An Open-label, Multicenter, Roll-over Study for Patients Who Have Completed a Prior Novartis-sponsored Sabatolimab (MBG453) Study and Are Judged by the Investigator to Benefit From Continued Treatment With Sabatolimab.

This study is intended to collect safety data from participants who completed the parent protocols but are still benefiting from study treatment. The study population consists of participants who tolerate study treatment of the parent studies. Collecting safety information from long-term exposure might offer the unique opportunity to detect rare Adverse Events.

开始日期2023-02-13

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NL-OMON51829 / RecruitingN/A

An open-label, multi-center rollover protocol for continued characterization of safety and tolerability for subjects who have participated in a Novartis-sponsored spartalizumab study as single agent or in combination with other study treatments - CPDR001X2X01B

开始日期2022-08-30

申办/合作机构

Novartis AG

NCT05210413 / Recruiting临床1/2期

Spartalizumab and Low-dose PAzopanib in Refractory or Relapsed Solid TumOrs of Pediatric and Adults

Immunotherapies have revolutionized medical oncology following the remarkable and, in some cases, unprecedented outcomes observed in certain groups of patients with cancer. However results in adults and mainly in pediatric cancer are still disappointing.
Modulators of angiogenesis, such as VEGF, have a broad range of diverse effects on the immune system and the tumor micro-environment that are mainly immunosuppressive. In patients with early-stage disease, anti-VEGF therapy can lead to antitumor effects by modulating immune mechanisms - provided that therapy is maintained for an adequate length and tumors are sufficiently immunogenic. Nevertheless, blocking angiogenic molecules using a strategy based on a single therapeutic approach is likely insufficient to generate a complete or robust immune response against cancer, especially in patients with advanced-stage disease.
Based on the results of previous studies which evaluated the safety profile of spartalizumab, of pazopanib and the combination of antiangiogenic agents with checkpoint inhibitors, a study combining spartalizumab and low-dose pazopanib in refractory or relapsed solid tumors of pediatric and adults is proposed. This study will include 2 separate cohorts:
the pediatric cohort will consist of a phase I study (dose-finding and expansion phases) combining pazopanib at a fixed dose of 225 mg/m2 and spartalizumab with four potential candidate doses (2, 3, 4 and 6 mg/kg).
the adult cohort will consist of a phase II study combining pazopanib at a fixed dose of 400 mg and spartalizumab at the RP2D of 400 mg every 4 weeks.

开始日期2022-05-17

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+2]

100 项与 Spartalizumab 相关的临床结果

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2024-12-31·Oncoimmunology

A phase 2, multicenter, open-label study of anti-LAG-3 ieramilimab in combination with anti-PD-1 spartalizumab in patients with advanced solid malignancies

Article

作者: Lin, Chia-Chi ; Kyi, Chrisann ; Chiu, Joanne ; Askoxylakis, Vasileios ; Carvajal, Richard D ; Spratlin, Jennifer ; Chowdhury, Niladri Roy ; Garralda, Elena ; Gusenleitner, Daniel ; Maur, Michela ; Esaki, Taito ; Siu, Lillian L ; Sarantopoulos, John ; Rolland, Fréderic ; Cassier, Philippe A ; Zhang, Tian ; Soo, Ross A ; Schöffski, Patrick ; Ma, Brigette ; Martin, Miguel ; Deschler-Baier, Barbara ; Weickhardt, Andrew ; De Braud, Filippo ; Hui, Rina ; Akerley, Wallace ; Rispoli, Lawrence ; Hong, David S ; Samant, Tanay S ; Tan, Daniel Sw ; Kwak, Eunice L

Ieramilimab, a humanized anti-LAG-3 monoclonal antibody, was well tolerated in combination with the anti-PD-1 antibody spartalizumab in a phase 1 study. This phase 2 study aimed to further investigate the efficacy and safety of combination treatment in patients with selected advanced (locally advanced or metastatic) solid malignancies. Eligible patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), melanoma, renal cell carcinoma (RCC), mesothelioma, and triple-negative breast cancer (TNBC) were grouped depending on prior anti-PD-1/L1 therapy (anti-PD-1/L1 naive or anti-PD-1/L1 pretreated). Patients received ieramilimab (400 mg) followed by spartalizumab (300 mg) every 3 weeks. The primary endpoint was objective response rate (ORR), along with safety, pharmacokinetics, and biomarker assessments. Of 235 patients, 142 were naive to anti-PD-1/L1 and 93 were pretreated with anti-PD-1/L1 antibodies. Durable responses (>24 months) were seen across all indications for patients naive to anti-PD-1/L1 and in melanoma and RCC patients pretreated with anti-PD1/L1. The most frequent study drug-related AEs were pruritus (15.5%), fatigue (10.6%), and rash (10.6%) in patients naive to anti-PD-1/L1 and fatigue (18.3%), rash (14.0%), and nausea (10.8%) in anti-PD-1/L1 pretreated patients. Biomarker assessment indicated higher expression of T-cell-inflamed gene signature at baseline among responding patients. Response to treatment was durable (>24 months) in some patients across all enrolled indications, and safety findings were in accordance with previous and current studies exploring LAG-3/PD-1 blockade.

2024-01-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)

First-in-human study of naporafenib (LXH254) with or without spartalizumab in adult patients with advanced solid tumors harboring MAPK signaling pathway alterations

Article

作者: Janku, Filip ; Dummer, Reinhard ; Iyer, Gopakumar ; McCarthy, Fiona ; Maur, Michela ; Kim, Tae Min ; Chen, Chi ; Kiladjian, Jean-Jacques ; Cooke, Vesselina ; Basu, Sumit ; Marmé, Frederik ; Moschetta, Michele ; de Jonge, Maja ; Baffert, Fabienne ; Ascierto, Paolo Antonio ; Buigues, Amparo ; van der Wekken, Anthonie J ; Elez, Elena ; Kim, Jaeyeon ; Spreafico, Anna ; Yamamoto, Noboru ; Giorgetti, Elisa

BACKGROUND:

We investigated naporafenib (LXH254), a pan-RAF kinase inhibitor, with or without spartalizumab, in patients with advanced solid tumors harboring MAPK pathway alterations.

METHODS:

This first-in-human phase 1 study had two dose-escalation arms: single-agent naporafenib (starting at 100 mg once-daily [QD]) and naporafenib (starting at the recommended dose/regimen)/spartalizumab (400 mg every 4 weeks). The naporafenib/spartalizumab dose-expansion part enrolled patients with KRAS-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) and NRAS-mutated melanoma. The primary objectives were to establish the maximum tolerated doses (MTD)/recommended doses for expansion (RDE) and evaluate tolerability and safety.

RESULTS:

A total of 142 patients were included in the naporafenib dose-escalation (n = 87), naporafenib/spartalizumab dose-escalation (n = 12) and naporafenib/spartalizumab dose-expansion (n = 43) arms. The MTD/RDE of naporafenib was 600 mg twice-daily (BID). In naporafenib escalation, five patients experienced 7 dose-limiting toxicities: decreased platelet count (1200 mg QD); neuralgia, maculopapular rash, pruritus (600 mg BID); increased blood bilirubin, hyponatremia, peripheral sensory neuropathy (800 mg BID). No DLTs occurred in the naporafenib/spartalizumab arm: the RDE was established at 400 mg BID. The most common treatment-related adverse events were rash and dermatitis acneiform (each 24.1%; naporafenib), nausea and pruritus (each 33.3%; naporafenib/spartalizumab; escalation) and rash (39.5%; naporafenib/spartalizumab; expansion). Naporafenib reduced DUSP6 expression in tumors. Two partial responses (PRs) occurred in naporafenib escalation, and 1 complete response and 3 PRs in the naporafenib/spartalizumab NRAS-mutated melanoma and KRAS-mutated NSCLC arms, respectively.

CONCLUSIONS:

Naporafenib, with or without spartalizumab, showed an acceptable safety profile, pharmacodynamic activity and limited antitumor activity. Additional naporafenib combination therapies are currently under investigation.

2024-01-18·Endocrine-related cancer

Immunotherapy for endocrine tumours: a clinician’s perspective

Review

作者: Angelousi, Anna ; Chatzellis, Eleftherios ; Kaltsas, Gregory ; Koumarianou, Anna ; Tzoulis, Ploutarchos ; Tsoli, Marina

Immunotherapy has revolutionised the treatment of oncological patients, but its application in various endocrine tumours is rather limited and is mainly used when conventional therapies have failed. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been employed in progressive adrenocortical carcinoma, primarily utilizing the anti-PD-L1 agent pembrolizumab, obtaining overall response rates ranging between 14% and 23%. In contrast, the response rate in phaeochromocytoma/paraganglioma was substantially less at 9%, considering the small number of patients treated. Similarly, the response rate in advanced differentiated thyroid carcinomas treated with pembrolizumab was also low at 9%, although the combination of ICIs with tyrosine kinase inhibitors showed higher efficacy. Low response rates to ICIs have also been observed in progressive medullary thyroid cancer, except in tumours with a high mutation burden (TMB). Pembrolizumab or spartalizumab can be utilized in patients with high TMB anaplastic thyroid cancer, obtaining better response rates, particularly in patients with high PD-L1 expression. Immunotherapy has also been used in a few cases of parathyroid carcinoma, showing limited antitumour effect. Pituitary carcinomas may exhibit a more favourable response to ICIs compared to aggressive pituitary tumours, particularly corticotroph tumours. Patients with advanced neuroendocrine tumours achieve an overall response rate of 15%, which varies according to the primary tumour site of origin, degree of differentiation, and therapeutic regimen utilised. Future research is needed to evaluate the potential role of immunohistochemical biomarkers, such as programmed death 1/programmed death ligand 1 and TMB, as predictors for the response to immunotherapy. Furthermore, randomised prospective studies could provide more robust data on the efficacy and side effects of ICIs.

项与 Spartalizumab 相关的新闻（医药）

2024-06-25

·研发客

MET抑制剂研发之路：从INC280的序幕到卡马替尼的舞台 | 第一现场

// 卡马替尼已被各类肺癌的国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC全线治疗。 6月11日，首个获得FDA批准的MET抑制剂卡马替尼（capmatinib）在中国正式获批，一线治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）。卡马替尼的获批，为诺华在中国的肺癌版图又增添一款重磅产品。据悉，卡马替尼将参与今年医保谈判，致力于为更多患者带来获益。卡马替尼作为首个研发的MET抑制剂，从发现伊始，到最终的临床可及，又经历了怎样的药物研发与临床试验之旅呢？蜕变：从INC280到卡马替尼在卡马替尼的早期研发阶段，其研发代码还被研究人员称作INC280，当年承载着希望的开启。直到现在，还有很多经历过它的医生和研发人员，还对INC280这个代号有着深深的回忆与情感。 INC280是基于对MET基因在肿瘤发生发展中作用的深入理解，通过药物设计和筛选技术发现的小分子化合物。该药物分子高度选择并强效抑制MET激酶，这是一种涉及多种细胞过程的酶，其活性异常可能导致细胞无法控制的生长和肿瘤的发展。经研究证实，INC280通过抑制MET激酶的活性，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。同时，该药还可以降低肿瘤对其他靶向药物的耐药性，提高治疗效果。早在2011年，诺华开展了INC280单药治疗实体瘤的I期临床研究。2014年ASCO大会报道该研究结果，INC280在非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌等多个瘤种中均有抗肿瘤活性。 INC280的I期临床研究会议壁报(2014 ASCO大会) 而在当时，MET药物开发在全球正处于低谷期。2014~2015年间，抗体onartuzumab、小分子tivantinib相继宣布在非小细胞肺癌的3期临床失败。失利受诸多因素影响，其中关键因素之一在于未找到MET精准适用人群。转机也在2014年出现。2014年《自然》杂志报道的美国癌症基因研究组（TCGA）数据显示，高达4.3%的非小细胞肺癌会出现MET 14外显子跳跃突变。这是在对肺癌等癌症的分子机制深入研究时发现的一种基因变异。这一突变使MET蛋白泛素化障碍及降解率减低，引起下游信号的持续激活，促进肿瘤细胞的生长和扩散。结合学术界的重大发现，以及I期研究为临床概念验证（Proof of Concept, PoC ）基础，诺华在当时做出重要研发决定，将持续推进INC280在肺癌人群的探索，并将研发方向聚焦于METex14这一精准人群中。紧接着，诺华于2015年启动了INC280的GeoMETry mono-1研究。这是一项全球多中心临床研究，旨在探索MET抑制剂在METex14跳突及MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。在这项研究中，队列5b和队列7特别纳入了METex14跳突的NSCLC初治患者，以评估MET抑制剂在未经治疗患者中的潜在疗效；而队列4和队列6则聚焦于经治患者，旨在研究MET抑制剂在已接受过治疗的患者群体中的治疗效果。 2020年公布的临床结果显示，在队列5b的28例初治患者中，两项主要终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）分别达到68%和12.6个月。针对METex14跳突人群，在当时化疗疗效有限、缓解率很低（ORR约30%）的治疗背景下，卡马替尼的优异疗效给肺癌医生和患者带来极大鼓舞。此项研究结果报道后，卡马替尼迅速于2020年5月获得FDA加速批准，成为首个在美国上市、用于全线治疗METex14跳突晚期NSCLC的特异性MET抑制剂。而后在2022年8月，基于队列6、7验证性队列的一致数据，转为常规批准，成为FDA首个正式批准的MET抑制剂。最新GeoMETry mono-1结果显示，在METex14跳突NSCLC初治患者的ORR和DCR分别达到68.3%和98.3%，中位无进展生存（PFS） 12.5个月，中位总生存（OS） 25.5个月，是目前唯一一款中位OS超过两年的MET抑制剂。自I期研究启动以来，经过长达约十年的不懈努力，卡马替尼成功完成了从PoC到商业化的蜕变，并最终获得了FDA的正式批准。 2020年后，卡马替尼相继在日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市。目前，卡马替尼已被各类肺癌的国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突NSCLC全线治疗。缘起：一场中国创新与MNC研发的携手 2006年前后，正值全球小分子药物研发热潮，诺华公司每年都会组织全球最权威的专家坐在一起，召开专家顾问会，共同讨论在研化合物的研发方向。连续5年，时任广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院首席专家吴一龙教授每年都被邀请去参加这个会。当时，INC280也作为在会上被讨论的新药分子之一。“我记得非常清楚，2010年我们在花园酒店开了一个专家顾问会，大家来研讨这个药该怎么研发。”吴一龙教授在《行走星空下——广东省肺癌研究所二十周年纪实》书中，有这样一段回忆。恰逢2008年，吴一龙教授与美国哈佛大学的合作研究有一项重要发表，证实MET扩增是EGFR-TKI的重要耐药机制。而肺癌EGFR突变在中国和远东地区也是非常常见的。吴一龙教授当即提出建议，INC280应该放在EGFR靶向耐药之后使用，并应该用双靶点抑制的方法来做，即原来的EGFR抑制剂还继续用，一旦发现MET异常就加用INC280。众多专家的意见碰撞后，最终选定了吴一龙教授的建议。然而，当时国内关于MRCT的法规主要基于2002年《药品注册管理办法》，明确要求临床研究用药物必须是在境外注册或已进入临床II/III期的药物。这一规定使得外企在中国进行I期临床试验面临诸多挑战。 2011年，诺华前资深研发人员彭彬博士被委以重任，前往上海建立诺华在中国的肿瘤转化研究中心。他带着公司总部对他的期许，希望在国内及亚太地区开展卡马替尼I期临床试验等全球早期临床项目。 INC280研发项目在上海正式启动面对法规的限制和外界的质疑，彭彬积极向CDE建议，先在韩国、新加坡等国家完成I期临床试验，然后在中国进行II期试验。然而，令人意外的是，CDE的审评专家们给了积极的反馈，希望诺华能在中国同时进行I期爬坡临床试验，来探索中国患者的临床数据。这一临床研究法规的升级与转折，使得诺华开创先河，成为首个在中国开展I期药物临床研究的跨国药企。获益于该项政策，2013年，诺华正式获得CDE批准，启动了全球首个双药联合、针对EGFR-TKI耐药后继发MET扩增NSCLC的临床试验，即卡马替尼与吉非替尼的联用。这项全球多中心Ib/II期研究，共有欧洲、大洋洲、亚洲地区的31个中心参与，其中中国就有4个中心。由吴一龙教授担任研究的全球主要研究者（PI）。 2018年8月，研究结果正式在线首发于JCO杂志。一经发表后即引发行业的广泛关注。研究结果显示：继发MET扩增在EGFR-TKI耐药患者的发生率约为20%。卡马替尼联合吉非替尼在全部患者中的ORR达到27%，其中MET基因拷贝数≥6的患者II期研究的ORR为47%。对EGFR耐药的MET扩增人群，卡马替尼联合吉非替尼的方法可行，安全性可控。 2021年ASCO会议进一步更新了中位OS结果，达到13.9个月，超过了一年。 “这项研究，宣告找到EGFR突变型肺癌靶向治疗后C-MET扩增耐药的克服之道。”在《行走星空下——广东省肺癌研究所二十周年纪实》书中，吴一龙教授有这样一段评价。遵循该研究结果，后续的多个MET药物也陆续开展了MET与EGFR联用研究。同时，诺华也进一步拓展与三代EGFR联合的临床布局。一项卡马替尼联合三代EGFR抑制剂nazartinib治疗EGFR突变NSCLC的Ib/II期研究结果显示，在重度经治、既往接受过1/2代EGFR-TKI进展、MET阳性（GCN≥4和/或IHC3+）患者中，观察到ORR为43.5%，DCR达到65.2%。依据clinicaltrials.gov数据，卡马替尼的联用策略已拓展到EGFR、PD-1等各类抗体和小分子，覆盖多个常见实体肿瘤。具体有，与EGFR/c-MET双抗amivantamab联用治疗NSCLC，与纳武利尤单抗联合二线治疗NSCLC，与spartalizumab联用治疗NSCLC、肝细胞癌，联合EGFR抗体西妥昔单抗治疗结直肠癌等。其中与纳武利尤单抗联合二线治疗EGFR野生型晚期NSCLC的II期临床结果，已于近期发表在Lung Cancer杂志中。结果显示，高MET组和低MET组均观察到肿瘤缓解。可以看到，诺华对卡马替尼的规划不仅限于肺癌，在结直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌等MET依赖性实体肿瘤中都有早期探索，且已获得初步的临床积极结果。传承：唯一mOS超两年MET TKI在中国绽放卡马替尼临床前数据显示，相比其他同类产品，卡马替尼具有同类最低的IC50，仅0.13nM，抑制效力更高。其对MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌全球人群的优异疗效，也在GeoMETry mono-1研究中得到证实。在卡马替尼的研发策略中，中国市场一直是诺华全球规划的重要着力点。2021年，诺华启动专门针对中国MET ex14跳跃突变非小细胞肺癌患者的GeoMETry-C研究，再次把研究PI接力棒交给卡马替尼研发见证人吴一龙教授，研究入组受到了国内多家研究中心的踊跃支持。这项多中心、单臂、II期临床研究的队列1结果在2022 ESMO ASIA会议中公布，并支持卡马替尼最终在2024年6月获得国家药监局批准上市。 GeoMETry-C队列1结果显示，在可评估集中，BIRC（盲态独立审查委员会）评估缓解率（ORR）为61.5%，INV（研究者）评估缓解率（ORR）达69.2%，疾病控制率（DCR）为100%，疗效与全球人群的数据一致。此外，中国人群中所有级别不良事件（AE）及3-4级AE发生率均低于全球人群，安全性更优。不仅如此，卡马替尼作为高选择MET抑制剂，可有效穿过血脑屏障，在脑转移患者中也显示出初步疗效。GeoMETry-C结果披露，在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率（iCR）达50%，颅内疾病控制率（iDCR）高达100%。Geometry mono-1结果也显示，基于BIRC评估的iORR和iDCR分别为54%和92.3%。最近一项名为RECAP的全球真实世界研究结果，初治患者ORR达到68%，针对颅内患者的icORR和icDCR分别达到为46%和91%。至此，卡马替尼在全球的临床应用已有4年时间。多项真实世界研究数据，不仅验证了卡马替尼在真实世界中与临床研究中疗效的一致性与稳定性，其安全性数据也显示出保持患者生活质量的优势。与其研发总部沟通后，对方对卡马替尼给出 “Clean Drug”的称号，主要由于其独特的药物分子设计与制剂工艺，促成了疗效和安全性的双重优势，令患者生存获益的同时最大可能保证其生活质量。信念：持续提升对肺癌及实体瘤患者的助益至此，卡马替尼的临床探索覆盖了非小细胞肺癌的METex14跳跃突变、原发MET扩增、继发MET扩增等细分人群，且建立了精准生物标志物筛选方法。同时，在其他适应症如肝细胞癌、结直肠癌也曾有过早期的临床探索。此外，卡马替尼还开启了首个肺癌少见突变围手术期靶向治疗的研究探索。一项卡马替尼用于MET ex14+晚期NSCLC辅助/新辅助治疗的IIT，由中山大学肿瘤防治中心I期病房主任、中山大学肺癌研究所副主任作为主要研究者。首个肺癌少见突变靶向新辅助/辅助研究设计在肺癌领域，诺华在中国已商业化的产品不止卡马替尼。2022年3月，达拉非尼/曲美替尼组合获得国家药监局批准，治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC；二代ALK-TKI抑制剂塞瑞替尼也相继在国内获批ALK阳性NSCLC一线、二线的治疗。两款产品也顺利进入国家医保药品目录。此外诺华在研管线布局了多个热门靶点，包括针对耐药基因NRF2/KEAP1的靶向药物MGY825，靶向Helios/lKZF2的分子胶降解剂KFA115，以及针对SSTR的核药Lutathera。新药研发路漫漫其修远，用新型治疗方式实现对患者最大的助益，诺华这份求索的心将永不止步，持续向前。（备注：本文仅供医疗卫生专业人士个人学术参考，目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平，非广告用途本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。）审批码TAB0027100-64274，有效期至2025-06-25，资料过期，视同作废。编辑 | 毛冬蕾 mao.donglei@PharmaDJ.com 总第2145期访问研发客网站可浏览更多文章 www.PharmaDJ.com

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2024-05-12

·药事纵横

8家跨国药企，砍掉40多条管线（2024 Q1）

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。面对新药研发困难、销售业绩下滑等压力冲击，药企巨头也不得不做出管线调整、裁员的决定。跨国大药企的斧头快速抡起，消减研发管线，聚焦更有前景的资产，为的是保持竞争优势。让我们一起来看看2024年第一季度都有哪些跨国药企削减了管线项目。一、罗氏：砍掉6条管线4月24日，罗氏在2024年第一季度财报中披露：削减6项临床项目，分别为用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib；用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286；用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319。大部分处于1期开发阶段。camonsertib是一款潜在的BIC口服ATR抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤，包括ATM基因改变。今年1月份，II期 TAPISTRY研究中第1名患者接受了Camonsertib治疗，由此触发了一个4000万美元的里程碑付款。但情况突然急转而下，半个月后罗氏突然宣布将终止协议，罗氏给出的理由是：出于对罗氏的管线和不断变化的外部因素进行审查后的结果。belvarafenib是一款选择性泛RAF激酶抑制剂，目前处于2项临床，但已停止患者招募，即使已从管线移除此项目，但公司将继续提供研究治疗并监测已入组患者。2016年，Genentech从韩国公司Hanmi Pharmaceutical中引入该药物，获得该药物在除韩国之外的全球权益。Hanmi因此获得8000万美元预付款，以及高达8.3亿美元的开发、监管和商业化里程碑费用等。在交易时，Belvarafenib开发正处于I期阶段。双特异性抗体RG6286可与T细胞上的结直肠癌抗原LY6G6D和CD3结合。I期临床试验预计将于2026年初完成。基因泰克于2020年开始在结直肠癌患者中测试该候选药物（也称为 BLYG8824A）。此外，放弃了用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319，而转向推进一种名为RG6436的替代性LepB抑制剂。在此过程中，罗氏产品线的平衡从神经科学和肿瘤学（较小程度）转向了免疫学、心血管和代谢疾病领域。神经科学项目的数量从18个降至12个，尽管其中一个项目被转移到了研发管线的另一部分。自2023年第3季度以来，罗氏为重点关注影响力大的项目，已终止了20%的管线。首席执行官Thomas Schinecker表示：“罗氏的目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保其拥有的资金其用于患者和公司的最佳用途。”二、BMS：砍掉12条管线4月25日，百时美施贵宝(BMS)在2024年第一季度财报中披露：BMS正在施行一项全面成本削减计划，到2025年底，该计划将节省约15亿美元的成本，大部分将用于再投资以资助创新和推动增长。作为计划的一部分将从其产品线中削减大约12个项目，还包括裁员约2200人，约占其全球员工总数的6%。BMS在决定停止药物开发时考虑的因素包括公司是否认为某个项目的数据可以击败现有药物或其他在研药物，某个项目是否会成为潜在的增长动力，以及是否可以成为 "同类第一"或 "同类最佳"。涉及的一些实验性药物包括抗CTLA-4项目、抗SIRPα抗体和BET抑制剂。抗CTLA-4和抗SIRPα的研究可能无法击败Yervoy。BET抑制剂（BMS-986158）被取消的原因是，虽然该药显示了良好的数据，但没有达到成为增长动力的门槛。在周四早盘交易中，该公司股价$BMY下跌超过8%。根据Endpoints News对其2023年第四季度和2024年第一季度报告的审查，百时美施贵宝总体上从1期开发中撤消了8个项目，从2期开发中撤消了6个项目。该公司还增加了五个进入1期的项目，同时将一种药物从1期推进到2期，将两种药物从1期推进到3期。最近收购的Karuna和RayzeBio公司的两个项目也进入了 3 期开发阶段。三、吉利德：砍掉10条管线4月22日，吉利德在2024年第一季度财报中披露：共砍掉10条管线。其中，吉利德终止2个细胞疗法项目：分别为自体抗CD19 CAR-T细胞疗法Brexucabtagene autoleucel (ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1 (KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验。剔除了CD47单抗magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等实体瘤的6项研究。2月7日，吉利德宣布，终止magrolimab所有血液瘤项目开发，而此次6项试验从管线中移除意味着吉利德彻底放弃该款药物的开发。此外，吉利德还停止与Arcus合作的PD-1单抗zimberelimab联合抗TIGIT抗体domvanalimab±化疗用于一线非小细胞肺癌的2个项目。在研产品管线方面，吉利德在肿瘤、抗病毒、免疫疾病领域将继续打造丰富的产品储备。目前，吉利德已有54款项目进入临床研究阶段，同时还有10款可供临床阶段选择的资产。四、赛诺菲：砍掉3条管线4月25日，赛诺菲在2024年第一季度财报中披露：放弃了部分免疫学及神经学管线适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的2期研究、RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究、一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。Frexalimab：由于2期研究数据未达到“必要的疗效结果”，赛诺菲暂停开发治疗Sjögren综合征的CD40L抗体药物Frexalimab。不过，Frexalimab其他适应症不会受影响，公司继续进行多发性硬化症和继发性进展性多发性硬化症(SPMS)的3期试验，以及1型糖尿病和系统性红斑狼疮的2期试验。Oditrasertib：赛诺菲停止了RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究，因其未能达到基于ALS功能评定量表修订的主要改善终点。赛诺菲将在即将召开的医学会议上分享完整的安全性和有效性数据，并继续在多发性硬化症患者中进行Oditrasertib的2期研究。Venglustat：用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究因试验的临床终点“缺乏积极趋势”而被终止。五、阿斯利康：砍掉7条管线4月25日，阿斯利康在2024年第一季度财报中披露：将放弃4款早期药物涉及7条管线：口服Porcupine抑制剂AZD5055，该药物用于特发性肺纤维化，由AZ于2020年8月以1700万美元首付、3.6亿美元的潜在里程碑从Redx Pharma引进，目前阿斯利康由于战略投资组合优先顺序而终止其在健康志愿者中的两项I期试验；反义寡核苷酸药物AZD7503：由于战略投资组合优先顺序而终止该药物用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的两项1期试验和健康志愿者中测试安全性和耐受性的一项1期试验；LOX-1靶向单克隆抗体MEDI6570：该药物旨在阻断LOX-1受体的多种配体。由于战略投资组合优先顺序，阿斯利康终止了其正在进行的一项名为GOLDILOX的2b期临床试验；口服D因子抑制剂Vemircopan（维米克泮）：终止其用于治疗全身性重症肌无力的一项2期研究，其用于治疗狼疮性肾炎的2期试验和治疗肝功能受损的1期试验还在进行中；六、诺华：砍掉2条管线与上一季度对比来看，诺华砍掉了一项早期资产CD73拮抗剂NZV930和一项2期临床资产CSF-1R抑制剂BLZ945。诺华此前在开展NZV930单独使用以及与PDR001和/或 NIR178联合使用对晚期癌症患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的I/Ib期、开放标签、多中心研究（NCT03549000）。对于BLZ945，此前在一项开展ALS患者在多次服用 BLZ945 后的安全性、耐受性和脑小胶质细胞反应的II期试验（NCT04066244），和一项口服BLZ945单药或与PDR001静脉注射联合用于晚期实体瘤成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学和抗肿瘤活性的I/II 期研究（NCT02829723）。七、辉瑞：砍掉4条管线5月1日，辉瑞发布了2024 Q1业绩报告。在管线方面，公司停止了VTX-801的开发，VTX-801是一款重组AAV基因疗法，用于治疗罕见遗传性疾病威尔逊氏症，该疗法是辉瑞与Vivet Therapeutics共同开发的。辉瑞于2019年3月收购了Vivet的少数股权，并正在为1/2期研究生产该疗法的载体。此外，辉瑞还取消了其溃疡性结肠炎药物Velsipity（etrasimod）在特应性皮炎和斑秃中的两个潜在新适应症，以及口服Zavzpret（zavegepant）的偏头痛预防项目。这三项研究均已进入第二阶段。总体而言，辉瑞的研发管线在过去三个月中净增加了一个项目，从112个增加到113个。除了削减的4个项目外，辉瑞还增加或推进了10个项目，并在美国和欧盟获得了5项批准。八、强生：砍掉2条管线与2023年12月的管线对比发现，强生2024Q1砍掉了两个肿瘤的I期项目，一个是JNJ-8114 (PSMA/CD3)，一个是JNJ-4916溶瘤病毒。强生的创新药业务主要聚焦于免疫调节、抗感染、神经系统、肿瘤、肺动脉高压和心血管六大管线。目前强生管线中共有95个项目，包括23个1期项目，20个2期项目，39个3期项目和13个项目处于上市申报阶段。总结仅在2024年Q1就有8家药企巨头就已砍了40多条管线，终止原因多因疗效数据不及预期临床失败，或因市场变化进行战略调整。对于跨国药企来说，加速从不具优势的领域抽身，从原计划试验中节约的资金将用于加速推进其全球首创或同类最佳候选药物，是公司研发战略调整的重要部分。不过，管线项目的消失仍浪费了大量资源和精力，因此这提醒了药企应该更加注重风险管理和决策的科学性，以减少砍掉管线造成的损失。参考资料：各公司官网

引进/卖出财报临床1期ASH会议临床2期

2023-11-11

·生物制品圈

STING竞逐赛：一代先驱退场，后来者会好吗？

正如罗氏之于TIGIT靶点，如果我们要为STING药物的发展寻找“KOL”，GSK大概是其中没法忽略的一个。2018年11月，GSK在Nature发表的一项研究，揭示了非CDN STING分子以静脉注射的可能性。而在此之前，业界对于第一代STING产品的开发，由于受到CDN不稳定的特性影响，被限制在瘤内给药等局部方式。GSK的突破，很大程度上释放了STING药物的想象空间。凭借基于上述策略开发的GSK-3745417在2019年2月进入临床，GSK一度领跑细分赛道。资金和项目的涌动，证明了STING作为新型治疗靶点的崛起。灼识咨询预测，2030年全球STING激动剂市场规模预计约为42亿美元，2024-2030年复合增长86%。而根据Citeline的数据，2020年全球STING药物管线超过50个，同比增长近30%。上至MNC，小到Biotech，围绕STING的交易量水涨船高。还是以GSK为例，2022年8月，这家巨头以最高14.6亿元的对价，从Mersana获得一款基于STING激动剂开发的ADC授权，彼时，该药甚至尚未启动临床研究。但现实不像业界预期的那样顺利，GSK却已显得意兴阑珊。11月披露的第三季度财报中，GSK砍掉了三条在研管线，其中之一就包括GSK-3745417。此前一天，合作方Mersana的XMT-2056刚被解除临床限制。照理说，重新开启研究有利于拿到选择权的GSK，但随着GSK-3745417的裁撤，这项ADC资产的去留也增添了更多不确定性。GSK颇为意味深长地说，它始终致力于通过专注在自己认为可以获得最佳回报的领域，来加强其管线。多年未能成药获批的STING，或许并未落在这个范围里。其实不只是GSK，越来越多早期扎入STING空白市场的先行者们纷纷收缩了投资圈。从Aduro到诺华、默沙东、BMS，不一而足的药企宣布叫停相关管线开发。尽管仍不乏探索者，但这些撤退动作是否意味着STING的市场被高估？而如果想要实现商业化的成功，药企们又需要做对什么？1先驱的“大败局”尽管STING激动剂在临床前研究中作为单药、辅助疗法显示出优效前景，但将之转化落地时，STING新药研发仍“步履蹒跚”。10月31日，Mersana透露，FDA取消了对XMT-2056用于治疗表达HER-2的晚期或复发性实体瘤患者的I期临床。这款ADC以STING激动剂为载荷，被认为是有望拓宽治疗窗口，改变ADC的竞争格局的重磅产品之一。然而，早前的3月，XMT-2056因临床受试者发生严重不良反应，先后被Mersana跟FDA叫停。Mersana对于患者死亡原因的讳莫如深，但从公开资料推测，一些从业者认为，这可能是由于XMT-2056的载荷疏水性过强，Mersana不得不选择不稳定的连接子以提高药效，这种取舍，却导致载荷还未到达肿瘤细胞内就开始过多释放，引起全身炎症因子风暴的。值得注意的是，XMT-2056所基于的STING激动剂（XMT-1616），可以说上GSK-3745417的翻版。比对二者的化学结构式，会发现重合度颇高——实在很难不让人对XMT-2056是定向授权给GSK的说法浮想联翩。风险在于，该组合的尝试，基本等同于将XMT-2056与GSK-3745417的走向捆绑。而有目共睹，自从进入I期临床以来，GSK-3745417一直未取得实质性进展。在11月1日更新的第三季度财报中，GSK先行挥刀，砍掉了这项曾开创历史的资产。按照目前的形势看，GSK有不小概率会放弃XMT-2056的选择权。这意味着，关于2022年8月达成的合作，只投入了1亿美元的沉默成本。对于家大业大的GSK，这点钱自然不算什么，但放在STING激动剂领域，该动作的分量就不言而喻了。“绊倒”在STING上的制药公司，不止GSK。2020年被Chinook收购的Aduro，曾推出首款进入临床阶段的STING激动剂ADU-S100，并吸引了诺华的青睐，后者于2015年斥资7.5亿美元引进ADU-S100，用于跟自家产品进行联合治疗的探索。可惜，ADU-S100与spartalizumab的组合在I期临床只产生9%的应答率，ADU-S100与Yervoy的组合在PD-1耐药的恶性黑色素瘤中也只有7%的应答率。诺华随后放弃了对ADU-S100的更多开发，而Aduro的股价也一蹶不振。在联合治疗上做出尝试的，还有默沙东。虽然它取得了不错的成绩，但MK-1454单药治疗不尽人意的初步数据，削弱了默沙东这款STING激动剂的前景。2月，BMS发布的财报显示，在早期研发方面，它削减了6项肿瘤资产，其中也涉及STING激动剂BMS-986301。2STING的AB面STING——干扰素基因刺激因子——的首次报道，源于2008年，迈阿密大学医学院教授Glen N. Barber开展的一项病毒感染天然免疫研究。随着机制的进一步阐明，业界认识到STING在病毒、细菌及寄生虫感染触发的天然免疫反应、机体的肿瘤免疫过程以及细胞自噬过程中发挥重要的枢纽作用，并参与机体的多个免疫环节。这对免疫检查点抑制剂（ICI）不敏感的患者，无疑是个好消息。据悉，仅有10-35%的癌症患者在临床中取得积极进展，临床亟需简洁又靠谱的免疫药物。STING的出现，不仅可以“加速”癌细胞内T细胞启动和激活，还可以同时激活ICI，如PD-L1和IDO。STING备受看好的原因部分在此，通过瞄准该靶点，研究人员希望提高ICI的临床疗效。为此，目前业界已经做了诸多类型的尝试。除了前述提及的一代产品（CDN小分子），STING靶点成药的可能还包括非CDN分子、ADC、小分子联合载体，以及工程菌。其中，由于CDN是STING的天然配体，加之cGAS-STING的分子机制阐述逐渐明晰，CDN已成为企业开发的聚焦点。CDN在治疗性疫苗佐剂、免疫治疗剂方面的潜力巨大，但与此同时，缺点也显而易见——体内的PDE会将之快速水解，以及胞浆递送与所有人类STING亚型适配问题，都会限制其能力。以Aduro的ADU-S100和默沙东的MK-1454为例，它们都只能做瘤内注射，抑瘤效果并不理想。更大的不确定性在于STING“过犹不及”的激动性。形象地说，STING激动剂就像一个弹力有限的橡皮筋，施力会使其积蓄更多弹性动能，而一旦拉力过大，橡皮筋则会断裂。已有研究发现，长期暴露于高剂量的STING激动剂可诱导T细胞凋亡，而低剂量的STING激动剂可引发强健的T细胞反应，并与免疫检查点抑制剂协同作用。因此，为避免该情况发生，研究中，应格外注意STING激动剂的剂量与给药时间。宽泛的层面上，人类STING基因分布毫无规律可循，异质性和偏倚的分布，对STING激动剂开发也一道是很难跨过的障碍。另外，STING并非“坏靶基因”，其在许多细胞类型中广泛表达。如若全身给药，可能会无差别地、系统性地激活STING，引发细胞因子风暴。总体而言，STING通路无疑为癌症患者的免疫治疗提供了一种新思路。而面对众多技术壁垒，对制药企业来说，是机遇也是挑战。如何制衡STING的AB面，是掌握赛道商机的关键所在。3突破何以可能？需要承认，STING尚未解决的问题还有很多，未来成药性也扑朔迷离，但更广阔市场吸引下，仍不乏摩拳擦掌的“猎药者”。现阶段，大部分STING在研管线尚处早期开发阶段，少数进入II期/I期临床研究。一部分企业选择关注STING激动剂的技术路线、系统给药与递送技术，以提升药物治疗窗口，突出核心竞争力。默沙东经历MK-1454的单药失败后，仍然看好这一靶点，开发了非CDN STING激动剂MSA-2，并在小鼠肿瘤模型上实现了突破：单独使用MSA-2（口服）已经在MC38肿瘤模型小鼠身上起到了一定的效果，MSA-2与PD-1抗体连用，更实现了100%的生存率。而卫材正进行I/Ib期临床的E7766，是一种大环桥联STING激动剂。在肝脏肿瘤小鼠模型中，该要可使90%的肿瘤消退，8个月以上无复发；Scripps研究所的非CDN小分子STING激动剂SR-717；Synlogic表达dacA蛋白的大肠杆菌SYNB1891；允许全身性静脉给药TAK-676，是武田新型合成STING激动剂，目前在美国开展3项I期临床。值得一提的是NBTXR-3，由Nanobiotix开发的注射用氧化铪纳米颗粒水性悬浮液，通过一次性肿瘤内注射给药并通过放射疗法激活，在肿瘤内储存高能量，进而触发DNA损伤和细胞破坏来杀死肿瘤细胞。7月，强生与Nanobiotix达成合作协议，以超18亿美元的总额，重金押注NBTXR-3。联拓药业于2020年引进了NBXTR-3的大中华区、新加坡、韩国、泰国等国家的权益。根据10月6日OncLive公布的NBTXR-3治疗头颈部鳞状细胞癌患者的I期数据，该药表现出了良好的疗效和安全性。除以上提到的差异路线，与PD-1/(L)1联合疗法，是最便捷提升实力的方式之一。默沙东MK-1454正转向联合pembrolizumab，用于治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者。数据表明，该组合产生了令人鼓舞的疗效。无独有偶，SNX281联合PD-1研究中，在MC38、CT26和B16-F10等肿瘤模型中均显示出显著疗效。此外，TAK-676、MK-2118也在I期试验中评估与PD-1联用疗效。部分行业人员认为，STING主战场在更广阔的领域。当前STING药物竞争主要集中在肿瘤领域，但接二连三的临床研究折戟，也提醒药企转换视线。近年来，相关基础研究密集发布，STING凭借免疫领域的核心地位，已被证实与多种疾病的发生发展密切相关。8月3日，一篇非肿瘤向的STING文章登刊Science，该研究在结构分析的基础上，发现人类STING的激活可以诱导高尔基体氢离子外流，从而介导非经典自噬和NLRP3炎症小体的激活。也有案例指示，在心血管疾病、自身免疫性疾病等治疗中，STING展现出巨大潜力。但总体而言，靶向STING疗法的开发都尚处于早期阶段。随着研究的深入展开，希望STING靶向疗法能多点开花，收获更多的进展和突破，为医药界带来更多惊喜。参考文献：1.GSK loses its STING as part of phase 1 cleanout；fiercebiotech2.Aduro stung as Novartis drops work on STING drug；fiercebiotech3.ESMO18: Merck’s STING agonist lacks bite on its own；fiercebiotech4.Study finds a surprising new role for a major immune regulator；medicalxpress5.STING丨先天免疫新靶点的抗癌之路；网易6.新型STING激动剂研发进展一览；智慧芽新药科讯7.研报8.STING蓄势待发，数十亿美元市场，谁将分得第一块蛋糕；药时代

抗体药物偶联物财报引进/卖出临床1期

100 项与 Spartalizumab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性实体肿瘤	临床2期	法国	Novartis AG	2022-05-17
大肠腺癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
肺腺癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
前列腺腺癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
肛门肿瘤	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
胆管上皮癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
食管鳞状细胞癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
HER2阳性乳腺癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12
间皮瘤	临床2期	西班牙	Novartis AG	2021-04-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04736485 (GASPAR, ESMO2023) 人工标引	临床2期	胃癌一线	67	spartalizumab + fluorouracil+leucovorin+oxaliplatin+ docetaxel	襯積構廠顧壓簾蓋夢憲(網繭選顧網築觸艱鑰齋) = 糧襯壓蓋選觸獵膚繭顧顧齋鹹網壓衊憲鑰壓衊 (齋壓願簾蓋觸齋夢網網 ) 更多	积极	2023-10-23
				spartalizumab + fluorouracil+leucovorin+oxaliplatin+ docetaxel (operative)	築襯壓鹹築鑰憲鏇憲選(顧憲網醖鑰醖積壓襯蓋) = 簾鏇遞餘願製糧選餘窪窪衊願蓋願餘範繭築網 (膚蓋廠範醖鬱鬱構醖廠 ) 更多
NCT04581343 (PanCAN-SR1, AACR2022) 人工标引	临床1期	胰腺继发性恶性肿瘤	10	Gemcitabine+Nab-paclitaxel+Canakinumab+Spartalizumab	選獵願鬱簾醖顧糧衊鹹(獵積鬱蓋壓願衊齋鹽繭) = The most common Grade 3/4 AEs were neutropenia (60%) and anemia (50%), with no fatal AEs. 築淵襯淵夢顧糧齋衊範 (築製醖衊鑰選鹽糧繭鑰 )	积极	2022-11-15
NCT04323436 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 MET exon 14 skipping mutation	31	Capmatinib 400 mg+Spartalizumab 400 mg	構範獵淵衊遞鑰壓艱壓(鹽窪範膚願壓鬱憲觸壓) = 鏇鏇範築醖遞憲糧膚壓蓋築餘簾鬱築簾餘顧壓 (襯顧遞繭簾網壓鑰鑰鹽, 21.8 ~ 57.8) 更多	不佳	2022-09-10
NCT04581343 (PanCAN-SR1, ASCO2022) 人工标引	临床1期	胰腺继发性恶性肿瘤	10	gemcitabine+nab-paclitaxel+canakinumab+spartalizumab	鏇衊憲襯鏇顧鏇淵獵積(餘鏇構襯鹹願範願網鹽) = gemcitabine (1000 mg/m2 IV) and nab-paclitaxel (125 mg/m2 IV) on day 1,8,15; canakinumab (250 mg via subcutaneous injection) and spartalizumab (400 mg IV) on day 1; of each 28 day cycle 積積簾顧遞顧範膚鹽鹽 (築遞憲襯範餘積鏇遞鹽 )	积极	2022-06-02
NCT02967692 (COMBI-i, ASCO2022) 人工标引	临床3期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤一线 BRAF V600 Mutation	532	Dabrafenib Mesylate+Trametinib dimethyl sulfoxide+Spartalizumab	醖簾繭蓋廠鏇壓淵艱壓(夢蓋窪壓顧網膚襯顧簾) = 蓋糧膚艱壓糧衊簾選遞鬱憲蓋範積製鹽觸選鹽 (製鏇淵壓遞襯鏇繭醖觸 ) 更多	不佳	2022-06-02
				Trametinib dimethyl sulfoxide+Dabrafenib Mesylate+Placebo	醖簾繭蓋廠鏇壓淵艱壓(夢蓋窪壓顧網膚襯顧簾) = 餘蓋鹽鹽鹽遞醖廠觸鑰鬱憲蓋範積製鹽觸選鹽 (製鏇淵壓遞襯鏇繭醖觸 ) 更多
NCT03499899 (CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌 \| 晚期三阴性乳腺癌	88	PDR001+LAG525 (LAG525 + PDR001)	廠衊艱艱觸遞憲憲齋鏇(餘網襯壓廠願製衊糧蓋) = 膚醖築窪觸網餘網糧膚鹹醖網鹽衊醖襯願鏇鹹 (醖繭窪簾憲淵糧簾鏇鹹, 餘鏇糧鹹遞憲製構艱願 ~ 鹹遞艱獵襯夢遞構齋製) 更多	-	2022-05-13
				Carboplatin+LAG525 (LAG525 + Carboplatin)	廠衊艱艱觸遞憲憲齋鏇(餘網襯壓廠願製衊糧蓋) = 製膚壓獵繭簾窪艱範製鹹醖網鹽衊醖襯願鏇鹹 (醖繭窪簾憲淵糧簾鏇鹹, 衊範願簾襯鹹遞襯憲齋 ~ 醖築繭夢製製願獵膚範) 更多
NCT03549000 (AACR2022) 人工标引	临床1期	肿瘤	105	NZV930(60-1000 mg Q2W) or NZV930(200-600 mg Q2W) + spartalizumab (400 mg Q4W) or NZV930(200-600 mg Q2W) + taminadenant (80-240 mg Q2W) or NZV930(200-600 mg Q2W) + spartalizumab (400 mg Q4W) + taminadenant (80-240 mg BID)	選觸鹽積獵鑰壓衊顧鹹(遞壓選鹽觸憲醖夢繭築) = 憲壓蓋鹽選築構憲壓顧夢襯蓋淵範鹹壓廠壓窪 (網觸獵構艱構蓋鹹廠選 ) 更多	积极	2022-04-08
NCT02403193 (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床1期	晚期非小细胞肺癌	25	Taminadenant alone	構餘壓憲餘鬱鏇齋顧艱(積願淵鏇憲壓齋襯醖鬱) = Dose-limiting toxicities (all Grade 3) with taminadenant alone were alanine/aspartate aminotransferase increase and nausea (n=1 [4.0%] each; 640 mg) and in the combination group were pneumonitis (n=2 [8.0%]; 160 and 240 mg), fatigue and alanine/aspartate aminotransferase increase (n=1 [4.0%] each; 320 mg); pneumonitis cases responded to steroids rapidly and successfully. 構簾憲壓夢窪簾顧築鑰 (壓醖鏇襯積願艱觸顧網 )	-	2022-03-07
				Taminadenant with Spartalizumab
NCT02967692 (COMBI-i, Pubmed \| J Urol) 人工标引	临床3期	转移性黑色素瘤一线 BRAF V600 Mutation	532	Spartalizumab+Dabrafenib+trametinib	醖餘鬱網製顧衊蓋製淵(糧築積齋憲顧蓋鏇獵鹹) = 觸構遞觸壓選遞獵願窪願餘艱淵選選窪遞糧製 (壓鏇築窪築憲鏇糧顧夢, 12.7 ~ 23.9) 更多	不佳	2022-01-14
				Dabrafenib+trametinib+Placebo	醖餘鬱網製顧衊蓋製淵(糧築積齋憲顧蓋鏇獵鹹) = 淵齋窪選鏇範憲鑰襯醖願餘艱淵選選窪遞糧製 (壓鏇築窪築憲鏇糧顧夢, 10.2 ~ 15.4) 更多
NCT03499899 (ESMO2021) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线 \| 二线 ER Negative \| PR Negative \| HER2 Negative	88	LAG525+Spartalizumab	築襯築觸積網淵鏇窪遞(衊鏇簾衊鏇廠鬱糧願憲) = 網築繭廠齋築壓壓憲齋夢艱觸蓋餘淵衊網淵鏇 (範鹽遞壓願遞網選衊獵, 0.1 ~ 24.9) 更多	不佳	2021-09-16
				LAG525+Spartalizumab+carboplatin	築襯築觸積網淵鏇窪遞(衊鏇簾衊鏇廠鬱糧願憲) = 蓋餘構鹹範膚構糧構築夢艱觸蓋餘淵衊網淵鏇 (範鹽遞壓願遞網選衊獵, 17.4 ~ 50.5) 更多