Milvexian

诺华（Novartis）宣布停止其抗凝血抗体药物abelacimab针对癌症相关血栓（CAT）的开发工作。这项始于2022年、招募了1150名患者的第3期临床试验在数据审查后被提前终止，原因是该药物未能击败百时美施贵宝（BMS）和辉瑞的重磅抗凝药Eliquis。受此影响，诺华还同时叫停了另一项比较abelacimab与辉瑞Fragmin在胃肠道或泌尿生殖系统癌症相关静脉血栓栓塞患者中疗效的第3期试验。 尽管在2026年遭遇了这一重大挫折，诺华并未完全放弃该药物的开发，abelacimab目前仍在继续进行其首要适应症——心房颤动（AFib）的第3期临床试验，公司计划在2028年提交该适应症的上市批准申请。这项房颤试验招募了1900名不适合使用Eliquis和Xarelto等口服抗凝药的患者，并将其与安慰剂进行对比。 回顾该药物的发展历程，诺华曾在2019年与黑石共同投资2.5亿美元剥离创立了Anthos Therapeutics，专门开发这款凝血因子XI/XIa抑制剂，旨在实现防止血栓形成的同时不增加出血风险。在第2期试验中，abelacimab显示出比依诺肝素降低80%静脉血栓栓塞的优异疗效，且出血率低于旧款抗凝药Xarelto，这促使诺华在2025年2月斥资9.25亿美元预付款（以及高达21.5亿美元的潜在里程碑付款）重新收购了Anthos，并将预计于2026年完成的三项第3期试验的控制权收回。 诺华的曲折经历折射出了整个凝血因子XI抑制剂赛道激烈的竞争与巨大的开发风险，各大药企都试图在这个即将面临非维生素K口服抗凝仿制药竞争的市场中分一杯羹。 就在几个月前的2025年11月14日，百时美施贵宝和强生（J&J）也因疗效不佳，提前终止了其凝血因子XIa抑制剂milvexian针对急性冠状动脉综合征（ACS）的试验，独立数据监测委员会认定该试验无法在常规抗血小板治疗的基础上达到主要疗效终点，导致BMS股价在盘前下跌了6%。 这项原本计划招募1.6万名患者并在2026年底结束的试验宣告失败，对ACS患者是一个沉重的打击，因为如果试验成功，milvexian本有望成为首个获批用于ACS的该类药物。不过，由于中期分析未发现新的安全问题，BMS和强生仍在继续推进milvexian在房颤和继发性卒中预防（SSP）方面试验。 在同一赛道上，拜耳（Bayer）的凝血因子XIa抑制剂asundexian曾因患者发生致命心血管事件的比例是Eliquis的两倍，而在2023年被提前终止了房颤的试验。然而，拜耳随后在另一项试验中成功证明asundexian能够显著降低中风风险，这为该德国药企在2026年提交批准申请奠定了基础。 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

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decanoate以及HIV疗法组合doravirine-islatravir。2026年，公司计划公布更多关键数据，涵盖用于溃疡性结肠炎的tulisokibart、用于糖尿病性黄斑水肿的MK-3000，以及GLP-1相关候选药物efinopegdutide等。 在今年1月的摩根大通医疗健康大会上，默沙东CEO Robert Davis表示，截至2030年代中期，公司将迎来价值700亿美元的年度商业化机遇。 02 罗氏 肿瘤领域仍是罗氏研发投入最高的板块，公司明确将KRAS抑制剂divarasib列为重点推进项目之一，计划尽快提交其用于非小细胞肺癌的上市申请。与此同时，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant在2025年取得关键Ⅲ期临床研究进展，已就HR阳性、HER2阴性乳腺癌的二线治疗适应症提交监管申请，并同步推进用于早期乳腺癌辅助治疗的注册研究。 此外，罗氏在2025年加速布局肥胖症领域，宣布了跻身全球肥胖症药企前三的宏伟目标，计划2030年前推动GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388上市。 免疫学管线也在去年获得追加资金，推动肠道疾病候选药阿非奇单抗（afimkibart）开展多项Ⅲ期临床，计划2027年提交上市申请。 尽管部分领域投入增加，但罗氏表示，相关增幅已被基因治疗子公司Spark Therapeutics重组、肿瘤数据平台Flatiron Health资源整合带来的成本削减完全抵消。 03 强生 研发投入收缩，或与强生大举收购外部创新资产有关。2025年初，强生以146亿美元收购中枢神经系统药企Intra-Cellular Therapies，成为全年最大并购交易；11月再以30亿美元收购Halda Therapeutics，获得其调节诱导接近靶向嵌合体研发平台及前列腺癌候选项目，为肿瘤领域的创新布局提供新的技术路径。 在临床研发方面，2025年公司多项创新疗法取得重要进展。与 Protagonist 合作的斑块状银屑病候选药icotrokinra Ⅲ期疗效优于BMS的 Sotyktu；新一代双靶点CAR-T细胞疗法初步数据显示，10 例经多线治疗患者客观缓解率达 100%。 2026年初，强生与特朗普政府签署“最惠国”药价协议，并承诺在美国新建生产基地。 04 阿斯利康 2025年，阿斯利康研发投入持续增长，约占公司总营收的四分之一。公司多款潜在重磅药物取得临床成功，包括一款乳腺癌口服药、一款预计销售额达数十亿美元的自身免疫病药物，以及一项价值8亿美元的罕见病布局。 阿斯利康持续加码研发管线：承诺未来五年在华投资150亿美元；与JCR制药达成8.25亿美元罕见病合作；与石药集团签署协议，并于2025年6月合作后，今年初再敲定一项185亿美元的肥胖症重磅合作。 CEO Pascal Soriot在年末声明中着眼未来：“我们有超过100项Ⅲ期临床正在推进，其中大量变革性技术的临床试验持续扩容，有望彻底改变患者结局，并支撑公司2030年后的长期增长。” 05 礼来 2025年，礼来成为首家市值突破万亿美元的制药企业，重磅药替尔泊肽销售额登顶“药王”宝座。凭借替尔泊肽的热销与充裕现金流，公司研发投入同比大增21.4%。 礼来正通过数字化与人工智能技术强化药物发现能力：推出制药行业规模最大的超级计算机LillyPod，深化与英伟达的合作；建立Lilly Gateway Labs孵化网络，计划在韩国建立新的创新中心；并将合作延伸至Insilico Medicine、晶泰科技子公司Ailux，借助人工智能开发新药，以进一步推动全球创新药研发生态建设。 同时礼来布局基因治疗领域：以约7400万美元收购Adverum，获得一款黄斑变性基因治疗候选药；获得 MeiraGTx 一款候选药授权，该药曾帮助 11 名重症视网膜疾病患儿恢复视力。 礼来最紧迫的研发任务，是延续替尔泊肽在肥胖与糖尿病领域的成功。2026年4月1日，礼来宣布FDA批准其口服GLP-1受体激动剂orforglipron上市。该药位列Evaluate预测的2026年最受期待上市药物第二位，仅次于诺和诺德的CagriSema。 06 诺华 诺华年报显示，研发投入增长部分源于对近期收购资产的追加投资。继2024年以29亿美元收购MorphoSys后，诺华再斥资120亿美元收购晚期肌营养不良症生物科技公司Avidity Biosciences。诺华CEO Vas Narasimhan表示，此举旨在推动诺华成为神经肌肉疾病领域的领军企业。 2025年诺华并购动作密集：14亿美元收购心血管药企Tourmaline；17亿美元收购肾病专科药企Regulus Therapeutics；2月以9.25亿美元收购此前分拆的Anthos Therapeutics；引进Sironax的血脑屏障穿透技术。 在研发合作方面，诺华与BioArctic合作研发神经退行性疾病药物，从Arrowhead引进帕金森病候选药，与ProFound Therapeutics达成心血管领域的发现合作，并与中国企业Argo Biopharmaceutical签署siRNA协议，承诺最高50亿美元的投入。 今年，诺华有望收获过往并购的成果：未来数月将公布与Ionis合作开发的降低Lp(a)心血管风险候选疗法的关键数据；同时准备今年初向FDA提交ianalumab的上市申请，该药在原发性免疫血小板减少症的治疗中取得了重大突破。 07 辉瑞 辉瑞在2025年继续推进其创新研发战略，重点布局代谢疾病治疗领域。其中最引人关注的是完成对Metsera的收购，以100 亿美元将新一代肥胖症药企纳入麾下。此后，辉瑞再以最高19亿美元从复星医药子公司获得一款 GLP-1 候选药授权。 在管线管理方面，辉瑞在2025年持续对研发项目进行结构性优化，将资源集中于更具潜力的创新疗法。同时，公司在基因治疗领域也进行了战略调整，在优化既有项目组合的同时，从Beam Therapeutics引入新的基因编辑候选项目，以持续拓展其遗传疾病治疗管线。 在大型药企CEO中，辉瑞 CEO Albert Bourla曾被视为与特朗普关系最为密切的高管，但近期态度转变，公开抨击美国卫生部长小肯尼迪的反疫苗立场，并称Vinay Prasad为“问题人物”，指责其无视专业职员意见。 08 BMS 2025年，BMS收紧研发开支，研发预算削减11%，通过提升研发效率与降低资产减值支出实现成本节约。 公司临床前新分子实体研发投入为13亿美元，低于此前三年每年超过15亿美元的水平；但Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床投入增长，推动临床研发费用升至近46亿美元。临床与临床前总投入减少1.26亿美元，剩余12亿美元的降幅源于减值支出与并购相关结算。CEO Christopher Boerner叫停了alnuctamab等项目，目标是在20个月内削减15亿美元成本。 在研发管线方面，BMS正推进多项关键候选药物进入重要临床阶段。例如，用于多发性骨髓瘤的iberdomide在临床研究中取得进展，并通过研究方案调整推动相关试验继续推进；另一款多发性骨髓瘤候选药物mezigdomide在Ⅲ期临床研究中取得积极结果。同时，公司还在推进与强生合作开发的抗凝药物milvexian以及用于特发性肺纤维化治疗的admilparant等项目。通过持续优化后期临床项目，BMS正为未来创新疗法的推出奠定基础。 09 艾伯维 艾伯维在2025年继续保持较高水平的研发投入，并通过并购与合作持续扩展创新药物管线。公司全年研发预算约为91亿美元，资源重点投向神经精神疾病、细胞疗法以及代谢疾病等多个前沿治疗领域。 艾伯维CEO Rob Michael表示，并购仍是公司突破自免药物Skyrizi与Rinvoq、实现增长的核心战略。 2025年，艾伯维开展多项并购：以12亿美元获得Gilgamesh Pharmaceuticals的抑郁症候选药bretisilocin；以21亿美元收购Capstan Therapeutics，切入体内CAR-T这一热门赛道；同时布局T细胞衔接器、分子胶降解剂、新一代肥胖症药物等领域。与丹麦药企Gubra合作的胰淀素类似物近期公布数据，单剂量给药12周减重幅度接近10%。 在侧重外部创新的同时，艾伯维也优化了研发组织结构：11月终止与Calico Labs的长期合作，约百名相关员工被裁。 10 赛诺菲 管线接连失利加剧了管理层压力，CEO Paul Hudson曾表示2025年是“坎坷之路”。抗OX40配体抗体amlitelimab在哮喘Ⅱ期临床中失败；口服TNF抑制剂balinatunfib在银屑病中期研究中未达终点；与再生元合作的IL-33抗体itepekimab在慢阻肺的两项Ⅲ期研究中有一项失利。 这与公司年初目标相去甚远。Paul Hudson曾表示，2024年公司向“聚焦型科研驱动药企”转型取得重大进展，出售消费者健康业务Opella正是为了“优先聚焦研发”。然而，随着重磅药物Dupixent在2031年左右专利到期，营收缺口亟待填补，赛诺菲董事会失去耐心，于2026年2月解雇Paul Hudson，聘任德国默克的CEO Belén Garijo接任。董事会明确要求Garijo：提升研发效率、完善治理、强化创新能力。 参考资料： 1.https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2025 2.其他公开资料 封面图来源：即梦AI 小肯尼迪：把“灰产洗白”！ 2026-04-16 上市仅两周即被FDA要求补数据！礼来口服GLP-1面临考验 2026-04-15 拒绝320亿美元收购？那就对了！ 2026-04-14 沙利文发布《2026年全球过敏原特异性免疫治疗行业蓝皮书》（内附全文获取方式） 2026-04-13 临床试验获重要进展！北京天坛医院完成干细胞移植，改写帕金森治疗格局 2026-04-11 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！