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点击上方蓝字·收阅德观！ 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）主要包含克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）两种类型，本质上是一类由免疫系统介导、病程呈慢性发展的胃肠道炎症性疾病，往往在多个层面对患者的生活质量造成不利影响。目前，IBD在全球范围内的疾病负担持续加重，预计未来十年内，早期工业化国家中将有约1%的人口受到该病影响。过去三十年间，随着对IBD发病机制与病因认识的不断深入，针对免疫炎症反应通路的新型调控药物陆续问世并投入临床应用。 IBD属于慢性进行性疾病，典型表现为肠道严重炎症、黏膜受损，并伴有持续性腹痛、腹泻及体重减轻等症状。同时，患者罹患结直肠癌的风险也显著上升，约有20%的患者在发病十年内出现癌变，其风险为普通人群的1.4至3.0倍。 UC主要发病部位为结肠，炎症局限于黏膜层，常见症状为血便；而CD可影响整个消化道，从口腔到肛门呈节段性分布，炎症常贯穿肠壁全层，易引发穿孔、瘘管及深部溃疡。此外，IBD还可能波及身体其他系统，相关并发症较为常见，包括关节炎、口腔复发性溃疡、结节性红斑、强直性脊柱炎、硬化性胆管炎、坏疽性脓皮病、银屑病，以及眼部病变如巩膜外层炎和前葡萄膜炎等。 图1 正常肠和炎症性肠病(IBD)的肠黏膜 IBD的另一个突出特点是难治性患者比例较高。对于急性重症溃疡性结肠炎及药物难治性UC，传统保守治疗的缓解效果有限，约三成患者对保守治疗无响应，最终需行结肠切除术，且术后仍存在一定不良反应风险。因此，临床上对更有效的保守治疗药物或有助于术后病情控制的辅助用药需求迫切，以期延缓疾病进展。 目前尚无能够根治IBD的药物，治疗的核心目标仍是控制炎症、促进黏膜愈合及缓解腹痛等相关症状。药物选择依次为5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂；对于病情较重的患者，往往需要在较早阶段即启动生物制剂治疗。尽管生物靶向药物对不少患者有效，但仍有约30%的患者在初始治疗时即无应答，另有高达50%的患者会在治疗过程中出现应答丧失。1.5-氨基水杨酸（5-ASA）与柳氮磺吡啶 口服5-ASA及柳氮磺吡啶适用于轻中度活动性溃疡性结肠炎的诱导缓解与维持治疗。然而，现行指南不推荐用于克罗恩病患者。柳氮磺吡啶对结肠型CD具有一定治疗效果，并可缓解伴发的关节症状，但使用时需注意补充叶酸。2.糖皮质激素 糖皮质激素可有效诱导活动性UC和CD的临床缓解，但不适用于维持治疗。该类药物不良反应较多，且与IBD患者死亡率升高相关，应尽量避免长期使用；临床目标应是通过有效治疗实现并维持无激素缓解。3.免疫调节剂 硫嘌呤类药物：硫唑嘌呤与6-巯基嘌呤均为嘌呤类似物，通过掺入DNA抑制其合成发挥免疫抑制作用。硫唑嘌呤在体内转化为6-巯基嘌呤，二者药理作用相同。该类药物在中重度活动性UC的维持缓解治疗中具有显著的激素节约效应，但在CD维持治疗中的证据质量相对有限。 甲氨蝶呤：作为二氢叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤兼具抗炎与免疫调节作用。在CD治疗中，主要用作激素节约型免疫调节剂；此外，可用于降低接受抗TNF联合硫嘌呤治疗的年轻男性患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险，并减少抗TNF药物的免疫原性。甲氨蝶呤对UC的诱导及维持缓解均无效，且具有明确致畸性，妊娠期禁用。 环孢素：环孢素A是由11个氨基酸组成的环状多肽，可选择性抑制T细胞介导的免疫反应，广泛应用于器官移植后的免疫抑制治疗。静脉用环孢素A适用于重度、糖皮质激素难治性UC患者，短期疗效确切；但多数患者后续仍会复发并最终需行结肠切除术，除非及时转换为硫嘌呤类药物、维得利珠单抗或其他进阶治疗方案。 近年来，分子生物学领域的持续进展及对IBD免疫通路的深入认识，为新型药物研发带来了新的契机。部分在研疗法与候选药物有望突破现有治疗瓶颈，为IBD患者的病情改善提供更多可能。 目前获批用于IBD的生物制剂中，TNFα抑制剂品类最为丰富，占已上市产品半数以上。其中，阿达木单抗（HUMIRA）是销售额最高的代表药物。疗效方面，阿达木单抗在克罗恩病（CD）中表现突出，临床缓解率较安慰剂组提高24%；而在溃疡性结肠炎（UC）中起效相对缓慢，临床缓解率较安慰剂组提高约10%。相比之下，JAK抑制剂（如乌帕替尼）与IL-12/23抑制剂（如利生奇珠单抗）在临床试验中疗效更佳，未来有望成为核心治疗选择——乌帕替尼在UC中的临床缓解率较安慰剂组提高超过20%，利生奇珠单抗在CD中提高约20%。 不过，这两类药物也存在局限性：JAK抑制剂虽具备口服便利、无免疫原性等优势，但可能增加带状疱疹感染、血栓及淋巴瘤风险，托法替尼因此被FDA加注黑框警告；IL-12/23抑制剂则存在一定免疫原性，部分患者可能出现耐药。总体而言，IBD治疗在疗效与安全性方面仍有显著的未满足需求。 药物名称 药物类别 类型/结构 作用机制 FDA 获批适应症（CD） FDA 获批适应症（UC） 关键特点 / 备注 英夫利昔单抗 抗TNF-α抗体 嵌合单克隆抗体 靶向并中和TNF-α，阻断炎症级联反应 1998年（用于难治性及瘘管性CD） 2005年 关键临床研究：ACCENT I/II（CD）、ACT 1/2（UC）；2023年获批皮下注射剂型用于维持治疗。 阿达木单抗 抗TNF-α抗体 全人源化单克隆抗体 靶向并中和TNF-α 2007年 2012年 首个全人源化抗TNF-α单抗。 赛妥珠单抗 抗TNF-α抗体 聚乙二醇化人源化抗体Fab片段 靶向并中和TNF-α 2008年 未获批 结构独特，不含Fc段。 戈利木单抗 抗TNF-α抗体 全人源化单克隆抗体 靶向并中和TNF-α 未获批 2013年 主要用于UC的治疗。 那他珠单抗 抗整合素抗体 人源化单克隆抗体 靶向α4整合素，阻断记忆T细胞向肠道和中枢神经系统迁移 2008年（曾撤市，后重启） 未获批 因进行性多灶性白质脑病（PML）风险曾短暂撤市，目前临床应用受限。 维得利珠单抗 抗整合素抗体 人源化单克隆抗体 选择性阻断α4β7整合素，抑制记忆T细胞向胃肠道迁移 2014年 2014年 具有肠道选择性，不增加严重感染或恶性肿瘤风险。 乌司奴单抗 抗IL-12/23抗体 单克隆抗体 靶向IL-12/23共有的p40亚基 2016年 2019年 不增加恶性肿瘤风险，但可能轻度增加感染风险。 利生奇珠单抗 抗IL-23抗体 人源化单克隆抗体 特异性靶向IL-23的p19亚基 2022年 2024年 长期用于银屑病治疗。 米吉珠单抗 抗IL-23抗体 人源化单克隆抗体 特异性靶向IL-23的p19亚基 2025年 2023年 最新获批的IL-23抑制剂之一。 古塞奇尤单抗 抗IL-23抗体 人源化单克隆抗体 特异性靶向IL-23的p19亚基，可通过天然Fc段结合CD64阳性细胞 2025年 2024年 最新获批的IL-23抑制剂之一。 表1 部分IBD获批药品 目前IBD在研药物靶点主要集中在三类：成熟靶点（JAK、IL-23、整合素α4β7）、新机制靶点（TL1A）及多靶点组合。 成熟靶点如JAK抑制剂、IL-12/23抗体和α4β7整合素抑制剂仍是核心，强生口服IL-23药物Icotrokinra在UC II期临床中表现积极，有望打破口服药市场格局。TNFα单靶点药物因疗效优势减弱，相关管线逐渐退出。 TL1A新靶点：罗氏TL1A单抗在UC中实现35%临床缓解率和近12%内镜缓解率；默沙东图索奇拜单抗疗效更优——UC临床缓解率较安慰剂提高25%、内镜缓解率提高超30%，CD临床缓解率接近50%，优于JAK抑制剂和IL-23单抗。 辉瑞JAK/TYK2双靶点药物布瑞昔替尼（II期）、TL1A/IL-12双靶点（I期）；强生、赛诺菲TNFα/IL-23双靶点（均II期）。2026年初，百灵佳殷格翰与先声药业达成12.6亿美元合作，开发TL1A/IL-23双抗SIM0709，临床前研究显示该组合疗效优于单药。 此外，TNFSF8、TNFRSF4、TGFBR1、MAP3K8、RIPK1、TREM1等小众靶点，及粪菌移植、干细胞疗法等，均处于早期阶段，有待验证。 德观资本被投企业中国抗体自主研发的SM17通过靶向IL-25受体这一独特的上游调控节点，可同时抑制II型炎症通路并调控Th17免疫应答，兼具潜在抗纤维化作用，有望填补现有疗法应答不佳、表型复杂的患者群体的治疗空白。SM17在特应性皮炎（AD）适应症的1b期概念验证试验中已取得突破性成果：高剂量组超过90%的患者达到NRS-4应答，超过70%达到EASI75应答，且在整个试验期间未出现严重不良事件，展现出Best-in-Class疗法的潜力与优异的安全性特征。AD与IBD在免疫病理机制上存在共通性，SM17在AD中的良好表现为其在IBD领域的临床推进提供了有力支撑。中国抗体已公告公司同类首创（FIC）治疗产品SM17用于治疗炎症性肠病（IBD）患者的新药临床试验申请（IND）已获得NMPA批准。综合其机制创新性、临床数据优势及明确的未满足需求，SM17有望成为IBD治疗格局中的重要突破，前景广阔。 以上文章内容及图片、文字等均来源于网络，若有侵权情况，请及时联系德观资本进行删除。 业行传|“天下学问，惟夜航船最难对付”。业行传，传递行业声音。

炎症性肠病（IBD）是一类由免疫失衡驱动的慢性肠道炎症性疾病。随着IL-23在发病机制中的关键地位被逐渐确认，靶向IL-23的古塞奇尤单抗开始展现其治疗潜力。作为全人源IgG1单抗，它能够选择性阻断IL-23信号，实现更精准的免疫调控，帮助患者更好地实现深度缓解及黏膜愈合。自2025年在我国获批用于成人中重度克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）以来，该药物已在国内临床实践中逐步开展应用，为IBD患者带来了全新的治疗选择。 复旦大学附属华山医院IBD中心总结了临床实践中2例古塞奇尤单抗治疗CD的病例，旨在分享中心在IBD诊疗方面的经验。 病例一 一、病例速览 患者信息：患者男性，32岁，身体质量指数（BMI）21kg/m²。间歇腹痛伴多发鲜血便，偶尔解稀便，不伴口腔溃疡、关节炎。2025-10-7腹部CT检查提示：回肠中下段，末端回肠多发肠壁增厚。2025-9-25肠镜检查提示：结直肠、回肠多发溃疡。既往曾使用美沙拉嗪栓剂（1粒，纳肛）治疗 。 二、诊疗经过 （一）治疗前检查 血红蛋白（Hb）130g/L，血小板计数（PLT）329×109/L，白细胞计数（WBC）6.88×109/L；粪隐血±，粪钙卫蛋白1195.5mg/kg；C反应蛋白（CRP）10.87mg/L，红细胞沉降率（ESR）17mm/h；肝肾功能、凝血功能、甲状腺功能正常；血糖、血脂水平正常；感染指标、免疫指标、B超、肺部CT检查结果均为阴性。 （二）诊断结果：CD（A2L3B1）。 2025-9-25肠镜检查提示：结直肠、回肠多发溃疡（见图1）。 图1 肠镜检查结果 肠镜病理检查结果提示末端回肠和直肠黏膜急慢性炎症。 2025-10-7腹部CT检查提示：回肠中下段，末端回肠多发肠壁增厚（见图2）。 图2  腹部CT检查 （三）治疗方案及复查结果 1. 患者既往使用美沙拉嗪治疗，用药方式包括栓剂、口服。 2. 2025-11-10起使用古塞奇尤单抗诱导治疗200mg IV q4w*3。 3. 古塞奇尤单抗治疗1个月后复诊，患者腹痛缓解，便黄，仍偶有稀便。 4. 古塞奇尤单抗诱导治疗（200mg IV q4w*3）结束后临床症状基本缓解，复查主要结果如下：Hb 162g/L，PLT 243×109/L；粪隐血±，粪钙卫蛋白95.2mg/kg；CRP 1.8mg/L，ESR 18mm/h；肠镜检查提示末端回肠浅溃疡，直肠黏膜炎症（见图3、图4）。 图3 古塞奇尤单抗诱导治疗结束后肠镜复查结果 图4 古塞奇尤单抗诱导治疗结束后肠镜复查结果详图 三、病例治疗总结 该例生物制剂初治CD患者，经过古塞奇尤单抗诱导治疗后，患者症状明显缓解（腹痛、腹泻、便血）改善；实验室指标下降；肠道黏膜炎症较前好转，提示古塞奇尤单抗对初治患者疗效显著，后续该患者将接受古塞奇尤单抗（皮下）100mg q8w进行维持治疗，建议患者近期密切随访实验室指标、肠道B超。 病例二 一、病例速览 患者信息：患者男性，21岁。 主诉：4年前因间歇反复发热（最高 38.5°C） 3个月，伴咽部疼痛、乏力、腹泻腹痛1月余就诊（2021年7月）。 二、诊疗经过 （一）入院后评估 体检发现咽后壁多发溃疡，脐周和下腹部压痛。Hb 120g/L，PLT 448×109/L；粪隐血±，粪钙卫蛋白160mg/kg；CRP 74.80 mg/L，ESR 109mm/h；血清铁4.9μmol/L；肝肾功能、甲状腺功能、凝血功能正常；肿瘤标记物正常；血糖血脂水平正常；病毒（疱疹，风疹，流感，EB等）、支原体、衣原体和细菌检测阴性；肝炎病毒，结核等感染检测阴性；自身免疫抗体阴性，HLA-B51阴性；肠镜检查提示末端回肠黏膜散在溃疡，约4mm~5mm大小，少量渗血；回盲瓣及对侧黏膜充血糜烂，部分结节样增生。脾曲以下黏膜散在小糜烂灶，直肠明显（见图5）。 图5 肠镜检查结果 小肠MRI检查结果提示末端回肠小肠肠壁增厚和强化（见图6）。 图6 小肠MRI检查结果 胶囊内镜检查结果提示小肠多发溃疡（见图7）。 图7 胶囊内镜检查结果 （二）诊断结果：CD（A2L3B1）。 （三）治疗方案 1. 2021-07 英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤（AZA）治疗，体温正常，咽喉部溃疡愈合，排便正常；有脱发。 2. 2021-11 胶囊内镜复查结果提示小肠绒毛稍粗糙，末端回肠黏膜散在溃疡，说明英夫利昔单抗治疗有效（见图8）。 图8 胶囊内镜复查结果 3. 2022-7 再次出现右下腹疼痛伴腹泻，口腔溃疡。粪隐血检查阳性，粪钙卫蛋白 642mg/kg。英夫利昔单抗浓度<0.4μg/ml，英夫利昔单抗抗体浓度<4ng/ml。胶囊内镜检查示小肠多发纵行溃疡，末端回肠为重（见图9）。 图9 胶囊内镜复查结果 4. 因患者腹痛、腹泻症状加重伴胶囊内镜小肠病情加重，患者同意参加Galaxi2/3 III期临床试验。2022-09肠镜检查结果提示末端回肠和盲肠多发阿弗他溃疡，伴黏膜充血糜烂（见图10）。Hb 120mmol/L，CRP 4.54mg/L，粪便钙卫蛋白 994mg/kg，简化克罗恩病内镜下评分（SES-CD）9分，克罗恩病活动指数（CDAI）222分。 图10 肠镜检查结果 5. 2022-09 古塞奇尤单抗诱导治疗200mg IV q4w*3；后古塞奇尤单抗（皮下）100mg q8w维持治疗。 6. 古塞奇尤单抗治疗期间患者各项指标变化： 古塞奇尤单抗治疗48周时：Hb 158mmol/L，CRP<0.2mg/L，粪钙卫蛋白95mg/kg，CDAI 48分；肠镜检查结果见图11。 图11 古塞奇尤单抗治疗48周肠镜检查结果 古塞奇尤单抗治疗144周时：Hb 160mmol/L，CRP<0.2mg/L，粪钙卫蛋白 138mg/kg，CDAI 58分。肠镜检查结果见图12；2025-12胶囊内镜检查结果提示末端回肠轻度炎症（见图13），小肠CT检查结果提示末端回肠小肠肠壁略增厚（见图14）。 图12 古塞奇尤单抗治疗144周时肠镜检查结果 图13 患者2025-12胶囊内镜检查结果 图14 患者2025-12小肠CT检查结果 患者目前体重增加3kg，BMI 21kg/m²，用药第一年有脱发，现好转。 三、病例总结 该例为AZA/英夫利昔单抗应答不佳的CD患者，转换古塞奇尤单抗治疗后，患者不仅实现了长程症状缓解，肠道黏膜修复与营养状态改善，并且在将近四年的维持治疗过程中，古塞奇尤单抗100mg q8w低剂量组获得了确切疗效，无不良事件，依从性良好。另外我们观察到古塞奇尤单抗在小肠治疗中也得到了肯定的良好疗效。 展望 结合上述两例病例的临床实践经验，未来在CD的个体化治疗中，古塞奇尤单抗的临床应用价值可进一步深挖与拓展。首先，对于生物制剂初治的活动性CD患者，古塞奇尤单抗展现出早期诱导缓解快、黏膜修复效果确切、整体获益明确的优势。其次，针对生物制剂经治失败、应答不佳的CD患者，可将古塞奇尤单抗作为重要的转换治疗药物。此外，后续在真实世界研究中可开展更大样本量的临床观察，进一步探索古塞奇尤单抗在不同表型CD患者（如狭窄型、穿透型、小肠广泛受累型）中的个体化治疗方案，推动IBD临床治疗向更精准、更有效、更安全的方向发展，为更多CD患者带来长期获益。 复旦大学附属华山医院IBD团队 罗忠光 戎兰 蒋晓芸 陈佳婕 郑万威 曾于珍 潘亦达 蔡晨雯 刘瑶 宋欢 CNP-000865  Approved Date 2026-4-01 仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播。 本材料中表达的观点仅代表本人个人的观点，不能反映强生创新制药的观点。 材料中涉及的案例为教学案例且已进行打码、遮盖等脱敏处理，相关信息已获得相应授权和批准。 本材料中涉及的 AE/SS/PQC 已按照强生创新制药的要求上报，AE上报的案件编号：20260330RW-004。 往期精彩回顾： 1. 古塞奇尤单抗治疗溃疡性结肠炎/克罗恩病——浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病中心两例介绍 2. 更上一层楼：古塞奇尤单抗治疗肛瘘型克罗恩病与难治性溃疡性结肠炎——中山大学附属第六医院经验分享 3.古塞奇尤单抗在炎症性肠病外科患者中的应用——东部战区总医院（南京大学医学院附属金陵医院）炎症性肠病治疗中心经验分享 4.古塞奇尤单抗在炎症性肠病患者中的应用——北京协和医院消化科经验分享 5.以新为引，向愈而行：古塞奇尤单抗在炎症性肠病患者中的应用——上海交通大学医学院附属仁济医院经验分享 6.难治性克罗恩病患者的破局：古塞奇尤单抗为后线治疗带来新希望——中山大学附属第一医院经验分享 7.破局与探索：古塞奇尤单抗为炎症性肠病患者带来新希望——中日友好医院炎症性肠病治疗中心经验分享 8.以新为引，向愈而行：古塞奇尤单抗在炎症性肠病患者中的应用——重庆市人民医院经验分享 9.靶向新选择，临床新篇章：苏州大学附属第一医院使用古塞奇尤单抗治疗UC双案例探讨 10.以新为引，向愈而行：古塞奇尤单抗在炎症性肠病患者中的应用——厦门大学附属中山医院经验分享 11.革故鼎新-古塞奇尤单抗治疗克罗恩病疗效探析——华中科技大学同济医学院附属同济医院经验分享 12.南京医科大学附属第三医院（常州市第二人民医院）分享：乙状结肠镜短期随访，老年UC患者内镜评分归零 欢迎投稿！ tougao@medvoices.cn 稿件类型：研究速递，综述译稿，指南/共识，病例分享。 版权属《消化医声》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容，须经本网授权同意（加小编微信：GI-2022）。