Milvexian

2025到2026年，全球新药研发热度空前——减肥药（GLP-1）取代肿瘤成为后期管线价值最高的赛道，ADC和核药把肿瘤治疗带进”精准时代”，AI从试点变成基础设施。 但越是热闹的赛道，越能照出”失败”的残酷。这一年多里，一批重磅三期临床接连折戟，有的甚至直接拖垮了整家公司。我们挑出最有分析价值的八个案例，看看它们到底败在哪里。 01. 神经退行性疾病：最深的 ” 天坑 ” 如果要评选这一年的 ” 失败重灾区 ” ，神经退行性疾病当之无愧。 最受关注的是诺和诺德的口服司美格鲁肽。 这款在减肥和糖尿病领域所向披靡的明星药物， 2025 年 11 月公布 EVOKE/EVOKE+ 两项阿尔茨海默三期结果： 3808 名患者、 104 周，主终点 CDR-SB 与安慰剂 ” 曲线基本重叠 ” ，认知和功能毫无差异。 失败原因相当有教科书意义 —— 入组时患者已是轻度认知障碍或轻度痴呆，淀粉样病理 ” 根深蒂固 ” ；口服剂型血脑屏障穿透差，外周炎症标志物虽有下降，脑内却没够到有效浓度；生物标志物虽有微调，但幅度远不及成功的抗淀粉样抗体。结论是， GLP-1 更像 ” 预防工具 ” 而非 ” 治疗药物 ” 。 Cassava 的 Simufilam 则是另一种悲剧。二次三期再度全线落空，叠加此前缠身的数据造假质疑，公司彻底放弃阿尔茨海默开发。这是 ” 靶点本身存疑 + 科研诚信崩塌 ” 的典型。 GSK/Alector 的 Latozinemab 治疗额颞叶痴呆，成功把目标蛋白 progranulin 水平拉了上去，临床进展却几无改善 —— 又一个 ” 生物标志物达标 ≠ 临床获益 ” 的注脚。 02. 肿瘤与早筛：终点设计的反思 GRAIL 的 Galleri 泛癌早筛是这批失败里最 ” 冤 ” 的一个。 14 万健康人参与，主终点是晚期癌降低 20% ，结果晚期发生率比仅为 1.03 ，没达标。但细看数据出现了 ” 阶段迁移 ” 悖论： IV 期癌确实降了 14% 、急诊发现降了约 21% 、早期诊断明显增多，可新查出的 III 期病例在 ” 晚期合计 ” 里把 IV 期的下降抵消了。 换句话说，临床上有真实获益，却卡在了主终点定义本身。这给所有早筛产品提了个醒 —— 终点怎么定，可能比药效本身更决定成败。 GSK/iTeos 的 Belrestotug 在 II 期 GALAXIES Lung-201 期中分析中未能显示 PFS 获益，直接导致 III 期肺癌研究停摆、头颈癌等其他管线全线终止， iTeos 公司在 2025 年 5 月关门，是 Biotech” 一败定生死 ” 的残酷写照。 03. 心血管、血液与呼吸：细节里的魔鬼 J&J 和 BMS 寄予厚望的 Milvexian ，本想接替百亿美元重磅药 Eliquis ，却在急性冠脉综合征适应症上因 ” 无效 ” 被提前终止。 辉瑞的 Inclacumab 在镰状细胞病 THRIVE-131 研究中未能减少血管阻塞危象，公司于 2025 年第四季度计提约 44 亿美元无形资产减值，几乎全额冲销了当年 54 亿美元收购 Global Blood Therapeutics （ GBT ）的资产价值，并把资产移出管线。 罗氏的 Astegolimab 治疗 COPD 的失败则颇为无奈 —— III 期 ARNASA 未达主终点（年化急性加重率仅数值上降低约 14.5% ，未达统计学显著），而同期伴随的 ALIENTO 研究反而达标；两项研究的总加重事件数均低于预期，削弱了统计效力 —— 这是临床试验设计与执行层面的经典坑。 04. 八个失败，五条共性 把这些案例摆在一起，失败的原因其实高度收敛：一是靶点或机制假说被高估甚至不成立（ Simufilam ）；二是干预时机太晚，尤其在神经退行性病中（司美格鲁肽）；三是生物标志物与临床终点脱节（ Latozinemab ）；四是终点和统计设计本身有缺陷（ Galleri 、 Astegolimab ）；五是药物暴露或递送不足（口服司美格鲁肽的血脑屏障）。 新药研发九死一生，但失败从来不是终点。 司美格鲁肽的 ”too late” 正在把研究推向无症状人群的早期预防； Galleri 的 ” 阶段迁移 ” 逼着行业重新思考早筛终点该怎么设。读懂这些失败，往往比追逐下一个热点更有价值。 END AI4S 时代，物质科学正在被重写｜「深智科学」公众号上线 官宣|前海首家AI生命科学独角兽，深度智耀正式入驻前海"数智空间" ADA 2026 变天了：2003 篇摘要里，"糖尿病"已经不是主角 联系我们： 临床/医药商务合作：bd.alice@dip-ai.com AI物质科学/课题研究需求：ai4s.ben@dip-ai.com 投资者沟通/融资BP投递：ir.candice@dip-ai.com 加入我们/HR专线：hr.dorris@dip-ai.com 媒体采访/活动邀请及其他：pr.eric@dip-ai.com

拥有162年历史的德国制药巨头拜耳，以发明阿司匹林而闻名全球。过去几十年间，其近百种药物相继获批。就在去年，公司一举拿下五项新药批准，包括备受期待的治疗晚期肺癌小分子药物Hyrnuo。 然而，尽管优先审评和适应症扩展正在推进，药物销售整体表现并不亮眼。自2024年以来，拜耳已裁减超过13500个岗位，同时面临数十亿美元规模的诉讼赔偿。这家巨头能否迎来翻身时刻？ 噩梦般的孟山都，拜耳仍然在买单 过去一年，拜耳喜忧参半。其大部分困境源于2018年以630亿美元收购美国农业生物技术公司孟山都——全球最大的种子企业。孟山都生产的除草剂农达（Roundup）被发现可使非霍奇金淋巴瘤风险增加41%。 农达的关键成分草甘膦通过阻断杂草合成必需氨基酸，导致其生长受阻、组织损伤直至死亡。十多年前，国际癌症研究机构（IARC）已将草甘膦列为“可能对人类致癌”。 目前，拜耳面临数十万起诉讼，原告指控孟山都未能就长期接触农达的潜在危害向消费者发出警告。拜耳与孟山都的合并不仅引发农民和反垄断监管机构的强烈反对——他们认为这会导致农业垄断——更被视为史上最糟糕的交易之一，因为拜耳由此继承了海量诉讼。 今年2月，拜耳提出72.5亿美元的和解方案，但遭到反对。代表13名癌症患者的律师在州法院推动将案件移交联邦法院。根据密苏里州的一份法庭文件，此举甚至涉嫌违反美国宪法。 与此同时，自2023年首席执行官Bill Anderson上任以来，拜耳已裁减约13500个岗位——主要为全球管理人员。这是到2026年节省23亿美元成本计划的一部分。 药物销售：诺倍戈与可申达飙升，拜瑞妥与艾力雅下滑 在药物销售方面，拜耳可谓喜忧参半。其与芬兰奥立安公司合作开发的前列腺癌重磅药物诺倍戈（Nubeqa）表现亮眼，预计今年净销售额将达到21亿美元。诺倍戈是一种雄激素受体抑制剂，通过阻断睾酮促进癌细胞生长发挥作用，2019年获FDA首次批准。去年，诺倍戈销售额增长57%，达到24亿欧元（约27亿美元）。 拜耳的肾病药物可申达（Kerendia）同样市场表现强劲。该药用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾病。作为一种盐皮质激素受体拮抗剂，它旨在延缓肾病进展，降低成人患者心脏并发症、心力衰竭和心血管死亡的风险。根据新闻稿，可申达销售额增长88%，预计今年将跻身重磅炸弹俱乐部。拜耳还在与FDA讨论扩展可申达的适应症，用于治疗与1型糖尿病相关的慢性肾病。此外，公司处方药销售额增长1.7%，达到178.29亿欧元（约207.7亿美元），实现了2025年的全年目标。 “展望未来，拜耳预计2026年将实现稳健的销售和稳定的收益（按汇率调整后）。这一展望反映了公司当前的战略定位：进展显著，但全面转型仍在进行中。我们在全公司范围内取得了重大进展，但工作尚未完成。”Anderson在3月份的新闻稿中表示。 另一方面，拜耳因专利悬崖遭遇收入损失。其抗凝血药拜瑞妥（Xarelto）2025年销售额下降33%至23.4亿欧元（约27.2亿美元）。去年该药在美国专利到期后，仿制药大量涌入市场，压低了拜耳的收入。类似情况也发生在艾力雅（Eylea）上，该药由拜耳与再生元合作开发，用于治疗某些类型的视力丧失。2mg规格的艾力雅两年前失去专利独占权，而其他专利预计将持续到2039年。这为重组融合蛋白的生物类似药进入市场铺平了道路，包括安进的Pavblu。 拜耳指出，销售额下降3.7%的原因包括加拿大、英国和日本的价格下跌，以及“来自仿制药的竞争压力”。但公司同时强调，2023年FDA批准的8mg规格艾力雅“提供了显著的增长动力，在艾力雅总销售额中的占比不断提升”。 备战Asundexian上市：接棒拜瑞妥？ 展望未来，拜耳正筹备推出asundexian——如果获得监管批准，它将成为拜瑞妥的潜在继任者。该药上周已获FDA优先审评资格。两种抗凝血药的区别在于作用机制：拜瑞妥通过抑制凝血级联中的Xa因子起作用，而asundexian选择性抑制XIa因子。III期试验发现，后者可将卒中风险降低26%，与百时美施贵宝和强生的候选药物milvexian形成竞争。在2023年针对房颤（以心律异常为特征）的试验失败后，asundexian似乎已重新证明了自己。 看起来，asundexian正被寄予厚望，准备从拜瑞妥手中接过接力棒。与此同时，拜耳的在研管线聚焦于肿瘤学、神经学、心血管疾病和女性健康。 去年年底，拜耳的Lynkuet获得FDA批准。这是首个且唯一一个双神经激肽受体拮抗剂，用于治疗中重度潮热——这是更年期的常见症状，也是乳腺癌内分泌治疗的副作用，更是女性寻求治疗的主要原因之一。这种双作用疗法靶向NK1和NK3受体（大脑下丘脑中治疗更年期潮热的关键靶点），相较于安斯泰来的Veozah（仅靶向NK3）具有优势。据Fierce Pharma报道，拜耳预测该药的峰值年销售额可达10亿欧元（约11.6亿美元）。 2026年Q1销售额134.05亿欧元 与此同时，拜耳的放射性药物Xofigo（二氯化镭-223）与诺倍戈一起在于芝加哥举行的ASCO 2026上亮相。公布两项Xofigo试验的数据：一项评估该疗法联合酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼治疗伴骨转移的肾细胞癌患者的随机试验；以及一项调查Xofigo联合化疗治疗转移性乳腺癌患者的II期试验。 在肿瘤之外，拜耳还通过2020年高达40亿美元收购AskBio，获得了细胞和基因疗法的候选产品。公司对这一领域的兴趣还体现在去年年底动工的柏林细胞与基因治疗中心，该中心预计于2028年开放。 尽管围绕农达的诉讼层出不穷，拜耳作物科学部门在2026年第一季度仍报告了134.05亿欧元（约156.2亿美元）的销售额。据Global Agriculture报道，特殊项目前的EBITDA增长9%至44.53亿欧元（约51.9亿美元），净利润同比翻倍以上，达到27.63亿欧元（约32.2亿美元）。 结语 这家跨国巨头确实面临着重重挑战：昂贵的诉讼案、专利悬崖、大规模裁员和成本削减措施仍在进行中。但与此同时，潜在的新药获批也在路上。一年后的拜耳将身处何方？我们拭目以待。 参考资料 1.官方媒体/网络新闻 往期阅读推荐 点击标题跳转到对应原文 01-《AI能否真正撬开制药业药物重定位的“金矿”？》 02-《生物医药领域融资动态及行业观察》（26年05月23日-05月29日） More exciting content is continuously being updated. 免责声明 “会会药咖”文章旨在传递信息，我们力求提供准确资讯，但对其完整性、准确性不做担保，所有内容仅供参考，不构成任何商业或医疗建议，使用者自行承担风险。如对内容有疑议，请及时联系我们。本声明与法律法规冲突时，以法律法规为准。 会会药咖建群啦！ 分 享 生 物 医 药 行 业 讯 息  、 专 业 知 识 扫 码 审 核 进 群 Cooperation 如有合作需求，欢迎随时与我们联系~ 会 务 合 作 微  信丨柏鳌创新 电  话丨18000558050 媒 体 合 作 微  信丨会会药咖 电  话丨15828041131 喜欢这篇文章，别忘了点一点文章末尾的“点赞”“分享”“喜欢”。 把我们设为星标，让我们之间的深度链接不会错过。