乌瑞鲁单抗(Urelumab) - 药物靶点：4-1BB_在研适应症：肌层浸润性膀胱癌，肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，慢性淋巴细胞白血病_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-4-1BB monoclonal antibody、Anti-CD137 monoclonal antibody、Urelumab (USAN/INN)

+ [3]

靶点

4-1BB

作用方式

激动剂

作用机制

4-1BB激动剂(肿瘤坏死因子受体超家族成员9激动剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [2]

在研适应症

肌层浸润性膀胱癌肌层浸润性膀胱尿路上皮癌慢性淋巴细胞白血病+ [3]

非在研适应症

晚期癌症晚期恶性实体瘤复发性B细胞淋巴瘤+ [10]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Bristol Myers Squibb Co.

非在研机构-

权益机构

Bristol Myers Squibb Co.

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 9060885H

来源: *****

Sequence Code 13002383L

来源: *****

关联

19

项与乌瑞鲁单抗相关的临床试验

NCT03792724

/ Unknown status临床1/2期

Phase I-II Study of Intratumoral Urelumab Combined With Nivolumab in Patients With Solid Tumors

Open label, phase I-II study to evaluate the safety and activity of intratumoral urelumab combined with systemic nivolumab in patients with advanced solid tumors. Serial tumor and blood samples will be obtained during the study to characterize the changes induced by treatment in the tumor microenvironment, as well as predictive biomarkers of response.

开始日期2019-01-30

申办/合作机构

Clínica Universidad de Navarra

NCT03431948

/ Completed临床1期IIT

Platform Phase 1 Study Investigating the Safety of Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) With Immuno-oncology Agents for the Treatment of Multiple Metastases in Advanced Solid Tumors

Study to determine the best dose of stereotactic body radiation therapy (SBRT) to be administered in combination with immunotherapy drugs including urelumab, cabiralizumab and nivolumab .

开始日期2018-03-15

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

NCT02845323

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Nivolumab With and Without Urelumab in Cisplatin-Ineligible or Chemotherapy-refusing Patients With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder

This study evaluates the post cystectomy CD8+ tumor response of patients receiving Nivolumab plus Urelumab versus Nivolumab alone. Half the patients will receive Nivolumab plus Urelumab, while the other half will receive Nivolumab alone.

开始日期2017-05-16

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与乌瑞鲁单抗相关的临床结果

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100 项与乌瑞鲁单抗相关的转化医学

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100 项与乌瑞鲁单抗相关的专利（医药）

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项与乌瑞鲁单抗相关的文献（医药）

2025-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Development of a tumor-region-selective activation monoclonal antibody targeting the 4-1BB receptor for enhanced therapeutic efficacy and safety

Article

作者: Ho, Kai-Wen ; Chuang, Chih-Hung ; Hong, Shih-Ting ; Cheng, Yi-An ; Liao, Tzu-Yi ; Chen, Fang-Ming ; Huang, Bo-Cheng ; Liu, En-Shuo ; Chen, Chiao-Yun ; Cheng, Tian-Lu ; Wu, Bing-Tsung ; Lin, Wen-Wei ; Liu, Yen-Ling ; Chen, Michael ; Chuang, Kuo-Hsiang

4-1BB is a co-stimulatory immune checkpoint receptor that triggers CD8⁺ T cell activation, leading to robust anti-tumor responses. Although antibodies targeting 4-1BB show promise in preclinical studies, systemic 4-1BB over-activation can cause severe hepatotoxicity, limiting their clinical use. In this study, we developed Pro-Urelumab, an engineered version of the clinical anti-4-1BB antibody (Urelumab), utilizing an autologous hinge as a spatial hindrance-based antibody lock, linked the antibody and antibody lock with a matrix metalloproteinase-2/9 (MMP-2/9) substrate. This design selectively reactivates Pro-Urelumab within the tumor microenvironment, reducing systemic toxicity. Our results demonstrated that Pro-Urelumab exhibited a 389-fold reduction in binding ability toward the 4-1BB receptor compared to Urelumab, effectively preventing pro-inflammatory cytokine secretion from T cells. After MMP-2/9 cleavage, its agonist activity was fully restored. In a human T-cell-transfer mouse model, Pro-Urelumab avoided the 4-1BB antigen sink effect without causing organ damage. Mice treated with Pro-Urelumab exhibited 100 % survival over 14 days, while all Urelumab-treated mice succumbed to treatment-related toxicity. Additionally, Pro-Urelumab achieved 77 % tumor growth inhibition (TGI), compared to 45 % with Urelumab, and significantly increased T cell activation within the tumor. This study underscores the potential of tumor-selective 4-1BB activation for enhancing both the efficacy and safety of immuno-oncology therapies.

2025-05-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Rationale and feasibility of a rapid integral biomarker program that informs immune-oncology clinical trials: the ADVISE trial

Article

作者: Tam, Rachel ; Luke, Jason J ; Gupta, Akshita ; Lee, George ; Szabo, Peter ; Reilly, Tim ; Yao, David ; Dutta, Santanu ; Taube, Janis ; Bao, Riyue ; Massey, Ashish ; Bever, Katherine ; Hodi, F Stephen ; Neely, Jaclyn

Background:

ADVISE (ADaptiVe biomarker trial that InformS Evolution of therapy) (NCT03335540) was a biomarker-adapted feasibility clinical trial of immunohistochemistry (IHC) to inform combination immuno-oncology (I-O) treatment.

Methods:

To inform I-O combination selection, messenger RNA expression analyses from The Cancer Genome Atlas evaluated associations between programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD-1/PD-L1) and other I-O-associated genes. Tumor tissue blocks of melanoma, non-small cell lung cancer, renal cell carcinoma, urothelial carcinoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, and gastroesophageal junction/gastric cancer were stained by IHC to assess expression of CD8, colony-stimulating factor 1 receptor, glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR), indoleamine 2,3-dioxygenase 1, lymphocyte-activation gene 3, NKp46, forkhead box P3, and PD-L1. These results facilitated an I-O treatment selection algorithm where patient biopsy results dictated allocation into combinations of nivolumab with cabiralizumab, urelumab, linrodostat mesylate, relatlimab, BMS-986156 (anti-GITR), lirilumab, ipilimumab, or irradiation. The primary endpoint was the proportion of patients with qualified baseline tumor biopsy specimens where decision-enabling biomarker analysis was completed within 12 business days to select an I-O combination therapy.

Results:

Correlation of PD-1/L1 and I-O-associated genes varied across the spectrum of T-cell-inflamed versus non-inflamed tumors; however, tumors with low/intermediate PD-L1 expression demonstrated distinct upregulation of immune markers grouped by cell type (T cell, macrophage, etc). IHC analyses of I-O naïve tumors corroborated these findings with distinct immune target upregulation in low-to-intermediate inflamed tumors and significant associations between IHC-detected markers and T-cell inflammation score across most markers. In the clinical trial, 20/23 (87%) of eligible patients were successfully allocated and started on treatment within the 12-day window, meeting the primary endpoint. The safety profile appeared to generally align with those reported for the individual combinations from other trials. No treatment responses occurred. Most patients were allocated to the cabiralizumab treatment arm.

Conclusions:

Actualization of a patient-specific I-O combination treatment selection strategy is feasible, however, determination of de novo integral biomarker thresholds of novel I-O targets to facilitate effective treatment of PD-1-refractory cancer remains fraught. These data emphasize the difficulty of integral biomarker development for I-O in translating from immunotherapy treatment-naïve biospecimens to the selection of patients in the PD-1-refractory state.

Trial registration number:

NCT03335540.

2024-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Safety of combined ablative radiotherapy and immune checkpoint inhibitors in three phase I trials

Article

作者: Korpics, Mark C ; Pitroda, Sean P ; Chmura, Steven J ; Katipally, Rohan R ; Patel, Jyoti D ; Juloori, Aditya ; Bestvina, Christine M ; Luke, Jason J ; Lynch, Connor

BACKGROUND:

Stereotactic body radiotherapy (SBRT) is safe and effective for treatment of extracranial metastatic disease, but its safety when combined with immune checkpoint inhibitors (ICI) has not yet been comprehensively reported. Here we report adverse events (AEs) associated with combined SBRT and ICI using prospectively-collected data on patients in three trials investigating multi-site SBRT combined with ICI.

METHODS:

Patients were included from three prospective trials of ICI (pembrolizumab; nivolumab/urelumab or nivolumab/cabiralizumab; nivolumab/ipilimumab) with SBRT to 1-4 sites. AEs were recorded prospectively using the CTCAE v4.0. Survival was analyzed using Kaplan-Meier method with a 90-day landmark. Association of patient characteristics with cumulative incidence of AEs was assessed using Fine-Gray regression.

RESULTS:

213 patients were included, with a median follow-up of 10 months. Over the follow-up period, 50 % and 27 % of patients experienced at least one grade ≥ 2 or grade ≥ 3 AE, respectively. Cumulative incidences of grade ≥ 2 and grade ≥ 3 AEs at 6 months were 47 % and 23 %, respectively. Three grade 5 AEs rated "possibly" related to treatment occurred outside the 90-day dose-limiting toxicity window. Landmarked survival analysis of patients with or without grade ≥ 3 AEs showed no significant difference in progression-free or overall survival. Dual-agent ICI was significantly associated with grade ≥ 3 AE.

CONCLUSION:

This analysis features the largest prospectively evaluated cohort of patients treated with combination ablative SBRT and ICI to date and provides context for future trial design. We conclude that multi-site SBRT and ICI can be safely co-administered when SBRT is delivered with prioritization of normal tissue constraints.

49

项与乌瑞鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-01-21

·同写意

对话维立志博康小强：在创新药无人区“等风来”

别让AI只停留在 “看得见” 的层面！1月23日，医药AI实战营，由AI实战先锋×商业化创新专家竞仪亲授，带你解锁AI硬核技能。限额40人先到先得！美国印第安纳波利斯，全球制药巨头礼来的总部所在地。这里东西海岸的喧嚣，深植于美国内陆腹地，宁静而专注。康小强曾在此工作了很多年，担任礼来的资深科学家，深度参与了Erbitux从实验室到上市的全过程。长期浸润于这种环境，让康小强形成了一种深度专注的研发哲学。 2014年，当国内创新药领域尚处于起步阶段，康小强却选择离开礼来，回到中国，在南京创办了维立志博。在接受写意君专访时，维立志博创始人、董事长、CEO康小强给出的理由简单而反直觉：“恰恰因为没人做，才是最好的时机。” 他喜欢南京的安静，这与印第安纳波利斯的气质不谋而合，仿佛预示了这家公司独特的行事风格——不追逐聚光灯下的热闹，而是在寂静处打磨锋芒。此后十年，中国创新药市场经历了从寒冬到狂热、再到理性回调的剧烈周期。无数风口崛起又消散，从PD-1到CAR-T，再到GLP-1，资本与人才如潮水般涌向一个个“黄金靶点”。然而，维立志博更像一个冷静而有耐心的布局者，始终避开最拥挤的赛道，提前布局在下一片尚未开发的无人区。康小强和维立志博的故事，或许提供了一个在浮躁时代里，如何凭借科学的“冷思考”，实现安静破局的样本。康小强维立志博创始人、董事长、CEO TONACEA 01 “不做PD-1” 回望2014年，那是中国创新药“黄金时代”的前夜。彼时药审改革蓄势待发，资本市场对生物科技认知浅显，纵使有一批“海归”科学家回国创业，但创新药浪潮将起未起，中国创新药的前路仍然模糊。康小强在此时就感受到了一种确定的趋势：一个已经解决了衣食住行的大国，对健康的需求一定大幅提升。“创新药一定会崛起，我们只是不确定爆发的具体时点，”他回忆道，“所以我们选择‘先进去，等风来’。” 这种“等风来”并非被动。在他看来，空白意味着更小的竞争压力和更低的试错成本，这是初创公司最宝贵的窗口期。因此，维立志博成立之初最关键的任务，并非急于追逐一个热点，而是想清楚自己究竟要做什么，以及更重要的，不做什么。这个立身之问，很快迎来了第一次实战检验。当时，全球医药界正因为PD-1抑制剂的横空出世而沸腾。2014年，BMS的Opdivo和默沙东的Keytruda相继获批，彻底改写了肿瘤治疗规则，一个千亿美元市场的轮廓已然浮现。不出所料，国内嗅觉灵敏的企业蜂拥而至。康小强团队最初的计划也是开发PD-1抗体，但他们很快发现，当时中国已经有二十多家公司布局了这个靶点。 “我们当即就决定不做了。”康小强的决定干脆利落，“市场不需要再多一家biotech做PD-1，那不是我们的战场。” 那么，新战场在哪里？康小强将目光投向了PD-1光芒之下的阴影处。数据显示，PD-1抑制剂在肿瘤治疗中的总体应答率仅有20%，这意味着高达80%的癌症患者其实无法通过PD-1疗法显著获益。康小强想，如果PD-1是未来10年的癌症治疗的主角，那么初创的维立志博应该要做的是，去解决一些PD-1无法解决的问题。这一为PD-1“补位”而非“跟风”的战略思路，自此贯穿了维立志博所有的管线布局。对于这个决策，康小强深感庆幸。他坦言：“如果当初做了PD-1，那我现在真的不知道怎么办好了。” TONACEA 02 打造“独一无二”的管线基于上述战略，维立志博已经构建了一个涵盖约14款候选药物的研发管线，其中7款已进入临床阶段。这些管线主要聚焦于双特异性抗体、T细胞衔接器（TCE）及抗体偶联药物（ADC）三大前沿方向。维立志博研发策略的深层核心，在于攻克以PD-1/PD-L1抗体为代表的现有疗法无效的疾病。以核心产品LBL-024（维利信®，奥帕替苏米单抗）为代表，该药物是全球进展最快的PD-L1/4-1BB双抗，是全球第一款进入关键注册临床阶段的同类药物。 4-1BB是T细胞表面的关键共刺激受体，提供激活T细胞扩增、存活及功能的“第二信号”。激活此通路可显著强化抗肿瘤免疫应答，被视为克服PD-1疗法耐药或响应不足的潜力策略。然而，全身性激活4-1BB可能会引发严重肝毒性。因此，在第一代的4-1BB激动型抗体的研发中，肝毒性成为最大的“拦路虎”。比如BMS的urelumab，就在临床研究中曾出现两起致命的肝毒性不良事件；辉瑞的utomilumab虽然没有出现严重的毒副作用，但是无论是单药治疗，还是与利妥昔单抗联用，表现出的疗效都相对有限。两大巨头的接连碰壁，也从未动摇过康小强的想法。即使在这期间，资本追逐的热点换了又换，但是康小强始终坚定，不把精力浪费在无谓的“追风”上。他指出，4-1BB在第二代CAR-T疗法中作为共刺激结构域被成功应用，显著增强了T细胞的扩增和持久性，这证明了其强大的生物学活性。传统的第一代4-1BB单抗在临床试验中失败了，主要原因是其全身性、非特异性的激活方式。这种非特异性激活是肝毒性的根源。当抗体在全身循环时，会激活肝脏中高表达4-1BB的库普弗细胞等髓系细胞，引发炎症并损伤肝细胞，导致严重的剂量限制性毒性。因此，康小强坚持认为，问题的关键不在于靶点本身，而在于“如何使用它”。 LBL-024采用独特的2:2对称型结构，并将其对PD-L1的亲和力设计为对4-1BB亲和力的约300倍。这种精密设计意味着，该药物必须优先结合肿瘤细胞高表达的PD-L1后，才能在局部有效交联并激活T细胞上的4-1BB，从而将激动作用严格限制在肿瘤微环境内，从原理上避免了对肝脏等正常组织的脱靶激活，显著降低了肝毒性风险。这一设计十分巧妙。同为PD-L1/4-1BB双抗、进度靠前的Genmab公司Acasunlimab，采用的就是不同的1:1结构，并且没有弱化4-1BB的亲和力。但由于疗效有限，这款已进入III期临床的药物近日已终止开发。 2025年8月，LBL-024单药治疗肺外神经内分泌癌的单臂关键性注册临床试验已经完成全部患者入组。截至2025年11月，在45例疗效可评估的患者中，ORR达到为33.3%，DCR为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，OS是现有疗法的2倍。而联合化疗一线治疗肺外神经内分泌癌，在52名疗效可评估的患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，其中3名患者的无进展生存期（PFS）超过12个月，1名患者超过15个月。无进展生存期（PFS）和OS尚未成熟，有望达到单药类似的拖尾效果。截至目前，除肺外神经内分泌癌，LBL-024的在研适应症已经覆盖了小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤等9个癌种。根据维立志博在2025年11月研发日披露的数据，联合用药一线治疗小细胞肺癌的整体ORR为86.5%，DCR为96.2%。OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。联合化疗治疗非小细胞肺癌仅是第一次肿评后的数据就已经非常惊艳，整体ORR为50%，DCR为94.4%，值得重点关注免疫经治二线非鳞癌ORR为75%，以及PD-L1阴性（TPS＜１）1/2线非鳞NSCLC ORR为67%。维立志博的研发图谱远不止LBL-024。在“破解PD-1疗法局限性”这一核心策略下，维立志博进行多路径的并行探索，构建了一个协同互补的产品矩阵。例如，LBL-034是一款靶向GPRC5D和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）。它通过直接“连接”T细胞与肿瘤细胞，引导T细胞发起杀伤，其作用机制独立于PD-1通路。作为维立志博主要产品之一，LBL-034不仅有强效的抗肿瘤活性，还具有良好的安全性。脱靶毒性是GPRC5D靶向疗法难以避免的，大量多发性骨髓瘤患者由于无法耐受塔奎妥单抗（唯一获批上市的GPRC5D×CD3双抗）长期使用引起的口腔、皮肤和指甲毒性，使塔奎妥单抗的临床应用局限于BCMA靶向治疗无效或失败的患者。临床研究显示，LBL-034在剂量递增至1200μg/kg，仍未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。与生活质量密切相关不良事件均为1-2级，并且几乎所有不良事件均生于第一周期，在后续治疗中，不良事件的发生率显著降低。味觉、皮肤和指甲毒性发生率低，且有自愈倾向。多数治疗相关不良事件不影响治疗连续性。这种良好的安全性不仅为其后续向一线治疗推进奠定了基础，也拓宽了其临床应用场景。 “真正的创新必须是独一无二的。”康小强说，这句话是维立志博所有管线立项的准绳。“我每次做立项的时候，一想到这句话，方向就有了。” 这种对“独一无二”的坚持，驱使他们不断向免疫治疗的深水区探索，去做那些没人做过、却真正解决问题的事。 TONACEA 03 冷周期，热准备对于一家biotech来说，科学愿景的实现离不开与资本的合作。康小强对此有着独特的认知，他将融资视为一种“基于经验的感知”，而非精确的科学计算。其核心策略，可归结为 “逆周期布局”。 “你不能等市场热起来再行动，那时候就晚了。”康小强指出，周期的低谷很少持续超过五年，而当泡沫被挤压、估值回归理性时，恰恰是优质公司储备粮草、蓄力未来的最佳窗口。 2021年的C轮融资，便是这一理念的经典注脚。当时，生物医药一级市场仍沉浸在狂热中，维立志博原定计划融资3亿元。但康小强意识到，市场的情绪已经到了最高点。“我感觉泡沫可能要破了，”他当即决定将融资额度翻倍，一举融了6.07亿元。事实证明，这是一次关键的融资决策。融资完成后不久，全球生物医药便进入资本寒冬，无数此前估值高企的公司陷入融资困境。而维立志博则凭借充足的现金流，得以心无旁骛地推进LBL-024等核心管线的临床研究，平稳穿越周期。同样的逻辑被应用于IPO。维立志博并未选择在市场情绪高点抢滩，而是在2024年市场低迷期启动了IPO计划。由于提前做好了准备，当2025年市场出现回暖迹象时，维立志博赶在了市场最热的时候成功敲钟。2025年7月，维立志博成功登陆港交所，吸引了超过3000亿港元打新资金，上市首日股价一度涨超127%。谈及未来，康小强表示，首要任务是在2026年推动LBL-024的首个新药上市申请（BLA），随后，管线中其他项目将梯次进入后期临床和申报阶段。“我希望未来三到五年，我们能有两到三个产品上市，同时有十多个项目在不同临床阶段推进。” 至于更远的愿景，康小强表示，希望将维立志博打造成为“中国的再生元”，通过努力，让癌症在未来变成可控的慢性病。回望来路，康小强最大的心得体会是“别想太多钱的事。”在他看来，过度关注估值和股价的波动，会干扰科学家和企业家最宝贵的专注力。“我的想法很简单，就是想着怎么把眼前这件科学上正确、临床需要的事情做好。其他的，都是水到渠成。” 在喧嚣变幻的生物科技浪潮中，这种近乎“钝感”的专注，或许正是维立志博能够穿越周期、在无人区找到新航道的最终答案。参考链接： 1. 维立志博康小强：不卷PD-1，领跑肿瘤免疫治疗2.0；经济观察报 2. 新一代4-1BB激动剂的开发：旨在更安全、有效；生物制药小编 3. 4-1BB：复盘历史失败原因维立志博做对了什么？；华福证券 4. 被退货一年多后，Genmab放弃Ⅲ期双抗开发；药渡

细胞疗法免疫疗法引进/卖出申请上市

2026-01-15

·商业新知

美国FDA开绿灯：中国创新药，打开全球快速变现通道

2026年1月14日，中国创新药领域迎来一个标志性节点：维立志博的PD-L1/4-1BB双特异性抗体LBL-024，获得了美国FDA的快速通道资格。这已是该药物获得的第三项重大监管认可。早在2024年LBL-024就已获得中国国家药监局的突破性治疗药物认定，以及美国FDA的孤儿药资格。中美监管机构的一致背书，标志着LBL-024的临床价值与上市前景获得国际认可。更具象征意义的是，2025年12月29日，其全球主要竞争对手、丹麦药企Genmab因抗体设计存在固有缺陷，无法实现条件性激活，导致临床剂量提升受限并直接影响疗效潜力，最终宣布终止同类药物Acasunlimab的研发。这意味着，维立志博的LBL-024不仅实现了技术上的超越，更成为该赛道唯一的领跑者。十余年磨一剑，中国创新药企已初步具备在尖端靶点上实现源头创新、并引领全球发展的实力。美国FDA的快速通道资格，叠加孤儿药认定，为LBL-024配备了两把打开国际市场的“黄金钥匙”。第一把钥匙是“快”。FDA快速通道资格的核心价值在于抢时间。它意味着药物享有滚动审评、与FDA更频繁沟通等特权。具体来说，维立志博可以“完成一部分数据，就提交一部分上市申请”，无需等待全部数据汇总。这套流程能显著缩短审评周期，让药物提前数月甚至更早进入市场。在创新药领域，时间就是最大的商业成本。波士顿咨询公司曾有一项研究指出，一款重磅新药晚上市一天，可能意味着高达百万美元的收入损失。因此，快速通道资格带来的上市加速，直接等同于更早产生销售收入、更早收回研发成本，其商业价值不言而喻。第二把钥匙是“独占”。孤儿药认定赋予的是“市场独占权”这一核心定价优势。根据政策，获得美国FDA孤儿药认定的药物享有7年市场独占期。在核心市场排除竞争，这种法定的市场地位，让维立志博在与各国医保支付方谈判时拥有强大的议价能力。此外，各项认定伴随的税费减免、研发补助等政策红利，也直接降低了研发成本。作为目前临床推进最快、且唯一有望率先上市的同类药物，LBL-024无疑占据了绝对的先发优势。LBL-024的商业潜力及IO 2.0时代潜在基石药物的定位，根植于其解决当前肿瘤免疫治疗核心痛点的临床价值。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的第一代免疫疗法虽革新了治疗格局，但其局限性日益凸显：对“冷肿瘤”无效、仅20%左右的低响应率、耐药问题、拖尾效应不佳等。LBL-024的出现，正是为了破解这些难题。目前，LBL-024已在非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）和肺外神经内分泌癌（EP-NEC）三个适应症的二期或注册性临床试验中展示出全球首创（FIC）或同类最优（BIC）潜力。LBL-024的首发适应症就瞄准了“非常冷”的EP-NEC，通过激活第二信号4-1BB，直接刺激T细胞的活化和增殖，增加T细胞数量，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。临床研究中，不仅取得了远超现有疗法的疗效数据，还观察到了显著的拖尾效应。截至2025年11月，LBL-024单药治疗晚期二线以上EP-NEC的45例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，总生存期（OS）是现有疗法的2倍。而在联合化疗一线治疗EP-NEC的52名疗效可评估患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，其中3名患者的无进展生存期（PFS）超过12个月，1名患者超过15个月。无进展生存期（PFS）和OS尚未成熟，有望达到单药类似的拖尾效果。4-1BB广泛表达于人体器官，是一个广谱靶点，潜在适用于众多癌种，在更具市场潜力的大癌种布局上，LBL-024同样表现惊艳。作为全球范围内发病率和死亡率最高的癌种，肺癌历来是所有抗肿瘤药物的兵家必争之地。LBL-024联合化疗治疗NSCLC，仅是第一次肿评后的数据就已经非常惊艳，整体ORR为50%，DCR为94.4%。免疫经治二线非鳞癌ORR为75%， PD-L1阴性（TPS＜１）1/2线非鳞NSCLC ORR为67%。LBL-024在SCLC的疗效数据同样值得期待，整体ORR高达86.5%，DCR达96.2%，OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。尤为关键的是，LBL-024成功解决了4-1BB靶点成药的历史性难题——肝毒性，这也是其比竞品更有机会取得商业成功的根本保障。作为被发现37年却0成药的靶点，4-1BB的开发之路向来坎坷，前有辉瑞、BMS等MNC止步于临床二期，后有Acasunlimab折戟于临床三期。究其原因，在于抗体设计存在缺陷，导致全身性激活和肝毒性，限制了治疗窗口。虽然与BMS的Urelumab相比，Acasunlimab的肝毒性更为可控，但转氨酶升高事件依旧存在，且存在3级以上事件。在非小细胞肺癌II期临床中，Acasunlimab三个给药组均出现了肝毒性报告。因此，只能以较低剂量使用，从而限制药效发挥。Acasunlimab治疗经治PD-L1阳性（TPS≥1%）转移性NSCLC的II期临床结果显示，单药确认的ORR仅为13%，与K药联用确认的ORR为31%，6个月PFS率为33%。在这个临床数据公布的两个月后，合作方BioNTech便退还了Acasunlimab的开发权益。LBL-024以对4-1BB相对较低的亲和力和PD-L1结合依赖性的4-1BB 激活方式，大大减少了其与外周血等正常组织中4-1BB的相互作用，避免外周正常组织尤其是肝脏的误激活，从而显著降低了器官毒性的风险，有效解决了“肝毒性和治疗窗口窄”这个4-1BB激动剂开发的关键挑战。从目前的临床数据看，LBL-024单药或联合用药在超500例肿瘤患者中均安全耐受，无一例剂量限制性毒性（DLT），其安全性特征与已上市的PD-1单抗相当。根据公开数据，LBL-024在人体中能达到的有效剂量高于Acasunlimab的10倍左右，直接影响疗效潜力。卓越的安全性意味着更宽的治疗窗口，医生处方顾虑小，患者耐受性好，医保支付阻力低，这些都为其后续大规模商业化扫清了障碍。据弗若斯特沙利文预测，全球4-1BB抗体市场在2035年规模有望达到174亿美元。随着主要竞争对手的退出，LBL-024已成为该赛道临床进展最快的候选药物，极有可能成为首个获批上市的新药，独占这片前景无限的蓝海市场。维立志博为LBL-024设计的“从小众切入，向大众拓展”的适应症布局策略，本身就是一种极具智慧的商业逻辑。LBL-024目前已布局了包括肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道癌等10大癌种的12项适应症。这一策略的精妙之处在于：首先选择患者群体较小、未满足需求极高的肺外神经内分泌癌作为突破口，可以利用快速通道、孤儿药政策快速上市，积累早期临床数据、品牌声誉和现金流。随后，迅速将适应症拓展至小细胞肺癌、非小细胞肺癌等患者基数巨大的“重磅”市场。这种“先站稳脚跟，再开疆拓土”的打法既规避了临床开发初期就在大型癌种中直接进行头对头临床试验的高投入、高风险，又为最终攻克百亿美元级别的广阔市场铺平了道路。当年默沙东的“K药”（帕博利珠单抗）也是这套打法，率先布局不可切除或转移性黑色素瘤，通过快速推进关键适应症的临床试验，迅速占领市场并建立全球领先地位，同时快速进行适应症梯度扩展，逐步覆盖肺癌、肝癌、结直肠癌等核心癌种。截至目前，FDA批准适应症超40个，中国获批19个，重塑了肿瘤治疗格局。2023、2024年分别以250.11亿美元和294.82亿美元的全球销售额，蝉联全球“药王”。根据公司规划，LBL-024预计将于2026年第三季度向CDE提交上市申请，并有望在2027年实现商业化。这意味着，维立志博即将从一家研发型企业，转型为拥有成熟上市产品的商业化药企，迎来经营性现金流的根本性转变。从LBL-024的进阶之路，我们不难窥见中国创新药企正在发生的深刻变革：从“中国新”到“全球新”，从“跟随者”到“定义者”。维立志博的实践就是这一趋势的典型印证：中国创新药完全可以通过真正的源头创新和全球化布局，参与全球最高水平的竞争，并分享顶级市场的回报。这种突破打破了过往资本市场对于中国药企“以内循环为主”、“商业模式天花板可见”的估值认知。而且可以预见的是，中国创新药市场，很有可能在未来几年迎来更大的爆发。创新药研发的土壤，日益肥沃，同时，国内药品审评审批制度的持续改革，也为创新药的孵化和价值实现创造了前所未有的利好环境。放眼整个行业，中国生物医药产业正经历从“跟跑”到“并跑”，并在部分领域实现“领跑”的历史性转变。

孤儿药免疫疗法突破性疗法快速通道

2026-01-15

·一点资讯

维立志博PD-L1/4-1BB双抗获FDA快速通道，开启全球化快速变现通道

2026年1月14日，中国创新药领域迎来一个标志性节点：维立志博的PD-L1/4-1BB双特异性抗体LBL-024，获得了美国FDA的快速通道资格。这已是该药物获得的第三项重大监管认可。早在2024年LBL-024就已获得中国国家药监局的突破性治疗药物认定，以及美国FDA的孤儿药资格。中美监管机构的一致背书，标志着LBL-024的临床价值与上市前景获得国际认可。更具象征意义的是，2025年12月29日，其全球主要竞争对手、丹麦药企Genmab因抗体设计存在固有缺陷，无法实现条件性激活，导致临床剂量提升受限并直接影响疗效潜力，最终宣布终止同类药物Acasunlimab的研发。这意味着，维立志博的LBL-024不仅实现了技术上的超越，更成为该赛道唯一的领跑者。十余年磨一剑，中国创新药企已初步具备在尖端靶点上实现源头创新、并引领全球发展的实力。美国FDA的快速通道资格，叠加孤儿药认定，为LBL-024配备了两把打开国际市场的“黄金钥匙”。第一把钥匙是“快”。FDA快速通道资格的核心价值在于抢时间。它意味着药物享有滚动审评、与FDA更频繁沟通等特权。具体来说，维立志博可以“完成一部分数据，就提交一部分上市申请”，无需等待全部数据汇总。这套流程能显著缩短审评周期，让药物提前数月甚至更早进入市场。在创新药领域，时间就是最大的商业成本。波士顿咨询公司曾有一项研究指出，一款重磅新药晚上市一天，可能意味着高达百万美元的收入损失。因此，快速通道资格带来的上市加速，直接等同于更早产生销售收入、更早收回研发成本，其商业价值不言而喻。第二把钥匙是“独占”。孤儿药认定赋予的是“市场独占权”这一核心定价优势。根据政策，获得美国FDA孤儿药认定的药物享有7年市场独占期。在核心市场排除竞争，这种法定的市场地位，让维立志博在与各国医保支付方谈判时拥有强大的议价能力。此外，各项认定伴随的税费减免、研发补助等政策红利，也直接降低了研发成本。作为目前临床推进最快、且唯一有望率先上市的同类药物，LBL-024无疑占据了绝对的先发优势。LBL-024的商业潜力及IO 2.0时代潜在基石药物的定位，根植于其解决当前肿瘤免疫治疗核心痛点的临床价值。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的第一代免疫疗法虽革新了治疗格局，但其局限性日益凸显：对“冷肿瘤”无效、仅20%左右的低响应率、耐药问题、拖尾效应不佳等。LBL-024的出现，正是为了破解这些难题。目前，LBL-024已在非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）和肺外神经内分泌癌（EP-NEC）三个适应症的二期或注册性临床试验中展示出全球首创（FIC）或同类最优（BIC）潜力。LBL-024的首发适应症就瞄准了“非常冷”的EP-NEC，通过激活第二信号4-1BB，直接刺激T细胞的活化和增殖，增加T细胞数量，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。临床研究中，不仅取得了远超现有疗法的疗效数据，还观察到了显著的拖尾效应。截至2025年11月，LBL-024单药治疗晚期二线以上EP-NEC的45例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，总生存期（OS）是现有疗法的2倍。而在联合化疗一线治疗EP-NEC的52名疗效可评估患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，其中3名患者的无进展生存期（PFS）超过12个月，1名患者超过15个月。无进展生存期（PFS）和OS尚未成熟，有望达到单药类似的拖尾效果。4-1BB广泛表达于人体器官，是一个广谱靶点，潜在适用于众多癌种，在更具市场潜力的大癌种布局上，LBL-024同样表现惊艳。作为全球范围内发病率和死亡率最高的癌种，肺癌历来是所有抗肿瘤药物的兵家必争之地。LBL-024联合化疗治疗NSCLC，仅是第一次肿评后的数据就已经非常惊艳，整体ORR为50%，DCR为94.4%。免疫经治二线非鳞癌ORR为75%， PD-L1阴性（TPS＜１）1/2线非鳞NSCLC ORR为67%。LBL-024在SCLC的疗效数据同样值得期待，整体ORR高达86.5%，DCR达96.2%，OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。尤为关键的是，LBL-024成功解决了4-1BB靶点成药的历史性难题——肝毒性，这也是其比竞品更有机会取得商业成功的根本保障。作为被发现37年却0成药的靶点，4-1BB的开发之路向来坎坷，前有辉瑞、BMS等MNC止步于临床二期，后有Acasunlimab折戟于临床三期。究其原因，在于抗体设计存在缺陷，导致全身性激活和肝毒性，限制了治疗窗口。虽然与BMS的Urelumab相比，Acasunlimab的肝毒性更为可控，但转氨酶升高事件依旧存在，且存在3级以上事件。在非小细胞肺癌II期临床中，Acasunlimab三个给药组均出现了肝毒性报告。因此，只能以较低剂量使用，从而限制药效发挥。Acasunlimab治疗经治PD-L1阳性（TPS≥1%）转移性NSCLC的II期临床结果显示，单药确认的ORR仅为13%，与K药联用确认的ORR为31%，6个月PFS率为33%。在这个临床数据公布的两个月后，合作方BioNTech便退还了Acasunlimab的开发权益。LBL-024以对4-1BB相对较低的亲和力和PD-L1结合依赖性的4-1BB 激活方式，大大减少了其与外周血等正常组织中4-1BB的相互作用，避免外周正常组织尤其是肝脏的误激活，从而显著降低了器官毒性的风险，有效解决了“肝毒性和治疗窗口窄”这个4-1BB激动剂开发的关键挑战。从目前的临床数据看，LBL-024单药或联合用药在超500例肿瘤患者中均安全耐受，无一例剂量限制性毒性（DLT），其安全性特征与已上市的PD-1单抗相当。根据公开数据，LBL-024在人体中能达到的有效剂量高于Acasunlimab的10倍左右，直接影响疗效潜力。卓越的安全性意味着更宽的治疗窗口，医生处方顾虑小，患者耐受性好，医保支付阻力低，这些都为其后续大规模商业化扫清了障碍。据弗若斯特沙利文预测，全球4-1BB抗体市场在2035年规模有望达到174亿美元。随着主要竞争对手的退出，LBL-024已成为该赛道临床进展最快的候选药物，极有可能成为首个获批上市的新药，独占这片前景无限的蓝海市场。维立志博为LBL-024设计的“从小众切入，向大众拓展”的适应症布局策略，本身就是一种极具智慧的商业逻辑。LBL-024目前已布局了包括肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道癌等10大癌种的12项适应症。这一策略的精妙之处在于：首先选择患者群体较小、未满足需求极高的肺外神经内分泌癌作为突破口，可以利用快速通道、孤儿药政策快速上市，积累早期临床数据、品牌声誉和现金流。随后，迅速将适应症拓展至小细胞肺癌、非小细胞肺癌等患者基数巨大的“重磅”市场。这种“先站稳脚跟，再开疆拓土”的打法既规避了临床开发初期就在大型癌种中直接进行头对头临床试验的高投入、高风险，又为最终攻克百亿美元级别的广阔市场铺平了道路。当年默沙东的“K药”（帕博利珠单抗）也是这套打法，率先布局不可切除或转移性黑色素瘤，通过快速推进关键适应症的临床试验，迅速占领市场并建立全球领先地位，同时快速进行适应症梯度扩展，逐步覆盖肺癌、肝癌、结直肠癌等核心癌种。截至目前，FDA批准适应症超40个，中国获批19个，重塑了肿瘤治疗格局。2023、2024年分别以250.11亿美元和294.82亿美元的全球销售额，蝉联全球“药王”。根据公司规划，LBL-024预计将于2026年第三季度向CDE提交上市申请，并有望在2027年实现商业化。这意味着，维立志博即将从一家研发型企业，转型为拥有成熟上市产品的商业化药企，迎来经营性现金流的根本性转变。从LBL-024的进阶之路，我们不难窥见中国创新药企正在发生的深刻变革：从“中国新”到“全球新”，从“跟随者”到“定义者”。维立志博的实践就是这一趋势的典型印证：中国创新药完全可以通过真正的源头创新和全球化布局，参与全球最高水平的竞争，并分享顶级市场的回报。这种突破打破了过往资本市场对于中国药企“以内循环为主”、“商业模式天花板可见”的估值认知。而且可以预见的是，中国创新药市场，很有可能在未来几年迎来更大的爆发。创新药研发的土壤，日益肥沃，同时，国内药品审评审批制度的持续改革，也为创新药的孵化和价值实现创造了前所未有的利好环境。放眼整个行业，中国生物医药产业正经历从“跟跑”到“并跑”，并在部分领域实现“领跑”的历史性转变。本文为一点号作者原创，未经授权不得转载

100 项与乌瑞鲁单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09984	乌瑞鲁单抗	-	DB12077

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-05-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-05-16
小淋巴细胞淋巴瘤	临床2期	-	Bristol Myers Squibb Co.	2015-07-01
慢性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Bristol Myers Squibb Co.	2015-07-01
B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
B细胞淋巴瘤	临床2期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
B细胞淋巴瘤	临床2期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2008-03-01
不可切除的黑色素瘤	临床2期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2008-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02253992 \| NCT02110082 (CA186-018;CA186-107, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 CD137 receptors \| immune-related pathways (CD3, CD8, CXCL9, GZMB)	134	Urelumab 3 mg + Nivolumab 3 mg/kg	廠網醖糧蓋糧鑰廠鬱壓(糧鑰積壓願膚艱選衊鏇) = 9 patients (7%) discontinued due to TRAE(s) (1% with Urelumab 3 mg + Nivolumab 3 mg/kg, 8% with Urelumab 8 mg + Nivolumab 240 mg) 觸艱淵願積觸鏇糧夢淵 (顧鑰憲膚製淵簾憲鬱壓 ) 更多	不佳	2024-03-01
				Urelumab 8 mg + Nivolumab 3 mg/kg
NRG BR001 (ASTRO2022)	临床1期	-	207	Nivolumab/Urelumab	鹹觸膚積餘範衊簾蓋鏇(鹹築鬱襯範鹹鑰鹹鹹淵) = There were 3 grade 5 AEs: 2 respiratory failures and 1 pulmonary hemorrhage that were rated possibly treatment related 顧餘醖鹽艱艱鏇觸網廠 (淵艱鬱遞艱艱廠網遞鏇 ) 更多	积极	2022-11-01
				Nivolumab/Cabiralizumab
NCT02451982 (ASCO_GI2022) 人工标引	临床2期	胰腺腺癌辅助 \| 新辅助	45	GVAX	鬱鬱襯鏇範淵築襯構簾(鹽襯觸獵衊醖積廠選繭) = 獵顧餘製廠繭窪淵鏇襯鬱範構鬱顧糧壓廠膚衊 (壓糧鹽簾憲構選鬱構積, 6.0 ~ NA) 更多	积极	2022-01-19
				GVAX+Nivolumab	鬱鬱襯鏇範淵築襯構簾(鹽襯觸獵衊醖積廠選繭) = 憲醖願遞願鹽顧衊艱艱鬱範構鬱顧糧壓廠膚衊 (壓糧鹽簾憲構選鬱構積, 7.49 ~ NA) 更多
NCT03431948 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	60	SBRT+Nivolumab+Urelumab or Cabiralizumab	壓廠艱範衊構膚遞選齋(襯範簾憲製簾壓築憲範) = 艱簾餘願製醖齋遞憲蓋糧壓廠積壓艱餘構窪廠 (壓窪範築膚膚艱顧蓋鏇 ) 更多	积极	2021-06-24
ASTRO2020	N/A	晚期恶性实体瘤	-	Nivolumab	衊鏇構窪淵窪獵夢鹽齋(憲積獵簾糧網顧窪觸簾) = 1 occurrence 鏇選願鏇襯蓋壓鹽鬱齋 (醖醖觸範齋鏇鏇醖鹽鹽 ) 更多	-	2020-11-01
NCT01775631 (Pubmed \| Am J Hematol) 人工标引	临床1期	B细胞淋巴瘤	46	rituximab+urelumab (DLBCL)	積鑰糧鏇餘鬱繭糧壓顧(窪蓋簾顧襯鏇觸範壓淵) = 鹽憲選壓夢壓觸餘範範顧遞淵醖蓋簾製積獵壓 (鹽築夢夢獵構選膚糧顧 ) 更多	不佳	2020-05-01
				rituximab+urelumab (FL)	積鑰糧鏇餘鬱繭糧壓顧(窪蓋簾顧襯鏇觸範壓淵) = 淵夢廠鏇顧製襯窪窪製顧遞淵醖蓋簾製積獵壓 (鹽築夢夢獵構選膚糧顧 ) 更多
NCT02658981 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床1期	胶质母细胞瘤	44	Relatlimab	築願蓋鏇遞遞醖襯艱範(壓範遞網鑰壓顧襯構積) = 遞鬱積廠憲獵網構襯壓鬱醖範齋壓窪廠鹽膚窪 (願夢廠壓顧鹹衊鏇鑰齋 ) 更多	积极	2019-06-02
				urelumab	蓋繭鏇糧網齋簾糧艱衊(膚齋願繭襯鏇鬱窪憲繭) = 鬱醖齋憲構蓋簾範艱製獵選鏇淵鹽艱鏇壓製糧 (窪繭鹽夢膚鹹齋衊願獵 ) 更多
ABTC 1501 (SNO2018)	临床1期	多形性胶质母细胞瘤 MGMT methylated	30	Anti-LAG-3	鏇選願醖壓廠築壓襯顧(齋憲醖醖鹽顧獵鏇鹽繭) = 鏇齋窪膚醖餘鏇餘艱鹹觸蓋積衊網網範壓遞積 (齋觸繭網夢鏇淵鏇鹹窪 )	积极	2018-11-05
				Anti-CD137	鏇選願醖壓廠築壓襯顧(齋憲醖醖鹽顧獵鏇鹽繭) = 構鏇憲夢繭衊窪淵淵製觸蓋積衊網網範壓遞積 (齋觸繭網夢鏇淵鏇鹹窪 )
NCT02253992 \| NCT01471210 (SITC2016)	临床1/2期	血液肿瘤 IFN-Î³ \| CXCL9	-	Urelumab plus nivolumab combination therapy	壓糧蓋膚鏇遞壓網衊製(糧淵壓鹹鑰淵膚壓選繭) = 範構蓋艱構鹽繭簾積艱顧遞糧艱鏇襯獵淵觸壓 (鬱選齋網鹹鬱鑰鹹鹹鬱 )	不佳	2016-11-16
NCT01775631 \| NCT02110082 (SITC2016)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 难治性淋巴瘤 CD137 \| CD20 \| EGFR	-	Urelumab 0.1 mg/kg	醖憲鹹鑰窪艱觸願遞鏇(襯遞艱艱顧觸衊夢觸獵) = one patient experienced treatment-related sepsis and died 獵齋齋艱糧製構鹹積製 (製艱壓願遞壓顧繭衊鹽 ) 更多	不佳	2016-11-16
				Urelumab 0.3 mg/kg