Verinurad

OPINION 有临观点 MEDICAL 随着生活方式的改变以及人口老龄化的加剧，高尿酸血症与痛风已然成为全球性的公共健康难题。作为肾脏尿酸重吸收的关键调控蛋白，尿酸转运蛋白1（URAT1）成为了痛风治疗的“总闸门”靶点。本文系统地梳理了URAT1抑制剂的研发历程，从早期的非选择性药物发展到新一代的高选择性抑制剂，揭示了提高分子选择性对于规避非靶点毒性的核心重要性。通过整合近期的结构生物学、临床前以及临床研究数据，深入剖析了URAT1抑制剂的分子作用机制、关键临床评价维度（如分子选择性、药代动力学特征以及深层组织疗效）以及当前全球的研发格局。最后，展望了该领域朝着精准医疗与联合治疗方向发展的未来趋势，强调了解析URAT1结构与功能关系对于设计更安全有效的药物具有指导价值。 引言：高尿酸血症与痛风的 疾病负担与治疗挑战 高尿酸血症指的是血液中尿酸水平持续升高，通常将血清尿酸（sUA）> 7.0 mg/dL定义为高尿酸血症[1]。长期高尿酸血症是痛风发生的直接原因，当sUA超过饱和点，尿酸盐结晶析出并沉积于关节及周围组织，引发剧烈炎症反应，以及急性痛风性关节炎。若未得到有效控制，疾病将进展为慢性痛风石性痛风，导致关节破坏、功能丧失和慢性疼痛[2]。全球范围内，痛风的患病率正逐年上升，给患者生活质量和社会医疗体系带来沉重负担[3]。 尿酸是人类嘌呤代谢的终产物。人体内尿酸水平的稳态由生成与排泄之间的平衡所决定。大约三分之二的尿酸通过肾脏排泄，其余三分之一则经肠道排出[4]。在肾脏，肾小球自由滤过的尿酸约90%在近曲小管被重吸收回血液循环，仅约10%最终随尿液排出。因此，肾脏尿酸排泄不足是绝大多数（约90%）高尿酸血症患者的主要病因[5]。负责这一重吸收过程的关键转运蛋白便是URAT1（由SLC22A12基因编码），它位于肾近曲小管上皮细胞的顶膜（管腔侧），通过以尿酸盐交换细胞内单羧酸阴离子（如乳酸、丙酮酸）的方式工作[6]。抑制URAT1的功能，即可有效阻断尿酸重吸收，增加尿酸排泄分数，从而降低血尿酸水平。 然而，URAT1抑制剂的研发之路并非一帆风顺。从早期的丙磺舒、苯溴马隆，到近期获批的雷西纳德、多替诺雷，药物的安全性问题（尤其是肝毒性和肾毒性）始终是临床应用的制约因素。这些教训深刻地揭示了非选择性抑制其他关键转运体（如OAT1、OAT3）或药物代谢产物毒性所带来的风险。随着对尿酸转运系统认识的不断深入以及结构生物学技术的突破，新一代高选择性、高安全性的URAT1抑制剂正不断涌现。本文旨在从分子机制、临床研发与审评的视角，系统地阐述URAT1抑制剂的“前世今生”，并对其未来发展进行展望。 URAT1的生理功能 与作为治疗靶点的确立 1.URAT1在肾脏尿酸重吸收中的核心地位 URAT1是维持血尿酸水平的关键分子。遗传学研究为此提供了最为有力的证据：SLC22A12基因的功能缺失性突变会导致遗传性肾性低尿酸血症，患者的血尿酸水平极低，且几乎不会发生痛风[7]。这反向证明了URAT1功能正常是高尿酸血症存在的“必要条件”。 尿酸的处理是一个多步骤、多转运体参与的过程（图1）。肾小球滤过的尿酸进入近曲小管管腔。位于顶膜的URAT1将管腔中的尿酸转运入细胞内，同时将细胞内的单羧酸阴离子（如乳酸）交换至管腔。随后，位于基底膜的葡萄糖转运蛋白9（GLUT9，由SLC2A9基因编码）负责将细胞内的尿酸转运至肾间质，最终回流入血[8]。此外，位于基底膜的有机阴离子转运蛋白1和3（OAT1/OAT3）介导了尿酸从血液向近曲小管细胞内的摄取，这一步骤是尿酸最终经顶膜分泌泵（如MRP4、NPT4）排入管腔的前提[9]。URAT1因其承担了绝大部分（约90%）滤过尿酸的重吸收任务，而成为促尿酸排泄治疗的“阿喀琉斯之踵”。 图1 体内尿酸的生理变化机制 2.高尿酸血症与多种疾病的关联 越来越多的证据显示，高尿酸血症不仅是痛风的病因，还与多种慢性疾病的发病和预后密切相关，包括慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病（高血压、冠心病、心力衰竭）、代谢综合征（胰岛素抵抗、肥胖、脂代谢紊乱）等[10]。其机制涉及氧化应激、内皮功能障碍、肾素-血管紧张素系统激活以及慢性炎症等。因此，有效控制血尿酸水平具有超越痛风治疗本身的更广泛临床意义。 URAT1抑制剂的研发谱系： 从非选择性到高选择性的进化 URAT1抑制剂的研发历史，是一部对“选择性”的理解不断深化、对分子结构不断优化的历史。根据其选择性与研发时代，大致可分为三代。 第一代： 非选择性抑制剂——丙磺舒（Probenecid） 丙磺舒于1949年合成，最初用于延缓青霉素的肾脏排泄。随后发现它具有促尿酸排泄的作用。然而，丙磺舒对URAT1的选择性极差，它同时强力抑制OAT1和OAT3[11]。OAT1和OAT3是肾脏清除多种内源性物质（如前列腺素）和外源性药物（如甲氨蝶呤、抗生素、利尿剂）的关键转运体。因此，丙磺舒的使用伴随着显著的药物相互作用风险，限制了其临床应用。此外，其降尿酸效力相对温和，在别嘌醇问世后，其使用逐渐减少。 第二代：效力增强但安全性存疑——苯溴马隆（Benzbromarone） 苯溴马隆于20世纪70年代上市，其对URAT1的抑制效力达到纳摩尔级别，降尿酸效果显著，一度在欧洲和亚洲广泛应用。然而，2003年因其引起的严重、甚至致死性肝毒性病例报告而在欧洲撤市[12]。其肝毒性机制与细胞色素P450 2C9（CYP2C9）代谢产生的活性中间体（如6-羟基苯溴马隆）有关，这些代谢产物可引起线粒体损伤和免疫介导的肝细胞坏死[13]。尽管在中国、日本等地，苯溴马隆在严格肝功能监测下仍在使用，且对肾功能不全患者相对安全（因其主要经肝代谢），但肝毒性阴影始终笼罩其上。苯溴马隆同样存在非选择性问题，对OAT1、OAT3及GLUT9也有抑制作用[14]。 第三代：高选择性抑制剂的崛起 新一代URAT1抑制剂的核心设计理念是“高选择性”，旨在最大限度地抑制URAT1，同时避免影响OAT1/OAT3等其他关键转运体，从而从源头上降低药物相互作用和肾小管毒性风险。 雷西纳德（Lesinurad）：2015年在美国获批，是全球首个相对选择性的URAT1抑制剂。然而，临床试验显示其单药治疗可导致一过性血清肌酐升高，因此获批标签规定必须与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联合使用，并强调充分水化[15]。其作用机制研究表明，它除了抑制URAT1外，对OAT4也有抑制作用，且仍有一定程度的OAT1/OAT3抑制活性[16]。2019年，出于商业考量，生产商将其撤市，但其开发历程验证了URAT1靶点的治疗可行性。 多替诺雷（Dotinurad）：2020年在日本获批，2024年底在中国获批。其分子结构经过精心设计，对URAT1的选择性极高，体外实验显示其对URAT1的抑制效力比对OAT1/3高出1000倍以上[17]。这种极高的选择性是其临床安全性表现优异（在日本和中国III期研究中未显示明显的肝、肾安全性信号）的重要基础。 在研URAT1抑制剂：目前，全球有一系列高选择性URAT1抑制剂处于临床开发后期，竞争激烈。例如，恒瑞医药的SHR4640 (Ruzinurad)、一品红/Arthrosi的AR882 (Pozdeutinurad)、LG化学/信达生物的替古索司他（XOI，非URAT1i，此处作对比）、益方生物的D-0120等。这些药物在II/III期临床试验中均显示出强效的降尿酸作用，且在选择性上不断优化。 结构生物学突破：揭示URAT1 抑制剂的分子作用机制 长期以来，URAT1抑制剂如何与靶点结合、其作用模式是怎样的，一直是个未解之谜。2025年，Suo等人发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上的研究，利用冷冻电镜技术首次解析了URAT1与三种抑制剂（苯溴马隆、雷西纳德和新型化合物TD-3）复合物的高分辨率结构，为我们理解URAT1抑制机制带来了革命性的见解[18]。 1.URAT1的结构与抑制剂结合口袋 URAT1属于主要协助超家族转运蛋白，具有典型的“倒V字”型结构，包含12个跨膜螺旋。研究揭示，无论是否结合抑制剂，URAT1均稳定在向内开放的构象。抑制剂结合在由跨膜螺旋形成的中央结合口袋中。该口袋可划分为几个关键区域： 芳香族钳：由TM5、TM7和TM10上的多个苯丙氨酸残基（如F241， F360， F364， F365， F449）构成，通过π-π堆叠作用与抑制剂的芳香环系统相互作用。 疏水区：主要由TM2和TM4上的残基（如Y152， L153， I156， M214）构成，容纳抑制器的疏水部分。 极性/电荷残基：如TM8上的D389和K393形成一个盐桥，对转运蛋白的门控机制可能比直接结合底物更为重要。 2.非竞争性抑制模式 功能性实验结合结构分析发现，苯溴马隆、雷西纳德和TD-3均为URAT1的非竞争性抑制剂。这与多数转运蛋白抑制剂通常以竞争性方式结合于向外开放构象不同。研究者提出，由于URAT1表达在肾小管细胞的顶膜（朝向管腔），抑制剂可能首先进入细胞，再从胞内一侧结合稳定URAT1的向内开放构象，从而阻断其转运循环[18]。这一机制解释了为何抑制剂倾向于结合向内开放状态，以及为何它们与底物尿酸并非直接竞争同一结合位点。 3.不同抑制剂的结合特征 苯溴马隆：其溴代苯并呋喃结构深埋于疏水区，酚羟基部分与芳香族钳相互作用。分子动力学模拟提示，其中性形式比阴离子形式结合更稳定。 雷西纳德与TD-3：两者均含有萘环和单羧酸基团。萘环占据疏水区，并与M214发生硫-π相互作用，这对结合亲和力贡献显著。羧酸基团可能与N237等极性残基形成氢键。TD-3表现出比雷西纳德更稳定的结合模式，与其更高的体外效力相关。 这些结构信息为理性设计下一代具有更高选择性、更强效力和更佳安全性的URAT1抑制剂提供了宝贵的蓝图。 临床审评的核心维度： 超越降尿酸效力的综合评价 对于一款URAT1抑制剂的临床价值评估，现代审评视角已从单一的降尿酸幅度，转变为一个多维度的综合评价体系。 1.分子选择性：安全性的基石 不仅要关注对URAT1的半抑制浓度（IC50），更要评估其对相关转运体的选择性倍数。 OAT1/OAT3：这是安全“红线”。抑制OAT1/OAT3不仅会导致与多种合用药物的相互作用（如甲氨蝶呤、青霉素、非甾体抗炎药、利尿剂），还可能阻碍内源性有机阴离子的排泄，引起蓄积毒性。 ABCG2（BCRP）：该转运体在肾脏（顶膜）和肠道均有表达，负责尿酸和多种药物的主动分泌。理想的URAT1抑制剂应不影响甚至可能协同ABCG2的功能，从而实现尿酸排泄的最大化。例如，AR882的临床优势部分归因于其不抑制ABCG2[19]。 GLUT9：作为基底侧尿酸回流的最终出口，抑制GLUT9虽可增强降尿酸效果，但也可能带来未知的全身性影响。高选择性URAT1抑制剂通常对GLUT9无显著影响。 表 1 不同URAT1抑制剂的 关键转运体的体外抑制效力（IC50，微摩尔） 2.药代动力学特征：Cmax/AUCss比值的启示 近年研究发现，稳态时最大血药浓度与药时曲线下面积的比值（Cmax/AUCss）是一个预测肾脏安全性的潜在指标[20]。较高的比值意味着药物在体内形成尖锐的血药浓度峰，可能导致短时间内大量尿酸涌入肾小管，超过其溶解度，形成微结晶，从而诱发一过性肾小管损伤和血清肌酐升高。雷西纳德和维瑞纳德（Verinurad）的临床研究都曾观察到与剂量相关的肾脏不良事件。新一代抑制剂如多替诺雷和AR882通过优化分子结构和剂型，实现了更平缓的药物暴露，这可能是其肾脏安全性更佳的重要原因。 表 2 不同URAT1抑制剂稳态Cmax/AUCss和Cmax/Cmin比值[21] 3.疗效的纵深：从血尿酸达标到痛风石溶解 对于慢性痛风石患者，治疗的最终目标是溶解已形成的尿酸盐结晶，逆转疾病。因此，评估URAT1抑制剂的疗效不能仅停留在血尿酸达标率。 深度降尿酸：欧洲抗风湿病联盟指南建议，对于有痛风石的患者，治疗目标应为sUA < 5 mg/dL，甚至更低，以创造有利于痛风石溶解的浓度梯度[2]。新型URAT1抑制剂在实现深度降尿酸（如sUA < 4 mg/dL 或 3 mg/dL）方面表现出强大潜力。 痛风石溶解：AR882的IIb期研究提供了令人鼓舞的数据。在接受75 mg治疗12个月的患者中，部分患者通过双能CT评估显示痛风石完全溶解[19]。这证明了强效、持续的URAT1抑制能够有效动员组织沉积的尿酸盐。 4.长期安全性与特殊人群 肝脏安全性：基于苯溴马隆的教训，所有URAT1抑制剂都需接受严格的肝功能监测。新一代药物在设计时通常避免形成具有反应活性的代谢产物。 肾脏安全性：除了关注急性肾损伤信号，还需在长期扩展研究中监测对肾功能（如eGFR）的潜在影响。 心血管安全性：鉴于高尿酸血症与心血管疾病的关联，以及非布司他曾引发的心血管风险争议，对新型URAT1抑制剂进行充分的心血管终点评估是必要的。 合并慢性肾脏病患者：多数URAT1抑制剂依赖肾脏排泄，在肾功能不全患者中可能需要调整剂量。评估其在CKD各期患者中的有效性和安全性是临床开发的重要环节。Verinurad的II期研究结果显示，尽管其单药能强效降尿酸，但肾脏相关不良事件发生率高于安慰剂，提示单药治疗，尤其是快速强力降尿酸时，仍需警惕肾安全性[21]。 全球及中国研发格局 与未来展望 当前研发梯队 当前URAT1抑制剂的研发已进入密集收获期，形成了传统药物、已上市新药和在研新药并存的格局（表3）。 已上市：多替诺雷（日本、中国）、雷西纳德（已撤市，但有历史数据）。 上市申报/III期临床：恒瑞医药SHR4640（中国已申报上市）、一品红AR882（全球III期快速推进）、益方生物D-0120（国际II期）、信达生物/ LG化学替古索司他（XO抑制剂，全球III期）等。 II期及其他：更多处于早期临床阶段的候选药物。 表 3 中国URAT1抑制剂临床研究开展情况 未来发展方向 精准医疗与生物标志物：未来有望利用基因检测指导用药。例如，检测ABCG2 Q141K多态性，可以识别出肠道尿酸排泄障碍、更可能从促尿酸排泄药物中获益的患者亚群。 双靶点/固定剂量复方：URAT1抑制剂与XOI（如别嘌醇、非布司他、替古索司他）的联合治疗已成为主流趋势和研发热点。这种组合能从“抑制生成”和“促进排泄”两个维度协同降尿酸，可能允许使用更低剂量的单药，从而降低各自剂量依赖性的毒性风险，并提高治疗达标率。多个中国药企正在开发此类固定剂量复方制剂。 适应症拓展：鉴于高尿酸血症与CKD、心血管疾病、代谢综合征的密切关联，未来URAT1抑制剂可能在这些领域探索新的治疗适应症，但需要大规模心血管结局试验等证据支持。 总结 URAT1抑制剂的演进历程，是现代药物研发从粗放到精准、从经验到理性的一个缩影。从丙磺舒的广泛抑制，到苯溴马隆的效力与毒性并存，再到新一代药物对URAT1选择性的极致追求，每一步都伴随着对疾病生物学和药物化学理解的深化。冷冻电镜结构生物学的突破，首次让我们在原子层面“看见”了药物与靶点的相互作用，为基于结构的药物设计打开了大门。 临床审评的核心也已从单纯的疗效考核，演变为对分子选择性、药代动力学特性、深层组织疗效以及长期安全性的系统性评估。一款成功的URAT1抑制剂，必须在效力、选择性、安全性以及患者用药便利性之间取得最佳平衡。 随着多替诺雷在中国获批，以及SHR4640、AR882等一批国产创新药即将步入市场，中国痛风治疗领域正迎来“源头创新”带来的治疗升级。我们期待这些更安全、更有效的药物能够惠及广大患者，最终实现控制“疼痛之王”、改善患者长期预后的目标。未来，结合基因分型的精准治疗和多靶点联合策略，有望为痛风及高尿酸血症相关疾病的管理带来新的变革。 参考文献： 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Safety and efficacy of verinurad, a selective URAT1 inhibitor, for the treatment of patients with gout and/or asymptomatic hyperuricemia in the United States and Japan: Findings from two phase II trials. Mod Rheumatol. 2019. 有临医药 有临医药创立于2017年，总部设于上海，聚焦肿瘤、自免、神经领域的创新药物临床研究。依托AI赋能的数字化平台、专业临床资源与团队优势，已构建覆盖新药研发全周期的智能化服务体系：从IND策略-NDA申报，提供I期至III期新药临床研究一站式解决方案。 服务包括：策略咨询、注册申报、医学事务、临床运营、数据管理与统计、临床药理、药物警戒、独立影像评估、生物分析、SMO及专业化人才派驻等。具备中美双报、创新性试验设计经验、全球多中心临床研究服务能力；引进海外优质产品，推动本土创新产品国际化。 拥有500余人服务团队，驻地全国超过100个城市，与2000余名核心领域临床专家及1000余家研究中心建立有效合作。已为200余项新药临床研究项目提供服务。 如您有任何需要解答或交流的问题 欢迎扫码或致电咨询 TEL: 021-56321338 E-mail: bd@unionclin.com www.unionclin.com 更多精彩推荐 欢迎关注“有临医药”订阅号 了解更多公司资讯！

高尿酸血症（HUA）已经成为我国继糖尿病之后的第二大代谢性疾病， 是痛风发生发展的最主要因素，也是心脑血管疾病、代谢综合征、慢性肾脏病等的独立危险因素。 在非药物治疗效果不佳的情况下，要及时启动药物治疗。 #1 国内上市的降尿酸药 在高尿酸血症/痛风的中治疗，降尿酸和控制急性期炎症是基础。除了治疗痛风性关节炎急性发作的秋水仙碱， 临床上常用的降尿酸药有两类。 一类是抑制尿酸合成的，比如别嘌醇和非布司他；另一类是促进尿酸排泄的，比如苯溴马隆和多替诺雷。 国内常见降尿酸药物 名称 别嘌醇 非布司他 苯溴马隆 多替诺雷 分类 抑制尿酸合成 抑制尿酸合成 促进尿酸排泄 促进尿酸排泄 作用机制 非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸 特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，对还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶均有抑制作用 抑制 URAT1，减少尿酸的重吸收，促进肾脏尿酸的排泄 抑制肾近端小管 URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄 剂量用法 小剂量（100 mg/d）起始，常用剂量 300 mg/d，最大剂量 800 mg/d 起始剂量20mg/天，每4周增加20mg，最大80mg/天 起始剂量 25～50 mg/d，常用剂量 50～100 mg/d，最大剂量 100 mg/d 起始剂量为0.5 mg/d，根据尿酸值调整，常用剂量为2 mg/d。最大剂量为4 mg/d。 不良反应 一般不良反应：皮疹、胃肠道反应； 严重不良反应：重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎 一般不良反应：肝功能异常、皮疹、粒细胞缺乏症； 严重不良反应：心血管疾病事件，严重皮肤超敏反应 消化道症状、皮疹及肝功能异常 一般不良反应：头痛、恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、皮疹等； 严重不良反应：荨麻疹、呼吸困难或严重腹痛 注意事项 肾功能不全时，注意调整剂量； 应用本品前建议检测 HLA - B*5801 有心血管疾病者慎用； 定期监测心血管和肝肾功能相关指标； 轻、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量 eGFR＜20 ml/min、尿路梗阻者禁用；肾结石患者慎用 老年患者、肝功能异常患者及合并其他疾病患者应谨慎使用 其中别嘌醇、非布司他、苯溴马隆大家都可能了解得比较多， 但对于多替诺雷却没什么印象，因为这是款新药，去年年底才获得批准上市，适应症为痛风伴高尿酸血症。 但在很长一段时间它都是日本的王牌痛风药物。 益帮医就着重和大家说说这个新药！一项 441 名痛风患者参与的中国 III 期临床研究表明， 经过 24 周的治疗，多替诺雷 4 mg 组别的降尿酸效果要优于非布司他 40 mg 组别。 其中，血尿酸水平降至 ≤6.0 mg/dL 的患者占比多替诺雷组为 73.6%，非布司他组则为 38.1%，两组间疗效相差 35.87%（95% CI：27.36%～44.37%，P < 0.001）。 【点击图片查看该药物具体说明书】 系统回顾研究发现，在高尿酸血症患者中，多替诺雷在肾脏安全性方面表现出色。与雷西那德、维立诺雷、SHR4640 和苯溴马隆相比， 多替诺雷肾脏安全性事件的整体发生率最低， 分别为 11.2%、12%、2.3%、1.3% 和0.5%。 日本长期 III 期研究显示，多替诺雷治疗 58 周，估算肾小球滤过率（eGFR）无明显改变，肾结石发生率仅为 1.5%。 多替诺雷长期治疗对轻中度肾功能不全患者肾功能无明显影响。 安全性方面，整体耐受性良好。 #2 国外上市的降尿酸药物 1 普瑞凯希 普瑞凯希，于 2010 年在美欧上市，作为特异性聚乙二醇尿酸酶，属于重组尿酸氧化酶，能加速痛风石溶解，适用于难治性痛风。 研究表明，间隔 1 周注射 8 mg，持续 13 周，可使痛风石体积缩小 70% 以上， 安全性高，肾衰患者也可用，血液透析对其降酸作用和药物浓度影响不大。 2 托匹司他 ( FYX-051) 2013 年 6 月 28 日，托匹司他在日本获批上市，用于痛风及高尿酸血症治疗，但目前尚未在我国上市。作为一种混合型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）， 托匹司他理论上降尿酸效果优于非布司他。 此外，托匹司他几乎完全通过肝脏代谢和胆汁排泄，不经肾脏排泄， 因此更适合肾功能不全的痛风患者。但 需要注意的是，该药物可能会引起肝功能损伤。 3 雷西纳德 2016 年，该药在欧洲和美国上市， 作为首个选择性尿酸重吸收抑制剂，主要用于与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联合治疗那些使用 XOI 无法控制血尿酸水平的痛风患者。 由于约 60% 的药物通过肾脏排泄，所以在患者用药前和用药过程中，需定期监测肾功能。此外，肝肾功能受损的患者不宜使用该药物。 4 卡那单抗 卡那单抗（canakinumab）是一种生物制剂，通过抑制 IL-1β 来治疗痛风急性发作。 临床上，部分痛风患者合并胃溃疡出血、肌酐显著升高、心血管疾病或感染等情况，这些患者在痛风发作时使用秋水仙碱或激素会受到限制，此时卡那单抗是比较合适的选择。 国内同类药物金纳单抗，也是 IL - 1 单抗，已获得上市申请，预计很快将上市。 【点击图片查看该药物具体说明书】 #3 值得期待的降尿酸在研药物 1 维立诺雷（Verinurad） 正在研发中的新型促尿酸排泄药物是一种高度特异性的 URAT1 抑制剂， 目前处于Ⅱ期临床试验阶段。单次服用 40 mg 剂量，能使血清尿酸水平下降约 60%。 在一项研究中，12 例受试者联合使用该药与别嘌呤醇治疗，其中 2 例出现血肌酐升高。因此，进一步研究其肾脏安全性十分必要。 2 SHR4640 SHR4640是国产自主研发的高选择性的强效URAT1抑制剂， 该药物已经完成了三期临床试验，递交了上市申请。 披露的II期临床试验显示，治疗12周血尿酸较基线下降比例和下降绝对值， SHR4640 10mg+非布司他组、SHR4640 5mg+非布司他组均明显优于安慰剂组。 3 阿卤芬酯（MBX201） 一种新型促尿酸排泄药物，兼具 URAT-1 抑制剂和 NALP3 炎性反应阻断剂的功能，但药效较弱，建议与 XOI 联合使用。 Ⅱb 期临床研究显示，与 XOIs 联合使用时，降尿酸效果优于单独用药， 有望成为适用于严重肾衰竭患者的降尿酸药物，目前计划开展Ⅲ期临床评估。 4 RLBN1001 一种新型降尿酸药，兼具双重抑制作用，既抑制 URAT1促进尿酸排泄，又抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。 该药目前处于研究阶段， 其对 URAT1 的抑制效果比雷西纳德高5～45倍，对黄嘌呤氧化酶的抑制效果比别嘌醇高2～3倍。 目前，RLBN1001 主要用于肿瘤患者治疗，但在肺癌患者中的安全性尚无定论。 相信随着时代进步，新药研发的进程也会加快，高尿酸血症也将迎来更多的治疗选择。 对于【一帮医】临床医生药师来说，每天要与很多药物打交道。熟练记住常用药物的剂量和说明书，对患者来说，都是很有益的事情。