Milvexian

2025年11月15日，百时美施贵宝（BMS）与强生联合宣布，其共同开发的新型凝血因子XIa抑制剂milvexian在针对急性冠状动脉综合征（ACS）的III期临床试验中因疗效不足被提前终止。这一决定基于独立数据监测委员会对中期分析结果的评估：该研究未能在主要疗效终点——即主要不良心血管事件（MACE）的发生时间上展现出达到预设统计学标准的可能性。尽管安全性数据未显示新的风险信号，但疗效的缺失已足以令两家制药巨头果断止损。此项原本计划招募16,000名患者的大型试验原定于2026年下半年完成，如今却在关键节点戛然而止，不仅使milvexian错失进入ACS治疗市场的重要窗口，更在资本市场引发剧烈震荡——消息公布当日，BMS股价在盘前交易中应声下跌6%，收于每股45.74美元。 milvexian自诞生之初便承载着极高的商业预期。作为一款靶向凝血通路上游因子XIa的口服小分子抑制剂，其理论优势在于可在有效抑制血栓形成的同时显著降低出血风险，这被视为突破现有抗血小板与抗凝药物治疗瓶颈的关键路径。BMS首席商务官Adam Lenkowsky曾在2025年9月摩根士丹利医疗健康会议上明确指出，milvexian在急性冠脉综合征（ACS）与继发性卒中预防（SSP）两大适应症领域合计构成“数十亿美元”的市场机会。尽管ACS并非该药最核心的战略重心，但其作为高发病率、高死亡率的心血管急症，一直是创新抗栓药物竞相争夺的高地。此次试验失败，不仅意味着这一增长极的彻底丧失，更迫使投资者重新审视milvexian整体研发管线的价值逻辑。 值得注意的是，此次终止的试验采用随机对照设计，将milvexian与标准抗血小板治疗进行头对头比较。受试者均为近期发生ACS事件的高危患者，背景治疗包括阿司匹林、P2Y12抑制剂等常规方案。研究旨在验证在现有标准治疗基础上加用milvexian是否能进一步降低MACE风险。然而中期数据显示，milvexian组在主要终点上并无显著获益，且成功概率极低，继续推进既无科学意义，亦浪费资源。这一决策体现了现代制药企业日益强化的“数据驱动”研发文化——在确证无效后迅速终止项目，以保护股东利益并优化研发资源配置。 尽管ACS适应症遭遇重创，BMS与强生并未全盘放弃milvexian的研发计划。公司明确表示，仍将全力推进该药在另外两个关键适应症领域的III期临床试验：心房颤动（afib）相关的卒中预防，以及非心源性缺血性卒中后的继发性卒中预防（SSP）。BMS药物研发、免疫学与心血管药物高级副总裁Roland Chen博士强调，这两项正在进行的试验与已终止的ACS研究存在显著差异。这些差异不仅体现在目标患者人群的病理生理特征上，更涵盖疗效终点的定义、背景治疗的类型与持续时间、疾病自然史以及潜在的作用机制等多个维度。尤为重要的是，两项试验均建立在各自适应症领域扎实的II期临床数据基础之上，显示出良好的剂量-效应关系和初步疗效信号。 具体而言，在心房颤动适应症中，milvexian正通过名为LIBREXIA-AF的全球多中心III期试验进行验证，该研究采用每日两次100毫克的给药方案，明显高于ACS试验中使用的25毫克剂量。这一高剂量策略源于前期II期研究中观察到的剂量依赖性抗凝效果，且在房颤患者中未见不可接受的出血风险增加。相比之下，继发性卒中预防试验（LIBREXIA-SSP）则沿用25毫克每日两次的剂量，与ACS试验一致。这也正是市场担忧的焦点所在：华尔街知名投行William Blair的分析师在研报中指出，由于SSP与ACS试验使用相同剂量，且患者群体在血栓形成机制上存在一定重叠，此次ACS失败可能对SSP试验结果产生“渐进式负面影响”。尽管如此，他们同时认为，房颤适应症具有独特的病理生理背景——其血栓主要源于左心耳淤滞而非动脉粥样硬化斑块破裂，因此milvexian的作用机制在此场景下可能更具针对性，受ACS挫折的影响相对有限，仍是该药物最具潜力的商业化突破口。 全球范围内，凝血因子XIa抑制剂赛道的竞争格局同样不容乐观。德国制药巨头拜耳曾开发同类候选药物asundexian，并在ACS相关的II期研究中进行探索。然而，拜耳后续将研发重心转向房颤与卒中预防领域，并于2023年因疗效不足提前终止了其房颤III期试验。这一先例无疑为milvexian蒙上阴影——同一靶点、相似作用机制，为何在不同公司手中命运迥异？是分子结构差异、临床设计优劣，还是患者选择偏差所致？这些问题尚未有定论，但无疑加剧了市场对整个XIa抑制剂类别的谨慎态度。 从更宏观的视角看，milvexian在ACS领域的折戟再次凸显了心血管创新药研发的极高门槛。过去十年，无数靶向炎症、脂代谢、凝血通路的新药在II期阶段展现出诱人前景，却在III期大规模验证中纷纷败北。原因复杂多样：或因终点选择过于严苛，或因患者异质性未被充分考虑，或因背景治疗标准不断提升压缩了新药的增量空间。以ACS为例，当前标准治疗已高度优化，双联抗血小板治疗（DAPT）联合他汀、β受体阻滞剂等可将MACE风险降至历史低位，任何新药若无法带来显著超越，便难以获得监管认可与市场接纳。 milvexian虽理论上具备出血风险更低的优势，但在以“硬终点”为导向的III期试验中，若不能同步证明心血管事件的显著减少，其临床价值便难以成立。 对BMS而言，此次挫折的影响远不止于单一产品线。作为其心血管管线中最重要的后期资产之一，milvexian曾被寄望成为继Eliquis之后的又一重磅现金牛。Eliquis（阿哌沙班）作为Xa因子抑制剂，2024年全球销售额已突破150亿美元，但专利悬崖临近，BMS亟需新一代抗凝产品接棒。milvexian若能在房颤或卒中领域成功上市，不仅可延续公司在抗凝市场的领导地位，更可能凭借差异化安全性优势抢占市场份额。然而，ACS试验的失败动摇了投资者对其整体成药性的信心，也迫使公司重新评估资源分配——是否应加大对其他心血管项目（如PCSK9抑制剂或炎症靶点药物）的投入？ 展望未来，milvexian的命运将在2026年迎来终局裁决。届时，LIBREXIA-AF与LIBREXIA-SSP两项III期试验的关键数据将陆续公布。若房颤试验取得阳性结果，milvexian仍有望获批成为全球首个上市的口服XIa抑制剂，开启抗凝治疗新纪元；若两项试验均告失败，则不仅意味着数十亿美元研发投入化为泡影，更可能宣告这一靶点短期内难以实现商业化突破。对于强生而言，其在心血管领域的布局本就相对有限，milvexian的成败对其整体战略影响较小；但对BMS而言，这是一场输不起的豪赌。 值得深思的是，在生物医药创新日益内卷的今天，企业如何平衡“快速推进”与“科学严谨”？milvexian的案例表明，即便拥有强大的合作伙伴、雄厚的资金支持和看似完美的机制假设，若临床开发策略存在瑕疵，仍难逃失败命运。未来的成功或将属于那些能够更精准定义目标人群、更灵活调整剂量方案、更早引入生物标志物指导的开发者。而资本市场，也将越来越倾向于奖励那些敢于在早期果断终止无效项目的理性决策者，而非盲目押注“下一个重磅炸弹”的投机者。 milvexian在ACS III期试验中的失败，既是一次具体产品的挫折，也是整个凝血创新领域的一次警示。它揭示了从机制假设到临床获益之间的巨大鸿沟，也折射出制药企业在科学探索与商业回报之间的艰难平衡。2026年，当LIBREXIA系列试验数据揭晓之时，我们或将见证一个新药的涅槃重生，也可能目睹一个热门靶点的暂时退潮。但无论如何，这场围绕milvexian的博弈，都将成为当代医药研发史上值得铭记的一章。 头图由AI制作

生物医药产业周报  （第十二期） 时间范围：2025年11月10日—11月16日 发布单位：天津师范大学智库发展研究院 生物医药产业研究团队 一 本期导读 本周生命健康产业动态呈现政策、技术、资本与市场的多维突破。政策与市场共振，工信部公示43家生物制造中试平台，聚焦合成生物等领域，加速“实验室—量产”转化；国新办部署5G与AI工业场景开放，推动新基建与生物制造融合。行业端，BMS与强生终止抗凝药ACS试验，转向房颤与卒中适应症，研发聚焦精准化；灵北22.5 亿“截胡”嗜睡症药物Lumryz，海外并购升温。国际突破显著，复宏汉霖帕妥珠单抗成FDA首个“可互换”生物类似药，长海医院CAR-NK 疗法登《柳叶刀》，67%狼疮患者1年无复发。市场层面，流感疫情预期催化板块逆势上涨（万得医药指数+1.23%），三季报显示行业边际改善，创新药收入增21%、CXO利润增57%，低估值+政策边际优化支撑资金回流。 二 本周事件速览 三 政策动态 1. 工信部公示43家生物制造中试平台项目，聚焦合成生物、发酵工程等方向且支持多领域建设 2025年11月10日，工信部官网公示《生物制造中试能力建设平台名单（第一批）》，全国43家单位入选，公示期至11月14日。此次评选依据2025年6月工信部、国家发改委联合印发的《关于开展生物制造中试能力建设平台培育工作的通知》，旨在打通“小试—中试—量产”转化链条，目标2027年前孵化超400个产品、服务200家企业。 名单覆盖合成生物学、发酵工程等七大领域，湖北以4家（湖北大学、华中农大等）领跑，天津3家紧随其后。例如，湖北大学合成生物平台已服务超80家企事业单位，孵化酶制剂产业化项目；华中农大农业微生物平台累计服务1300余家企业，推动3项成果落地。区域协同凸显：华熙生物（透明质酸）、沃美生物（培养基CDMO）等龙头与高校平台形成“产学研用”网络。此次公示标志我国生物制造向产业化加速，为合成生物、生物基材料等未来产业筑牢中试根基。 2. 国新办部署多领域场景开放，推动5G/AI/工业互联网等新场景规模化应用 2025年11月10日，国务院办公厅印发《关于加快场景培育和开放推动新场景大规模应用的实施意见》，首次国家层面系统部署场景开放。当日国新办吹风会明确，发改委将分批次推出项目清单，聚焦综合性重大场景；工信部加速五大领域：深化5G工厂建设（如机器视觉质检）、推进“AI+制造”全链条应用、推广工业机器人高危场景替代、升级“5G+工业互联网”链网协同（覆盖钢铁/航空等）、拓展北斗智慧物流等场景。数据显示，央企已开放800余个AI场景，全国建成万余个智能制造典型案例，通过“需求牵引—技术验证—产业应用”闭环，推动新质生产力落地。 四 行业动态 1. BMS与强生因Ⅲ期无效终止抗凝药ACS试验，保留房颤与卒中适应症研发 2025年11月14日，百时美施贵宝（BMS）与强生联合宣布，因III期LibrexiaACS试验（NCT05876234）中期分析显示“极可能无法达到主要疗效终点”，终止抗凝药milvexian在急性冠状动脉综合征（ACS）的开发。根据BMS官方公告，独立数据监测委员会确认该药对心血管事件预防无显著优势，但安全性与既往一致。两家公司同步宣布，将聚焦房颤和卒中二级预防适应症，基于II期数据推进III期研究，预计2026年公布顶线结果。此次决策源自BMS官网公告，标志FXIa抑制剂领域再遇挫折，但保留差异化适应症的研发希望。 2. 灵北22.5亿截胡Alkermes，竞购Avadel嗜睡症药物Lumryz 2025年11月14日，灵北制药向AvadelPharmaceuticals提交主动收购要约，以22.5亿美元估值（每股23美元，含21美元现金+最高2美元销售里程碑）截胡Alkermes的21亿美元收购案。根据Avadel当日公告，灵北提案含双重业绩对赌：Lumryz与在研药物valiloxybate若2027年美国销售额达4.5亿美元、2030年达7亿美元，股东可获额外每股1美元。此前Alkermes协议（10月22日公告）为每股20美元（18.5美元现款+1.5美元特发性嗜睡症获批奖励）。Avadel董事会确认灵北方案“可能构成更优提案”，但尚未改变对Alkermes的支持，交易悬念持续。 五 国际动态 1. 复宏汉霖帕妥珠单抗生物类似药获FDA批准，成首个可互换乳腺癌药 2025年11月13日，美国FDA官网公告显示，复宏汉霖自主研发的帕妥珠单抗生物类似药Poherdy（HLX11）正式获批，成为全球首个可与罗氏原研药Perjeta“可互换”的生物类似药。此次获批基于FDA对其质量、临床数据的全面审查——通过头对头试验证实与原研药在HER2阳性转移性乳腺癌、早期乳腺癌新辅助/辅助治疗中疗效、安全性无差异，且生产设施通过cGMP现场核查。复宏汉霖11月14日公告披露，该药覆盖原研所有适应症，其美国商业化由合作方Organon负责，系中国药企首次以“可互换”标准突破生物药国际化壁垒。 2. EMA批准HAERNA疗法、1型糖尿病CD3单抗及ESR1+乳腺癌SERD 2025年11月14日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布意见，推荐批准赛诺菲CD3单抗Teizeild用于延缓8岁及以上1型糖尿病（T1D）2期患者进展至3期，基于TN-10研究显示中位延缓24个月（HR=0.457）。同日，CHMP同步确认艾拉司群作为欧盟首个ESR1突变乳腺癌口服SERD，延续2023年获批适应症（PFS延长至3.8个月）。两项决定均源自EMA官网公示文件，标志欧洲在免疫干预糖尿病、精准乳腺癌治疗领域的突破。 六 技术进展 1. 长海医院CAR-NK疗法治SLE，67%患者1年无复发，登《柳叶刀》 2025年11月14日，上海长海医院宣布，其风湿免疫科赵东宝和高洁团队联合恩瑞恺诺研发的CD19CAR-NK疗法（KN5501），以全球首个同种异体研究成果登顶《柳叶刀》。研究纳入18例复发难治性红斑狼疮（SLE）患者，随访超1年的9例中67%实现完全缓解且无复发，仅1例出现短暂发热，无严重毒性。该“现货型”疗法通过深度清除B细胞重建免疫，突破自体CAR-T的制备局限，标志我国自身免疫病细胞治疗进入国际前列。 七 本周核心动态概览 欢迎持续关注本公众号，我们每周将为您带来最新的生物医药产业政策与企业动态解读。 周报所载信息来源于公开资料与第三方研究报告，仅供一般性参考，不构成任何形式的证券、期货、基金或其他投资产品的投资建议或承诺。 编辑 | 韩   雪  戚宇凡   校审 | 薛   涵  汪雨雨 复审 | 王   浩 终审 | 尚海涛