Desmopressin Acetate

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(6.29-7.5） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 奥美克松钠注射液 杭州奥默医药股份有限公司 1 CXHS2400096 利拉鲁肽注射液 深圳翰宇药业股份有限公司 2.2 CXHS2400103 布瑞哌唑口溶膜 博志研新泰州药物技术有限公司 2.2 CXHS2400091 布瑞哌唑口溶膜 博志研新泰州药物技术有限公司 2.2 CXHS2400090 布瑞哌唑口溶膜 上海欣峰制药有限公司 2.2 CXHS2400076 布瑞哌唑口溶膜 上海欣峰制药有限公司 2.2 CXHS2400075 赛沃替尼片 和记黄埔医药(上海)有限公司 2.4 CXHS2500165 赛沃替尼片 和记黄埔医药(上海)有限公司 2.4 CXHS2500164 泰利奇拜单抗注射液 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 1 CXSS2500092 泰利奇拜单抗注射液 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 1 CXSS2500091 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 SAL0167片 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2600517 HSK41959片 海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2600511 TQB3126片 正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2600510 TQB3126片 正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2600509 GFH276片 劲方医药科技(上海)股份有限公司 1 CXHL2600507 CPD704吸入喷雾剂 北京泰德制药股份有限公司 1 CXHL2600506 DZ-002注射液 深圳市伟航奕宁生物科技有限公司 1 CXHL2600502 HRS-1780 片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600501 HRS-1780 片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600500 BW-50920注射液 上海舶望制药有限公司 1 CXHL2600504 BIOS0629-109片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2600498 BIOS0629-109片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2600497 HS-20136-2注射液 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2600489 HS-20136-2注射液 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2600488 HS-20136-2注射液 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2600491 HS-20136-2注射液 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2600490 BPR-30160639注射液 成都倍特锐玛生物医药科技有限公司 1 CXHL2600503 IN10018片 应世生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2600474 IN10018片 应世生物科技(深圳)有限公司 1 CXHL2600473 GT818胶囊 标新生物医药科技(上海)有限公司 1 CXHL2600483 GT818胶囊 标新生物医药科技(上海)有限公司 1 CXHL2600482 CMS-F021凝胶 海南德镁医药科技有限责任公司 1 CXHL2600472 CMS-F021凝胶 海南德镁医药科技有限责任公司 1 CXHL2600471 CMS-F021凝胶 海南德镁医药科技有限责任公司 1 CXHL2600470 TT-01488片 药捷安康(南京)科技股份有限公司 1 CXHL2600461 HS-10502片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2600459 HS-10502片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2600458 [177Lu]Lu-XT381注射液 北京先通国际医药科技股份有限公司 1 CXHL2600441 ART105注射液 苏州昂拓生物医药有限公司 1 CXHL2600436 DYTH203 山西德元堂药业有限公司 2.2 CXHL2600520 BN114723 山东百诺医药股份有限公司 2.2 CXHL2600479 BN114723 山东百诺医药股份有限公司 2.2 CXHL2600481 BN114723 山东百诺医药股份有限公司 2.2 CXHL2600480 HY-1016缓释注射液 四川汇宇海玥医药科技有限公司 2.2 CXHL2600469 HY-1016缓释注射液 四川汇宇海玥医药科技有限公司 2.2 CXHL2600468 HY-1016缓释注射液 四川汇宇海玥医药科技有限公司 2.2 CXHL2600467 HY-1016缓释注射液 四川汇宇海玥医药科技有限公司 2.2 CXHL2600466 HKGM-452 天津汉瑞药业有限公司 2.2 CXHL2600462 甘糖酯片 青岛国信制药有限公司 2.4 CXHL2600485 甘糖酯片 青岛国信制药有限公司 2.4 CXHL2600484 无水乙醇注射液 国药集团国瑞药业有限公司 2.4 CXHL2600477 马来酸奈拉替尼片 甫康生物科技(上海)股份有限公司 2.4 CXHL2600478 HY21006胶囊 长春海悦药业股份有限公司 2.4 CXHL2600455 注射用HRS5580 福建盛迪医药有限公司 2.4 CXHL2600457 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞) 石药集团巨石生物制药有限公司 1.3 CXSL2600383 注射用GB268 亿腾医药(珠海)有限公司 1 CXSL2600581 GEB-101 北京引正基因科技有限公司 1 CXSL2600563 GenSci164注射液 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2600449 CLD-423注射液 江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2600447 IUAb190708注射液 英诺欧奇生物医药(上海)有限公司 1 CXSL2600445 BA1106注射液 山东博安生物技术股份有限公司 1 CXSL2600439 注射用IPN60300 益普生(上海)医药科技有限公司 1 CXSL2600434 注射用ESG406 上海诗健生物科技有限公司 1 CXSL2600433 注射用IMM2510S 宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司 1 CXSL2600432 注射用SKB315 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1 CXSL2600431 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600428 DN002注射用冻干粉针剂 苏州迪新宸科生物科技有限公司 1 CXSL2600420 人脐带间充质干细胞注射液 广州百暨基因科技有限公司 1 CXSL2600388 YB1-X7注射液(静脉输注) 绍兴缮维特生物技术有限公司 1 CXSL2600396 HCL001 细胞注射液 上海慧存医疗科技有限公司 1 CXSL2600382 SK-NK注射液 赛奥斯博生物科技(北京)有限公司 1 CXSL2600380 GT307注射液 北京沙砾生物医药股份有限公司 1 CXSL2600379 LY01015注射液 山东博安生物技术股份有限公司 2.2 CXSL2600441 LY01015注射液 山东博安生物技术股份有限公司 2.2 CXSL2600440 伊匹木单抗N01注射液 信达生物医药科技(杭州)有限公司 2.2 CXSL2600423 信迪利单抗注射液 信达生物制药(苏州)有限公司 2.2 CXSL2600416 注射用重组A型肉毒毒素(Sf9细胞,150 kD天然氨基酸序列) 苏州若弋生物科技有限公司 2.4 CXSL2600430 注射用重组A型肉毒毒素(Sf9细胞,150 kD天然氨基酸序列) 苏州若弋生物科技有限公司 2.4 CXSL2600429 BJ044注射液 上海宝济药业股份有限公司 2.4 CXSL2600415 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 盐酸卡替洛尔滴眼液 成都地奥九泓制药厂 3 CYHS2503016 枸橼酸西地那非口溶膜 杭州和泽坤元药业有限公司 3 CYHS2502996 盐酸卡利拉嗪胶囊 浙江京新药业股份有限公司 3 CYHS2501485 盐酸卡利拉嗪胶囊 浙江京新药业股份有限公司 3 CYHS2501484 硫代硫酸钠注射液 湖北成健药业有限公司 3 CYHS2501410 美洛昔康纳米晶注射液 扬子江药业集团有限公司 3 CYHS2500924 醋氯芬酸片 合肥英太制药有限公司 3 CYHS2500909 碳酸氢钠注射液 江西泰吉立生物医药科技有限公司 3 CYHS2500296 碳酸氢钠注射液 江西泰吉立生物医药科技有限公司 3 CYHS2500295 美索巴莫片 石家庄四药有限公司 3 CYHS2500273 硝酸甘油注射液 康普药业股份有限公司 3 CYHS2500101 二羟丙茶碱注射液 合肥盛秦医药科技有限公司 3 CYHS2500114 重酒石酸间羟胺注射液 浙江华海药业股份有限公司 3 CYHS2500007 氨茶碱注射液 湖南赛隆药业(长沙)有限公司 3 CYHS2404595 氨茶碱注射液 湖南赛隆药业(长沙)有限公司 3 CYHS2404594 氨溴特罗口服溶液 湖南九典制药股份有限公司 3 CYHS2404519 二羟丙茶碱注射液 江西科为制药有限公司 3 CYHS2404553 西咪替丁注射液 泽田(山东)药业有限公司 3 CYHS2404501 硫酸镁注射液 江苏润恒制药有限公司 3 CYHS2404413 硫酸镁注射液 江苏润恒制药有限公司 3 CYHS2404412 己酮可可碱缓释片 杭州康恩贝制药有限公司 3 CYHS2404350 小儿复方氨基酸注射液(19AA-I) 武汉久安药物研究院有限公司 3 CYHS2404359 左氧氟沙星注射液 江苏长江药业有限公司 3 CYHS2404048 氨茶碱注射液 云南药科院生物医药股份有限公司 3 CYHS2404009 琥珀酸亚铁片 江苏万高药业股份有限公司 3 CYHS2403926 西尼地平片 湖南普道医药技术有限公司 3 CYHS2403862 复方聚乙二醇电解质散(儿童型) 重庆药谷制药有限公司 3 CYHS2403697 醋酸钙口服溶液 合肥恩瑞特药业有限公司 3 CYHS2403678 维生素B6注射液 西藏奥斯必秀医药有限公司 3 CYHS2403607 注射用吲哚菁绿 北京数字精准医疗科技有限公司 3 CYHS2403430 硫代硫酸钠注射液 重庆世森医药科技有限公司 3 CYHS2403392 艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂 南京思聆医药科技有限公司 3 CYHS2403244 硫酸阿米卡星注射液 康普药业股份有限公司 3 CYHS2403213 双嘧达莫片 黑龙江亿达鸿药业有限公司 3 CYHS2403210 维生素B6注射液 山西康成利安医药有限公司 3 CYHS2402879 阿帕他胺片 郑州德迈药业有限公司 4 CYHS2503141 替尔泊肽注射液 礼来苏州制药有限公司 4 CYHS2502874 替尔泊肽注射液 礼来苏州制药有限公司 4 CYHS2502872 替尔泊肽注射液 礼来苏州制药有限公司 4 CYHS2502871 替尔泊肽注射液 礼来苏州制药有限公司 4 CYHS2502870 乙酰半胱氨酸注射液 浙江恒研医药科技有限公司 4 CYHS2502841 盐酸达泊西汀片 海南赛立克药业有限公司 4 CYHS2502631 盐酸达泊西汀片 海南赛立克药业有限公司 4 CYHS2502630 非奈利酮片 复星万邦(江苏)医药集团有限公司 4 CYHS2502404 依西美坦片 上海安必生制药技术有限公司 4 CYHS2501731 瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ) 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司 4 CYHS2501321 硫酸氨基葡萄糖胶囊 山东诚康药业有限公司 4 CYHS2501207 苯磺酸阿曲库铵注射液 广州合和医药有限公司 4 CYHS2500992 地屈孕酮片 河南泰丰生物科技有限公司 4 CYHS2500898 布洛芬混悬液 华益药业科技(安徽)有限公司 4 CYHS2500894 达格列净片 浙江京新药业股份有限公司 4 CYHS2500850 达格列净片 浙江京新药业股份有限公司 4 CYHS2500849 硫酸氨基葡萄糖胶囊 山西风帆博康医药有限公司 4 CYHS2500785 枸橼酸托法替布缓释片 安徽艾立德制药有限公司 4 CYHS2500625 布瑞哌唑片 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2500601 布瑞哌唑片 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2500600 布瑞哌唑片 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2500599 丙戊酸钠口服溶液 郑州维先医药科技有限公司 4 CYHS2500574 维生素B12滴眼液 河北龙海药业股份有限公司 4 CYHS2500561 比索洛尔氨氯地平片 宁夏康亚药业股份有限公司 4 CYHS2500479 氟伐他汀钠缓释片 浙江高跖医药科技股份有限公司 4 CYHS2500464 乌帕替尼缓释片 浙江花园药业有限公司 4 CYHS2500441 玻璃酸钠滴眼液 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 4 CYHS2500253 克立硼罗软膏 亚宝药业集团股份有限公司 4 CYHS2500209 ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊 大连美创药业有限公司 4 CYHS2500208 过氧苯甲酰凝胶 海南诚锐生物科技有限公司 4 CYHS2500235 美阿沙坦钾片 浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2500172 美阿沙坦钾片 浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2500171 乙酰半胱氨酸颗粒 湖南欧拉医药科技有限公司 4 CYHS2500102 盐酸屈他维林注射液 山西德元堂药业有限公司 4 CYHS2500078 艾拉莫德片 金鸿药业股份有限公司 4 CYHS2500059 铝碳酸镁咀嚼片 重庆药友制药有限责任公司 4 CYHS2500045 盐酸特比萘芬喷雾剂 华东医药(西安)博华制药有限公司 4 CYHS2500011 盐酸特比萘芬喷雾剂 华东医药(西安)博华制药有限公司 4 CYHS2500012 多替拉韦钠片 石家庄龙泽制药股份有限公司 4 CYHS2404620 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 四川太平洋药业有限责任公司 4 CYHS2404567 他达拉非片 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 4 CYHS2404459 他达拉非片 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 4 CYHS2404458 他达拉非片 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 4 CYHS2404457 盐酸尼卡地平注射液 江西东抚制药有限公司 4 CYHS2404434 左卡尼汀口服溶液 成都倍特得诺药业有限公司 4 CYHS2404250 尼莫地平片 湖南科伦制药有限公司 4 CYHS2404237 蒙脱石散 健民药业集团股份有限公司 4 CYHS2404113 地屈孕酮片 浙江恒研医药科技有限公司 4 CYHS2404098 醋酸去氨加压素片 江苏利泰尔药业有限公司 4 CYHS2404076 蛋白琥珀酸铁口服溶液 石家庄市华新药业有限责任公司 4 CYHS2403973 硫辛酸注射液 浙江昂利康制药股份有限公司 4 CYHS2403866 硫辛酸注射液 浙江昂利康制药股份有限公司 4 CYHS2403865 酒石酸美托洛尔片 白云山东泰商丘药业有限公司 4 CYHS2403834 酒石酸美托洛尔片 白云山东泰商丘药业有限公司 4 CYHS2403833 曲伏前列素滴眼液 海南斯达制药有限公司 4 CYHS2403832 注射用卡非佐米 江苏诚康药业有限公司 4 CYHS2403787 注射用氯诺昔康 江西科为制药有限公司 4 CYHS2403687 注射用盐酸万古霉素 福安药业集团湖北人民制药有限公司 4 CYHS2403562 普瑞巴林胶囊 东北制药集团沈阳第一制药有限公司 4 CYHS2403359 普瑞巴林胶囊 东北制药集团沈阳第一制药有限公司 4 CYHS2403358 蔗糖铁注射液 石药集团欧意药业有限公司 4 CYHS2403125 甲硝唑凝胶 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2403014 注射用替加环素 北京融英医药科技有限公司 4 CYHS2401654 伊布替尼胶囊 昆山龙灯瑞迪制药有限公司 4 CYHS2401065 流感病毒裂解疫苗 成大生物(本溪)有限公司 3.3 CXSS2500037 冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞) 上海荣盛生物药业股份有限公司 3.3 CXSS2500035 利妥昔单抗注射液 华兰安康生物股份有限公司 3.3 CXSS2400128 利妥昔单抗注射液 华兰安康生物股份有限公司 3.3 CXSS2400127 盐酸奥昔布宁洗剂 湖南派格兰药业有限公司 3 CYHL2600056 盐酸氢吗啡酮片 宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600055 盐酸氢吗啡酮片 宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2600054 盐酸毛果芸香碱滴眼液 浙江视方极医药科技有限公司 3 CYHL2600049 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 地塞米松植入剂 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. 5.1 JXHS2400069 地屈孕酮片 Cipla Ltd. 5.2 JYHS2400046 ASP3082注射液 Astellas Pharma Global Development, Inc. 1 JXHL2600191 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600130 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600129 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600128 Elecoglipron薄膜包衣片 AstraZeneca AB 1 JXHL2600124 AZD2265 AstraZeneca AB 1 JXHL2600118 LOU064片 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2600117 那米司特片 Boehringer Ingelheim International GmbH 2.4 JXHL2600116 那米司特片 Boehringer Ingelheim International GmbH 2.4 JXHL2600115 英克司兰钠注射液 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2600110 ABBV-1758注射液 AbbVie Inc. 1 JXSL2600125 Trontinemab注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600104 PF-08046876 Pfizer Inc. 1 JXSL2600107 Denikitug Gilead Sciences, Inc. 1 JXSL2600101 Denikitug Gilead Sciences, Inc. 1 JXSL2600100 Tarlatamab(皮下注射) Amgen Inc. 2.1 JXSL2600102 古塞奇尤单抗/戈利木单抗(JNJ-78934804)注射液 Janssen Research & Development, LLC 2.3 JXSL2600099 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 天心解郁颗粒 北京纽维珀奥医药科技有限公司 1.1 CXZL2600039 小儿辛苍通窍颗粒 健民药业集团股份有限公司 1.1 CXZL2600036 天精泽兰颗粒 雷允上药业集团有限公司 1.1 CXZL2600035 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

摘要       多肽是由氨基酸通过肽键连接而成的一类生物活性分子，兼具小分子药物与蛋白质药物的独特优势，已成为当代药物研发的重要方向。截至目前，全球已有80余种多肽药物获FDA批准上市，150余种处于临床前开发阶段，市场规模约500亿美元，年增长率达20%，远超总体医药市场9%的增速。多肽药物以其高活性、低毒性、研发周期短等优势，在代谢疾病、肿瘤、抗感染、免疫调节等领域展现出广泛的治疗价值。然而，稳定性差、口服生物利用度低、半衰期短等固有局限仍是制约其发展的关键瓶颈。近年来，环肽设计、订书肽技术、多肽偶联药物、AI辅助计算设计以及新型递送系统等前沿技术的快速发展，正在系统性地突破这些壁垒。本文基于多肽药物领域权威文献，系统综述多肽的基本特性与分类、主要治疗领域应用、合成与制备技术、面临的核心挑战及未来发展趋势，以期为多肽药物研发与决策提供参考。 关键词：多肽药物；制药应用；环肽；口服递送；计算辅助设计；发展前景 一、引言       多肽（Peptide）是介于小分子化学药物与蛋白质生物大分子之间的一类重要药物分子。自1902年Emil Fischer首次提出"肽"的概念、Bayliss和Starling发现首个多肽物质胰泌素以来，多肽研究已走过逾百年历程（来源：《多肽药物研究与开发》）。1953年，du Vigneaud团队完成首个生物活性肽催产素的化学合成并获诺贝尔化学奖；1963年Merrifield发明固相合成法，使多肽的高通量、规模化合成成为可能，推动了多肽药物的蓬勃发展（来源：《多肽药物研究与开发》）。       当前，多肽药物正处于高速发展阶段。全球已上市70~80余种多肽药物，100余种处于临床试验阶段，400余种处于临床前研究（来源：《多肽药物研究与开发》）。市场方面，多肽药物年增长率约20%，远超医药市场整体9%的增速；1995年以来约三分之一的新药与多肽/蛋白质相关（来源：《多肽药物研究与开发》）。据统计，多肽药物市场约500亿美元，已有80多种获FDA批准上市，主要应用于代谢疾病与肿瘤领域（来源：《Peptide Therapeutics》）。       然而，多肽药物的发展仍面临严峻挑战：膜渗透性差、蛋白酶降解敏感、口服生物利用度极低（通常仅约1%），导致约90%的多肽药物需注射给药（来源：《Peptide Therapeutics》；《多肽药物研究与开发》）。如何突破这些瓶颈，实现多肽药物从注射向口服、从胞外向胞内的拓展，是当前领域的核心课题。本文将系统梳理多肽药物在制药中的应用现状，分析关键挑战，并展望未来发展前景。 二、多肽的基本特性与分类 2.1 定义与化学性质       多肽是由氨基酸通过肽键（-CO-NH-）连接形成的化合物，具有明确的N端（氨基端）和C端（羧基端）。当多肽分子质量在10,000以上时即被称为蛋白质；通常以含51个氨基酸残基、分子量5,733 Da的胰岛素为划分界限，低于此标准即为多肽（来源：《氨基酸-多肽-蛋白质》；《多肽药物研究与开发》）。       多肽的核心结构特征包括：（1）肽键的共价连接方式决定了其一级结构；（2）N端和C端的游离基团赋予其端基反应特性——N端可与2,4-二硝基氟苯（DNFB）反应生成黄色衍生物，亦可与异硫氰酸酯反应生成苯乙内酰硫脲衍生物，后者是多肽测序仪的工作基础（来源：《氨基酸-多肽-蛋白质》）。多肽的化学性质受氨基酸侧链影响显著，具有两性解离、等电点等特征，且在碱性条件下易发生消旋化。 2.2 分类体系 多肽可从多个维度进行系统分类：       按氨基酸数量：寡肽（≤15个氨基酸残基）与普通多肽（2~50个氨基酸残基）。随氨基酸数量增加，排列组合呈阶乘级增长——三肽可有6种，六肽可达720种（来源：《氨基酸-多肽-蛋白质》）。       按结构特征：同聚肽（直链肽、环状肽，后者包括全α-环肽、内酯环肽、含二硫键环肽等）与杂聚肽（糖肽、脂肽、色素肽、缩脂肽等）（来源：《多肽药物研究与开发》）。       按来源：天然多肽（动物来源如防御素、芋螺毒素；植物来源如植物环肽；微生物来源如短杆菌肽、杆菌肽）、基因重组多肽（通过基因工程技术表达，如人胰岛素）和化学合成多肽（目前多肽药物生产的主流方式之一）（来源：《活性多肽研究开发与应用》；《多肽药物研究与开发》）。       按功能：多肽激素（加压素、催产素等）、细胞因子模拟肽、免疫活性肽（胸腺肽、干扰素等）、抗菌多肽（防御素、天蚕素等）、抗病毒多肽、神经活性肽（内啡肽、脑啡肽等）、多肽疫苗、诊断用多肽及药物载体多肽（RGD肽、穿膜肽等）（来源：《多肽药物研究与开发》）。 2.3 多肽药物的优势与固有局限       优势方面：多肽药物结构清晰、作用机制明确，多源于内源性肽，具有高活性低毒性的特点，用药剂量小，无小分子药物的异化生物代谢毒性，无蓄积性。研发周期短——序列确定周期可缩短至数月至2年，远低于小分子药的7~10年。免疫原性相对蛋白质类药物更低，易于通过化学修饰（如PEG修饰、氨基酸置换、环化等）改善药代动力学性质（来源：《多肽药物研究与开发》）。       固有局限：活性受氨基酸序列、末端基团、二硫键位置、空间结构影响大；稳定性差，易发生脱酰胺、氧化、水解、消旋、二硫键错配、β-消除、聚集沉淀等；半衰期短、清除率高，易被蛋白酶降解；胞膜转运能力差，非注射给药生物利用度仅百分之几（来源：《多肽药物研究与开发》）。这些固有局限构成了多肽药物发展的核心壁垒，也催生了大量的技术创新。 三、多肽药物在制药中的应用       多肽药物因广泛的生物活性及良好的安全性，已在全球范围内获批应用于多个治疗领域。以下按主要疾病领域梳理代表性药物。 3.1 代谢疾病领域       糖尿病是多肽药物研发和投资的重点领域。GLP-1受体激动剂类药物是该领域最成功的代表：       艾塞那肽（Exenatide，Byetta）：首个上市GLP-1受体激动剂，用于2型糖尿病治疗，但半衰期仅2~3小时，需每日两次注射（来源：《多肽药物研究与开发》）。 利拉鲁肽（Liraglutide）：通过棕榈酸修饰与白蛋白结合，将半衰期从天然GLP-1的2分钟延长至13小时，实现每日一次给药（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。       索马鲁肽（Semaglutide）：采用硬脂酸+PEG修饰，半衰期达7天，可每周一次皮下注射；其口服制剂于2019年获FDA批准，使用SNAC吸收促进剂，口服生物利用度约4%，是多肽口服递送的重大突破（来源：《Peptide Therapeutics》；《活性多肽研究开发与应用》）。       度拉糖肽：GLP-1与Fc片段融合蛋白，半衰期>90小时；阿必鲁肽为GLP-1与人血清白蛋白（HSA）融合蛋白，半衰期6~10天，均实现长效给药（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。       此外，普兰林肽（淀粉素类似物）作为糖尿病辅助治疗药物已上市，聚乙二醇洛塞那肽作为国产仿制药也已获批。这些案例清晰展示了多肽药物从短效到长效、从注射到口服的技术演进路径。 3.2 肿瘤领域       肿瘤治疗是多肽药物另一重要应用方向，主要策略包括激素依赖性肿瘤的内分泌治疗和靶向递送：       LHRH/GnRH类似物：戈舍瑞林（植入剂，缓释1/3个月）、亮丙瑞林（微球缓释1/3/4/6个月）、曲普瑞林（微球缓释1个月）、布舍瑞林（鼻喷剂）等通过抑制性激素分泌，广泛用于前列腺癌、乳腺癌治疗（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。长效缓释微球制剂是此类药物的核心技术突破。       其他抗肿瘤多肽：硼替佐米（蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤）、地加瑞克（GnRH拮抗剂，用于前列腺癌）、RGD肽（抑制肿瘤侵袭转移）等已上市或进入临床（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。特别值得关注的是DTS-201——阿霉素与肿瘤特异性多肽的前药偶联物，在I期临床试验中剂量达阿霉素3.75倍仍耐受良好，展示了多肽前药策略的潜力（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。 3.3 抗感染与免疫调节       抗感染多肽药物在耐药菌问题日益严峻的背景下尤为重要：       糖肽类抗生素：万古霉素、替考拉宁用于耐药革兰阳性菌感染（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。        环脂肽抗生素：达托霉素为13元环脂脱氧肽，含5个非蛋白氨基酸，是耐药菌感染的重要治疗选择（来源：《Cyclic Peptide Design》）。 抗真菌：卡泊芬净（棘白菌素类）用于真菌感染（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。       抗HIV：恩夫韦肽（融合抑制剂）、国产西夫韦肽已上市；lugdunin为首个从人体共生菌发现的含噻唑烷环环肽抗生素，对MRSA、万古霉素耐药肠球菌有效（来源：《Cyclic Peptide Design》）。       免疫调节方面，环孢素A（免疫抑制剂，用于器官移植排斥）是微乳制剂的成功案例；胸腺肽α₁和胸腺五肽用于慢性乙型肝炎、免疫缺陷病及肿瘤辅助治疗；重组人白介素-2和-11分别用于肿瘤免疫治疗和血小板减少症（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。 3.4 内分泌与心血管领域       内分泌领域：去氨加压素（L-精氨酸替换为D-精氨酸，半衰期从10~35分钟延长至3.7小时）用于尿崩症；催产素用于引产；重组人生长激素用于生长激素缺乏症；促皮质素及多种衍生物（锌促皮质素、24肽、25肽、28肽等）用于肾上腺皮质功能减退（来源：《活性多肽研究开发与应用》；《多肽药物研究与开发》）。       心血管领域：阿替普酶（溶栓药，用于急性心肌梗死）、依替巴肽（GPIIb/IIIa拮抗剂，用于急性冠脉综合征）、利那洛肽（口服环肽，鸟苷酸环化酶-C激动剂，用于便秘型肠易激综合征）均已上市（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。鲑鱼降钙素（鼻喷剂型，用于骨质疏松症）和特立帕肽（PTH类似物，用于骨质疏松症和骨折愈合）则是骨代谢领域的代表药物（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。 3.5 其他应用       诊断用多肽：胰泌素配合胰血管造影辅助胰腺肿瘤诊断；肝炎病毒和艾滋病病毒多肽抗原用于抗体检测（来源：《多肽药物研究与开发》）。      药物载体多肽：RGD肽靶向整合素实现肿瘤靶向递药；穿膜肽（Tat片段、Penetratin等）可携带大分子药物进入细胞，拓展多肽药物的胞内靶点覆盖范围（来源：《多肽药物研究与开发》）。       食品与保健品：大豆多肽（降血压、降胆固醇）、玉米多肽（护肝、解酒）、苦瓜多肽（降血糖）、胶原肽（美容、促进成骨）、虫草肽（保护心血管）等功能肽已在保健领域广泛应用（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。 四、多肽合成与制备技术4.1 固相合成与液相合成       固相合成（SPPS） 由Merrifield于1963年发明，肽链从C端到N端在固相树脂上逐步延伸，通过过滤洗涤去除过量试剂和副产物，可合成最长约100个氨基酸的肽段。主要策略包括Fmoc-SPPS（碱敏保护基，条件温和，自动化程度高）和Boc-SPPS（酸敏保护基，适合长肽和C端硫酯合成）。两者可正交联用发挥各自优势（来源：《Peptide Synthesis》）。       微波辅助SPPS是近年重要进展——HE-SPPS方法采用DIC/Oxyma在90℃下2分钟偶联，消除偶联后洗涤步骤，cycle时间仅4分钟，溶剂消耗减少90%，并可降低精氨酸γ-内酰胺、天冬酰亚胺等副反应（来源：《Peptide Synthesis》）。       液相合成在溶液中进行，每步中间产物可纯化、可得到理化常数，适用于寡肽和中短链肽，瑞林类药物等短肽首选液相法。但步骤烦琐冗长、转移过程易损失是其主要不足（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。       液-固联用法结合两者优势，针对长链肽采用分段策略——固相合成短肽片段再液相片段缩合，已成功应用于戈那瑞林、T20三十六肽等大规模生产（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。       化学合成与生物合成（基因重组）各有适用范围：化学合成适合中短链肽（<40个氨基酸），可引入非天然氨基酸进行结构改造；基因重组适合长链肽和蛋白质（如胰岛素51肽、生长激素191肽），成本低、适合大规模生产（来源：《活性多肽研究开发与应用》）。4.2 环肽的设计与合成       环肽因能桥接小分子与蛋白质/抗体的化学空间，已成为新药物先导的重要替代来源（来源：《Cyclic Peptide Design》）。环化策略主要包括：头尾环化：N端氨基与C端羧基形成肽键，消除末端基团，可保留β-转角构象；侧链-侧链环化：i与i+4/i+7位通过二硫键、内酰胺桥、烃类订书钉、乙炔连接等交联，稳定α-螺旋构象；订书肽：i,i+4/i,i+7位α,α-二取代非天然氨基酸烯烃侧链经Grubbs催化剂RCM反应构建全烃连接，显著提升螺旋度、蛋白酶抗性和细胞通透性，代表药物ALRN-6924（MDM2/MDMX双抑制剂）已进入临床II期（来源：《Cyclic Peptide Design》）。       环化对通透性的提升效果显著——环十肽MDCK-LE通透性（5.4×10⁻⁶ cm/s）显著高于线性类似物（0.6×10⁻⁶ cm/s），相同极性的环肽与线性肽相比通透性高近10倍（来源：《Cyclic Peptide Design》）。4.3 多肽偶联与修饰技术       多肽偶联技术为多肽药物的功能化与靶向递送提供了关键工具。铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）点击化学是最常用的偶联策略，化学选择性高，三唑环可模拟酰胺键，已广泛应用于肽-聚合物、肽-纳米颗粒、肽-蛋白质偶联（来源：《Peptide Conjugation》）。酶促连接（如Sortase A识别LPXTG motif）可形成天然肽键，适用于毒液肽连接和定点修饰。组氨酸位点选择性偶联、电化学C端修饰等新技术则实现了无保护肽的后期功能化（来源：《Peptide Conjugation》）。        半衰期延长修饰是制药应用的核心策略：D-氨基酸替换（那法瑞林半衰期从2~4分钟延长至3小时）、PEG修饰（PEG化干扰素α半衰期延长330倍）、脂肪酸修饰（利拉鲁肽棕榈酸修饰半衰期从2分钟延长至13小时）、蛋白融合（度拉糖肽与Fc融合半衰期>90小时）等策略已成功转化上市产品（来源：《活性多肽研究开发与应用》；《Peptide Therapeutics》）。 五、多肽药物面临的挑战5.1 稳定性与生物利用度瓶颈       化学稳定性问题是多肽药物最根本的挑战。脱酰胺（Asn/Gln残基水解）、氧化（Met、Cys、His、Trp、Tyr残基）、水解（Asp-Pro、Asp-Gly肽键尤其脆弱）、二硫键错配、消旋（Asp最易发生）、β-消除以及变性聚集沉淀，均可在体内外环境中导致多肽失活（来源：《多肽药物研究与开发》）。       口服生物利用度极低是多肽药物临床应用的最大障碍。口服多肽需经历三重屏障：①胃肠道消化酶降解→②肠道黏液与上皮屏障阻挡→③肝脏和肠道首过代谢。最终进入体循环的比例极低，通常仅约1%（来源：《Peptide Therapeutics》）。目前实现口服给药的案例仅有环孢素A（口服生物利用度20~70%，因其含7个N-甲基化酰胺的"变色龙"特性）、口服索马鲁肽（约4%，依赖SNAC吸收促进剂）和利那洛肽等少数品种（来源：《Peptide Therapeutics》）。       膜渗透性差使多肽药物疾病靶点多局限于细胞外和周围组织，约80%的现有药物不可靶向的胞内靶点成为多肽药物难以触及的"暗区"（来源：《Cyclic Peptide Design》）。5.2 制剂开发难题       多肽制剂开发面临多重挑战：（1）给药途径受限——90%的多肽药物需注射给药，患者依从性差；（2）缓控释制剂难度高——PLGA微球等缓释制剂存在突释效应、包封率低、制备过程中多肽易变性失活、批间重现性差等问题（来源：《多肽药物研究与开发》）；（3）稳定性与活性平衡难——pH调节、冻干、剪切力等均可破坏空间结构，辅料相容性需针对性筛选（来源：《多肽药物研究与开发》）。       拓扑异构体杂质是近年新被识别的质量风险。环化、化学修饰等增强稳定性的设计可能产生拓扑异构体杂质——与主成分化学组成相同但因三维构象差异可能影响安全性与有效性，需借助拉曼光谱、离子淌度质谱、高分辨核磁共振及AI结构预测等前沿技术检测（来源：《多肽类药物拓扑异构体杂质分析》）。5.3 法规与质量控制       多肽药物长期处于监管灰色地带——大分子多肽按蛋白质管理，小分子多肽按小分子管理，缺乏专门规则。2013年USP成立治疗性多肽专家小组，FDA CDER发布针对多肽药物的指导原则草案，逐步完善ANDA仿制药上市路径（来源：《Peptide Therapeutics》）。中国CDE于2024年发布《肽类药物临床药理学研究技术指导原则》（第55号通告），指出肽类药物因结构多样呈现复杂PK特征，需结合药物特性开展针对性研究，并明确不同情形下参照化学药品各类别申报的要求（来源：《CDE肽类药物临床药理学指导原则》）。六、多肽药物的发展前景6.1 环肽与订书肽等前沿方向       环肽凭借其独特的化学空间占位优势，正成为突破多肽药物固有瓶颈的核心方向。在细胞通透性提升方面，N-甲基化减少氢键供体（环孢素A含7个N-甲基化酰胺，口服生物利用度优异）、分子内氢键（IMHBs）屏蔽极性基团、噻唑/恶唑啉替换肽键（sanguinamide A大鼠口服生物利用度7%）、环丙烷系链限制构象（最优改造后猪肾上皮细胞通透性可达12.7×10⁻⁶ cm/s）等策略已取得实质性进展（来源：《Cyclic Peptide Design》）。       在代谢稳定性提升方面，N-甲基化使内皮素-1类似物肠道灌流稳定性从10.6分钟提升至538分钟；硫代酰胺修饰使线性RGD肽血清稳定性提升约5倍；二硫键→硫醚键替换使尿紧张素类似物在蛋白水解酶K作用下3小时仍保持完整；双钉合Enfuvirtide稳定性较未修饰肽提升82倍；天然支架嫁接（如kalata B1血清半衰期30小时 vs 线性类似物0.7小时）展示了环曲移植的强大潜力（来源：《Cyclic Peptide Design》）。       订书肽作为环肽的子类，在靶向蛋白-蛋白相互作用（PPI）方面展现出独特优势。约80%的现有药物不可靶向的胞内靶点可通过环肽调控。环化限制构象自由度、降低结合时的熵损失——烃钉合BID BH3结构域环肽对Bcl-xL亲和力较未约束螺旋肽高6倍。ALRN-6924靶向MDM2/MDMX双抑制剂已进入II期临床试验，可激活肿瘤p53通路，是订书肽领域的里程碑（来源：《Cyclic Peptide Design》）。6.2 AI与计算方法赋能多肽设计       计算方法正在系统性地改变多肽药物的研发范式：       分子建模与动力学模拟可预测肽的二级结构与三维构象、模拟肽与蛋白/脂质膜的相互作用、计算丙氨酸扫描识别热点区域。增强采样MD（aMD + metadynamics）可表征固有无序肽构象；REMD模拟可解析Aβ、IAPP等淀粉样肽聚集早期步骤；自由能计算（MM/GBSA、热力学积分）可评估突变对结合亲和力的影响（来源：《Computational Peptide Science》）。       肽-蛋白质对接工具快速发展：pepATTRACT粗粒度集成对接在70%测试案例中可获得高质量预测；CABS-dock支持显著构象变化的对接；Rosetta FlexPepDock可实现已知结合位点的高精度建模（来源：《Modeling Peptide-Protein Interactions》）。       AI辅助设计已在抗菌肽预测（iAMP-2L、Deep-AmPEP30等模型准确率92.2%~94.7%）和肽-MHC结合预测（深度学习模型可针对29种MHC I类等位基因生成与实验高度吻合的位置频率矩阵）方面取得进展（来源：《Computational Peptide Science》）。但当前模型对训练集外序列的泛化能力不足，真实实验验证准确率仅60%~70%，未来需发展多模态模型（融合序列+3D结构+理化性质+PK/PD数据）和全流程自动化专家系统。6.3 递送系统与口服突破       注射用缓控释制剂是目前最成熟的长效化策略。亮丙瑞林PLGA微球（Lupron Depot®）可实现1~6个月缓释；艾塞那肽长效注射混悬液（Bydureon Bcise®）实现每周一次给药；戈舍瑞林植入剂缓释1~3个月；组氨瑞林水凝胶埋植剂缓释可达12个月（来源：《Peptide Therapeutics》；《活性多肽研究开发与应用》）。       非注射给药突破是改善患者依从性的关键。口服索马鲁肽（Rybelsus®，2019年FDA批准）使用SNAC渗透促进剂实现口服递送，标志着多肽口服给药的重大突破。鼻腔给药（降钙素鼻喷剂、布舍瑞林鼻喷剂、去氨加压素鼻喷剂）利用鼻黏膜丰富毛细血管实现快速吸收。肺部给药利用呼吸道大表面积和无肝脏首过效应优势——吸入性胰岛素Afrezza®于2014年获FDA批准。透皮给药方面，微针技术已验证可递送胰岛素和鲑鱼降钙素，BA058（甲状旁腺激素类似物，微针技术）已进入II期临床（来源：《Peptide Therapeutics》；《活性多肽研究开发与应用》）。       纳米载体递送系统发展迅速：脂质体包裹可保护多肽免受酶解并实现靶向递送；壳聚糖纳米粒负载RGD多肽可延长体内作用时间并增强抗肿瘤活性；聚丙烯酸酯树状大分子偶联HPV E7肽作为治疗性抗癌疫苗，在小鼠模型中实现100%存活率（来源：《Peptide Conjugation》；《活性多肽研究开发与应用》）。        靶向递送策略日益丰富：RGD肽靶向整合素实现肿瘤靶向；蛙皮素（BBN）肽靶向GRPR受体递送siRNA/pDNA至前列腺癌细胞；pHLIP-环肽偶联在酸性微环境中选择性递送；GALA pH敏感肽在pH 5时形成α螺旋促进内体逃逸，DC转染效率约50%（来源：《Peptide Conjugation》）。6.4 市场趋势与创新方向        多肽药物市场持续高速增长，当前规模约500亿美元，已有80多种获FDA批准上市、150多种处于临床前阶段（来源：《Peptide Therapeutics》）。美国占全球市场65%，欧洲30%，亚洲以日本为主（来源：《多肽药物研究与开发》）。未来5~10年，市场有望突破更高水平。核心创新方向包括：新型给药系统突破 ——攻克口服给药吸收屏障，优化缓控释制剂，发展靶向递送系统；前沿技术融合 ——AI+计算机辅助药物设计优化多肽结构，合成生物学开发新型氨基酸/修饰基团，超临界流体等绿色制备工艺；复杂多肽药物开发 ——更长肽链、多二硫键、更复杂修饰结构的多肽；多肽疫苗、多肽前体药物、多肽-小分子偶联药物（PDC）；环肽药物突破 ——明确环CPP胞内递送机制，开发更高效大环肽合成方法，拓展至神经退行性疾病、自身免疫病；源头创新 ——海洋生物（芋螺毒素、海星多肽等）、微生物来源多肽挖掘，开发first-in-class药物；监管体系完善 ——针对多肽特性细化监管指南，平衡创新激励与安全性要求；成本与产业化 ——优化多肽合成工艺降低生产成本，推动功能化载体大规模生产。七、结论       多肽药物凭借高活性、低毒性、研发周期短等独特优势，已在代谢疾病、肿瘤、抗感染、免疫调节等多个治疗领域确立了重要的临床地位。从催产素的首次化学合成到索马鲁肽口服制剂的获批，从Merrifield固相合成法的发明到订书肽技术的临床转化，多肽药物经历了一个多世纪的持续创新。       然而，稳定性差、口服生物利用度低、膜渗透性不足等固有局限仍是制约多肽药物进一步发展的核心壁垒。值得关注的是，环肽设计、N-甲基化/骨架修饰、订书肽、AI辅助计算设计、纳米载体递送等前沿技术正在系统性突破这些瓶颈。特别是环肽因能桥接小分子与蛋白质/抗体的化学空间，靶向约80%现有药物不可触及的胞内PPI靶点，有望成为多肽药物下一波创新的核心引擎。       随着AI与计算方法的深度赋能、口服递送技术的持续突破、监管体系的逐步完善以及源头创新（海洋/微生物多肽挖掘）的推进，多肽药物有望从当前的注射主导、胞外靶点为主，向口服可及、胞内靶点覆盖的方向全面拓展。多肽药物市场在500亿美元规模基础上持续高速增长，前景广阔，将在未来5~10年迎来更多突破性品种上市。参考文献 厉保秋. 多肽药物研究与开发[M]. 2011. 活性多肽研究开发与应用[M]. 2026. Peptide Therapeutics. Methods in Molecular Biology[M]. 2023. Cyclic Peptide Design. Methods in Molecular Biology, Vol. 2001[M]. 2023. Peptide Synthesis: Methods and Protocols. Methods in Molecular Biology[M]. 2023. Peptide Conjugation: Methods and Protocols. Methods in Molecular Biology[M]. 2023. Computational Peptide Science. Methods in Molecular Biology[M]. 2023. Modeling Peptide-Protein Interactions. Methods in Molecular Biology[M]. 2023. 创新药物化学（The Practice of Medicinal Chemistry, 2nd Ed. 中文译本）[M]. 朱绍洲. 多肽类药物拓扑异构体杂质分析[R]. 2025. 感谢您阅读《中国药学年鉴》微信平台文章，欢迎各位读者分享、转载、引用。 【免责声明】以上内容来源于互联网，旨在传递行业最新资讯，分享药学相关知识，本号不对转载文章的观点负责。文章及图片版权均属原作者所有，如有侵犯相关著作权，请来电（025-83271478）或在本号留言栏告知，我们将及时更正或删除。 来源：放药的星星  E药学苑 文章转自：放药的星星