Mesalamine

盐城市重大创新平台、应用基础研究计划项目公示 为推进科技创新与产业创新深度融合，加快布局和建设符合我市重大创新需求的各类创新平台载体，提升全市创新主体基础研究水平，根据《盐城市重大创新平台计划项目管理实施细则》（盐科机〔2024〕57号）《盐城市基础研究计划项目实施细则（试行）》（盐科计〔2022〕166号）有关要求，我局组织了2025年度市级重大创新平台计划、应用基础研究计划项目专家评审，现将有关情况予以公示（详见附件）。 公示时间为：12月3日―12月9日。公示期间，如有异议，请向盐城市纪委监委第七派驻纪检监察组或盐城市科技局科研机构处书面提出。单位提出异议的，应当在异议材料上加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署真实姓名（不能打印）和联系方式。凡匿名异议材料，一律不予受理。 盐城市纪委监委第七派驻纪检监察组联系电话：0515-89086602，邮箱：ycjwpz007@163.com。 地址：盐城市毓龙东路27号盐城市水利局602室， 邮编：224002。 盐城市科技局科研机构处联系电话：0515-68083606，邮箱：kgc8187812@163.com。 地址：盐城市盐都区世纪大道21号8606室， 邮编：224000。 盐城市科学技术局 2025年12月3日 附件：1.2025年盐城市重大创新平台（市重点实验室）计划项目拟立项清单 序号 项目名称 申报单位 1 盐城市超高分子量聚乙烯纤维重点实验室 江苏神鹤科技发展有限公司 2 盐城市先进动力及储能技术重点实验室 中科广化检测技术服务（盐城）有限公司 3 盐城市强对流灾害风险预警重点实验室 盐城市气象局 4 盐城市重点行业减污降碳协同控制重点实验室 江苏中创清源科技有限公司 5 盐城市3C精密制造与表面技术重点实验室 立铠精密科技（盐城）有限公司 6 盐城市微生物发酵重点实验室 江苏九阳生物制药有限公司 附件：2.2025年盐城市应用基础研究计划（面上）项目拟立项清单 序号 项目类别 项目名称 承担单位 1 指令性 星地融合网络中的主动窃听策略及性能研究 盐城工学院 2 指令性 基于机器视觉的水稻株间射流除草技术研究 盐城工学院 3 指令性 固废基菌丝体生态行型建材保温性能研究 盐城工学院 4 指令性 地震激励下大型LNG储罐液-固-土耦合动力学特性及其隔板减晃机理 盐城工学院 5 指令性 基于无人机巡检影像的道路损伤精准快速检测方法研究 盐城工学院 6 指令性 激基复合物型树状TADF材料的设计及其全湿法器件研究 盐城工学院 7 指令性 大纵湖白螺蛳选育 盐城工学院 8 指令性 电还原-电吸附耦合强化废水中全氟化合物降解及除氟作用机制 盐城工学院 9 指令性 融合概率机制的汽车盖板缺陷检测识别关键技术研究 盐城工学院 10 指令性 陶瓷/聚芳醚腈复合界面的可控构筑及其介电-耐热调控机制研究 盐城师范学院 11 指令性 原位植入仿生纳米粒凝胶双药复合递送系统协同抑制乳腺癌术后复发和转移 盐城师范学院 12 指令性 跨域视觉-雷达感知与BLSTM预测驱动L4级自动驾驶的智能决策系统研究 盐城师范学院 13 指令性 微环境响应载酶递送系统协同增效肺腺癌研究 盐城师范学院 14 指令性 基于深度神经网络的图像加密模型构建与安全性分析 盐城师范学院 15 指令性 盐胁迫对稻田反硝化功能的影响机制研究 盐城师范学院 16 指令性 基于生理指标及宏基因组学评估巨菌草对梯度盐碱土壤的耐受性与改良潜力 盐城师范学院 17 指令性 激光增材制造Alsi10mg合金热处理工艺优化及组织性能调控研究 盐城工业职业技术学院 18 指令性 大豆蛋白基双网络胶黏剂可控构筑及其阻燃增效机制研究 盐城工业职业技术学院 19 指令性 大数据驱动基于机器学习的风电装备关键部件预测性维护研究 盐城工业职业技术学院 20 指令性 生物炭改性滨海水泥土力学性能及固碳特性研究 盐城工业职业技术学院 21 指令性 表没食子儿茶素没食子酸酯通过调节心肌细胞线粒体稳态失衡-铁死亡信号通路改善肥胖性心肌病的机制研究 江苏医药职业学院 22 指令性 PRRG4 通过抑制 STING 的泛素化降解促进 NASH 进展的作用和机制研究 江苏医药职业学院 23 指令性 基于神经线粒体质量控制途径探讨电针调控糖尿病周围神经病理痛的效应机制 江苏医药职业学院 24 指令性 老年癌症患者数字健康素养干预模式的构建与应用研究 江苏医药职业学院 25 指令性 基于METTL3-m6A-SLC7A11轴调控足细胞铁死亡探讨六味地黄汤治疗糖尿病肾病的作用及机制研究 江苏医药职业学院 26 指令性 参与Fiber-1介导血清4型禽腺病毒感染致病的宿主蛋白的筛选与鉴定 盐城农业科技职业学院 27 指令性 陆地棉盐胁迫响应长链非编码RNA及其调控靶基因的筛选与功能解析 盐城市农业科学院 28 指令性 基于多组学分析的不同群体红螯螯虾低温胁迫响应机制研究 盐城市农业科学院 29 指令性 识别疫霉激发子PcINF2的辣椒受体鉴定及其功能研究 盐城市农业科学院 30 指令性 高产优质、耐盐小麦新品种选育 盐城市农业科学院 31 指令性 基于HvLOX1突变的新型啤酒大麦种质创制及育种利用 盐城市农业科学院 32 指令性 基于大语言模型融合RAG知识库的慢病人群健康管理应用研究 盐城市卫生健康促进中心 33 指令性 肠道菌群-代谢重编程轴介导参苓白术散改善糖尿病肾病的多靶点机制研究 盐城市第一人民医院 34 指令性 ZDHHC14介导DLG2棕榈酰化修饰抑制子宫内膜癌发生发展的机制研究 盐城市第一人民医院 35 指令性 组蛋白乳酸化通过调控MARCHF1/3- 盐城市第一人民医院 HYAL1泛素化轴加剧脓毒症相关ARDS的机制研究 36 指令性 基于JBI模式的维持性血液透析患者便秘管理方案的构建与初步应用 盐城市第一人民医院 37 指令性 虎符铜砭刮痧联合湿性敷料下肢静脉溃疡患者中的应用研究     盐城市第二人民医院 38 指令性 COA6 介导的PSMD14/EMT 通路在肺腺癌侵袭转移中的分子机制及靶向干预研究 盐城市第二人民医院 39 指令性 轮班睡眠障碍护士的炎症介导的脑功能网络拓扑结构破坏：与临床症状和转录组学的关联 盐城市第三人民医院 40 指令性 基于肠肝轴探讨健脾疏肝祛痰方调控肠道菌群治疗代谢相关脂肪性肝病（肝郁脾虚证）的临床作用及机制研究 盐城市中医院 41 指令性 电针骶神经刺激通过α7nAChR/JAK2/ 盐城市中医院 STAT3途径调控巨噬细胞铁死亡治疗克罗恩病的临床疗效与机制研究 42 指令性 膝三针烧山火治疗寒湿型膝骨关节炎的临床研究及对血清IL-1、TGF-β水平的影响 盐城市中医院 43 指令性 利心水方调控AMPK/SIRTI/PGC-α通路改善心肌线粒体功能治疗慢性心力衰竭机制研究 盐城市中医院 44 指令性 SLC7A5通过糖酵解调控根尖牙乳头干细胞定向分化的机制研究 盐城市口腔医院 45 指令性 江苏近岸海风锋触发强对流机理研究 盐城市气象局 46 指令性 中药发酵转化机制及功能因子产品技术研发 江苏菌钥生命科技发展有限公司 47 指令性 基于定子瓣绝缘表层喷涂技术提升及自动化喷涂技术研究与应用 江苏中车电机有限公司 48 指令性 Hsa_circNCOR2 调控脂肪酸代谢抑制胃癌细胞生长和迁移 盐城市大丰人民医院 49 指令性 沿海地区绿色高筋（面粉）小麦新品种选育及推广应用 盐城市盐都区农业科学研究所 50 指令性 汽车离合器总成的动力学热力学及重载大扭矩传动机制研究 江苏名豪汽车零部件有限公司 51 指导性 Ti3C2Tx表面基团重构及双阳离子嵌入式赝电容储能机制研究 盐城工学院 52 指导性 柔性离子臂双改性构建高稳定-高传导MOFs基质子交换膜及其协同强化机制研究 盐城工学院 53 指导性 4D光信息存储加密碳点基时间响应磷光智能材料与色度演化机制研究 盐城工学院 54 指导性 商品猪养殖环境多源信息智能感知与评价机理研究及精准调控方法 盐城工学院 55 指导性 基于人工智能的高精度智慧采摘相关机制与应用研究 盐城师范学院 56 指导性 基于机器学习的人血白蛋白功能化分离配基设计及作用机制研究 盐城师范学院 57 指导性 石墨烯/PVA仿生双管道膜在废酸处理中的研究与应用 盐城师范学院 58 指导性 盐城滨海滩涂湿地病毒遗传多样性及时空分布特征研究 盐城师范学院 59 指导性 双重仿生动态纤维网水凝胶联合BMSCs治疗泛血管疾病研究 盐城师范学院 60 指导性 电声协同调控(In,Ga)(Sb,Bi,Te)基高熵合金的热电性能研究 盐城工业职业技术学院 61 指导性 兔病毒性出血症病毒非编码 RNA 及表观遗传调控天然免疫逃逸的分子机制 盐城工业职业技术学院 62 指导性 生物质微纳米纤维/LM气凝胶的构筑与电化学构效机制研究 盐城工业职业技术学院 63 指导性 超轻高强镁锂合金的制备及性能研究 盐城工业职业技术学院 64 指导性 考虑超低温下多尺度耦合的复合管动态特性及稳定性研究 盐城工业职业技术学院 66 指导性 LIPUS抑制SIRPα-CD47信号介导巨噬细胞胞葬缓解慢性炎症性疼痛的机制研究 江苏医药职业学院 67 指导性 仑伐替尼调控代谢重编程抑制肝癌血管生成的分子机制研究 江苏医药职业学院 68 指导性 铜基太阳能电池材料光电性能的第一性原理研究 盐城幼儿师范高等专科学校 69 指导性 生物炭在设施西瓜土壤改良和化肥减量中的应用研究 盐城农业科技职业学院 70 指导性 宜机耐剪优质桑树新品种选育及栽培模式创新 盐城农业科技职业学院 71 指导性 基于多智能体离线分布式信任感知虚拟无线传感器网络算法的研发与应用 盐城农业科技职业学院 72 指导性 基于萝卜耐抽薹关键基因RsFLC2开发分子标记与新品种选育 盐城市农业科学院 73 指导性 粉垄耕作协同外源碳输入驱动滨海盐碱农田固碳减排机制与增效路径研究 盐城市农业科学院 74 指导性 小麦茎基腐病抗性基因挖掘与分子调控机制解析 盐城市农业科学院 75 指导性 基于多元统计方法的向日葵种质耐盐碱性综合评价及机理研究 盐城市农业科学院 76 指导性 大豆品质性状相关位点的育种应用研究 盐城市农业科学院 77 指导性 基于卷积神经网络（CNN）的果蔬虫害智能识别技术研究 盐城市农业科学院 78 指导性 基于多基因聚合的绿色耐盐抗除水稻不育系新种质创制 盐城市农业科学院 79 指导性 橙皮油素靶向FXR-AKT1-Nrf2轴改善非酒精性脂肪性肝炎的协同机制研究 盐城市第一人民医院 80 指导性 基于皮肤菌群介导探讨紫草素治疗特应性皮炎作用机制 盐城市第一人民医院 81 指导性 脐带间充质干细胞调控铁蓄积型肌少症的机制研究 盐城市第一人民医院 82 指导性 AURKA的乳酸化修饰介导线粒体功能障碍抑制结直肠癌进展的作用机制及研究 盐城市第三人民医院 83 指导性 IP6K3通过介导突触可塑性损伤调控MPTP/p小鼠焦虑样行为的机制研究 盐城市第三人民医院 84 指导性 乙酰紫堇灵调节神经元细胞的能量代谢紊乱缓解脊髓损伤的机制研究 盐城市第三人民医院 85 指导性 脂质代谢介导混合金属暴露诱发儿童自闭症谱系障碍的机制研究 盐城市第三人民医院 86 指导性 基于萨提亚模式的阶段性团体心理护理在NSSI青少年抑郁障碍的应用 盐城市第四人民医院 87 指导性 基于TLR4通路探讨抑阳酒连散抑制大鼠急性前葡萄膜炎眼前节炎症反应及其机制的实验研究 盐城市中医院 88 指导性 阳和汤通过调控SIRT1/AMPK通路抑制NLRP3炎性小体活化治疗桥本氏甲状腺炎的机制研究 盐城市中医院 89 指导性 止咳汤治疗儿童呼吸道感染后咳嗽（风痰恋肺证）的临床研究 盐城市中医院 90 指导性 基于 ERα/LKB1/AMPK 信号通路调控线粒体自噬促进 BMSCs骨脂分化探讨补肾活血方抗绝经后骨质疏松症的机制 盐城市中医院 91 指导性 育阴止痉汤通过调控肠道菌群介导的神经炎症治疗儿童抽动障碍的临床及机制研究 盐城市中医院 92 指导性 老年妇科恶性肿瘤患者围手术期康复方案的构建及应用 盐城市妇幼保健院 93 指导性 VPA@ZIF-8新型纳米复合材料在儿童龋病治疗中促进牙髓牙本质再生的研究 盐城市妇幼保健院 94 指导性 PTTG1在肺腺癌中的表达及其调控肺腺癌细胞转移和凋亡的相关机制研究 东台市人民医院 95 指导性 AI智能随访联合互联网+护理在结直肠癌造口病人医养康护中的应用研究 东台市人民医院 96 指导性 里下河湖荡湿地人感染新亚型病毒流感监测预警模式的构建与应用基础研究 建湖县疾病预防控制中心 97 指导性 基于多参数MR图像影像组学联合临床特征构建模型预测前列腺癌骨转移 建湖县人民医院 98 指导性 IL-23响应的γδT17细胞在CVB3病毒性肝炎中的作用和调控机制 建湖县人民医院 99 指导性 应用内镜技术治疗顽固性足底筋膜炎的疗效分析 建湖县人民医院 100 指导性 达格列净片治疗慢性充血性心衰的疗效及对LVEF、LVEDd、LVESd和运动耐量的影响 射阳县人民医院 101 指导性 NF-κB/ IL-6/p53信号轴通过调控CD28表达促进老年慢病慢性炎症中T细胞功能衰竭机制研究 阜宁县人民医院 102 指导性 区块链驱动的城市婴幼儿缺铁性贫血精准管理平台设计与应用 阜宁县人民医院 103 指导性 TIMP-1/TGF-β介导的肺功能改善在COPD慢病管理中的分子机制及多维度效应研究 滨海县人民医院 104 指导性 基于跨祖先代谢遗传结构解析的癫痫分子机制与精准治疗靶点研究 响水县人民医院 105 指导性 行星齿轮架精密成形技术研究 钱潮森威股份公司 106 指导性 牡丹皮主要活性成分抑制钛颗粒诱导的骨溶解的机制研究 盐城市大丰人民医院 107 指导性 基于EPAs的基层公共卫生人员能力建设研究 大丰区疾病预防控制中心 108 指导性 基于后氧化方法研究的UHN-9080180卧式氮化炉 江苏丰东热技术有限公司 109 指导性 绿色优质高效中粳稻新品种研发和推广 盐城市盐都区农业科学研究所 110 指导性 面向车载应用的激光照明显示一体化研究 江苏鑫蕴模塑科技有限公司 111 指导性 多功能果园机器人 江苏悦达智能农业装备有限公司 112 指导性 星地多源测风数据联合应用海上风资源评估方法研究 华能海上风电科学技术研究有限公司 113 指导性 通过高通量测序探索治疗糖尿病肾病的药物成分 响水县人民医院 附件：3.2025年盐城市应用基础研究计划（青年）项目拟立项清单 序号 项目类别 项目名称 承担单位 1 指令性 聚丙烯酸钠盐防治滩涂地区水土流失的机制研究 盐城工学院 2 指令性 碘氧铋载流子迁移的定向调控及其污水处理增效机制研究 盐城工学院 3 指令性 鲤疱疹病毒II型ORF4编码蛋白（vTNFR）对病毒在鲫鱼体内建立潜伏感染的作用机制研究 盐城工学院 4 指令性 具有时空有序多壳层结构的精确构筑及光热催化烟囱废气转化利用研究 盐城工学院 5 指令性 原子级调控光驱自芬顿体系治理工业难降解废水效能与机制 盐城工学院 6 指令性 高温应激条件下Hippo信号通路对大口黑鲈细胞凋亡的影响及其调控机制 盐城工学院 7 指令性 路易斯酸位点调控氧化钌表面微环境及酸性析氧增效机制研究 盐城师范学院 8 指令性 不同农作物种植对本土微生物多样性形成及功能性状的影响 盐城师范学院 9 指令性 铁皮石斛/黄芪多糖湿纺抗菌水凝胶敷料的制备及其促进伤口愈合的研究 盐城师范学院 10 指令性 醇燃料电池阳极反应机制的原位表面增强拉曼光谱研究 盐城师范学院 11 指令性 水稻耐盐和氮高效性状协同的机制解析 盐城市农业科学院 12 指令性 向日葵叶色变异基因YGL3定位及调控光合作用的机制研究 盐城市农业科学院 13 指令性 油菜BnaCO-BnaFT调控生育期的遗传机制研究 盐城市农业科学院 14 指令性 多源数据融合的雷电预警在行业领域的场景化应用研究 盐城市气象局 15 指令性 干旱与盐分双重胁迫下生态脆弱区根系-水分动态模拟研究 江苏盐城国家级珍禽自然保护区管理处 16 指令性 工程化细胞膜囊泡伪装的钯铜纳米药物靶向给药治疗缺血性脑卒中的免疫机制研究 盐城市第一人民医院 17 指令性 RHPN1调控WNT/β-catenin-MYC反馈环促进肝癌仑伐替尼耐药的机制研究 盐城市第一人民医院 18 指令性 APTO-253 增敏5-ASA 对炎症性肠病肠黏膜屏障保护作用的机制研究 盐城市第三人民医院 19 指令性 嗜盐颗粒污泥中真菌-细菌协同处理高盐难降解有机废水的作用机制研究 江苏南大华兴环保科技股份公司 20 指导性 海洋经济贝类青蛤耐高温分子靶标的发掘及其作用机制研究 盐城师范学院 21 指导性 三维耐腐蚀界面的可控构筑及调控水系锌电池性能研究 盐城师范学院 22 指导性 ZNF827在小鼠胚胎干细胞多能性维持中的表观遗传机制研究 江苏医药职业学院 23 指导性 基于转录组学和代谢组学探究芽孢杆菌No. 1挥发物激活竹黄菌竹红菌素生物合成的作用研究 江苏医药职业学院 24 指导性 TRIM21泛素化降解SIRT5促进铁死亡参与脓毒症诱导的急性肾损伤的机制研究 盐城市第一人民医院 25 指导性 PTTG1/E2F1/p27/ERK通路在胶质瘤细胞增殖及细胞周期中的调控机制研究 盐城市第一人民医院 26 指导性 背根神经节m6A结合蛋白IGF2BP2依赖组蛋白H3K18la乳酰化修饰介导神经病理性疼痛的机制研究 盐城市第一人民医院 27 指导性 抗心衰方通过 DDX5 抑制心肌细胞铁死亡改善心肌纤维化的机制研究 盐城市中医院 28 指导性 电针结合认知行为疗法治疗卒中后抑郁 盐城市亭湖区人民医院

专家论坛 作者：刘亚文1，魏宇歌2，吴作艳1，高小毛1，杨红2 单位：1北京市第六医院消化科，2北京协和医院消化内科 通信作者：杨红 基金项目：国家重点研发计划(2023YFC2507302)；北京市自然科学基金(7252113) ；国家自然科学基金(82570621)  文章来源：协和医学杂志, 2025,16(6):1371-1375. 炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性胃肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。该病病程迁延复杂，常导致多种并发症，严重影响患者预后。近年来，IBD合并血栓事件日益受到关注。血栓栓塞性疾病包括静脉血栓栓塞(VET)（肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成）和动脉血栓栓塞（急性冠脉综合征、房颤、动脉缺血发作、脑卒中等）[1]。 多项研究证实，IBD患者的动静脉血栓栓塞风险显著高于普通人群。其中，VTE的发病率约为(2.4~6)/千人年[2]，风险约为普通人群的2倍；而急性动脉事件（AAEs），包括冠状动脉、脑血管及外周动脉事件，发病率约为924.1/10万人年[3]，风险为普通人群的1.10~1.35倍[4]。血栓发生部位除常见于下肢深静脉和肺动脉外，亦可见于脑、胃肠道、门静脉及视网膜等，严重影响患者生命质量。 IBD患者发生血栓事件的常见危险因素包括疾病活动度、手术史、高龄、中心静脉置管等。疾病活动期、广泛结肠受累、活动受限、肠外营养静脉置管、严重腹泻及脱水等均可进一步增加VTE风险[5]。此外，IBD的合并症如高血压、肥胖和糖尿病等也可能成为独立危险因素。尽管肥胖是导致血栓形成风险持续升高的慢性危险因素，且与IBD存在共同的病理生理机制，但其在IBD患者VTE发生中的具体作用仍存争议[6]。 在上述因素作用下，IBD患者常出现炎症与凝血系统相互激活、内皮损伤及肠道菌群失调，进而引发血小板增多、组织因子上调、纤溶抑制物增加、纤溶功能受损以及血管内凝血酶生成等异常，最终形成全身性促血栓状态。 除上述机制外，治疗药物亦可能参与血栓形成，但此类药源性血栓事件常被忽视，进而导致严重后果，亟需临床医患双方共同重视。随着IBD治疗药物的不断丰富，不同药物的血栓风险存在差异。本文旨在系统概述各类IBD治疗药物的血栓风险，并探讨相应的临床预防策略，以优化IBD患者的血栓风险管理，降低相关并发症的发生率。 1 IBD治疗药物的血栓风险分层 目前IBD的治疗药物主要包括5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂［巯嘌呤类、甲氨蝶呤（MTX）、沙利度胺等］、生物制剂［肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂、整合素α4β7抑制剂、抗白细胞介素(IL)单抗］以及小分子药物［Janus激酶(JAK)抑制剂］。根据现有研究，可依据药物相关血栓事件的发生率或比值比（OR）对各类药物进行血栓风险分层，具体标准为：若药物暴露后血栓发病率高于IBD患者总体血栓发病率或OR值＞1，则视为具有血栓风险的药物；若发病率不高于IBD患者总体水平或OR值≤1，则归为血栓风险较低或风险不明药物。 1.1 具有血栓风险的药物 1.1.1 糖皮质激素 糖皮质激素作为一种强效抗炎药物，广泛用于诱导IBD急性期缓解。现有研究普遍认为其与IBD患者血栓事件风险增加有关。使用糖皮质激素的IBD患者发生血栓栓塞的风险是未使用者的约2倍[7]。Székely等[8]的一项荟萃分析显示，在接受糖皮质激素治疗的IBD患者中，VTE的发生率达16%，其中CD患者风险高于UC患者。其潜在机制可能与糖皮质激素增加纤维蛋白原水平、抑制组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性以及减少血管壁花生四烯酸从而抑制前列腺素合成有关。 1.1.2 JAK抑制剂 JAK抑制剂通过抑制JAK信号转导及转录激活因子信号通路，抑制免疫细胞活化和炎症反应。目前已获批用于IBD治疗的JAK抑制剂包括托法替布、乌帕替尼、非戈替尼。 2019年一项针对类风湿关节炎的临床试验发现，托法替布（10 mg，每日2次）给药组的肺栓塞发生率高于TNF-α抑制剂组。2021年一项纳入4362例类风湿关节炎患者的临床试验进一步显示，与TNF-α抑制剂相比，托法替布的心血管事件（HR=1.33）和静脉血栓事件风险均有所升高（5 mg每日2次组HR=1.66，10 mg每日2次组HR=3.52）[9]。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）已对托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼添加了黑框警告。 然而，在针对IBD患者的研究中，托法替布的血栓风险尚未形成一致结论。Taxonera等[10]的系统综述和荟萃分析纳入15项真实世界研究、共972例使用托法替布的UC患者，未发现其主要不良心血管事件（MACE）或血栓事件风险显著增加，但该分析所纳入的研究样本量普遍较小（16~134例），可能影响结论的可靠性。 乌帕替尼作为同类药物，亦可能存在血栓风险，但部分IBD临床研究中未观察到其显著增加血栓发病率。Niu等[11]对2818例接受乌帕替尼治疗的IBD患者进行的系统评价与荟萃分析结果显示，VTE总体发生率为1.4%，乌帕替尼组与安慰剂组之间差异无统计学意义（OR=1.41，95% CI：0.23~8.70）。 总体而言，JAK抑制剂上市时间尚短，真实世界研究及长期随访数据仍不充分。此外，多项研究中缺乏明确的血栓事件报告，数据完整性不足以及未设定不良事件报告阈值等因素，均可能导致风险评估存在偏差。尽管如此，临床应用中仍需对其潜在血栓风险保持警惕。 1.1.3 沙利度胺 沙利度胺（thalidomide）具有多重免疫调节作用，可通过抑制TNF-α、IL-12及核因子-κB活化，并调节促炎细胞黏附，常用于激素依赖或无效的UC患者及难治性CD患者。目前针对沙利度胺治疗IBD的安全性评估数据较少，Yang等[12]纳入2项随机对照试验和10项病例系列研究，共192 例接受沙利度胺治疗的IBD患者，未报告血栓事件。然而，Bennett等[13]报道，沙利度胺用于癌症治疗时VTE 的发生率高达12%，且在非恶性疾病治疗中亦偶见严重血栓事件。因此，在IBD患者中使用沙利度胺时，需警惕其血栓风险。 1.2 血栓风险较低或风险不明药物 1.2.1 5-ASA制剂 5-ASA制剂主要包括柳氮磺吡啶和美沙拉嗪，作为IBD治疗的经典药物，其总体安全性较好。关于 5-ASA制剂与 IBD患者血栓事件之间关联的数据较少。分子机制方面，5-ASA可抑制IBD患者自发性和凝血酶诱导的血小板活化，一项旨在评估美沙拉嗪治疗UC安全性的系统评价纳入了91篇文献，未提示VTE事件[14]。 1.2.2 巯嘌呤类药物 巯嘌呤类药物主要包括硫唑嘌呤(AZA)和6 -巯基嘌呤。既往研究证实，AZA在体外对二磷酸腺苷介导的血小板聚集有抑制作用，并能间接抑制巨噬细胞单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）分泌，从而延缓动脉粥样硬化进程。西班牙一项针对3931例IBD患者的长期随访研究显示，95%的患者曾服用AZA，中位随访44个月期间，未报告VTE事件[15]。一项真实世界前瞻性队列研究也显示，对接受AZA治疗的253例IBD患者中位随访32个月，未发生VTE事件[16]。 1.2.3 MTX MTX通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍DNA合成和细胞增殖过程, 从而减轻炎症反应。这一机制可能通过拮抗叶酸导致同型半胱氨酸水平升高，进而增加VTE发生风险。尽管IBD患者的同型半胱氨酸血症风险显著增高，但在合并血栓的IBD患者中，高同型半胱氨酸血症的发生率并未增加[17]。同时，多项针对MTX的安全性研究中未提及MTX相关血栓事件，因此MTX对IBD患者的血栓风险尚需进一步研究评估。 1.2.4 TNF-α抑制剂 TNF-α抑制剂已在临床使用约25年，目前国内外治疗IBD的TNF-α抑制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗等。 该类制剂可通过下调CD40/CD40L信号通路降低血小板活性，并降低凝血酶原、D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抗原及活性水平，从而可能降低血栓形成风险。一项纳入16项观察性研究、共91 322例IBD患者的荟萃分析显示，接受TNF-α抑制剂治疗的患者VTE发生率显著低于糖皮质激素治疗组（0.05比0.16，OR=0.42，95% CI： 0.25~0.71）[8]。法国一项全国性队列研究涵盖177 827例IBD患者，进一步提示TNF-α抑制剂与AAEs风险降低相关，尤其在CD男性患者中风险降幅超过40%[18]。 尽管绝大多数研究支持TNF-α抑制剂具有降低血栓风险的作用，仍有少数个案报告提示英夫利西单抗用药后出现血栓事件，值得进一步关注。 1.2.5 整合素α4β7抑制剂 维得利珠单抗（VDZ）是一种针对整合素α4β7的人源化肠道特异性单克隆抗体，目前绝大多数关于VDZ的随机对照研究及真实世界研究均未将血栓事件作为严重不良事件进行报告。在一项VDZ的GEMINI 长期安全性研究中，4项临床试验共纳入2243 例接受VDZ治疗的IBD患者，仅报告3例与研究药物相关的血栓栓塞事件[19]。尽管Detrez 等[20]研究发现，与英夫利西单抗相比，VDZ诱导缓解的IBD患者凝血速率更快，提示其可能促进高凝状态，但该研究样本量小且两种药物的使用比例严重不平衡，均可影响研究结果。因此，VDZ与血栓风险的关系仍需更多临床研究加以明确。 1.2.6 抗IL单抗 IL-12和IL-23是参与胃肠道炎症反应的重要促炎细胞因子。乌司奴单抗（UST）通过靶向IL-12和IL-23的p40亚基抑制肠道炎症，而米吉珠单抗、利生奇珠单抗（RZB）及古塞奇尤单抗则选择性靶向IL-23的p19亚基。 一项多中心回顾性研究纳入1113例接受UST治疗的CD患者，未报告血栓事件[21]。Rubin等[22]针对重度UC患者的Ⅲ期临床试验研究显示，古塞奇尤单抗组MACE发生率低于安慰剂组，且未报告VTE事件。 此外，一项Ⅲb期临床试验比较了UST与RZB治疗中重度CD患者的疗效与安全性，UST组报告1例MACE（发生率为0.4/100人年），RZB组未发现MACE[23]。综上，抗IL单抗在IBD治疗中表现出较低的血栓风险，但由于其上市时间较短，在真实世界中的长期安全性仍有待进一步观察。 2 血栓预防策略 2.1 患者教育 建议患者建立良好的生活方式，如减重、适当的体育运动、避免吸烟及口服避孕药等，以降低血栓发生风险。此外，患者应充分了解疾病特点、药物作用及血栓事件的严重性，尤其应认识到部分治疗药物存在一定的血栓风险，在治疗过程中需严格遵医嘱用药及定期监测。 2.2 血栓风险评估及筛查 临床医生应增强对IBD治疗药物相关血栓风险及其危害的认识，识别患者是否存在易导致血栓的危险因素，并对高风险人群进行定期监测。常用筛查与监测指标包括血小板计数、凝血功能及D-二聚体水平，必要时可结合影像学检查，但不推荐常规开展易栓症相关检测。 D-二聚体是重要的血栓筛查指标之一。当采用纤维蛋白原当量单位时，D-二聚体＞500 μg/L，或采用D-二聚体单位时＞250 μg/L，提示存在血栓前状态；若D-二聚体超过参考范围上限2倍，则提示VTE高风险（年龄＞50岁者建议采用年龄校正临界值，即“年龄×10 μg/L”）。根据托法替尼药品说明书建议，对存在VTE风险因素的类风湿关节炎患者，应在用药12个月内监测D-二聚体。结合《中国血栓性疾病防治指南》[1]与《急性肺栓塞诊断和治疗指南》[24]，建议合并血栓形成风险的IBD患者每2周至3个月随访评估血栓风险。 2.3  药物管理 实现疾病持续缓解是预防血栓的关键因素之一，因此充分评估药物对个体的治疗获益及血栓风险至关重要。美国FDA建议开始或继续使用JAK抑制剂前，应充分评估患者的血栓风险，重点关注以下因素：年龄 ≥ 65 岁、当前或既往吸烟、合并其他心血管危险因素、以及现患或既往恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）。对于血栓高危患者，可考虑抗凝治疗，首选低分子量肝素。目前，对于门诊活动性IBD患者，如无其他血栓风险因素，不推荐常规预防性抗凝；对于存在VTE危险因素者，部分专家建议可考虑血栓预防，但其有效性与安全性证据仍不充分[25]。在缓解期维持治疗阶段是否需行预防性抗凝，目前尚无统一结论。 3 小结 IBD患者为血栓高风险人群已获公认，并日益受到临床重视。本文系统梳理了各类IBD治疗药物的血栓风险差异，提示临床需根据风险分层制订个体化治疗方案；在预防层面，应综合运用患者教育、风险评估与药物管理等策略，尤其关注存在血栓风险药物的监测与干预。目前，关于新型药物（尤其是生物制剂与小分子药物）的长期血栓风险仍缺乏大样本数据支持，且因筛查不足可能导致无症状血栓事件漏报。鉴于IBD及其血栓并发症的复杂性，建议由消化内科、血液内科、血管外科等多学科团队协作管理，以期最终改善患者预后。 （本文编辑：李慧文） 参考文献 ［1］《中国血栓性疾病防治指南》专家委员会. 中国血栓性疾病防治指南［J］. 中华医学杂志, 2018, 98(36): 2861-2888. ［2］Papa A, Santini P, De Lucia S S, et al. 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Aliment Pharmacol Ther, 2023, 57(11): 1231-1248. 作者贡献 刘亚文、魏宇歌负责论文撰写；吴作艳、高小毛负责文献检索、收集资料；杨红负责研究设计及修订论文。 第一作者 北京市第六医院 刘亚文 消化内科主治医师。研究方向：炎症性肠病、脂肪肝、胰腺炎、肠道微生态等。 通信作者 北京协和医院 杨红 消化内科副主任，主任医师，教授，博士生导师。中华医学会消化病分会炎症性肠病学组副组长，炎症性肠病青年俱乐部副组长，中华医学会消化病分会胰腺学组委员，中华医学会消化病分会流行病协作组副组长，北京医学会肠道微生态和幽门螺杆菌分会常委，北京医学会临床流行病循征医学分会常委等。 擅长：炎症性肠病，疑难肠道溃疡，自身免疫肝病，腹水。  编辑 丨刘洋 赵娜 惠泽丹  审校 丨尤嘉琮 李娜 李玉乐  监制 丨彭斌 2010年创刊，国家卫生健康委主管、中国医学科学院北京协和医院主办的综合性医学期刊，已被评为“中国科技核心期刊”“中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊”和“中文核心期刊要目总览（北大中文核心）期刊”，被 Scopus 和 DOAJ 数据库收录，入选“中国科技期刊卓越行动计划”项目。 《协和医学杂志》倡导尊重和保护知识产权，欢迎转载、引用，但需取得本平台授权。如您对文章内容及版权存疑，请发送邮件至medj@pumch.cn，我们会与您及时沟通处理。图文内容仅供交流、学习使用，不以盈利为目的；科普内容仅用于大众健康知识普及，读者切勿作为个体诊疗根据，自行处置，以免延误治疗。治病就医相关需求请于北京协和医院APP线上或线下就诊。