更新于：2024-11-04

Diclofenac Sodium

双氯芬酸钠

更新于：2024-11-04

概要

概要

基本信息

简介双氯酚酸钠是苯乙酸衍生物，是一种非甾体抗炎药（NSAID），具有镇痛、抗炎和解热作用。和其他NSAIDs一样，双氯酚酸钠的作用机制尚未完全理解，但涉及抑制环氧化酶（COX-1和COX-2）。FDA于1988年7月28日批准双氯酚酸钠（VOLTAREN ）上市，其原产公司为Ciba-Geigy公司，现已并入诺华。这种药物已经长期用于管理多种疼痛症状，并且有处方和非处方制剂

药物类型

小分子化药

别名

Diclfenac Sodium、Diclofanac Sodium、DICLOFENAC

+ [121]

靶点

COX

作用机制

COX抑制剂(环氧化酶抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病神经系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [5]

在研适应症

滑囊炎颈臂综合征腰痛+ [19]

非在研适应症

光化性角化病踝损伤强直性脊柱炎+ [7]

原研机构

Novartis Pharma AG

在研机构

Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.

四川天德制药有限公司

Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd.

+ [11]

非在研机构

山德士有限公司

Novartis AGJAVELIN PHARMACEUTICALS INC A WHOLLY OWNED SUDSIDIARY OF HOSPIRA INC

+ [4]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (1973-08-08),

炎症疼痛

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构

分子式C14H11Cl2NNaO2

InChIKeyVSFBPYWDRANDLM-UHFFFAOYSA-N

CAS号15307-79-6

关联

308

项与双氯芬酸钠相关的临床试验

NCT06636227 / Not yet recruiting临床1期IIT

Optimal Dosing, Tolerability, and Initial Efficacy of Diclofenac as a KMO Inhibitor in Individuals With Alcohol Use Disorder

The development of efficacious medications for AUD remains a high research priority with current emphases on identifying novel molecular targets and efficiently screening new compounds. Pharmacological modulation of the kynurenine pathway (KP) represents a promising novel target for AUD. The KP is a complex enzymatic cascade with each step producing biologically active metabolites that are critically involved in diverse physiological and pathological processes. Chronic alcohol exposure produces dysregulation of the KP, particularly as evidenced by decreased levels of the neuroprotective metabolite kynurenic acid (KYNA) and increased levels of the neurotoxic metabolite quinolinic acid (QUIN). This metabolic shift is associated with various alcohol-related pathologies in animals and humans. Thus, a medication that targets the KP to restore KYNA and attenuate QUIN levels may be an effective treatment for AUD. The enzyme kynurenine 3- monooxygenase (KMO) is a major gatekeeper of the KP and resultant KYNA levels. KMO inhibition shifts the KP towards KYNA production in brain and away from QUIN production. Critically, KMO inhibition in rodents, through its increase in brain KYNA levels, decreases alcohol self-administration, preference, cue-reactivity, and relapse behaviors. However, KMO-inhibitors have not been tested in humans because of presumed lack of availability. Diclofenac is an FDA-approved Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug that was recently discovered to inhibit KMO activity. Consistent with KMO inhibition, diclofenac increases KYNA levels in the brain and periphery of rodents. However, it remains unknown whether diclofenac increases KYNA levels and affects alcohol-related behaviors in humans at approved, safe dosages.
Investigators propose to conduct a human laboratory pilot study to test whether diclofenac can increase KYNA in individuals with AUD, and if so, which of 3 doses (50, 75, or 100 mg) most effectively increases KYNA. Individuals with AUD (n = 24) will complete four sessions where they receive diclofenac (50, 75, or 100 mg) or placebo. Investigators will examine increases in KYA levels and will also assess QUIN levels, alcohol craving, and negative mood.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

University of Maryland Baltimore

IRCT20240221061071N1 / Suspended临床2/3期IIT

Evaluation of the effect of diclofenac suppository on post-cesarean section hemorrhage

开始日期2024-10-22

申办/合作机构-

CTRI/2024/10/074848 / Not yet recruiting临床4期

A Phase IV Open Label Randomised Multi Centric Prospective Parallel Active Controlled Comparative Clinical trial to assess the Efficacy and Safety of Fixed Dose Combination of Diclofenac Sodium IP 50 mg as enteric coated granules Paracetamol IP 325 mg and Chlorzoxazone USP 250 mg uncoated tablet LOBAK of Geno Pharmaceuticals Private Limited compared to Fixed Dose Combination of Diclofenac sodium IP 50 mg as enteric coated granules and Paracetamol IP 325 mg uncoated tablet DICLOMOL of Win Medicare Private Limited in patients with Acute Musculoskeletal Spasm - NIL

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

Geno Pharmaceuticals Pvt Ltd.

100 项与双氯芬酸钠相关的临床结果

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100 项与双氯芬酸钠相关的转化医学

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100 项与双氯芬酸钠相关的专利（医药）

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3,864

项与双氯芬酸钠相关的文献（医药）

2025-04-01·Journal of Environmental Sciences

Construction of bismuth based MOF for efficient removal of sodium diclofenac via adsorption and photocatalysis

Article

作者: Wang, Qiong ; Chang, Chun ; He, Xiaohui ; Yang, Liping ; Cai, Yanrong

The mass production and widespread use of Pharmaceuticals and Personal Care Products (PPCPs) have posed a serious threat to the water environment and public health. In this work, a green metal-based Metal Organic Framework (MOF) Bi-NH₂-BDC was prepared and characterized, and the adsorption characteristics of Bi-NH₂-BDC were investigated with typical PPCPs-diclofenac sodium (DCF). It was found that DCF mainly covered the adsorbent surface as a single molecular layer, the adsorption reaction was a spontaneous, entropy-increasing exothermic process and the adsorption mechanisms between Bi-NH₂-BDC and DCF were hydrogen bonding, π-π interactions and electrostatic interactions. In addition, Bi-NH₂-BDC also had considerable photocatalytic properties, and its application in adsorbent desorption treatment effectively solved the problem of secondary pollution, achieving a green and sustainable adsorption desorption cycle.

2025-01-01·Current drug discovery technologies

A Combination of Pharmacophore Generation, Ligand-based Virtual Screening, Atom-based 3D-QSAR, and Molecular Docking Studies on Febuxostat-based Amides Analogues as Anti-inflammatory Agents

Article

作者: Jagdale, Sakshi M. ; Thorat, Shubhangi B. ; Garud, Dinesh R. ; Asgaonkar, Kalyani D. ; Hirode, Purvaj V. ; Bhatambrekar, Aniket L. ; Hajare, Sayli G. ; Chitre, Trupti S.

Background::

A defence mechanism of the body includes inflammation. It is a process through which the immune system identifies, rejects, and starts to repair foreign and damaging stimuli. In the world, chronic inflammatory disorders are the leading cause of death.

Materials and Methods::

To obtain optimized pharmacophore, previously reported febuxostat- based anti-inflammatory amide derivatives series were subjected to pharmacophore hypothesis, ligand-based virtual screening, and 3D-QSAR studies in the present work using Schrodinger suite 2022-4. QuikProp module of Schrodinger was used for ADMET prediction, and HTVS, SP, and XP protocols of GLIDE modules were used for molecular docking on target protein (PDB ID:3LN1).

Result::

Utilising 29 compounds, a five-point model of common pharmacophore hypotheses was created, having pIC50 ranging between 5.34 and 4.871. The top pharmacophore hypothesis AHHRR_ 1 model consists of one hydrogen bond acceptor, two hydrophobic groups and two ring substitution features. The hypothesis model AHHRR_1 underwent ligand-based virtual screening using the molecules from Asinex. Additionally, a 3D-QSAR study based on individual atoms was performed to assess their contributions to model development. The top QSAR model was chosen based on the values of R2 (0.9531) and Q2 (0.9424). Finally, four potential hits were obtained by molecular docking based on virtual screening.

Conclusion::

The virtual screen compounds have shown similar docking interaction with amino acid residues as shown by standard diclofenac sodium drugs. Therefore, the findings in the present study can be explored in the development of potent anti-inflammatory agents.

2024-12-31·Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry

Discovery of new thymol-3,4-disubstituted thiazole hybrids as dual COX-2/5-LOX inhibitors with in vivo proof

Article

作者: El-Zemity, Saad R ; Al-Kubeisi, Ahmed K ; Nassra, Rasha A ; El-Miligy, Mostafa M M ; Hazzaa, Aly A

New thymol-3,4-disubstitutedthiazole hybrids were synthesised as dual COX-2/5-LOX inhibitors. Compounds 6b, 6d, 6e, and 6f displayed in vitro inhibitory activity against COX-2 (IC₅₀= 0.037, 0.042, 0.046, and 0.039 µM) nearly equal to celecoxib (IC₅₀= 0.045 µM). 6b, 6d, and 6f showed SI (379, 341, and 374, respectively) higher than that of celecoxib (327). 6a-l elicited in vitro 5-LOX inhibitory activity higher than quercetin. 6a-f, 6i-l, 7a, and 7c possessed in vivo inhibition of formalin induced paw edoema higher than celecoxib. 6a, 6b, 6f, 6h-l, and 7b showed gastrointestinal safety profile as celecoxib and diclofenac sodium in the population of fasted rats. Induced fit docking and molecular dynamics simulation predicted good fitting of 6b and 6f without changing the packing and globularity of the apo protein. In conclusion, 6b and 6f achieved the target goal as multitarget inhibitors of inflammation.

项与双氯芬酸钠相关的新闻（医药）

2024-10-20

·信狐药迅

一线疗法！正大天晴「安罗替尼」新适应症提交上市申请|新受理（10.14-10.20）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(10.14-10.20）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400108盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400107盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400106注射用维迪西妥单抗荣昌生物制药(烟台)股份有限公司2.2CXSS2400111 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号WJB001胶囊微境生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401115WJB001胶囊微境生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401114ART101注射液苏州昂拓生物医药有限公司1CXHL2401113AK-1286片上海璎黎药业有限公司1CXHL2401112AK-1286片上海璎黎药业有限公司1CXHL2401111LKR202注射液上海利康瑞生物工程有限公司1CXHL2401110盐酸吉卡昔替尼片苏州泽璟生物制药股份有限公司1CXHL2401109CS231295片深圳微芯药业有限责任公司1CXHL2401108CS231295片深圳微芯药业有限责任公司1CXHL2401107CS231295片深圳微芯药业有限责任公司1CXHL2401105ZX-7101A干混悬剂南京征祥医药有限公司1CXHL2401103G201-Na胶囊石家庄以岭药业股份有限公司1CXHL2401102G201-Na胶囊石家庄以岭药业股份有限公司1CXHL2401101H002胶囊泰州红云制药有限公司1CXHL2401095盐酸吉卡昔替尼片上海泽璟医药技术有限公司1CXHL2401094PZH2109胶囊漳州片仔癀药业股份有限公司1CXHL2401089PZH2109胶囊漳州片仔癀药业股份有限公司1CXHL2401088PZH2109胶囊漳州片仔癀药业股份有限公司1CXHL2401087HJ787软膏成都华健未来科技有限公司1CXHL2401086HJ787软膏成都华健未来科技有限公司1CXHL2401085TollB-001片北京拓领博泰生物科技有限公司1CXHL2401084TollB-001片北京拓领博泰生物科技有限公司1CXHL2401083PD-DP-008凝胶成都佩德生物医药有限公司1CXHL2401082HDM1005注射液杭州中美华东制药有限公司1CXHL2401093HDM1005注射液杭州中美华东制药有限公司1CXHL2401092TQH3906胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2401074TQH3906胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2401073注射用DYX116江苏德源药业股份有限公司1CXHL2401072注射用DYX116江苏德源药业股份有限公司1CXHL2401071XNW29016片山东信诺维医药科技有限公司1CXHL2401070XNW29016片山东信诺维医药科技有限公司1CXHL2401069HEC169584胶囊广东东阳光药业股份有限公司1CXHL2401068HEC169584胶囊广东东阳光药业股份有限公司1CXHL2401067HEC169584胶囊广东东阳光药业股份有限公司1CXHL2401066HRS-6768注射液天津恒瑞医药有限公司1CXHL2401065HQ2231百诚医药(珠海横琴)有限公司2.2CXHL2401106BCM851口溶膜上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2401099BCM851口溶膜上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2401098BCM851口溶膜上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2401097BCM851口溶膜上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2401096SXF-100上海欣峰制药有限公司2.2CXHL2401091司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401081司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401080司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401079司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401078司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401077司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401076司美格鲁肽注射液浙江普洛康裕制药有限公司2.2CXHL2401075KK-R002安徽康正康仁药业有限公司2.3CXHL2401104奥美沙坦酯左氨氯地平片北京福元医药股份有限公司2.3CXHL2401090注射用多西他赛(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2401100重组呼吸道合胞病毒疫苗(CHO细胞)怡道生物科技(苏州)有限公司1.3CXSL2400711注射用ZG005苏州泽璟生物制药股份有限公司1CXSL2400713TJ037130注射液天境生物科技(杭州)有限公司1CXSL2400710GSK4381562A注射液葛兰素史克(中国)投资有限公司1CXSL2400709重组人源化抗表皮生长因子受体单抗注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400712RC1416注射液南京融捷康生物科技有限公司1CXSL2400702注射用Zilovertamab vedotin默沙东研发(中国)有限公司1CXSL2400708重组红细胞生成刺激蛋白注射液(CHO细胞)沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2400705注射用MK-6204四川科伦博泰生物医药股份有限公司1CXSL2400707SYS6043石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2400704注射用ZG005苏州泽璟生物制药股份有限公司1CXSL2400700CD-001注射液乘典(苏州)生物医药有限公司1CXSL2400701RC1416注射液南京融捷康生物科技有限公司1CXSL2400703重组人源化抗表皮生长因子受体单抗注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400706CM559注射液康诺亚生物医药科技(成都)有限公司1CXSL2400697SHR-1819注射液广东恒瑞医药有限公司1CXSL2400696IBI3005信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400699RGB-5088胰岛细胞注射液杭州瑞普晨创科技有限公司1CXSL2400698GNC-038四特异性抗体注射液成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2400693GNC-038四特异性抗体注射液成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2400694YFQLXB-UC01注射液山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司1CXSL2400695 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液辽宁海思科制药有限公司3CYHS2403541注射用硫酸多黏菌素B广州艾奇西新药研究有限公司3CYHS2403540碳酸氢钠林格注射液(I)海南爱科制药有限公司3CYHS2403539匹伐他汀钙口崩片广东万泰科创药业有限公司3CYHS2403538匹伐他汀钙口崩片广东万泰科创药业有限公司3CYHS2403537匹伐他汀钙口崩片广东万泰科创药业有限公司3CYHS2403536硫糖铝口服混悬液济南同路医药科技发展有限公司3CYHS2403535布美他尼注射液辰欣药业股份有限公司3CYHS2403533碳酸氢钠林格注射液四川太平洋药业有限责任公司3CYHS2403529聚乙二醇3350散浙江远力健药业有限责任公司3CYHS2403528盐酸甲氧氯普胺注射液成都华宇制药有限公司3CYHS2403526盐酸溴己新注射液漯河市汇创医药有限公司3CYHS2403525盐酸文拉法辛缓释片复星医药(徐州)有限公司3CYHS2403508左氧氟沙星注射液重庆药友制药有限责任公司3CYHS2403507维生素B??注射液广州仁恒医药科技股份有限公司3CYHS2403517盐酸甲氧氯普胺注射液扬州中宝药业股份有限公司3CYHS2403516注射用乳糖酸红霉素广东粤和泽药物研究有限公司3CYHS2403502盐酸多沙普仑注射液石家庄四药有限公司3CYHS2403501氨己烯酸口服溶液用散上海上药信谊药厂有限公司3CYHS2403515维生素B6注射液江苏润恒制药有限公司3CYHS2403488阿仑膦酸钠口服溶液海南斯达制药有限公司3CYHS2403492美沙拉秦肠溶缓释颗粒北京福元医药股份有限公司3CYHS2403486美沙拉秦肠溶缓释颗粒北京福元医药股份有限公司3CYHS2403485注射用氢化可的松琥珀酸钠海南紫程众投生物科技有限公司3CYHS2403482盐酸溴己新注射液以岭万洲国际制药有限公司3CYHS2403484复方聚乙二醇(3350)电解质散海南普利制药股份有限公司3CYHS2403470注射用苯唑西林钠湖南柏齐鹤药物研发有限公司3CYHS2403469复方聚乙二醇(3350)电解质散海南普利制药股份有限公司3CYHS2403468氯化钾口服溶液山东百诺医药股份有限公司3CYHS2403457福多司坦口服溶液海南斯达制药有限公司3CYHS2403456福多司坦口服溶液海南斯达制药有限公司3CYHS2403455福多司坦口服溶液海南斯达制药有限公司3CYHS2403454碳酸氢钠注射液黑龙江省知润药业有限公司3CYHS2403453注射用氢化可的松琥珀酸钠重庆万霖生物医药科技有限公司3CYHS2403475注射用氢化可的松琥珀酸钠重庆万霖生物医药科技有限公司3CYHS2403474复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液石家庄四药有限公司3CYHS2403450复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液石家庄四药有限公司3CYHS2403449聚乙二醇3350散马应龙药业集团股份有限公司3CYHS2403471盐酸溴己新注射液白云山东泰商丘药业有限公司3CYHS2403464利那洛肽胶囊湖北民康药业集团有限公司4CYHS2403534小儿法罗培南钠颗粒珠海前列药业有限公司4CYHS2403532雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装四川科伦药业股份有限公司4CYHS2403531雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装四川科伦药业股份有限公司4CYHS2403530非布司他片四川新斯顿制药股份有限公司4CYHS2403527司来帕格片湖南方盛制药股份有限公司4CYHS2403524马立巴韦片桂林南药股份有限公司4CYHS2403523他克莫司缓释胶囊上海安必生制药技术有限公司4CYHS2403522他克莫司缓释胶囊上海安必生制药技术有限公司4CYHS2403521氨氯地平阿托伐他汀钙片翎耀生物科技(上海)有限公司4CYHS2403520阿卡波糖片上海现代制药股份有限公司4CYHS2403513阿卡波糖片上海现代制药股份有限公司4CYHS2403512格列齐特缓释片南京易亨制药有限公司4CYHS2403511西甲硅油乳剂浙江佰奥医药科技有限公司4CYHS2403510缬沙坦氢氯噻嗪片深圳奥萨制药有限公司4CYHS2403509磷霉素氨丁三醇颗粒湖北午时医药研究院有限公司4CYHS2403519阿司匹林肠溶片长春海悦药业股份有限公司4CYHS2403506克立硼罗软膏苏州高迈药业有限公司4CYHS2403518盐酸屈他维林注射液江苏润恒制药有限公司4CYHS2403505醋酸去氨加压素片苏州第三制药厂有限责任公司4CYHS2403504醋酸去氨加压素片苏州第三制药厂有限责任公司4CYHS2403503注射用伏立康唑悦康药业集团股份有限公司4CYHS2403514依折麦布片翎耀生物科技(上海)有限公司4CYHS2403500氯雷他定糖浆拜耳医药(上海)有限公司4CYHS2403499氯雷他定糖浆拜耳医药(上海)有限公司4CYHS2403498甲磺酸倍他司汀片浙江仙琚制药股份有限公司4CYHS2403497乌帕替尼缓释片杨凌科森生物制药有限责任公司4CYHS2403496非那雄胺片广州艾格生物科技有限公司4CYHS2403495非那雄胺片广州艾格生物科技有限公司4CYHS2403494注射用多种维生素(12)辽宁海思科制药有限公司4CYHS2403493双氯芬酸钠缓释片四川依科制药有限公司4CYHS2403491阿法骨化醇软胶囊大连美创药业有限公司4CYHS2403490阿法骨化醇软胶囊大连美创药业有限公司4CYHS2403489恩替卡韦片浙江麒正药业有限公司4CYHS2403487复方电解质注射液湖北津药药业股份有限公司4CYHS2403483阿达帕林凝胶浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2403481注射用醋酸西曲瑞克常州四药制药有限公司4CYHS2403480洛索洛芬钠贴剂金鸿药业股份有限公司4CYHS2403479洛索洛芬钠贴剂金鸿药业股份有限公司4CYHS2403478恩他卡朋片山东新华制药股份有限公司4CYHS2403452瑞舒伐他汀依折麦布片(I)南京海纳制药有限公司4CYHS2403451艾普拉唑肠溶片石家庄科仁医药科技有限公司4CYHS2403477聚乙烯醇滴眼液圣嘉(滨海)生物医药科技有限公司4CYHS2403476盐酸伊立替康脂质体注射液浙江智达药业有限公司4CYHS2403473结构脂肪乳注射液(C6-24)广东嘉博制药有限公司4CYHS2403472利丙双卡因乳膏安徽四环科宝制药有限公司4CYHS2403467布瑞哌唑片扬子江药业集团南京海陵药业有限公司4CYHS2403466头孢丙烯片华北制药河北华民药业有限责任公司4CYHS2403463左卡尼汀口服溶液南京恒道医药科技股份有限公司4CYHS2403462地屈孕酮片株洲千金药业股份有限公司4CYHS2403459硝酸异山梨酯注射液云南药科院生物医药股份有限公司4CYHS2403458氨甲环酸片浙江兄弟药业有限公司4CYHS2403465富马酸比索洛尔片成都欣捷高新技术开发股份有限公司4CYHS2403461富马酸比索洛尔片成都欣捷高新技术开发股份有限公司4CYHS2403460冻干人用狂犬病疫苗(鸡胚成纤维细胞)上海青赛生物科技股份有限公司3.3CXSS2400113冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)安徽智飞龙科马生物制药有限公司3.3CXSS2400112尿素[13C]片呼气试验药盒成都倍特药业股份有限公司3CYHL2400204麦芽酚铁胶囊杭州仟源保灵药业有限公司3CYHL2400203瑞卢戈利片杭州民生药业股份有限公司3CYHL2400202利多卡因丙胺卡因气雾剂江西汇仁药业股份有限公司3CYHL2400201他替瑞林片成都简则医药技术有限公司3CYHL2400200 进口申请药品名称企业注册分类受理号Aficamten片Cytokinetics, Incorporated1JXHS2400085多烯磷脂酰胆碱注射液Opella Healthcare Limited Liability Company5.1JXHS2400086卡泊三醇倍他米松泡沫剂LEO Pharma A/S5.1JXHS2400087塞利尼索片Karyopharm Therapeutics Inc.5.1JXHS2400084Tremelimumab注射液AstraZeneca AB3.1JXSS2400099度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited3.1JXSS2400096度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited3.1JXSS2400098Tremelimumab注射液AstraZeneca AB3.1JXSS2400097注射用sotaterceptMerck Sharp & Dohme LLC3.1JXSS2400095注射用sotaterceptMerck Sharp & Dohme LLC3.1JXSS2400094依西美坦片Zydus Lifesciences Limited5.2JYHS2400048Orforglipron胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400254Orforglipron胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400253Orforglipron胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400252Orforglipron胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400251Orforglipron胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400250Orforglipron胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400249Bepirovirsen 注射液GlaxoSmithKline Trading Services Limited1JXHL2400246Daplusiran/Tomligisiran 注射液GlaxoSmithKline Trading Services Limited1JXHL2400245依尼碘铵片JSC“FARMAK”5.1JXHL2400248普拉曲沙注射液Ideogen AG5.1JXHL2400247Belrestotug注射液GlaxoSmithKline Research & Development Limited1JXSL2400196ABBV-400注射用粉末AbbVie Inc.1JXSL2400194注射用BudigalimabAbbVie Inc.1JXSL2400195Dostarlimab注射液GlaxoSmithKline Research & Development Limited2.2JXSL2400197 中药相关申请无注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市

2024-10-12

·蒲公英Ouryao

FDA溶出方法数据库的特点分析

本文作者：曾文亮博士，迪哲医药CMCRA副总监 FDA溶出数据库可使用以下标准进行评价：剂型、仪器、旋转速度、溶出介质、取样时间点和特殊剂型的趋势。2015年7月，数据库中有1084种药品，其中超过50%为片剂。桨法（设备2）是数据库中最常见的设备，推荐用于488种产品（45%）。数据库中列出的转速对于设备1是35-200rpm，对于设备2是25-200rpm。114种方法推荐脱气或脱气水。最常引用的溶出介质的pH值在1-7.5的范围内；然而，几种溶出方法的pH值超出了生理范围（塞来昔布胶囊pH 1.2，格列本脲片剂pH 9.5，雷贝拉唑钠片剂pH 8.0，格列美脲片剂pH 7.8）。溶出曲线测试是在药品生命周期的不同阶段使用的最有用的方法之一：药物开发、稳定性研究、替代性评估、常规质量控制以及放大和批准后变更。该测试适用于多种剂型，如片剂和胶囊、透皮剂、内部使用和注射用混悬剂、栓剂、口香糖、咀嚼片、散剂、阴道插入物、植入物等。 FDA溶出度数据库(1)是开放访问的，每季度更新一次。检索时（2015年7月），数据库中有1084种药品。该数据库提供了药品的国际非专利名称（INN）、剂型、USP仪器类型、速度（rpm）、溶出介质、体积、取样时间点和最新更新日期等信息。该数据库是关于溶出度最易访问、最合适、最完整和信息最丰富的资源之一。本文是从剂型、仪器、转度和溶出介质方面对数据库进行简要综述。剂型 FDA数据库中最常见的剂型是片剂和胶囊（图1）。超过65%的产品为片剂剂型。有缓释片、包衣片、肠溶片、口腔崩解片（ODT）和咀嚼片。约26%的产品为胶囊，其中包括软胶囊、液体胶囊和缓释胶囊。图1:FDA溶出数据库中剂型统计 FDA数据库包含内服和外用、注射用混悬液的溶出方法悬浮液以及眼用和耳用悬浮液。然而，用于此类剂型的方法相当罕见(约占数据库内容的2.5%)。约2.5%的数据库描述了透皮剂型如贴剂、薄膜等的溶出。它还包含栓剂、散剂、丸剂、阴道环、阴道插入物、植入物、凝胶和口香糖的方法。仪器所有USP溶出仪器（设备1-7）都列在溶出方法数据库中。桨（设备2）是数据库中最常见的设备。推荐用于大约70%的溶出方法（图2），并被认为是速释固体剂型溶出曲线测试的首选仪器。对于胶囊剂型，可以使用沉降子来防止漂浮。它们包括螺旋、分叉和篮子下沉物。然而，锥体是桨叶的一个重要缺点。剂型的崩解物质可能沉降在搅拌速率最小的USP容器的底部，并形成捕获的药物颗粒的锥体，这导致低溶解速率。图2:FDA溶出数据库中桨法的使用频率大约17%的溶出方法（122种方法）推荐使用篮（设备1）。该装置通常用于溶出漂浮剂型。然而，它有几个缺点：分解的颗粒会堵塞篮子，小的分解的颗粒会掉出来。数据库中的三种缓释片推荐使用设备3（往复式圆筒）：马来酸氯苯那敏、马来酸右溴苯那敏、硫酸伪麻黄碱。在溶出测试程序中需要一个或多个pH/缓冲液变化的情况下，或者当流体动力学可以通过改变浸渍速率直接影响时，设备3可以特别有用。设备4（流通池）仅推荐用于三种方法：醋酸倍他米松/倍他米松磷酸钠注射用混悬液、醋酸甲羟孕酮注射用混悬液、醋酸甲泼尼龙注射用混悬液。设备5(盘上桨)用于局部和透皮剂型(盐酸丁丙诺啡/盐酸纳洛酮舌下膜、双氯芬酸依泊拉明局部贴剂、雌二醇透皮膜等)的溶出。设备6（旋转圆筒）被推荐用于七种方法，以确保局部和透皮药物产品的质量和性能。设备7(往复保持器)也用于透皮递送系统和各种剂型(例如，地塞米松的玻璃体内植入物)。 FDA数据库还提到了许多非药典设备，例如用于溶解药典中未描述的阴道环的培养箱振荡器。还有用于尼古丁口香糖分析的咀嚼机，欧洲药典对此有描述。对于254种产品（约23%），数据库没有说明试验条件，而是参考了相关的USP专论。许多药品没有提到方法，在这些情况下，需要进行方法开发，这对于注射剂型尤其重要。转速设备2（桨）的转速为25-200 rpm，如数据库中所列。最低值（25 rpm）通常用于混悬液（例如，氨苄西林用于口服混悬液，美洛昔康用于混悬液）。在双羟萘酸曲普瑞林注射用混悬液（200 rpm）和枸橼酸芬太尼锭剂（175 rpm）的溶出方法中列出了设备2的最快转速。典型的桨式搅拌速率为50rpm。设备1(篮)的转速值在35-200RPM的范围内变化。最常见的篮子转速是100 rpm（122种方法中的87种）。在富马酸喹硫平缓释片的溶出方法中，篮以最大速度（200 rpm）旋转。用于匹伐他汀钙片的设备1的最低速度为35 rpm，而用于雌二醇阴道片的最低速度推荐为40 rpm。设备5和6（分别为桨盘和旋转圆筒）最常见的速度是50rpm。用于装置4(流通池)的溶解介质的流速在8-17mL/min的范围内。溶出介质 FDA溶出数据库描述了大量不同的介质，从水或不同pH值的简单缓冲溶液到添加了表面活性剂、有机溶剂和酶的溶液。溶解介质的最简单选择是水。有114种方法推荐脱气或脱气水。水作为溶解介质的主要缺点是缓冲能力低。也不鼓励使用水作为溶出介质，因为pH和表面张力等测试条件可能因水源而异，并且在溶出测试本身期间可能由于活性和非活性成分的影响而发生变化。因此，当使用水作为介质时，在测试期间监测pH值是很重要的。然而，水仍然广泛用于溶出曲线测试（约10%的方法）。数据库中最常见的溶出介质的pH值范围为1-7.5（即1.2、2、4、4.5、5、6、6.8、7.2和7.5）。这些pH值存在于胃肠道中，被认为是生理相关的。值得注意的是，FDA数据库方法主要是为了确定药品的体外溶出曲线而开发的；因此，这些介质在某些情况下可能不反映体内生理状况。如今，该机构正在强调这种方法的区分力。它不必模拟体内发生的情况，但它必须对关键质量属性具有区分力。因此，FDA数据库描述了8种pH值超出生理参数范围的培养基（例如，塞来昔布胶囊的pH值为12，格列本脲片的pH值为9.5，雷贝拉唑钠片和盐酸氯胍片的pH值为8.0；格列美脲片、阿齐沙坦酯片、维a酸和异维a酸胶囊的pH值为7.8）。根据数据库，几种酸的水溶液可以用作溶出介质。最常用的酸性介质是以盐酸为基础的：0.1 М、0.01 М和0.001 М HCl。也可以使用磷酸(0.01 М)和其它酸性溶液。建议使用各种缓冲溶液（乙酸盐、柠檬酸盐和磷酸盐）在轻度低pH下进行溶出度测试。通过添加氢氧化钠溶液、硼酸盐缓冲液和Tris缓冲液来制备具有高pH值的溶出介质。对于水不溶性或微溶性药品（BCS II类或IV类），建议使用表面活性剂（数据床中有18.5%的方法），如十二烷基硫酸钠、吐温（聚山梨酯20和80）、十二烷基二甲胺氧化物（LDAO）、Triton X、Brij 35（聚氧乙烯月桂基醚）、十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）等（图3）。最常用的表面活性剂是十二烷基硫酸钠（SLS，SDS）；据报道，其浓度范围为0.01-3%（图4）。溶出度是难溶性药物产品的吸收限制因素；因此，溶出度测试对于此类制剂特别有用。图3:FDA溶出数据库中常用的表面活性剂统计图4:FDA溶出数据库中常用的十二烷基硫酸钠浓度在某些特定情况下，建议使用有机化合物。例如，在阿托伐醌片剂的方法中使用含有40%异丙醇的介质。双羟萘酸曲普瑞林注射混悬液推荐使用含有5%甲醇的培养基。这些制剂中溶出度测试需要有机溶剂，这与阿托伐醌（<0.2 μ g/mL）和双羟萘酸曲普瑞林极低的水溶性有关。数据库中的溶出介质可能含有酶。例如，对于外层含有明胶的制剂(例如硬明胶和软明胶胶囊)，可以考虑添加酶。盐酸胃蛋白酶溶液用于度他雄胺、氯雷他定、双羟萘酸丙咪嗪、恩杂鲁胺和恩曲他滨胶囊的溶出。在溶出布洛芬、贝沙罗汀和盐酸伪麻黄碱胶囊的情况下，建议在溶出介质中加入胰酶。以模拟胃液（SGF）或模拟肠液（SIF）为溶出介质的方法有32种。在一些情况下，这些培养基可以含有酶。在FDA数据库的35个质量标准中，试验期间溶出介质pH值发生变化。对于溶出度测试必须模拟剂型在具有不同pH水平的GI部分之间的通过的产品和制剂（例如肠溶包衣片剂）是重要的。溶出介质的体积通常在500-1000 mL的范围内（图5）。最常用的体积是900 mL（56%的方法）、500 mL（12%的方法）和1000 mL（10%的方法）。在需要改变溶出介质pH的方法中，通常会出现750 mL和600 mL的体积。图5:FDA溶出数据库中常见的介质体积在特定情况下，FDA数据库建议体积小于500 mL（例如，双氯芬酸钾混悬液为400 mL）。溶出体积的降低通常是由增加定量测定方法的灵敏度和获得低剂量药物产品的溶出曲线的需要决定的。例如，数据库推荐设备1和设备2，其特别适用于剂量为0.1-1.2 mg的芬太尼口腔片剂和薄膜的小体积溶出介质(60-200mL)。 FDA数据库中的大多数溶出度测试应该在37±0.5℃下进行。如果溶出介质的温度不同于37℃，则规定溶出介质的温度。一般介质的温度应与产品应用部位的温度相同。局部剂型最常用的温度是32℃。在某些缓释剂型的情况下，产品将在施用部位停留很长时间，通常是几个月，如果测试温度大于37°C，则可以缩短溶出度测试的持续时间(7)。地塞米松植入物（玻璃体内）的试验温度为45°С，美沙拉秦栓剂为40°С，丙氯拉嗪直肠栓剂为38°С。溶解介质的温度也可以低于32℃。例如，硝唑尼特的口服混悬液和片剂以及棕榈酸帕利哌酮的注射混悬液为25°C。取样时间点应进行取样以获得完整的溶出曲线。对于速释产品，FDA数据库中的最小采样时间点数为3个（例如，利培酮口腔崩解片为5、10、15分钟）。然而，通常使用五个或更多个点（例如，59种方法中的10、20、30、45和60分钟；43种方法中的5、10、15、20和30分钟；25种方法中的10、15、20、30和45分钟；12种方法中的15、30、45、60和90分钟）。速释剂型最常用的采样时间点为10分钟（69%的方法）、20分钟（60%的方法）、30分钟（69%的方法）和45分钟（53%的方法）。较少使用的时间点是15分钟（37%的方法）、60分钟（25%的方法）等。 FDA数据库中的大多数方法要求在10分钟（319种方法）、5分钟（210种方法）或15分钟（48种方法）内开始取样。对于口腔崩解片剂，通常提前开始取样（2或3分钟）。数据库要求舌下剂型在1或2分钟开始取样。整个采样过程通常需要30至60分钟，但有时可能需要15分钟或180分钟或更长时间。缓释产品的取样时间应单独考虑，通常从0.5或1小时开始，从4至24小时开始，包括5-12个时间点。在最困难的情况下，溶出可持续96小时（盐酸纳曲酮胶囊、格拉司琼透皮膜）、240小时（地塞米松植入物）、使用眼眶振荡器（醋酸戈舍瑞林植入物，10.8 mg规格）的84天，使用培养箱振荡器（雌二醇阴道环）的45天。特殊剂型溶出曲线测试适用于各种新型或特殊剂型。这样的剂型在FDA溶出度数据库中通过口腔崩解片剂(ODT)、混悬剂以及局部和透皮递送系统来表示。可以注意到特殊剂型溶出曲线测试的一些重要特征。旋转桨法是ODT最常用的方法。有19种使用桨的ODT溶出方法和3种使用篮法。这些方法的一个显著特征是早期的第一采样点；它通常小于10分钟（通常为2-5分钟）。 25%的悬浮液药物释放试验方法推荐使用低搅拌速率（25-30 rpm）的旋转桨。此外，使用脱气水作为溶解介质相对频繁（16%的悬浮方法）。推荐使用盘上桨和旋转圆筒测试透皮剂型（约50/50）。这些方法的一个重要特征是介质pH值范围为4.5至6.8，反映了生理皮肤状况。出于同样的原因，测试温度通常设置为32℃(8)。结论 FDA溶出方法数据库可以作为溶出度测试各个方面的最新信息来源：仪器、溶出介质、旋转速度、测试条件和采样时间点。该数据库对于仿制药产品的溶出曲线测试特别有用。该数据库的一些最重要的优势是每季度更新、开放访问、数据系统化和易于使用。应该强调的是，数据库是溶出曲线测试的起点，如果有适当的理由，也可以使用其他条件。参考文献：略作者精彩原创集锦 1、创新药研发中原料药工艺与沟通交流常见难点 2、创新药研发中「制剂工」常见难点 3、创新药研发中「变更」相关难点 4、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（1） 5、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（2） 6、创新药研发难点分析与CMC研究策略探讨 7、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）原料药变更的问答》浅析 8、FDA：原料药中亚硝胺风险评估的最新观点 9、亚硝胺「传奇」：5年来监管和制药界的反思 10、【学习笔记】2023年度CDE审评报告 11、FDA审评：吡托布鲁替尼的药学变更桥接(完) 12、CDE：ICH指南在国内的实施概况 13、「解读」FDA审评：repotrectinib胶囊5次CMC会议内容 14、FDA：IND阶段CMC关注点 15、药品注册检验难点与建议曾文亮博士迪哲医药CMCRA副总监，公众号“文亮频道”主理人。山东大学本科与硕士，上海中医药大学博士。近20年药物研发经验，擅长新药研发与注册申报，近5年积累了近十个小分子新药中美IND申报成功和两个1类抗肿瘤新药上市申报成功经验。先后任职于某大型CRO医药研发公司、USP大中华区研发中心和港资原料药厂等，主导过MNC质量研究项目、USP各论更新和药厂QC实验室通过国家GMP检查和WHO审计。受中国医药保健品进出口商会邀请在二十二届世界制药原料药中国展（CPHI）主导策划了“小分子创新药质量研究和注册策略”沙龙并发表主题演讲；同时受专业药学论坛邀请发表了《创新药质量研究要点和案例分析》、《中美新药申报沟通交流常见问题和案例分析》、《亚硝胺杂质的FDA和EMA控制策略》、《分析方法开发，验证和转移的统计学评价》和《FDA483中清洁验证的典型案例分析》等十余次主题演讲。更多精彩内容可关注： ▲ 关注文亮频道，探索未知世界

医药出海一致性评价

2024-09-24

·新药前沿

辉瑞、艾伯维口服CGRP新型偏头痛药物当头一棒：疗效不如曲坦类！

《英国医学杂志（BMJ）》的一项最新研究表明，近年获批准上市的新型偏头痛药物，包括口服降钙素基因相关肽（CGRP)拮抗剂（gepant类）辉瑞的Nurtec（rimegepant/瑞美吉泮）、艾伯维的Ubrelvy（ubrogepant）和选择性5-羟色胺1F受体激动剂礼来的Reyvow（lamiditan/拉米替坦）在偏头痛的急性治疗中效果不如之前的曲坦类药物。这项药物干预对成人偏头痛发作急性管理的比较效果研究对137项试验进行了荟萃分析，总共招募了近90,000名患者，结果表明，治疗偏头痛最有效的药物是曲坦类药物。分析显示，在对研究中涉及的17种药物进行头对头比较时，曲坦类药物在使用后2小时内显示出最佳疗效，依来曲坦疗效最好，它在24和48小时内的持续缓解效果也最好，其次是利扎曲坦、舒马曲坦和佐米曲坦。新药治疗偏头痛的效果甚至并不比氨酚黄那敏、布洛芬和阿司匹林等传统头痛药更好。研究者选择的17种药物分为五类：退热药（对乙酰氨基酚）、地坦类药物（lasmiditan）、gepant（rimegepant和ubrogepant）、NSAID（阿司匹林、塞来昔布、双氯芬酸钾、布洛芬、萘普生钠和氨酚黄那敏）和曲坦类药物（阿莫曲坦、依来曲坦、夫罗曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、舒马曲坦和佐米曲坦）。最新上市的新型偏头痛药物药物因不具有血管收缩作用，因此被推广为曲坦类药物禁忌或不耐受患者的替代药物。根据研究结果，rimegepant耐受性良好，但ubrogepant与安慰剂相比，恶心风险增加。Lasmiditan伴有相当大的头晕风险，以及感觉异常和镇静。此外，这些新药的高昂成本阻碍了它们的广泛使用，因此需要进行试验以确定它们对曲坦类药物反应不足患者的成本效益。此外，结果表明不同NSAID的效果存在很大差异。研究者指出：虽然成本效益分析是必要的，并且应该仔细考虑具有高心血管风险的患者，但最有效的曲坦类药物应被视为偏头痛的首选急性治疗，并被列入世卫组织基本药物清单，以促进全球可及性和统一的护理标准。业界一直对CGRP药物的有效性寄予厚望。2022年，辉瑞斥资116亿美元收购Biohaven，从而获得了Nurtec，去年的销售额达到9.28亿美元。与此同时，2019年获批的Ubrelvy去年为艾伯维创造了8.15亿美元的销售额。本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

并购上市批准申请上市

100 项与双氯芬酸钠相关的药物交易

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D00904	双氯芬酸钠	M02AA15 D11AX18 M01AB05	DB00586

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
滑囊炎	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	2022-06-20
颈臂综合征	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	2022-06-20
腰痛	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	2022-06-20
肌腱病	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	2022-06-20
癌症疼痛	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	2021-03-23
膝关节炎	美国	Horizon Therapeutics Ireland DAC	2014-01-16
骨关节炎	日本	Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd.	2004-02-27
关节周围炎	日本	Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd.	2004-02-27
腱鞘炎	日本	Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd.	2004-02-27
光化性角化病	美国	Fougera Pharmaceuticals, Inc.	2000-10-16
超敏反应	美国	Fougera Pharmaceuticals, Inc.	2000-10-16
怀孕	美国	Fougera Pharmaceuticals, Inc.	2000-10-16
可见病灶	美国	Fougera Pharmaceuticals, Inc.	2000-10-16
术后炎症	日本	Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.	1989-03-31
强直性脊柱炎	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1988-07-28
类风湿关节炎	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1988-07-28
炎症	日本	Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.	1973-08-08
疼痛	日本	Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.	1973-08-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌痛	临床3期	美国	Novartis AG	2014-10-01
挫伤	临床3期	德国	Novartis AG	2011-01-01
软组织损伤	临床3期	德国	Novartis AG	2011-01-01
踝损伤	临床3期	美国	Novartis AG	2010-11-01
晒伤	临床3期	法国	Novartis AG	2006-11-01
痛风性关节炎	临床1期	中国	四川天德制药有限公司	2022-10-14
痛经	临床1期	中国	四川天德制药有限公司	2022-10-14
发热	临床1期	中国	四川天德制药有限公司	2022-10-14
头痛	临床1期	中国	四川天德制药有限公司	2022-10-14
肩痛	临床1期	中国	四川天德制药有限公司	2022-10-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2024	N/A	癌症疼痛	437	Diclofenac sodium suppository	鬱製網糧壓艱壓窪餘簾(積窪鬱夢鹽憲鬱願廠糧) = 5 pts experienced any grade treatment emergent adverse events (TEAEs). All TEAEs were grade 1-2. TEAE leading to treatment discontinuation was occurred in one pt. 窪選齋製願構鬱憲觸遞 (夢壓鹽艱鹹鏇選顧齋鬱 )	积极	2024-05-24
				Placebo
NCT04683627 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	膝关节炎	370	HP-5000	襯願網淵網網鏇積糧糧(選窪鏇淵艱鏇夢範衊積) = The study did not meet its primary endpoint of statistically significant improvement in the osteoarthritis knee pain score (WOMAC) from baseline to week 12 鹽鬱廠選齋構鹽壓觸繭 (鹹醖構觸淵夢醖壓廠廠 )	不佳	2022-10-28
				placebo
EULAR2022	N/A	非放射性轴性脊柱关节炎	43	Continuous NSAIDs intake	鏇鑰壓窪憲願艱願選願(構遞艱鬱廠窪廠鹽襯廠) = 鏇襯衊淵積製鹹鹹積願窪獵艱鹽齋鏇窪鏇鏇範 (簾糧構糧窪觸鑰構襯積 ) 更多	积极	2022-06-01
				Occasional NSAIDs intake	憲獵襯願餘鑰淵範蓋鹹(夢繭蓋糧繭遞製壓網蓋) = 鑰鬱範鬱蓋遞觸鏇衊衊鹽餘網鏇網選窪淵襯廠 (淵餘鏇網憲積獵獵鏇築 )
NCT03277066 (HP-5000, CTgov)	临床2期	膝关节炎	289	Placebo patch+Diclofenac Sodium Active Topical Patch 1 (Diclofenac Sodium Active Topical Patch 1)	糧獵淵鬱醖簾醖鹹鏇憲(鹽觸願憲齋夢醖艱獵鹹) = 鬱鑰選觸艱糧鏇膚糧簾糧鹽顧艱築齋構鑰壓壓 (憲製繭積繭範鹹壓蓋構, 範鬱鏇鹹範築淵鹽鬱鑰 ~ 遞鏇鑰淵範壓鏇憲鹽艱) 更多	-	2021-12-23
				Placebo patch+Diclofenac Sodium Active Topical Patch 2 (Diclofenac Sodium Active Topical Patch 2)	糧獵淵鬱醖簾醖鹹鏇憲(鹽觸願憲齋夢醖艱獵鹹) = 糧繭顧蓋糧襯製膚鬱鏇糧鹽顧艱築齋構鑰壓壓 (憲製繭積繭範鹹壓蓋構, 遞衊範鹹鏇糧願憲衊膚 ~ 衊齋願夢醖醖簾網鬱繭) 更多
NCT04391842 (SAM, CTgov)	临床1期	膝关节炎	34	Sustained Acoustic Device	積簾襯壓蓋壓築築襯艱(鹹憲觸構願夢製選網簾) = 願構範壓蓋簾蓋網艱鏇簾醖壓鹹齋顧選製壓糧 (選壓積遞夢遞網範襯憲, 簾糧鹽夢齋鑰構鏇鬱積 ~ 齋製鹽遞餘餘顧網鹹願) 更多	-	2021-09-23
NCT02121002 (CTgov)	临床3期	膝关节炎	1,176	Diclofenac Sodium Topical Gel, 1% (Diclofenac Sodium Topical Gel, 1%)	蓋顧艱築構構鑰鬱積餘(鹽艱鏇餘齋蓋襯製衊衊) = 願築淵鹹餘構積選衊鹹觸鹹願鹽繭餘選齋鬱夢 (夢膚壓積顧齋窪糧遞淵, 製鬱餘顧積廠積鬱淵範 ~ 鹹願餘選觸鬱願網鑰窪) 更多	-	2021-06-16
				Voltaren Topical Gel, 1% (Voltaren Topical Gel, 1%)	蓋顧艱築構構鑰鬱積餘(鹽艱鏇餘齋蓋襯製衊衊) = 鏇鏇衊餘鹽鹹鹹醖鹽遞觸鹹願鹽繭餘選齋鬱夢 (夢膚壓積顧齋窪糧遞淵, 憲鏇簾鏇觸鏇衊遞繭鹹 ~ 顧壓壓繭繭構鹹鏇淵夢) 更多
NCT03172780 (CTgov)	临床3期	膝关节炎	1,220	Diclofenac sodium gel 1% (Diclofenac Sodium Gel)	製襯選築壓獵齋艱鹹襯(鏇夢齋夢衊蓋鬱鑰艱糧) = 蓋夢艱糧網遞觸網繭齋齋糧淵夢壓廠遞糧衊選 (鏇築鏇鏇製憲壓鏇築衊, 顧築糧鹽鬱鬱窪糧網鬱 ~ 窪獵鏇鏇鑰鑰廠壓遞鏇) 更多	-	2021-04-20
				Voltaren® Gel (Diclofenac Sodium Topical Gel) 1% (Voltaren® Gel)	製襯選築壓獵齋艱鹹襯(鏇夢齋夢衊蓋鬱鑰艱糧) = 鹹憲範鏇繭憲獵衊衊繭齋糧淵夢壓廠遞糧衊選 (鏇築鏇鏇製憲壓鏇築衊, 夢壓選願夢築糧遞構衊 ~ 憲蓋糧淵選淵襯襯廠衊) 更多
NCT02913521 (CTgov)	临床3期	膝关节炎	934	Diclofenac Sodium Gel 1% (Diclofenac Sodium Gel 1%)	窪廠憲願選襯艱鏇淵餘(鑰鏇繭選淵觸選製鑰積) = 繭選願憲積齋願鏇廠範蓋醖醖蓋範遞膚顧鹽夢 (繭齋膚鹽醖衊廠遞淵鹽, 艱壓構糧鹽築襯膚築蓋 ~ 遞網獵選齋鹹鑰顧遞窪) 更多	-	2021-02-26
				Voltaren Gel (Voltaren Gel)	窪廠憲願選襯艱鏇淵餘(鑰鏇繭選淵觸選製鑰積) = 積繭廠築壓選醖遞製願蓋醖醖蓋範遞膚顧鹽夢 (繭齋膚鹽醖衊廠遞淵鹽, 齋構鹹壓願淵範範積獵 ~ 網鬱壓獵憲網鹽網遞鬱) 更多
NCT03691844 (CTgov)	临床2/3期	膝关节炎	444	AMZ001 (AMZ001 BID)	壓積蓋鹹願壓憲蓋餘窪(廠構醖製網築夢壓遞憲) = 艱網繭簾醖糧觸範積網襯網遞壓製範淵築鹹淵 (餘鏇鹽壓範遞簾鬱醖獵, 蓋願糧衊衊鹽鏇簾齋選 ~ 齋鑰願壓衊醖選鑰廠鬱) 更多	-	2020-10-06
				Placebo+AMZ001 (AMZ001 + Placebo QD)	壓積蓋鹹願壓憲蓋餘窪(廠構醖製網築夢壓遞憲) = 鹽簾鏇構構鹹選範鹹鬱襯網遞壓製範淵築鹹淵 (餘鏇鹽壓範遞簾鬱醖獵, 艱憲廠簾鏇遞觸鹽繭繭 ~ 糧憲糧觸廠繭糧遞艱網) 更多
NCT01962987 (CTgov)	临床3期	光化性角化病	476	Diclofenac Sodium (Diclofenac Sodium 3% Gel)	鑰膚遞繭顧艱鏇糧網蓋(壓淵淵膚膚艱齋獵糧鏇): (Test-Ref) Difference = 0.68 (90% CI, -8.06 ~ 9.42)	-	2020-07-20
				Solaraze( Diclofenac Sodium) (Solaraze( Diclofenac Sodium) 3% Gel)