Follitropin Alfa (Merck)

近日，丽珠医药宣布，其自主研发的重组人促卵泡激素注射液（r-FSH）丽优宝®已获国家药品监督管理局批准上市，用于辅助生殖。 临床研究方面，丽优宝®与默克r-FSH产品果纳芬®开展了头对头比对研究。结果显示，I期药代动力学结果达到预设生物等效标准，III期主要疗效终点达到等效标准，安全性和免疫原性整体可比，为其临床应用提供了扎实证据支持。 丽优宝®采用预充式注射笔剂型，相较于传统瓶装或冻干剂型，实现了“精准剂量设定+无菌操作保障+便携使用体验”三大突破，显著优化了治疗便利性。该注射笔系统源自瑞士YPS，凭借高标准的剂型设计、质量体系和生产工艺，使丽优宝®自研发之初便瞄准国际市场，成为目前唯一符合国际注射规范、具备出海条件的中国r-FSH产品。 END 获取更多创新药情报 请关注【医药地理数据库】 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

跨全球每3个甲减患者，就有1个在吃它。可它的背后，是一个家族控制了13代、356年的德国巨人。 01 | 一片药、一场风暴：从马赛法庭说起 2022年10月18日，法国马赛。 一位法官在桌前签下文件——德国默克集团（Merck KGaA）的法国子公司，被正式以「加重欺诈罪」（aggravated deceit）刑事起诉。原因只有一个：他们改了一款药的配方，但没好好告诉病人。 这款药，就是Euthyrox（中文名：优甲乐），一款每天只要吃一小片、按毫克计量、单价几乎可以忽略不计的左甲状腺素钠片。在法国，约有250万人每天靠它续命；在全球，超过30%的甲状腺功能减退患者使用这款药。 故事的另一头，是一位法国家庭主妇Sylvie——50岁，做过甲状腺切除手术。2017年3月之后，她突然开始脱发、心悸、失眠、体重失控。她不是个例。在短短几个月里，超过3万名法国患者向药品监管部门提交了不良反应报告，全国掀起一场「配方门」的政治风暴。 而引爆这一切的，竟然只是默克决定——把药片里的「乳糖」换成「甘露醇」。 一颗药片可以救命，也可以引爆一国民意。这就是医药行业的甜与苦。 02 | 甲减地图：被严重低估的全球性沉默病 我们先把镜头拉远。 你可能听过糖尿病、高血压，但很少有人聊「甲减」。事实上，它是全球最被低估的慢性病之一。先看一组冰冷的数字： ▸ 美国：约 4.6% 的人口患有甲减，超过2000万人；其中近60%的人甚至不知道自己有病。 ▸ 印度：患病率高达 10.95%——长期碘缺乏的历史遗留。 ▸ 日本：约 10% 患病率，亚临床甲减最常见。 ▸ 中国：据公开报道，约有 9000万 甲状腺患者，但仅有约 600万人 获得了良好的诊断与治疗。  女性是高危群体——患病率是男性的 5至9倍，且随年龄增长急剧上升。 再看商业层面：2024年全球左甲状腺素市场规模约为39.5亿美元（约合人民币286亿元），预计到2031年将增长到约50亿美元，复合年增长率3.5%。北美就占了40%以上的市场份额。 ▲ 全球主要国家甲减患病率对比 名词解释 | 甲状腺功能减退（Hypothyroidism）：简称「甲减」，指甲状腺分泌的甲状腺素（T4、T3）不足。典型症状包括疲倦、怕冷、便秘、体重增加、记忆下降、抑郁。一旦确诊，往往需要终身服药。 ▍默克集团：你以为它只是个药企？ 提到「Merck」，很多人会和美国默沙东（Merck & Co.）混淆。这两家公司确实同根同源，但1917年因第一次世界大战被强制分家——在全球193个国家中的191个，Merck这个名字归德国默克（Merck KGaA）所有；只有在美国和加拿大，归美国默沙东。 德国默克的来头不一般：1668年由药剂师Friedrich Jacob Merck在德国达姆施塔特创立，是全球最古老的、目前还在运营的化工与制药公司。Merck家族至今仍持有公司70.3%的股份，被列入全球最富有的家族之一，估算家族财富超过800亿美元。 ▲ 默克集团三大业务板块结构 默克集团2024年总营收达212亿欧元，下设三大业务：医疗健康（Healthcare）、生命科学（Life Science）、电子科技（Electronics）。其中，医疗健康板块2024年营收约85亿欧元（同比有机增长7%），是集团的现金奶牛之一。 ▍默克的商业模式：三只脚的科技巨头 和绝大多数药企「All in 制药」不同，默克走的是「科技+制药+材料」三栖模式——它既是治疗多发性硬化的Mavenclad的拥有者，也是全球液晶材料的核心供应商（你的手机屏幕里可能就有它的成分），还是半导体光刻胶领域的玩家。 对于中国药企可借鉴的几点： ✅ 多元化对冲单一专利悬崖风险——当一个药品销量下滑，其他业务可以补位； ✅ 家族控制+上市公司双轨制——保证长期战略不被短期资本绑架； ✅ 重仓「老药+大病种」——优甲乐、格华止（二甲双胍）这类「陈年慢病药」看似不性感，却现金流稳定如老树扎根； ✅ 早期国际化布局——在新兴市场（中国、印度、巴西）押注20年以上。 最赚钱的药，不一定是最酷的药——而是病人一辈子都离不开的那种。 ▍全球左甲状腺素市场五大主力 ▲ 全球左甲状腺素市场主要玩家对比 整个左甲状腺素市场，AbbVie（Synthroid）、默克KGaA（Euthyrox）、Viatris（Mylan仿制）三家加起来占了全球55%以上的份额。其中： ▸ 美国市场：Synthroid（AbbVie）一家独大，长期是全美处方量Top 5药品之一； ▸ 欧洲市场：Euthyrox（默克KGaA）是事实上的标准方案； ▸ 中国市场：优甲乐（进口+国内分装）+ 国产「加衡」+ 其他仿制药并存； ▸ 印度市场：Mylan仿制药与本土品牌瓜分高端外加大量自费消费者。 03 | 王牌拆解：优甲乐凭什么能卖50年？ Euthyrox 50µg 的核心成分是左甲状腺素钠（Levothyroxine Sodium）——一种与人体内T4激素结构完全相同的合成激素。它的作用机制极其朴素：补什么、缺什么。 名词解释 | 左甲状腺素钠（Levothyroxine Sodium）：化学合成的甲状腺素T4，进入人体后会逐步转化为T3发挥作用。它的半衰期长达约7天，所以每天一次口服即可维持稳定血药浓度。 ▍适应症极广，覆盖五大场景 1️⃣ 各种原因引起的甲状腺功能减退（包括原发性、继发性、自身免疫性如桥本氏甲状腺炎）； 2️⃣ 甲状腺癌术后的促甲状腺激素（TSH）抑制治疗； 3️⃣ 甲状腺结节术后替代治疗； 4️⃣ 妊娠期甲减及亚临床甲减——孕妇必须用药以保胎儿大脑发育； 5️⃣ 部分亚临床甲减（TSH升高但T4正常）患者的早期干预。 ▍销售与定价：薄利多销的极致 和动辄数万元一支的肿瘤药不同，优甲乐的定价低得令人感动——中国市场一盒100片装的进口优甲乐，零售价约几十元人民币，平均到每片药只要几毛钱。但正因为甲减是终身病，且全球数亿人需要长期服用，单品总规模才足够庞大。 默克并未单独披露Euthyrox的具体销售额，但根据2024年年报，优甲乐所在的「心血管、代谢与内分泌（CM&E）」板块是默克医疗健康业务中最大的特许经营线，其中包含优甲乐、格华止（Glucophage）、康欣（Concor）、Saizen等老牌药物。2024年第一季度该板块有机增长4.2%，全年保持稳定贡献。 ▍专利周期：早就过期，但依然是王者 左甲状腺素钠作为化合物，专利早已过期几十年。但默克通过「品牌信任 + 工艺标准 + 生物等效性优势」构筑了一道仿制药很难绕开的护城河——因为这种药治疗窗口极窄（narrow therapeutic index），剂量稍微差一点就可能引发副作用，医生和患者都倾向于「不换牌」。 当一个药超过50年还在卖，专利早已不是壁垒——患者的肌肉记忆才是。 04 | 护城河：默克的真正底牌不是优甲乐 如果你以为默克只靠优甲乐过日子，那就低估它了。 2024年，默克医疗健康板块净销售额85亿欧元，其中： 业务线 代表药物 2024年表现 肿瘤 Erbitux（西妥昔单抗） 营收€12亿，同比+15.7% 神经免疫 Mavenclad（克拉屈滨） 营收€11亿，同比+12.3% 生育 Gonal-f 营收约€15亿，+0.8% 心血管代谢内分泌 优甲乐/格华止/康欣 板块第一大，最稳定 ▲ 默克医疗健康板块2024年核心产品销售数据 ▍研发管线：三大重点方向 默克的R&D资金倾斜清晰：肿瘤、神经免疫、抗体偶联药物（ADC）。2024年10月，默克以高达13亿美元的潜在里程碑金额收购了耶鲁大学衍生公司Modifi Biosciences，押注DNA损伤修复抗癌赛道。2025年初，更是传出可能收购美国生物科技公司SpringWorks Therapeutics的消息，后者市值一度因此飙升34%。 名词解释 | ADC（抗体偶联药物）：Antibody-Drug Conjugate，把抗体（精确制导）和细胞毒药物（炸弹）组合在一起，让药物只攻击癌细胞、放过正常细胞。是近年最火的肿瘤新药方向之一。 ▍技术平台与并购布局 默克的并购策略并不激进，更像「价值狙击手」——看准了再下手，而且优先选与现有平台能产生协同效应的标的。比如Modifi主攻DNA修复，正好补足默克在肿瘤精准治疗上的拼图。 另一个少有人提的核心护城河：默克是全球最大的生物制药生产工艺供应商之一。其Life Science板块为全球80%以上的药企提供细胞培养基、纯化层析柱、单抗工艺等关键耗材。这是制药行业里「卖铲子的人」——比单纯卖药更稳。 最高级的护城河，不是把对手挡在门外，而是让对手不得不来你这里买原料。 05 | 暗面：当356年老店踩到了「配方门」地雷 ▲ Levothyrox 法国风波时间轴 把镜头拉回开头那场马赛刑事案。 2017年，应法国药监局（ANSM）要求，默克对Levothyrox（即优甲乐法国版）做了一次「微调」配方——把乳糖换成甘露醇，加入柠檬酸，理由是提高药物稳定性和效价精度。 从化学角度看，这是个「教科书式的合规改良」——默克甚至做了216名健康志愿者的随机生物等效性研究，证明新旧配方在血药浓度上几乎无差异。 然而现实并不按教科书走。新版上市仅几个月内： ▸ 数千名患者投诉脱发、头痛、心悸、腹泻、体重失控； ▸ 不良反应报告达 30,000+ 例； ▸ 患者发起的在线请愿书收集到 30万签名； ▸ 法国卫生部长被迫U-turn，命令默克把旧版（仍标Euthyrox）重新上架；  ▸ 旧版在药店上架48小时内，13万盒就被抢购一半。 经过长达五年的诉讼，2022年3月，法国最高法院（Cour de Cassation）终审判决默克赔偿3,329名原告，每人1,000欧元（合计约360万美元）。同年10月，法国分公司被刑事起诉「加重欺诈」罪。 ▍到底是配方有问题，还是沟通有问题？ 事实上，这场风波最荒谬的地方在于：新配方在欧洲其他20多个国家上市，几乎没有出现类似投诉。默克坚持认为副作用是「正常且与旧版相当」。但法国议会的一份调查报告指出，默克在新配方推出时「未充分告知患者」——这正是后来被起诉「加重欺诈」的核心。 教训：在医药行业，技术合规 ≠ 患者沟通到位。哪怕一个化学层面无可挑剔的改动，缺乏知情同意流程，就会演变为信任危机。 ▍中国市场的暗流：周期性短缺 对中国患者，另一个不愉快的记忆是2016年前后的「优甲乐荒」。当年优甲乐主要靠进口分装，在全国多个城市出现长达半年的缺货，部分药店出现价格暴涨，许多甲减患者甚至开始囤药。 默克当时给出的解释是「进口药品经销特殊性，物流环节复杂」。这件事直接推动了默克在中国南通建厂、本地化生产——也算是「危机倒逼供应链改革」的一个经典案例。 药企最大的危机从来不是研发失败，而是患者在最需要药的那一刻，发现药柜是空的。 06 | 中国棋局：9000万患者背后的下一个十年 ▲ 默克 × 中国：优甲乐的本土化棋局 ▍本地化：从进口分装到南通制造 默克在中国的甲状腺布局可以分为三个阶段： ▸第一阶段（2010前）：纯进口分装，依赖德国供应链； ▸第二阶段（2010-2017）：周期性短缺频发，监管与媒体关注上升； ▸第三阶段（2017至今）：南通基地投产，成为默克在欧洲外最大产能基地，优甲乐位列首批生产产品。 今天的中国药店货架上，优甲乐有两个常见版本：进口版（德国原产+国内分装）和国产版（默克制药江苏有限公司，国药准字H20227080）。两者均为默克体系内产品。 ▍国产替代：仿制药与集采的双重夹击 中国市场最新的挑战是「集采+国产替代」。 深圳市中联制药有限公司的「加衡」是中国本土生产的左甲状腺素钠片，对标美国的Unithroid，在规格和用法上与优甲乐基本一致。在患者调研中，仍有约31%受访者认为进口药效果优于国产，但近38%的人表示「没有感受到原研药和集采药之间的明显差异」。 名词解释 | 集采：国家药品集中带量采购，由国家组织、以「以量换价」的方式让药企降低价格中标进入医保。集采是中国近年来对外资原研药价格体系冲击最大的政策工具。 ▍下一个十年：机会与危机并存 对默克而言，中国市场的核心机会在于： ▸ 9000万甲状腺病人中仅约600万人获得了良好诊疗——巨大的「诊断渗透率提升」红利； ▸ 城镇化+老龄化+女性健康意识提升，三大长期驱动力； ▸ 大健康消费升级，对原研药品牌仍存在溢价支付意愿； ▸ 默克其他业务（生命科学、肿瘤Erbitux）在中国保持双位数增长——优甲乐是流量入口，而非全部。 危机同样不容忽视： ⚠️ 集采常态化挤压原研利润； ⚠️ 国产仿制药品质提升+价格优势，蚕食市场份额； ⚠️ 法国风波给「轻改配方」敲响警钟——任何配方调整都需慎重；⚠️ 中美博弈背景下，跨国药企在华本地化、合规、数据治理压力上升。 下一个十年，外资药企在中国比拼的不是分子，而是供应链、信任和本土生态。 留言区聊聊 1️⃣ 如果你或家人正在服用优甲乐，你更倾向于进口版还是国产版？为什么？ 2️⃣ 你怎么看「集采让原研药降价」这件事——是患者福音，还是创新动力的损耗？ 3️⃣ 默克在法国遭遇的「配方门」，对中国药企的合规与沟通有什么启示？ 评论区见，点赞最高的留言，下一期深度选题听你的 ↓ The End  本文数据来源（按引用顺序） 1. Cognitive Market Research, Levothyroxine Market Report, 2024年发布（全球市场39.5亿美元数据） 2. Merck KGaA, Darmstadt, Germany - Annual Report 2024（2025年3月发布） 3. Wikipedia: Merck Group（2024-2025年版本，关于公司架构、家族持股70.3%等）4. FiercePharma: Merck KGaA faces probe in France over whether it misled patients about drug reformulation, Kevin Dunleavy, 2022-10-195. France24/AFP: Merck charged in France over changes to popular thyroid drug, 2022-10-196. PMLiVE: Merck KGaA to make $3m payout to patients after drug formulation complaints, 2024-02-057. Science Magazine: France brings back a phased-out drug after patients rebel against its replacement, AAAS8. Pharmaceutical Technology: Merck KGaA reports YE24 earnings growth amid SpringWorks acquisition talks, 2025-03-069. Medscape: Merck Wins Lawsuit on Levothyroxine Saga in France, 2020-07-2610. Chemistry World: Drug formula change infuriates French thyroid patients, 2024-06-1011. Global Burden of Disease Study 2021（全球甲减流行病学）12. Substack Health Reports / Restartmed.com（2024年甲减统计数据汇编）13. 健康时报：默克南通建基地 优甲乐短缺或有望缓解, 2016-11-0814. 21世纪经济报道：默克投巨资抢占中国基药等市场, 2016-11-1115. 丁香园：默克关于优甲乐供货情况说明16. EMD Group官网：emdgroup.com/en/annualreport/2024（Healthcare板块结构） ⚠️ 免责声明 本文为产业深度分析内容，所有信息基于公开资料整理，仅供行业研究和科普阅读之用。 文章中涉及的医药产品、剂量、适应症等仅作为信息分享，不构成任何用药建议、医疗诊断或投资建议。 如有甲状腺相关健康问题，请务必咨询专业医师，遵医嘱用药，切勿自行调整剂量或更换药品。 文中数据均来自标注的公开来源，如有出入以官方最新发布为准。 文中部分配图来源网络，如有侵权，请联系删除。 ✍️ 原创声明 本文为原创内容，未经授权禁止转载、洗稿或截取片段使用。 如需转载、商务合作或行业交流，请通过本公众号后台留言联系。 © 版权所有 · 侵权必究 别忘了点 分享、 收藏、 在看、 点赞 哦！