美法仑氟苯酰胺(Melphalan flufenamide hydrochloride) - 药物靶点：DNA_在研适应症：多发性骨髓瘤，难治性急性髓细胞白血病，复发性急性髓细胞白血病_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

多肽偶联药物（PDC）

别名

Mel-flufen、Melflufen、Melphalan-prodrug-Oncopeptides

+ [9]

靶点

DNA

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)、DNA烷化剂

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病

在研适应症

多发性骨髓瘤难治性急性髓细胞白血病复发性急性髓细胞白血病

非在研适应症

乳腺癌弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫球蛋白轻链淀粉样变性+ [2]

原研机构

Oncopeptides AB

在研机构

University of Helsinki

Oncopeptides AB

非在研机构-

权益机构

Oncopeptides AB

SD Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2021-02-26),

多发性骨髓瘤

最高研发阶段(中国)-

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)

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关联

13

项与美法仑氟苯酰胺相关的临床试验

NCT06682637

/ Withdrawn临床2期IIT

Melflufen for Elderly Myeloma Patients in Second or Subsequent Relapse

This is a pilot study aimed to evaluate the efficacy and tolerability of melflufen plus dexamethasone in elderly patients at second relapse.
Thirty elderly patients at second or subsequent relapse.

开始日期2025-03-26

申办/合作机构-

DRKS00033264

/ RecruitingN/A

A non-interventional study of melphalan flufenamide (melflufen, Pepaxti) in combination with dexamethasone in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM) according to the approved label. - OP-113 / HARBOUR

开始日期2024-07-16

申办/合作机构

Oncopeptides AB

EUCTR2020-004349-35-DK

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Melphalan flufenamide (melflufen) and Dexamethasone re-induction in Daratumumab-refractory Multiple Myeloma as an Adjunct to Continued Daratumumab (MERMAID) - MERMAID

开始日期2021-02-02

申办/合作机构-

100 项与美法仑氟苯酰胺相关的临床结果

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100 项与美法仑氟苯酰胺相关的转化医学

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100 项与美法仑氟苯酰胺相关的专利（医药）

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项与美法仑氟苯酰胺相关的文献（医药）

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Outcomes of Melflufen Treatment in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Article

作者: O'Neill, Kathleen ; Richardson, Paul G. ; Patches, Sarah ; Goodrich, Kathryn ; Laubach, Jacob ; Leblebjian, Houry ; Hossain, Shahrier ; Regan, Eileen ; Noonan, Kim ; Mo, Clifton

ABSTRACT:

Objective:

Melphalan flufenamide (melflufen) plus dexamethasone is fully approved in Europe for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) with ≥ 3 prior lines of therapy. We analyzed the efficacy and safety of melflufen in the real‐world setting.

Methods:

In this retrospective analysis, we examined baseline features, efficacy, and safety outcomes with melflufen plus dexamethasone in a cohort of 12 patients with heavily pre‐treated RRMM at the Dana‐Farber Cancer Institute, USA.

Results:

Patients had received a median of 5.5 prior lines of therapy. Three patients (25%) had extramedullary disease, three (25%) cytogenetically high‐risk features, and five (42%) had received prior autologous stem cell transplantation. The overall response rate was 55% (complete response: three [27%], very good partial response: one [9%], partial response: two [18%] patients). Five patients (42%) had stable disease; one was non‐evaluable. Adverse events (AEs) were mostly hematologic and proved manageable; two patients had Grade 2 infections. Reasons for melflufen discontinuation were progressive disease (42%), drug withdrawal from the United States market (33%), AEs (17%), and sudden death (8%) unrelated to treatment.

Conclusions:

Consistent with clinical trial data, melflufen had an expected safety profile with manageable toxicity and clinically meaningful efficacy in patients with RRMM treated in the real‐world setting.

2024-12-12·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Autopsy of a Drug Withdrawal — The Case of Melphalan Flufenamide

Article

作者: Gormley, Nicole ; Carioti, Theresa ; Pazdur, Richard ; Kanapuru, Bindu

The accelerated approval (AA) pathway, which was established in 1992, has expedited approvals of drugs for serious and life-threatening diseases, with decisions being made on the basis of an intermediate clin. end point or a surrogate end point that is reasonably likely to predict clin. benefit.When confirmatory trials don't verify a drug's clin. benefit or there are other legal grounds for withdrawal, the Food and Drug Administration (FDA) may withdraw the approval.

2024-11-01·CURRENT OPINION IN ONCOLOGY

The emerging role of melflufen and peptide-conjugates in multiple myeloma

Review

作者: Ye, Yishan ; Malarad, Florent ; El Cheikh, Jean ; Mohty, Mohamad ; Abou Dalle, Iman ; Moukalled, Nour ; Bazarbachi, Ali

Purpose of review:

The past two decades have witnessed an impressive expansion in the treatment landscape of multiple myeloma, leading to significant improvements in progression-free; as well as overall survival. However, almost all patients still experience multiple relapses during their disease course, with biological and cytogenetic heterogeneity affecting response to subsequent treatments. The purpose of this review is to provide a historical background regarding the role of alkylating agents and an updated data regarding the use of peptide–drug conjugates such as melflufen for patients with multiple myeloma.

Recent findings:

The combination of daratumumab–melflufen–dexamethasone evaluated in the LIGHTHOUSE study showed a statistically significant improvement in progression-free survival compared to single-agent daratumumab (not reached vs. 4.9 months respectively; P = 0.0032), with improvement in overall response rate to 59% vs. 30% respectively; P = 0.03.

Summary:

There have been an interest in developing and utilizing peptide–drug conjugates such as melflufen for treatment of patients with multiple myeloma, especially in the relapsed setting given historical results with alkylating agents, the use of which has been limited by dose-related toxicities in a disease that remains largely incurable. Single agent melflufen initially showed promising results especially in specific subgroups of heavily pretreated patients before the decision to suspend all clinical trials evaluating this agent after results from the OCEAN phase 3 trial. Subsequent reported analyses especially for melflufen-based combinations appear promising and suggest a potential use of peptide–drug conjugates provided optimal patient selection, as well as identification of the best companion agent.

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项与美法仑氟苯酰胺相关的新闻（医药）

2025-11-22

·有驾

从 “魔法子弹” 到 “精准导弹”：ADC 药物如何改写肿瘤治疗与投资格局？

在肿瘤治疗的百年征程中，人类始终在寻找一种既能精准杀灭癌细胞，又不伤害正常细胞的 “理想武器”。从 1913 年诺贝尔奖得主保罗・埃尔利希提出 “魔法子弹” 的设想，到如今抗体偶联药物（ADC）在临床中创造的生存奇迹，这一梦想正逐步照进现实。作为兼具 “精准导航” 与 “强效杀伤” 双重能力的新型疗法，ADC 已成为全球肿瘤治疗领域的 “明星赛道”，2032 年全球市场规模预计将突破 1150 亿美元。那么，这种被称为 “精准化疗” 的药物究竟是什么？它如何改写治疗规则，又孕育着哪些投资机遇？一、ADC：肿瘤治疗的 “特洛伊木马” 如果把抗击肿瘤比作一场战争，传统化疗就像 “无差别轰炸”—— 在杀灭癌细胞的同时，也会损伤毛囊、消化道黏膜、骨髓等快速分裂的正常细胞，导致脱发、呕吐、免疫力下降等严重副作用。而 ADC 药物则是升级版的 “精准导弹”，其核心秘密在于独特的 “三位一体” 结构：负责精准定位的单克隆抗体、传递毒素的连接子，以及最终杀伤癌细胞的小分子毒素。这种结构赋予了 ADC “特洛伊木马” 般的作战策略。当 ADC 通过静脉注射进入人体后，首先由抗体部分充当 “导航员”，凭借对肿瘤细胞表面特定抗原（如 HER2、TROP2）的高度识别能力，精准锁定癌细胞并与之结合；随后，在癌细胞的 “邀请” 下（受体介导的内吞作用），ADC 被吞入细胞内部；最终，连接子在细胞内特定环境（如酸性溶酶体）中 “解锁”，释放出小分子毒素，像 “炸弹” 一样破坏癌细胞的 DNA 或阻止其分裂，从而实现定向杀伤。更令人惊叹的是 ADC 的 “旁杀效应”。部分毒素在杀死目标癌细胞后，会穿透细胞膜扩散到周围组织，甚至能清除那些抗原表达量低或不表达的癌细胞 —— 这就解决了肿瘤异质性这一老大难问题。以治疗乳腺癌的明星药物 Enhertu（T-DXd）为例，它不仅对 HER2 阳性患者有效，还能让 HER2 低表达的乳腺癌患者中位生存期延长近 7 个月，彻底打破了 “HER2 非阳即阴” 的传统治疗格局。二、三代迭代：ADC 如何突破技术瓶颈？ ADC 的发展并非一帆风顺，而是经历了三次关键技术迭代，才实现从 “概念验证” 到 “临床突破” 的跨越。第一代 ADC 诞生于 2000 年，以全球首款 ADC 药物 Mylotarg 为代表。当时的技术尚不成熟：使用的鼠源抗体容易引发人体免疫反应，连接子稳定性差导致毒素提前释放，随机偶联技术让药物质量难以控制。这些缺陷使得 Mylotarg 因严重肝毒性在 2010 年被迫撤市，ADC 研发也陷入低谷。转机出现在 2010 年后的第二代 ADC。以罗氏的 Kadcyla 和 Seagen 的 Adcetris 为代表，科学家们改用免疫原性更低的人源化抗体，选择毒性更强的小分子毒素（如 MMAE、DM1），并优化了连接子设计。Kadcyla 的成功尤其关键，它首次将 ADC 的治疗范围从血液肿瘤拓展到实体瘤（HER2 阳性乳腺癌），证明了 ADC 在实体瘤治疗中的潜力，也重新点燃了行业对 ADC 的研发热情。真正的 “革命” 来自第三代 ADC，以 Enhertu 为标杆。这一代 ADC 实现了三大突破：一是采用全人源抗体，进一步降低免疫反应；二是使用 “高活性 + 高 DAR 值” 的组合策略 ——Enhertu 的药物抗体比率（DAR）达到 8，是第二代 ADC 的 2 倍以上，同时选择毒性可控的拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd，在提升疗效的同时减少副作用；三是创新四肽连接子（GGFG），既能在血液中保持稳定，又能在癌细胞内高效释放毒素。这些改进让 Enhertu 在临床试验中展现出 “碾压式” 优势：HER2 阳性乳腺癌患者使用后，中位无进展生存期达到 40.7 个月，远超传统疗法的 26.9 个月。三、中国力量：从 “跟跑” 到 “领跑” 全球 ADC 创新在 ADC 赛道上，中国企业已从早期的 “跟跑者” 成长为全球创新的 “核心参与者”。数据显示，中国在研 ADC 管线数量占全球 50% 以上，2025 年上半年 ADC 出海交易金额达 177 亿美元，占全球总规模的三分之一。中国 ADC 的竞争力首先来自 “成本与效率优势”。相较于欧美企业，中国药企在临床研发、生产制造等环节的成本更低，研发周期更短。例如科伦博泰的 TROP2 ADC（SKB264）从首次人体试验到海外授权仅用 3 年，而同类产品在欧美平均需要 5 年以上。更重要的是，中国企业已实现从 “成本优势” 向 “技术创新” 的跨越。在靶点选择上，中国药企不仅布局 HER2、TROP2 等成熟靶点，还在 B7-H3、DLL3、CDH6 等新兴靶点上率先突破；在技术平台上，启德医药的偶联技术平台已实现对外授权，可支持 21 个靶点的 ADC 开发；在出海合作中，中国 ADC 的 “含金量” 也不断提升 —— 百利天恒的 EGFR/HER3 双抗 ADC（BL-B01D1）以 83 亿美元的交易总额刷新全球 ADC 单药交易纪录，科伦博泰与默沙东的合作更是一次性授权 9 款 ADC 产品，总金额超 118 亿美元。这些突破背后，是中国医药产业创新生态的成熟：政策层面，国家药监局通过优先审评、附条件批准等机制加速 ADC 上市；资本层面，2015 年以来中国 ADC 领域累计融资超 33 亿美元；人才层面，海外高端研发人才回流带动技术突破。如今，中国已诞生荣昌生物、科伦博泰、百利天恒等一批 ADC 领域的创新企业，恒瑞医药、信达生物等传统药企也在积极布局，形成 “Biotech+Big Pharma” 共同推动的创新格局。四、投资视角：聚焦 ADC 产业链核心标的随着 ADC 赛道进入 “管线兑现 + 海外大额 BD” 双轮驱动阶段，产业链各环节的投资价值逐步凸显。结合行业研报和临床进展，可重点关注以下四大类标的（注：以下仅为行业分析，不构成投资建议）：（一）平台型制药龙头：商业化 + 出海双轮驱动这类企业已实现 ADC 产品上市，同时具备强大的全球化布局能力，业绩确定性高。恒瑞医药（600276.SH）：国产创新药绝对龙头，HER2 ADC（SHR-A1811）国内获批并获 8 项突破性疗法认定，2025 年中报 ADC 相关收入 38.5 亿元，净利润 16.2 亿元；与默克达成海外授权，首付款 + 里程碑超 10 亿美元。看点在于肺癌、乳腺癌两大适应症 III 期数据将于 2025Q4 读出，有望申报美国上市，进一步打开增长空间。科伦药业（002422.SZ）：控股子公司科伦博泰拥有 OptiDC ADC 平台，2023-2025 年连续与默沙东达成 9 项 ADC 合作，累计预付款 + 里程碑超 100 亿美元；核心产品 Trop-2 ADC（SKB264）已进入 III 期，CLDN18.2 ADC（SKB315）全球进度领先。母公司可分享巨额里程碑收入与销售分成，2025 年中报 ADC 业务净利润达 15.8 亿元，业绩弹性显著。荣昌生物（688331.SH/09995.HK）：国内首家 ADC 商业化企业，维迪西妥单抗（RC48）已上市并纳入医保，2025 年中报 ADC 收入 19.3 亿元；通过 Seagen（辉瑞）达成 26 亿美元海外授权。目前 HER2-low 乳腺癌、尿路上皮癌两大适应症美国 BLA 已受理，预计 2026H1 获批，将成为首个实现美国上市的国产 ADC 药物。（二）纯血 ADC Biotech：高成长 + 技术稀缺性这类企业聚焦 ADC 细分领域，拥有差异化技术平台或重磅管线，海外授权潜力大。百利天恒（688506.SH）：2023 年赛道黑马，双抗 ADC（BL-B01D1）与 BMS 达成 84 亿美元全球授权，创中国 ADC 单项目纪录；EGFR/HER3 双靶 ADC 已启动 III 期，2025 年 10 月 ESMO 公布 NSCLC 全人群数据，若客观缓解率（ORR）超 40%，有望实现估值重估。信达生物（688180.SH/01801.HK）：与武田签署 114 亿美元战略合作，拿下三款 ADC 全球权益；核心产品 CLDN18.2 ADC（IBI343）中 - 日 III 期同步进行，2025Q4 计划递交胃癌适应症中美双报，若成功将成国内首个跨国 III 期 ADC，商业化前景广阔。映恩生物 - B（02565.HK）：2025 年 4 月港股 IPO 首日涨 116%，拥有全球独特的 DITAC 双载荷平台，HER2 双载荷 ADC（DB-1303）已启动全球 III 期；后续管线均与 BioNTech、GSK 等跨国药企合作，技术稀缺性突出，平台价值逐步显现。（三）ADC CXO 龙头：产业链 “卖水人”，订单爆发式增长 ADC 生产工艺复杂，外包率高达 70%，显著高于其他生物药（34%），CXO 企业直接受益于赛道扩容。药明合联（2268.HK）：全球 ADC 外包核心服务商，承接全球 40% 以上 ADC 项目，2025H1 收入同比增长 68%，在手订单超 30 亿美元；产能已扩至 2.8 万升，2025-2026 年将迎来国产 ADC 出海产能高峰，业绩确定性强。皓元医药（688131.SH）：国内最大连接子 + 毒素供应商，参与荣昌 RC48、恒瑞 SHR-A1811 等标杆项目；2025H1 ADC CDMO 收入同比增长 84%，占后端业务 47%。其客户覆盖国内 95% 以上 ADC 出海企业，包括信达生物与武田的 114 亿美元交易项目，2025 年股价涨幅已超 140%，成为赛道 “隐形赢家”。（四）弹性标的：临床后期 + 技术差异化这类企业拥有临床后期管线或独特技术平台，业绩兑现后弹性较大。乐普生物 - B（02157.HK）：EGFR ADC（MRG003）国内 III 期完成，已获 FDA 突破性疗法；2025 年初再签 12 亿美元海外授权，2026 年申报上市，若 EGFR 阳性头颈癌数据优异，有望复制 Enhertu 成长路径。迈威生物 - U（688062.SH）：与皓元医药、英矽智能共建 ADC 化合物库，采用 “AI+Biotech+CXO” 模式加速研发；ADC 管线聚焦 HER2、TROP2 等靶点，临床进度稳步推进，技术协同优势明显。五、未来已来：ADC 之后，“万物偶联” 时代开启随着技术的成熟，ADC 的边界正在不断拓展，从 “抗体偶联药物” 走向更广义的 “偶联药物”（XDC）—— 只要将 ADC 的 “抗体载体” 或 “毒素载荷” 替换为其他成分，就能创造出全新的治疗方案。目前，放射性核素偶联药物（RDC）已率先实现临床突破。RDC 将 ADC 的毒素替换为放射性核素，既能通过核素释放的射线杀灭癌细胞，又能通过显像功能实现 “诊疗一体化”。诺华的 RDC 药物 Pluvicto 上市两年销售额就突破 13.9 亿美元，而中国的远大医药、恒瑞医药也在布局 RDC 管线，未来有望在肝癌、前列腺癌等领域实现突破。多肽偶联药物（PDC）则是另一个热门方向。PDC 用分子量更小的多肽替代抗体，肿瘤穿透性更强，生产成本更低。虽然首款 PDC 药物 Pepaxto 因靶向性不足退市，但新一代 PDC 已解决这一问题 —— 英国 Bicycle 公司的双环肽 PDC（BT8009）在临床试验中疗效接近已获批的 ADC，中国同宜医药的双配体 PDC 也进入三期临床，有望成为治疗卵巢癌的新选择。此外，抗体 - 寡核苷酸偶联药物（AOC）、免疫刺激抗体偶联药物（ISAC）、降解剂抗体偶联药物（DAC）等新型偶联药物也在快速发展。AOC 可将基因药物递送至肝外组织，为罕见病治疗提供新方案；ISAC 能在肿瘤微环境中激活免疫系统，让 “冷肿瘤” 变 “热肿瘤”；DAC 则结合了 ADC 的靶向性和 PROTAC 的蛋白降解能力，有望攻克 “不可成药” 靶点。六、理性看待：机遇与风险并存对于患者和投资者而言，ADC 的发展既带来了希望，也需要保持理性：对患者：ADC 并非 “万能神药”，目前仍以晚期肿瘤治疗为主，不同靶点、癌种的疗效差异较大；虽然部分药物已纳入医保（如维迪西妥单抗），但整体价格仍较高，可及性有待提升。对投资者：ADC 赛道增长确定性强，但也存在风险 ——FDA 对 ADC 安全性审批趋严，医保谈判可能压制利润率，部分企业可能面临临床数据不及预期、研发失败等问题。建议聚焦技术壁垒高、临床数据清晰、国际化能力强的标的，长期跟踪管线进展与商业化兑现情况。从 “魔法子弹” 的设想，到如今 “精准导弹” 的临床应用与资本狂欢，ADC 的发展见证了人类对抗肿瘤的智慧与坚持，也为投资者提供了稀缺的成长赛道。或许在不久的将来，肿瘤治疗会像治疗高血压、糖尿病一样实现长期控制，而 ADC 及其衍生的 XDC 技术，正是这场医疗革命的核心引擎。（以上内容来源于券商研究报告，仅供参考）

2025-11-18

·医学新视点

已有数款获批上市，这类新兴靶向疗法展现治疗潜力

编者按：多肽偶联药物（peptide-drug conjugates，PDCs）作为新一代极具潜力的靶向治疗药物类型，将肽类分子的高精确性与小分子药物的强效活性进行结合。通过提升靶向递送能力并增强治疗效果，PDCs在肿瘤、感染性疾病及代谢性疾病等多个领域展现治疗潜力。然而，由于其结构复杂，对稳定性、可扩展性及质量控制提出了更高要求，也意味着PDCs的开发需要专业技术与先进平台的有力支撑。为应对这些挑战，药明康德旗下WuXi TIDES一体化CRDMO平台，凭借在多肽合成、小分子化学及偶联技术领域的深厚积累，可为全球合作伙伴提供覆盖从早期研究到商业化生产的全流程一站式解决方案。多肽偶联药物是精准肿瘤治疗领域中极具前景的创新药物类型之一。PDCs与抗体偶联药物（ADCs）基于相同原理，即通过靶向载体递送细胞毒性药物。不同之处在于，PDCs采用短小、可合成的肽链替代大型抗体。这些细胞靶向肽（CTPs）分子量仅为数千道尔顿，赋予PDCs卓越的组织穿透力、低免疫原性及高度设计灵活性。此外，PDCs通过肾脏途径代谢清除，从而减轻系统性负担。其小巧且具构象可塑性的结构还能引入非天然氨基酸、环状结构及多种化学修饰，进一步提升稳定性和靶向特异性。因此，PDCs正逐步成为靶向治疗领域中发展迅速、潜力突出的新型治疗模式。每一个PDC的核心都由三个相互依存的关键部分组成，共同协作以扩大药物的治疗窗口。首先是细胞靶向肽，可通过纳摩尔级亲和力识别疾病细胞上高表达的受体，常采用环状或缚合（stapled）结构，以维持二级结构并增强结合力，如针对整合素的RGD基序及针对CD13的NGR序列。其次是连接子（linker），决定药物释放的时间与位置。连接子可设计为可裂解型（对pH、谷胱甘肽或肿瘤相关酶敏感）或不可裂解型（依赖载体的胞内降解释放药物-连接子复合物）。最后是细胞毒性有效载荷，如多柔比星（doxorubicin）、紫杉醇（paclitaxel）或mertansine等。这些药物通过偶联可改善药代动力学、循环稳定性与肿瘤选择性，同时保持强效活性。PDCs的模块化结构从分子识别、可控释放到精准杀伤，形成了高效且清晰的药物递送路径。目前，已有数款治疗用PDC疗法获全球监管机构批准。Lutathera（Lutetium Lu-177 Dotatate）结合了生长抑素受体靶向肽与β射线放射性核素Lu-177，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），可实现局部放射治疗，并在安全可控的前提下维持持久疗效。Pepaxto（melphalan flufenamide）是一种肽偶联烷化剂，旨在靶向复发/难治性多发性骨髓瘤中升高的氨基肽酶活性。进入细胞后，经酶切反应释放melphalan，在恶性浆细胞内发挥杀伤作用。这些疗法的成功上市，验证了PDCs作为临床可行新型药物形式的潜力。随着研究的不断深入和合成技术的日趋成熟，PDCs有望在肿瘤、代谢性疾病及感染性疾病等多个领域拓展其临床应用。由于PDCs兼具肽与小分子药物的双重特性，其复杂的结构对药物研发生产能力提出了更高要求。依托全面的多肽技术平台与小分子化学能力，药明康德的WuXi TIDES平台可为多肽偶联药物的项目提供一站式解决方案，涵盖从发现合成、工艺开发到生产的一体化支持。展望未来，作为值得信赖的合作伙伴，药明康德将持续赋能全球肽类药物创新，助力客户加速研发进程，更快将高质量的创新药物带给患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。 Peptide-Drug Conjugates: A New Frontier in Targeted Therapy Peptide-drug conjugates (PDCs) represent a promising new generation of targeted therapeutics that combine the precision of peptides with the potency of small molecules. By enhancing selective delivery and improving therapeutic efficacy, PDCs are showing strong promise across oncology, infectious diseases, and metabolic disorders. At the same time, their intricate architectures demand specialized expertise and advanced technology to ensure stability, scalability, and quality throughout development. Addressing these needs, WuXi TIDES, part of WuXi AppTec, has established an integrated CRDMO platform dedicated to peptide therapeutics. Leveraging deep expertise in peptide synthesis, small-molecule chemistry, and conjugation technologies, the platform delivers comprehensive end-to-end solutions for peptide conjugate discovery, development, and manufacturing, supporting partners from early research to commercial production. Peptide-drug conjugates are emerging as one of the most promising modalities in precision oncology. Built upon the same fundamental principle as antibody-drug conjugates (ADCs), PDCs distinguish themselves by using short, synthetically designed peptides in place of large antibodies. These cell-targeting peptides (CTPs), typically only a few kilodaltons in size, endow PDCs with remarkable tissue penetration, low immunogenicity, and high design flexibility. In addition, PDCs are cleared through renal pathways, minimizing systemic burden. Their small, conformationally adaptable structures also allow incorporation of non-natural amino acids, cyclic motifs, and chemical modifications that enhance stability and targeting selectivity. As a result, PDCs represent a fast-advancing platform in the landscape of targeted therapeutics. At the core of every PDC are three interdependent parts that work together to widen the therapeutic window versus the free drug: a cell-targeting peptide that recognizes receptors enriched on diseased cells with nanomolar affinity, often in cyclic or stapled formats that preserve secondary structure and strengthen binding (e.g., RGD motifs for integrins, NGR for CD13); a linker that governs when and where the payload is released, using cleavable chemistries responsive to pH, glutathione, or tumor-associated enzymes, or non-cleavable designs that rely on intracellular degradation of the carrier to liberate an active drug-linker complex; and a cytotoxic payload—such as doxorubicin, paclitaxel, or mertansine—whose conjugation improves pharmacokinetics, circulation stability, and tumor selectivity without sacrificing potency. This modular architecture creates a clear progression from molecular recognition to controlled release and, ultimately, targeted cell killing. To date, there are a few PDC therapeutics approved by global regulatory agencies. Lutathera (Lutetium Lu-177 Dotatate) couples a somatostatin-targeting peptide with the beta-emitting radionuclide Lu-177 to treat somatostatin receptor-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, delivering localized radiotherapy and achieving durable disease control with a manageable safety profile typical of radioligand approaches. Pepaxto (melphalan flufenamide) is a peptide-conjugated alkylator designed to target elevated aminopeptidase activity in relapsed/refractory multiple myeloma; once internalized, enzymatic cleavage releases melphalan and exerts cytotoxic effects inside malignant plasma cells. These approvals demonstrate the PDCs' potential as a feasible new modality to benefit patients in clinics. As research advances and synthetic technologies mature, PDCs are poised to broaden their clinical applications across oncology, metabolic, and infectious diseases. Because PDCs integrate peptide targeting and cytotoxic payloads, their complex structures demand specialized development capabilities. Leveraging a comprehensive peptide platform integrated with small-molecule chemistry, WuXi TIDES provides a one-stop solution—spanning discovery synthesis, process development, and manufacturing—for peptide-conjugate discovery projects. As a trusted global partner, WuXi AppTec continues to empower innovation across peptide therapeutics. By enabling partners worldwide to accelerate development and bring high-quality candidates to patients faster, the company advances the vision that “every drug can be made and every disease can be treated.” 参考资料： [1] Xiao W, Jiang W, Chen Z, Huang Y, Mao J, Zheng W, Hu Y, Shi J. Advance in peptide-based drug development: delivery platforms, therapeutics and vaccines. Signal Transduct Target Ther. 2025 Mar 5;10(1):74. doi: 10.1038/s41392-024-02107-5. PMID: 40038239; PMCID: PMC11880366. [2] Peptide-Drug Conjugate Services. Retrieved October 16, 2025 from https://labtesting.wuxiapptec.com/peptide-drug-conjugate-services/ [3] Peptide Conjugate Discovery. Retrieved October 18, 2025 from https://tides.wuxiapptec.com/services-solutions/peptide/discovery/peptide-conjugate/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

2025-11-12

·药明康德

同行致远 | 已有数款获批上市，这类新兴靶向疗法展现治疗潜力 | Bilingual

编者按：多肽偶联药物（peptide-drug conjugates，PDCs）作为新一代极具潜力的靶向治疗药物类型，将肽类分子的高精确性与小分子药物的强效活性进行结合。通过提升靶向递送能力并增强治疗效果，PDCs在肿瘤、感染性疾病及代谢性疾病等多个领域展现治疗潜力。然而，由于其结构复杂，对稳定性、可扩展性及质量控制提出了更高要求，也意味着PDCs的开发需要专业技术与先进平台的有力支撑。为应对这些挑战，药明康德旗下WuXi TIDES一体化CRDMO平台，凭借在多肽合成、小分子化学及偶联技术领域的深厚积累，可为全球合作伙伴提供覆盖从早期研究到商业化生产的全流程一站式解决方案。多肽偶联药物是精准肿瘤治疗领域中极具前景的创新药物类型之一。PDCs与抗体偶联药物（ADCs）基于相同原理，即通过靶向载体递送细胞毒性药物。不同之处在于，PDCs采用短小、可合成的肽链替代大型抗体。这些细胞靶向肽（CTPs）分子量仅为数千道尔顿，赋予PDCs卓越的组织穿透力、低免疫原性及高度设计灵活性。此外，PDCs通过肾脏途径代谢清除，从而减轻系统性负担。其小巧且具构象可塑性的结构还能引入非天然氨基酸、环状结构及多种化学修饰，进一步提升稳定性和靶向特异性。因此，PDCs正逐步成为靶向治疗领域中发展迅速、潜力突出的新型治疗模式。每一个PDC的核心都由三个相互依存的关键部分组成，共同协作以扩大药物的治疗窗口。首先是细胞靶向肽，可通过纳摩尔级亲和力识别疾病细胞上高表达的受体，常采用环状或缚合（stapled）结构，以维持二级结构并增强结合力，如针对整合素的RGD基序及针对CD13的NGR序列。其次是连接子（linker），决定药物释放的时间与位置。连接子可设计为可裂解型（对pH、谷胱甘肽或肿瘤相关酶敏感）或不可裂解型（依赖载体的胞内降解释放药物-连接子复合物）。最后是细胞毒性有效载荷，如多柔比星（doxorubicin）、紫杉醇（paclitaxel）或mertansine等。这些药物通过偶联可改善药代动力学、循环稳定性与肿瘤选择性，同时保持强效活性。PDCs的模块化结构从分子识别、可控释放到精准杀伤，形成了高效且清晰的药物递送路径。目前，已有数款治疗用PDC疗法获全球监管机构批准。Lutathera（Lutetium Lu-177 Dotatate）结合了生长抑素受体靶向肽与β射线放射性核素Lu-177，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），可实现局部放射治疗，并在安全可控的前提下维持持久疗效。Pepaxto（melphalan flufenamide）是一种肽偶联烷化剂，旨在靶向复发/难治性多发性骨髓瘤中升高的氨基肽酶活性。进入细胞后，经酶切反应释放melphalan，在恶性浆细胞内发挥杀伤作用。这些疗法的成功上市，验证了PDCs作为临床可行新型药物形式的潜力。随着研究的不断深入和合成技术的日趋成熟，PDCs有望在肿瘤、代谢性疾病及感染性疾病等多个领域拓展其临床应用。由于PDCs兼具肽与小分子药物的双重特性，其复杂的结构对药物研发生产能力提出了更高要求。依托全面的多肽技术平台与小分子化学能力，药明康德的WuXi TIDES平台可为多肽偶联药物的项目提供一站式解决方案，涵盖从发现合成、工艺开发到生产的一体化支持。展望未来，作为值得信赖的合作伙伴，药明康德将持续赋能全球肽类药物创新，助力客户加速研发进程，更快将高质量的创新药物带给患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。 Peptide-Drug Conjugates: A New Frontier in Targeted Therapy Peptide-drug conjugates (PDCs) represent a promising new generation of targeted therapeutics that combine the precision of peptides with the potency of small molecules. By enhancing selective delivery and improving therapeutic efficacy, PDCs are showing strong promise across oncology, infectious diseases, and metabolic disorders. At the same time, their intricate architectures demand specialized expertise and advanced technology to ensure stability, scalability, and quality throughout development. Addressing these needs, WuXi TIDES, part of WuXi AppTec, has established an integrated CRDMO platform dedicated to peptide therapeutics. Leveraging deep expertise in peptide synthesis, small-molecule chemistry, and conjugation technologies, the platform delivers comprehensive end-to-end solutions for peptide conjugate discovery, development, and manufacturing, supporting partners from early research to commercial production. Peptide-drug conjugates are emerging as one of the most promising modalities in precision oncology. Built upon the same fundamental principle as antibody-drug conjugates (ADCs), PDCs distinguish themselves by using short, synthetically designed peptides in place of large antibodies. These cell-targeting peptides (CTPs), typically only a few kilodaltons in size, endow PDCs with remarkable tissue penetration, low immunogenicity, and high design flexibility. In addition, PDCs are cleared through renal pathways, minimizing systemic burden. Their small, conformationally adaptable structures also allow incorporation of non-natural amino acids, cyclic motifs, and chemical modifications that enhance stability and targeting selectivity. As a result, PDCs represent a fast-advancing platform in the landscape of targeted therapeutics. At the core of every PDC are three interdependent parts that work together to widen the therapeutic window versus the free drug: a cell-targeting peptide that recognizes receptors enriched on diseased cells with nanomolar affinity, often in cyclic or stapled formats that preserve secondary structure and strengthen binding (e.g., RGD motifs for integrins, NGR for CD13); a linker that governs when and where the payload is released, using cleavable chemistries responsive to pH, glutathione, or tumor-associated enzymes, or non-cleavable designs that rely on intracellular degradation of the carrier to liberate an active drug-linker complex; and a cytotoxic payload—such as doxorubicin, paclitaxel, or mertansine—whose conjugation improves pharmacokinetics, circulation stability, and tumor selectivity without sacrificing potency. This modular architecture creates a clear progression from molecular recognition to controlled release and, ultimately, targeted cell killing. To date, there are a few PDC therapeutics approved by global regulatory agencies. Lutathera (Lutetium Lu-177 Dotatate) couples a somatostatin-targeting peptide with the beta-emitting radionuclide Lu-177 to treat somatostatin receptor-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, delivering localized radiotherapy and achieving durable disease control with a manageable safety profile typical of radioligand approaches. Pepaxto (melphalan flufenamide) is a peptide-conjugated alkylator designed to target elevated aminopeptidase activity in relapsed/refractory multiple myeloma; once internalized, enzymatic cleavage releases melphalan and exerts cytotoxic effects inside malignant plasma cells. These approvals demonstrate the PDCs' potential as a feasible new modality to benefit patients in clinics. As research advances and synthetic technologies mature, PDCs are poised to broaden their clinical applications across oncology, metabolic, and infectious diseases. Because PDCs integrate peptide targeting and cytotoxic payloads, their complex structures demand specialized development capabilities. Leveraging a comprehensive peptide platform integrated with small-molecule chemistry, WuXi TIDES provides a one-stop solution—spanning discovery synthesis, process development, and manufacturing—for peptide-conjugate discovery projects. As a trusted global partner, WuXi AppTec continues to empower innovation across peptide therapeutics. By enabling partners worldwide to accelerate development and bring high-quality candidates to patients faster, the company advances the vision that “every drug can be made and every disease can be treated.” 参考资料： [1] Xiao W, Jiang W, Chen Z, Huang Y, Mao J, Zheng W, Hu Y, Shi J. Advance in peptide-based drug development: delivery platforms, therapeutics and vaccines. Signal Transduct Target Ther. 2025 Mar 5;10(1):74. doi: 10.1038/s41392-024-02107-5. PMID: 40038239; PMCID: PMC11880366. [2] Peptide-Drug Conjugate Services. Retrieved October 16, 2025 from https://labtesting.wuxiapptec.com/peptide-drug-conjugate-services/ [3] Peptide Conjugate Discovery. Retrieved October 18, 2025 from https://tides.wuxiapptec.com/services-solutions/peptide/discovery/peptide-conjugate/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

100 项与美法仑氟苯酰胺相关的药物交易

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D11865 D11870	-	L01XX	-

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	美国	Oncopeptides AB	2021-02-26

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	保加利亚	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	捷克	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	格鲁吉亚	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	德国	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	希腊	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	挪威	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	波兰	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	俄罗斯	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	塞尔维亚	Oncopeptides AB	2020-12-21
复发性多发性骨髓瘤	临床3期	西班牙	Oncopeptides AB	2020-12-21

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03151811 (OCEAN, EHA2024)	临床3期	多发性骨髓瘤 del(17p) \| TP53 mutation	-	Melflufen plus dexamethasone	壓顧鹽糧願築構襯鏇簾(鬱餘積齋鏇遞觸願遞選) = 範衊鏇遞餘淵襯餘廠觸積遞繭艱憲築簾廠鹹齋 (衊選網顧憲選遞簾膚築 ) 更多	积极	2024-05-14
				Pomalidomide plus dexamethasone	壓顧鹽糧願築構襯鏇簾(鬱餘積齋鏇遞觸願遞選) = 範顧築繭壓獵築壓餘網積遞繭艱憲築簾廠鹹齋 (衊選網顧憲選遞簾膚築 ) 更多
OCEAN (OP-103) (ASH2023)	临床3期	多发性骨髓瘤	495	Melflufen 40 mg	顧廠淵鏇餘鹽鑰窪範鹹(製窪顧繭鬱窪鬱鹽構壓) = 遞艱範憲襯鹹鏇蓋鏇糧簾憲簾網糧壓觸顧構齋 (夢網獵範製積衊衊糧鏇 )	-	2023-12-09
				Pomalidomide 4 mg	顧廠淵鏇餘鹽鑰窪範鹹(製窪顧繭鬱窪鬱鹽構壓) = 選鬱餘範網觸鹹範蓋糧簾憲簾網糧壓觸顧構齋 (夢網獵範製積衊衊糧鏇 )
NCT04649060 (LIGHTHOUSE, IMS2023)	临床3期	多发性骨髓瘤	54	Melflufen + Daratumumab + Dexamethasone	衊觸壓憲築顧製糧鏇鹹(積糧壓衊觸襯範鑰獵憲) = 繭鏇製夢窪廠製願壓鑰選選蓋糧憲壓鏇膚衊積 (鑰衊鏇觸艱觸鹹繭範鬱 ) 更多	积极	2023-09-26
				Daratumumab	衊觸壓憲築顧製糧鏇鹹(積糧壓衊觸襯範鑰獵憲) = 鏇範夢鬱構餘獵窪製鬱選選蓋糧憲壓鏇膚衊積 (鑰衊鏇觸艱觸鹹繭範鬱 ) 更多
Anchor (OP?104) (IMS2023)	N/A	复发性多发性骨髓瘤	-	Melflufen + Vd	鏇網願構壓獵遞製構鹹(構壓醖製膚壓製鏇觸網) = 構艱齋顧繭鹹夢顧觸網簾糧窪蓋簾糧夢襯夢範 (獵積築憲築夢簾製鬱憲 ) 更多	-	2023-09-26
				Melflufen + Dd	鏇網願構壓獵遞製構鹹(構壓醖製膚壓製鏇觸網) = 膚簾膚製構範繭鑰膚鹽簾糧窪蓋簾糧夢襯夢範 (獵積築憲築夢簾製鬱憲 ) 更多
NCT02963493 \| NCT03151811 (OCEAN, Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤 age	495	Melflufen and Dexamethasone	繭艱鹹餘膚鏇鬱積襯範(襯願範範淵築鏇鑰願範) = 鬱夢選衊製遞鏇餘選鑰鹹網築憲襯襯鹽蓋鹽顧 (獵網淵襯網淵齋膚窪齋 )	积极	2023-09-01
				Pomalidomide	繭艱鹹餘膚鏇鬱積襯範(襯願範範淵築鏇鑰願範) = 鹹夢製觸構襯獵選鬱夢鹹網築憲襯襯鹽蓋鹽顧 (獵網淵襯網淵齋膚窪齋 )
NCT03481556 (ANCHOR, EHA2023)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	56	Melflufen + Bortezomib + Dex	鹹選餘廠鹽鑰製艱糧鹽(積窪鑰壓鬱齋壓獵鬱鑰) = 遞鹹膚襯願選範廠壓廠蓋選積壓憲獵鬱繭膚夢 (積鏇簾壓壓糧獵憲齋鹽 ) 更多	-	2023-06-08
				Melflufen + Daratumumab + Dex	壓醖鏇遞構遞範衊廠願(範壓觸衊膚齋製糧淵糧) = 糧製構廠構窪鑰夢簾餘鑰鏇蓋糧淵憲製窪鬱網 (夢鑰鑰窪壓淵鑰鹹獵簾, 16.4 ~ not estimable) 更多
NCT03639610 (BRIDGE, CTgov)	临床2期	难治性多发性骨髓瘤	35	Melflufen (Cohort 1a, Melflufen 40 mg)	鏇壓選憲構餘醖構憲獵(獵範鹹鑰夢糧鹹廠鏇觸) = 膚遞衊餘簾襯鏇窪壓網憲觸齋獵遞鏇膚淵鬱壓 (窪獵衊製膚糧餘鏇鏇鹹, 170.024) 更多	-	2023-03-09
				Melflufen (Cohort 1b, Melflufen 30 mg)	鏇壓選憲構餘醖構憲獵(獵範鹹鑰夢糧鹹廠鏇觸) = 餘壓築鏇廠艱簾窪繭窪憲觸齋獵遞鏇膚淵鬱壓 (窪獵衊製膚糧餘鏇鏇鹹, 141.505) 更多
NCT03481556 (ANCHOR \| ANCHOR (OP-104), CTgov)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	56	Melflufen+Dexamethasone+Bortezomib (Regimen A - Melflufen 30mg + Bortezomib + Dexamethasone)	淵餘醖鹹壓醖鏇獵鹽鑰 = 繭繭鏇鏇壓遞選鏇窪鹽齋艱鏇鹹獵齋夢構醖窪 (構選糧艱醖觸夢簾積鹹, 獵構淵艱糧築淵膚淵鹽 ~ 鹹廠顧壓構夢製簾範窪) 更多	-	2022-12-19
				Melflufen+Dexamethasone+Bortezomib (Regimen A - Melflufen 40mg + Bortezomib + Dexamethasone)	淵餘醖鹹壓醖鏇獵鹽鑰 = 鏇構鹽壓構鹽獵顧遞願齋艱鏇鹹獵齋夢構醖窪 (構選糧艱醖觸夢簾積鹹, 糧鹹顧糧鑰獵窪淵艱淵 ~ 鬱膚膚願壓構鹽餘鹽廠) 更多
NCT03151811 (OCEAN, CTgov)	临床3期	多发性骨髓瘤	495	Melflufen+Dexamethasone (Arm A: Melflufen+Dexamethasone)	構鑰鏇鏇選壓築鑰夢製(醖艱範網醖廠遞襯觸築) = 艱遞鹹觸淵憲鏇廠鹽簾製蓋願積選淵築廠淵繭 (餘顧顧鑰鏇艱鬱積醖構, 製鑰願構願憲襯鹽糧範 ~ 願淵遞齋願憲鏇顧壓簾) 更多	-	2022-07-27
				Dexamethasone+pomalidomide (Arm B: Pomalidomide+Dexamethasone)	構鑰鏇鏇選壓築鑰夢製(醖艱範網醖廠遞襯觸築) = 餘淵觸鏇簾觸範廠範壓製蓋願積選淵築廠淵繭 (餘顧顧鑰鏇艱鬱積醖構, 艱構鬱願範齋鑰窪憲鬱 ~ 鹹鏇糧餘鹹餘壓鏇鏇醖) 更多
NCT03151811 (OCEAN, Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床3期	多发性骨髓瘤	495	Dexamethasone+Melflufen	範淵鏇觸淵壓選鬱顧鹽(繭繭衊鑰繭觸憲鹹鏇襯) = 夢簾簾壓餘鬱壓顧膚衊憲鑰襯獵糧製鏇鹹願獵 (鏇鹹網齋選鑰願齋構蓋 ) 更多	优效	2022-02-01
				Dexamethasone+Pomalidomide	範淵鏇觸淵壓選鬱顧鹽(繭繭衊鑰繭觸憲鹹鏇襯) = 夢鬱顧繭齋繭顧築糧糧憲鑰襯獵糧製鏇鹹願獵 (鏇鹹網齋選鑰願齋構蓋 ) 更多