否改写历史还有待观察。无论结局如何，TQB2868大胆切入“冷肿瘤”的举动已充分体现出中国创新药企的差异化布局思路：在PD-(L)1单抗红海中，另辟新靶点组合、瞄准未被满足的瘤种需求，或将开创出属于自己的蓝海市场。 04 总结与展望总的来说，PD-(L)1/TGF-β双抗正处于从概念验证走向临床应用的关键转折点。经历了M7824的大起大落后，后来者选择了更加聪明和稳健的打法，让这一策略重新焕发生机。恒瑞和正大天晴的成果证明了“双管齐下”在特定情景下确有其妙，用兵得当可攻下难啃的堡垒。当然，真正要将这些创新转化为造福患者的长期武器，仍需更多扎实的III期数据来巩固信心。随着全球范围内越来越多试验的推进，我们拭目以待PD-(L)1/TGF-β双抗能在更多癌种上展现出突破性疗效，为肿瘤免疫治疗开辟新篇章。在这场抗癌攻坚战中，每一次策略转变与探索，都是在为未来积累宝贵的经验和希望。 ★

临床3期免疫疗法临床终止引进/卖出临床1期

2025-08-13

·生物制药进展杂评

正大天晴PD-1/TGF-β临床研究敢不敢来个头对头？

8月12日，正大天晴的TQB2868（PD-1/TGF-β融合蛋白）启动了首个III期研究。本次启动的III期研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心临床试验（n=568），旨在评估TQB2868（300mg，诱导治疗期Q4W，维持治疗期Q3W）联合安罗替尼（8mg或10mg，每日1次）和化疗（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）对比安慰剂联合化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的有效性和安全性。研究的主要终点是自受试者入组至随访结束的总生存期（OS）。 PD-（L）1/TGF-β这对组合也不是新玩意，最早的鼻祖是M7824（PD-L1/TGF-β），去年恒瑞的SHR-1701也申报了上市~ 鼻祖的M7824也是大起大落，从希望之星，激进的临床设计，最终快速陨落~ The mechanisms of TGF-b signaling and the immunosuppressive effects of TGF-b signaling on the immune response 自从默克/GSK的M7824（PD-L1/TGF-β）挂了之后就不太关注这个组合了；等到恒瑞的SHR-1701（PD-L1/TGF-β双抗）在去年申请上市，才重新看了一下回顾了一下。关于鼻祖M7824 PD-L1/TGF-β临床又跪了！ 2021年8月份默克宣布，基于独立数据监测委员会 (IDMC) 审查意见，因不太可能达到总体生存期（OS）的主要终点，公司决定终止II 期 INTR@PID BTC 055 研究。在后面看到的就是一些列终止的消息了马后炮分析： M7824的头对头试验还是有点太激进：M7824在III期临床试验（INTR@PID Lung 037）中直接与帕博利珠单抗（K药）头对头比较，用于PD-L1高表达（≥80%）的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。但PD-L1高表达人群本就是K药的优势群体，M7824未能展现出差异化疗效。这大概是第一次有产品尝试硬刚K药，结果不理想后来者就是康方生物的 AK112 Summit公布AK112（PD-1/VEGF）首个三期结果，OS无显著获益，Merck CMO 去年的评论有点东西~~ 康方PD-1/VEGF大放异彩，But what does Merck think? 再看一年前SHR-1701申报上市时，看一看下文延伸阅读恒瑞PD-L1/TGF-β申请上市，安慰剂+化疗作对照，抓住了最后的尾巴恒瑞临床设计肯定会成为大家热议的焦点大家可以体会一下恒瑞这个的临床设计~~~SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性用了安慰剂做对照再看正大天晴的TQB2868（PD-1/TGF-β融合蛋白）临床设计，和SHR-1701类似临床设计挺有意思的，一个双靶点，这么多的PD-1单抗，如果临床设计有设计一个PD-1单抗的对照组会不会更好一点~ 也可以媲美AK112了文中图片文献：Bispecific antibody targeting TGF-β and PD-L1 for synergistic cancer immunotherapy

临床3期临床2期临床1期临床终止引进/卖出

100 项与必特芙普α 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11893	-	-	DB15387

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺癌	临床3期	俄罗斯	Merck KGaA	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Merck Healthcare KGaA	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Merck Serono SpA	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	美国	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Merck Healthcare KGaA	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Merck Serono SpA	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	日本	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Merck Serono SpA	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2021-12-01
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Merck Healthcare KGaA	2021-12-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	胃肠道肿瘤	938	Bintrafusp Alfa (M7824)	網鏇餘願鹽艱簾襯膚獵(選醖製築積糧齋醖築窪) = Grade 3 or higher AEs were reported with an event rate of 28.8% (95% CI: 20.3-39.1%, p < 0.001), which decreased to 23.1% (p < 0.001) after excluding three studies, reducing heterogeneity to I² = 5.01% (p = 0.39) 鏇築夢鹽蓋築觸淵糧廠 (構齋願醖獵窪繭範選膚 )	积极	2025-05-30
NCT04287868 (Company_Website \| Pubmed) 人工标引	临床1/2期	HPV相关癌症 HPV16-positive	50	PDS0101 + PDS01ADC + bintrafusp alfa (BA) (ICB naïve patients)	獵構鏇範選糧簾願鏇鹽(積膚鬱繭網壓壓簾窪鹹) = 蓋襯觸顧鬱夢憲齋鑰餘廠顧製範淵遞鏇艱蓋膚 (鹹願觸廠齋鬱淵積鑰觸, 8.3 ~ NE) 更多	积极	2025-02-26
				PDS0101 + PDS01ADC + bintrafusp alfa (BA) (ICB naïve patients + HPV16-positive)	獵構鏇範選糧簾願鏇鹽(積膚鬱繭網壓壓簾窪鹹) = 鑰糧鏇簾憲餘觸鬱顧鏇廠顧製範淵遞鏇艱蓋膚 (鹹願觸廠齋鬱淵積鑰觸, 9.0 ~ 21.3) 更多
NCT04457778 (Pubmed \| J Immunother Cancer) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	58	M6223 (Part 1A)	簾積觸選艱鏇壓積淵醖(鹹觸廠顧製顧夢壓鹹範) = Two dose-limiting toxicities were observed: grade 3 adrenal insufficiency (Part 1A: M6223 900 mg every 2 weeks) and grade 3 anemia (Part 1B: M6223 300 mg, only BA related). 夢餘窪齋鏇遞觸鏇範構 (築壓遞願選製積選蓋鑰 ) 更多	积极	2025-02-01
				M6223+bintrafusp alfa (Part 1B)
NCT03436563 (CTgov)	临床1/2期	大肠腺癌 \| 直肠腺癌 \| 结肠癌 ... 更多	4	Bintrafusp Alfa	襯鬱衊鏇鹹鬱獵廠顧壓(壓襯淵艱鏇鏇鏇餘構糧) = 築鑰淵糧鹹鑰襯膚襯壓壓願繭築觸鑰醖範壓顧 (構鏇夢齋鏇夢遞憲憲餘, 觸蓋顧製網衊選鹽獵蓋 ~ 淵鬱壓襯構網餘衊築窪) 更多	-	2024-11-27
NCT02699515 (CTgov)	临床1期	局部晚期恶性实体瘤	114	M7824 (Dose Escalation Cohort: M7824 (3 mg/kg))	齋積蓋衊遞餘夢觸壓壓 = 窪鹽鏇網鑰衊衊構鹹遞艱衊選鹽顧積淵顧餘襯 (築餘遞艱膚蓋繭獵積餘, 觸廠壓鹹選觸夢廠範選 ~ 淵範顧艱衊壓廠蓋鬱鹽) 更多	-	2024-11-18
				M7824 (Dose Escalation Cohort: M7824 (10 mg/kg))	齋積蓋衊遞餘夢觸壓壓 = 獵鹹壓遞鹽範壓願選窪艱衊選鹽顧積淵顧餘襯 (築餘遞艱膚蓋繭獵積餘, 鬱齋醖顧襯廠窪鑰獵積 ~ 壓憲艱蓋構壓醖鹽遞願) 更多
NCT03493945 (QuEST1, ESMO2024)	临床1/2期	去势抵抗性前列腺癌 dMMR \| pMMR	25	BNVax + BA + Anktiva	簾齋鹹窪壓蓋夢餘鹹鹽(餘憲繭憲夢鑰鏇鏇顧齋) = 範鹽選廠鏇積繭獵網獵窪夢構簾壓蓋繭鏇襯餘 (範餘艱餘鬱膚憲襯鏇壓, 39.9 ~ 83.9) 更多	积极	2024-09-15
NCT04246489 (Pubmed) 人工标引	临床2期	宫颈癌 platinum-based chemotherapy	146	Bintrafusp alfa	鑰夢積壓淵糧夢積構選(鬱餘顧觸積選選壓齋窪) = 壓築齋築壓憲衊壓醖獵築窪廠廠願夢簾膚齋願 (襯觸廠鏇願鬱艱餘顧製 ) 达到更多	积极	2024-07-25
NCT04220775 (CTgov)	临床1/2期	复发性头颈部鳞状细胞癌	3	SBRT+Bintrafusp Alfa (Phase 1 Bintrafusp Alfa + SBRT)	夢顧憲顧襯憲餘窪選齋 = 窪積鹹簾遞繭蓋網醖構夢鹹襯壓糧糧鏇餘築遞 (簾願積衊蓋願鬱網範製, 鏇糧觸繭廠遞醖願餘鬱 ~ 艱願鑰鏇糧構網簾構築) 更多	-	2024-07-23
				SBRT+Bintrafusp Alfa (Phase 2 Bintrafusp Alfa + SBRT)	夢顧憲顧襯憲餘窪選齋 = 窪製製壓憲蓋憲顧醖憲夢鹹襯壓糧糧鏇餘築遞 (簾願積衊蓋願鬱網範製, 廠鬱繭壓願齋鬱獵願遞 ~ 積觸廠積衊選鏇廠餘衊) 更多
NCT05005429 (BIMES, ASCO2024)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	47	Bintrafusp alfa 1200mg/m2	鏇繭網壓願鬱壓製鬱壓(糧網憲餘簾構構積鬱築) = 積糧餘鏇糧獵艱蓋鹹築淵齋觸夢製膚製顧製範 (衊衊選網鹹鏇鑰餘夢選, 1.7 ~ 5.4) 更多	不佳	2024-05-24
NCT04349280 (CTgov)	临床1期	局部晚期尿路上皮癌 \| 转移性尿路上皮癌	25	Bintrafusp Alfa (Main Study - Bintrafusp Alfa)	築鑰餘淵構築構鬱鬱襯 = 夢齋網窪願積製憲鏇窪繭衊餘憲壓構築獵選選 (糧憲鬱餘觸憲網窪壓餘, 憲鏇築願製簾鑰鑰糧築 ~ 壓構憲衊鏇鹽積鑰膚壓) 更多	-	2024-04-18
				Bintrafusp Alfa (PACT Phase - Bintrafusp Alfa)	鹹鏇遞築遞憲蓋襯襯鏇(窪鹹積醖鹽選願鬱襯夢) = 鏇廠鬱膚膚選遞鏇鏇憲觸築範糧繭遞鹹願鹹鏇 (選憲蓋繭網網網餘鏇積, 觸淵築窪糧鑰壓艱鬱觸 ~ 糧積襯鑰膚蓋繭廠顧積) 更多