Efficacy and Safety Study of Second-Line Prolgolimab Monotherapy or in Combination With Bendamustine for Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma

Prolgolimab is an anti-PD-1 inhibitor that has previously been shown to be effective and safe for the treatment of patients with melanoma. Given the mechanism of action, it is expected to be effective in patients with classical Hodgkin lymphoma (cHL).
The use of PD-1 inhibitors in 2nd line treatment, as part of PET-adapted monotherapy/combination therapy, has already demonstrated a favorable toxicity profile, as well as a high efficacy, which may lead to increased survival of patients with r/r cHL. It has been demonstrated that long-term disease remission can be achieved after PD-1 inhibitor therapy, even in a group of heavily pretreated patients with relapsed/refractory cHL. The use of prolgolimab as part of PET-adapted therapy strategy in this study may allow to achieve a prolonged remission in patients with cHL who are highly sensitive to immunotherapy while omitting the autologous stem cell transplantation.

开始日期2023-04-19

申办/合作机构-

NCT05732805

/ Recruiting临床3期

A Double-Blind Placebo-Controlled Comparative Randomized Clinical Study of the Efficacy and Safety of BCD-217 (Nurulimab + Prolgolimab) Followed by Anti-PD-1 Compared to Anti-PD-1 Monotherapy as First-Line Treatment in Subjects With Unresectable/Metastatic Melanoma

The aim of study is to investigate the efficacy, safety, immunogenicity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of BCD-217 followed by prolgolimab monotherapy versus prolgolimab monotherapy as first-line therapy in subjects with unresectable or metastatic melanoma.

开始日期2022-08-02

申办/合作机构

Biocad Medical, Inc.

NCT06428487

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II,Open-label, Non-randomized Study of Neoadjuvant Prolgolimab Monotherapy in Patients With Locally Advanced Colorectal Cancer With Microsatellite Instability (MSI)/Mismatch Repair (dMMR) Deficiency

In this phase II study patients with stage II-III MSI/dMMR colorectal adenocarcinoma with no signs of distant metastases will be treated with immunotherapy (prolgolimab). The duration of treatment is 6 months (12 cycles)

开始日期2022-03-31

申办/合作机构

N N Blokhin Russian Cancer Research Center

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项与 Prolgolimab 相关的文献（医药）

2021-05-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)1区 · 医学

Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice

1区 · 医学

Article

作者: Kuryshev, Ivan ; Makarova, Yuliya ; Moiseyenko, Vladimir ; Demidov, Lev ; Fadeyeva, Natalya ; Nechaeva, Marina ; Andreev, Aleksey ; Semiglazova, Tatiana ; Protsenko, Svetlana ; Lazarev, Sergey ; Tarasova, Anna ; Tjulandin, Sergey ; Zukov, Ruslan ; Sakaeva, Dina ; Shustova, Mariia ; Odintsova, Svetlana

BACKGROUND:

Prolgolimab is an IgG1 anti-PD-1 (programmed cell death protein 1) monoclonal antibody containing the Fc-silencing 'LALA' mutation. We assessed the efficacy and safety of two dosing regimens of prolgolimab in patients with advanced melanoma in a multicenter open-label parallel-arm phase II trial (MIRACULUM). We present the final analysis after 1 year of follow-up and additional efficacy results from 2 years of follow-up.

METHODS:

Patients with advanced cutaneous or non-cutaneous melanoma, including stable brain metastasis, without autoimmune disease and who underwent no prior targeted therapy, anti-PD-(L)1 or anti-CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) therapy were randomly assigned (1:1) to receive prolgolimab in 2 dosing regimens, 1 mg/kg every 2 weeks (arm 1) or 3 mg/kg every 3 weeks (arm 2), until disease progression or intolerable toxicity. Randomisation was stratified based on performance status (Eastern Cooperative Oncology Group 0 or 1), lactate dehydrogenase levels (elevated or normal) and prior systemic therapy (naive or previously treated). The primary outcome was the objective response rate, assessed as per immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumours by independent central review. The hypothesis that each dosing regimen of prolgolimab has an overall response rate >28% was tested independently for each study arm comprising all patients who received at least one dose of prolgolimab. Exploratory assessment of efficacy, including subgroup analysis, at 2 years of follow-up was not specified in the protocol. This study is registered withClinicalTrials.gov(NCT03269565).

RESULTS:

Between August 2017 and March 2018, 126 patients with advanced melanoma were enrolled. At main 1-year data cut-off, the median follow-up was 13.8 and 14.5 months in arm 1 and 2, respectively. An objective response was observed in 38.1% of patients (arm 1) and in 28.6% (arm 2). Grade III-IV treatment-related adverse events occurred in 12.7% and 3.2% of patients in arm 1 and 2, respectively. For exploratory efficacy analysis, the median follow-up was 25.4 and 25.7 months in arm 1 and 2, respectively. The 2-year progression-free survival was 33.3% in arm 1 and 30.2% in arm 2, and the 2-year overall survival was 57.1% and 46.0%, respectively.

CONCLUSIONS:

The MIRACULUM study met its primary end-point in both the study arms. Prolgolimab showed significant antitumour activity and a manageable safety profile in patients with advanced melanoma.

2021-01-01·mAbs2区 · 医学

Antibodies to watch in 2021

2区 · 医学

Review

作者: Reichert, Janice M. ; Kaplon, Hélène

In this 12^th annual installment of the Antibodies to Watch article series, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred in 2020 and forecast events that might occur in 2021. The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic posed an array of challenges and opportunities to the healthcare system in 2020, and it will continue to do so in 2021. Remarkably, by late November 2020, two anti-SARS-CoV antibody products, bamlanivimab and the casirivimab and imdevimab cocktail, were authorized for emergency use by the US Food and Drug Administration (FDA) and the repurposed antibodies levilimab and itolizumab had been registered for emergency use as treatments for COVID-19 in Russia and India, respectively. Despite the pandemic, 10 antibody therapeutics had been granted the first approval in the US or EU in 2020, as of November, and 2 more (tanezumab and margetuximab) may be granted approvals in December 2020.* In addition, prolgolimab and olokizumab had been granted first approvals in Russia and cetuximab saratolacan sodium was first approved in Japan. The number of approvals in 2021 may set a record, as marketing applications for 16 investigational antibody therapeutics are already undergoing regulatory review by either the FDA or the European Medicines Agency. Of these 16 mAbs, 11 are possible treatments for non-cancer indications and 5 are potential treatments for cancer. Based on the information publicly available as of November 2020, 44 antibody therapeutics are in late-stage clinical studies for non-cancer indications, including 6 for COVID-19, and marketing applications for at least 6 (leronlimab, tezepelumab, faricimab, ligelizumab, garetosmab, and fasinumab) are planned in 2021. In addition, 44 antibody therapeutics are in late-stage clinical studies for cancer indications. Of these 44, marketing application submissions for 13 may be submitted by the end of 2021. *Note added in proof on key events announced during December 1-21, 2020: margetuximab-cmkb and ansuvimab-zykl were approved by FDA on December 16 and 21, 2020, respectively; biologics license applications were submitted for ublituximab and amivantamab.

2019-02-17·mAbs

Antibodies to watch in 2019

Article

作者: Reichert, Janice M. ; Kaplon, Hélène

For the past 10 years, the annual 'Antibodies to watch' articles have provided updates on key events in the late-stage development of antibody therapeutics, such as first regulatory review or approval, that occurred in the year before publication or were anticipated to occur during the year of publication. To commemorate the 10th anniversary of the article series and to celebrate the 2018 Nobel Prizes in Chemistry and in Physiology or Medicine, which were given for work that is highly relevant to antibody therapeutics research and development, we expanded the scope of the data presented to include an overview of all commercial clinical development of antibody therapeutics and approval success rates for this class of molecules. Our data indicate that: 1) antibody therapeutics are entering clinical study, and being approved, in record numbers; 2) the commercial pipeline is robust, with over 570 antibody therapeutics at various clinical phases, including 62 in late-stage clinical studies; and 3) Phase 1 to approval success rates are favorable, ranging from 17-25%, depending on the therapeutic area (cancer vs. non-cancer). In 2018, a record number (12) of antibodies (erenumab (Aimovig), fremanezumab (Ajovy), galcanezumab (Emgality), burosumab (Crysvita), lanadelumab (Takhzyro), caplacizumab (Cablivi), mogamulizumab (Poteligeo), moxetumomab pasudodox (Lumoxiti), cemiplimab (Libtayo), ibalizumab (Trogarzo), tildrakizumab (Ilumetri, Ilumya), emapalumab (Gamifant)) that treat a wide variety of diseases were granted a first approval in either the European Union (EU) or United States (US). As of November 2018, 4 antibody therapeutics (sacituzumab govitecan, ravulizumab, risankizumab, romosozumab) were being considered for their first marketing approval in the EU or US, and an additional 3 antibody therapeutics developed by Chinese companies (tislelizumab, sintilimab, camrelizumab) were in regulatory review in China. In addition, our data show that 3 product candidates (leronlimab, brolucizumab, polatuzumab vedotin) may enter regulatory review by the end of 2018, and at least 12 (eptinezumab, teprotumumab, crizanlizumab, satralizumab, tanezumab, isatuximab, spartalizumab, MOR208, oportuzumab monatox, TSR-042, enfortumab vedotin, ublituximab) may enter regulatory review in 2019. Finally, we found that approximately half (18 of 33) of the late-stage pipeline of antibody therapeutics for cancer are immune checkpoint modulators or antibody-drug conjugates. Of these, 7 (tremelimumab, spartalizumab, BCD-100, omburtamab, mirvetuximab soravtansine, trastuzumab duocarmazine, and depatuxizumab mafodotin) are being evaluated in clinical studies with primary completion dates in late 2018 and in 2019, and are thus 'antibodies to watch'. We look forward to documenting progress made with these and other 'antibodies to watch' in the next installment of this article series.

项与 Prolgolimab 相关的新闻（医药）

2024-11-30

·肿瘤界

姚颐教授：2024 WCLC非小细胞肺癌免疫治疗进展

点击蓝字关注我们 2024年11月1日-2日，中国老年保健协会肺癌专业委员会第五届学术年会在天津成功召开。会上，中国老年保健协会肺癌专委会常委、武汉大学人民医院姚颐教授作题为“2024 世界肺癌大会（WCLC）非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗进展”的学术报告。“肿瘤界”基于姚颐教授演讲内容整理如下，以飨读者。晚期NSCLC 01 摘要号：PL02.04 英文标题：Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis of HARMONi-2 中文标题：依沃西单抗（AK112） vs 帕博利珠单抗用于PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的III期研究：HARMONi-2的初步分析研究背景：依沃西单抗（AK112）是一种新型的抗PD-1和VEGF的双特异性抗体。前期研究已确认依沃西单抗用于PD-L1阳性NSCLC的一线治疗有良好疗效和安全性。HARMONi-2（AK112-303，NCT05499390）是一项随机、双盲、3期研究，旨在比较依沃西单抗和帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者的疗效。研究结果：与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗的PFS显著改善，分别为11.14个月 vs 5.82个月（HR=0.51，P＜0.0001）；依沃西单抗的ORR和DCR均优于帕博利珠单抗，ORR分别为50.0%（95%CI：42.8-57.2） vs 38.5% （95%CI：31.7-45.6），DCR分别为89.9% （95%CI：84.8-93.7） vs 70.5% （95%CI：63.7-76.7)。值得注意的是，无论PD-L1表达水平高/低，鳞癌/非鳞癌，依沃西单抗的PFS均优于帕博利珠单抗。安全性方面，和许多抗肿瘤血管生成药物相同，依沃西单抗也存在一些与血管内皮生长因子相关的不良反应（AE），其与帕博利珠单抗的差异主要是蛋白尿、高血压和实验室指标异常。在临床医生所关注的中央型鳞癌患者的出血问题上，依沃西单抗表现出了可耐受的安全性。研究结论：与帕博利珠单抗相比，在PD-L1 TPS≥1%的晚期NSCLC患者中，一线使用依沃西单抗可显著改善IRRC评估的PFS。该研究是第一项表明新型药物较帕博利珠单抗对晚期NSCLC的临床疗效有显著改善的随机3期研究。 02 摘要号：OA06.03 英文标题：SAFFRON-301: Tislelizumab Plus Sitravatinib in Advanced/Metastatic NSCLC Progressing on/after Chemotherapy and Anti-PD-(L)1 中文标题：SAFFRON-301：替雷利珠单抗+Sitravitinib用于化疗联合PD-(L)1治疗后进展的晚期/转移性NSCLC 研究背景：Sitravitinib是一种口服选择性的靶向肿瘤相关巨噬细胞受体（TYRO3/AXL/MERTK）和包含split激酶域受体（VEGFR2/KIT）的TKI，该药物可将抑制性免疫微环境转化为活化免疫微环境。Ib期SAFFRON-103研究中，Sitravitinib联合替雷利珠单抗对于PD-(L)1难治/耐药的转移性NSCLC患者具有确信的疗效。SAFFRON-301是一项开放标签、随机、多中心III期研究（NCT04921358），旨在进一步确认Sitravitinib联合替雷利珠单抗用于化疗联合PD-(L)1治疗后进展的晚期/转移性NSCLC患者的疗效。研究结果：替雷利珠单抗+Sitravitinib组与化疗（多西他赛）组的中位OS相似，分别为11.5个月 vs 11.4个月（HR=1.02，95%CI：0.75-1.39）；IRC评估的中位PFS无显著差异，分别为4.4个月 vs 2.9个月（HR=0.82，95%CI：0.62-1.07）；IRC评估的ORR相似，分别为12.3% vs 12.6%；IRC评估的DCR分别为69.5% vs 53.7%；IRC评估的DOR分别为6.0个月 vs 未达到。安全性方面，替雷利珠单抗+Sitravitinib组较多西他赛组治疗期间出现的AE（TEAE）发生率更高，其中致死性AE发生率分别为8.1% vs 2.8%。且替雷利珠单抗+Sitravitinib组导致死亡的出血更常见，该组有3例患者出现治疗相关的出血。研究结论：在经一线化免联合治疗后进展的局晚/转移性NSCLC患者中：与多西他赛组相比，替雷利珠单抗+Sitravitinib组IRC和研究者评估的PFS有数字上的延长（但无显著差异），在OS上无改善（包括亚组），且安全性更差，该研究前期因为不理想的获益／风险比已经终止。 03 摘要号：MA11.07 英文标题：Pembrolizumab Plus Maintenance Olaparib as First-Line Therapy for Metastatic Nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYLYNK-006 Study 中文标题：帕博利珠单抗+奥拉帕利维持一线治疗转移性非鳞NSCLC：III期KEYLYNK-006研究研究背景：帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类是转移性NSCLC的标准一线疗法。临床前数据显示，PARP抑制剂如奥拉帕利可上调PD-L1表达。KEYLYNK–006（NCT03976323）是一项随机、开放标签、3期试验，旨在评估帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类诱导后序贯帕博利珠单抗+奥拉帕利 vs 帕博利珠单抗+培美曲塞维持治疗非鳞NSCLC患者的疗效。研究结果：ITT人群中，帕博利珠单抗+奥拉帕利组 vs 帕博利珠单抗+化疗组的PFS和OS无显著差异，两组的中位PFS分别为7.1个月 vs 8.3个月（HR=1.12，P=0.8721），中位OS分别为20.7个月 vs 23.0个月（HR=1.04，P=0.6649），最终ORR分别为16.6% vs 20.0%，最终TTR分别为5.4个月 vs 5.5个月，DOR分别为20.4个月 vs 18.8个月。安全性方面，帕博利珠单抗+奥拉帕利组 vs 帕博利珠单抗+化疗组的TRAE分别为77.4% vs 80.1%，药物引起永久停药率分别为13.9% vs 22.6%。两组最常见的TRAE主要有贫血、腹泻、中性粒细胞减少、虚弱等，大部分AE均为1-2级。研究结论：与帕博利珠单抗+培美曲塞相比，帕博利珠单抗+奥拉帕利维持治疗不能改善无驱动基因改变，既往未经治疗的转移性非鳞NSCLC患者的PFS或OS。 04 摘要号：OA11.05 英文标题：Results of a Phase III Trial of Prolgolimab with Chemotherapy as First-Line Therapy for Patients with Advanced Non-Squamous NSCLC: DOMAJOR 中文标题：Prolgolimab+化疗用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗：III期DOMAJOR研究结果研究背景：Prolgolimab是对PD-1具有特异性亲和力的全人源Mab，具有L234A L235A突变的lgG1，对Fcy受体的亲和力较低。这种修饰可防止通过ADCC、ADCP和CDC清除PD-1+ T细胞，从而增强抗肿瘤效果。Prolgolimab的独特之处在于能够在与人类PD-L1配体在相同的与PD-1受体结合区域结合，天然配体通过两个表位与PD-1受体结合，从而最大限度地与受体相互作用。BCD-100-3/DOMAJOR（NCT03912389）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估Prolgolimab+培美曲塞+铂类化疗 vs 安慰剂+培美曲塞+铂类化疗对既往未经治疗的无EGFR和ALK突变且不考虑PD-L1表达水平的晚期非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果：中位随访18个月后，Prolgolimab联合治疗组中位OS未达到，安慰剂联合治疗组为14.6个月（HR=0.51，95%CI：0.35-0.73，P=0.0001），24个月估计OS率分别为59.0% vs 36.3%。在PD-L1不同表达的OS亚组中，无论PD-L1表达水平高/低，Prolgolimab联合治疗组的OS均优于安慰剂联合治疗组，可见PD-L1表达水平不是Prolgolimab联合治疗组的疗效预测因子。Prolgolimab联合治疗组 vs 安慰剂联合治疗组的中位PFS分别为7.7个月 vs 5.5个月（HR=0.65，P=0.0004），ORR分别为50.3% vs 27.5%。安全性方面，Prolgolimab组irAE比例较高，主要为肌酐升高和呼吸困难。研究结论：Prolgolimab联合治疗组在OS、PFS和ORR方面显示出良好获益，PD-L1 TPS<1%的NSCLC保留了OS和PFS的优势。在含有Prolgolimab的组中，因安全问题而停药的比例<10%。 05 摘要号：MA11.05 英文标题：Nivolumab + Ipilimumab vs Chemotherapy in Patients with Stage IV/recurrent NSCLC and PD-L1 ≥ in China: Checkmate 227 CHESS 中文标题：CheckMate 227 CHESS：CM-227的中国扩展研究研究背景：纳武利尤单抗+伊匹木单抗的联合治疗，通过不同但互补的作用机制，在几种严重的晚期肿瘤（包括肺癌）的治疗中显示出了长期、持久的OS获益。在CheckMate227研究中，NIVO+IPI联合相较化疗一线治疗PD-L1表达≥1%的NSCLC的OS有显著改善。CheckMate 227 CHESS（中国扩展研究）是一项CheckMate 227 1A部分研究的中国扩展研究，在中国初治患者中评估NIVO+IPI对比化疗的桥接研究，评估OS获益的一致性。研究结果：与化疗组相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的OS得到改善，分别为15.1个月 vs 21.0个月（HR=0.85，95%CI：0.64-1.14，与既往研究OS获益一致，达到主要终点）。纳武利尤单抗+伊匹木单抗组 vs 化疗组的中位PFS分别为5.8个月 vs 5.5个月；BICR评估的ORR分别为38.1% vs 30.7%；中位DOR分别为29.4个月 vs 4.4个月。安全性方面，两组中任意级别的TRAE发生率相似，且纳武利尤单抗+伊匹木单抗组中3/4级TRAE发生率更低。研究结论：本项研究达到主要终点，显示出与全球CheckMate 227研究1A部分一致的OS获益，未出现新的安全性信号。 06 摘要号：MA11.11 英文标题：Benmelstobart, a PD-L1 Mab, Plus Anlotinib in EGFR+ Advanced NSCLC Patients Failed to Prior EGFR TKI Therapies: Phase II Results Update 中文标题：贝莫苏拜单抗+安罗替尼治疗EGFR TKI治疗失败的晚期EGFR阳性NSCLC：II期研究结果更新研究背景：晚期EGFR突变患者经TKI治疗后会对EGFR-TKI耐药，目前的标准治疗是铂类化疗±贝伐珠单抗。考虑到较高的毒性和患者的治疗依从性较差，对于EGFR-TKI耐药的NSCLC患者目前仍然有未被满足的临床需求，需要更舒适、更有效、无化疗的治疗方案。贝莫苏拜单抗（TQ-B2450）是一种新型人源化抗PD-L1抗体，在晚期实体瘤中显示出初步的疗效。安罗替尼是一种口服多靶点TKI，在中国已获批治疗NSCLC。贝莫苏拜单抗+安罗替尼在前期报道的相同人群的II期研究中显示出了令人鼓舞的PFS和理想的安全性谱。此次WCLC大会更新了此项II期研究的最新疗效和安全性数据。研究结果：贝莫苏拜单抗+安罗替尼的中位PFS为9.0个月，1年PFS率为34.0%。中位OS为28.9个月，2年的OS率为59.6%。ORR为25.5%，DCR为87.3%，mDoR为19.8个月。在事后分析中，贝莫苏拜单抗+安罗替尼治疗后进展的序贯治疗方案有EGFR-TKI单用或联合化疗、贝伐珠单抗联合化疗、PD-1联合贝伐珠单抗+化疗等。安全性方面，贝莫苏拜单抗+安罗替尼治疗的≥3级TEAE发生率为25.5%，≥3级免疫相关AE为10.9%。研究结论：这是第一项在中国晚期EGFR阳性NSCLC经EGFR-TKI治疗后进展的患者中进行的无化疗方案的研究。贝莫苏拜单抗+安罗替尼显示出强大的抗肿瘤疗效。这项疗效结果优异的无化疗的联合治疗方案值得未来在更大样本的探索。 III期不可切除NSCLC 07 摘要号：OA12.05 英文标题：APOLO：Phase II Trial of Induction Chemo-Immunotherapy Plus Chemoradiotherapy and Maintenance Immunotherapy in Stage III NSCLC 中文标题：APOLO：诱导化疗+阿替利珠单抗免疫治疗→同步放化疗→阿替利珠单抗免疫维持治疗III期NSCLC的II期试验研究背景：PACIFIC方案（同步放化疗后序贯1年度伐利尤单抗）被认为是III期不可切除性疾病的标准治疗方案。NADIM研究的结果支持考虑使用化疗免疫疗法进行诱导，以证实其疗效假设（PFS和OS的获益更高）。本研究旨在探索化疗免疫疗法（阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇）诱导治疗→同步放化疗→阿替利珠单抗免疫维持治疗非切除性III期NSCLC患者的结局。研究结果：ITT人群中，中位PFS为20.8个月（95%CI：12.6-NR），从患者入组起12个月PFS率为68.4%（95%CI：51.1-80.6%）；中位OS未达到，从患者入组起12个月OS率为86.8%（95%CI：71.2-94.3%）。从维持治疗起中位PFS未达到，12个月PFS率为68.9%（95%CI：48.8-82.4%），24个月的OS率为68.7%（95%CI：60.4-85.6%）。此外，该研究发现PD-L1表达水平越高，PFS的获益趋势更大。此外，PFS、OS与肿瘤突变负荷水平有关，诱导治疗后ctDNA清除率对PFS和OS有很好预测作用。安全性方面，ITT人群中，诱导期94.7%的患者出现1/2级不良反应（AE），23.7%出现3/4级AE。研究结论：APOLO显示，阿替利珠单抗+化疗诱导→放化疗→阿替利珠单抗免疫维持治疗不可切除的IIIA-IIIB-IIIC期NSCLC患者取得了令人鼓舞的结果。鉴于以上数据，似乎有理由探索新的研究途径，以评估化疗免疫诱导治疗方是否优于放化疗+免疫巩固治疗。围术期NSCLC 08 摘要号：MA01.08 英文标题：Five-Year Clinical Outcomes of Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer (NADIM Trial) 中文标题：NADIM研究：围手术期纳武利尤单抗+化疗治疗III期NSCLC的五年临床结果研究背景：新辅助化疗免疫疗法对可切除的llA期NSCLC疗效显著。现有免疫疗法生物标志物（PD-L1 TPS、TMB、ctDNA.等）的意义仍不确定。NADIM是一项开放标签、多中心、单臂II期试验，旨在研究可切除IIIA期NSCLC患者围手术期化学免疫治疗的可行性、安全性和疗效。研究结果：ITT人群中，5年PFS率为65.0%（95%CI：49.4-76.9%），5年OS率为69.3%（95%CI：53.7-80.6%）；PP人群中5年PFS率为75.4%（95%CI：58-86.4%），5年OS率为78%（95%CI：60.8-88.4%）。此外，研究发现，PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷与5年生存结局无关，而基线时ctDNA负荷低（即SumMAF<1%）、ctDNA清除率（即新辅助治疗后无法检测到ctDNA）和辅助治疗依从性高（即接受≥50%的计划辅助治疗周期）与长期生存率较好相关。研究结论：NADIM研究证实了围手术期化疗免疫疗法在5年的临床疗效，加强了其在可切除的IIIA期NSCLC中的应用。新辅助治疗后ctDNA清除对PFS和OS有很好的预测作用（尤其是对预后较差的患者）。 09 摘要号：MA01.04 英文标题：AFT-46: CHIO3: Chemotherapy Combined with Immune Checkpoint Inhibitor for Operable Stage IIIA/B Non-Small Cell Lung Cancer 中文标题：AFT-46：CHIO3：化疗+ICI治疗可手术的IIIA/B期NSCLC 研究背景：CHIO3是一项开放标签、单臂II期试验。这项试验主要针对可手术的III期（N2）NSCLC，其独特之处在于以化疗和度伐利尤单抗治疗后的N2结节清除率（N2NC）作为主要终点。研究结果：度伐利尤单抗+化疗新辅助治疗可手术NSCLC的pCR率为55%，MPR率为47%，R0切除率为94%，N2淋巴结清除率为71%。研究结论：与可手术IIIA/B期（N2）NSCLC的历史对照组相比，新辅助度伐利尤单抗+化疗使N2淋巴结清除率翻了一番，这项围手术期免疫治疗研究的生存分析仍在进行中，期待后续揭晓更多生存信息，来指导临床和MDT的工作。 10 摘要号：EP.07C.11 英文标题：Adjuvant Immunotherapy for Patients with Resectable NSCLC after Pathologic Complete Response 中文标题：可手术NSCLC新辅助后达到pCR患者的免疫辅助治疗研究背景：这是一项从2020.4到2024.3进行的单中心、前瞻性、真实世界队列研究。研究纳入IB-IIIB期NSCLC患者，经过3周期化-免新辅助治疗达到pCR，然后进行1年的免疫辅助治疗或无辅助治疗。主要终点：DFS，免疫辅助治疗期间评估治疗相关的AE。研究结果：免疫辅助治疗组和对照组的中位随访时间分别为24.0个月和25.5个月。两组分别有2例和1例患者出现肿瘤复发，两组DFS无显著性差异，且均未达到。免疫辅助治疗1年期间，未出现≥3级的TRAE。研究结论：经过24个月的随访，术后辅助免疫治疗并未使这些患者在DFS方面获益。需要更长的随访时间来比较两组之间的DFS。专家简介姚颐教授博士、主任医师、硕士生导师武汉大学人民医院肿瘤中心书记、副主任& 肺部肿瘤Ⅰ科主任德国海德堡大学医院、德国癌症研究中心(DKFZ)访问学者美国MD 安德森癌症中心访问学者中国抗癌协会肺癌专委会委员、放疗专委会委员中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专委会委员中国肿瘤放射治疗联盟肺癌专委会委员中国老年保健协会肺癌专委会常委湖北省临床肿瘤学会常务理事&书记、肺癌青委会主委湖北省医学会肿瘤学分会常委湖北省抗癌协会常务理事、内科专委会副主委旅德华人医师学者协会创始会员 Front Cell Dev Biol、FrontGenet客座主编、《中华肿瘤杂志》、《国际肿瘤学杂志》、《中国肺癌杂志》、《现代肿瘤杂志》编委声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：lagertha 审核：姚颐教授

临床3期临床结果CSCO会议免疫疗法

2024-11-25

·思齐俱乐部

不少药企正在经历砍管线、终止在研项目

砍管线是生物医药行业从野蛮式发展到集约化发展的一个特色，当前不少药企正在经历管线的优化。其中上海医药今年以来已经终止了12个管线备受业界关注。据悉，10月初，上海医药终止了5个在研管线，加上之前出清的7个管线，这家市值近七百亿的医药企业，今年以来已经终止了12个管线。公告显示，10月1日上海医药决定终止的管线包括 I020、B006、B007(非霍奇金淋巴瘤适应症)、I008以及BCD-100(宫颈癌适应症)五个研发项目。其中重组人抗PD-1单克隆抗体，拟用于宫颈癌、非小细胞肺癌的治疗的BCD-100项目处于III期临床试验阶段。另外三个处于I期临床试验阶段的是I020、B006和B007项目。业内表示，上海医药砍掉在研管线只是行业的一个缩影。今年以来，还有华东医药、亚虹医药、天坛生物、舒泰神、百济神州等十多家药企先后终止了在研项目。其中，多数管线被叫停的原因是II期临床数据不达预期，也有部分是因为市场的竞争格局发生变化，公司从聚焦资源需求角度出发的决定。如华东医药于8月15日宣布终止口服小分子GLP-1药物TTP273项目的后续研发，该项目已完成临床Ⅱ期研究。亚宝药业在今年初暂停SY-004项目的临床研究开发工作。SY-004适用于II型糖尿病，但临床研究未达良好预期。据悉，该项目2023年12月完成了Ⅱ期临床研究数据的优化和补充分析等工作。 6月14日，歌礼制药也发布公告称，将终止治疗肝癌的候选药物ASC06以及HIV新药ASC09的开发。ASC06的RNA干扰递送技术作为早期技术已经过时，HIV蛋白酶抑制剂ASC09与HIV融合抑制剂等替代品比较失去竞争优势，遂终止这两项在研管线。除了国内药企外，罗氏、赛诺菲、诺华、阿斯利康、艾伯维等国外药企也持续披露今年的管线优化情况。如今年初，罗氏决定终止与HOOKIPA共同开发用于治疗KRAS突变癌症的HB-700项目。据悉，罗氏与HOOKIPA的合作项目HB-700是一种用于治疗KRAS突变肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他癌症的研究性沙粒病毒免疫疗法。而诺华在今年10月已经终止(TERMINATED)SMURF1抑制剂LTP001治疗特发性肺纤维化(IPF)的II期临床试验(NCT05497284)，出于“申办方的决定(Sponsor Decision)”。业内指出，药物“夭折”原因，既包括临床试验结果未达预期、缺乏市场竞争力，也有外部环境变化导致的药品需求下降等。药企研发管线的调整主要还是资源配置和资金聚集的问题，在现在的环境下，企业更趋向于做一些离市场近、收益高、确定性比较强的项目。此外，企业“砍”掉的管线涉及诸多热门领域，创新药热门赛道“内卷”加剧，同样在推动药企找寻新的出口。如今年上海医药终止研发的管线中大部分均为创新药研发中热门的肿瘤用药，涉及肺癌、宫颈癌、乳腺癌等多种疾病。砍管线也是生物医药行业从野蛮式发展到集约化发展的一个特色，未来，在政策的引导和市场竞争加剧的情况下，药企对于管线的管理或更加理性，而且更加谨慎，也会更加看重管线的质量和效率。来源：制药网作者：药机君商务合作 130 6172 3098 zakk.cui@siqibest.com 点击阅读原文了解更多

临床2期临床1期免疫疗法ASCO会议临床终止

2024-10-17

·蒲公英Ouryao

这些研发管线叫停

转自：蒲公英Ouryao 整理：无忧 2024年有多家药企研发项目叫停：跨国药企：强生：10月15日，强生更新了Q3的研发管线，强生终止了三个神经科学领域的临床研究项目，包括：seltorexant治疗阿尔兹海默病的II期临床研究、P2X7拮抗剂治疗双相障碍（Bipolar Depression）的II期临床研究，以及另一项JNJ-0376治疗帕金森病的I期临床研究。吉利德：2月15日，吉利德宣布已暂停在研CD47抗体药物magrolimab部分实体瘤研究的患者招募，FDA也对这些试验进行了部分临床搁置。此前，magrolimab已停止所有CD47血液瘤适应症项目，该药物在2023年7月21日宣告骨髓增生异常综合征的III期临床试验失败。辉瑞：2024年，辉瑞公司宣布自愿从全球市场撤回其治疗镰状细胞病的药物Oxbryta，并停止所有正在进行的关于Oxbryta的临床试验和全球扩展访问计划。原因是现有临床试验数据显示Oxbryta在SCD患者群体中的临床获益不再超过风险，存在血管闭塞危象和致命事件的不平衡，需要进一步评估。国内药企：上海医药，12个 5月1日终止的3个项目： i010项目：是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，拟用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗，处于I期临床试验阶段，研发投入累计约为若干亿元。 b002项目：新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于HER2阳性的转移性乳腺癌以及新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的治疗，处于I期临床试验阶段，已投入1.3亿元左右。 b003项目：人用重组单克隆抗体与小分子药物偶联制品，拟用于HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，处于II期临床试验阶段，已投入1.4亿元左右。 6月8日终止的4个项目： b001项目：新型人用重组单克隆抗体制品，用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗，处于I期临床试验结束阶段，累计研发投入约6466.68万元。 b001-a项目：与b001完全相同，拟用于多发性硬化症的治疗，获得了临床试验批准通知书，但未开展临床，累计研发投入约593.46万元。 i022项目：化药1类小分子创新药，处于II期临床试验结束阶段。本次终止其针对乳腺癌一线治疗适应症的临床开发，针对其他适应症的临床试验及后续开发仍正常进行，涉及的研发投入约699.37万元。 i022-k项目：化药1类小分子创新药，拟用于晚期实体瘤的治疗，处于I期临床试验结束阶段，累计研发投入约3699.9万元。 10月终止的5个管线： i020项目：是选择性抑制剂，具有抗肿瘤作用，拟用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗，处于I期临床试验阶段，累计研发投入约人民币4145.07万元。 b006项目：新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤的治疗，处于I期临床试验阶段，累计研发投入约人民币4422.53万元。 b007项目（非霍奇金淋巴瘤适应症）：新型人用重组单克隆抗体制品，原本拟用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤、天疱疮以及重症肌无力的治疗，本次终止非霍奇金淋巴瘤适应症的临床试验及后续开发，该适应症累计研发投入约人民币5040.03万元。 i008项目：由中药雷公藤主要活性成分雷公藤甲素通过提纯、加工、化学结构修饰改造而获得的化合物，拟用于类风湿关节炎的治疗，处于II期临床试验阶段，累计研发投入约人民币6218.75万元。 bcd-100项目（宫颈癌适应症）：重组人抗PD-1单克隆抗体，拟用于宫颈癌、非小细胞肺癌的治疗，处于III期临床试验阶段，宫颈癌适应症累计研发投入约人民币5900.80万元。百济神州：2月26日，百济神州宣布终止与shorelinebiosciences公司一项关于异体NK细胞疗法项目的合作，于2024年第一季度生效。百济神州发言人表示，经过内部战略投资组合审查，公司决定与shorelinebiosciences终止合作关系，此次决策是百济神州内部优先事项调整的结果，并不意味着shoreline平台技术有任何不足。华东医药：8月15日，华东医药宣布终止口服小分子GLP-1药物TTP273项目的后续研发。亚虹医药：2月4日，亚虹医药宣布APL1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危非肌层浸润性膀胱癌的关键性临床试验已完成，但未达到主要研究终点，公司决定终止该适应证的进一步开发。截至2023年12月31日，此临床试验累计投入约1.3亿元。不过，亚虹医药仍在推进APL1202其他适应症的临床试验。天坛生物：1月31日，天坛生物决定终止控股子公司蓉生药业的“静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(ph4)”III期临床试验研究及后续研发。原因是根据中国异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的预防和治疗现状，基于市场情况全面、谨慎分析，并结合公司战略规划。该公司在这个药物研发上已投入7069.09万元人民币。亚宝药业：1月3日，亚宝药业发布公告称，经审慎考量SY-004项目继续开发的投入风险和未来市场价值，为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，决定暂停SY-004项目的临床研究开发工作。SY-004即盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目，适用于II型糖尿病，但临床研究未达良好预期。再鼎医药：2023年第4季度开始，再鼎医药对部分管线进行了调整。其在2023年财报中显示，margetuximab、odronextamab和blu-945这3款药物已不在候选药物名单中。2023年第四季度，再鼎医药决定停止margetuximab和odronextamab的开发，并发出通知终止与相关公司的合作分别于2024年5月14日和2024年12月20日生效。对于终止开发的原因，再鼎医药表明是基于竞争格局的考量。舒泰神：3月25日，舒泰神公告称，基于当前新冠疫情形势，结合年度审计工作开展，对公司研发项目进行了梳理，经审慎判断，决定终止BDB-001注射液、STSA-1002注射液、STSA-1005注射液、STSA-1002和STSA-1005联合用药项目在COVID-19适应症方向的研究工作。截至公告日，上述项目在该适应症方向研发投入共计3.83亿元。药物研发叫停的原因，包括临床试验结果不佳、缺乏市场竞争力；资金短缺和资源分配调整；技术难题难以突破；市场因素变化导致竞争激烈，药品需求下降；监管要求提高和政策调整影响等。参考：企业公告

临床1期临床2期

100 项与 Prolgolimab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	俄罗斯	Biocad Medical, Inc.	2020-04-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
宫颈癌	临床3期	中国	上海医药集团股份有限公司	2022-07-20
转移性黑色素瘤	临床3期	俄罗斯	Biocad CJSC	2022-02-01
不可切除的黑色素瘤	临床3期	俄罗斯	Biocad CJSC	2022-02-01
晚期宫颈癌	临床3期	中国	Biocad CJSC	2019-10-01
晚期宫颈癌	临床3期	格鲁吉亚	Biocad CJSC	2019-10-01
晚期宫颈癌	临床3期	俄罗斯	Biocad CJSC	2019-10-01
晚期宫颈癌	临床3期	土耳其	Biocad CJSC	2019-10-01
晚期肺非鳞状非小细胞癌	临床3期	捷克	Biocad CJSC	2019-06-01
晚期肺非鳞状非小细胞癌	临床3期	格鲁吉亚	Biocad CJSC	2019-06-01
晚期肺非鳞状非小细胞癌	临床3期	匈牙利	Biocad CJSC	2019-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03912389 (BCD-100-3 \| DOMAJOR, WCLC2024) 人工标引	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌一线 EGFR \| ALK \| PD-L1	291	Prolgolimab + Pemetrexed + Platinum drug	壓夢選淵鹹窪獵獵鹹積(鏇網蓋齋餘觸鏇鹹膚鬱) = 繭觸餘齋鬱壓鏇選衊襯窪顧衊夢範壓鬱窪鹹夢 (齋艱顧顧糧築憲蓋膚網, 22.28 ~ NA) 更多	积极	2024-09-09
NCT03912389 (BCD-100-3 \| DOMAJOR, WCLC2024) 人工标引	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌一线 EGFR \| ALK \| PD-L1	291	Placebo + Pemetrexed + Platinum drug	壓夢選淵鹹窪獵獵鹹積(鏇網蓋齋餘觸鏇鹹膚鬱) = 齋蓋鏇遞鏇憲鏇餘選夢窪顧衊夢範壓鬱窪鹹夢 (齋艱顧顧糧築憲蓋膚網, 11.73 ~ 19.15) 更多	积极	2024-09-09
NCT05783882 \| NCT03269565 (BCD-100-2 \| MIRACULUM, Pubmed \| Front Oncol) 人工标引	临床3期	转移性黑色素瘤一线	175	Prolgolimab 250 mg Q3W	鹹壓糧築鑰蓋遞壓網構(製膚壓夢窪壓鑰餘蓋製) = 積衊鹹顧蓋廠膚鹽範壓製蓋夢鹽淵鹽淵遞構憲 (餘網餘淵願願窪齋淵廠, 24.8 ~ 42.8)	积极	2024-09-04
	临床3期	转移性黑色素瘤一线	175	Prolgolimab 1 mg/kg Q2W	鹹壓糧築鑰蓋遞壓網構(製膚壓夢窪壓鑰餘蓋製) = 蓋廠夢糧齋餘窪觸顧獵製蓋夢鹽淵鹽淵遞構憲 (餘網餘淵願願窪齋淵廠, 21.3 ~ 46.0)	积极	2024-09-04
NCT06428487 (ESMO_GI 12024 \| ESMO_GI 22024) 人工标引	临床2期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌新辅助 MSI/dMMR	26	Prolgolimab 1 mg/kg	構繭衊廠廠鑰醖窪鏇憲(遞觸糧齋餘築鑰膚餘構) = 遞蓋構範餘鏇觸鑰網簾艱蓋醖艱願襯蓋獵鏇範 (獵網夢鏇衊鏇構醖願築 ) 更多	积极	2024-06-27
EHA2023	N/A	典型霍奇金淋巴瘤	4	prolgolimab	醖醖壓糧顧醖艱壓廠餘(淵窪簾觸襯憲糧積遞壓) = <1% 夢築醖夢鹹齋憲網艱顧 (餘廠齋鏇艱鏇醖獵鬱醖 ) 更多	-	2023-06-08
NCT03912402 (CAESURA, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	晚期宫颈癌	58	prolgolimab+paclitaxel+platinum drug+bevacizumab	鏇糧糧蓋淵艱廠鏇積範(獵範膚顧顧廠鹽鑰鹽鏇) = 窪鏇窪蓋鹹餘網膚觸遞製製壓積憲觸築觸夢築 (製襯夢顧鏇淵膚簾遞齋 ) 更多	积极	2023-05-31
ASCO2023	N/A	非小细胞肺癌 \| 黑色素瘤	7	Prolgolimab (anti-PD-1)	選網憲廠壓膚構製窪鏇(窪築積構淵艱齋獵鹽夢) = 蓋鑰積鑰鏇餘憲夢齋鹽積築艱願艱鹹範齋淵醖 (膚艱鏇選範網餘選製鹹 )	积极	2023-05-31