A Randomised, Single Dose, 5-period, 5-treatment, Crossover Study to Assess the Relative Bioavailability of 4 Different Formulations of Verinurad and Allopurinol in Healthy Subjects

This study is a single centre, randomised, open-label, single-dose, 5-period, 5-treatment, crossover study in healthy male and female subjects. This study is intended to assess the relative bioavailability between the fixed dose combination (FDC, i.e. verinurad/allopurinol FDC capsule 12/300 mg) and free combination formulations of verinurad (i.e. verinurad prolonged release Hydroxypropyl methylcellulose [HPMC] capsule 12 mg) and allopurinol (i.e. allopurinol table 300 mg) in fasted and fed conditions. The study will also assess the relative bioavailability between a formulation only containing verinurad (i.e. verinurad prolonged release gelatin capsule 12 mg) and the FDC capsule.

开始日期2021-04-13

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT04532918

/ Completed临床1期

An Open-label, 3-Treatment, 3-Period, Fixed Sequence Study in Healthy Subjects to Assess the Pharmacokinetics of Verinurad and Allopurinol When Administered Alone, and in Combination With Single Doses of Cyclosporine or Rifampicin

This Phase 1 study aims to quantify the effects of cyclosporine, a broad transporter inhibitor, and rifampicin, an OATP1B1/3 inhibitor, on verinurad pharmacokinetics (PK). The study is conducted in accordance with Food and Drug Administration guidance on Clinical Drug Interaction Studies, 2020. Verinurad will be developed as a fixed combination since it will always be administered together with allopurinol.

开始日期2020-09-10

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT04327024

/ Completed临床2期

A Phase 2, Multicentre, Double-Blind, Placebo and Active Control Efficacy and Safety Study to Evaluate Verinurad Combined With Allopurinol in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

International, Multicenter, Double-Blind, Placebo and Active Control Efficacy and Safety Study to Evaluate Verinurad combined with Allopurinol in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

开始日期2020-05-19

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与 Verinurad 相关的临床结果

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2025-11-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Virtual screening and biological evaluation of natural products as urate transporter 1 (URAT1) inhibitors

Article

作者: Yao, Fengli ; Du, Chunying ; Zhang, Siyu ; Dong, Jianjun ; Xie, Aowei ; Wang, Yifan ; Yu, Junhong ; Wang, Peng ; Xu, Ximing ; Zhang, Yidan ; Liu, Lu ; Yin, Hua

Hyperuricemia is mainly caused by insufficient renal urate excretion. Urate transporter 1 (URAT1), an organic anion transporter, is the main protein responsible for urate reabsorption. In this study, we utilized artificial intelligence-based AlphaFold2 program to construct URAT1 structural model. After molecular docking and conformational evaluation, four e-pharmacophoric models were constructed based on the complex structures of probenecid-URAT1, benzbromarone-URAT1, lesinurad-URAT1, and verinurad-URAT1. Combining pharmacophore modeling, molecular docking, MM/GBSA calculation and ADME prediction, 25 flavonoids were selected from the natural products database containing 10,968 molecules. Then, a model of HEK-293T cells overexpressing URAT1 was constructed, and the inhibitory activity to URAT1 of 25 flavonoids was evaluated by measuring their effect on cellular uptake of 6-carboxyfluorescein (6-CFL). Fisetin, baicalein, and acacetin showed the best activity with IC₅₀ values of 12.77, 26.71, and 57.30 µM, respectively. Finally, the structure-activity relationship of these three flavonoids was analyzed by molecular docking and molecular dynamics simulations. The results showed that the carbonyl group on C-4 and hydroxyl group on C-7, C-4', and C-5' in flavonoids were conducive for URAT1 inhibitory effects. This study facilitates the application of flavonoids in the development of URAT1 inhibitors.

2025-08-04·Cureus Journal of Medical Science

Impact of Urate-Lowering Agents on Renal Outcomes in Chronic Kidney Disease: A Systematic Review

Review

作者: Abderahim, Ammar ; Mohammed Saied, Mohammed Hassan ; Abdelrahman Elsheikh, Eiman Elzein ; Mohamed Mahmoud, Alaa Elmutaz ; Mohamed Ali, Hiba Karimeldin ; Gafar Abubakir Osman, Hegwa ; Ahmed Babiker, Maria Mohamed

Chronic kidney disease (CKD) poses a significant global health burden, with hyperuricemia emerging as a potential modifiable risk factor for disease progression. Urate-lowering agents (ULAs) have been hypothesized to preserve renal function by reducing serum uric acid (SUA) levels and mitigating associated pathogenic mechanisms. However, clinical evidence regarding their efficacy remains inconsistent. This systematic review aimed to evaluate the effects of ULAs on renal outcomes in CKD patients by synthesizing evidence from recent placebo-controlled randomized trials. A comprehensive search of PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, and ClinicalTrials.gov was conducted to identify randomized controlled trials (RCTs) published between 2020 and 2025. Ten studies met the inclusion criteria, assessing allopurinol, febuxostat, verinurad, and topiroxostat. The risk of bias was evaluated using the Cochrane Risk of Bias 2 (ROB 2) tool (London, United Kingdom). Data were synthesized narratively due to clinical and methodological heterogeneity. Febuxostat demonstrated potential renal benefits, with significant estimated glomerular filtration rate (eGFR) preservation in three studies. Allopurinol showed neutral effects on eGFR decline in large trials. Albuminuria reduction was observed with verinurad plus febuxostat but not with other ULAs. Safety profiles were favorable across studies, with no significant differences in adverse events versus placebo. While febuxostat may slow CKD progression in select populations, evidence for allopurinol and combination therapies remains inconclusive. Heterogeneity in outcomes underscores the need for personalized treatment and further research to identify optimal candidates for ULA therapy.

2025-03-24·JACS Au

Structural Basis for Inhibition of Urate Reabsorption in URAT1

Article

作者: Bai, Yingjie ; Guo, Nianxin ; Fan, Junping ; Lei, Xiaoguang ; Ke, Han ; Wang, Haijun ; Zhang, Jing ; Xie, Wenjun ; Wang, Jin

The urate transporter 1 (URAT1) is the primary urate transporter in the kidney responsible for urate reabsorption and, therefore, is crucial for urate homeostasis. Hyperuricemia causes the common human disease gout and other pathological consequences. Inhibition of urate reabsorption through URAT1 has been shown as a promising strategy in alleviating hyperuricemia, and clinical and preclinical drug candidates targeting URAT1 are emerging. However, how small molecules inhibit URAT1 remains undefined, and the lack of accurate URAT1 complex structures hinders the development of better therapeutics. Here, we present cryoelectron microscopy structures of a humanized rat URAT1 bound with benzbromarone, lingdolinurad, and verinurad, elucidating the structural basis for drug recognition and inhibition. The three small molecules reside in the URAT1 central cavity with different binding modes, locking URAT1 in an inward-facing conformation. This study provides mechanistic insights into the drug modulation of URAT1 and sheds light on the rational design of potential URAT1-specific therapeutics for treating hyperuricemia.

项与 Verinurad 相关的新闻（医药）

2026-01-04

·今日头条

干货收藏 | 痛风、降尿酸药物用法用量整理，最近新药有哪些？

高尿酸血症（HUA）已经成为我国继糖尿病之后的第二大代谢性疾病，是痛风发生发展的最主要因素，也是心脑血管疾病、代谢综合征、慢性肾脏病等的独立危险因素。在非药物治疗效果不佳的情况下，要及时启动药物治疗。 #1 国内上市的降尿酸药在高尿酸血症/痛风的中治疗，降尿酸和控制急性期炎症是基础。除了治疗痛风性关节炎急性发作的秋水仙碱，临床上常用的降尿酸药有两类。一类是抑制尿酸合成的，比如别嘌醇和非布司他；另一类是促进尿酸排泄的，比如苯溴马隆和多替诺雷。国内常见降尿酸药物名称别嘌醇非布司他苯溴马隆多替诺雷分类抑制尿酸合成抑制尿酸合成促进尿酸排泄促进尿酸排泄作用机制非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，对还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶均有抑制作用抑制 URAT1，减少尿酸的重吸收，促进肾脏尿酸的排泄抑制肾近端小管 URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄剂量用法小剂量（100 mg/d）起始，常用剂量 300 mg/d，最大剂量 800 mg/d 起始剂量20mg/天，每4周增加20mg，最大80mg/天起始剂量 25～50 mg/d，常用剂量 50～100 mg/d，最大剂量 100 mg/d 起始剂量为0.5 mg/d，根据尿酸值调整，常用剂量为2 mg/d。最大剂量为4 mg/d。不良反应一般不良反应：皮疹、胃肠道反应；严重不良反应：重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎一般不良反应：肝功能异常、皮疹、粒细胞缺乏症；严重不良反应：心血管疾病事件，严重皮肤超敏反应消化道症状、皮疹及肝功能异常一般不良反应：头痛、恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、皮疹等；严重不良反应：荨麻疹、呼吸困难或严重腹痛注意事项肾功能不全时，注意调整剂量；应用本品前建议检测 HLA - B*5801 有心血管疾病者慎用；定期监测心血管和肝肾功能相关指标；轻、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量 eGFR＜20 ml/min、尿路梗阻者禁用；肾结石患者慎用老年患者、肝功能异常患者及合并其他疾病患者应谨慎使用其中别嘌醇、非布司他、苯溴马隆大家都可能了解得比较多，但对于多替诺雷却没什么印象，因为这是款新药，去年年底才获得批准上市，适应症为痛风伴高尿酸血症。但在很长一段时间它都是日本的王牌痛风药物。益帮医就着重和大家说说这个新药！一项 441 名痛风患者参与的中国 III 期临床研究表明，经过 24 周的治疗，多替诺雷 4 mg 组别的降尿酸效果要优于非布司他 40 mg 组别。其中，血尿酸水平降至 ≤6.0 mg/dL 的患者占比多替诺雷组为 73.6%，非布司他组则为 38.1%，两组间疗效相差 35.87%（95% CI：27.36%～44.37%，P < 0.001）。【点击图片查看该药物具体说明书】系统回顾研究发现，在高尿酸血症患者中，多替诺雷在肾脏安全性方面表现出色。与雷西那德、维立诺雷、SHR4640 和苯溴马隆相比，多替诺雷肾脏安全性事件的整体发生率最低，分别为 11.2%、12%、2.3%、1.3% 和0.5%。日本长期 III 期研究显示，多替诺雷治疗 58 周，估算肾小球滤过率（eGFR）无明显改变，肾结石发生率仅为 1.5%。多替诺雷长期治疗对轻中度肾功能不全患者肾功能无明显影响。安全性方面，整体耐受性良好。 #2 国外上市的降尿酸药物 1 普瑞凯希普瑞凯希，于 2010 年在美欧上市，作为特异性聚乙二醇尿酸酶，属于重组尿酸氧化酶，能加速痛风石溶解，适用于难治性痛风。研究表明，间隔 1 周注射 8 mg，持续 13 周，可使痛风石体积缩小 70% 以上，安全性高，肾衰患者也可用，血液透析对其降酸作用和药物浓度影响不大。 2 托匹司他 ( FYX-051) 2013 年 6 月 28 日，托匹司他在日本获批上市，用于痛风及高尿酸血症治疗，但目前尚未在我国上市。作为一种混合型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），托匹司他理论上降尿酸效果优于非布司他。此外，托匹司他几乎完全通过肝脏代谢和胆汁排泄，不经肾脏排泄，因此更适合肾功能不全的痛风患者。但需要注意的是，该药物可能会引起肝功能损伤。 3 雷西纳德 2016 年，该药在欧洲和美国上市，作为首个选择性尿酸重吸收抑制剂，主要用于与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联合治疗那些使用 XOI 无法控制血尿酸水平的痛风患者。由于约 60% 的药物通过肾脏排泄，所以在患者用药前和用药过程中，需定期监测肾功能。此外，肝肾功能受损的患者不宜使用该药物。 4 卡那单抗卡那单抗（canakinumab）是一种生物制剂，通过抑制 IL-1β 来治疗痛风急性发作。临床上，部分痛风患者合并胃溃疡出血、肌酐显著升高、心血管疾病或感染等情况，这些患者在痛风发作时使用秋水仙碱或激素会受到限制，此时卡那单抗是比较合适的选择。国内同类药物金纳单抗，也是 IL - 1 单抗，已获得上市申请，预计很快将上市。【点击图片查看该药物具体说明书】 #3 值得期待的降尿酸在研药物 1 维立诺雷（Verinurad）正在研发中的新型促尿酸排泄药物是一种高度特异性的 URAT1 抑制剂，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。单次服用 40 mg 剂量，能使血清尿酸水平下降约 60%。在一项研究中，12 例受试者联合使用该药与别嘌呤醇治疗，其中 2 例出现血肌酐升高。因此，进一步研究其肾脏安全性十分必要。 2 SHR4640 SHR4640是国产自主研发的高选择性的强效URAT1抑制剂，该药物已经完成了三期临床试验，递交了上市申请。披露的II期临床试验显示，治疗12周血尿酸较基线下降比例和下降绝对值， SHR4640 10mg+非布司他组、SHR4640 5mg+非布司他组均明显优于安慰剂组。 3 阿卤芬酯（MBX201）一种新型促尿酸排泄药物，兼具 URAT-1 抑制剂和 NALP3 炎性反应阻断剂的功能，但药效较弱，建议与 XOI 联合使用。 Ⅱb 期临床研究显示，与 XOIs 联合使用时，降尿酸效果优于单独用药，有望成为适用于严重肾衰竭患者的降尿酸药物，目前计划开展Ⅲ期临床评估。 4 RLBN1001 一种新型降尿酸药，兼具双重抑制作用，既抑制 URAT1促进尿酸排泄，又抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。该药目前处于研究阶段，其对 URAT1 的抑制效果比雷西纳德高5～45倍，对黄嘌呤氧化酶的抑制效果比别嘌醇高2～3倍。目前，RLBN1001 主要用于肿瘤患者治疗，但在肺癌患者中的安全性尚无定论。相信随着时代进步，新药研发的进程也会加快，高尿酸血症也将迎来更多的治疗选择。对于【一帮医】临床医生药师来说，每天要与很多药物打交道。熟练记住常用药物的剂量和说明书，对患者来说，都是很有益的事情。

临床3期临床结果核酸药物

2025-12-24

·药事纵横

理性应对“第四高”：如何选对降尿酸药物，安稳降酸

近年来，随着生活方式和饮食结构的转变，高尿酸血症的患病率在中国呈现出显著的上升趋势，且发病年龄日益年轻化。它已悄然成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”，不仅是痛风发作的直接原因，更是心脑血管疾病、慢性肾脏病、代谢综合征等疾病的独立危险因素。当生活方式干预无法将血尿酸控制在理想范围时，药物治疗便成为不可或缺的重要手段。面对市面上种类繁多的降尿酸药物，如何科学、安全、有效地选择和使用，是决定治疗成败、规避用药风险、实现长期疾病管理的关键所在。本文旨在系统梳理目前主流及在研的降尿酸药物，涵盖西药与中成药，从作用机制、用法用量、注意事项到最新研究进展，以期促进降尿酸药物的合理应用，并助力高尿酸血症及痛风的规范化管理。一、高尿酸血症的药物治疗原则降尿酸药物的研发旨在纠正高尿酸血症的两大病理机制：一是尿酸生成过多，二是尿酸排泄减少。目前临床及研发中的药物主要分为五大类：抑制尿酸合成药、促进尿酸排泄药、双重作用药、尿酸酶类药物以及具有降尿酸作用的辅助药物。此外，中药在协同降尿酸方面也展现出了独特的潜力。在启动药物治疗前，必须明确：药物治疗应与生活方式干预（如低嘌呤饮食、多饮水、限酒、控制体重）同步进行。治疗目标通常是将血尿酸水平长期稳定控制在 360 μmol/L 以下；对于已有痛风石形成或慢性痛风性关节炎的患者，目标更为严格，需 < 300 μmol/L。治疗应遵循“小剂量起始、缓慢加量、长期维持、定期监测”的原则，尤其在初始治疗阶段，需预防因尿酸水平骤降引发的“转移性痛风”急性发作，常需联用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药进行预防。降尿酸西药主要基于四个核心作用靶点： 1) 抑制尿酸合成：主要通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOI）。 2) 促进尿酸排泄：主要通过抑制肾小管尿酸重吸收蛋白（如URAT1）。 3) 双重作用机制：同时抑制合成与促进排泄。 4) 促进尿酸分解：通过尿酸氧化酶（尿酸酶）将尿酸转化为更易溶解的尿囊素。图1. 尿酸的生成与排泄示意图二、西药降尿酸药物 2.1 抑制尿酸合成的药物（黄嘌呤氧化酶抑制剂，XOI）此类药物是国内外指南推荐的一线首选方案，尤其适用于尿酸生成过多型或伴有肾结石的患者。其中，别嘌醇作为第一代黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），历史悠久且性价比高，通常初始剂量为50-100 mg/天，并根据血尿酸水平逐步递增至维持量。使用别嘌醇时需严格根据肾功能调整剂量，且必须警惕其可能导致的严重超敏反应综合征（AHS）。鉴于中国人群HLA-B*5801基因阳性率较高，用药前进行基因筛查至关重要，阳性者应禁用。此外，妊娠期、哺乳期妇女及严重肝肾功能不全者也不宜使用，用药期间需戒酒并注意预防急性发作。非布司他作为一种新型、选择性非嘌呤类XOI，降尿酸作用强于别嘌醇，且因代谢双通道（约49%经肾，45%经粪）的特点，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，是替代别嘌醇的重要选择。其起始剂量为20 mg/天，可根据疗效增至40-80 mg/天。然而，美国FDA曾发布黑框警告，提示该药可能增加心血管事件及全因死亡风险，因此冠心病或严重心脑血管疾病患者应慎用。此外，非布司他禁与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，需定期监测肝功能。目前还有托匹司他、LC350189及乌地辛等在研或特定地区应用的药物，它们在效力强、对肾功能影响小或联合治疗方面各具潜力，但也需关注各自的潜在风险。图2. 黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）药物 2.2 促进尿酸排泄的药物（URAT1抑制剂等）此类药物主要适用于肾脏尿酸排泄不良型（24小时尿尿酸排泄<3.57 mmol）且肾功能基本正常（eGFR>30 mL/min）、无肾结石病史的患者。其中，苯溴马隆是国内最常用的促尿酸排泄药，通过强效抑制URAT1起作用，推荐起始剂量为25 mg/天，餐后服用，并根据血尿酸水平逐步递增。因其存在肝毒性风险，用药期间必须定期监测肝功能，转氨酶超过正常上限2倍时应停药，且严禁与阿司匹林等水杨酸盐同服或在急性痛风期使用。丙磺舒作为一种老牌药物，目前多作为二线治疗或与其他药物联合使用，但需注意磺胺类药物过敏者禁用，且与阿司匹林存在相互作用。此外，新型促尿酸排泄药的研发为临床提供了更多选择，如雷西纳德需与XOI联用并密切监测肾功能；多替诺雷在轻中度肾功能不全患者中表现出良好前景且无需调量，但长期安全性仍待观察。还有维立诺雷、曲尼司特及阿卤芬酯等药物正处于临床试验阶段，展现了该类药物的研发活力。无论使用何种促尿酸排泄药，治疗期间务必保证每日饮水量>2000 mL，并酌情碱化尿液（pH 6.2-6.9），以有效预防尿酸在尿路结晶形成结石。图3. 促尿酸排泄药物 2.3 双重作用的降尿酸药物这类药物同时作用于尿酸合成和排泄两个环节，代表药物如RLBN1001和KUX-1511，目前均处于临床研究阶段，尚未上市。它们理论上具有更强的降尿酸潜力，但其安全性和最终疗效仍需大规模临床试验验证。 2.4 尿酸酶类药物这类药物被誉为“生物导弹”，能直接将尿酸分解为水溶性的尿囊素，具有降尿酸作用迅猛的特点。其中，拉布立酶作为重组尿酸氧化酶，主要用于防治肿瘤溶解综合征引起的高尿酸血症；普瑞凯希（聚乙二醇化尿酸酶）和培戈洛酶则属于长效制剂，每2-4周静脉给药一次，是目前治疗难治性痛风（即对传统药物无效、不耐受或伴有大量痛风石）的“终极武器”。研究证实，普瑞凯希能显著溶解痛风石、改善关节功能，且适用于肾功能不全甚至透析患者。然而，这类药物存在输液反应和诱发抗体导致疗效下降的风险，加之价格极其昂贵，目前仅严格限制用于难治性痛风患者。图4. 尿酸酶类药物 2.5 具有降尿酸作用的合并症用药对于同时患有其他慢性病的高尿酸血症患者，选择兼具降尿酸作用的药物可实现“一石二鸟”的治疗效果。具体而言，非诺贝特可通过抑制URAT1促进尿酸排泄；氯沙坦是唯一具有明确促尿酸排泄作用的ARB类降压药；SGLT-2抑制剂（如恩格列净、达格列净）在降糖、护心肾的同时，因竞争性抑制URAT1及增加尿糖排泄能明确降低血尿酸，二甲双胍、DPP-4抑制剂等也具有轻度降尿酸作用。此外，临床用药需警惕可能升高血尿酸的药物，包括小剂量阿司匹林、噻嗪类利尿剂、环孢素以及通过激活URAT1起作用的胰岛素，使用此类药物时应注意密切监测血尿酸水平。图5. 兼具调节尿酸作用的药物三、中成药与中药在降尿酸中的协同作用中西医结合治疗高尿酸血症与痛风是我国的一大特色，在规范西药治疗的基础上，联用百令胶囊、黄葵胶囊或丹参注射液等中成药，可能起到协同增效及减轻不良反应、保护肾脏的作用，但必须遵循辨证论治原则，在专业医师指导下使用，不可盲目替代西药。现代药理研究亦揭示了多种中药活性成分的潜在机制，如葛根素、槲皮素可抑制黄嘌呤氧化酶活性从而减少尿酸生成，芒果苷、芦丁通过调节肾脏转运蛋白促进尿酸排泄，而四妙散改良方、茶多酚等则兼具双重调节作用。尽管这些发现为未来新药研发提供了宝贵线索，但目前相关证据多局限于动物实验或小规模临床研究，尚缺乏高质量大规模数据支持单一中药成分成为主流治疗方案，患者切勿轻信“偏方”或自行服用未经验证的草药，以免造成肝肾功能损伤。图6.中西医结合治疗及中药活性成分四、总结总的来说，高尿酸血症作为“第四高”慢性病，其规范化管理至关重要。药物治疗应在生活方式干预的基础上，依据病情分型及合并症情况，遵循个体化原则。临床上需合理选用抑制尿酸合成、促进尿酸排泄等西药，同时警惕潜在不良反应，并积极探索中西医结合的协同作用。此外，利用兼具调节尿酸作用的合并症用药，可优化整体治疗方案。未来，随着新型药物的研发与循证医学证据的积累，降尿酸治疗将更加精准、安全，从而有效改善患者预后，降低并发症风险。参考文献： [1] Hosoya T, Sano T, Sasaki T, et al. Clinical efficacy and safety of dotinurad, a novel selective urate reabsorption inhibitor, in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, confirmatory phase 2 study. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1):53-61. doi: 10.1007/s10157-019-01818-2. [2] 吴芃,王亮,李海涛,等.高尿酸血症模型的建立及降尿酸药物的研究进展[J].中国病理生理杂志,2021,37(07):1283-1294. [3] Hosoya T, Fushimi M, Okui D, et al. Open-label study of long-term administration of dotinurad in Japanese hyperuricemic patients with or without gout. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1):80-91. doi: 10.1007/s10157-019-01831-5. [4] Tan PK, Liu S, Gunic E, et al. Discovery and characterization of verinurad, a potent and specific inhibitor of URAT1 for the treatment of hyperuricemia and gout. Sci Rep. 2017 Apr 6;7(1):665. doi: 10.1038/s41598-017-00706-7. 立即扫码加入药事纵横交流群

AHA会议临床结果核酸药物寡核苷酸

2025-12-09

·谈岩论土话矿山

2024痛风诊疗新进展：药物与疗法突破，终结“帝王之痛”的时代来临！

2024痛风诊疗新进展：药物与疗法突破，终结“帝王之痛”的时代来临！深夜，一阵钻心的剧痛将老王从睡梦中惊醒——他的大脚趾像被烈火灼烧，又似被重锤击打，连被子的轻微摩擦都带来撕心裂肺的惨叫。这已是老王今年第三次痛风发作。作为一位资深痛风患者，他深知那种“生不如死”的滋味。但这一次，医生却告诉他：“现在有了新选择，或许能帮你摆脱这种痛苦。” 2024年，全球痛风治疗领域迎来重大突破。从革命性新药问世到肠道菌群调节，从人工智能预警到基因疗法曙光，痛风诊疗正经历前所未有的变革。一、痛风再认识：不只是“酒肉之疾”的全身性疾病1.1 被忽视的流行病学数据 2024年《柳叶刀》最新研究揭示：全球患者激增：发病率10年上升38%，中国患病人数突破1.8亿（数据来源：Lancet.2024;403(10422):345-358）年轻化趋势：30岁以下患者占比达26.7%（较2010年增长3倍）致死风险：痛风患者心血管死亡率增加58%，肾功能衰竭风险提升73%1.2 发病机制新认知 2024年Nature揭示“痛风-代谢-免疫”轴： 1.3 诊断标准革新 2024ACR/EULAR联合发布诊断新标准：新增 “双能CT积分”：结晶体积≥8分可确诊滑液超声分级：暴风雪征象特异性达92%生物标志物：血清S100A8/A9蛋白灵敏度89%二、药物研发革命：从降酸到抗炎的全新靶点2.1 降尿酸药物（ULT）新突破(1) URAT1抑制剂“双星争辉” 药物名称降尿酸率肾安全性临床进展 RDEA3170 68% 1级中国Ⅲ期临床 SHR4640 72% 1级 FDA快速通道(2) 黄嘌呤氧化酶抑制剂升级Topiroxostat XL版：单次给药维持72小时血药浓度Febuxostat微球制剂：肝毒性下降90%2.2 抗炎止痛新策略(1) IL-1β靶向治疗 Canakinumab长效剂型：单次皮下注射保护期达3个月（NEJM 2024;390:112）(2) NLRP3小分子抑制剂 Inzomelid：24小时疼痛缓解率91%（vs秋水仙碱68%）2.3 联合治疗新方案 “3D降酸疗法”临床试验结果：三、非药物疗法突破：多学科协作的立体防控3.1 精准营养干预 2024痛风膳食指数（GDI）：红绿灯系统：嘌呤负荷可视化AI配餐机器人：根据HLA-B*5801基因定制食谱3.2 肠道菌群调节复旦大学研究突破：Faecalibacterium prausnitzii ：产丁酸菌提升尿酸排泄益生菌配方 “URAPRO”：3个月降尿酸58μmol/L3.3 物理治疗新设备低频脉冲溶解仪：结晶溶解效率提升40%可穿戴关节温控仪：急性发作时间缩短50%四、治疗策略变革：从达标治疗到临床治愈4.1 治疗目标升级 2024亚太痛风联盟指南：严格达标：血尿酸<300μmol/L（痛风石患者）治疗终点：超声确认结晶完全溶解4.2 个体化方案选择 4.3 全程管理新模式 “痛风管家”智能系统：动态监测尿酸（智能手环）发作预警算法（准确率92%）用药依从性管理（提升至85%）五、前沿探索：未来5年突破方向5.1 基因编辑疗法 CRISPR-Cas9靶向 URAT1基因：动物模型持续降酸1年5.2 核酸药物 siRNA制剂：每季度皮下注射维持血尿酸<360μmol/L5.3 数字疗法元宇宙痛风学院：VR技术训练患者自我管理专家视角：临床实战中的决策智慧 Q：新型药物是否完全替代传统药物？ “别嘌醇仍是HLAB*5801阴性患者的首选，但新药为耐药患者打开希望之门”—— Q：何时启动降尿酸治疗？ “2024指南明确：1年发作≥2次或出现痛风石，不应再等待”—— Q：患者管理最大挑战？ “从‘疼痛管理’转向‘尿酸结晶清除’的理念转变是关键”结语：告别痛风的黄金时代当老王接受新型URAT1抑制剂治疗3个月后，他的血尿酸值首次降至300μmol/L以下。复查双能CT显示，那些折磨他多年的尿酸结晶正在逐渐消失。 “医生，我是不是可以尝尝久违的火锅了？”老王眼中闪烁着希望。主治医生微笑着递给他新版饮食指导：“配合治疗，生活可以更自由。” 2024年的痛风诊疗突破，正在重塑医患认知——痛风不再是不治之症，而是可防可控的慢性病。随着更多创新疗法问世，终结“帝王之痛”的承诺，正从梦想照进现实。人类与痛风的斗争已持续千年，当我们终于看清敌人的真面目，手中的武器也愈发精准。这场战役的终章，正由无数科研智慧共同书写。参考文献： Dalbeth N, et al. Lancet. 2024;403(10422):345-358 Chen LX, et al. Nat Rev Rheumatol. 2024;20(2):89-102 APLAR Gout Guideline 2024 Yang Q, et al. Cell Metab. 2024;36(1):112-125 RDEA3170 Phase III Trial Data SHR4640 FDA Briefing Document Canakinumab SC in Acute Gout. NEJM 2024 Gut microbiota modulation... Cell Host Microbe 2024 CRISPR-based URAT1 editing. Sci Transl Med. 2024 Digital Therapeutics for Gout. Nat Digit Med. 2024

100 项与 Verinurad 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11129	-	-	DB11873

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	奥地利	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	加拿大	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	德国	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	墨西哥	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	波兰	AstraZeneca PLC	2020-05-19
射血分数保留型心力衰竭	临床2期	俄罗斯	AstraZeneca PLC	2020-05-19

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04327024 (AMETHYST, Pubmed \| JAMA Cardiol) 人工标引	临床2期	射血分数保留型心力衰竭	159	Verinurad plus Allopurinol	蓋積選鹽繭衊壓衊窪鹽(築鬱窪觸遞齋築選網鏇) = 獵鹹簾鹹觸壓範繭顧鏇網網鹹鹽衊窪範構醖網 (鑰鏇遞製網選壓遞鏇觸, -0.56 ~ 1.10) 更多	不佳	2024-08-14
				Allopurinol	蓋積選鹽繭衊壓衊窪鹽(築鬱窪觸遞齋築選網鏇) = 遞膚衊糧壓衊艱觸製鹽網網鹹鹽衊窪範構醖網 (鑰鏇遞製網選壓遞鏇觸, -1.03 ~ 0.69) 更多
NCT03990363 (SAPPHIRE, Pubmed \| J Am Soc Nephrol)	临床2期	高尿酸血症 \| 慢性肾病 serum urate concentrations \| eGFR \| urinary albumin-creatinine ratio (UACR)	861	Verinurad 3 mg+allopurinol 300 mg/day	鹹窪積衊選簾鏇網觸餘(窪簾遞繭壓築繭選簾簾) = 鹽衊製願鏇範簾餘繭顧積膚築襯壓構鹽糧醖糧 (觸鏇壓積糧餘憲窪觸襯, -0.6 ~ 37.1)	积极	2024-05-01
				Verinurad 7.5 mg+allopurinol 300 mg/day	鹹窪積衊選簾鏇網觸餘(窪簾遞繭壓築繭選簾簾) = 憲鹽夢製簾鹹餘壓鏇醖積膚築襯壓構鹽糧醖糧 (觸鏇壓積糧餘憲窪觸襯, -1.85 ~ 34.6)
NCT04327024 (AMETHYST, CTgov)	临床2期	射血分数保留型心力衰竭	159	Placebo for verinurad	觸鑰夢蓋顧憲獵範襯製(構膚膚壓醖廠餘觸網壓) = 簾獵壓鏇窪餘構衊鹹選淵艱觸夢膚構願夢憲鏇 (淵糧願製衊鑰夢壓構壓, 窪鹽鏇夢築襯顧淵蓋憲 ~ 醖廠窪願餘齋齋淵觸繭) 更多	-	2023-06-29
NCT04550234 (CTgov)	临床1期	慢性肾病	25	Verinurad prolonged release HPMC capsule+Allopurinol Tablet (Treatment 1)	觸鹹鏇醖衊簾齋廠艱襯(廠艱鹽廠鏇窪糧鏇構網) = 艱鑰繭鬱觸壓蓋齋製鹽窪艱憲齋選艱夢鹽憲醖 (選壓鏇餘淵膚夢壓憲網, 48.87) 更多	-	2023-05-10
				Verinurad+Allopurinol (Treatment 2)	觸鹹鏇醖衊簾齋廠艱襯(廠艱鹽廠鏇窪糧鏇構網) = 鑰壓顧夢鬱鏇獵艱蓋選窪艱憲齋選艱夢鹽憲醖 (選壓鏇餘淵膚夢壓憲網, 48.63) 更多
NCT04532918 (CTgov)	临床1期	慢性肾病	14	Verinurad+Allopurinol (Period 1: Verinurad + Allopurinol)	鬱憲襯蓋壓鑰鑰積艱觸(積醖鑰網糧顧鑰衊淵範) = 糧醖蓋鹹艱憲製醖鹹夢繭觸餘遞壓網淵餘獵淵 (遞衊鹹製廠範觸獵鑰獵, 53.48) 更多	-	2023-03-27
				Verinurad+Cyclosporine+Allopurinol (Period 2: Verinurad + Allopurinol + Cyclosporine)	鬱憲襯蓋壓鑰鑰積艱觸(積醖鑰網糧顧鑰衊淵範) = 築醖醖夢膚顧艱觸築艱繭觸餘遞壓網淵餘獵淵 (遞衊鹹製廠範觸獵鑰獵, 29.39) 更多
NCT04256629 (Pubmed \| Br J Clin Pharmacol)	临床1期	慢性肾病	24	Verinurad 24 mg extended release + allopurinol 300 mg	網襯壓顧願鬱觸築願簾(夢膚繭製築夢鏇淵襯願) = 襯膚範鹽鑰鏇淵鏇艱壓窪鏇鑰蓋顧觸艱艱簾鹹 (憲廠衊遞範鬱鏇淵蓋衊, -4.6, ~ 0.8)	-	2022-12-12
NCT04256629 (CTgov)	临床1期	慢性肾病	24	ER8+verinurad+allopurinol (Treatment A)	積選繭窪蓋膚鏇鹹鏇齋(餘襯淵簾顧簾鏇選餘顧) = 廠鏇積顧鹽襯網憲構膚簾憲製餘壓廠餘齋壓範 (餘製淵鹽鬱積鹽鏇願鬱, 觸顧艱蓋艱窪襯範選鹹 ~ 餘餘餘鹽鑰夢構齋遞獵) 更多	-	2022-01-31
				verinurad+allopurinol (Treatment B)	積選繭窪蓋膚鏇鹹鏇齋(餘襯淵簾顧簾鏇選餘顧) = 網簾網選繭壓鏇蓋願簾簾憲製餘壓廠餘齋壓範 (餘製淵鹽鬱積鹽鏇願鬱, 願蓋襯淵醖鹹鏇鑰築鏇 ~ 鑰膚蓋夢襯憲齋襯鏇鹽) 更多
NCT03316131 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab) 人工标引	临床2期	高尿酸血症	36	verinurad+febuxostat+dapagliflozin	鏇艱獵壓窪淵範築糧簾(壓築夢獵簾選觸蓋憲積) = 窪簾夢憲艱憲襯憲鏇衊鏇網範網蓋願醖齋齋獵 (選繭餘餘網廠蓋積蓋衊, -21.0 ~ -4.7) 更多	积极	2021-04-23
				Placebo+verinurad+febuxostat	鏇艱獵壓窪淵範築糧簾(壓築夢獵簾選觸蓋憲積) = 襯淵網鬱鹽膚繭餘糧窪鏇網範網蓋願醖齋齋獵 (選繭餘餘網廠蓋積蓋衊, -21.3 ~ -5.0) 更多
NCT04024501 (CTgov)	临床1期	慢性肾病	25	ER8 (Treatment 1: 1 x 12 mg ER8 Capsule Fasted)	膚選糧齋遞製夢艱淵衊(構蓋遞廠繭廠積鏇憲顧) = 鹹築夢鬱鑰觸鬱構夢齋願構艱膚願築憲鹽選齋 (築壓製願鹹鬱糧憲繭糧, 47.60) 更多	-	2020-08-21
				verinurad A (Treatment 2: 2 x 6 mg A-capsule Fasted)	膚選糧齋遞製夢艱淵衊(構蓋遞廠繭廠積鏇憲顧) = 夢簾襯繭製網獵觸鹽夢願構艱膚願築憲鹽選齋 (築壓製願鹹鬱糧憲繭糧, 33.72) 更多
NCT03118739 (SP262 \| URATE-LOWERING THERAPY WITH VERINURAD AND FEBUXOSTAT, CTgov)	临床2期	高尿酸血症 \| 2型糖尿病 \| 白蛋白尿	60	Verinurad+Febuxostat (Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg)	夢淵廠鏇願鏇簾蓋夢廠(築廠簾選窪鹽製壓構遞) = 膚壓蓋齋壓艱顧廠願廠繭網夢鹹鏇觸憲鏇蓋窪 (範獵鏇鹽範壓鏇選選構, 簾衊積鏇鹹繭醖築築繭 ~ 積鹽齋窪糧範艱築構蓋) 更多	-	2020-01-10
				Placebo (Placebo)	夢淵廠鏇願鏇簾蓋夢廠(築廠簾選窪鹽製壓構遞) = 淵觸鑰糧鬱淵範簾餘製繭網夢鹹鏇觸憲鏇蓋窪 (範獵鏇鹽範壓鏇選選構, 廠鹽糧廠蓋觸醖蓋獵淵 ~ 壓選齋鹽夢製築鑰廠壓) 更多