Blinatumomab

本期内容聚焦于2026年1月27日至2月3日的白血病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了急性髓性白血病（AML）领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Blood》（IF 23.1）的一项研究通过整合多个大型基因组关联研究，发现了多个与AML及其亚型相关的新遗传风险位点，揭示了AML复杂的遗传背景及不同亚型的特异性遗传因素，为精准医疗提供了基因学依据。 另一篇同刊文章深入解析了T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中TCRγδ表型的两种不同亚型，揭示了其致瘤机制和治疗敏感性差异，为精准诊疗提供新思路。 《Cell Metabolism》（IF 30.9）发表的研究创新发现了一种新型化合物，可通过双重抑制线粒体关键蛋白选择性耗竭KRAS突变驱动的AML细胞中的NAD+，实现精准杀伤，揭示了KRAS突变AML独特的代谢弱点，为新药研发指明方向。 《Nat Commun》（IF 15.7）报道了CXCR4在CAR-T细胞治疗AML中的关键作用，通过诱导记忆而非耗竭的T细胞状态，显著提升了CAR-T细胞的持久性和抗白血病效果，突破了现有免疫治疗的瓶颈。 《Hemasphere》（IF 14.6）的一项研究优化了多参数流式细胞术对AML患者移植前可测量残留病（MRD）的检测方法，细化了免疫表型异常的评估，显著提升了复发风险的预测准确性，为临床疗效评估和个体化治疗决策提供了有力工具。 整体研究为AML的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Cell Metab（IF：30.9）：SLC25A51与琥珀酸脱氢酶的双重靶向选择性耗竭线粒体NAD+以根除KRAS驱动的急性髓系白血病； 2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：DualPG-DTA：一种基于大语言模型的图神经网络框架提升药物-靶点亲和力预测并发现具有体内抗白血病活性的全新CDK9抑制剂； 治疗类 1.Nat Commun（IF：15.7）：CXCR4诱导CAR-T细胞形成记忆以实现持久的白血病靶向，优于耗竭状态； 2.Radiology（IF：15.2）：急性淋巴细胞白血病中孤立性肝部毛霉菌病； 3.J Clin Invest（IF：13.6）：靶向Pim2通过促进CD8 T细胞效应功能和持久性改善抗肿瘤免疫； 4.Exp Hematol Oncol（IF：13.5）：劫持辅助者：急性髓系白血病中血小板与中性粒细胞的转运及其治疗利用； 5.Theranostics（IF：13.3）：利用光学与正电子发射断层显像报告基因对CRISPR编辑的CAR-T细胞疗法进行成像； 6.J Exp Clin Cancer Res（IF：12.8）：SRSF2突变通过THBS1稳定作用驱动急性髓系白血病的柔红霉素耐药； 7.Biomark Res（IF：11.5）：体内工程化CAR-T细胞：递送策略与临床转化； 8.Haematologica（IF：7.9）：急性早幼粒细胞白血病的现代治疗； 9.Haematologica（IF：7.9）：白细胞介素双特异性抗体blinatumomab诱导儿童急性淋巴细胞白血病难治性免疫性血小板减少症缓解：病例报告； 10.Haematologica（IF：7.9）：低甲基化药物联合venetoclax对比强化化疗在染色体5与7异常的急性髓系白血病中的疗效； 11.Haematologica（IF：7.9）：成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病一线ponatinib联合hyper-CVAD方案优于伊马替尼：真实世界疗效及早期剂量降低风险； 12.Haematologica（IF：7.9）：急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中treosulfan与减量busulfan预处理方案对GVHD及GRFS的影响：随机3期试验亚组分析； 13.Blood Adv（IF：7.1）：青少年与青年成人急性淋巴细胞白血病的儿童化方案与造血干细胞移植：系统综述； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Hemasphere（IF：14.6）：免疫表型异常定量优化多参数流式细胞术在形态学缓解后异基因移植成人急性髓系白血病可测残留病变检测中的应用； 2.Med（IF：11.8）：μPharma：一种基于微流控和人工智能的单细胞药物敏感性预测平台用于白血病； 3.Biosens Bioelectron（IF：10.5）：一种超灵敏的FEN1辅助LCR-电化学生物传感器实现临床样本中BCR/ABL1融合转录本检测以用于慢性髓性白血病的早期诊断与微小残留监测； 其他类： 1.Blood（IF：23.1）：1q23.3、2p23.3、2q33.3和2p21位点的常见变异影响急性髓系白血病风险； 2.Blood（IF：23.1）：同源异型域介导的致癌分化导致T细胞急性淋巴细胞白血病中TCRγδ表型； 3.Blood（IF：23.1）：circPCMTD1：一种调控BCR/ABL1阳性白血病DNA损伤反应的蛋白编码环状RNA； 4.Blood（IF：23.1）：慢性粒细胞白血病进展期间骨髓微环境的高维时空单细胞图谱与三维成像； 5.Hemasphere（IF：14.6）：IL21-STAT3调控磷酸戊糖途径以支持慢性淋巴细胞白血病的代谢重编程与肿瘤进展； 6.Hemasphere（IF：14.6）：揭示慢性骨髓单核细胞白血病中新型独立不良预后因素——相对淋巴细胞减少和单核-淋巴细胞比升高，并提出CMML客观预后指数（OPIC）； 7.Leukemia（IF：13.4）：Phf6截断突变通过表观遗传调控紊乱驱动小鼠白血病发生； 8.PLoS Med（IF：9.9）：当代激素避孕药使用者中的白血病：丹麦育龄前女性的全国登记队列研究； 9.Haematologica（IF：7.9）：国家级饮食模式与急性髓系白血病：一项全球生态学分析； 10.Chin Med J (Engl)（IF：7.3）：中国2005-2020年白血病的死亡率和过早生命损失：基于国家死亡率监测系统的研究； 11.Environ Pollut（IF：7.3）：加油站与儿童癌症风险：加拿大魁北克省一项基于人群的队列研究； 12.Blood Adv（IF：7.1）：高血压影响慢性淋巴细胞白血病的生存及治疗； 药物类： 1. 双靶向抑制SLC25A51和琥珀酸脱氢酶选择性耗竭线粒体NAD+以根除KRAS驱动的急性髓性白血病 期刊名称：Cell Metabolism 影响因子：30.9 JCR分区：Q1 作者：Ang Jia（一作），Haobin Ye（通讯） 单位：上海代谢重塑与健康重点实验室，代谢与综合生物学研究所，药物临床试验中心，上海徐汇中心医院，复旦大学中山-徐汇医院，临床质谱研究所，上海实验医学研究院，上海，中国；代谢失调与食管癌防治国家重点实验室，天津先进生物医学实验室，医学科学院，郑州大学，郑州，河南，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.001 摘要：急性髓性白血病（AML）由多种突变引起，但其最具侵袭性的驱动因子尚不明确。研究发现KRAS突变驱动的AML表现为高增殖且对治疗及葡萄糖应激具有抵抗性，现有抑制剂细胞毒性不足。通过生理及葡萄糖剥夺双重筛选，鉴定出化合物615，该药物通过同时抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）和线粒体NAD+转运蛋白SLC25A51，选择性杀灭KRAS突变细胞。KRAS突变细胞SLC25A51的K264位点琥珀酰化降低，导致蛋白稳定性下降，615低剂量首先急性抑制SLC25A51，继而使其失稳，完全抑制该转运，联动SDH抑制造成线粒体NAD+灾难性耗竭。相反，KRAS野生型细胞通过维持SLC25A51的琥珀酰化稳定，能够在治疗期间通过HIF1α介导的代偿机制维持NAD+生成。本研究揭示了KRAS特异的代谢脆弱点，提出了针对KRAS驱动AML的双重抑制治疗策略。 总结：这项研究发现KRAS突变的急性髓性白血病细胞对一种新型化合物615特别敏感，该化合物同时抑制线粒体中的两个关键蛋白——SLC25A51和琥珀酸脱氢酶，导致线粒体NAD+耗竭，从而有效杀死这些癌细胞。相比之下，正常KRAS细胞能通过稳定SLC25A51和补偿机制维持能量代谢，避免死亡。该发现揭示了KRAS突变AML的特殊代谢弱点，为临床开发新疗法提供了潜在方向。 2. DualPG-DTA：一种大型语言模型驱动的图神经网络框架，用于增强药物-靶点亲和力预测及新型CDK9抑制剂的发现和体内抗白血病活性研究 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Yihao Chen（一作），Ling Wang（通讯） 单位：合成生物学与医学国际联合研究实验室，教育部，广东省发酵与酶工程重点实验室，广东省生物制药工程技术研究中心，生物与生物工程学院，华南理工大学，广州，510006，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202513099 摘要：准确预测药物-靶点相互作用是药物发现的关键基础。本文提出了DualPG-DTA，这是一种结合了两种预训练语言模型以生成分子原子级表示和蛋白残基级嵌入的通用亲和力预测框架。该架构构建了双分子-蛋白图，通过配备动态注意力机制的图神经网络提取上下文感知的序列级特征，并通过多模态模块融合以预测亲和力。基准测试结果显示，DualPG-DTA在所有指标上均优于现有模型。应用于CDK9抑制剂发现，建立了稳健的回归和分类模型，鉴定出新型CDK9抑制剂化合物C1，IC50为1.2 nM。C1展示出优异的CDK家族选择性及良好的药代动力学特性，包括延长半衰期、适当清除率、稳固的血浆暴露和口服生物利用度。特别地，口服C1在Venetoclax耐药的MV4-11急性髓性白血病异种移植物模型中显示出强大的抗肿瘤活性，同时表现出良好的耐受性和安全性。总体而言，该研究不仅建立了统一的高精度亲和力预测框架，还发现了针对CDK9的极具潜力的治疗先导化合物C1，有望克服AML中的Venetoclax耐药性。 总结：该研究开发了DualPG-DTA，一种基于大型语言模型和图神经网络的药物-靶点亲和力预测框架，显著提升了预测准确性。该方法成功应用于CDK9抑制剂的发现，鉴定出新型高效且选择性强的抑制剂C1，具备良好药代动力学和口服活性。C1在急性髓性白血病耐药模型中表现出显著抗肿瘤效果及安全性，显示出其作为新型治疗药物的潜力。 治疗类 1. CXCR4诱导CAR-T细胞形成记忆而非耗竭，实现持久的白血病靶向治疗 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Ari Itoh-Nakadai（一作），Fumihiko Ishikawa（通讯） 单位：Laboratory for Human Disease Models, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, RIKEN, Kanagawa, Japan. DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67745-x 摘要：嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法极大改变了B细胞恶性肿瘤的治疗，但其在急性髓性白血病(AML)中的成功仍有限。持久的治疗反应依赖于形成长寿命的记忆T细胞，而T细胞耗竭则导致疗效不佳和复发。在接受脐带血移植后达到缓解的AML患者中，首次观察到记忆T细胞中趋化因子受体CXCR4高表达的富集。进一步通过基因工程使CAR-T细胞共表达CXCR4，增强了其在患者来源的异种移植模型中的持久性和抗白血病活性。单细胞分析及代谢研究显示，CXCR4促进了与记忆相关的转录程序，减少T细胞耗竭，并支持氧化代谢。这些效应在靶向AML相关标志物CD25或CD96的CAR-T细胞中均有体现。结果表明，CXCR4强化了CAR-T细胞的记忆形成和持久性，为提升AML及其他疾病的免疫治疗效果提供了新策略。 总结：本文揭示了CXCR4在CAR-T细胞中促进记忆而非耗竭的关键作用，首次在AML患者缓解后脐带血移植背景下发现CXCR4高表达的记忆T细胞富集。通过共表达CXCR4的基因工程改造，显著提升了CAR-T细胞的抗白血病持久性和功能，且这一调控机制通过支持代谢和转录程序强化记忆细胞特征，为AML的CAR-T疗法带来创新的改善方向，突破了当前AML治疗中CAR-T细胞持续性不足的瓶颈。 2. 急性淋巴细胞白血病患者的孤立性肝黏菌病 期刊名称：Radiology 影响因子：15.2 JCR分区：Q1 作者：Francesco Matteini（一作），Valérie Vilgrain（通讯） 单位：Department of Radiology, Hopital Beaujon, AP-HP.Nord, Clichy, France DOI：https://doi.org/10.1148/radiol.252306 摘要：本文报道了一例急性淋巴细胞白血病患者中出现的孤立性肝黏菌病，强调了该罕见侵袭性真菌感染在免疫受损患者中的诊断挑战。通过影像学手段，尤其是CT和MRI，能够早期识别肝脏病灶的特征性表现，有助于及时诊断并指导治疗。文章详细展示了影像学表现与临床病理相关性，阐述了针对该感染的诊疗策略的重要性。 总结：该文创新点在于系统总结了孤立性肝黏菌病的影像学表现，尤其是在急性淋巴细胞白血病患者中的诊断应用。通过对影像资料的深入分析，提供了早期识别这一罕见但致命感染的有力工具，有助于提高临床对黏菌病的警觉性和治疗时机，最终改善患者预后。这为免疫抑制状态下肝脏感染的诊断提供了宝贵参考。 3. 靶向Pim2通过促进CD8 T细胞的效应功能和持久性改善抗肿瘤免疫 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：13.6 JCR分区：Q1 作者：Yongxia Wu（一作），Xue-Zhong Yu（通讯） 单位：Department of Microbiology & Immunology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, United States of America DOI：https://doi.org/10.1172/JCI192928 摘要： PIM激酶家族在肿瘤发生中起关键作用，但其在初级T细胞中的作用尚未充分研究。我们先前报道PIM2与另外两种亚型不同，抑制T细胞对异体抗原的反应。本研究进一步确定PIM2是抗肿瘤免疫的关键负调控因子。在小鼠乳腺癌、黑色素瘤和白血病模型中，缺失Pim2的肿瘤特异性或多克隆T细胞显示出更强的肿瘤控制能力。Pim2缺失增强了肿瘤浸润CD8 T细胞的细胞因子产生和代谢活性，同时提高淋巴器官CD8 T细胞中的TCF1表达及记忆样表型。机制上，PIM2促进T细胞中LC3脂化、P62降解及自噬通量，导致糖酵解受损和效应细胞因子生成减少。此外，PIM2通过调节VPRBP激酶磷酸化抑制CD8 T细胞中EZH2组蛋白甲基转移酶活性，破坏记忆样表型。值得注意的是，PIM2抑制剂JP11646显著增强抗肿瘤T细胞反应。PIM2的免疫抑制作用在人类T细胞中得到验证，抑制PIM2提升了包括黑色素瘤特异性TCR-T细胞和CD19CAR-T细胞在内的工程化人T细胞的抗肿瘤反应。综上，PIM2是增强CD8 T细胞效应分化和持久性、改善癌症免疫治疗的有望靶点。 总结： 本研究创新性地揭示了PIM2在CD8 T细胞抗肿瘤免疫中的负调控作用，通过多模型验证了Pim2缺失可增强T细胞的抗肿瘤能力。机制研究表明PIM2通过调控自噬和组蛋白甲基转移酶活性影响T细胞代谢和记忆样表型，抑制PIM2能显著提升T细胞效应功能和持久性。特别是PIM2抑制剂JP11646在增强人类及工程化T细胞抗肿瘤反应中的潜力，提示PIM2是癌症免疫治疗中极具前景的靶点，为设计更有效的免疫治疗策略提供了新思路。 4. 劫持帮手：急性髓性白血病中血小板和中性粒细胞的转运及其治疗性利用 期刊名称：Experimental Hematology & Oncology 影响因子：13.5 JCR分区：Q1 作者：Farshad Heydari（一作），Jalal Naghinezhad（通讯） 单位：Blood Transfusion Research Center, High Institute for Research and Education in Transfusion Medicine, Iranian Blood Transfusion Organization Building, Next to the Milad Tower, Hemmat Exp. Way, P.O.Box:14665 - 1157, Tehran, Iran. DOI：https://doi.org/10.1186/s40164-026-00744-w 摘要：急性髓性白血病（AML）仍是最具侵袭性和治疗抗性的血液恶性肿瘤之一，其特征为骨髓和外周血中未成熟髓系母细胞的克隆性扩增。现有的化疗和靶向药物因骨髓穿透力差、系统性毒性大及耐药克隆快速出现，导致长期生存率较低。血小板和中性粒细胞不仅在止血和先天免疫中发挥作用，还积极支持白血病微环境，抑制抗肿瘤免疫并保护恶性细胞免受细胞毒性攻击。本文提出利用患者自体的血小板和中性粒细胞作为载体，通过其天然归巢机制和免疫调节功能，实现对骨髓及“庇护”部位的精准药物递送。通过体外预激活、生物材料功能化及个性化工程改造，可显著提高骨髓药物浓度，减少全身暴露及血栓炎症并发症。该策略为AML治疗提供了一种生物学上合理且具转化潜力的平台，但其临床价值仍需通过严格的早期临床试验验证。 总结：本文创新性地提出利用患者来源的血小板和中性粒细胞进行“细胞搭便车”策略，以实现AML治疗中药物的精准递送和免疫调节，克服传统载体在骨髓靶向中的局限性。该方法不仅可能提升骨髓局部的药物浓度，减少系统毒性，还能利用血液细胞天然的循环和归巢特性，开辟了AML治疗的新思路。尽管目前仅有前期临床前证据，显示该策略可有效增加骨髓药物递送和降低系统暴露，但其是否能显著提高患者缓解率或降低复发率，仍需通过未来的临床研究予以确认。这种基于内源细胞网络的可编程药物递送平台具有重要的转化医学意义。 5. 利用光学及正电子发射断层扫描报告基因成像CRISPR编辑的CAR-T细胞治疗 期刊名称：Theranostics 影响因子：13.3 JCR分区：Q1 作者：Rafael Enrique Sanchez-Pupo（一作），Jonathan Dale Thiessen（通讯） 单位：Dept. of Medical Biophysics, University of Western Ontario, London, ON, Canada DOI：https://doi.org/10.7150/thno.119013 摘要： 背景：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得显著成功，并逐渐展现对实体瘤的潜力。CRISPR基因编辑技术为提升CAR-T细胞的效力和安全性提供了有力手段，但肿瘤靶向效率低及对正常组织的毒性限制了其广泛应用。先进的成像技术如生物发光成像（BLI）和正电子发射断层扫描（PET）可实时监测CAR-T细胞在体内的动态行为。本文开发了一种可追踪报告基因适应的CRISPR编辑CAR-T细胞（tRACE-CAR）系统，实现CAR与成像报告基因的精准整合。方法：将AkaLuciferase（AkaLuc）或人钠碘共转运蛋白（NIS）克隆于CAR下游，通过腺相关病毒（AAV）载体和CRISPR技术将CAR-报告基因盒定位插入人类初代T细胞的TCRα恒定区，流式细胞仪检测编辑效率。体外多效应靶细胞比例下评估细胞毒性。体内利用BLI和PET在肿瘤移植免疫缺陷小鼠中追踪CAR-T细胞。结果：TCR敲除效率超过85%，CAR表达达70-80%。报告基因工程的CAR-T细胞显示显著杀伤活性，优于初始T细胞。体内BLI和18F-四氟硼酸盐PET成功无创追踪存活CAR-T细胞，给药途径（静脉、肿瘤周围或腹腔）显著影响细胞分布及治疗效果。结论：tRACE-CAR系统实现了CRISPR编辑CAR-T细胞的光学及PET双模态精准追踪，支持对肿瘤及非靶组织中细胞动态的非侵入性监测，为个体化高效的CRISPR编辑CAR细胞治疗提供了成像平台。 总结： 该研究创新性开发了一个模块化CRISPR编辑平台（tRACE-CAR），实现了CAR和两种成像报告基因的精准整合，使CAR-T细胞既具备高效的抗肿瘤能力，又能通过BLI和PET实现活细胞的实时、无创动态追踪。该系统不仅大幅提升了基因编辑效率和细胞功能，还揭示了不同给药途径对CAR-T细胞体内分布和疗效的影响，填补了CRISPR-CAR-T疗法在临床前追踪和安全评估的技术空白。这种成像辅助的CAR-T细胞开发平台有望促进个性化、精准的细胞治疗策略，为未来实体瘤及血液肿瘤CAR-T治疗提供重要工具和思路。 6. SRSF2突变通过THBS1稳定促进急性髓性白血病对达诺鲁滨抗药性的机制研究 期刊名称：J Exp Clin Cancer Res 影响因子：12.8 JCR分区：Q1 作者：Wu Ye（一作），Yuping Gong（通讯） 单位：四川大学华西医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1186/s13046-026-03649-y 摘要： [背景] 急性髓性白血病(AML)是一种以未分化髓系细胞失控增殖为特征的侵袭性血液恶性肿瘤，患者常因耐药性导致预后不良。本研究探讨了SRSF2突变在AML中的预后意义及其对化疗药物敏感性的影响。 [方法] 通过临床数据分析SRSF2突变的预后价值，构建SRSF2突变细胞模型进行药物敏感性实验，利用异种移植小鼠模型评估达诺鲁滨(DNR)疗效。采用转录组学、剪接分析、mRNA稳定性、核糖体分析、RNA免疫共沉淀及代谢分析揭示耐药机制及潜在靶点通路。 [结果] 临床数据显示SRSF2突变显著降低AML患者生存率。体外实验发现SRSF2突变降低AML细胞对DNR和同类药物的敏感性，但对venetoclax无影响。小鼠模型中，DNR对野生型AML显著有效，而对SRSF2突变AML疗效明显减弱。机制上，SRSF2突变干扰SRSF2蛋白与THBS1 mRNA的结合，延长其mRNA半衰期并增强翻译效率，导致THBS1蛋白积累。同时，突变改变ETV7剪接模式并上调其表达，可能介导DNR耐药。此外，突变细胞的备用呼吸能力增强，支持其应激下的能量需求。抑制PDGFB通路的CP-673451与DNR联用对突变细胞显示协同杀伤效果。 [结论] SRSF2突变通过多机制促进AML对DNR的耐药，联合PDGFB通路抑制剂的靶向治疗或为改善患者治疗效果的新策略。 总结：本研究创新性地揭示了SRSF2基因突变通过稳定THBS1 mRNA及调控ETV7剪接来促进急性髓性白血病对达诺鲁滨的耐药机制，进一步发现突变细胞的代谢适应性改变支持其耐药表型。研究不仅阐明了SRSF2突变在临床预后中的负面作用，还提出了联合PDGFB通路抑制剂与达诺鲁滨的潜在治疗策略，为AML个体化治疗提供了新的分子靶点和方案。 7. 体内工程化CAR-T细胞：递送策略及临床转化 期刊名称：Biomark Res 影响因子：11.5 JCR分区：Q1 作者：Yang Gao（一作），Chunrui Li（通讯） 单位：华中科技大学同济医学院同济医院血液科，中国武汉，湖北，430030 DOI：https://doi.org/10.1186/s40364-026-00899-y 摘要：嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗因其在某些血液肿瘤中的显著疗效而备受关注，但传统的体外制造工艺复杂且成本高昂，限制了其广泛应用。近年来，体内直接工程化CAR-T细胞的策略逐渐成为研究热点，通过不同递送系统（如病毒载体、纳米颗粒等）直接将CAR基因递送至患者体内的T细胞，实现CAR-T细胞的体内生成。本文综述了当前体内递送CAR-T细胞的多种技术策略及其在临床转化中的潜力和挑战，强调了这些方法有望简化制备流程、降低治疗成本，并促进CAR-T疗法的普及。文章还探讨了递送效率、安全性和靶向性的改进方向，指出未来需要进一步优化载体设计和治疗方案，以实现更精准和安全的体内CAR-T细胞工程化。 总结：本文系统总结了体内工程化CAR-T细胞的最新递送策略，创新地聚焦于通过直接体内基因递送实现CAR-T细胞的生成，突破了传统体外扩增的局限，极大简化了治疗流程并降低了费用。文章不仅分析了各种递送载体的优缺点，还结合临床转化视角，展望了该领域未来发展方向和挑战，为CAR-T细胞治疗的广泛应用提供了新的技术路径和理论支持。 8. 急性早幼粒细胞白血病的现代治疗 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Nigel Russell（一作），Nigel Russell（通讯） 单位：Department of Haematology, Guy's and St Thomas' Hospital, London DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.289382 摘要：本文综述了急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗的最新进展。APL作为一种特殊亚型的急性髓系白血病，其治疗策略已显著改进，尤其是全反式维甲酸（ATRA）联合砷剂的应用，大幅提高了患者的缓解率和生存率。现代治疗方案强调精准治疗和减少毒副作用，通过优化药物组合和治疗时机，显著降低了复发率和治疗相关死亡。文章还探讨了未来治疗方向，包括分子靶向药物和个体化治疗策略，以进一步提升疗效和改善患者生活质量。 总结：该文系统总结了APL的现代治疗模式，突出ATRA与砷剂联合疗法的里程碑意义，体现了精准与个体化治疗的趋势，为临床实践提供了最新指导。创新点在于结合分子机制和临床数据，提出未来治疗可能的优化路径，尤其是靶向治疗和减少治疗相关毒性，推动APL治疗进入新阶段。 9. Blinatumomab诱导难治性免疫性血小板减少症缓解：一例儿童急性淋巴细胞白血病病例报告 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Yaning Ao（一作），Ying Fu（通讯） 单位：广东医科大学顺德妇女儿童医院（顺德佛山妇幼保健院）血液肿瘤科；广东医科大学顺德妇女儿童医院（顺德佛山妇幼保健院）儿科血液肿瘤研究所 DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288558 摘要：暂无。 总结：该文章报告了一例儿童急性淋巴细胞白血病患者，合并难治性免疫性血小板减少症，使用Blinatumomab（双特异性T细胞接合器）治疗后实现缓解的病例。虽然具体摘要内容未提供，但此病例报告展示了Blinatumomab在治疗复杂并发症中的潜在应用，尤其是对难治性免疫性血小板减少症的疗效，提示其可能成为一线治疗以外的重要选择。该研究创新之处在于将Blinatumomab用于免疫性血小板减少症的治疗，拓展了其适应症范围，为临床提供了新的治疗思路和策略。 10. 伴有染色体5和7异常的急性髓性白血病中使用低甲基化药物联合venetoclax与强化化疗的比较研究 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Leora Boussi（一作），Maximilian Stahl（通讯） 单位：Department of Internal Medicine, Section of Medical Oncology and Hematology, Yale University School of Medicine and Yale Comprehensive Cancer Center, New Haven, CT DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288891 摘要：在急性髓性白血病（AML）中，染色体5和7的异常（尤其是-7和-5/del5q）常见于治疗相关和骨髓增生异常相关疾病，预后较差。鉴于复发风险高，通常建议患者在诱导化疗后达到完全缓解（CR）时行异基因造血干细胞移植（allo-SCT）。目前尚缺乏前瞻性数据比较强化化疗（IC）和低甲基化药物联合venetoclax（HMA+ven）作为初治的优劣。本文回顾性分析了一大批伴有-7和/或-5/del5q的AML患者，比较两种治疗方式的结果。结果显示两组缓解率相近（43% vs 52%，p=0.2）。多变量分析调整患者及疾病特征后，IC与HMA+ven对总生存期（OS）无显著影响（HR 1.02，p=0.9202），而年龄、既往骨髓疾病、单体核型、复杂核型及KRAS突变与较差预后相关。60-75岁患者两种治疗策略的OS差异亦不显著（7.8个月 vs 6.4个月，p=0.56），提示未来需开展随机试验以明确老年患者最佳治疗。值得注意的是，无论初治方案如何，接受allo-SCT患者的OS显著改善，且移植是长期生存的最关键预测因子（HR 0.36，p<0.05）。 总结：该研究首次大规模回顾性比较了伴有染色体5和7异常的AML患者在强化化疗和低甲基化药物联合venetoclax治疗中的疗效，发现两者缓解率及生存无显著差异，提示HMA+ven可作为老年患者的有效前线治疗选择，特别是结合异基因移植可显著改善预后。这为临床决策和未来随机对照试验设计提供了重要依据。 11. 一线ponatinib联合hyper-CVAD治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病：真实世界中ponatinib早期剂量减少的疗效与风险分析 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Jae-Ho Yoon（一作），Jae-Ho Yoon（通讯） 单位：Department of Hematology, Catholic Hematology Hospital, Seoul St. Mary's Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300099 摘要：暂无。 总结：本文探讨了在成人Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中，采用一线治疗方案ponatinib联合hyper-CVAD与传统imatinib方案的真实世界疗效及安全性。研究特别关注了ponatinib早期剂量调整的风险和潜在影响。尽管摘要未提供具体数据，但该研究创新点在于基于真实临床使用环境，评估了较新一代酪氨酸激酶抑制剂ponatinib与化疗联合治疗的实际效果及安全管理策略，为临床实践中优化用药方案提供了重要参考。此类研究可为未来Ph+ ALL治疗方案的个体化剂量调整和疗效提升提供理论依据。 12. 急性髓性白血病患者接受同种异体造血干细胞移植时，使用特瑞奥司琼与低强度布司他汀预处理方案对移植物抗宿主病（GVHD）和无GVHD无复发生存期（GRFS）的亚组分析 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Friedrich Stölzel（一作），Friedrich Stölzel（通讯） 单位：Division of Stem Cell Transplantation and Cellular Immunotherapy, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Christian Albrechts University, Kiel, Germany; Department of Internal Medicine I, University Hospital Carl Gustav Carus, Dresden, Technical University Dresden DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288770 摘要：急性髓性白血病（AML）是异基因造血干细胞移植（alloHCT）最常见的适应症，但移植物抗宿主病（GVHD）仍是主要的移植后并发症。调理方案，尤其是降低强度方案，对优化治疗效果至关重要。本项第三阶段MC-FludT.14/L试验的亚组分析比较了在352名31-70岁AML患者中，特瑞奥司琼-氟达拉滨与低强度布司他汀-氟达拉滨作为预处理方案的效果。主要终点为24个月无事件生存（EFS）；次要终点包括总体生存（OS）、GVHD发生率、复发/进展及非复发死亡（NRM）。结果显示，特瑞奥司琼组24个月EFS为65%，显著优于布司他汀组的53%（p=0.01），OS分别为73%和65%。EFS优势在不同AML风险类别中均一致，且在造血干细胞移植合并症指数大于2的患者中更为显著（62% vs. 42%，p=0.02）。特瑞奥司琼组NRM和复发率较低。GVHD方面，特瑞奥司琼组24个月广泛慢性GVHD发生率显著较低（15.1% vs. 28.1%，p=0.01），GVHD无复发生存率（GRFS）也更优（53% vs. 40%，p=0.02）。安全性更佳。研究支持特瑞奥司琼-氟达拉滨作为AML患者alloHCT的更有效且更安全的调理方案，尤其适合高风险患者。 总结：该研究创新地通过第三阶段随机试验亚组分析，明确比较了特瑞奥司琼-氟达拉滨与低强度布司他汀-氟达拉滨两种调理方案在AML异基因造血干细胞移植中的疗效与安全性。特瑞奥司琼不仅显著提高了无事件生存率和总体生存率，还降低了复发和非复发死亡风险，尤其在高合并症患者中获益更明显。此外，特瑞奥司琼组的GVHD发生率和慢性广泛GVHD显著减少，提升了GVHD无复发生存期，安全性更优。这为AML患者选择调理方案提供了有力证据，推动个体化治疗策略的优化。 13. 青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病的儿科启发方案与异基因造血干细胞移植的系统综述 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Yuliia Sereda（一作），Ethan M Balk（通讯） 单位：Brown University's School of Public Health, Providence, Rhode Island, United States DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018736 摘要：针对15-39岁首次完全缓解的青少年及年轻成人（AYA）急性淋巴细胞白血病（ALL），本系统综述和荟萃分析比较了含天冬酰胺酶（“儿科方案”）与非含天冬酰胺酶（“成人方案”）治疗方案，以及异基因造血干细胞移植（HSCT）与非移植的疗效。共纳入19项方案比较研究（N=3,607）和7项HSCT比较研究（N=7,492），多为质量较差的研究，随机对照试验稀少，证据确定性低。儿科方案与更高的5年总生存率（RR 1.40）、无事件生存率（RR 1.80）、无病生存率（RR 1.55）及更低的治疗相关死亡率（RR 0.29）相关。HSCT则与较低的5年总生存率（RR 0.72）、无病生存率（RR 0.78）及较高的非复发死亡率（RR 2.70）和治疗相关死亡率（HR 6.88）相关。费城染色体阴性AYA患者中，儿科方案可能改善生存，但毒性数据有限。HSCT可能导致总生存及无病生存不良。研究强调缺乏高质量随机试验，提示需要针对AYA的更精细分析和高质量研究。 总结：本研究系统评估了针对青少年及年轻成人ALL的治疗策略，发现儿科启发方案在生存率和治疗相关死亡率方面优于传统成人方案，而HSCT在这一人群中可能带来较差的生存结局。该综述创新性地整合了多项研究数据，尽管证据质量有限，但为临床实践提供了重要参考，强调了在AYA群体中采用儿科方案的潜在优势及HSCT的风险。未来需要更多高质量随机对照试验以明确最佳治疗方案，并深入分析不同亚组患者的反应差异。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 免疫表型异常量化细化多参数流式细胞术在急性髓性白血病形态学缓解成人异基因移植中可测量残留病（MRD）检测的应用 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Calvin M Le（一作），Roland B Walter（通讯） 单位：Department of Laboratory Medicine and Pathology University of Washington Seattle Washington United States DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70310 摘要：基于流式细胞术的可测量残留病（MRD）检测在急性髓性白血病（AML）中常规应用，但方法学需优化以提升检测性能。本研究分析了1215例AML或骨髓增生异常综合征/AML患者在形态学缓解期接受异基因造血干细胞移植，探讨了白血病母细胞类型及免疫表型异常的程度和数量对MRD检测的改进作用。在233例移植前MRD阳性患者中，34%为非干细胞样(NSC-like)，47%为干细胞样(SC-like)，19%兼具两者。免疫表型异常程度越高，复发风险及无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）越差。以免疫表型异常总评分4.5为切点，评分高者复发风险和死亡风险显著增加，而低评分患者与MRD阴性者的预后相似。结果提示，考虑白血病细胞类型及异常程度可细化MRD检测并更精准预测患者预后，需进一步验证。 总结：本研究通过对1215例AML异基因移植患者的MRD检测分析发现，白血病细胞的免疫表型异常数量和类型对复发风险有显著影响。高免疫异常评分的MRD阳性患者复发率和死亡率明显高于低评分或MRD阴性者，提示细化MRD检测方法可更准确预测预后，帮助临床决策。 2. 微药理：一种基于微流控与人工智能的单细胞白血病药物敏感性预测平台 期刊名称：Med 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Huiqian Hu（一作），Yue Lu（通讯） 单位：Department of Molecular Pharmaceutics, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.medj.2025.100966 摘要：[背景] 药物敏感性测定（pharmacotyping）是通过体外测量肿瘤细胞对药物的反应，尤其对缺乏可操作基因标记的癌症尤为重要。然而现有方法因药物培养时间长（数天到数周）、操作繁琐及分析能力有限（忽视单细胞特征）而难以临床应用。针对侵袭性强、治疗选择有限的儿童T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），开发解决方案至关重要。 [方法] 本研究开发了μPharma平台，该平台无需直接药物处理，通过量化治疗反应相关的预处理生物标志物，预测单细胞药物敏感性。μPharma结合针对悬浮细胞优化的自动数字微流控免疫荧光检测和基于全面单细胞特征训练的机器学习模型。通过T-ALL细胞系和患者来源异种移植模型验证，预测达沙替尼和维奈托克拉克斯敏感性，标志物包括其靶蛋白LCK和BCL2的表达、磷酸化状态、空间分布和细胞形态特征。 [结果] 确认磷酸化LCK可预测达沙替尼敏感性，且首次发现磷酸化BCL2可作为维奈托克拉克斯敏感性生物标志物。多标志物整合的机器学习模型预测准确性优于单标志物分析，关键特征包括蛋白空间分布及蛋白与形态学综合指标。单细胞水平分析揭示细胞亚群差异，提示肿瘤内异质性。 [结论] μPharma可在4小时内使用极少临床样本，自动且精准预测单细胞药物敏感性，有望实现同日精准肿瘤治疗决策。 总结：该研究开发了一种名为μPharma的微流控与人工智能结合的快速药物敏感性检测平台，针对儿童T-ALL，通过无药物直接处理的生物标志物量化，利用机器学习预测单细胞对达沙替尼和维奈托克拉克斯的敏感性。该平台克服了传统检测周期长和分析局限，能够4小时内完成检测，准确揭示肿瘤细胞异质性，具备临床快速精准用药指导潜力。 3. 一种超灵敏FEN1辅助LCR-电化学生物传感器实现BCR/ABL1融合转录本的临床样本检测，用于慢性髓性白血病的早期诊断和微小残留病监测 期刊名称：Biosensors and Bioelectronics 影响因子：10.5 JCR分区：Q1 作者：Liang-Yong Yang（一作），Jin-Yuan Chen（通讯） 单位：福建医科大学附属第一医院中心实验室；福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心中心实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118442 摘要：连接酶链反应（LCR）是一种有前景的核酸扩增技术，广泛应用于分子诊断。然而，LCR存在靶标无关的扩增问题，主要因热稳定DNA连接酶的钝端连接活性导致，造成假阳性并降低灵敏度。为解决此问题，本文开发了一种热稳定的5'翻瓣酶1（FEN1）辅助LCR（FALCR），利用非磷酸化的粘性末端探针。在每个扩增循环中，FEN1仅在DNA模板存在时切割下游探针的5' DNA翻瓣，产生可连接的5'-磷酸化缺口；无模板时，探针粘性末端不可连接，有效消除非特异性扩增。将FALCR与磁性平台电化学生物传感器结合（FA-eLCR），实现对DNA靶标的超灵敏检测，检测限低至0.1 aM，动态范围为10 aM至10 fM。设计的双重FALCR可在单次检测中识别BCR/ABL1p210的不同亚型。最终，双重FA-eLCR成功检测慢性髓性白血病患者的BCR/ABL1p210转录本，并监测治疗过程中的转录本变化，与RT-qPCR结果100%一致，显示其在CML早期诊断和微小残留病监测中的巨大潜力。本研究提出了克服LCR非特异性扩增的新策略，打造了临床分子诊断的高效、经济且灵敏的平台。 总结：本研究针对LCR扩增中常见的非特异性扩增难题，创新性地引入FEN1酶结合非磷酸化粘性末端探针，成功实现了高灵敏度且无假阳性的DNA检测方法。通过与电化学生物传感器平台结合，该技术可极低浓度检测BCR/ABL1融合基因转录本，且能够在慢性髓性白血病患者临床样本中准确监测疾病状态，显示其在早期诊断和微小残留病监测方面的应用潜力，推动了分子诊断技术向临床应用的转化。 其他类： 1. 1q23.3、2p23.3、2q33.3和2p21位点的常见变异影响急性髓性白血病的风险 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Diyanath Ranasinghe（一作），James M Allan（通讯） 单位：Newcastle University, Newcastle upon Tyne, United Kingdom DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025031266 摘要：急性髓性白血病（AML）是一种复杂的血液恶性肿瘤，具有多个由体细胞突变定义的疾病亚型和异质性结局。虽然全基因组关联研究（GWAS）已发现少量影响AML风险的常见遗传变异，但除家族易感性外，该病的遗传成分仍不明确。本文对四个已发表的GWAS及两个新的GWAS进行了荟萃分析，共包括4710例AML患者和12938名对照。研究发现新的全基因组显著风险位点2p23.3（rs4665765），与AML总体风险及患者生存率相关。此外，还鉴定出AML特定亚型的新风险位点，包括染色体5和/或7缺失的AML在1q23.3（rs12078864），细胞遗传复杂AML在2q33.3（rs12988876）和2p21（rs79918355）。研究还探讨了与克隆性造血相关的变异，发现其与AML风险相关，进一步揭示了AML发病机制及亚型特异性遗传风险位点的存在。 总结：该研究通过大型GWAS数据整合，鉴定了多个新的与急性髓性白血病及其亚型相关的遗传风险位点，揭示了AML遗传背景的复杂性和亚型特异性风险因素，且部分位点与患者生存相关，为AML的病因学研究和精准医疗提供了重要遗传学依据。 2. Homeodomain驱动的T细胞急性淋巴细胞白血病TCRγδ表型的致瘤转向 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Antoine Pinton（一作），Vahid Asnafi（通讯） 单位：Laboratory of Onco-Hematology, Assistance Publique-Hopitaux De Paris (AP-HP), Hopital Necker Enfants-Malades, Paris, France DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025030626 摘要：T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）源自被阻断分化的胸腺细胞恶性转化。TCRγδ表面表达在T-ALL中较为常见，提示γδ谱系对白血病形成的易感性。研究分析了1233例T-ALL，其中33%表达TCR，47%为TCRγδ阳性。通过整合肿瘤基因组学、免疫基因组学、表型和转录组数据，发现两种不同的TCRγδ T-ALL亚型：一类（75%）表现出异位表达含有homeodomain的致瘤基因（HD+），Vβ-Jβ重排，表型和转录特征类似皮质胸腺细胞，称为皮质样γδ T-ALL；另一类（26%）无上述特征，表型和转录特征类似真实的γδ胸腺细胞，称为真γδ T-ALL。真γδ T-ALL富含早期T细胞祖细胞样（ETP样）及KMT2A重排病例，化疗初期反应较差，但对BCL2抑制剂venetoclax敏感。结果揭示了TCRγδ表达T-ALL的发育异质性，并提示HD+致瘤基因可抑制αβ谱系分化，促进该表型。 总结：该研究发现TCRγδ阳性T-ALL包括两种发育和分子特征不同的亚型：一类为HD+异位致瘤基因驱动的“皮质样”γδ T-ALL，另一类为真实γδ胸腺细胞起源的“真γδ”T-ALL。真γδ T-ALL化疗反应差但对venetoclax敏感，提示治疗新策略。该研究深化了对γδ TCR阳性T-ALL发病机制及其发育来源的理解，有助于精准诊疗。 3. circPCMTD1：调控BCR/ABL1阳性白血病DNA损伤反应的编码环状RNA 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Dimitrios Papaioannou（一作），Guramrit Singh（通讯） 单位：The Ohio State University, Center for RNA Biology, Columbus, Ohio, United States DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025031129 摘要：环状RNA是一类新型RNA转录本，调控健康与疾病中的重要细胞功能。本文报道了circPCMTD1在BCR/ABL1阳性骨髓白血病中的功能意义。通过筛选发现，敲除circPCMTD1显著抑制携带BCR/ABL1易位的白血病细胞增殖。RNA测序和质谱细胞术显示circPCMTD1缺失激活DNA损伤反应（DDR）通路，增加基因毒性应激，抑制白血病细胞生长。circPCMTD1主要定位于细胞质并结合核糖体，编码127氨基酸肽cPCMTD1-127aa。该肽与BCR/ABL1融合蛋白及调控DNA修复的BTR复合物相互作用，促进BTR复合物形成，增强细胞对基因毒性应激的耐受性。动物实验中敲低circPCMTD1延长了携带BCR/ABL1阳性白血病细胞小鼠的生存期。研究揭示circPCMTD1作为BCR/ABL1阳性白血病的潜在分子靶点和治疗弱点。 总结：本研究发现circPCMTD1是一种编码肽的环状RNA，通过生成cPCMTD1-127aa肽促进DNA修复复合物BTR的组装，帮助BCR/ABL1阳性白血病细胞抵抗DNA损伤，从而支持其增殖和存活。敲除circPCMTD1激活DNA损伤反应，抑制白血病生长，并在动物模型中延长存活，提示该环状RNA及其编码肽是治疗该类白血病的新靶点。 4. 慢性髓性白血病进展过程中骨髓微环境的高维时空单细胞图谱及三维成像 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Lanzhu Li（一作），Christian M Schurch（通讯） 单位：University Hospital Tubingen, Tubingen, Germany DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025029824 摘要：骨髓微环境（BMME）对造血和免疫至关重要，但在白血病发生过程中进行时空单细胞分析仍具挑战。通过54标记CODEX面板对野生型和慢性髓性白血病（CML）小鼠骨髓进行7、14、21天的多重三维显微分析，研究了203万余细胞和41种细胞类型。CML进展期间，髓系和祖细胞扩增，PD-L1阳性白血病细胞增多，CD4+和CD8+ T细胞PD-1表达上调，B细胞、浆细胞及骨细胞显著减少。晚期CML表现为未成熟且缺乏周细胞的血管扩增，导致血管微环境破坏及造血干/祖细胞定位受损。空间映射揭示白血病特异性细胞邻域富集PD-1+CD8+ T细胞，提示局部免疫耗竭。早期CML中浆细胞样树突状细胞与巨核细胞接触增多，晚期巨核细胞则表现更多的非白血病粒细胞吞噬。巨核细胞形态异常在CML小鼠及患者骨髓中均见，而急性髓性白血病中血管和巨核细胞减少但形态正常。新诊断CML患者巨核细胞的细胞骨架基因表达下降，晚期经酪氨酸激酶抑制剂治疗后恢复。三维成像显示骨干部血管紊乱及巨核细胞减少，体现区域特异性病理变化。该研究构建了白血病进展过程中的BMME单细胞时空图谱，揭示白血病细胞如何重塑微环境以支持其扩增和免疫逃避。 总结：本研究利用多重三维显微和高维标记技术，系统描绘了慢性髓性白血病进展期间骨髓微环境的动态变化。发现白血病细胞扩增伴随免疫抑制信号增强和骨髓细胞组成改变，尤其是血管和巨核细胞的结构及功能异常，有助于理解白血病如何通过重塑微环境促进自身生长和逃避免疫监视，为未来治疗靶点提供了重要线索。 5. IL21-STAT3调控戊糖磷酸途径以支持慢性淋巴细胞白血病的代谢重编程和肿瘤进展 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Rosita Del Prete（一作），Giulio Caravagna（通讯） 单位：Department of Mathematics, Informatics and Geosciences University of Trieste DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70292 摘要：研究肿瘤微环境信号如何影响代谢重编程，有助于揭示驱动肿瘤进展的机制。通过体外模拟淋巴结（LN）微环境增殖刺激（包括IL-21），探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的代谢变化。结果显示，上游糖酵解及其分支路径中的代谢物对增殖CLL细胞代谢需求至关重要，尤其是戊糖磷酸途径（PPP）转录水平显著上调。LN内外CLL细胞中PPP基因表达增加，非氧化PPP分支酶表达与患者无进展生存期缩短相关。细胞代谢组学及13C-葡萄糖示踪验证了增殖CLL细胞非氧化PPP活性高。IL-21通过STAT3调节PPP酶表达。CRISPR/Cas9沉默PPP酶显示体外多数患者CLL细胞不依赖PPP酶，但沉默关键酶转酮醇酶（TKT）则阻断小鼠体内肿瘤生长，表明CLL细胞在肿瘤微环境中依赖非氧化PPP。该研究揭示IL-21-STAT3驱动CLL特异性代谢重编程，确认非氧化PPP为体内CLL细胞的脆弱点。 总结：本研究利用体外模拟淋巴结微环境，发现慢性淋巴细胞白血病细胞通过IL-21激活STAT3信号，增强戊糖磷酸途径特别是非氧化分支的活性，支持细胞代谢重编程和增殖。临床样本中相关酶表达与患者预后相关。功能研究显示非氧化PPP关键酶转酮醇酶对肿瘤在体内的生长必不可少，提示该代谢途径是CLL治疗的新潜在靶点。 6. 揭示相对淋巴细胞减少和单核细胞与淋巴细胞比率升高作为慢性髓单核细胞白血病（CMML）新的独立不良预后因素——客观预后指数（OPIC）提议 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Xavier Calvo（一作），Juan Jose Rodriguez-Sevilla（通讯） 单位：Servei d'Hematologia, Hospital Clinic de Barcelona, Institut d'Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer Barcelona Spain DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70286 摘要：慢性髓单核细胞白血病（CMML）具有显著预后异质性。虽然白细胞增多被认为是不良预后因素，但其各成分的具体贡献尚不明确。在根据国际共识分类（ICC）和世界卫生组织（WHO）2022标准对240名患者（23%为少单核细胞型CMML）进行评估时，发现相对淋巴细胞减少（<20%）和单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）>1均为独立不良预后因素，并与TP53、RAS通路等不良突变及高风险临床特征相关。MLR >1还能识别一类分子和临床特征类似增殖型CMML的发育异常CMML患者。上述指标在调整已有预后模型后仍具独立预测价值，并提升了模型性能。基于这些及其他常规血常规指标，研究构建了客观预后指数（OPIC），结合血红蛋白<11g/dL、血小板<100×10^9/L、MP-CMML和MLR >1，将患者分为四个风险组，生存差异显著（中位生存时间分别为104、66.6、34.3和18.3个月），显示出良好的区分能力。 总结：本研究揭示了相对淋巴细胞减少和单核细胞与淋巴细胞比率升高为CMML独立不良预后因素，且提出了基于常规血液指标的客观预后指数OPIC，有助于精准风险分层和早期治疗决策，具有较高的临床实用价值。 7. Phf6截断突变通过破坏表观遗传调控驱动小鼠白血病发生 期刊名称：Leukemia 影响因子：13.4 JCR分区：Q1 作者：Ying Guo（一作），Feng-Chun Yang（通讯） 单位：Department of Cell Systems & Anatomy, University of Texas Health San Antonio, San Antonio, TX, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02828-8 摘要：PHF6（PHD finger protein 6）体细胞突变在血液恶性肿瘤中常见，且急性髓系白血病患者的PHF6突变与较差的总体生存相关。这些突变多为移码或无义突变，导致PHF6蛋白截断。然而，截断PHF6在白血病发生中的具体作用尚不明确。本研究构建了表达患者来源截断Phf6突变的转基因小鼠模型Phf6R274XTg，突变特异性表达于造血系。不同于Phf6敲除小鼠不自发发病，Phf6R274XTg小鼠发生多种自发性血液恶性肿瘤，模拟了患者PHF6突变相关的疾病特征。PHF6aa1-273的表达促使造血干/祖细胞池扩增并向髓系偏向分化，且引起显著的转录调控异常。单细胞RNA测序显示Phf6R274XTg的造血干细胞具有独特轨迹和增强的髓系偏向分化。PHF6截断还通过增强KAT6B乙酰转移酶活性改变了全基因组H3K27ac的占位。使用KAT6A/KAT6B抑制剂CTx-648恢复了Phf6R274XTg小鼠造血干细胞功能并延长了白血病小鼠的存活。本研究证明截断PHF6具有获得性功能，推动白血病发生，且KAT6B是PHF6截断相关血液恶性肿瘤的潜在治疗靶点。 总结：该研究首次构建了表达截断PHF6突变的小鼠模型，发现这种突变不仅导致造血干细胞池扩增和髓系偏向，还通过增强KAT6B活性改变表观遗传标记，驱动白血病发生。抑制KAT6B可部分逆转这一过程，提示该酶为治疗PHF6截断相关血液肿瘤的新靶点。此发现为理解PHF6突变白血病的发病机制及开发靶向治疗提供了重要依据。 8. 当代激素避孕药使用者中的白血病：丹麦绝经前女性的全国登记队列研究 期刊名称：PLoS Med 影响因子：9.9 JCR分区：Q1 作者：Caroline H Hemmingsen（一作），Lina S Mørch（通讯） 单位：Cancer and Medicine, Danish Cancer Institute, Copenhagen, Denmark DOI：https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004652 摘要：[背景] 性激素与白血病发生有关，但关于激素避孕药使用与白血病风险的证据有限且多基于旧款药物。鉴于当代激素避孕药的广泛使用，需明确其与白血病风险的关系。本研究采用丹麦15-49岁无癌症病史女性的全国队列，评估激素避孕药使用与白血病风险的关联。信息来源包括避孕药使用、白血病诊断及潜在混杂因素。随访近25百万人年，671例白血病病例。结果显示当前及近期使用者白血病发病率与未使用者相近（IRR 0.95，p=0.62），不同使用时长及停用时间均无显著关联，且不同类型避孕药和白血病亚型的风险无差异。主要限制为部分分析病例数较少，需进一步大型研究验证。 [结论] 当代激素避孕药与白血病无明显关联，独立于产品类型、使用时长、停用时间及白血病类型。总体结果不支持存在关联。 总结：本研究基于丹麦全国大规模人群数据，系统评估了当代激素避孕药使用与白血病风险的关系，发现无论避孕药种类、使用时间长短或停药时间，均未增加白血病风险，且不同白血病类型的风险也无变化。尽管部分子组病例数有限，整体结果表明现代激素避孕药的使用安全性良好，不支持其与白血病发生有关的担忧。 9. 国家级膳食模式与急性髓性白血病：全球生态学分析 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Diguang Wen（一作），Jianchuan Deng（通讯） 单位：重庆医科大学附属第二医院血液科 DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288955 摘要：不可用。 总结：该研究采用全球生态学方法分析各国的膳食模式与急性髓性白血病（AML）发生率之间的关系。虽然摘要内容未提供具体数据和结论，但此类分析有助于理解饮食习惯如何可能影响AML的流行病学特征，进而为预防策略提供科学依据。研究强调了从国家层面评估饮食因素与AML风险之间联系的重要性。 10. 中国2005-2020年白血病死亡率及过早失能寿命研究 期刊名称：Chin Med J (Engl) 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Lei Yuan（一作），Yu Zhao（通讯） 单位：解放军总医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003946 摘要： 【背景】“健康中国2030”计划旨在2030年前降低30%过早死亡率，白血病为癌症相关死亡首要原因。鉴于相关研究有限，提供2005-2020年中国大陆31省级行政区白血病过早死亡率和过早寿命损失（YLL）的全面估计至关重要。 【方法】基于国家死亡监测系统多源数据，估算并比较不同省份白血病死亡率及YLL。 【结果】2020年白血病死亡人数由2005年的6.193万降至5.486万，年龄标准化死亡率由4.97降至3.49/10万。过早死亡负担显著下降，年龄标准化YLL率降低39.37%。尽管死亡率下降11.41%，中国因人口基数大，白血病死亡负担居高不下，人口老龄化（12.76%）和人口增长（7.67%）推动死亡数上升。死亡率在省级间差异明显，沿海经济发达省份较高，西藏死亡率唯一显著上升，需政府关注。 【结论】中国各地区白血病过早死亡差异显著，需针对高危地区和人群推广健康生活方式，扩大基本医保覆盖，保障及时诊断和经济有效治疗。 总结：该研究以国家死亡监测系统数据为基础，系统评估了中国大陆2005-2020年白血病的过早死亡率和寿命损失，显示总体死亡率和YLL有显著下降，但人口老龄化和增长仍导致白血病负担较重。不同省份间存在较大差异，经济发达地区死亡率较高，西藏地区死亡率反而上升。研究强调需针对不同地区和人群制定精准健康干预策略，改善医保覆盖和治疗可及性，以实现“健康中国2030”的目标。 11. 加油站与儿童癌症风险：加拿大魁北克基于人群的队列研究 期刊名称：Environmental Pollution 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Francois Brizard（一作），Stephane Buteau（通讯） 单位：Department of Environmental and Occupational Health, School of Public Health, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada; Institut national de sante publique du Quebec (INSPQ), Montreal, Quebec, Canada; Public Health Research Center (CReSP), Montreal, Quebec, Canada DOI：https://doi.org/10.1016/j.envpol.2026.127737 摘要：加油站向空气中排放苯和其他挥发性有机化合物，可能增加儿童癌症风险，但流行病学证据有限。本研究在加拿大魁北克对824,414名新生儿进行队列研究，评估出生地附近加油站暴露与儿童癌症发病的关系。三种暴露指标显示，当住所250米内存在至少一个加油站时，儿童癌症风险增加，距离越近风险越高。出生地距离加油站100米内的儿童，其任何癌症、白血病及急性淋巴细胞白血病的调整风险比均高于500米外者。排除控制蒸发排放的蒙特利尔地区后，风险比进一步上升。暴露程度最高的四分位组白血病风险比未暴露组高34%。结果支持限制挥发性有机化合物排放的措施以降低儿童癌症风险。 总结：本研究基于魁北克地区82万新生儿的队列数据，发现出生地附近存在加油站尤其是在100米范围内，可能与儿童癌症特别是白血病风险增加相关。该风险随加油站距离的缩短而上升，排除控制排放的地区后风险更明显。研究强调限制加油站挥发性有机化合物排放有助于预防儿童癌症。 12. 高血压对慢性淋巴细胞白血病患者生存和治疗的影响 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Noomi Vainer（一作），Emelie Curovic Rotbain（通讯） 单位：Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018771 摘要：高血压是慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中最常见的合并症，但其对CLL病程的影响尚不明确。本研究基于丹麦全国队列，分析了2008至2022年新诊断CLL患者中高血压与生存情况的关联，并与普通人群进行了比较。CLL诊断时，患者高血压患病率为46%，普通人群为45%。高血压与CLL诊断后整体生存期缩短相关（HR=1.10），首次治疗后该风险更高（HR=1.48），主要因感染和心脑血管相关死亡。75岁以下患者中，该风险更显著。接受BTK抑制剂治疗的患者中，高血压患者生存趋势较差。未发现CLL与高血压的交互作用，说明高血压对CLL患者的额外风险与普通人群相当。结果提示，75岁以下合并高血压的CLL患者预后较差，强调患者应保持与基层医疗的定期联系并坚持预防性健康措施。 总结：本研究揭示高血压在CLL患者中普遍存在，且与患者整体生存率下降有关，特别是在75岁以下患者和首次治疗后风险更高。高血压主要通过增加感染及心脑血管疾病相关死亡风险影响生存。对使用BTK抑制剂患者，高血压可能也带来不良影响。尽管高血压对CLL患者的额外风险与普通人群相当，但管理高血压及相关合并症仍然对提高CLL患者生存率至关重要。建议CLL患者积极进行高血压管理和预防性健康护理。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！