Diclofenac Sodium

转自：江西省药监局 湖北省药监局 编辑：水晶5月7-8日，江西省药监局、湖北省药监局发布抽检信息公告，共27批次产品不合格。江西25批次：饮片产品22批次：净山楂（3批次）、黄芪粉、丹参粉、款冬花、五加皮、蜜款冬花（2批次）、千斤拔（2批次）、紫河车、僵蚕、北柴胡（2批次）、炒酸枣仁、薏苡仁、盐泽泻、天花粉、苍耳子、前胡、党参；非无菌制剂3批次：双氯芬酸钠肠溶片、藤黄健骨丸、藤黄健骨丸、不合格项目：性状、显微鉴别、薄层色谱、杂质、总灰分、酸不溶性灰分、粒度、水分、重量差异、浸出物、溶出度、含量测定、酸枣仁皂苷A等。湖北2批次：小通草[性状；鉴别（显微特征）] 、五加皮[检查（总灰分）；浸出物]。

点击“蓝字”关注我们胰岛素周制剂的创新突破持续引领糖尿病治疗领域发展，近期公布的ONWARDS 9研究[1]作为该系列首个3b期临床试验，以创新性研究设计推动临床实践革新。相较于传统基于自我血糖监测（SMBG）的剂量调整模式，该研究采用持续葡萄糖监测（CGM）技术指导依柯胰岛素剂量优化，显著提升了血糖控制的精细化水平；研究纳入的多维度血糖管理指标，有力验证了胰岛素周制剂在2型糖尿病（T2DM）患者中兼具卓越的降糖疗效与可靠的安全性，为临床带来重要启示。本刊特邀南京市第一医院马建华教授进行精彩点评。专家点评ONWARDS 9另辟蹊径：胰岛素周制剂与CGM强强联手的新尝试马建华教授  南京市第一医院近年来，CGM应用逐渐广泛，被权威指南推荐用于接受胰岛素治疗的T2DM患者，基于CGM进行胰岛素剂量调整成为可能。然而，全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素在这方面的经验很少。既往发表的ONWARDS 1~5研究中，无论之前是否使用过胰岛素，T2DM患者应用依柯胰岛素的剂量调整均基于SMBG的早餐前空腹血糖（FPG）水平[2-6]。ONWRADS 9研究不走寻常路，在既往未使用过胰岛素的T2DM患者中首次探讨了依柯胰岛素基于CGM进行剂量调整对降糖疗效和安全性的影响[1]。ONWARDS 9结果初步验证，既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者起始依柯胰岛素治疗，基于CGM每周进行剂量调整是个可行方案，血糖控制有效、平稳且安全，具体表现为显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.17%，全面提升葡萄糖目标范围内时间（TIR）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）和葡萄糖低于目标范围时间（TBR）的达标率，血糖变异系数（CV%）小，且低血糖发生率极低，安全性良好。其中，ONWARDS 9研究提供了大量CGM数据，尤其是TIR指标改善显著，进一步印证依柯胰岛素降糖的有效性和平稳性。从基线到第22~26周，患者TIR（3.9~10.0 mmol/L）提升幅度达21.6%（相当于每天额外增加5小时11分钟）；而在临床试验中，治疗组TIR从基线变化3%就被认为具有临床意义[7]，因此这一变化相当显著，具有重要临床意义。TIR与糖尿病微血管、大血管并发症及死亡风险密切相关。TIR每增加10%，主要心血管不良事件发生风险下降6%，严重低血糖发生风险下降10%[8]。目前，TIR等CGM指标已成为评价血糖控制的有效指标，被国内外权威指南纳入作为血糖控制目标。ONWARDS 9研究CGM结果进一步印证，使用CGM调整剂量的依柯胰岛素能够显著改善患者TIR，提升TIR+TBR复合达标率，这对于长期维持良好的血糖控制、减少糖尿病并发症风险具有重要意义。该研究数据进一步印证了既往ONWARDS研究结果。对于既往未使用过胰岛素的T2DM患者，ONWARDS 1、3、5研究已证实，起始依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂降低HbA1c疗效更优、安全达标率更高，且低血糖发生率极低[2-4]。ONWARDS 9研究结果与之相一致，且通过更全面的CGM数据，进一步印证依柯胰岛素控糖有效、平稳、安全[1]。更为可贵的是，ONWARDS 9创新性探索迈出了胰岛素周制剂与CGM结合使用的第一步。与SMBG相比，CGM具有无需频繁指尖采血、提供全天连续葡萄糖数据、及时发现低血糖等优势，依柯胰岛素在CGM指导下进行剂量调整，可能实现更精细、更有效、更安全的胰岛素治疗。今后仍需开展更大规模的临床研究对此进一步探索。ONWARDS 9研究概览：胰岛素周制剂+CGM“极简”控糖，可行性获初步验证ONWARDS 9研究为期26周，是一项多中心、单臂、治疗达标、3b期临床试验，旨在既往未使用过胰岛素的T2DM患者中评估依柯胰岛素基于CGM进行剂量调整的有效性和安全性。研究共纳入51例受试者，平均年龄61.3岁，平均糖尿病病程12.8年，基线HbA1c 8.18%。在研究期间，患者佩戴扫描式CGM设备监测血糖。依柯胰岛素起始剂量为70U/周，基于CGM每周进行一次剂量调整，根据滴定前2天及滴定当天记录的3个早餐前CGM值，按照“20-0-20”原则调整剂量（FPG目标范围：4.4~7.2 mmol/L）（图1）[1]。图1. ONWARDS 9研究设计研究的主要终点是第26周HbA1c自基线的变化，探索性终点包括第22~26周TIR（3.9~10.0 mmol/L）、TAR（>10.0 mmol/L）和TBR（<3.0 mmol/L），同时评估低血糖事件等安全性结局[1]。治疗26周后，患者HbA1c水平自基线显著降低1.17%（图2）。同时，依柯胰岛素安全性良好，低血糖发生率低，<1事件/患者年，且无严重低血糖事件发生[1]。图2. HbA1c自基线的变化聚焦ONWARDS 9的CGM数据：依柯胰岛素有效平稳降糖，再获强力印证T2DM患者起始依柯胰岛素治疗，TIR/TAR/TBR全线达标经过依柯胰岛素治疗，患者TIR/TAR/TBR指标均达到了指南推荐目标[1]。图3显示了基线期（第-2~0周）和第22~26周患者CGM相关指标的变化，图4则按时间轴细分了不同治疗时段CGM指标的变化。TIR显著提升并快速、持续达标：从基线到第22~26周，患者TIR（3.9~10.0 mmol/L）提升21.6%，TIR（3.9~10.0 mmol/L）在第6~10周达到目标，并在整个试验期间维持。TAR显著下降：从基线到第22~26周，患者TAR（>10.0 mmol/L）降低22.3%；从基线到第18周，TIR稳步上升，而TAR稳步下降，之后两者均保持相对稳定，直至治疗结束。TBR保持极低水平：TBR（<3.0 mmol/L）始终保持在极低且稳定的水平，治疗最后4周为0.04%（约相当于每天<1分钟）。图3. 基线和第22~26周患者CGM相关指标的变化图4. 从基线至第22~26周，不同治疗时段患者CGM指标的变化此外，依柯胰岛素还显著提升患者TIR+TBR复合达标率。第22~26周时，高达76.0%患者达到TIR（3.9~10.0 mmol/L）>70%+TBR（<3.0 mmol/L）<1%的复合目标，74.0%患者达到TIR（3.9~10.0 mmol/L）>70%+TBR（<3.9 mmol/L）<4%的复合目标，基线达到上述复合目标者低于50%[1]。依柯胰岛素治疗平稳控糖，患者血糖变异性小除TIR/TAR/TBR外，CGM监测提供的血糖变异系数（CV%）也是个重要指标，在国际共识中被视为反映血糖波动的核心参数。计算公式为CV=标准差/平均血糖×100%。血糖变异系数>36%代表血糖水平不稳定，即血糖变异性较大[9]。ONWARDS 9整个研究期间，大多数患者CV%达到目标（CV%≤36%），第22~26周时CV%达标比例为92%，表明T2DM患者起始依柯胰岛素治疗后血糖水平稳定[1]。血糖变异性大、波动异常对糖尿病微血管和大血管并发症具有显著影响。因此，T2DM血糖管理不仅强调HbA1c达标，更要关注血糖的稳定性，减小血糖波动。ONWARDS 9研究CV%结果表明，依柯胰岛素治疗有助于平稳控糖，这对于T2DM并发症防治具有重要意义。　ONWARDS 9 vs. ONWARDS 1：CGM使用目的不同，结果相一致回顾已发表的ONWARDS系列研究，ONWARDS 1与ONWARDS 9同样针对既往未使用过胰岛素的T2DM患者，且均在研究期间使用CGM，但两项研究在CGM的使用目的上截然不同。在ONWARDS 1研究中，患者虽被要求在预先规定时段佩戴CGM传感器，但CGM数据对患者和医生均设盲，不能用于指导剂量调整或生活方式改变，仅用于探索性分析依柯胰岛素对CGM指标的影响[2]。而ONWARDS 9研究中患者完全基于CGM进行依柯胰岛素的剂量调整，且使用CGM设备的警报功能来提醒低血糖水平，可提供更实时、全面的血糖监测数据，及时预警低血糖事件，更精准地调整依柯胰岛素剂量，优化血糖控制[1]。CGM指标上，ONWARDS 9研究结果与ONWARDS 1研究相一致。ONWARDS 1研究对依柯胰岛素与甘精胰岛素U100进行了头对比比较，探索性分析显示，对于既往未使用胰岛素治疗的T2DM患者，在研究中期（第22~26周）、主要研究结束（第48~52周）和扩展研究结束（第74~78周）期间，依柯胰岛素组TIR和TAR显著优于甘精胰岛素U100，依柯胰岛素组TIR均高于推荐目标70%，而甘精胰岛素U100 TIR均低于推荐目标70%，TBR<3.0 mmol/L两组间相似[10]。ONWARDS 9研究未设对照组，但提供的丰富CGM数据（包括TIR/TAR/TBR达标率、TIR+TBR复合达标率以及CV%等），进一步印证依柯胰岛素控糖的有效性和平稳性。　ONWARDS 9其他重要发现：依柯胰岛素剂量调整可视算法，简单易行ONWARDS 9研究中依柯胰岛素的用药剂量也给临床带来重要启发。依柯胰岛素起始治疗剂量为70 U/周，在治疗最后两周（第24~26周），患者平均胰岛素剂量为208 U/周，相当于30 U/d。经体重校正后，平均每周胰岛素剂量为2.17 U/kg，相当于大约0.31 U/kg/d[1]。这与我国指南推荐的基础胰岛素起始剂量相一致。《中国糖尿病防治指南（2024版）》和《成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议（2020版）》一致推荐，基础胰岛素起始剂量可根据体重计算，通常为0.1~0.3 U/kg/d。HbA1c>8.0%者可考虑按0.2~0.3 U/kg/d起始，BMI≥25 kg/m2者可考虑按0.3 U/kg/d起始[11,12]。依柯胰岛素0.31 U/kg/d这一可视算法有助于临床医生更好地理解和调整剂量，优化血糖控制。结语ONWARDS 9研究首次创新性探索了依柯胰岛素基于CGM进行剂量调整的疗效的安全性，证实对于既往未使用过胰岛素的T2DM患者，依柯胰岛素在CGM指导下进行剂量调整安全有效。该研究数据进一步印证了既往ONWARDS 1~5研究结果，剂量调整无论是基于传统SMBG还是CGM，依柯胰岛素均表现出良好的控糖有效性和平稳性，且每周仅需注射一次，极大减轻治疗负担，为T2DM患者提供高质量血糖管理的优化选择！参考文献（上下滑动可查看）1. Bergenstal RM, et al. Diabetes Technol Ther. 2025 Mar 5. doi: 10.1089/dia.2025.00502. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 13. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 34. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 55. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. ONWARDS 26. Mathieu C, et al. Lancet. 2023; 401(10392): 1929-1940. ONWARDS 47. Battelino T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(1): 42-57.8. Bergestein RM, et al. Diabetes Technol Ther. 2023; 25(6): 378-383.9. Danne T, et al. Diabetes Care. 2017; 40(12):1631-1640.10. Bergenstal RM, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(11): 799-810.11. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.12. 冉兴无, 等. 中国糖尿病杂志. 2020; 28(10): 721-728.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。