乌瑞鲁单抗(Urelumab) - 药物靶点：4-1BB_在研适应症：肌层浸润性膀胱癌，肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，慢性淋巴细胞白血病_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-4-1BB monoclonal antibody、Anti-CD137 monoclonal antibody、Urelumab (USAN/INN)

+ [3]

靶点

4-1BB

作用方式

激动剂

作用机制

4-1BB激动剂(肿瘤坏死因子受体超家族成员9激动剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [2]

在研适应症

肌层浸润性膀胱癌肌层浸润性膀胱尿路上皮癌慢性淋巴细胞白血病+ [3]

非在研适应症

晚期癌症晚期恶性实体瘤复发性B细胞淋巴瘤+ [10]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Bristol Myers Squibb Co.

非在研机构-

权益机构

Bristol Myers Squibb Co.

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 9060885H

来源: *****

Sequence Code 13002383L

来源: *****

关联

19

项与乌瑞鲁单抗相关的临床试验

NCT03792724

/ Unknown status临床1/2期IIT

Phase I-II Study of Intratumoral Urelumab Combined With Nivolumab in Patients With Solid Tumors

Open label, phase I-II study to evaluate the safety and activity of intratumoral urelumab combined with systemic nivolumab in patients with advanced solid tumors. Serial tumor and blood samples will be obtained during the study to characterize the changes induced by treatment in the tumor microenvironment, as well as predictive biomarkers of response.

开始日期2019-01-30

申办/合作机构

Clínica Universidad de Navarra

NCT03431948

/ Completed临床1期IIT

Platform Phase 1 Study Investigating the Safety of Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) With Immuno-oncology Agents for the Treatment of Multiple Metastases in Advanced Solid Tumors

Study to determine the best dose of stereotactic body radiation therapy (SBRT) to be administered in combination with immunotherapy drugs including urelumab, cabiralizumab and nivolumab .

开始日期2018-03-15

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

NCT02845323

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Nivolumab With and Without Urelumab in Cisplatin-Ineligible or Chemotherapy-refusing Patients With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder

This study evaluates the post cystectomy CD8+ tumor response of patients receiving Nivolumab plus Urelumab versus Nivolumab alone. Half the patients will receive Nivolumab plus Urelumab, while the other half will receive Nivolumab alone.

开始日期2017-05-16

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与乌瑞鲁单抗相关的临床结果

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100 项与乌瑞鲁单抗相关的转化医学

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100 项与乌瑞鲁单抗相关的专利（医药）

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60

项与乌瑞鲁单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·MOLECULAR THERAPY

Combination of bispecific antibodies enable targeted TNFRSF agonism and effective antitumor activity

Article

作者: Fischer, Nicolas ; Chatel, Laurence ; Nouveau, Lise ; Pittet, Mikael ; Hatterer, Eric ; Masternak, Krzysztof ; Shang, Limin ; Malinge, Pauline ; Diby, Lucie ; Cragg, Mark S ; Buatois, Vanessa ; Ferlin, Walter ; Moine, Valery

4-1BB is an inducible costimulatory molecule that requires receptor clustering to boost anti-cancer immune response. However, the clinical development of monoclonal antibodies targeting 4-1BB has been constrained by toxicities driven by systemic activation. To address this, bispecific antibodies (bsAbs) have been developed to selectively activate 4-1BB in a HER2-dependent manner. 4-1BB activation was assessed using 4-1BB-GFP and reporter cells, before evaluating the cytokine production and tumoricidal activity of primary T cells. In vivo antitumor efficacy was assessed in PBMC-xenograft and syngeneic h4-1BB/h4-1BBL transgenic (Tg) models, the latter enabling comparison of systemic inflammatory responses with urelumab. Combining two 4-1BB x HER2 bsAbs that share a 4-1BB epitope but bind non-overlapping HER2 epitopes markedly enhanced 4-1BB clustering and signaling, and correlated with HER2 expression levels, with strong T cell activation and tumor growth inhibition. In the PBMC-xenograft model, combining the bsAb pair with a T cell engager potentiated antitumor activity and increased T cell infiltration within the tumor microenvironment. In the syngeneic Tg model, the paired bsAbs maintained robust efficacy while mitigating peripheral inflammation compared to urelumab. Overall, we established a bsAb combination strategy that amplifies HER2-driven 4-1BB⁺ T cell activation and provides an applicable framework for targeting other tumor necrosis factor receptor superfamily members.

2026-03-16·CLINICAL CANCER RESEARCH

Safety, Feasibility, and Pharmacodynamic Activity of Intratumoral Injections of the Agonist Anti-CD137 (4-1BB) mAb Urelumab in Combination with Nivolumab

Article

作者: Ortego, Ignacio ; Pérez-Domínguez, Paulo ; Gonzalez Gomariz, José ; Molero-Glez, Paula ; Sanchez-Gregorio, Sandra ; Molina, Angie ; Eguren-Santamaría, Iñaki ; Lopez-Picazo, Jose M. ; Alexandru, Raluca ; Ponz-Sarvise, Mariano ; Melero, Ignacio ; de Andrea, Carlos E. ; Rodriguez-Ruiz, María E. ; Ruiz-Guillamon, David ; Rodriguez, Inmaculada ; Sanmamed, Miguel F. ; Villalba-Esparza, Maria ; Gomis, Gabriel ; Benito, Alberto ; Perez-Gracia, Jose L. ; Krasko, Anastasia ; Lopez-Janeiro, Alvaro

Abstract:

Purpose::

Intravenous dosing of the anti-CD137 (4-1BB) agonist mAb urelumab is limited to 8-mg flat doses due to liver toxicity, thus reducing bioavailability. In this study, we explored intratumoral delivery of urelumab to increase bioavailability at the tumor while reducing systemic exposure, in combination with systemic nivolumab (clinical trial Intratumoral Urelumab in Solid Tumors, NCT03792724).

Patients and Methods::

We delivered three 8-mg intratumoral injections of urelumab, alternating with intravenous nivolumab 240 mg every 2 weeks, followed by maintenance nivolumab at 480 mg every 4 weeks. Patients presenting with solid tumors with known sensitivity to PD-1/PD-L1 blockade were treated in two cohorts (cohort A: PD-1/PD-L1 blockade naïve; cohort B: progression following PD-1/PD-L1 blockade). The first six patients were treated in a safety dose escalation cohort. We collected fresh tumor biopsies before the first three cycles and performed multiplex tissue immunofluorescence and bulk RNA sequencing (RNA-seq) of these specimens. Additionally, we analyzed a comprehensive series of cytokines in sequential plasma samples.

Results::

Among 31 treated patients, we observed two objective responses and a 67.7% disease control rate. Treatment was well tolerated. Serial biopsies revealed urelumab-induced increases in T-lymphocyte density and CD137 expression. The increase in tumor-infiltrating CD8 T cells was associated with durable clinical benefit. RNA-seq results were consistent with these pharmacodynamic changes. We observed significant plasmatic elevations of T-cell activation cytokines.

Conclusions::

Intratumoral delivery of urelumab is feasible and safe and induces favorable immunopharmacodynamic effects in serial biopsies and in peripheral blood. Our results support the development of tumor-targeted next-generation CD137 (4-1BB) agonists.

2026-01-01·Theranostics

Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting CD137 for nasopharyngeal carcinoma treatment

Article

作者: Sun, Heng ; Schwarz, Herbert ; Lai, Clemence Wei Xia ; Lee, Kang Yi ; Nickles, Emily ; Mei, Yu ; Liu, Haiyan ; Ponnalagu, Sashigala ; Prasad, Mukul

CD137 is a powerful T cell costimulatory molecule, and CD137 agonists are being evaluated for human cancer immunotherapy. Urelumab and utomilumab, are two agonistic anti-CD137 antibodies that are most advanced in clinical trials but suffer from liver toxicity and low potency, respectively. Here we describe the development of a new type and formulation of a CD137 agonist that combines high potency and a strong safety profile. Methods: The extracellular domain of recombinant human CD137 ligand (rhCD137L) was conjugated onto mesoporous silica nanoparticles (MSNs) of approximately 50 nm in diameter, and the ratio of rhCD137L to MSNs was optimized based on their ability to costimulate the cytotoxic activity of T cells. As nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells often express CD137, the in vitro effect of rhCD137L-MSNs on T cell-mediated tumor cytotoxicity was evaluated using the NPC cell lines C666 and HK-1, each tested as CD137-expressing and -deficient variants. Results were compared with those obtained using MSNs conjugated with urelumab (ure-MSNs) or unconjugated urelumab. The biodistribution, therapeutic efficacy and toxicity of rhCD137L-MSNs were subsequently assessed in humanized mouse NPC models. Results: rhCD137L-MSNs were of higher potency than ure-MSNs or unconjugated urelumab in inducing in vitro T cell killing of the NPC cell lines C666 and HK-1, of both CD137-expressing and -deficient phenotypes. C666-CD137 and HK1-CD137 cells were eliminated more efficiently than the CD137-deficient cells. In vivo, in humanized mouse NPC models, both rhCD137L-MSNs and ure-MSNs inhibited tumor growth, with rhCD137L-MSNs being slightly more potent. This was reflected in an increase in T cell activation markers and an increased infiltration of effector memory CD8⁺ T cells into the tumor. In contrast to ure-MSNs, rhCD137-MSN treatment did not induce liver damage, thereby demonstrating a more favorable safety profile than ure-MSNs. Conclusions: This study identifies a formulation of rhCD137L on MSNs that combines high potency with excellent safety.

96

项与乌瑞鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-10-15

·InnoPharma创新营销

LBL-024：ESMO LBA背后的中国双抗系统性论证

2026-10-16核心要点（Takeaways） LBL-024（维利信®/奥帕替苏米单抗）是南京维立志博（09887.HK）研发的全球首款处关键性临床的PD-L1/4-1BB双抗，以"2:2"四价结构与肿瘤微环境限制性激活破解4-1BB肝毒性难题；ESMO 2026其单药EP-NEC IIb期入选LBA，加上一线联合化疗与LBL-034治疗RRMM两项优选口头报告，与科伦博泰、恒瑞并列国内药企第一。 WCLC 2026数据印证差异化优势：LBL-024联合化疗一线NSCLC整体ORR 71.0%、DCR 95.2%、6月PFS率70.6%；鳞癌ORR 87.1%；关键突破是PD-L1阴性NSCLC同样取得ORR 88.2%、6月PFS 87.4%，填补现行IO对"免疫沙漠"型肿瘤的空白。 "中国首发、全球认可"路径清晰：EP-NEC IIb期为pre-BLA提供核心支持；冷肿瘤长拖尾OS初显——BTC≥3线mOS 7.5个月、PD-1耐药HCC mOS 13.3个月、铂耐药OC mOS 26.5个月。一、4-1BB从"不可成药"到"中国首发" 过去近二十年开发屡屡折戟：百时美施贵宝的 urelumab 因剂量相关肝毒性（两例相关死亡）于 2008 年暂停临床，辉瑞的 utomilumab 虽耐受良好却因激动活性偏弱、单药疗效有限（53 例实体瘤 ORR 仅 3.8%）而未能成药，4-1BB 一度被贴上“不可成药”标签[1]。维立志博基于自有 X-body® 平台开发的维利信®（LBL-024）PD-L1/4-1BB 双抗采用 2:2 四价架构，实现肿瘤微环境条件性激活 4-1BB，避免外周及肝脏系统激活带来的肝毒性风险。作为全球首款进入单臂关键临床的 4-1BB 靶向分子，其在 EP-NEC、SCLC、NSCLC 等多个癌种展现 FIC/BIC 潜力，获得 CDE 突破性治疗、FDA 快速通道、FDA 孤儿药资格[2]。本届ESMO中国创新药入选27项优选口头报告（LBA 15项），维立志博独占三项，与科伦博泰、恒瑞并列国内第一[3]。二、疗效差异化：PD-L1阴性人群没有掉队 KEYNOTE-407等显示免疫联合化疗的获益主要由PD-L1高表达驱动；CSCO 2026指南把依沃西、帕博利珠单抗的I级推荐门槛分别设在TPS≥1%与TPS≥50%。临床上TPS<1%约占37.2%、TPS 1%–49%约占30.1%，合计超三分之二，现行IO方案主要获益人群与患病规模最大的人群之间存在长期空白[3]。 WCLC 2026发布的LBL-024联合化疗一线NSCLC II期数据（62例可评估，中位随访7.1个月）显示：整体ORR 71.0%、DCR 95.2%、6月PFS率70.6%；鳞癌ORR 87.1%、非鳞PD-L1阳性DCR 100%、6月PFS 90.0%；其PD-L1阴性同样取得ORR 88.2%、6月PFS 87.4%[3]。三、安全性不设限：联用空间正式打开 LBL-024联合化疗II期永久停药率（任一药物）为15.9%，10例中7例来自化疗、与LBL-024相关仅3例，药物相关永久停药仅4.8%；横向对比KEYNOTE-189/-407两项经典III期研究任一药物停药率27.7%、23.4%，LBL-024仍低于K药经典方案。4-1BB长期悬而未决的肝毒性方面，本研究ALT升高约30%（1–2级为主、3级仅1例），且为一过性；配合"4–6周期诱导化疗+维持免疫"设计，LBL-024与ADC、TCE等新一代疗法联用空间已被正式打开[3]。四、长拖尾OS：把肿瘤真正变成慢性病自2022年启动首个单药末线"篮子试验"以来，LBL-024已在EP-NEC、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）、卵巢癌（OC）四大冷肿瘤纳入100多例后线患者：≥3线BTC单药mOS 7.5个月、PD-1耐药HCC单药mOS 13.3个月、铂耐药OC单药mOS高达26.5个月，远高于传统标准治疗的13.3至15.3个月[4]。本届ESMO最受瞩目的焦点是LBL-024单药EP-NEC关键IIb期研究，为pre-BLA提供核心支持；联合化疗一线EP-NEC凭OS获益同步入选优选口头报告，构成"后线单药+一线联合"并行路径[3]。五、中国双抗的下一程：从填补空白到定义规则 2025年以来中国双抗整体进入"加速跑"：康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF）单药头对头K药HARMONi-2研究中位PFS 11.14对5.82个月，是首个覆盖非鳞NSCLC一线全人群获批的国产双抗[5]。本届ESMO中国研究共28项LBA入选、4项进入全体大会，占整体近三分之一[6]，是过去十年中国创新药从"跟跑"到"局部领跑"的标志性时刻。LBL-024能否在NSCLC、EP-NEC等大瘤种撑起"基石"二字，答案会在未来12–24个月的关键临床读数中揭晓。参考文献 [1]医药经济报. 4-1BB肿瘤免疫靶点再估值; 2026. https://www.yyjjb.com.cn/yyjjb/202609/202609151043574357_24340.shtml [2]南京生物医药谷.维立志博抗体新药进入FDA“快车道”. https://www.njbpv.cn/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=15&id=8122 [3]医药魔方. 入选ESMO LBA后，PD-L1/4-1BB双抗的差异化优势需要一次系统性论证. 网易新闻; 2026.https://www.163.com/dy/article/L7TB8PJE0534Q32Z.html [4]维立志博: 下一代肿瘤免疫疗法的领跑者.https://api.leadsbiolabs.com/prod-api/profile/upload/2026/09/23/8a5fbd77-300e-4afb-9da9-7c9f9c06bdda_20260923114300A129.pdf [5]药研网。康方 HARMONi-2 再传捷报：依沃西一线 NSCLC OS 显著胜 K 药 [EB/OL]. (2026-09-03) https://finance.sina.com.cn/roll/2026-09-03/doc-iniqpeke7070408.shtml [6]新浪财经医药行业研究. 28项LBA入选ESMO大会，中国创新药站上国际核心学术舞台; 2026.https://stock.finance.sina.com.cn/stock/go.php/vReport_Show/kind/search/rptid/843838759876/index.phtml

2026-10-12

·同花顺投顾平台

4-1BB靶点静待“破晓”

在9月初召开的世界肺癌大会（WCLC）2026上，南京维立志博披露了PD-L1/4-1BB双抗维利信®（奥帕替苏米单抗，LBL-024）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期更新数据：62例可评估患者，整体客观缓解率（ORR）71.0%，疾病控制率（DCR）95.2%，6个月无进展生存（PFS）率70.6%。让业界震撼的，并不是数字本身，而是亚组结构：鳞癌亚组中，PD-L1阳性患者（TPS≥1%）ORR为84.6%，PD-L1阴性患者（TPS<1%）ORR为88.2%，6个月PFS率分别为84.6%和87.4%——两条曲线几乎重合。而目前全球一线标准治疗之一KEYNOTE-189中，帕博利珠单抗联合化疗在TPS<1%亚组的ORR仅为33%，TPS≥50%为62%，落差近30个百分点。图：亚组数据解读稍早之前，维立志博宣布，LBL-024用于经治肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的NDA已获NMPA受理并纳入优先审评。若最终获批，它将成为全球首个获批的4-1BB靶向药物，同时也是首个获批的4-1BB共刺激激动剂抗体。4-1BB，这个已经被发现37年的老靶点，终于让业界看到了“破晓”的曙光。0137年孤旅4-1BB的故事，始于免疫系统最精妙的设计之一：T细胞的完全活化，不仅需要识别抗原的“第一信号”，还需要共刺激分子提供的“第二信号”。1989年，4-1BB（CD137，基因名TNFRSF9）被发现，属于肿瘤坏死因子受体超家族。它主要表达在活化的T细胞、NK细胞和树突状细胞表面，其配体为4-1BBL。二者结合后，4-1BB胞内段招募TRAF1/TRAF2，激活NF-κB等下游通路，进而促进T细胞分化与大量扩增、增强细胞因子分泌、上调抗凋亡分子（如Bcl-xL、Bfl-1），最终形成长效免疫记忆。图：4-1BB信号通路，来源：信达证券用一句更容易理解的话说：PD-1/PD-L1抑制剂做的是“松刹车”——解除肿瘤对T细胞的抑制信号；4-1BB做的是“踩油门”——主动给T细胞加一脚共刺激信号。两者的药理学含义完全不同。这个差别决定了临床场景的差别。PD-(L)1抑制剂的作用依赖“肿瘤里已经有一批能被激活的T细胞”，因此在免疫学意义上的“热肿瘤”、PD-L1高表达人群中效果最好；对“冷肿瘤”或PD-L1阴性人群，松刹车取得的效果并不出众，因为车子本身就已经动力不足。而4-1BB激活能够重新激活耗竭的T细胞并使其大幅扩增，理论上恰好补上前者的短板。这也是4-1BB被长期视为“下一代IO基石”候选者的原因。然而，真正的难点不在靶点生物学，而在药物工程学。4-1BB的激活有一个硬性前提：受体的聚簇。单个抗体分子结合4-1BB不足以产生有效信号，必须多个受体被拉到一起形成簇，才能有效启动下游通路。而传统激动型单抗自身只有两个结合臂，它能不能把受体拉到一起，取决于患者体内FcγRIIB等分子的交联辅助——也就是说，交联效率由患者自身的免疫环境决定，而不是由药物设计决定。这本身就是一个不可控因素。更棘手的是治疗窗口。4-1BB的激活本身即是毒性来源：激活不足则无效，激活过强则全身性免疫风暴。两代分子的失败，正是这个难题的两面，也是37年无进展的根源。02真的能成药吗？4-1BB的第一代分子，用最惨烈的方式证明了“强激动”的代价。BMS公司的Urelumab单抗（4-1BB），走的就是“强激动”路线，采用全人源IgG4骨架、完全激动剂设计，不依赖FcγR交联即可强烈启动4-1BB信号。结果导致全身性4-1BB活化，引发严重肝毒性，甚至在临床中因转氨酶急剧升高而出现致死病例，导致临床开发被迫中止。在吸取BMS公司的教训后，辉瑞公司研发了Utomilumab单抗（4-1BB），改走“弱激动”路线，采用IgG2骨架、部分激动剂设计，对FcγR交联依赖度高。安全性确实大为改善、几乎没有显著肝毒性，但激动活性太弱，单药几乎观察不到有意义的客观缓解，与帕博利珠单抗联用同样未能证明足够获益，最远的临床走到III期就被终止。图：两款早期失败的4-1BB药物，来源：华福证券强到能起效就毒，弱到能安全就无效——两代分子把这个靶点的治疗窗口压缩到一个近乎不存在的区间。这才是4-1BB“不可成药”叙事的真实内容。但悲剧并未止步于单抗时代。双抗时代来临后，Genmab公司采取PD-L1/4-1BB双抗形式，研发了管线Acasunlimab，并顺利推进到临床III期。然而，2025年12月29日，Genmab宣布终止其全球研发。Acasunlimab的NSCLC II期数据中，单药确认ORR仅13%，联合帕博利珠单抗确认ORR为31%，6个月PFS率33%，且三个给药组均出现肝毒性报告，只能以较低剂量使用。最终，Genmab 基于管线优先级调整和竞争格局变化的商业考量，决定终止其进一步开发。截至2025年底，4-1BB赛道一片死寂。一代单抗全军覆没，唯一进入III期的双抗资产同样折戟，全行业都在质疑4-1BB真的可以成药吗？03把“聚簇”交给抗原真正的范式转变发生在双抗时代。既然聚簇是必需的，而患者体内交联不可控，那么设计思路就变成：把聚簇这件事交给肿瘤微环境去完成。PD-L1/4-1BB双抗的结构逻辑很清晰：一个结合臂锚定肿瘤细胞或肿瘤微环境中的PD-L1，另一个结合臂结合T细胞上的4-1BB。只有当药物把PD-L1阳性细胞与T细胞拉到足够近时，4-1BB才会被有效聚簇并激活。激活由此获得空间限制，只发生在肿瘤局部，而不发生在正常组织，尤其是肝脏。LBL-024正是沿着这条路走，但在分子层面做了更激进的取舍。该分子由维立志博自研的X-body平台开发，采用2+2四价对称结构，对PD-L1与4-1BB各有两个结合域；关键在于，两个靶点的亲和力相差约三个数量级，是目前在研4-1BB双抗中4-1BB端亲和力最弱的一档。同时，4-1BB的scFv通过linker连接在抗体C端，Fc端经工程化改造去除ADCC、CDC等效应功能。图：不同PD-L1/4-1BB双抗结构亲和力，来源：中邮证券这个设计的逻辑值得强调：对4-1BB这类“激活本身即是毒性来源”的受体，亲和力越高不等于治疗分子越好。主动削弱4-1BB端的结合强度，让激活严格依赖PD-L1结合带来的近端聚簇，理论上能换到更宽的治疗窗口，而代价是需要更高剂量来补偿活性损失。公开资料称，LBL-024在人体中可达的有效剂量明显高于Acasunlimab。这是一个用“剂量换取选择性”的工程选择。而WCLC2026的数据，支持了这个选择的价值。尤其是入组人群中，IV期患者超过90%，PD-L1 TPS≥1%的患者比例在非鳞癌和鳞癌中分别仅为35.5%和43.8%，远低于自然人群中60%-70%的PD-L1阳性率，且包含相当比例的脑转移、肝转移等多发转移患者。这是一份在“更差基线”上做出来的数据。对照全球一线标准：KEYNOTE-189中，帕博利珠单抗联合化疗的疗效随PD-L1表达水平明显分层：TPS<1%亚组ORR仅33%，TPS 1%-49%为50%，TPS≥50%达62%。而在LBL-024的鳞癌亚组里，PD-L1阳性ORR 84.6%、阴性88.2%，6个月PFS率84.6%对87.4%，两条PFS曲线几乎重合。这个差异的性质不是“更强”，而是“不依赖分层”。它指向的是机制差异：PD-L1单抗的疗效依赖PD-L1通路的抑制强度，因此必然与PD-L1表达挂钩；而4-1BB是主动共刺激信号，理论上可以绕过PD-L1依赖、把一批原本免疫治疗覆盖不足的患者重新拉回有效区间。与Acasunlimab的对比则说明胜负手在分子设计，不在靶点。两者同为PD-L1×4-1BB双抗，Acasunlimab曾在III期阶段被终止，而LBL-024递交了NDA。变量是亲和力配置、聚簇条件性与Fc工程——即分子设计。监管节奏上，LBL-024已依次取得：2024年10月NMPA突破性治疗药物认定；2024年11月FDA孤儿药认定；2026年1月FDA快速通道资格与欧盟孤儿药认定；2026年7月10日纳入NMPA优先审评审批程序；2026年8月21日上市申请正式获受理。支撑本次NDA的关键注册研究为一项单臂研究（全国34个中心、入组96例，2025年8月完成入组），其详细数据尚未在国际学术会议上披露。若最终获批，LBL-024将成为全球首个获批的4-1BB靶向药物，同时也是首个获批的激动剂类抗体药物。这两个“首个”叠加，意味着它验证的不只是一个分子，而是一整套此前被判定为“治疗窗口不存在”的药物研发路径。04竞争并不止于赛道LBL-024的意义不只是单点读出，而在于它把一个被认为“治疗窗口不存在”的靶点推到了监管门口。沿4-1BB赛道梳理，全球竞争格局已经清晰。从公开管线统计看，目前仍在活跃研发、进入II期及以上的PD-L1/4-1BB双抗只有三款，全部来自中国：维立志博LBL-024、齐鲁制药QLF31907、安科生物HK010。维立志博是领跑者中稀缺性最强的一家；齐鲁QLF31907在ASCO 2026首次公布II期黑色素瘤数据，57例可评估患者ORR 12.3%；安科HK010数据尚未读出。其他4-1BB相关管线中，百济神州BGB-B2033（GPC3/4-1BB双抗）在ASCO 2026披露单药确认ORR 28.9%，验证“肿瘤抗原锚定”路线的可复制性；安进AMG 728（PD-L1依赖型4-1BB抗体）在AACR 2026披露早期数据，显示MNC仍在入场。但4-1BB并非孤立赛道。同届WCLC上，荣昌生物与艾伯维联合开发的PD-1/VEGF双抗RC148（ABBV-1480）在一线NSCLC的Ib/II期研究以口头报告披露：10mg/kg剂量组鳞癌未确认ORR 90.0%、确认ORR 76.7%、中位PFS 11.8个月；PD-L1阴性亚组（TPS<1%，15例）未确认ORR 93.3%、确认ORR 86.7%；非鳞癌未确认ORR 76.0%、确认ORR 72.4%、中位PFS 11.1个月。这组数据提示：IO2.0赛道在一线鳞癌上的疗效门槛已被推到“未确认ORR接近或超过85%”的水平。在这个坐标系里，LBL-024鳞癌87.1%的ORR不再是一个孤立的高点，而是赛道的入场线。LBL-024的差异化落在机制上：RC148的设计建立在抗血管生成通路上，而鳞癌传统上被视为抗血管生成治疗的禁区，PD-1/VEGF双抗因此有固有的安全性顾虑需要长期管理；LBL-024走免疫共刺激路线，不引入抗血管机制，理论上不受这一限制。另一条技术路线是信达生物IBI363（PD-1/IL-2双抗），2026 ASCO一线NSCLC ORR 86.4%、DCR 100%，III期数据读出预计年底。康方生物依沃西（PD-1/VEGF双抗）已在中国上市，WCLC 2026 HARMONI-2读出OS阳性。IO2.0的三条路线，正在一线NSCLC上正面交锋。目前产业层面的判断是：4-1BB可能成为第四个“有药上市”的IO靶点。截至目前，真正跑出上市药物的免疫检查点靶点只有PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3三类。4-1BB的特殊性在于它不是检查点、而是共刺激受体——如果LBL-024的EP-NEC NDA最终获批，它将成为全球首个获批的4-1BB靶向药物，同时也是首个获批的激动剂类抗体药物。05预期能否落地？把WCLC的数据放回靶点的时间轴上，它的意义不在于某一个百分点的ORR高低，而在于它回答了一个被搁置了二十年的问题：4-1BB之所以成药困难，症结从来不是“能不能激活受体”，而是“能不能只在正确的地方、以正确的强度激活它”。Urelumab证明了强激活会毒，Utomilumab证明了弱激活无效，Acasunlimab证明了做一个双抗并不自动等于实现条件性激活。LBL-024给出的答案是：把4-1BB端的亲和力主动调低三个数量级，让激活严格依赖PD-L1结合带来的近端聚簇，再用剂量去补偿活性损失。这是一次“以选择性换强度”的工程选择。当然，LBL-024当下的数据来自于单臂试验，仍需大规模对照试验进行验证。这条路径最终能走多远，还是要更多后期数据支撑。4-1BB等了37年的第一张门票，已经递出。接下来的故事，才真正开始。

免疫疗法优先审批临床结果临床研究

2026-10-12

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4-1BB靶点静待“破晓”

在9月初召开的世界肺癌大会（WCLC）2026上，南京维立志博披露了PD-L1/4-1BB双抗维利信®（奥帕替苏米单抗，LBL-024）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期更新数据：62例可评估患者，整体客观缓解率（ORR）71.0%，疾病控制率（DCR）95.2%，6个月无进展生存（PFS）率70.6%。让业界震撼的，并不是数字本身，而是亚组结构：鳞癌亚组中，PD-L1阳性患者（TPS≥1%）ORR为84.6%，PD-L1阴性患者（TPS<1%）ORR为88.2%，6个月PFS率分别为84.6%和87.4%——两条曲线几乎重合。而目前全球一线标准治疗之一KEYNOTE-189中，帕博利珠单抗联合化疗在TPS<1%亚组的ORR仅为33%，TPS≥50%为62%，落差近30个百分点。图：亚组数据解读稍早之前，维立志博宣布，LBL-024用于经治肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的NDA已获NMPA受理并纳入优先审评。若最终获批，它将成为全球首个获批的4-1BB靶向药物，同时也是首个获批的4-1BB共刺激激动剂抗体。4-1BB，这个已经被发现37年的老靶点，终于让业界看到了“破晓”的曙光。0137年孤旅4-1BB的故事，始于免疫系统最精妙的设计之一：T细胞的完全活化，不仅需要识别抗原的“第一信号”，还需要共刺激分子提供的“第二信号”。1989年，4-1BB（CD137，基因名TNFRSF9）被发现，属于肿瘤坏死因子受体超家族。它主要表达在活化的T细胞、NK细胞和树突状细胞表面，其配体为4-1BBL。二者结合后，4-1BB胞内段招募TRAF1/TRAF2，激活NF-κB等下游通路，进而促进T细胞分化与大量扩增、增强细胞因子分泌、上调抗凋亡分子（如Bcl-xL、Bfl-1），最终形成长效免疫记忆。图：4-1BB信号通路，来源：信达证券用一句更容易理解的话说：PD-1/PD-L1抑制剂做的是“松刹车”——解除肿瘤对T细胞的抑制信号；4-1BB做的是“踩油门”——主动给T细胞加一脚共刺激信号。两者的药理学含义完全不同。这个差别决定了临床场景的差别。PD-(L)1抑制剂的作用依赖“肿瘤里已经有一批能被激活的T细胞”，因此在免疫学意义上的“热肿瘤”、PD-L1高表达人群中效果最好；对“冷肿瘤”或PD-L1阴性人群，松刹车取得的效果并不出众，因为车子本身就已经动力不足。而4-1BB激活能够重新激活耗竭的T细胞并使其大幅扩增，理论上恰好补上前者的短板。这也是4-1BB被长期视为“下一代IO基石”候选者的原因。然而，真正的难点不在靶点生物学，而在药物工程学。4-1BB的激活有一个硬性前提：受体的聚簇。单个抗体分子结合4-1BB不足以产生有效信号，必须多个受体被拉到一起形成簇，才能有效启动下游通路。而传统激动型单抗自身只有两个结合臂，它能不能把受体拉到一起，取决于患者体内FcγRIIB等分子的交联辅助——也就是说，交联效率由患者自身的免疫环境决定，而不是由药物设计决定。这本身就是一个不可控因素。更棘手的是治疗窗口。4-1BB的激活本身即是毒性来源：激活不足则无效，激活过强则全身性免疫风暴。两代分子的失败，正是这个难题的两面，也是37年无进展的根源。02真的能成药吗？4-1BB的第一代分子，用最惨烈的方式证明了“强激动”的代价。BMS公司的Urelumab单抗（4-1BB），走的就是“强激动”路线，采用全人源IgG4骨架、完全激动剂设计，不依赖FcγR交联即可强烈启动4-1BB信号。结果导致全身性4-1BB活化，引发严重肝毒性，甚至在临床中因转氨酶急剧升高而出现致死病例，导致临床开发被迫中止。在吸取BMS公司的教训后，辉瑞公司研发了Utomilumab单抗（4-1BB），改走“弱激动”路线，采用IgG2骨架、部分激动剂设计，对FcγR交联依赖度高。安全性确实大为改善、几乎没有显著肝毒性，但激动活性太弱，单药几乎观察不到有意义的客观缓解，与帕博利珠单抗联用同样未能证明足够获益，最远的临床走到III期就被终止。图：两款早期失败的4-1BB药物，来源：华福证券强到能起效就毒，弱到能安全就无效——两代分子把这个靶点的治疗窗口压缩到一个近乎不存在的区间。这才是4-1BB“不可成药”叙事的真实内容。但悲剧并未止步于单抗时代。双抗时代来临后，Genmab公司采取PD-L1/4-1BB双抗形式，研发了管线Acasunlimab，并顺利推进到临床III期。然而，2025年12月29日，Genmab宣布终止其全球研发。Acasunlimab的NSCLC II期数据中，单药确认ORR仅13%，联合帕博利珠单抗确认ORR为31%，6个月PFS率33%，且三个给药组均出现肝毒性报告，只能以较低剂量使用。最终，Genmab 基于管线优先级调整和竞争格局变化的商业考量，决定终止其进一步开发。截至2025年底，4-1BB赛道一片死寂。一代单抗全军覆没，唯一进入III期的双抗资产同样折戟，全行业都在质疑4-1BB真的可以成药吗？03把“聚簇”交给抗原真正的范式转变发生在双抗时代。既然聚簇是必需的，而患者体内交联不可控，那么设计思路就变成：把聚簇这件事交给肿瘤微环境去完成。PD-L1/4-1BB双抗的结构逻辑很清晰：一个结合臂锚定肿瘤细胞或肿瘤微环境中的PD-L1，另一个结合臂结合T细胞上的4-1BB。只有当药物把PD-L1阳性细胞与T细胞拉到足够近时，4-1BB才会被有效聚簇并激活。激活由此获得空间限制，只发生在肿瘤局部，而不发生在正常组织，尤其是肝脏。LBL-024正是沿着这条路走，但在分子层面做了更激进的取舍。该分子由维立志博自研的X-body平台开发，采用2+2四价对称结构，对PD-L1与4-1BB各有两个结合域；关键在于，两个靶点的亲和力相差约三个数量级，是目前在研4-1BB双抗中4-1BB端亲和力最弱的一档。同时，4-1BB的scFv通过linker连接在抗体C端，Fc端经工程化改造去除ADCC、CDC等效应功能。图：不同PD-L1/4-1BB双抗结构亲和力，来源：中邮证券这个设计的逻辑值得强调：对4-1BB这类“激活本身即是毒性来源”的受体，亲和力越高不等于治疗分子越好。主动削弱4-1BB端的结合强度，让激活严格依赖PD-L1结合带来的近端聚簇，理论上能换到更宽的治疗窗口，而代价是需要更高剂量来补偿活性损失。公开资料称，LBL-024在人体中可达的有效剂量明显高于Acasunlimab。这是一个用“剂量换取选择性”的工程选择。而WCLC2026的数据，支持了这个选择的价值。尤其是入组人群中，IV期患者超过90%，PD-L1 TPS≥1%的患者比例在非鳞癌和鳞癌中分别仅为35.5%和43.8%，远低于自然人群中60%-70%的PD-L1阳性率，且包含相当比例的脑转移、肝转移等多发转移患者。这是一份在“更差基线”上做出来的数据。对照全球一线标准：KEYNOTE-189中，帕博利珠单抗联合化疗的疗效随PD-L1表达水平明显分层：TPS<1%亚组ORR仅33%，TPS 1%-49%为50%，TPS≥50%达62%。而在LBL-024的鳞癌亚组里，PD-L1阳性ORR 84.6%、阴性88.2%，6个月PFS率84.6%对87.4%，两条PFS曲线几乎重合。这个差异的性质不是“更强”，而是“不依赖分层”。它指向的是机制差异：PD-L1单抗的疗效依赖PD-L1通路的抑制强度，因此必然与PD-L1表达挂钩；而4-1BB是主动共刺激信号，理论上可以绕过PD-L1依赖、把一批原本免疫治疗覆盖不足的患者重新拉回有效区间。与Acasunlimab的对比则说明胜负手在分子设计，不在靶点。两者同为PD-L1×4-1BB双抗，Acasunlimab曾在III期阶段被终止，而LBL-024递交了NDA。变量是亲和力配置、聚簇条件性与Fc工程——即分子设计。监管节奏上，LBL-024已依次取得：2024年10月NMPA突破性治疗药物认定；2024年11月FDA孤儿药认定；2026年1月FDA快速通道资格与欧盟孤儿药认定；2026年7月10日纳入NMPA优先审评审批程序；2026年8月21日上市申请正式获受理。支撑本次NDA的关键注册研究为一项单臂研究（全国34个中心、入组96例，2025年8月完成入组），其详细数据尚未在国际学术会议上披露。若最终获批，LBL-024将成为全球首个获批的4-1BB靶向药物，同时也是首个获批的激动剂类抗体药物。这两个“首个”叠加，意味着它验证的不只是一个分子，而是一整套此前被判定为“治疗窗口不存在”的药物研发路径。04竞争并不止于赛道LBL-024的意义不只是单点读出，而在于它把一个被认为“治疗窗口不存在”的靶点推到了监管门口。沿4-1BB赛道梳理，全球竞争格局已经清晰。从公开管线统计看，目前仍在活跃研发、进入II期及以上的PD-L1/4-1BB双抗只有三款，全部来自中国：维立志博LBL-024、齐鲁制药QLF31907、安科生物HK010。维立志博是领跑者中稀缺性最强的一家；齐鲁QLF31907在ASCO 2026首次公布II期黑色素瘤数据，57例可评估患者ORR 12.3%；安科HK010数据尚未读出。其他4-1BB相关管线中，百济神州BGB-B2033（GPC3/4-1BB双抗）在ASCO 2026披露单药确认ORR 28.9%，验证“肿瘤抗原锚定”路线的可复制性；安进AMG 728（PD-L1依赖型4-1BB抗体）在AACR 2026披露早期数据，显示MNC仍在入场。但4-1BB并非孤立赛道。同届WCLC上，荣昌生物与艾伯维联合开发的PD-1/VEGF双抗RC148（ABBV-1480）在一线NSCLC的Ib/II期研究以口头报告披露：10mg/kg剂量组鳞癌未确认ORR 90.0%、确认ORR 76.7%、中位PFS 11.8个月；PD-L1阴性亚组（TPS<1%，15例）未确认ORR 93.3%、确认ORR 86.7%；非鳞癌未确认ORR 76.0%、确认ORR 72.4%、中位PFS 11.1个月。这组数据提示：IO2.0赛道在一线鳞癌上的疗效门槛已被推到“未确认ORR接近或超过85%”的水平。在这个坐标系里，LBL-024鳞癌87.1%的ORR不再是一个孤立的高点，而是赛道的入场线。LBL-024的差异化落在机制上：RC148的设计建立在抗血管生成通路上，而鳞癌传统上被视为抗血管生成治疗的禁区，PD-1/VEGF双抗因此有固有的安全性顾虑需要长期管理；LBL-024走免疫共刺激路线，不引入抗血管机制，理论上不受这一限制。另一条技术路线是信达生物IBI363（PD-1/IL-2双抗），2026 ASCO一线NSCLC ORR 86.4%、DCR 100%，III期数据读出预计年底。康方生物依沃西（PD-1/VEGF双抗）已在中国上市，WCLC 2026 HARMONI-2读出OS阳性。IO2.0的三条路线，正在一线NSCLC上正面交锋。目前产业层面的判断是：4-1BB可能成为第四个“有药上市”的IO靶点。截至目前，真正跑出上市药物的免疫检查点靶点只有PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3三类。4-1BB的特殊性在于它不是检查点、而是共刺激受体——如果LBL-024的EP-NEC NDA最终获批，它将成为全球首个获批的4-1BB靶向药物，同时也是首个获批的激动剂类抗体药物。05预期能否落地？把WCLC的数据放回靶点的时间轴上，它的意义不在于某一个百分点的ORR高低，而在于它回答了一个被搁置了二十年的问题：4-1BB之所以成药困难，症结从来不是“能不能激活受体”，而是“能不能只在正确的地方、以正确的强度激活它”。Urelumab证明了强激活会毒，Utomilumab证明了弱激活无效，Acasunlimab证明了做一个双抗并不自动等于实现条件性激活。LBL-024给出的答案是：把4-1BB端的亲和力主动调低三个数量级，让激活严格依赖PD-L1结合带来的近端聚簇，再用剂量去补偿活性损失。这是一次“以选择性换强度”的工程选择。当然，LBL-024当下的数据来自于单臂试验，仍需大规模对照试验进行验证。这条路径最终能走多远，还是要更多后期数据支撑。4-1BB等了37年的第一张门票，已经递出。接下来的故事，才真正开始。

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100 项与乌瑞鲁单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09984	乌瑞鲁单抗	-	DB12077

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-05-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-05-16
小淋巴细胞淋巴瘤	临床2期	-	Bristol Myers Squibb Co.	2015-07-01
慢性淋巴细胞白血病	临床2期	-	Bristol Myers Squibb Co.	2015-07-01
B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
B细胞淋巴瘤	临床2期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
B细胞淋巴瘤	临床2期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2014-09-29
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2008-03-01
不可切除的黑色素瘤	临床2期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2008-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02253992 \| NCT02110082 (CA186-018;CA186-107, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 CD137 receptors \| immune-related pathways (CD3, CD8, CXCL9, GZMB)	134	Urelumab 3 mg + Nivolumab 3 mg/kg	繭鏇鑰遞鑰艱淵醖窪積(顧積壓膚獵淵鏇餘憲願) = 9 patients (7%) discontinued due to TRAE(s) (1% with Urelumab 3 mg + Nivolumab 3 mg/kg, 8% with Urelumab 8 mg + Nivolumab 240 mg) 艱範齋鏇鹹壓夢膚網廠 (鬱鬱遞窪衊鹽顧簾憲醖 ) 更多	不佳	2024-03-01
				Urelumab 8 mg + Nivolumab 3 mg/kg
NRG BR001 (ASTRO2022)	临床1期	-	207	Nivolumab/Urelumab	廠範顧餘簾鏇醖鹽範網(蓋範選構鹹廠範憲簾壓) = There were 3 grade 5 AEs: 2 respiratory failures and 1 pulmonary hemorrhage that were rated possibly treatment related 糧糧簾窪壓廠餘觸鏇鑰 (餘製構製憲鏇餘壓壓淵 ) 更多	积极	2022-11-01
				Nivolumab/Cabiralizumab
NCT02451982 (ASCO_GI2022) 人工标引	临床2期	胰腺腺癌辅助 \| 新辅助	45	GVAX	膚簾衊衊艱衊壓壓願憲(觸範窪齋製鏇膚窪選艱) = 壓糧遞願鑰廠願糧鹽艱醖憲鑰鬱鬱壓鹽壓鏇膚 (築憲願膚繭鏇選艱廠簾, 6.0 ~ NA) 更多	积极	2022-01-19
				GVAX+Nivolumab	膚簾衊衊艱衊壓壓願憲(觸範窪齋製鏇膚窪選艱) = 繭鹹積鹽顧壓選鹽鏇齋醖憲鑰鬱鬱壓鹽壓鏇膚 (築憲願膚繭鏇選艱廠簾, 7.49 ~ NA) 更多
NCT03431948 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	60	SBRT+Nivolumab+Urelumab or Cabiralizumab	積鬱範壓顧構齋襯襯遞(鏇願夢窪蓋構廠築醖網) = 築壓鑰鑰繭觸鑰鏇範簾獵壓願簾繭簾餘網艱網 (艱艱網顧鹹醖鬱襯齋鬱 ) 更多	积极	2021-06-24
ASTRO2020	N/A	晚期恶性实体瘤	-	Nivolumab	製艱鏇顧鬱鹹衊醖壓顧(願鏇範選範構願繭醖餘) = 1 occurrence 製鏇繭構鹹築積積鏇齋 (遞積齋鑰齋壓顧願糧願 ) 更多	-	2020-11-01
NCT01775631 (Pubmed \| Am J Hematol) 人工标引	临床1期	B细胞淋巴瘤	46	rituximab+urelumab (DLBCL)	糧夢積獵鏇蓋壓觸鑰廠(構蓋齋觸鹹築夢窪顧製) = 鑰憲積築獵範淵顧鑰網壓鑰糧範願壓壓醖構繭 (淵鬱遞鹽獵鹽糧鹹鏇鬱 ) 更多	不佳	2020-05-01
				rituximab+urelumab (FL)	糧夢積獵鏇蓋壓觸鑰廠(構蓋齋觸鹹築夢窪顧製) = 構膚齋淵製鏇糧選窪蓋壓鑰糧範願壓壓醖構繭 (淵鬱遞鹽獵鹽糧鹹鏇鬱 ) 更多
NCT02658981 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床1期	胶质母细胞瘤	44	Relatlimab	積網廠鑰獵遞構願糧窪(構齋淵窪膚願糧夢鬱願) = 醖繭構醖廠繭醖構齋糧艱夢遞遞壓網廠窪遞鹹 (積構選艱顧願壓繭醖窪 ) 更多	积极	2019-06-02
				urelumab	糧鹽夢襯獵積蓋製鬱簾(夢淵繭艱範鏇鹹繭鏇鹽) = 糧襯遞鬱窪廠廠憲醖遞鑰築壓齋鬱鹽網夢鹹網 (憲憲網願衊膚糧範窪蓋 ) 更多
ABTC 1501 (SNO2018)	临床1期	多形性胶质母细胞瘤 MGMT methylated	30	Anti-LAG-3	齋憲鹹觸憲憲願糧製艱(構鏇觸壓鏇廠網顧衊齋) = 醖簾網鑰淵遞憲願構積築鹽壓製鏇醖簾築願餘 (夢壓艱簾範顧窪簾鑰願 )	积极	2018-11-05
				Anti-CD137	齋憲鹹觸憲憲願糧製艱(構鏇觸壓鏇廠網顧衊齋) = 鹹壓繭範襯鬱鑰糧觸淵築鹽壓製鏇醖簾築願餘 (夢壓艱簾範顧窪簾鑰願 )
NCT02253992 \| NCT01471210 (SITC2016)	临床1/2期	血液肿瘤 IFN-Î³ \| CXCL9	-	Urelumab plus nivolumab combination therapy	壓鹽範糧蓋鹹糧廠鹹範(膚積鏇願憲觸網襯窪鏇) = 獵鹹製網淵築淵遞遞範壓鏇築淵網壓夢構獵鏇 (衊鑰製鬱壓願窪製窪窪 )	不佳	2016-11-16
NCT01775631 \| NCT02110082 (SITC2016)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 难治性淋巴瘤 CD137 \| CD20 \| EGFR	-	Urelumab 0.1 mg/kg	餘壓窪餘襯艱鹹窪構顧(夢餘壓範襯膚獵艱壓齋) = one patient experienced treatment-related sepsis and died 構艱蓋顧網獵積簾願齋 (憲觸鏇衊艱遞顧夢鏇襯 ) 更多	不佳	2016-11-16
				Urelumab 0.3 mg/kg