重组促卵泡素β(Follitropin Beta) - 药物靶点：FSHR_在研适应症：性腺机能减退，不孕，女性不孕症_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

多肽激素

别名

Follistim AQ Cartridge、Recombinant Follitropin beta、Recombinant human follicle-stimulating hormone (Organon)

+ [11]

靶点

FSHR

作用方式

激动剂

作用机制

FSHR激动剂(卵泡刺激素受体激动剂)

治疗领域

肿瘤内分泌与代谢疾病泌尿生殖系统疾病

在研适应症

性腺机能减退不孕女性不孕症+ [3]

非在研适应症

女性不育伴无排卵

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

Organon NVOrganon Pharma (UK) Ltd.

Organon Canada, Inc.

+ [2]

非在研机构

Merck Sharp & Dohme BV

Organon & Co.Organon USA, Inc.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (1996-05-02),

无排卵多内分泌代谢卵巢综合征继发性睾丸衰竭

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 3246

来源: *****

Sequence Code 3253

来源: *****

关联

38

项与重组促卵泡素β 相关的临床试验

NCT06175832

/ Recruiting临床4期IIT

PPOS and CFA for Elective Freeze-all Ovarian Stimulation Cycles: a Prospective Cross-over Study

P-CCROSS is a randomized, prospective monocentric phase 4 study with a crossover study design. The aim of the study is to compare patient satisfaction (by means of questionnaires) and treatment compliance with IVF treatment with CFA (corifollitropin alfa) and PPOS (Progestin-Primed Ovarian Stimulation) versus conventional IVF treatment with a recombinant FSH/GnRH antagonist. The study will also compare patients undergoing elective fertility preservation versus PGT-A (pre-implantation genetic testing for aneuploidy) patients.The study will have a crossover design so that patients will receive both forms of treatment. The investigators will also compare the endocrine profile and ovarian response of CFA/PPOS versus rFSH/GnRH ovarian stimulation cycles.

开始日期2025-01-27

申办/合作机构

Ghent University Hospital

[+1]

JPRN-jRCT1031230698

/ Recruiting早期临床1期

Retrospective study of cost-effectiveness and clinical outcomes in controlled ovarian stimulation with follitropin alpha and delta (Cost-effectiveness study of controlled ovarian stimulation with recombinant FSH.)

开始日期2024-03-13

申办/合作机构-

CTIS2023-509094-23-00

/ Recruiting临床4期IIT

A randomized comparison of one controlled ovarian stimulation with corifollitropin alfa (CFA) versus up to three modified natural cycles (MNC) in expected and established poor responders

开始日期2022-07-15

申办/合作机构

Ghent University Hospital

100 项与重组促卵泡素β 相关的临床结果

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100 项与重组促卵泡素β 相关的转化医学

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100 项与重组促卵泡素β 相关的专利（医药）

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137

项与重组促卵泡素β 相关的文献（医药）

2026-11-01·EPILEPSY & BEHAVIOR

Infertility treatment in women with epilepsy: A systematic review

Review

作者: Hergenrader, Alexandra ; Maisenbacher, Mathias ; Nofal, Yazan ; Sane, Caroline ; Jennings, Carly ; Schmidt, Cynthia ; Alshaqi, Ola ; Taraschenko, Olga

BACKGROUND:

The impact of assisted reproductive technologies (ART) on seizure control in women with epilepsy remains incompletely understood.

METHODS:

A systematic review was conducted according to PRISMA guidelines. EMBASE, MEDLINE, CINAHL, Scopus, and the Cochrane Library were searched from inception to March 2025. Eligible studies included observational studies and case-based reports involving women undergoing infertility treatment.

RESULTS:

A total of 1216 publications were identified, of which four studies met the inclusion criteria, including case reports, a case series, and a cohort study. These studies included 16 women aged 25-46 years undergoing infertility treatment, all but one of whom had epilepsy. Interventions involved in vitro fertilization (IVF), ovulation induction, and hormonal therapies. Patients were treated with a range of antiseizure medications (ASMs), including carbamazepine, clobazam, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, valproate, and zonisamide, either as monotherapy or in combination. Seizure frequency was generally stable, with most patients maintaining baseline seizure control. Seizure exacerbations were uncommon and primarily associated with hormonal therapy and reduced ASM levels, particularly reduced lamotrigine levels. Reported events included breakthrough seizures in the setting of decreased lamotrigine concentrations, seizure clusters associated with follitropin beta, and a new-onset seizure following dehydroepiandrosterone exposure. Across studies, multiple ART attempts resulted in live births with different ASM regimens, as well as in patients not receiving ASMs.

CONCLUSION:

Available evidence suggests that ART is feasible in women with epilepsy, with most patients maintaining stable seizure control. Hormonal therapy may affect ASM pharmacokinetics and seizure threshold, thereby warranting close monitoring. Larger prospective studies are needed to better define ASM-specific effects and optimize care.

2026-05-11·Cureus Journal of Medical Science

Follitropin Beta as a Rescue Protocol for Poor Responders to Follitropin Delta: A Retrospective Within-Patient Paired Study

Article

作者: Kuchihara, Chisato ; Yamada, Masayo ; Koyama, Mika ; Murakami, Naoko ; Shindo, Mariko ; Inukai, Kana ; Kuroda, Hiromasa ; Nishida, Rina ; Aoi, Koichiro ; Haruki, Atsushi

Background and objective Follitropin delta (Rekovelle®) is administered using an individualized dosing algorithm based on anti-Müllerian hormone (AMH) and body weight, with a maximum dose of 12 μg/day in the first cycle. In patients who respond poorly to follitropin delta, alternative gonadotropins permitting higher dose administration, such as follitropin beta (Follistim®), may be considered. However, no within-patient study has examined whether switching to follitropin beta can rescue poor responders to follitropin delta. This study aims to evaluate whether switching to follitropin beta as a rescue protocol improves the number of oocytes retrieved and the quality of embryos in patients who responded poorly to follitropin delta, using a within-patient paired design. Methods This retrospective, single-center, within-patient paired study included patients who underwent follitropin delta antagonist-protocol cycles with letrozole co-administration and were subsequently switched to follitropin beta with letrozole co-administration due to poor ovarian response between January 2024 and April 2026. The last follitropin delta cycle, representing the poor-response cycle that triggered the treatment switch, and the first follitropin beta cycle per patient were analyzed as sequential matched pairs (n = 35). The primary outcome was the number of retrieved oocytes. Secondary outcomes included the number of metaphase II (MII) oocytes, transferable blastocysts, and high-quality blastocysts. The Wilcoxon signed-rank test was used. All follitropin delta cycles were administered at the maximum approved dose of 12 μg/day (approximately 180 IU), whereas all follitropin beta cycles were initiated at 300 IU/day. Results Median AMH was 0.64 ng/mL (interquartile range, 0.26-1.29), and median age was 40 years. In the subsequent follitropin beta cycles, the number of retrieved oocytes showed a trend toward an increase compared with the preceding follitropin delta cycles (median 6.0 (IQR 3.0-9.0) vs. 5.0 (IQR 3.0-7.0); p = 0.057; n = 35), with improvement in 19 of 35 patients. The number of MII oocytes was also numerically higher in follitropin beta cycles but did not reach statistical significance (median 5.0 (IQR 2.0-7.0) vs. 4.0 (IQR 2.0-5.0); p = 0.195). No significant differences were observed in transferable blastocysts (median 2.0 (IQR 0.5-4.0) vs. 2.0 (IQR 1.0-2.0); p = 0.123) or high-quality blastocysts (median 0.0 (IQR 0.0-1.0) vs. 0.0 (IQR 0.0-1.0); p = 0.060) between the two sequential cycles. Conclusion In patients who responded poorly to follitropin delta, switching to follitropin beta as a rescue protocol was associated with a trend toward increased oocyte retrieval, and no differences were observed in embryologic outcomes. These exploratory findings do not constitute evidence of a treatment benefit but may serve as a basis for hypothesis generation. Larger prospective studies are warranted.

2026-05-01·Pharmacoeconomics-Open

Cost-Effectiveness of Follitropin Delta Compared with Follitropins Alfa and Beta in Controlled Ovarian Stimulation for Assisted Reproductive Technologies (ART) in France

Article

作者: Leleu, Henri ; Carette, Jeremy ; Hamamah, Samir ; Markert, Marie

BACKGROUND:

Follitropin delta, using a personalized dosing regimen, is an effective treatment option for women undergoing controlled ovarian stimulation (COS) for in vitro fertilization (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI).

OBJECTIVE:

The aim of this study was to develop a model to determine cost effectiveness of follitropin delta compared with follitropins alfa and beta for women undergoing IVF/ICSI in France.

METHODS:

A decision-tree model was developed comparing the outcomes of treatment with follitropin delta versus other follitropins through ongoing pregnancy (OP) and live birth (LB) rates in fresh cycles. Pooled data from the pivotal clinical trials ESTHER (EU + rest of world; NCT01956110), GRAPE (Pan-Asia; NCT03296527), and STORK (Japan; NCT03228680) was used for the economic model. The analyses were stratified by age and ovarian reserve profile and reflected a single COS cycle. Costs were estimated from the healthcare perspective in France, and uncertainty was assessed through sensitivity analyses.

RESULTS:

In women with an elevated anti-Müllerian hormone level (≥15 pmol/L), follitropin delta achieved a higher rate of LB (31.4% vs 25.8%, p = 0.01) and a numerically higher rate of OP (35.7% vs 31.6%) compared with follitropins alfa/beta. Additionally, treatment with follitropin delta was associated with numerically fewer miscarriages (4.3% vs 5.8%) and lower ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) incidence (8.2% vs 11.5%). Total treatment cycle cost with/without delivery cost was €5479/€4099 for follitropin delta, €5335/€4191 for follitropin alfa, and €5387/€4243 for follitropin beta. The incremental cost-effectiveness ratio was €2579/LB for follitropin delta versus follitropin alfa. Follitropin beta was shown to be less efficient, and more costly (i.e. dominated). Excluding the delivery cost, follitropin delta was more efficient and less costly (i.e. dominant) versus other follitropins. Probabilistic sensitivity analyses supported the deterministic results, showing > 76% probability of follitropin delta being dominant when assessing cost per additional OP. Similar results were observed in the overall population of women.

CONCLUSIONS:

Follitropin delta provides an effective alternative to follitropin alfa and beta with a potential cost-savings opportunity, excluding the delivery cost, due to higher OP and LB rates in the fresh cycle transfers.

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项与重组促卵泡素β 相关的新闻（医药）

2026-08-30

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聊聊FSHR及其活性检测细胞株

01 靶点介绍卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)是垂体分泌的糖蛋白促性腺激素。FSH可以刺激雌性卵巢内卵泡的发育，促进雄性睾丸内精子的发生。它还能够刺激类固醇生成，促进卵巢颗粒细胞增生，是下丘脑-垂体-性腺轴中的主要激素之一。卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)属于G蛋白偶联受体超家族中的糖蛋白亚家族，为单次多肽链构成的跨膜糖蛋白。其分子结构包括胞外区、跨膜域和胞内氨基酸序列信号激活区3 个部分。其跨膜域是由7个插入细胞膜的亲脂性螺旋构成的跨膜蛋白复合体，而胞外区则依配体的结合类型而形成不同的大小。早期研究认为FSHR仅特异性表达于性腺组织。但近年的临床疾病相关研究报道了大量非性腺组织的FSHR表达，包括非性腺生殖系统组织，如子宫内膜、子宫肌层和输卵管、胎盘、脐静脉内皮细胞，其他器官组织如骨骼、脂肪、肝脏，以及恶性肿瘤血管和肿瘤转移灶等，表明FSHR可能存在一些全新的生物学功能。 02 信号通路简介图1.FSH-FSHR信号通路（Molecular Mechanisms of Action of FSH） 1. G蛋白介导的信号 FSHR经典的胞内信号转导方式为Gαs /环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）信号通路，该通路激活cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein， CREB）调控基因转录。cAMP的主要作用可以分为依赖PKA的信号通路激活和非PKA依赖的信号通路激活。 2. FSHR相关协同分子参与的信号传递除了G蛋白外，FSHR的七跨膜域和胞内区还能够与许多接头蛋白、分子或其他受体发生相互作用，影响特定信号通路激活和生物学功能。（1）协同蛋白 β-arrestins、APPL1、GIPC和14-3-3tau：β-arrestins是除了G蛋白以外与GPCR信号关系最密切的一类支架蛋白，它能够调节GPCR的脱敏、内吞和循环，并参与GPCR的信号调控，其中最经典的信号调控功能是调控ERK/MAPK信号的激活；APPL1接头蛋白和β-arrestins一样，也在很多细胞中起着重要的信号调节和受体胞内转运的作用，包括卵巢和睾丸细胞；GAIP互作蛋白C端（GAIP-interacting protein C terminus， GIPC）可以促进FSHR内吞并结合到早期胞内体，维持FSHR激活的MAPK信号，介导FSHR信号在胞内的进一步传递；14-3-3tau接头蛋白可以结合FSHR七跨膜域的第二个胞内环路区域，同时也是FSHR与G蛋白的互作位点，并介导Akt信号通路的激活。（2）钙离子转运在睾丸支持细胞和颗粒细胞中，FSH可以诱导胞外钙离子内流和胞内钙离子释放，在大鼠睾丸支持细胞中这一过程主要由Gαh/PLCδ1/IP3介导。在颗粒细胞中FSH诱导内质网钙离子释放的过程可能还有 APPL1接头蛋白的参与。 3. FSHR与其他胞膜受体的相互作用 GPCR功能的广泛性和多样性除了归因于G蛋白本身作用的多样以外，还由于它能够与许多其他受体通过胞内效应分子发生作用，也可能通过受体之间形成二聚体发生，对FSHR来说，最常与其发生效应的是IGF-1R和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）。 03 疾病相关 1. FSH不敏感&过敏感综合征 ✦FSH不敏感综合征系指 FSHR基因失活性突变引起的卵巢发育不全，临床表现为原发性或继发性闭经。亦称为未开发卵巢综合征（savage ovarian syndrome）、抵抗性卵巢综合征（resistant ovarian syndrome）等。在男性中，只有不同程度的生精障碍，除不育外无特殊表现。 ✦FSHR活化性突变导致受体自主性激活，即在不存在FSH与受体结合的情况下，受体被自动活化，引起FSH过敏感综合征或家族性自发性卵巢过敏感综合征。 2. 肿瘤相关 FSH及其受体FSHR在肿瘤中的作用研究，最初主要集中在生殖系统肿瘤，如卵巢癌和前列腺癌等。近几年FSHR在其他肿瘤中的作用研究被不断报道。Radu等通过IHC、免疫印迹和原位杂交的方法对1336例临床手术切除的人前列腺、乳腺、结肠、胰腺、膀胱、肾、肺、肝、胃、睾丸和卵巢等各种肿瘤组织进行的分析表明，FSHR广泛表达于各种进程的肿瘤中，主要表达于肿瘤周围约10 mm厚范围内(肿瘤内外延伸)的新生血管的内皮细胞中。 3. 阿尔茨海默病（AD） 2022年3月2日，中国科学院深圳理工大学（筹）生命健康学院叶克强教授团队在 Nature 期刊发表的文章，首次揭示了FSH增高是女性比男性更容易罹患阿尔茨海默病（AD）的重要原因。研究表明，在更年期，FSH的血清浓度强烈增加，与神经元上的FSHR结合并激活C/EBPβ/AEP途径，这导致了Aβ和Tau的病变，进而引起了AD产生。 04 研究现状全球已上市的促卵泡激素药物有尿源性促排卵激素（P-FSH）和重组人促排卵激素（rhFSH），主要是在辅助生殖治疗领域中用于促进女性排卵。国内丽珠集团生产的尿源促卵泡素占有中国尿源促卵泡素95%以上的市场份额，已实现进口替代。重组促卵泡素市场仍由原研厂商默克雪兰诺与欧加隆主导，2015年，金赛药业的金赛恒上市打破了欧美企业的垄断，填补了国产重组促卵泡素的空白。截至2026年，国内已上市的重组FSH产品有：金赛药业金赛恒、默克雪兰诺果纳芬、欧加隆的普丽康，辉凌的贺可唯、丽珠的丽优宝、景泽生物泽盼喜等。目前，中国批准的促卵泡素适应症有： ✦用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且接受枸橼酸克罗米芬治疗无效者； ✦用于辅助生殖技术（如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT）及卵胞浆内精子注射（ICSI））中促排卵，以达到多个卵泡发育的目的。 ✦用于内源性促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）严重缺乏人群，需联合 LH 制剂进行促排卵治疗 05 诺佰佰活性检测细胞株 ✦ 案例展示 ✦ 针对FSHR靶点药物的开发、生产放行和研究需求，诺佰佰开发了HEK293 FSH Nanoluc细胞株（货号CL4065），相比于FSHR检测试剂盒只能看到目标分子能否结合FSHR靶点，但看不到生物学活性及测试功能的情况，活性细胞系不仅能测试浓度，还能获得功能和生物学活性的数据。部分数据展示如下： FSH和报告基因细胞株表面的FSHR受体结合，从而激活细胞内下游信号通路，诱导报告基因Luciferase的表达，该荧光信号值Luciferase的高低和体系中FSH浓度或活性成正比。图2.HEK293-FSHR-Luc cell信号通路 ✦ 数据展示 ✦ （1）HEK293 FSH Nanoluc细胞株表面FSHR流式检测将细胞株HEK293 FSH Nanoluc细胞株与空细胞HEK293进行流式细胞实验，加入Fc-FSHR 融合蛋白4℃孵育1小时后，接着加入Goat anti-human IgG Fc二抗4℃孵育1小时，流式检测结果显示阳性率是90%，该细胞株表面高表达FSHR。图3. FSHR 表达流式结果图（2）代次稳定性考察考察细胞HEK293 FSH Nanoluc的代次稳定性，用p7、p17和p27次细胞研究发现，在p31次内该细胞株稳定释放报告基因，曲线表现一致，表现稳定，EC50变化在接受标准范围内，此细胞株在p31次内稳定。图4. HEK293 FSHR Nanoluc代次稳定性考察结果图（3）专属性考察用果纳芬和和不相关抗体human IgGs验证专属性，结果表明果那芬有明显的浓度依赖响应性号，而无关抗体human IgGs无响应信号。图5. HEK293 FSHR Nanoluc细胞株专属性验证考察图 ✦ 优势特点 ✦ ✅方法稳定，变动小； ✅实验窗口大，响应值高； ✅利用转基因构建的HEK293 FSH Nanoluc细胞可稳定传代； ✅该细胞株可以作为FSHR靶点蛋白活性检测的效应细胞； ✅适合放行、长期稳定检测，方便方法验证。 📚 充实您的研究方法学，推动医学科学的进步！💪 06 产品目录往期回顾 🌐 点击靶点名称了解更多详情，并探索您的细胞科研之旅！🔬✨ IL-15 | RANK | CD3 | 4-1BB | Insulin-IRA/IRB | GHR | CD47 | CD16a | CD32a | CD32b | CTLA4 | PD-1/PD-L1 | FSHR | GLP-1R | GIPR | BIRC5 | FcRn | TNFR | G-CSF | LY6K | CD155 | TGF-β | CD47 | IL6 | GLP-1 | NGF | MDA5 | NF-κB -更多产品- 关于我们诺佰佰生物由海归科学家与行业专家创立的高端生物试剂公司。在蛋白表达及质量研究，病毒包装等领域拥有多项自主专利。依托创新的蛋白科学、细胞科学、质量研究三大技术研发平台和GMP生产能力，我们致力于为生物制品企业提供从核心试剂（瞬转表达试剂盒、重组蛋白、检测试剂盒系列）到定制化开发与整体解决方案的全链路赋能，成为企业创新的卓越伙伴。固定电话（市场）：021-5470 6068 手机（销售）：191 0213 9608 邮箱：xu_hongguo@shellbiotech.com 地址：上海闵行区梅陇镇景联路258号6号楼

2026-07-27

·愤怒的光头

重组蛋白药物赛道格局梳理：工具酶与专科蛋白制剂双线突围

一、重组促卵泡激素：辅助生殖长效制剂赛道赛道概况：重组促卵泡激素用于控制性卵巢刺激，是试管婴儿周期核心用药，市场以每日给药短效制剂为基本盘，长效剂型凭借更少注射次数形成产品升级方向。代表性产品：绒促卵泡激素 α（晟诺娃 ®，宝济药业）：国内首款获批国产长效重组 FSH，单周期仅需一次注射，商业化权益授予欧加隆。对标进口短效果纳芬、普丽康，同时直面长春高新长效 FSH 竞争。优势在于患者依从性提升；制约因素为辅助生殖需求承压，疗效同质化下竞争聚焦价格与渠道准入。果纳芬、普丽康（进口短效 FSH）：临床应用多年，循证证据充足，占据公立生殖中心主流市场，短板为频繁注射。赛道小结：属于改良型生物药，增量来源于短效产品替换，产品价值高度依托医保谈判与生殖中心学术渗透。二、重组人透明质酸酶：生物药递送工具酶赛道赛道概况：透明质酸酶可降解透明质酸，既能够用于皮下大容量输液，更是实现 “静脉制剂皮下化” 的关键工具酶，分为动物源提取与重组人源两大技术路线。动物源产品存在免疫原性缺陷，难以支撑创新制剂联合开发；重组人源版本具备平台化价值。代表性产品：重组人玻璃酸酶（葆舒宜 ®，宝济药业）：国内唯一获批重组人源透明质酸酶。短期依托急诊、ICU 补液适应症实现院内销售；长期核心看点为对外 BD 合作，助力单抗、长效蛋白药物开发皮下剂型，对标海外 Halozyme Enhanze 技术平台。动物源玻璃酸酶（多家药企）：工艺成熟、价格偏低，但免疫风险限制拓展，仅应用于局部渗透、眼科等狭小场景，不具备联合制剂开发潜力。赛道小结：稀缺平台型工具酶，单药市场空间有限，长期估值取决于创新药企合作项目落地数量。三、IgG 特异性降解酶：抗体介导疾病清除疗法赛道赛道概况：针对体内致病性 IgG 引发的移植排斥、重症自身免疫病。传统方案依赖血浆置换、静脉丙种球蛋白，存在血源紧张、操作繁琐、费用高昂等痛点。IgG 降解酶可快速清除循环 IgG，属于全球前沿创新疗法。代表性产品：Ricefidase（KJ103，宝济药业）：处于 NDA 阶段，斩获两项突破性疗法认定，首要适应症为高致敏肾移植术前脱敏。差异化特征为低免疫原性，支持重复给药，具备向慢性自身免疫病、异种移植领域拓展潜力。 Imlifidase（Hansa Biopharma）：全球唯一上市 IgG 降解酶，用于肾移植脱敏；局限为免疫原性较高，多数患者仅能单次使用，定价昂贵。赛道小结：First-in-class 潜力蓝海赛道，无国内同类上市竞品，是决定企业长期估值的核心管线；挑战在于专科医生教育周期长，上市后定价策略影响市场渗透。四、重组乌司他丁：重症蛋白酶抑制剂赛道赛道概况：乌司他丁用于重症胰腺炎、脓毒症、重度创伤等危重症救治。当前市场全部为人尿提取产物，产能受原料供给约束，无法满足海外注册要求；重组表达版本有望突破原料瓶颈。代表性产品：重组乌司他丁（BJ044，宝济药业）：处于临床前 / IND 筹备阶段。依托自有重组蛋白平台实现微生物表达，摆脱尿液原料限制，批次稳定性更高，拥有海外申报潜在机会。尿源乌司他丁（天普洛安等）：占据国内重症领域成熟市场，临床认可度高，但原料供给存在天花板，不具备国际化前景。同类竞争药物包含小分子萘莫司他。

2026-07-27

·生物技术小编

聊聊FSHR及其活性检测细胞株

01 靶点介绍卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)是垂体分泌的糖蛋白促性腺激素。FSH可以刺激雌性卵巢内卵泡的发育，促进雄性睾丸内精子的发生。它还能够刺激类固醇生成，促进卵巢颗粒细胞增生，是下丘脑-垂体-性腺轴中的主要激素之一。卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)属于G蛋白偶联受体超家族中的糖蛋白亚家族，为单次多肽链构成的跨膜糖蛋白。其分子结构包括胞外区、跨膜域和胞内氨基酸序列信号激活区3 个部分。其跨膜域是由7个插入细胞膜的亲脂性螺旋构成的跨膜蛋白复合体，而胞外区则依配体的结合类型而形成不同的大小。早期研究认为FSHR仅特异性表达于性腺组织。但近年的临床疾病相关研究报道了大量非性腺组织的FSHR表达，包括非性腺生殖系统组织，如子宫内膜、子宫肌层和输卵管、胎盘、脐静脉内皮细胞，其他器官组织如骨骼、脂肪、肝脏，以及恶性肿瘤血管和肿瘤转移灶等，表明FSHR可能存在一些全新的生物学功能。 02 信号通路简介图1.FSH-FSHR信号通路（Molecular Mechanisms of Action of FSH） 1. G蛋白介导的信号 FSHR经典的胞内信号转导方式为Gαs /环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）信号通路，该通路激活cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein， CREB）调控基因转录。cAMP的主要作用可以分为依赖PKA的信号通路激活和非PKA依赖的信号通路激活。 2. FSHR相关协同分子参与的信号传递除了G蛋白外，FSHR的七跨膜域和胞内区还能够与许多接头蛋白、分子或其他受体发生相互作用，影响特定信号通路激活和生物学功能。（1）协同蛋白 β-arrestins、APPL1、GIPC和14-3-3tau：β-arrestins是除了G蛋白以外与GPCR信号关系最密切的一类支架蛋白，它能够调节GPCR的脱敏、内吞和循环，并参与GPCR的信号调控，其中最经典的信号调控功能是调控ERK/MAPK信号的激活；APPL1接头蛋白和β-arrestins一样，也在很多细胞中起着重要的信号调节和受体胞内转运的作用，包括卵巢和睾丸细胞；GAIP互作蛋白C端（GAIP-interacting protein C terminus， GIPC）可以促进FSHR内吞并结合到早期胞内体，维持FSHR激活的MAPK信号，介导FSHR信号在胞内的进一步传递；14-3-3tau接头蛋白可以结合FSHR七跨膜域的第二个胞内环路区域，同时也是FSHR与G蛋白的互作位点，并介导Akt信号通路的激活。（2）钙离子转运在睾丸支持细胞和颗粒细胞中，FSH可以诱导胞外钙离子内流和胞内钙离子释放，在大鼠睾丸支持细胞中这一过程主要由Gαh/PLCδ1/IP3介导。在颗粒细胞中FSH诱导内质网钙离子释放的过程可能还有 APPL1接头蛋白的参与。 3. FSHR与其他胞膜受体的相互作用 GPCR功能的广泛性和多样性除了归因于G蛋白本身作用的多样以外，还由于它能够与许多其他受体通过胞内效应分子发生作用，也可能通过受体之间形成二聚体发生，对FSHR来说，最常与其发生效应的是IGF-1R和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）。 03 疾病相关 1. FSH不敏感&过敏感综合征 ✦FSH不敏感综合征系指 FSHR基因失活性突变引起的卵巢发育不全，临床表现为原发性或继发性闭经。亦称为未开发卵巢综合征（savage ovarian syndrome）、抵抗性卵巢综合征（resistant ovarian syndrome）等。在男性中，只有不同程度的生精障碍，除不育外无特殊表现。 ✦FSHR活化性突变导致受体自主性激活，即在不存在FSH与受体结合的情况下，受体被自动活化，引起FSH过敏感综合征或家族性自发性卵巢过敏感综合征。 2. 肿瘤相关 FSH及其受体FSHR在肿瘤中的作用研究，最初主要集中在生殖系统肿瘤，如卵巢癌和前列腺癌等。近几年FSHR在其他肿瘤中的作用研究被不断报道。Radu等通过IHC、免疫印迹和原位杂交的方法对1336例临床手术切除的人前列腺、乳腺、结肠、胰腺、膀胱、肾、肺、肝、胃、睾丸和卵巢等各种肿瘤组织进行的分析表明，FSHR广泛表达于各种进程的肿瘤中，主要表达于肿瘤周围约10 mm厚范围内(肿瘤内外延伸)的新生血管的内皮细胞中。 3. 阿尔茨海默病（AD） 2022年3月2日，中国科学院深圳理工大学（筹）生命健康学院叶克强教授团队在 Nature 期刊发表的文章，首次揭示了FSH增高是女性比男性更容易罹患阿尔茨海默病（AD）的重要原因。研究表明，在更年期，FSH的血清浓度强烈增加，与神经元上的FSHR结合并激活C/EBPβ/AEP途径，这导致了Aβ和Tau的病变，进而引起了AD产生。 04 研究现状全球已上市的促卵泡激素药物有尿源性促排卵激素（P-FSH）和重组人促排卵激素（rhFSH），主要是在辅助生殖治疗领域中用于促进女性排卵。国内丽珠集团生产的尿源促卵泡素占有中国尿源促卵泡素95%以上的市场份额，已实现进口替代。重组促卵泡素市场仍由原研厂商默克雪兰诺与欧加隆主导，2015年，金赛药业的金赛恒上市打破了欧美企业的垄断，填补了国产重组促卵泡素的空白。截至2026年，国内已上市的重组FSH产品有：金赛药业金赛恒、默克雪兰诺果纳芬、欧加隆的普丽康，辉凌的贺可唯、丽珠的丽优宝、景泽生物泽盼喜等。目前，中国批准的促卵泡素适应症有： ✦用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且接受枸橼酸克罗米芬治疗无效者； ✦用于辅助生殖技术（如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT）及卵胞浆内精子注射（ICSI））中促排卵，以达到多个卵泡发育的目的。 ✦用于内源性促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）严重缺乏人群，需联合 LH 制剂进行促排卵治疗 05 诺佰佰活性检测细胞株 ✦ 案例展示 ✦ 针对FSHR靶点药物的开发、生产放行和研究需求，诺佰佰开发了HEK293 FSH Nanoluc细胞株（货号CL4065），相比于FSHR检测试剂盒只能看到目标分子能否结合FSHR靶点，但看不到生物学活性及测试功能的情况，活性细胞系不仅能测试浓度，还能获得功能和生物学活性的数据。部分数据展示如下： FSH和报告基因细胞株表面的FSHR受体结合，从而激活细胞内下游信号通路，诱导报告基因Luciferase的表达，该荧光信号值Luciferase的高低和体系中FSH浓度或活性成正比。图2.HEK293-FSHR-Luc cell信号通路 ✦ 数据展示 ✦ （1）HEK293 FSH Nanoluc细胞株表面FSHR流式检测将细胞株HEK293 FSH Nanoluc细胞株与空细胞HEK293进行流式细胞实验，加入Fc-FSHR 融合蛋白4℃孵育1小时后，接着加入Goat anti-human IgG Fc二抗4℃孵育1小时，流式检测结果显示阳性率是90%，该细胞株表面高表达FSHR。图3. FSHR 表达流式结果图（2）代次稳定性考察考察细胞HEK293 FSH Nanoluc的代次稳定性，用p7、p17和p27次细胞研究发现，在p31次内该细胞株稳定释放报告基因，曲线表现一致，表现稳定，EC50变化在接受标准范围内，此细胞株在p31次内稳定。图4. HEK293 FSHR Nanoluc代次稳定性考察结果图（3）专属性考察用果纳芬和和不相关抗体human IgGs验证专属性，结果表明果那芬有明显的浓度依赖响应性号，而无关抗体human IgGs无响应信号。图5. HEK293 FSHR Nanoluc细胞株专属性验证考察图 ✦ 优势特点 ✦ ✅方法稳定，变动小； ✅实验窗口大，响应值高； ✅利用转基因构建的HEK293 FSH Nanoluc细胞可稳定传代； ✅该细胞株可以作为FSHR靶点蛋白活性检测的效应细胞； ✅适合放行、长期稳定检测，方便方法验证。 📚 充实您的研究方法学，推动医学科学的进步！💪 06 产品目录往期回顾 🌐 点击靶点名称了解更多详情，并探索您的细胞科研之旅！🔬✨ IL-15 | RANK | CD3 | 4-1BB | Insulin-IRA/IRB | GHR | CD47 | CD16a | CD32a | CD32b | CTLA4 | PD-1/PD-L1 | FSHR | GLP-1R | GIPR | BIRC5 | FcRn | TNFR | G-CSF | LY6K | CD155 | TGF-β | CD47 | IL6 | GLP-1 | NGF | MDA5 | NF-κB -更多产品- 关于我们诺佰佰生物由海归科学家与行业专家创立的高端生物试剂公司。在蛋白表达及质量研究，病毒包装等领域拥有多项自主专利。依托创新的蛋白科学、细胞科学、质量研究三大技术研发平台和GMP生产能力，我们致力于为生物制品企业提供从核心试剂（瞬转表达试剂盒、重组蛋白、检测试剂盒系列）到定制化开发与整体解决方案的全链路赋能，成为企业创新的卓越伙伴。固定电话（市场）：021-5470 6068 手机（销售）：191 0213 9608 邮箱：xu_hongguo@shellbiotech.com 地址：上海闵行区梅陇镇景联路258号6号楼

100 项与重组促卵泡素β 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04430	-	G03GA06	DB00066

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
性腺机能减退	中国	Organon NV	2005-10-28
女性不孕症	加拿大	Organon Canada, Inc.	1997-10-08
不孕	美国	Organon USA, Inc.	1997-09-29
无排卵	欧盟	Organon NV	1996-05-02
无排卵	冰岛	Organon NV	1996-05-02
无排卵	列支敦士登	Organon NV	1996-05-02
无排卵	挪威	Organon NV	1996-05-02
多内分泌代谢卵巢综合征	欧盟	Organon NV	1996-05-02
多内分泌代谢卵巢综合征	冰岛	Organon NV	1996-05-02
多内分泌代谢卵巢综合征	列支敦士登	Organon NV	1996-05-02
多内分泌代谢卵巢综合征	挪威	Organon NV	1996-05-02
继发性睾丸衰竭	欧盟	Organon NV	1996-05-02
继发性睾丸衰竭	冰岛	Organon NV	1996-05-02
继发性睾丸衰竭	列支敦士登	Organon NV	1996-05-02
继发性睾丸衰竭	挪威	Organon NV	1996-05-02

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
女性不育伴无排卵	临床2期	-	Organon & Co.	2007-05-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01921166 (Diminished Ovarian Reserve, CTgov)	临床4期	不孕	23	Menopur+Clomid+Bravelle+Follistim+Gonal f (Clomiphene Plus Gonadotropins)	鬱鑰淵獵餘遞簾衊觸憲 = 憲鏇壓艱衊膚衊範鹹選簾願鑰醖窪範鏇顧淵糧 (願鑰鹹齋壓鏇蓋蓋範範, 鏇鏇齋願築簾繭廠壓衊 ~ 網願鹹觸窪衊糧鹹簾襯) 更多	-	2018-02-23
				Leuprolide flare (Leuprolide Flare)	鬱鑰淵獵餘遞簾衊觸憲 = 網繭築鬱膚遞顧願製廠簾願鑰醖窪範鏇顧淵糧 (願鑰鹹齋壓鏇蓋蓋範範, 選夢遞觸選淵願醖糧蓋 ~ 遞鏇範鹹願壓繭網衊築) 更多
NCT00697255 (P05693, CTgov)	临床2期	女性不育伴无排卵	8	hCG Bolus injection+recombinant Follicle Stimulating Hormone+Corifollitropin alfa (Corifollitropin Alfa + recFSH)	廠範選構壓觸糧鹽餘積 = 糧築鹽鹹積蓋構襯範願齋淵範膚範淵繭齋淵願 (廠遞糧鏇廠鑰艱鬱鏇構, 淵鏇膚遞齋醖網鏇糧鹹 ~ 獵憲夢築鬱鹹鏇廠鹹糧) 更多	-	2014-06-09
				hCG Bolus injection+Corifollitropin alfa+human Chorion Gonadotropin (Corifollitropin Alfa + hCG)	廠範選構壓觸糧鹽餘積 = 遞繭齋築憲鬱衊鬱選膚齋淵範膚範淵繭齋淵願 (廠遞糧鏇廠鑰艱鬱鏇構, 簾網艱壓蓋廠糧繭築製 ~ 艱築膚獵鏇餘網醖蓋簾) 更多