Diclofenac Sodium

导读 10月14日，CDE挂出了第111批参比制剂征求意见稿。很多人扫一眼就关了——不就是一张表吗？ 但我们把13页附件一行行读完，发现这一批里藏着几个挺重要的信号：被否的品规比新增的还多一倍，印度来源被点名“建议首选欧美日”，加拿大、英国、日本的原研同时出现在拟增补名单里…… 对做仿制药立项、做参比制剂跨境采购、或者手里握着海外原研批文的朋友来说，这一批值得认真看完。公示期到10月27日，有异议的现在还来得及。  ▍01｜先看账本：7个新增、18个增补、14个被否 图1 第111批参比制剂“三本账” 先把数字摆出来。根据CDE 10月14日公布的附件，这一批一共分三块： 附件1是“尚未发布参比制剂目录”，新增7个品规（序号111-1到111-7）； 附件2是“已发布参比制剂增补目录”，新编号的增补品规有18个（111-8到111-25），后面还跟着一串老品种的修订，主要是持证商和上市许可持有人的变更； 附件3是“未通过审议品种目录”，14个品规（111-26到111-39）被一致性评价专家委员会否掉了。 7比14。这个比例乍一看有点吓人，但放回近一年的批次里看，其实不算意外。 第110批是新增8个、修订44个、未通过4个；第107批新增17个、修订41个、未通过5个。 参比制剂这件事早就过了“跑马圈地”的阶段，大品种基本都有了着落，现在每批进来的，要么是刚在国内上市不久的新药，要么是冷门剂型、冷门规格。剩下的那些，申请人自己心里也没底，拿来“试一试”，被否的概率自然高。 参比制剂早就不是“申请就给”的时代了——现在每一个被否的品规背后，都是一笔已经花出去的立项费用。  公示期是10月14日到10月27日，一共10个工作日。 如果你的品种出现在附件3里，又觉得自己冤，按规矩要通过参比制剂遴选申请平台的“参比制剂存疑品种申请”模块反馈，材料要盖公章、写真实姓名和联系方式。 这里多说一句：CDE在通知里专门强调了“充分依据和论证材料”，空口喊冤基本没用，原则上同一问题专家委员会论证也不超过两次。 术语小框｜参比制剂仿制药研发和一致性评价时用来“对标”的那个药，通常是原研药，或者在美欧日拿到参比地位的“国际公认同种药物”。仿制药要证明自己和它在质量、疗效上一致，才能拿到批文。选错了参比，后面所有的处方开发和BE试验都可能白做。 术语小框｜一致性评价全称“仿制药质量和疗效一致性评价”，要求仿制药在质量和疗效上与参比制剂一致。在国内，过没过一致性评价直接关系到能不能进集采、能不能在医院里卖。 ▍02｜7个新增品规：4个要去海外“买回来” 图2 7个新增品规及其来源 新增的7个，我们按“国内能不能直接买到”分成两拨来看，这个分法对做采购的人最实用。 序号 品种 规格 持证商 来源标注 111-1 咪喹莫特乳膏（Aldara/艾达乐） 250mg:12.5mg INOVA Pharmaceuticals (Singapore) 国内上市原研·原研进口 111-2 瑞米布替尼片（RHAPSIDO/瑞普多） 25mg Novartis Pharma Schweiz AG 国内上市原研·原研进口 111-3 注射用镓[68Ga]戈沸肽药盒 每瓶含戈沸肽25μg Novartis Pharma Schweiz AG 国内上市原研·原研进口 111-4 注射用美罗培南韦博巴坦（Vaborem） 1g/1g Menarini Intl. Operations Luxembourg 未进口原研·欧盟上市 111-5 吸入用甲氧氟烷（Penthrox） 3ml Medical Developments UK 未进口原研·欧盟上市 111-6 阿莫达非尼片（NUVIGIL） 50mg Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC 未进口原研·美国橙皮书 111-7 阿考曲孟滴眼液（TRYPTYR） 0.003% Alcon Laboratories 未进口原研·美国橙皮书 表1 第111批新增品规（来源：CDE附件1，环球医讯通整理） 第一拨是“国内上市、原研进口”的3个。 最显眼的是诺华的瑞米布替尼。这个药在美国的上市时间是2025年9月30日，FDA批的是成人慢性自发性荨麻疹（CSU），而且是首个用于CSU的口服BTK抑制剂，用法是25mg每天两次，不需要实验室监测。 一个上市刚满一年的新药，已经进了中国的参比目录，说明国内药企盯靶点的速度是真的快。专利期内能不能上市是另一回事，但立项、小试、杂质研究，很多公司现在就要开始准备了。 镓[68Ga]戈沸肽药盒也值得一提，它是PSMA PET显像用的放射性药物药盒。参比目录的备注里一直有一条：放射性药物有放射性、时效性、按活度给药这些特殊性，参比制剂主要用来“明确研发目标和基本要求”，可以结合可获得性开展研究。 翻译一下就是：放射性药物的参比采购，物流窗口极短，很难像普通片剂那样囤三批慢慢做。 第二拨是“未进口原研”的4个，也就是说国内药店、医院里根本没有，必须到欧盟或美国市场去采购。 Vaborem是梅纳里尼的复方碳青霉烯类抗生素，Penthrox是一种吸入镇痛药，NUVIGIL是阿莫达非尼片，TRYPTYR是爱尔康的干眼症滴眼液。 四个药，四个完全不同的治疗领域，但它们有一个共同点——仿制企业要开展研究，第一步都得把海外市场上的原研产品合规地买回来。 目录上的“未进口原研”四个字，翻译成采购语言就是：这盒药，你得自己去海外找。  术语小框｜美国橙皮书FDA发布的《经治疗等效性评价批准的药品》（Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations），因封面是橙色而得名。里面标注了哪些药是参比上市药（RLD），是各国仿制药选参比的重要依据之一。 ▍03｜18个增补里，藏着加拿大、英国、日本三个“非典型来源”  图3 国内原研 vs 海外来源：18个增补品规怎么分布 增补名单里，国内上市原研和海外来源正好各占9个。先看国内这一半： 百时美施贵宝的呫诺美林曲司氯铵胶囊（凯捷乐，海外商品名Cobenfy）一口气补了三个规格（50mg/20mg、100mg/20mg、125mg/30mg）； Idorsia的盐酸达利雷生片（科唯可）补了25mg和50mg两个规格； 还有维生素K1注射液、普拉睾酮阴道栓、睾酮凝胶、环丙沙星氟轻松滴耳液等。 Cobenfy这个药有点意思。 它是FDA在2024年9月批准的精神分裂症新药，被称为几十年来第一个全新作用机制的抗精神病药。 根据公开报道，它2025年的销售额大约1.55亿美元，量不算大，但BMS一直在推它的阿尔茨海默病精神症状等新适应症。参比目录把三个规格都补齐，等于给国内企业的仿制研发提前铺好了路。 但我们更想让大家注意的，是名单下半段的几个“海外来源”： · 111-23 盐酸二甲双胍缓释片（Glumetza，1g），持证商Bausch Health Canada，来源标注“加拿大上市”，而且备注1是空的； · 111-24 螺内酯片（Aldactone，25mg），持证商Pfizer Limited，“英国上市”； · 111-25 盐酸度洛西汀肠溶胶囊（Cymbalta，20mg），持证商盐野义制药，“日本上市”； · 另有布林佐胺滴眼液（美国橙皮书，持证商Sandoz Inc）、盐酸奥扎莫德胶囊三个规格和注射用奥氮平、尼莫地平注射液（均为欧盟上市）。 布林佐胺滴眼液那一条也有点意思：来源是美国橙皮书，但持证商写的是Sandoz Inc。眼科这类老品种，原研品牌在美国几经转手的情况并不少见，申请人得自己核实清楚现在橙皮书里挂的是谁，再去对应的渠道采购。 英国和日本不奇怪，目录备注里早就写明了“欧盟上市的参比制剂包括其在英国上市的同一药品”，日本本来也是三大参照市场之一。加拿大就比较少见了。 我们不能据此推断CDE放宽了来源地——毕竟这还只是征求意见稿，最终能不能正式发布要看专家委员会的结论——但至少说明，只要原研身份清晰、能溯源，来源地并不是一刀切的。 来源地不是一刀切，但“原研身份能不能讲清楚”，是一刀切。 对海外药厂和持有人来说，这里还有一层信息。 这一批修订部分里，头孢他啶增加了Sandoz为上市许可持有人，几款低钙腹膜透析液变更了持有人。持有人一变，采购渠道、发票主体、证明文件全跟着变。 很多企业吃过这个亏：参比买回来了，结果包装上的持有人和目录对不上，申报时被要求补充说明，白白耽误几个月。 术语小框｜上市许可持有人（MAH）拿着药品批准证明文件、对药品全生命周期负责的那家企业。它不一定是生产厂。原研药被并购、转让后，持有人经常变化，参比目录也会随之“增加”或“变更”持有人。 ▍04｜14个被否，原因只有6类——每一类都是一个坑 图4 14个被否品规的6类原因 这部分是整批最有价值的内容。附件3每一条都写了“遴选情况说明”，我们把14条理由归了归类，大致是6种： 被否原因 涉及品种（来源地） 一句话解读 本品是仿制药，原研仍可及 癸酸氟哌啶醇注射液×2（美国，Mankind）、注射用头孢他啶（巴西进口品）、罗西维林片（意大利） 原研还买得到，就别拿仿制药当参比 缺乏有效性/安全性支持，无参比地位 泼尼松龙散（日本）、异维A酸胶囊（美国，Sun）、叶酸VB12VB6片（欧盟）、舒噻美片（日本） 光有上市批文不够，得有数据撑着 原研无法溯源，参比地位不明确 碳酸钙泡腾片（欧盟）、双氯芬酸钠双层缓释片×2（欧盟，Hexal） 说不清“谁是原研”，一律不过 来源地监管体系不够完善 注射用雷贝拉唑钠（印度，Cadila） 建议首选国内、美国、日本、欧盟原研 包装形式不属于原研 注射用头孢曲松钠/氯化钠注射液双室袋（日本） 在原研上加个双室袋，不算原研 剂型设计不符合临床需要 盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液（美国，Baxter） 个体化给药的药做成固定装量预混液，不予开发 表2 第111批未通过审议品规的原因归类（来源：CDE附件3，环球医讯通整理） 第一类最常见，也最冤。 很多企业找参比的逻辑是“哪个好买买哪个”，结果拿了一个美国或欧洲上市的仿制药来申请。CDE的态度很明确：原研如果还在、还能买到，就要用原研。 癸酸氟哌啶醇注射液那两条，说明里直接写了“本品为美国上市仿制药，原研药品尚可及”。 第四类是这次讨论最多的。 雷贝拉唑那一条，专家委员会的原话大意是：为确保参比制剂的质量，建议首选国内、美国以及日本等监管体系较为完善的机构批准上市的原研药品。 印度是全球最大的仿制药出口国之一，很多国内企业图便宜、图方便，会考虑从印度市场采购，这条说明基本上把这条路堵死了。 便宜的参比最贵——买错一次，赔进去的是一整个立项周期。  第二类和第三类，表面上看是两种理由，底层其实是同一件事：CDE要的不是“一个在国外合法上市的药”，而是“一个有完整数据、能说清来历的原研药或国际公认同种药”。 泼尼松龙散、舒噻美片都是日本上市的老药，在日本卖了很多年，但专家委员会的意见是缺乏有效性和安全性的支持数据，或者缺乏上市前充分的临床试验数据，因此不具备参比地位。 双氯芬酸钠双层缓释片和碳酸钙泡腾片，问题出在“原研无法溯源”——一个药在欧洲经过几轮并购、品牌转手、配方调整之后，已经很难说清最初的原研是谁、现在这一版和最初那一版是不是同一个东西。这种情况下，CDE宁可不给，也不会拿一个身份模糊的产品当标尺。 对申请人来说，教训很直接：在提交遴选申请之前，先把原研的“族谱”理清楚——最早在哪里上市、上市依据是什么、持有人换过几次、处方工艺有没有变过。这些功课做在前面，比被否之后再去补材料要省事得多。 第六类其实是一个很好的教学案例。 多巴酚丁胺这种药，临床上要根据体重和反应个体化调整剂量，单位时间输液浓度范围很大，低剂量和高剂量能差到十倍甚至几十倍。 做成250ml或500ml的固定装量预混液，用量稍大就要换袋，反而不方便，所以“不予开发”。这提醒我们：参比审议不只看身份文件，也看临床合理性。  术语小框｜双室袋一种把粉针和溶剂分装在同一个输液袋两个腔室里的包装，用时挤压混合。方便是方便，但如果原研本身是西林瓶粉针，后来别人加了个双室袋，这个“新包装”就不被认为是原研药品。 ▍05｜从目录到实物：参比制剂跨境采购的5道关 图5 参比制剂跨境采购全流程 读完目录，真正难的事情才开始——把药买回来。说白了，第111批新增的7个里有4个、增补的18个里有将近一半，都标着“未进口”或海外上市。这些产品在国内没有正规渠道，只能走参比制剂一次性进口。 我们把这件事拆成5道关，每一关都有人摔过跤： 第一关，确认“买哪一盒”。 持证商、规格、产地、商品名要和目录逐字对上。像这次的奥扎莫德，持证商是Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG，欧盟上市，如果你从美国市场买回来一盒同名产品，严格讲并不是目录里那一个。 第二关，找到合规的海外货源。 原研厂一般不直接零售给中国研发企业，常见路径是海外批发商、授权分销商或者医院药房渠道。渠道合不合规，直接决定后面的证明文件能不能做出来。 第三关，批次和数量。 指导原则建议多批，行业里一般按三批准备。有些冷门品种在原产国一年也就几个批次在流通，凑齐三个不同批号，比想象中难得多。 第四关，一次性进口审批和通关。 要提前办理一次性进口相关手续，拿到进口通关单。注射剂、滴眼液、放射性药物对温控和时效要求高，物流方案得和审批时间表对着排。 第五关，证明文件留档。 CDE对参比来源证明的要求包括：官方网站的批准信息、所购参比制剂实物和内外包装标签照片、购买发票、说明书、进口药品批件和进口通关单等。少一样，申报时都可能被追问。 参比制剂采购拼的不是价格，是“文件链”——从海外货架到CDE审评桌，每一步都得有纸面证据。  再算一笔时间账。 一个“未进口原研”的品种，从确认目录信息、找到海外货源、谈好三批供货，到办完一次性进口手续、货物清关入库，顺利的话两三个月，不顺的话半年都有可能。 而仿制药立项最怕的就是参比迟迟到不了位——处方筛选、溶出曲线对比、杂质谱研究，全都要拿着参比实物做。参比晚到一个月，整个项目往往就要顺延一个月，在集采节奏这么紧的今天，晚一个月拿批文，可能就错过一轮报量。 坦白讲，这个链条里最容易被低估的是第二关。 很多企业以为找个海外代购就行了，结果发票是个人开的、包装是拆零的、批号对不上，到申报阶段才发现文件根本做不全。 对海外药厂和分销商来说，这恰恰是机会：中国仿制药企业对“来源清晰、文件完整、能稳定供应三批”的参比制剂，是愿意付溢价的。 术语小框｜一次性进口国内企业为研发、注册检验等目的，从境外进口少量尚未在国内获批或未进口的药品时，需要办理的专门审批。参比制剂大批量采购通常要走这条路，少量研究用也要备齐来源证明。 ▍06｜放大到全球：仿制药是90%的处方，参比制剂是那把“钥匙” 图6 美国、欧洲仿制药“量”与“钱”的对比 最后把视角拉远一点。为什么一张参比目录值得这么多人盯着？因为仿制药是全球用药的基本盘。 美国仿制药协会（AAM）联合IQVIA发布的2026年报告显示，2025年美国仿制药占全部处方量的89%，但只占处方药支出的11.6%；全年仿制药处方约40亿张，花费约1060亿美元，品牌药处方4.85亿张，花费却高达8040亿美元。 仿制药和生物类似药当年为美国医疗体系节省了约4960亿美元。往前一年，2024年的数字是处方占比90%、支出占比12%、节省4670亿美元。 欧洲也差不多。 欧洲药品协会（Medicines for Europe）引用IQVIA 2024年的研究称，仿制药占欧洲已调配药品的70%，但只占药品支出的29%。 再看未来几年的“专利悬崖”。 IQVIA在《Global Use of Medicines 2025: Outlook to 2029》里估计，2024年全球按目录价计算的药品支出约1.8万亿美元，并预计全球最大的肿瘤药帕博利珠单抗将在2028至2030年间陆续失去独占期。 小分子化药这边，每年都有一批重磅品种过专利，这些品种在中国做仿制，第一步都要回到同一个问题：参比制剂是谁、去哪儿买、怎么证明。 全球的专利悬崖年年都有，但能把“悬崖”变成“生意”的，永远是先拿到参比、先完成研究的那批人。  所以我们给几类读者的建议是这样的： · 仿制药企业：立项前先对照最新一批目录和历次“未通过审议”清单，别在已经被否过的来源上重复踩坑；看中的品种如果是“未进口原研”，采购周期至少预留3到6个月。 · 跨境医药投资人：参比目录是一份很好的“需求雷达”，新进目录的品种代表国内即将启动研发的方向，相关的CRO、BE中心、参比采购和供应链服务都会跟着热起来。 · 海外药厂和持有人：持有人变更要及时同步到中国市场的合作方；如果你手里的原研产品在中国标注为“未进口原研”，那么面向中国研发企业的合规供货，是一块经常被忽视的增量。 · 跨境进口从业者：参比制剂是典型的“小批量、高合规、强文件”的跨境品类，拼的是渠道和专业度，不是价格战。 第111批的公示期还剩不到十天。如果你的品种在名单里，或者你正在为某个“未进口原研”发愁，欢迎在后台留言具体品种，我们会尽量一对一回复。 The End 数据来源（海外机构 · 注明发布时间） [1] Association for Accessible Medicines (AAM) & IQVIA Institute. 2026 U.S. Generic & Biosimilar Medicines Savings Report（2025年度数据）. 发布时间：2026年. https://accessiblemeds.org/?p=5117 [2] Association for Accessible Medicines (AAM). 2025 Generic & Biosimilar Medicines Savings Report – Key Advocacy Takeaways Fact Sheet（2024年度数据）. 发布时间：2025年9月. https://accessiblemeds.org/wp-content/uploads/2025/09/AAM-2025-Generic-Biosimilar-Medicines-Savings_Key-Advocacy-Takeways_Fact-Sheet.pdf [3] Medicines for Europe / IQVIA. Beneath the Surface: Unravelling the True Value of Generic Medicines（新闻稿及信息图）. 发布时间：2024年4月10日. https://www.medicinesforeurope.com/news/generic-medicines-70-of-dispensed-medicines-and-critical-to-healthcare/[4] IQVIA Institute. The Global Use of Medicines Outlook Through 2029. 发布时间：2025年6月26日. https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/the-global-use-of-medicines-outlook-through-2029[5] Pharmaceutical Commerce. Interview with Murray Aitken on the Global Use of Medicines Outlook（帕博利珠单抗独占期预测）. 发布时间：2025年7月21日. https://www.pharmaceuticalcommerce.com/view/how-competition-access-reimbursement-shape-innovation[6] Novartis. Novartis receives FDA approval for Rhapsido (remibrutinib). 发布时间：2025年9月30日. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu[7] Epocrates. First oral kinase inhibitor OK'd for chronic spontaneous urticaria（推荐剂量25mg每日两次）. 发布时间：2025年10月8日. https://www.epocrates.com/online/article/first-oral-kinase-inhibitor-okd-for-chronic-spontaneous-urticaria[8] Zacks / Quartz. Does Cobenfy Have the Potential to Become a Top Drug for BMY?（Cobenfy 2025年销售额）. 发布时间：2026年. https://www.zacks.com/stock/news/2897635/does-cobenfy-have-the-potential-to-become-a-top-drug-for-bmy事件原文：国家药品监督管理局药品审评中心《关于公开征求〈化学仿制药参比制剂目录（第一百一十一批）（征求意见稿）〉意见的通知》及附件，2026年10月14日。https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/87996d6c77c479c5a5377ffc5f2de63b历史批次数据参考：第110批（2026年9月7日）、第107批征求意见稿公开信息。 免责声明 本文内容基于国家药品监督管理局药品审评中心公开信息及文末所列海外机构公开数据整理分析，仅供行业交流与参考，不构成任何投资建议、医疗建议或法律意见。文中涉及的药品均为研发或审评阶段信息，最终以监管部门正式发布为准；患者用药请遵医嘱。如文中信息有误或涉及权益问题，请联系我们及时更正。 原创声明 本文为「环球医讯通」原创内容，版权所有。未经授权，禁止任何形式的转载、摘编或改写；如需转载，请在公众号后台留言联系授权，并注明作者及出处。 如果觉得内容还不错，别忘了点 分享、 收藏、 在看、 点赞 哦！