An open-label, dose-escalation study to assess safety, pharmacokinetics and efficacy as well as determine the recommended Phase 2 doses of co-administered therapy of dinaciclib and venetoclax for patients with relapsed or refractory Acute Myeloid Leukemia (R/R AML).

开始日期2018-07-23

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

[+1]

NCT01676753

/ Completed临床1期IIT

A Phase 1b Trial of the Cyclin-dependent Kinase Inhibitor Dinaciclib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Advanced Breast Cancer and Assessment of MYC Oncogene Overexpression

The purpose of this trial is to determine the safety and tolerability (maximum tolerated dose (MTD)) of weekly dinaciclib in combination with pembrolizumab in patients with advanced breast cancer. Once this is defined, dose expansion will be performed at this MTD in patients with metastatic or locally advanced and unresectable triple negative breast cancer, to evaluate the efficacy of combined dinaciclib and pembrolizumab.

开始日期2016-12-28

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT02684617

/ Terminated临床1期

Phase Ib Trial of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Dinaciclib (MK-7965) in Subjects With Hematologic Malignancies (KEYNOTE-155).

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of pembrolizumab (MK-3475) used in combination with dinaciclib (MK-7965) in the treatment of relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (rrCLL), multiple myeloma (rrMM), or diffuse large B-cell lymphoma (rrDLBCL).

开始日期2016-03-29

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

100 项与 Dinaciclib 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Dinaciclib 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Dinaciclib 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

421

项与 Dinaciclib 相关的文献（医药）

2025-11-01·COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

Identification of effective cyclin-dependent kinase 3/cyclin E inhibitors using multi-level computational screening and simulation

Article

作者: Dowerah, Dikshita ; Dutta, Priyanka ; Sarma, Srutishree ; Biswakarma, Nishant ; Deka, Ramesh Ch ; Neog, Shilpa ; Phukan, Gaurisankar

INTRODUCTION:

Cyclin-dependent kinase 3 (CDK3) plays a crucial role in regulating cell cycle progression through the G0/G1 and G1/S phases. Although extensively lowered in normal tissue, CDK3 is overexpressed in multiple cancers, making it a promising target for anticancer therapy. Despite its significance, no established inhibitors of CDK3 are currently available.

METHODS:

We aimed to identify effective inhibitors of CDK3/cyclin E from a library of 204 derivatives of five potent CDK3 inhibitors-Purvalanol A, NU6102, R547, dinaciclib, and RO-3306, using a multi-tiered computational pipeline. Molecular docking was first used to screen these candidates which has emerged as an efficient technique to elucidate binding energies and interactions of compounds to target receptors, thereby playing indispensable roles in drug discovery. Five top-scoring candidates from docking were evaluated through ADMET profiling, global reactivity studies, 100ns duplicate molecular dynamics (MD) simulations and Our own N-layered Integrated molecular Orbital and molecular Mechanics (ONIOM) calculations. Two hits showing optimal inhibition were subjected to extended 1200ns MD simulations.

RESULTS AND DISCUSSION:

Docking studies identified interactions of the five selected candidates with crucial residues of CDK3. Global reactivity suggested favourable electronic properties for receptor binding. MD simulations, MM-PBSA and ONIOM revealed stable ligand-receptor interactions and favourable binding energetics. Extended 1200ns simulations of the two hits, CID_11212010 and CID_25211747, demonstrated exceptional stability of CID_25211747 with minimal conformational fluctuation. Additional ONIOM calculations reproduced the strong binding affinity of CID_25211747 with CDK3. Collectively, these results nominate CID_25211747 as a promising lead towards the development of effective CDK3 antagonists, offering valuable insight for future drug design.

2025-10-31·FASEB JOURNAL

Interplay of PRMTs and Identification of Biomarkers Through Machine Learning Algorithms in Pan‐Cancer, Highlighting PRMT3 as a Biomarker in Pancreatic Cancer

Article

作者: Chen, Shiyin ; Hao, Yajuan ; Fan, Lihong ; Mao, Jiawei ; Hao, Bingjie ; Li, Chaoqun ; Xu, Lin ; Zheng, Tiansheng

ABSTRACT:

Protein arginine methylation was a common post‐translational modification, playing a key role in many biological processes and disease. But the regulatory mechanisms of protein arginine methyltransferases (PRMTs) in cancer were not well understood. This study aimed to examine the influence of PRMTs across various cancers and identify potential PRMTs‐related prognostic biomarkers. Three machine learning algorithms were employed to identify potential PRMTs biomarkers across cancers. Additionally, drug prediction and molecular docking studies were carried out to discover new therapeutic targets. Functional studies, including Transwell and wound‐healing assays, were performed to investigate the role of PRMT3 in tumor regulation. Through three machine learning algorithms, significant PRMTs prognosis‐related biomarkers were identified across most cancers. The immune regulatory functions of PRMTs in pan‐cancer were further examined. Daporinad, dinaciclib, and sepantronium bromide were predicted as potential drugs for the majority of cancer types. Functionally, the absence of PRMT3 notably inhibited metastasis in pancreatic cancer. Ten distinct cell types were identified from single‐cell RNA sequencing data of pancreatic cancer. PRMT3 might serve as a promising prognostic biomarker for pancreatic cancer. These findings contributed to a deeper understanding of the regulatory mechanisms of PRMTs in cancer progression. Potential biomarkers had been identified that may predict responses to immunotherapy and improve survival outcomes for cancer patients. This study provided a detailed overview of the functional roles, genetic and epigenetic alterations, and prognostic significance of PRMTs in pan‐cancer.

2025-08-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Phytoflavonoids as alternative therapeutic effect for melanoma: Integrative Network pharmacology, molecular dynamics and drug-likeness profiling for lead discovery

Article

作者: Mittal, Abhilasha ; Prajapati, Manoj Kumar ; Panda, Pritipadma

Melanoma, an aggressive skin cancer, poses significant therapeutic challenges due to its resistance to conventional therapies and high metastatic potential. From this perspective, phytoflavonoids from different medicinal and aromatic plants gained attention due to their diverse multimodal anticancer effects with higher antioxidant and anti-inflammatory properties. This study explores phytoflavonoid potency against melanoma via a computer-aided drug design (CADD) platform. Using the core moiety of flavonoids (flavan), four most putative targets, such as cyclin-dependent kinases 1 and 5 (CDK1, CDK5), cell division cycles 25B and 225 C (CDC25B, and CDC225C), have been identified through a network pharmacology approach using TNMplot datasets (GenChip and RNA sequence). Further, 44 phytoflavonoids were selected from extensive literature, and molecular docking studies were carried out against four targets along with standard drugs using AutoDock 4.2 software. Subsequently, physicochemical, toxicity, pharmacokinetics, and drug-ability profiles of phytoflavonoids were predicted. Based on potency and drug-ability, we have selected 'CDK1-naringenin' with the standard drug complex, 'CDK1-dinaciclib,' for molecular dynamic simulation at 100 nanoseconds using GROMACS 2020 software. Based on potency (average docking score: 8.35 kcal/mol.), physicochemical properties (obeyed Lipinski rule of five), toxicity (class-IV), fifty percent lethal dose (2000 mg/kg), bioavailability (0.55), drug-likeness score (0.82), along with ideal pharmacokinetics profiles and higher protein-ligand stability, naringenin is considered as a potential and non-toxic anticancer candidate to be used for melanoma as alternative or complementary agent. The integrative and systematic analyses not only highlight the potential of phytoflavonoids but also select the potential lead from the library within limited resources to accelerate the current anticancer drug discovery process.

项与 Dinaciclib 相关的新闻（医药）

2025-11-21

·精准药物

【JMC】赵庆春/刘永宏等报道新型CDK2/9双重抑制剂，对结直肠癌有效

2025.11.15 近日，沈阳药科大学赵庆春/刘永宏联合北京大学第一医院Liu Wenwu在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一篇题为《含氟环丙基他克林衍生物作为高效选择性CDK2/CDK9双重抑制剂及其在结直肠癌治疗中的应用研究》的研究论文。该研究通过结构导向药物设计策略，开发出一种新型含氟环丙基的Tacrine衍生物ZLMT-72，作为高效、选择性的CDK2/CDK9双重抑制剂，在结直肠癌治疗中展现出优异的体外和体内抗肿瘤活性，具有良好的药代动力学特性和安全性，为结直肠癌靶向治疗提供了新的候选药物。 1 min速览研究背景结直肠癌现状：结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因，每年导致约150万至200万人死亡。当前治疗手段以手术为主，辅以化疗和放疗，但术后复发率高，化疗效果有限，亟需发现新的治疗靶点。 CDK2与CDK9的作用： CDK2：在细胞周期调控中起关键作用，促进G1/S期转换，其在多种癌症（包括CRC）中高表达。 CDK9：主要参与转录调控，促进RNA聚合酶II的磷酸化，调控抗凋亡蛋白表达，在CRC中也呈高表达状态。 CDK抑制剂研究现状：尽管已有多种CDK抑制剂进入临床研究，但针对CDK2/9的双重抑制剂在结直肠癌治疗中的研究仍较少。重点内容结构导向药物设计（SBDD）：通过分析先导化合物ZLMT-12与CDK2/9 ATP结合口袋的相互作用，系统性优化三个关键结构区域，开发出新型含氟环丙基的Tacrine衍生物ZLMT-72。 ZLMT-72的活性与选择性：酶水平：对CDK2和CDK9的抑制活性分别达到IC50 = 0.741 nM和1.03 nM，显著优于先导化合物。细胞水平：在结直肠癌细胞系HCT116中，抗增殖活性GI50 < 0.1 nM，表现出极强的抗肿瘤活性。选择性：对217种激酶的选择性分析显示，ZLMT-72主要抑制CDK2/9，对其他激酶影响较小，且对胆碱酯酶的抑制活性低，避免了他克林相关的副作用。体内药效与安全性：药效：在HCT116皮下和原位移植瘤模型中，ZLMT-72分别以10 mg/kg剂量口服给药，肿瘤生长抑制率分别达到50.6%和84.3%，优于临床药物卡培他滨。安全性：急性毒性试验显示，ZLMT-72的LD50为212.35 mg/kg，毒性显著低于他克林和dinaciclib；未见明显肝肾毒性和体重下降，组织病理学检查未见明显异常。药代动力学特性：ZLMT-72表现出良好的口服生物利用度（9.23%），血浆蛋白结合率高（97.38%），血浆稳定性好（T1/2 > 372.68 min），且主要通过P-糖蛋白介导的外排机制进行转运。研究总结本研究通过结构导向药物设计策略，成功开发出新型、高效、选择性的CDK2/9双重抑制剂ZLMT-72。该化合物在结直肠癌模型中展现出优异的抗肿瘤活性，具有良好的药代动力学特性和安全性，为结直肠癌的靶向治疗提供了有前景的候选药物。图片来源：ACS 详细阅读 01 INTRODUCTION 研究背景在结直肠癌（CRC）中，细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和转录相关激酶CDK9均呈高表达，分别驱动细胞周期失控和抗凋亡蛋白转录，成为肿瘤进展的关键推手。尽管已有50余种CDK抑制剂进入临床，但兼具CDK2/9双重活性、口服有效且专门针对CRC的小分子仍稀缺。作者前期从老药他克林出发获得的ZLMT-12因CDK2抑制不足、代谢快、体内药效差而受限，因此亟需通过结构优化获得成药性更佳的候选物。 02 Drug Design ①合理设计药物设计部分系统阐述了苯并吡啶酮-氰基乙烯基嘧啶（BCP）杂合骨架的构建逻辑：首先，在苯并吡啶酮C-7位引入氰基乙烯基嘧啶单元，利用延伸的π-共轭体系增强与细菌DNA的插入能力，同时诱导活性氧（ROS）爆发；其次，氰基的小体积与极性可深入靶标口袋并提供氢键，而乙烯基桥连则保持刚性，调控分子柔性、代谢及毒性；再次，嘧啶C-2位优先保留游离氨基，以强化与DNA碱基或酶残基的氢键网络，并比较甲硫基、甲氧基等电子等排体对活性的影响；同时，在苯并吡啶酮N-1位系统变换烷基、烯基、环烷基甲基、苄基及杂环甲基，以微调脂水分配系数、电荷分布和膜渗透性，从而兼顾革兰阳性菌与阴性菌的广谱活性；最后，通过分子对接与量子化学计算验证，富电子的嘧啶-氰基乙烯片段与DNA、DNA旋转酶可形成稳定的超分子复合物，实现多靶点协同抗菌，规避传统氟喹诺酮的耐药路径。作者首先将先导物ZLMT-12分别对接到CDK2与CDK9的ATP口袋，确认其三片段式结合模式：三环并庚烯的氮与LYS33/48主链NH形成氢键，嘧啶氮及环丙甲酰胺NH分别咬合铰链区LEU83与CYS106，(S)-3-氨基吡咯烷则与ASP86/109成盐桥；C7环庚基深入疏水区并与P-loop的PHE30/103π-π堆积，而环丙酰胺伸向溶剂区。基于该模型，他们保留环庚基以维持P-loop亲和，针对代谢易水解的环丙酰胺（Part I）引入苯基、氟代环丙基等电子等排体并调节链长；在C7位（Part II）用吡啶、氟代芳环替换苯环以 exploit 门卫残基口袋；对溶剂暴露的吡咯烷（Part III）则采用甲基化、哌啶、哌嗪、螺环及桥环等生物电子等排，既保持与ASP的氢键又改善脂水分配与代谢稳定性。三轮结构迭代后锁定含(1R,2S)-2-氟环丙酰胺-桥环吡咯烷的14q（ZLMT-72），其CDK2/9抑制活性分别达0.741 nM与1.03 nM，较ZLMT-12提升十余倍且细胞GI50 < 0.1 nM，成为兼具高活性、高选择性与成药性优化的候选分子。 ②构效关系与结构优化环丙换苯探口袋：一碳链长+氟取代找回亚纳摩尔级 potency 作者首先把易水解的环丙酰胺替换成苯甲酰胺，结果活性骤降；随后系统改变苯环与母核间的亚甲基链长，发现单碳 linker（n=1）可让苯环恰到好处地插入ILE10/25疏水口袋，CDK2/9抑制和细胞抗增殖均最佳。在此基础上，他们固定一碳链，对苯环进行电子给/吸基团扫描：4-NH2、4-CH3、2-F等取代均使CDK2 IC50进入亚纳摩尔级，其中8p（2-F）达0.287 nM，比先导物提升约40倍；然而苯基系列整体细胞活性仍低于环丙基，提示该疏水区需要“小而紧”的基团才能兼顾膜通透与靶点结合，于是作者保留氟代环丙策略并进入下一轮优化。图片来源：ACS 守门残基试芳环：氟保留、杂换苯教回苯环必要性在确认环丙酰胺为最佳“Part I”后，作者将注意力转向C7位芳环（Part II），希望利用CDK2/9守门残基PHE80/103附近的疏水腔进一步提升活性。他们先用氮原子替换母核苯环得到吡啶衍生物9a，结果CDK2抑制下降4倍、细胞活性跌至54 nM，说明芳环电子云对氢键网络不可或缺；继续引入甲基、甲氧基等给电子基（9b–c）因位阻增大导致活性进一步下滑，而氟代衍生物9d的酶水平与先导物持平，但细胞效力仍逊色。系列结果明确：C7芳环本身及其与酰胺侧链的共面性对口袋贴合至关重要，任何过大或极性变化都会削弱膜通透与靶点保留，因此后续优化仍维持原芳环，而将主要精力放回“Part I”的氟代环丙精细调控。溶剂区换环探平衡：桥环吡咯烷锁定50倍细胞活性跃升作者随后对伸向溶剂区的C10位吡咯烷（Part III）进行改造，以兼顾氢键给体与脂水平衡。3-氨基单甲基化（11a）仍保持亚纳摩尔级CDK2/9抑制，但双甲基化（11b）或苯基取代（11d）因失去与ASP86/109的关键氢键而活性骤降；3-F-吡咯烷（11c）酶水平优异却细胞效力大跌，提示极性氟原子削弱膜通透。于是他们采用生物电子等排策略：将五元环扩为六元哌啶（11e）后细胞GI50骤降至0.86 nM；再引入含氮哌嗪、螺环或桥环系统，发现桥环吡咯[3,4-c]吡咯烷衍生物11h的CDK2 IC50仅0.98 nM、GI50 0.12 nM，比先导物提升50倍，且选择性良好，证实“刚性+仲胺”结构在维持ASP氢键的同时显著提高亲脂-溶解平衡，为最终锁定桥环模块奠定基础。氟到2位显魔力：2-F-环丙锁定亚纳摩尔级与代谢双优受BTK抑制剂中“Magic F”策略启发，作者回到Part I的环丙酰胺，尝试用氟原子精准调节代谢稳定性与结合力：单氟代结果显示，2-位氟（14c）比1-位氟（14b）抗增殖活性提升千倍以上，CDK2/9 IC50均进入亚纳摩尔级；二氟代（14d）却因极性过大活性回落。随后将2-F-环丙基与Part III优选的桥环吡咯烷拼接，并对环丙立体化学进行拆分，发现(1R,2S)-构型14q（ZLMT-72）综合表现最佳——GI50 < 0.1 nM，CDK2 IC50 0.741 nM、CDK9 IC50 1.03 nM，较先导物整体提升60倍，且人肝微粒体稳定性T1/2由11.8 h提升至27.4 min，酰胺水解产物消失，从而确认“2-氟-环丙＋桥环”是兼顾活性与代谢稳定的最优组合。 03 RESULTS ①代谢稳定性综合 SAR 锁定 14c、14p 与 ZLMT-72 后，作者首先在四种结直肠癌细胞（HCT116、SW620、SW480、LOVO）中验证，三者 GI50 均低于 20 nM，ZLMT-72 更以 <0.1 nM 领跑，比先导物 ZLMT-12 强 60 倍，亦优于阳性药 dinaciclib；扩展到肺癌、胶质瘤、肝胆癌与乳腺癌等 6 种实体瘤及多种血液瘤，ZLMT-72 同样保持低纳摩尔级杀伤，而对正常肠上皮 NCM460 的 SI>40，显示宽谱抗肿瘤与低毒性兼顾。人肝微粒体代谢试验中，2-F-环丙系列显著延长半衰期：8p（26.6 min）与 ZLMT-72（27.4 min）均比先导物（11.8 min）提升 2 倍以上，ZLMT-72 的 Clint 降至 50.6 μL/min/mg，主要代谢途径变为单氧化而非酰胺水解，确证“Magic F”加桥环策略同步实现高活性与高代谢稳定性。 ②广谱激酶选择性在217激酶单剂量筛选中，100 nM ZLMT-72仅对CDK2/CDK9表现出>90%抑制，其余194种激酶抑制率<50%，高抑制仅延伸至同家族ERK7、CLK4与CK1δ；鉴于CK1δ抑制已被报道可增强结直肠癌疗效，该脱靶被认为有益而非风险。同时，ZLMT-72对乙酰/丁酰胆碱酯酶IC50仅为7.16与1.30 μM，比他克林弱1000倍以上，显示几乎无胆碱能副作用。综合激酶与抗胆碱活性数据，ZLMT-72在分子水平具备清晰的双重选择性，主要靶向CDK2/9且安全性可控。 ③分子对接分子对接显示，ZLMT-72在CDK2/9 ATP口袋中保持与先导物一致的核心氢键网络——三环并庚烯氮与LYS33/48、酰胺NH与铰链LEU83/CYS106、桥环氮与ASP86/109均形成稳定氢键；同时，2-F-环丙酰胺伸向溶剂区，氟原子与HIS84构成卤键，环庚烷与P-loop PHE30/103保持疏水堆叠。氟的引入缩短酰胺键长、降低旋转自由度，使整体结合构象更紧凑，对接打分与实验IC50趋势一致，为亚纳摩尔级活性提供了结构依据。图片来源：ACS ④双靶点抑制试验 10 nM ZLMT-72即可完全阻断HCT116克隆形成，迁移实验24 h抑制率近90%，显著优于同浓度ZLMT-12与dinaciclib；Annexin V/PI双染显示其诱导30%总凋亡（早期23%+晚期7%），Western blot证实p-Rb与RNAPII-Ser2磷酸化同步下调，下游抗凋亡蛋白Mcl-1、XIAP同步减少，而总蛋白不变，表明其通过同步抑制CDK2与CDK9阻断细胞周期并解除转录生存信号，从而高效促凋亡。图片来源：ACS ⑤ADMET ZLMT-72在10 μM仅弱抑制CYP2D6（约25%），对其余5种主要CYP酶<50%，提示药物-药物相互作用风险低；小鼠急性毒性LD50为212 mg kg⁻¹，分别是他克林和dinaciclib的4.6倍与2.5倍，且10 μM无溶血。人血浆中T1/2>372 min，蛋白结合率97.4%；Caco-2试验Papp A→B 2.26×10⁻⁶ cm s⁻¹，外排比约2.65，加入维拉帕米后外排显著下降，表明P-gp介导外排。大鼠iv 4 mg kg⁻¹ AUC 2950 ng h mL⁻¹，po 40 mg kg⁻¹ AUC 2674 ng h mL⁻¹，口服生物利用度9.2%，直肠/血浆Kp 0.35-0.86，显示可接受暴露与肠道分布，支持进一步体内药效评价。 ⑥体内疗效在HCT116皮下瘤模型中，10和3.3 mg kg⁻¹（po，bid×14 d）ZLMT-72分别获得50.6%与37%肿瘤生长抑制，疗效与100 mg kg⁻¹卡培他滨相当且优于10 mg kg⁻¹ dinaciclib；小鼠体重、血生化及脏器指数无异常，病理未见毒性。原位荧光瘤模型中，10 mg kg⁻¹ ZLMT-72治疗14 d后肿瘤荧光下降84.3%，显著优于100 mg kg⁻¹卡培他滨（76.5%），瘤重降低伴随Ki-67与CK20阳性细胞明显减少，且未引起体重减轻。结果证实ZLMT-72口服即可高效抑制结直肠肿瘤生长，安全窗宽。图片来源：ACS CONCLUSIONS 本研究通过结构导向设计，将老药他克林优化为高效、高选择性的CDK2/9双重抑制剂ZLMT-72；该化合物在分子、细胞及动物水平均展现优异活性，口服给药即可显著抑制结直肠癌生长，毒性低于现有参考药物，具备良好的药代与安全窗，为后续临床前开发提供直接候选。文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02328 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床1期申请上市临床终止

2025-11-10

·Deep Biology

抗癌药也能"量体裁衣"：Nature发布AI模型G2D-Diff，精准医疗迈出关键一步

（1）临床级输入＋零样本生成：把“医院常规基因检测报告”直接变成“个性化候选药物”，无需表达谱、无需训练集里有同类样本，真正实现“即时定制”；（2）生成即合理，且能解释靶点：模型不仅输出高多样性、高类药性分子，其注意力地图还能同步指出可能的作用通路，为后续实验验证提供可解释、可落地的生物学假设。尽管精准肿瘤学已发展多年，但肿瘤异质性高、可用靶点稀缺，导致抗癌新药研发仍依赖“试错式”筛选，成功率低；尤其是三阴性乳腺癌等难治癌种，缺乏明确靶点，更需从患者基线基因型直接出发发现新药。然而，现有AI生成方法要么局限于单一靶点，要么依赖临床难获取的基因表达数据，且无法保证生成分子既符合药效又具可合成性，因此亟需一种能直接“读基因、出药物”的端到端生成模型。文章以“文本生成图像”思路把药物设计搬进潜空间。150万分子先训出化学VAE，压缩成128维向量；突变、拷贝数变异与五档药效拼成条件向量，经对比学习对齐药物空间后，喂给去噪扩散网络。300步内随机噪声被逐步雕成高活性分子潜码，再解码为SMILES，全程无需靶点假设或外部打分，AUC预测值随步数从1.2降至0.3，直观展现“基因型+想要多敏感→直接出结构”的端到端闭环。条件编码器质量决定生成分子是否靠谱。PCA显示第一主成分按药效高低排布，第二、三主成分区分不同基因型；cosine Top-5检索的优势比在“极敏”条件下最高，说明编码器精准捕捉基因-药效映射。三套评估集中，生成物AUC中位数随“极敏→极耐”阶梯右移，Mann-Whitney p<10⁻⁴；与PaccMannRL头对头，G2D-Diff的敏感分布紧贴真实敏感库，QED更高、SAS更低，Fréchet ChemNet距离缩小4-5倍，证明生成物既多样又类药。化学空间深潜显示模型并非简单临摹。12万生成分子用Bemis-Murcko拆得几乎“一分子一骨架”，热图呈稀疏对角，表明同药效下仍为不同细胞系定制独特核心；药效团相似度显著高于随机VAE，而结构相似度保持<0.25，说明学的是功能片段而非骨架复制。2D-PCA覆盖并延伸真实敏感区物化空间，严苛三滤（Tanimoto<0.25、QED>0.8、SAS<4.5）加 retrosynthesis 深度≤4后，每系仍得10-30个可合成候选，示例分子QED 0.85-0.91、LogP合规，侧链-芳环布局与已知药物迥异，真正实现“可合成的新颖性”。零样本TNBC实战验证临床迁移力。训练未出现的HS578T细胞系仅输入突变谱，生成物AUC分布与真实敏感药一致而与耐药药显著分离（p<10⁻⁴），最大Tanimoto<0.3；注意力自动富集PI3K/AKT/PTEN与组蛋白去乙酰化通路，与dual-PI3K/HDAC抑制剂Fimepinostat机制吻合，挑出TNBC-S1结构差异度0.695，却在PI3Kα与HDAC1同口袋结合，结合能差<0.2 kcal mol⁻¹。真实临床TNBC患者union突变谱输入后，生成物依旧贴近敏感池，注意力锁定CDK通路；相似化合物TNBC-S2与Dinaciclib结构相似度仅0.25，却在CDK1/2对接取得-9.7/-9.5 kcal mol⁻¹，MoA嵌入距离也更接近参考药物，完成“生成-靶点-合成-机制”全程闭环，证明模型对完全未见基因型仍有效且可解释。 G2D-Diff 首次把“癌症基因型→定制小分子”做成端到端可落地的生成平台，突破传统靶点未知、表达谱难获取、生成分子难合成等瓶颈，实现医院 NGS 报告直接驱动零样本药物设计，并自带可解释通路提示，显著缩短难治病患的“基因诊断-候选药物-实验验证”周期，为精准肿瘤学提供即用型 AI 基础设施，有望重塑早期药物发现范式。文章标题是A genotype-to-drug diffusion model for generation of tailored anti-cancer small molecules，作者是来自Gwangju Institute of Science and Technology (GIST)，Korea Institute of Toxicology和University of California San Diego (UCSD)的Hyunho Kim,Bongsung Bae,Minsu Park等人。文章于2025年发表在Nature Communications上。 DOI： https://doi.org/10.1038/s41467-025-60763-9 by yym 本团队提供：各类计算化学服务、高性能计算机工作站服务器推荐以及销售服务、科研论文翻译润色服务，专业团队，从业多年，案例众多，经验丰富，价格优惠。欢迎大家扫码联系，一起讨论理论计算问题： Taurus Tech提供薛定谔材料软件套装的免费试用、免费培训、硬件支持以及超低价的线上课程，欢迎扫码联系。 PS,公众号免费代发招聘和求学信息，欢迎联系。

临床结果抗体药物偶联物AACR会议

2025-11-07

·博药

破局耐药困局！CDK2抑制剂引领第四代CDK浪潮

从1984年科学家首次发现细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）之后，这一调控细胞周期进展的核心激酶家族便成为肿瘤研究的焦点。而直到2015年，全球首款CDK抑制剂（哌柏西利）才得以上市，用于乳腺癌治疗。而后续历经数十年沉淀，CDK抑制剂这一细分市场无论是市场规模，还是新药数量均大幅上涨，俨然间成为行业难得的黄金赛道。其中，CDK4/6抑制剂领域现已广泛应用于临床，已成为HR＋/HER2﹣晚期乳腺癌患者的标准一线疗法，2023年全球四款率先获批的CDK4/6抑制剂的总销售额高达107.4亿美元。2025年上半年，更是短时间内批准了4款新的CDK4/6药物。在CDK4/6抑制剂一片大好的临床场景之外，其安全性方面的重大局限随之凸显，比如：常见的中性粒细胞减少，白细胞减少、血小板降低等不良反应，腹泻，皮疹，脱发等副作用风险。更关键的是，接受常规CDK4/6抑制剂治疗的患者往往会在后续出现不同程度的耐药性问题，导致疾病持续进展。安全性不足+常规性耐药，导致该领域出现了亟待解决的临床需求，继而引发了药企们对新一代抑制剂的探索，而“CDK2抑制剂”正是肿瘤药物研发中较热门的靶点之一。探索历程：CDK抑制剂的三个时代一般而言，非程序性增殖作为癌细胞的关键标志之一，其直接或间接由失调的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）介导。过程中，CDKs直接参与细胞周期进程和转录调控过程中催化蛋白磷酸化，而其催化活性则依赖与细胞周期蛋白调控伴侣（Cyclin）结合。目前几种已知“CDKs+细胞周期蛋白”的组合已在不同物种中被鉴定识别，并参与细胞进程，即熟知的G1、S、G2和M期（下图）。其中，除了直接驱动细胞周期进程的CDKs（如CDK4、CDK6、CDK2、CDK1和CDK3）外，还有控制转录的CDKs家族，包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11、CDK12、CDK13等。而鉴于CDKs在细胞周期调控中发挥的至关重要的功能，几乎所有恶性肿瘤都具有某些损害细胞周期正常控制的特征可能。这就是为何过去30年里，多种靶向CDKs活性的药物不断进化的根本原因。现如今，选择性靶向CDK抑制剂已成为现代癌症治疗的支柱，多种CDK抑制剂被开发用于阻断癌细胞增殖，截止目前，可大致分为四代产品。数据来源：公开数据整理（点击查看大图）第一代CDK抑制剂：泛CDK抑制剂，其对多种CDK及细胞增殖相关蛋白激酶均有抑制作用，特异性有限，治疗窗窄，毒副作用大，单药疗法在临床试验中多因毒性问题终止。比如Flavopiridol、Roscovitine等。第二代CDK抑制剂：特异性CDK抑制剂，对部分特定靶点选择性有所提高，但却仍存在特异性和安全性不足的问题，甚至部分药物因此无缘晚期临床，早早终止，代表管线有Dinaciclib、At7519等。第三代CDK抑制剂：高选择性CDK抑制剂，主要靶点方向集中于CDK4与CDK6，其他同阶靶点影响较小，在上一代CDK抑制剂之上显著提高了其安全性，也是目前临床CDK抑制剂的主要产品，代表产品为Palbociclib（哌柏西利）、Abemaciclib（阿贝西利）与Ribociclib（瑞波西利）等。从第一代至如今主流的第三代CDK抑制剂，其发展方向遵循提高选择性、降低副作用，行业发展速度有目共睹。然而现阶段CDK抑制剂原则上也并非完美，比如日益凸显的耐药性问题。第四代CDK：CDK2抑制剂满足迫切需求如上文所述，尽管以CDK4/6抑制剂为首的第三代CDK抑制剂在临床上取得了成功，但随着时间的推移，这些抑制剂的原发性和获得性耐药性大幅增加，一定程度上限制了功效。而导致CDK4/6抑制剂耐药的机制多种多样，比如①Rb基因缺失或表达下调、②细胞周期蛋白Cyclin E过表达可导致CDK2活化和Rb磷酸化的恢复、③CDK6过表达、④PI3K/AKT/mTOR通路的激活、⑤FGFR1上调诱导PI3K/AKT/mTOR和MAPK通路的激活。其中，“CDK2活化”被认为是抑制耐药的最主要机制之一。而CDK2作为细胞从G1晚期过渡到S和G2期的重要驱动因素，其对正常细胞增殖的影响却相对较小。因此，“选择性CDK2抑制剂”理论上可以有效治疗CCNE1扩增肿瘤和CDK4/6i耐药乳腺癌，且最大限度地减少临床毒性。目前，CDK2已被提议作为多种癌症的治疗靶标，例如KRAS驱动的肺癌、MYC扩增的神经母细胞瘤、黑色素瘤、急性髓性白血病、胶质母细胞瘤、前列腺癌和乳腺癌等。综上，鉴于目前CDK4/6双靶点抑制剂毒副作用与耐药问题，CDK2抑制剂成为了现阶段解决问题的关键，开发一个选择性的CDK2激酶抑制剂，可能是目前临床上迫切且必须得临床需求，也预示CDK2抑制剂或可成为“第四代CDK抑制剂”。赛道角逐：CDK抑制剂玩家数量暴涨然而，严峻现实之下，早期CDK2抑制剂虽在临床前期展现出优秀的抗肿瘤潜力，但由于CDK家族成员间存在高度的序列同源性，其选择性却存在严重的不足，继而引发了较高的不良反应。因此，关于“下一代CDK2抑制剂”的研发再次回到了困扰整个领域发展的关键点，即如何提高药物的选择性？直至近年，随着靶向药物设计技术的突破，高选择性CDK2抑制剂凭借“精准打击肿瘤细胞、降低脱靶毒性”的优势脱颖而出，多款候选药物在临床研究中展现出亮眼疗效，为肿瘤治疗开辟了新的精准赛道。一者，CDK2成为了各大国际性会议上的热门靶点，MNC与Biotech争先披露其核心CDK2抑制剂的临床结果： ASCO 2023大会上，Pfizer公开了其选择性CDK2抑制剂Tagtociclib在晚期实体瘤和HR+/HER2-乳腺癌患者中的初步积极临床结果：在先前接受过CDK4/6i治疗后病情进展的HR+/HER2-mBC患者中，经大量治疗后显示出抗肿瘤活性。 AACR 2024大会上，阿斯利康首次公开CDK2抑制剂AZD8421的具体信息。 ASCO 2025大会上，Incyte公布了其选择性CDK2抑制剂INCB123667治疗卵巢癌的I期研究数据。结果显示，90例患者经不同剂量治疗后，客观缓解率（ORR）为21.1%（19/90），其中4例为完全缓解，15例为部分缓解。 ASCO 2025大会上，百济神州首次公布了其高选择性CDK2抑制剂BG-68501的首次人体1a/b期剂量递增/扩展研究数据，结果显示BG-68501表现出良好的安全性/耐受性。二者，全球范围内关于CDK2抑制剂的并购与管线交易也日益频繁，国内外前沿药企均一定程度上看好该领域的未来发展。 2023年6月1日，Bayer收购了Cedilla Therapeutics的CDK2抑制剂管线，获得了该公司CyclinE1/CDK2复合物抑制剂的开发和商业化的全部权利。 2023年11月21日，百济神州引进了Ensem Therapeutics的ETX-197(临床前)的全球独家许可，总交易额13.3亿美元。 2024年1月4日，Avenzo Therapeutics引进了国内安锐生物的“潜在BIC”的CDK2抑制剂ARTS-021与另一个临床前项目的独家选择权，首付款4000万美元，总交易额超10亿美元。 2024年9月30日，锐格医药与罗氏旗下基因泰克就两款CDK抑制剂达成收购协议，其中QR-6401是一款CDK2抑制剂，而RGT-419B则是一款CDK2/4/6/抑制剂，针对HR+/HER2-乳腺癌。 2025年6月25日，吉利德（Gilead Sciences）与Kymera Therapeutics宣布，双方已达成一项独家选择权和许可协议，以加速开发和商业化一种靶向细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的新型分子胶降解剂（MGD）项目。该项目在肿瘤治疗领域具有广泛潜力，包括乳腺癌和其他实体瘤。资本+药企的组合之下，近年来CDK2抑制剂领域迅速发展，据“药智数据”显示，目前全球管线上，尚无任何一款CDK2抑制剂获批上市，且仅有Incyte的INCB123667进入了临床III期，其余管线均处于临床前期（I/II期）阶段。药品名称药品类别原研单位在研适应症（总）全球最高阶段最近活跃时间 INCB-123667 化药 Incyte Corp 卵巢癌;实体瘤临床Ⅲ期 2025-10-16 INX-315 化药 Incyclix Bio LLC 乳腺癌;卵巢癌;实体瘤;癌症临床Ⅱ期 2024-12-24 BLU-222 化药 Blueprint Medicines Corp 乳腺癌;实体瘤临床Ⅱ期 2024-02-22 PF-07104091 化药辉瑞卵巢癌;实体瘤;小细胞肺癌;转移性乳腺癌临床Ⅱ期 2025-07-01 BGB-68501 化药百济神州乳腺癌;实体瘤临床Ⅰ期 2025-02-21 INCB-0123667 化药 Incyte Corp 乳腺癌;卵巢癌;子宫内膜癌临床Ⅰ期 2025-05-23 NKT-3964 化药;PROTAC NiKang Therapeutics Inc 实体瘤临床Ⅰ期 2024-09-04 ARTS-021 化药安锐生物Avenzo Therapeutics（合作）乳腺癌;卵巢癌;子宫内膜癌等实体瘤临床Ⅰ期 2025-09-15 NKT-3447 化药 NiKang Therapeutics 实体瘤临床Ⅰ期 2024-02-09 EXT-197 化药 ENSEM Therapeutics;百济神州乳腺癌;实体瘤;癌症临床Ⅰ期 2025-01-14 AZD8421 化药阿斯利康实体瘤临床Ⅰ期 2023-12-01 数据来源：药智数据（如有错误请指正）而随着CDK2靶点领域的玩家数量的进一步上涨，越来越多药企与资本不再满足于常规抑制剂与单靶点药物，领域内逐渐出现越来越多差异化的创新疗法，比如CDK2 PROTAC、CDK2分子胶以及CDK2多靶药物。未来：CDK2迈向多元化技术路线为了克服传统CDK4/6抑制剂产生的选择性与耐药性问题，也为了与诸多CDK2常规产品体现差异化，CDK2抑制剂的未来发展呈现出多维度的创新趋势：研发逐渐偏向分子胶、PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）与多靶点方向。而三者间显著具备其自身多重优势，比如延长靶点抑制、靶向“不可成药”蛋白以及克服由靶蛋白结合位点突变等。 ① CDK2多靶药物：虽然，CDK4/6抑制剂在国内外各大指南中均已成为晚期激素受体阳性乳腺癌一线标准治疗方案，且CDK2抑制剂也被证明是解决传统CDK抑制剂耐药的关键载体，但目前来看，其单药在临床上疗效整体不佳，因此领域发展短时间内只能依靠药物联用与多靶点策略。相关研究表明也证明，同时靶向CDK2、CDK4及CDK6有望在一定程度上克服 CDK4/6抑制剂耐药问题，增强抗肿瘤疗效。近期美国癌症研究协会（AACR）官方杂志CLINICAL CANCER RESEARCH公布了 CDK2/4/6三靶点抑制剂PF-0687360的首个人体临床研究结果，为破解CDK4/6抑制剂耐药提供了新的临床证据。而另一方面，正大天晴的库莫西利（Culmerciclib）作为中国药企自主研发的CDK2/4/6抑制剂，也被证实对CDK2具有高抑制活性，同时对CDK4具有高度选择性，对CDK6抑制力较弱，因此理论上的副作用相对更低。而在CDK2/4/6三靶点抑制剂外，以Cyclacel公司的CYC065为代表的CDK2/9抑制剂也是首批进入临床的高选择性第二代CDK2抑制剂之一，相比传统CDK抑制剂，其生物利用度高，耐受性良好，患者依从性佳。在二期数据不足以支持其在患者群体中作为单药继续开发的情况下，与CDK4/6抑制剂联用的可能性却依旧存在。 ② PROTAC： PROTACs通过利用细胞的泛素-蛋白酶体系统降解目标蛋白，为癌症治疗提供了一种独特的方法，并克服了传统CDK抑制剂的局限性，如耐药机制和脱靶效应。目前其针对CDK2、CDK4/6、CDK5、CDK8、CDK9和CDK12/13等CDK成员的PROTACs已经取得了显著进展。今年，Kymera开发了一类对CDK2具有高选择性的降解剂，并发现其作用机制意外地同时诱导了Cyclin E1的降解，并在几乎不降解CDK1的浓度下即可完全抑制RB蛋白磷酸化。相较于小分子抑制剂，该降解剂对CDK2的效力和选择性提升，能够以更高的特异性抑制CCNE1扩增癌细胞的增殖活性。此外，CDK2与Cyclin E1的降解机制还可使帕博西利耐药（Pa）乳腺癌细胞重新发生细胞周期阻滞。通过口服给药，他们证实了该降解剂能实现强效且持久的RB通路抑制，抑制CCNE1扩增肿瘤生长所必需的条件。 2025年6月25日，吉利德科学和Kymera Therapeutics已宣布签订独家选择权和许可协议，以加快一种新型分子胶降解剂（MGD）计划的开发和商业化，该计划针对具有广泛肿瘤治疗潜力的细胞周期依赖性激酶2（CDK2），包括乳腺癌症和其他实体瘤。尽管取得了这些进展，但PROTACs的开发仍面临挑战，包括选择合适的E3连接酶、提高选择性、减少脱靶效应以及改善药代动力学特性和细胞转运。 ③ 分子胶：分子胶作为另一种靶向蛋白降解策略，通过增强靶蛋白与E3连接酶之间的相互作用来促进其降解，CDK2分子胶能够选择性降解CDK2，导致E2F下游蛋白的减少和增殖的抑制，其与CDK2抑制剂有着不同的作用机制，被处理细胞并不存在CCNE1上调或p-Rb反弹的情况。例如，(R)-CR8被发现是一种能够以纳摩尔浓度降解细胞周期蛋白K的分子胶。另有研究发现了一种新型分子胶，能够促进CDK12和DDB1之间的连接，从而选择性降解CDK12。此外，Monte Rosa最近也开始重点宣传其CDK2分子胶项目，其出色的临床前数据，展现其在HR+/HER2-乳腺癌中的治疗潜力。 CDK靶向PROTACs和分子胶的临床转化是癌症治疗的重大突破。2020年，首批PROTAC分子进入临床试验，提供了这种治疗方法可行性的初步证据。目前正在进行的临床试验正在评估这些化合物在多种癌症类型（包括实体瘤和血液恶性肿瘤）中的安全性和有效性。从理论上看，分子胶相较PROTAC，其成药性接近小分子抑制剂，但具备更优秀的选择性与耐药机制，有望成为未来CDK2临床发展的BIC方向。小结从1992年泛CDK抑制剂的毒副作用桎梏，Flavopiridol、Roscovitine等管线因毒性问题屡屡终止。到2000年特异性CDK抑制剂概念出现，虽提高了靶点选择性，却难逃安全性不足问题，Dinaciclib、At7519等管线无缘临床后期。再到高选择性CDK抑制剂显著提高安全性，哌柏西利、阿贝西利等CDK4/6抑制剂大量上市。 CDK靶向治疗的进化史，本质其实就是一场对“精准抑制肿瘤、降低治疗损伤”的持续求索！而随着CDK抑制剂领域持续发展，耐药性问题逐渐凸显，新的临床需求也促使新的药物类型持续出现，而CDK2抑制剂正是破解临床痛点的关键抓手。而本质上，以CDK2抑制剂为代表的第四代CDK抑制剂的出现，与之前的发展轨迹略有不同，请原则上并不会短时间内取代第三代CDK抑制剂，更多的仍是对其后续耐药性患者的叠加治疗，利大于弊。至于未来，多靶点协同、PROTAC蛋白降解、分子胶靶向结合等多元化技术路线能否重塑产品格局，则仍需更多证据支持。既为耐药肿瘤患者打开生存新通道，也将重塑CDK靶向治疗的行业格局，推动肿瘤精准治疗迈入“高效、低毒、抗耐药”的全新发展阶段。博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准核酸药物

100 项与 Dinaciclib 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09604	Dinaciclib	-	DB12021

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2012-08-01
B细胞白血病	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-03-01
B细胞淋巴瘤	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-03-01
难治性套细胞淋巴瘤	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-03-01
急性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-01-01
急性早幼粒细胞白血病	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-01-01
CD33阳性急性髓性白血病	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-01-01
乳腺癌	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
非小细胞肺癌	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
难治性急性髓细胞白血病	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2018-07-23

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00937937 (Southwest Oncology Group S0826, Pubmed \| Cancer) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	72	SCH 727965 50 mg/m2	獵襯壓齋膚壓鑰鬱齋壓(餘齋膚網鏇齋醖鹽膚簾) = 醖製願繭蓋範遞襯積顧鏇獵簾衊淵鏇觸選顧窪 (衊製鏇糧遞積廠選鏇鑰, 5.5 ~ 10.5) 更多	不佳	2025-01-01
NCT02684617 (KEYNOTE-155, CTgov)	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 多发性骨髓瘤	75	dinaciclib+pembrolizumab (rrCLL Cohort)	壓鹹網鹽繭餘遞積壓積 = 糧餘窪網範餘簾窪餘衊餘蓋範鏇選構鹹齋積觸 (範鬱鹹齋醖範憲齋鏇積, 顧衊夢醖遞鹽淵齋獵齋 ~ 網蓋糧窪構齋築遞繭積) 更多	-	2021-03-01
NCT02684617 (KEYNOTE-155, CTgov)	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 多发性骨髓瘤	75	dinaciclib+pembrolizumab (rrMM Cohort)	壓鹹網鹽繭餘遞積壓積 = 範選鏇齋艱簾觸鏇簾壓餘蓋範鏇選構鹹齋積觸 (範鬱鹹齋醖範憲齋鏇積, 獵網鏇觸顧糧簾憲繭鹽 ~ 鬱築鑰衊艱獵鬱淵製遞) 更多	-	2021-03-01
NCT01783171 (Pubmed \| Clin Transl Sci) 人工标引	临床1期	胰腺癌	39	MK-2206+Dinaciclib	糧選繭簾遞壓襯獵觸鑰(齋艱鹽遞鹽簾壓齋膚獵) = dinaciclib 9 mg/m2 and MK-2206 135 mg 築簾醖鹹範範憲獵壓鬱 (齋積遞齋餘夢網齋簾鏇 ) 更多	不佳	2020-11-01
NCT01676753 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	三阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Negative \| PR Negative	32	dinaciclib+pembrolizumab	願齋壓鏇膚鹽選夢壓觸(衊鬱淵鬱鑰繭憲衊願願) = The RP2D of dina given in combination with standard dose P is 33 mg/m2 範糧醖齋醖製鏇衊鬱壓 (壓夢淵鬱鏇鬱選憲觸壓 ) 更多	积极	2020-05-29
NCT01676753 (ASCO2019)	临床1期	三阴性乳腺癌	22	Dinaciclib + Pembrolizumab	製遞觸選憲窪夢憲顧蓋(鬱繭繭蓋襯窪夢鬱廠選) = 鹹衊築窪築夢齋蓋襯醖簾襯鹽襯顧繭膚壓糧觸 (範壓顧衊願築窪範淵夢 ) 更多	-	2019-05-26
NCT01515176 (CTgov)	临床1/2期	难治性慢性淋巴细胞白血病 \| B细胞幼淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	36	Pharmacological Study+Dinaciclib+Ofatumumab	餘醖醖製積齋鹽遞餘淵 = 壓艱鹽壓醖鏇鏇壓遞繭糧鹹積積糧繭齋壓窪願 (鏇襯鬱醖餘憲鏇鬱網齋, 憲淵鹽積夢鹹積淵憲衊 ~ 蓋膚遞積齋夢膚鹹獵觸) 更多	-	2018-03-15
NCT00871910 (P04630, Pubmed \| Med J Aust \| Br J Cancer) 人工标引	临床1期	肿瘤	61	dinaciclib	觸繭製鏇齋網壓憲齋簾(願顧顧壓齋鹽鹽壓淵鹽) = pancytopenia, neutropenic fever, elevated transaminases, hyperuricemia and hypotension 範鑰夢衊積夢淵願鏇願 (鹽願餘積糧憲齋壓衊蓋 ) 更多	积极	2017-10-24
AACR2017	临床1期	晚期恶性实体瘤	-	Dinaciclib + Veliparib	鹹餘顧鑰構壓蓋願膚鹽(廠製遞憲願鹽鹹簾憲繭) = 網鹽構醖積鬱築選艱窪鏇壓鹹顧糧鬱積淵壓鏇 (壓鏇鑰衊廠糧蓋簾膚簾 )	-	2017-07-01
NCT01624441 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	三阴性乳腺癌 triple negative	9	dinaciclib +epirubicin	製鏇淵觸網艱淵襯醖鬱(鏇艱鏇廠夢鏇選鑰網選) = neutropenia (grade 3, n = 2), syncope (grade 3, n = 2) and vomiting (grade 3, n = 1) 衊獵獵鹽鏇淵遞衊齋範 (範構蓋鑰襯淵齋獵鹽衊 )	不佳	2015-08-01
NCT00871663 (P04629, Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	52	Dinaciclib	夢壓蓋網膚積觸鏇鑰窪(餘衊夢窪壓齋醖膚築壓) = cytopenias, transient laboratory abnormalities and TLS 衊廠淵製鏇廠鹹遞膚繭 (鑰鑰顧壓願膚範願艱鑰 )	积极	2015-07-01
NCT00871663 (P04629, Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	52	Dinaciclib (14 mg/m2)		积极	2015-07-01