Follitropin Alfa (Merck)

01 靶点介绍 卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)是垂体分泌的糖蛋白促性腺激素。FSH可以刺激雌性卵巢内卵泡的发育，促进雄性睾丸内精子的发生。它还能够刺激类固醇生成，促进卵巢颗粒细胞增生，是下丘脑-垂体-性腺轴中的主要激素之一。 卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)属于G蛋白偶联受体超家族中的糖蛋白亚家族，为单次多肽链构成的跨膜糖蛋白。其分子结构包括胞外区、跨膜域和胞内氨基酸序列信号激活区3 个部分。其跨膜域是由7个插入细胞膜的亲脂性螺旋构成的跨膜蛋白复合体，而胞外区则依配体的结合类型而形成不同的大小。 早期研究认为FSHR仅特异性表达于性腺组织。但近年的临床疾病相关研究报道了大量非性腺组织的FSHR表达，包括非性腺生殖系统组织，如子宫内膜、子宫肌层和输卵管、胎盘、脐静脉内皮细胞，其他器官组织如骨骼、脂肪、肝脏，以及恶性肿瘤血管和肿瘤转移灶等，表明FSHR可能存在一些全新的生物学功能。 02 信号通路简介 图1.FSH-FSHR信号通路 （Molecular Mechanisms of Action of FSH） 1. G蛋白介导的信号 FSHR经典的胞内信号转导方式为Gαs /环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）信号通路，该通路激活cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein， CREB）调控基因转录。cAMP的主要作用可以分为依赖PKA的信号通路激活和非PKA依赖的信号通路激活。 2. FSHR相关协同分子参与的信号传递 除了G蛋白外，FSHR的七跨膜域和胞内区还能够与许多接头蛋白、分子或其他受体发生相互作用，影响特定信号通路激活和生物学功能。 （1）协同蛋白 β-arrestins、APPL1、GIPC和14-3-3tau：β-arrestins是除了G蛋白以外与GPCR信号关系最密切的一类支架蛋白，它能够调节GPCR的脱敏、内吞和循环，并参与GPCR的信号调控，其中最经典的信号调控功能是调控ERK/MAPK信号的激活；APPL1接头蛋白和β-arrestins一样，也在很多细胞中起着重要的信号调节和受体胞内转运的作用，包括卵巢和睾丸细胞；GAIP互作蛋白C端（GAIP-interacting protein C terminus， GIPC）可以促进FSHR内吞并结合到早期胞内体，维持FSHR激活的MAPK信号，介导FSHR信号在胞内的进一步传递；14-3-3tau接头蛋白可以结合FSHR七跨膜域的第二个胞内环路区域，同时也是FSHR与G蛋白的互作位点，并介导Akt信号通路的激活。 （2）钙离子转运 在睾丸支持细胞和颗粒细胞中，FSH可以诱导胞外钙离子内流和胞内钙离子释放，在大鼠睾丸支持细胞中这一过程主要由Gαh/PLCδ1/IP3介导。在颗粒细胞中FSH诱导内质网钙离子释放的过程可能还有 APPL1接头蛋白的参与。 3. FSHR与其他胞膜受体的相互作用 GPCR功能的广泛性和多样性除了归因于G蛋白本身作用的多样以外，还由于它能够与许多其他受体通过胞内效应分子发生作用，也可能通过受体之间形成二聚体发生，对FSHR来说，最常与其发生效应的是IGF-1R和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）。 03 疾病相关 1. FSH不敏感&过敏感综合征 ✦FSH不敏感综合征系指 FSHR基因失活性突变引起的卵巢发育不全，临床表现为原发性或继发性闭经。亦称为未开发卵巢综合征（savage ovarian syndrome）、抵抗性卵巢综合征（resistant ovarian syndrome）等。在男性中，只有不同程度的生精障碍，除不育外无特殊表现。 ✦FSHR活化性突变导致受体自主性激活，即在不存在FSH与受体结合的情况下，受体被自动活化，引起FSH过敏感综合征或家族性自发性卵巢过敏感综合征。 2. 肿瘤相关 FSH及其受体FSHR在肿瘤中的作用研究，最初主要集中在生殖系统肿瘤，如卵巢癌和前列腺癌等。近几年FSHR在其他肿瘤中的作用研究被不断报道。Radu等通过IHC、免疫印迹和原位杂交的方法对1336例临床手术切除的人前列腺、乳腺、结肠、胰腺、膀胱、肾、 肺、肝 、胃、睾丸和卵巢等各种肿瘤组织进行的分析表明，FSHR广泛表达于各种进程的肿瘤中，主要表达于肿瘤周围约10 mm厚范围内(肿瘤内外延伸)的新生血管的内皮细胞中。 3. 阿尔茨海默病（AD） 2022年3月2日，中国科学院深圳理工大学（筹）生命健康学院叶克强教授团队在 Nature 期刊发表的文章，首次揭示了FSH增高是女性比男性更容易罹患阿尔茨海默病（AD）的重要原因。研究表明，在更年期，FSH的血清浓度强烈增加，与神经元上的FSHR结合并激活C/EBPβ/AEP途径，这导致了Aβ和Tau的病变，进而引起了AD产生。 04 研究现状 全球已上市的促卵泡激素药物有尿源性促排卵激素（P-FSH）和重组人促排卵激素（rhFSH），主要是在辅助生殖治疗领域中用于促进女性排卵。国内丽珠集团生产的尿源促卵泡素占有中国尿源促卵泡素95%以上的市场份额，已实现进口替代。重组促卵泡素市场仍由原研厂商默克雪兰诺与欧加隆主导，2015年，金赛药业的金赛恒上市打破了欧美企业的垄断，填补了国产重组促卵泡素的空白。截至2026年，国内已上市的重组FSH产品有：金赛药业金赛恒、默克雪兰诺果纳芬、欧加隆的普丽康，辉凌的贺可唯、丽珠的丽优宝、景泽生物泽盼喜等。 目前，中国批准的促卵泡素适应症有： ✦用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且接受枸橼酸克罗米芬治疗无效者； ✦用于辅助生殖技术（如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT）及卵胞浆内精子注射（ICSI））中促排卵，以达到多个卵泡发育的目的。 ✦用于内源性促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）严重缺乏人群，需联合 LH 制剂进行促排卵治疗 05 诺佰佰活性检测细胞株  ✦ 案例展示 ✦ 针对FSHR靶点药物的开发、生产放行和研究需求，诺佰佰开发了HEK293 FSH Nanoluc细胞株（货号CL4065），相比于FSHR检测试剂盒只能看到目标分子能否结合FSHR靶点，但看不到生物学活性及测试功能的情况，活性细胞系不仅能测试浓度，还能获得功能和生物学活性的数据。部分数据展示如下： FSH和报告基因细胞株表面的FSHR受体结合，从而激活细胞内下游信号通路，诱导报告基因Luciferase的表达，该荧光信号值Luciferase的高低和体系中FSH浓度或活性成正比。 图2.HEK293-FSHR-Luc  cell信号通路  ✦ 数据展示 ✦ （1）HEK293 FSH Nanoluc细胞株表面FSHR流式检测 将细胞株HEK293 FSH Nanoluc细胞株与空细胞HEK293进行流式细胞实验，加入Fc-FSHR 融合蛋白4℃孵育1小时后，接着加入Goat anti-human IgG Fc二抗4℃孵育1小时，流式检测结果显示阳性率是90%，该细胞株表面高表达FSHR。 图3. FSHR 表达流式结果图 （2）代次稳定性考察 考察细胞HEK293 FSH Nanoluc的代次稳定性，用p7、p17和p27次细胞研究发现，在p31次内该细胞株稳定释放报告基因，曲线表现一致，表现稳定，EC50变化在接受标准范围内，此细胞株在p31次内稳定。 图4. HEK293 FSHR Nanoluc代次稳定性考察结果图 （3）专属性考察 用果纳芬和和不相关抗体human IgGs验证专属性，结果表明果那芬有明显的浓度依赖响应性号，而无关抗体human  IgGs无响应信号。 图5. HEK293 FSHR Nanoluc细胞株专属性验证考察图  ✦ 优势特点 ✦ ✅方法稳定，变动小； ✅实验窗口大，响应值高； ✅利用转基因构建的HEK293 FSH Nanoluc细胞可稳定传代； ✅该细胞株可以作为FSHR靶点蛋白活性检测的效应细胞； ✅适合放行、长期稳定检测，方便方法验证。 📚 充实您的研究方法学，推动医学科学的进步！💪 06 产品目录 往期回顾 🌐 点击靶点名称了解更多详情，并探索您的细胞科研之旅！🔬✨ IL-15 | RANK | CD3 | 4-1BB | Insulin-IRA/IRB | GHR | CD47 | CD16a | CD32a | CD32b | CTLA4 | PD-1/PD-L1 | FSHR | GLP-1R | GIPR | BIRC5 | FcRn | TNFR | G-CSF | LY6K | CD155 | TGF-β | CD47 | IL6 | GLP-1 | NGF | MDA5 | NF-κB  -更多产品- 关于我们 诺佰佰生物由海归科学家与行业专家创立的高端生物试剂公司。在蛋白表达及质量研究，病毒包装等领域拥有多项自主专利。依托创新的蛋白科学、细胞科学、质量研究三大技术研发平台和GMP生产能力，我们致力于为生物制品企业提供从核心试剂（瞬转表达试剂盒、重组蛋白、检测试剂盒系列）到定制化开发与整体解决方案的全链路赋能，成为企业创新的卓越伙伴。 固定电话（市场）：021-5470 6068 手机（销售）：191 0213 9608 邮箱：xu_hongguo@shellbiotech.com 地址：上海闵行区梅陇镇景联路258号6号楼

作者 | 草履虫  编辑 | 郑瑶 2026年以来，港股医药IPO市场明显升温。据不完全统计，1至7月共有45家药企向港交所递表，迈威生物、英派药业、丹诺医药等公司相继登陆港股，6月更迎来一波集中挂牌。 进入7月，仍有7家药企密集递表，港股医药IPO热度延续（文末表1）。 这一轮递表升温，与上半年医药板块估值修复密切相关。 随着部分创新药和生物科技公司股价回暖，一级市场药企也迎来了相对合适的递表和发行窗口。但窗口打开并不意味着市场重新宽松，随着递表企业增多，二级市场反而更加挑剔，市场关注点也从管线布局转向商业化兑现情况。 表1:2026年1—7月港股IPO情况 数据来源：公开资料整理 01普祺、明宇、岸迈：商业化与BD进入兑现期 普祺医药曾于2025年冲刺北交所未果，2026年1月、7月两度递表港股。 公司主要聚焦免疫炎症疾病和局部给药领域的小分子药物，核心产品为普美昔替尼（PG-011），这是一款靶向JAK1/JAK2的小分子抑制剂，目前已开发凝胶和鼻喷雾剂两种剂型，分别用于治疗特应性皮炎和过敏性鼻炎。 其中，普美昔替尼凝胶治疗轻中度特应性皮炎的Ⅲ期临床已经完成，新药上市申请（NDA）于2026年2月获得受理；鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的Ⅲ期临床也在推进。此外，公司还有PG-033、PG-018、PG-040等后续产品。 整体来看，现阶段普祺医药的价值仍较大程度围绕普美昔替尼展开，其他在研管线更多承担后续增长的作用（图1）。 图1.普祺医药在研管线 图片来源：普祺医药招股书 在商业化运营上，普祺医药采取轻资产外包模式，目前尚未搭建自主生产和销售体系，主要依赖第三方合作机构。 2026年2月2日，公司将普美昔替尼鼻喷雾剂在大中华区的独家商业化权益授权给济川药业；6月1日，又将普美昔替尼凝胶的独家商业化权益授权给先声药业。 两笔交易合计带来1亿元首付款，成为公司近期重要的资金来源。 不过，在借助成熟药企渠道降低商业化投入的同时，也意味着产品上市后的定价、渠道和推广等环节将更多依赖合作方，公司能够分享的商业化收益空间也将受到一定影响。 截至目前，公司暂无任何产品实现商业化上市，尚未形成可持续的主营业务收入，整体资金来源仍主要依赖外部股权融资、政府补助及对外授权合作款项，收入稳定性较弱。 近三年，公司累计亏损近4亿元。尽管核心产品已进入商业化前夕，但JAK抑制剂赛道竞争激烈，普祺医药后续能否顺利实现产品放量，仍有待市场检验。 与普祺相比，明宇制药的管线布局更加分散。 在自身免疫领域，公司布局了外用JAK抑制剂MH004，并同步推进白癜风等适应症的临床开发；在肿瘤领域，其PD-1/VEGF双抗MHB039A正与TROP-2 ADC药物MHB036C联合开展非小细胞肺癌及乳腺癌临床研究。 由此，明宇制药形成了自免与肿瘤双线并行的管线布局，在产品梯队和风险分散方面较普祺更具一定优势（图2）。 图2.明宇制药在研管线 图片来源：明宇制药招股书 今年7月，岸迈生物第三次冲刺港交所。公司曾先后于2025年6月和12月递表，前两次申请均因6个月有效期届满而自动失效。岸迈主要聚焦双/多抗，目前拥有8条在研管线（图3），同样采取轻资产外包模式。依托自主研发的FIT-Ig双抗技术平台，公司海外授权交易潜在总价值累计突破21亿美元，也是国内少数实现底层技术平台规模化对外授权的临床阶段生物科技企业之一。 图3.岸迈生物在研管线 图片来源：岸迈生物招股书 不过，与亮眼的跨国合作成绩相比，岸迈在经营层面仍面临较大的资金压力。 公司成立至今尚无自主产品实现商业化落地，累计亏损超过25亿元；收入高度依赖海外授权相关款项，2025年营收同比大幅下滑78.5%；账面现金仅余2.9亿元。 与此同时，随着临床研发持续投入，以及高达27.73亿元的可转换可赎回优先股带来的潜在压力，公司现金流承压较为明显。 在这一背景下，此次港股IPO对岸迈而言，不仅关系到上市进程，也直接关系到后续管线推进和资金补充。 02景泽、亦诺微、新济：研发推进，商业化仍待验证 景泽生物于2026年7月第三次递表港交所，其整体更接近一家生物类似药开发和产业化企业，业务主要集中在辅助生殖和眼科两大领域，目前拥有8款研发管线，其中3款已进入临床后期。 辅助生殖领域，公司拥有JZB30、JZB33两款重组人促卵泡激素产品，其中JZB30已于2025年4月获批上市，对标果纳芬；眼科核心资产则是阿柏西普生物类似药JZB05，目前处于后期临床阶段（图4）。 图4.景泽生物在研管线 图片来源：景泽生物招股书 商业化方面，景泽采取自主研发与合作推广并进的资产模式。 2025年，公司将JZB30及JZB05在中国内地的独家商业化权益授权给康哲药业；海外市场则通过康哲旗下Rxilient，将JZB30、JZB33及JZB05在东南亚、中东、非洲等地区的权益对外授权，同时将JZB33在美国及欧盟地区的独家销售许可授予南京健友，以分担海外临床和市场投入。 不过，公司目前尚未形成产品销售收入，仍处于持续投入阶段。2025年收入仅206万元，截至2026年4月30日收入为67.5万元；同期总负债19.27亿元，资产总值3.59亿元，资产负债率超过537%。 对于已经有产品获批的景泽而言，下一阶段真正需要验证的已经从研发和审批转向商业化放量。 同样三次冲击港股的亦诺微，则主要布局溶瘤免疫治疗和工程化外泌体两大技术平台。核心产品MVR-T3011基于HSV-1溶瘤病毒，同时表达抗PD-1抗体和IL-12。 其中，针对非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的Ⅱ期临床预计于2026年完成，针对肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的I期临床预计于2026年第四季度启动。 另一核心管线MVR-C5252主要针对恶性脑胶质瘤，2022年获得FDA孤儿药资格认定，目前已在中美开展临床研究。此外，公司还布局了工程化外泌体产品MVR-EX101，预计于2027年第一季度在美国提交IND申请（图6）。 图5.亦诺微医药在研管线 图片来源：亦诺微医药招股书 在BD方面，亦诺微更接近传统Biotech的license-out模式。2020年，公司将MVR-T3011瘤内注射剂在大中华区的独家开发、生产和商业化权利授权给上海医药，获得2000万元首付款及3000万元专利授权相关款项，后续开发和商业里程碑最高可达11亿元，并享有销售提成。 此外，公司还与杜克大学合作推进MVR-C5252临床研究，并于2025年与Merz就工程化外泌体MVR-EX103签订许可、选择权及供应协议。 不过，目前亦诺微仍未有自研产品实现商业化销售，收入主要来自项目授权及合作。 2023年至2026年前5个月，公司累计亏损约16.62亿元。对亦诺微而言，下一步除了临床数据，能否围绕外泌体等新平台达成更有分量的BD，也将成为验证平台价值的重要指标。 相比之下，新济的独特之处在于改良型新药开发，主要利用已经验证的活性成分（API），通过微针、鼻喷等新型药物递送方式改善给药体验。 核心产品包括用于术前镇静的右美托咪定DHMP微针贴剂，其中儿科IIa期临床已经完成，成人Ⅱ期预计年底完成；另一款核心产品为针对帕金森病“关”期的左旋多巴XJN010鼻喷剂，国内Ⅱ期已经完成，并获FDA批准在美国直接开展Ⅱ期临床。 此外，公司还布局了偏头痛、GLP-1等早期管线（图6）。 图6.新济药业在研管线 图片来源：新济药业招股书 由于核心产品尚未进入商业化阶段，新济目前的收入主要来自CRO和MAH业务。因此，公司后续的关键并不只是继续推进临床，而是要证明微针、鼻喷等递送技术能够形成足够明显的临床价值，并最终完成从CRO、MAH业务向自主创新产品收入的切换。 03知原药业：盈利药企转战港股 7月9日，知原药业正式向港交所主板递交上市申请，由中信证券担任独家保荐人。 与前述多数18A未盈利企业不同，知原已经实现商业化和盈利。公司曾于2023年冲刺深交所创业板，经历两轮问询后撤回，2026年7月转战港股。目前，公司已商业化超过50款产品，覆盖六大皮肤治疗领域，核心产品包括用于玫瑰痤疮的丽芙甲硝唑凝胶，以及用于雄激素性脱发的质茂米诺地尔搽剂等（图7）。 图7.知原药业商业化产品 图片来源：知原药业招股书 2023年至2025年，知原药业营收分别为10.31亿元、11.26亿元和13.24亿元，皮肤科产品收入占比由75.6%提升至87.7%；2026年第一季度实现收入3.37亿元，同比增长14.9%。 不过，收入稳步增长的同时，公司盈利表现有一定波动。公司毛利率也由2023年的71.8%降至2025年的66.8%。 在业务合作方面，知原更侧重渠道拓展和产业资源整合，而非传统Biotech的license-out模式。 公司与支付宝AI健康平台蚂蚁阿福合作，将皮肤知识图谱接入AI大模型，布局数字化健康服务入口。电商渠道也是其重要收入来源，2021年至2025年，来自阿里健康的收入占比连续五年维持在20%至29%。 在18A未盈利药企集中递表的背景下，知原以“已商业化和已盈利”的身份进入港股市场，其估值逻辑与依赖临床管线价值的纯Biotech明显不同。 对知原而言，市场更关注的将是收入增长能否延续以及现有皮肤科产品和渠道优势能否进一步转化为稳定的盈利能力。 04结语 整体来看，本轮港股医药IPO回暖，为一批仍处于研发和商业化早期的药企提供了新的融资窗口，但企业之间的基本面差异已经十分明显。 随着递表企业增多，港股市场对医药公司的筛选也会更加严格。对这批冲刺港股的药企而言，递表只是第一步，真正的考验仍在上市之后。 参考资料： 各企业官微、官网、招股书等 本期素材组图片来源：https://unsplash.com/s/photos/  END