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点击蓝字关注 | 不追时效，只做药厂内部深度审视 时事 点评 药厂门口播客 全球首款听障基因疗法获批：再生元Otarmeni让耳聋治疗进入新阶段 免费提供的基因疗法？ 新闻摘要 公司：Regeneron（再生元） 药物：Otarmeni 技术：双AAV载体基因疗法，耳蜗内一次性给药 疾病：OTOF双等位基因突变导致的重度至极重度感音神经性听力损失 事件：4月23日，FDA加速批准Otarmeni，成为全球首个获批的遗传性听力损失基因疗法，也是FDA首个获批的双AAV载体基因疗法。 数据：CHORD试验中，20名可评估患者里，80%在24周达到≤70dB HL的主要终点；70%达到ABR≤90dB的关键次要终点；48周随访中，部分患者达到正常听力水平，包括可听到耳语。 Part.1 新闻解读 治疗的是什么病？ OTOF相关耳聋可以理解为一种“耳朵结构还在，但信号传不出去”的疾病。OTOF基因编码otoferlin蛋白，负责帮助声音信号从毛细胞传递到听神经。FDA解释，OTOF双等位基因功能缺失会导致患者无法产生otoferlin，从而中断声音信号传递。所以理论上，对于这类患者只要把功能性OTOF基因补回去，就有机会恢复听觉通路。Otarmeni抓住了这个非常适合基因治疗的窗口：病因清楚、单基因驱动、目标细胞明确、组织结构仍可利用。 OTOF/otoferlin在内耳毛细胞突触中的作用机制示意图 技术平台：双AAV Otarmeni最重要的技术点之一，是它不是普通单 AAV (Adeno-Associated Virus Vectors) 载体，是dual AAV vector-based gene therapy。 OTOF基因的编码序列约为6kb（约5994bp），明显超过单个AAV载体约4.7kb的包装上限 。因此 DB-OTO/Otarmeni采用两个AAV1载体，把OTOF 基因拆开递送，进入细胞后再重构功能性OTOF表达。FDA也明确称其为“first-ever dual AAV vector-based gene therapy”。 另外，Otarmeni使用的是Myo15细胞特异性启动子，目的是让OTOF表达限制在正常会表达otoferlin的毛细胞中。这个设计很重要，因为内耳是高度精细的感觉器官，表达位置不对，可能带来安全性或功能性问题。 双AAV解决“基因太大装不下”的问题；Myo15 promoter解决“表达要精准”的问题；耳蜗局部给药解决“递送到位”的问题。 AAV vector structure 为什么FDA愿意这么快批？ Otarmeni的关键临床数据来自注册性Phase1/2研究 CHORD（NCT05788536）。这是一项开放标签、单臂、多中心研究。但FDA仍然快速批准，核心原因在于：OTOF相关遗传性耳聋在自然病程下几乎不会自发恢复，而试验中出现了非常明确且具有功能意义的听力改善。 在CHORD试验中，20名可评估患者年龄为10个月至16岁，接受单次耳蜗内给药，其中10人单耳治疗、10人双耳治疗。24周时，16/20（80%）患者达到≤70dB HL的主要终点，14/20（70%）患者在听觉脑干反应测试中达到≤90dB的关键次要终点。长期随访中，既往有反应的患者均维持疗效，在拥有48周数据的患者里，12人中有5人（42%）达到接近正常听力水平，甚至可以听到耳语。 这些结果的意义不只是“听力变好一点”。通常而言，≤70dB HL已意味着患者可能获得具有实际交流意义的自然听力，很多情况下甚至不再需要人工耳蜗；而≤25dB HL则接近正常听力水平。 Part.2 临床视角 它会改变治疗路径吗？ 会，但不会马上替代所有人工耳蜗。它可能改变的是特定遗传亚型患者的治疗顺序。未来对于疑似先天性耳聋的儿童，基因检测的重要性会显著上升。因为只有确认是OTOF双等位基因突变，并且外毛细胞功能保留、耳蜗解剖结构允许手术，才可能进入Otarmeni的适用范围。FDA 标签也明确要求这些条件。 所以未来路径可能是：先做新生儿听力筛查；如果异常，尽快做遗传检测；如果是OTOF相关耳聋，评估外毛细胞功能和内耳影像；符合条件时，在语言发育关键期内考虑一次性基因治疗；如果不符合条件，仍然考虑人工耳蜗等设备方案。 安全性如何？ Otarmeni 不是“打一针就完事”的普通注射药，而是一个biologic-device combination product，需要在全麻下通过耳蜗内输注完成。FDA说明其给药系统包括双AAV1基因疗法、注射器、导管和输注泵。 标签中也要求由有耳蜗内手术经验并接受过该给药程序培训的外科医生操作；治疗前后需要考虑疫苗接种、皮质激素预防免疫炎症反应、抗生素预防感染，以及脑膜炎相关疫苗，因为内耳手术存在脑膜炎风险。 Part.3 商业角度 Regeneron为什么要收购Decibel？ Otarmeni并不是Regeneron从零开始内部孵化出来的资产。它来自Decibel Therapeutics，原名叫DB-OTO。 Regeneron和Decibel早在2017年就开始合作，围绕不同类型的先天性单基因听力损失开发基因疗法。2023年，Regeneron宣布收购Decibel，交易首付款约1.09亿美元，如果DB-OTO达到临床和监管里程碑，总价值最高可到约2.13亿美元。Regeneron完成收购后，也把Decibel的三个听力损失基因疗法项目收入囊中：DB-OTO、AAV.103和 AAV.104。其中AAV.103面向GJB2相关听力损失，AAV.104面向STRC相关听力损失。 Regeneron买的不是一个孤立产品，而是一整套 auditory genetic medicine pipeline。 Regeneron为什么要免费提供Otarmeni？ 最反常识的地方是Regeneron宣布Otarmeni将在美国免费提供。这件事不能只理解为“公司做好事”。从商业角度看，它至少有三层逻辑。 第一，患者基数太小，强行高价商业化意义有限。OTOF相关耳聋是ultra-rare disease，Regeneron 表示美国每年大约50名新生儿受影响。 如果按照传统基因疗法定价模式，即便单价百万美元，整体收入规模也非常有限，还可能引发巨大舆论压力。 第二，免费供药换来的是品牌、监管和平台信用。基因疗法这些年经常被高价争议困住。Regeneron这次反其道而行之，把“免费”变成行业叙事：我们不仅能做出突破性疗法，也愿意让极罕见病患者真正用上。这对公司进入genetic medicine赛道非常加分。 第三，它为后续更大适应症铺路。OTOF只是入口。真正更大的市场，可能是GJB2、STRC等更常见遗传性听力损失，甚至未来更广泛的听觉损伤。用一个极罕见病种证明耳蜗局部递送、手术路径、AAV 安全性和听力终点，是后续项目的战略资产。 竞争格局：这不是Regeneron一个人的赛道 Otarmeni是第一个获批者，但听力基因疗法的竞争已经开始。Reuters报道提到，除了Regeneron，礼来通过Akouos布局相关项目，中国的Refreshgene等公司也在探索类似治疗方向。 这里面最值得关注的是礼来。礼来此前收购Akouos，本质上也是为了进入遗传性耳聋基因疗法赛道。Regeneron抢先获批，意味着它拿到了第一个监管和商业样板，但并不等于赛道结束。相反Otarmeni的批准可能会加速资本和大药企对 auditory gene therapy的再评估。 行业竞争的核心不会只是“谁也做OTOF”，而是三件事：谁能覆盖更常见的遗传性耳聋亚型；谁能证明更长期的听力和语言发育获益；谁能把复杂的耳蜗手术给药变成可复制的治疗体系。 对Regeneron管线意味着什么？ Regeneron过去的商业基本盘很强，但也面临一个大药企都会遇到的问题：明星产品之后，下一代增长点在哪里？ Regeneron过去最强的标签是抗体和蛋白工程，如 Eylea、Dupixent、Libtayo等产品，让它成为生物药领域的顶级玩家 Otarmeni本身不会立刻贡献巨大收入，但它有重大的战略意义：它是Regeneron首个获批genetic medicine；它验证了公司在AAV、组织特异性表达、耳蜗递送、罕见病监管路径上的能力；它把Regeneron从传统抗体强者，推向“抗体+基因药物”的平台型公司叙事。 这类产品的意义经常不在当期销售额，而在资本市场和BD市场怎么看公司未来十年的技术边界。 Daniel 有话药说 Otarmeni的跨时代意义 不只是“治好了耳聋”，而是改变了整个基因治疗行业对“可治疗疾病边界”的认知。 过去二十年，基因治疗的策略是缺什么补什么：缺一个蛋白补一个蛋白，缺一个酶补一个酶。比如血友病、脊髓性肌萎缩症（SMA）、某些代谢病，本质上是“补零件”。但听觉不一样。“听见声音”不是单一蛋白的问题，而是一个极其复杂的神经感觉系统：声音振动 → 毛细胞感知 → 神经递质释放 → 听神经传导 → 大脑解码。其中任何一步出错，都可能导致失聪。 Otarmeni 真正震撼行业在于：它第一次证明，基因治疗不仅能“补东西”，还能恢复一个复杂感觉系统的功能。 以前大家默认神经系统太复杂，感觉器官不可逆，出生缺陷无法真正恢复。所以很多疾病的目标只是“减缓恶化”。现在，Otarmeni 让大家第一次看到大脑和感觉系统，其实存在巨大的可塑性（plasticity）。 这对未来影响非常大。从投资角度来看，它会让神经系统基因治疗重新升温，比如遗传性失明，视网膜疾病，帕金森病，脑发育障碍等。 双AAV 基因递送平台（dual AAV) 正式被验证 双AAV（dual AAV）现在越来越被认为是基因治疗的重要方向之一，但它更像是“突破AAV容量瓶颈的现实工程方案”，而不是所有基因治疗的终极答案。OTOF 基因太大，单个 AAV 装不下。Regeneron 用“双AAV”解决了问题。这件事非常关键，因为基因治疗行业长期有一个核心瓶颈：AAV 载荷太小（约4.7kb），很多重要基因根本塞不进去。 而这次 FDA 批准，相当于官方认可“双载体拼接”是可行的产业化路线。这会打开大量以前“做不了”的大基因项目。比如：DMD 杜氏肌营养不良 (基因约11kb coding sequence)，OTOF（耳聋基因）：约6kb。 因为以前 dual AAV 更多还是学术研究，动物实验，或者早期临床概念验证。现在变成 “监管认可的真实产业路径”。 不过，双AAV并不是完美方案。它其实有很多工程挑战。比如效率下降。两个病毒必须同时进入同一个细胞，进行DNA重新拼接，而且不能出错。比单AAV复杂多了。因此表达效率通常更低，剂量可能更高，制造更复杂。这也是为什么 dual AAV 很多年都没真正产业化。 Otarmeni 能成功，很大原因是耳蜗其实是个“相对小而封闭”的器官。局部给药后所需剂量低，靶细胞集中，免疫压力小，是一个非常适合 dual AAV 的场景。 如果换成其他器官，难度就大很多。 除了Dual AAV，慢病毒 (lentivirus)是 CAR-T治疗，和造血干细胞基因治疗的主要递送平台。而CRISPR基因剪辑疗法也在最近治疗遗传性血管水肿的三期临床试验，达到主要终点。 而其他非病毒（non-viral) 递送平台也是热点。比如：LNP (脂质纳米颗粒），外泌体 (exosome)，DNA纳米技术和聚合物纳米颗粒（polymeric nanoparticles） 有这些递送平台技术的成熟和应用，期待更多的基因治疗的药物获批！ 撰稿 |  Jennie, Daniel有话药说 责编 |  Jennie, Dan 校对 |  Sophie, Mia, 大树, Jay 版权归药厂门口播客所有 🎧 《药厂门口》播客内容联动等你来 在《药厂门口》，我们希望把行业新闻变成真实的讨论。 每两周发布 4篇行业新闻解读，并从中选择讨论最多的一篇，在播客中继续深聊。 如果你对这条新闻有自己的看法，欢迎留言分享。 也许下一期节目，就会从你的问题开始。 🎧 扫码，一键直达所有平台收听《药厂门口》 👇点击【阅读原文】听音频完整版深度剖析播客节目

2026年第二季度，全球生物医药行业即将步入年度关键的密集窗口期。本期，我们将系统梳理本季度7个领域重磅药物的临床读数、监管审批与核心会议节点，覆盖肿瘤、心血管、代谢、免疫、眼科、皮肤、罕见病、神经退行性疾病、基因治疗等前沿赛道。此阶段呈现两大显著特征：其一，多数品种已步入晚期临床，试验结果与监管决策将直接锁定其商业化前景；其二，CRISPR基因编辑、细胞治疗等前沿疗法与传统小分子、抗体药物同台竞技，密集输出关键数据，预示着行业管线格局与竞争生态正迎来新一轮重构。这不仅是对产业资本的严峻考验，更是全球药企研判监管风向与市场预期的核心锚点。 一、肿瘤学领域：精准靶向与免疫联合的深度演进 肿瘤赛道在本季度面临多项具有范式突破意义的考验。在精准靶向方面，Revolution Medicines的daraxonrasib（小分子靶向抑制剂）将在二线转移性胰腺癌中公布III期数据，这不仅是一款药物的临床成败，更是对“胰腺癌这一药物荒漠能否实现精准治疗”的根本性验证。在免疫联合治疗方面，Regeneron的fianlimab+Libtayo方案（LAG3/PD1双免疫检查点阻断）将发布一线黑色素瘤III期结果，该读数将决定LAG3靶点能否实现与PD-1联用的第二增长曲线；而Summit Therapeutics的ivonescimab（PD-1/VEGF双特异性抗体）将在一线鳞状非小细胞肺癌中披露III期中期分析，其结果将深刻影响双抗在肺癌领域的可行性及PD-1联合机制的探索方向。此外，Allogene的全异体CAR-T疗法cema-cel在B细胞淋巴瘤一线巩固治疗中的II期中期分析，将检验现货型细胞疗法能否摆脱个体化生产限制，实现规模化供应。同时，Celcuity的gedatolisib（PI3K/mTOR抑制剂）将在特定突变型晚期乳腺癌中公布III期数据，有望突破既往PI3K药物的毒性限制。 表1.肿瘤学领域药物研究进展 二、免疫及炎症性疾病领域：机制创新打破传统路径 免疫疾病领域的管线正在向非传统免疫抑制机制拓展。Abivax的obefazimod（小分子口服药）将在溃疡性结肠炎中公布III期维持治疗数据，其通过调控miR-124通路重塑免疫稳态的独特机制，若被证实具有长期安全性与持久反应，将带动管线设计的多样化。Insmed的brensocatib（DPP1抑制剂）将在化脓性汗腺炎中发布IIb期数据，有望强化其作为跨适应症炎症调节平台药物的战略价值。在竞争激烈的银屑病赛道，Oruka Therapeutics的单抗药物ORKA-001将公布II期16周数据，其商业空间将取决于起效速度与给药便利性上的差异化表现。 表2.免疫及炎症性疾病领域药物研究进展 三、心血管与代谢性疾病领域：新靶点验证与给药方式迭代 心血管领域将迎来十年来最受关注的验证节点。Novartis与Ionis联合开发的pelacarsen（反义寡核苷酸）将公布III期心血管结局研究，这是全球首个检验“降低Lp(a)是否能真正减少心血管事件”的关键试验，其成败将直接决定一个全新大型慢病市场的建立与否。在心肌病领域，Cytokinetics的Myqorzo（心肌肌球蛋白调节剂）将在非梗阻型肥厚型心肌病中公布III期结果，有望为心脏肌丝调控赛道提供结构性获益证据。在代谢领域，除了已获批的礼来小分子口服减肥药Orforglipron外，Veradermics的新型缓释米诺地尔制剂VDPHL01将在男性脱发中揭晓III期数据，凭借庞大的消费市场潜力，其新型递送体系具备商业爆发可能。 表3.心血管与代谢性疾病领域药物研究进展 四、眼科疾病领域：长效递送系统重塑给药格局 眼科药物的研发重心正从新靶点转向给药频次的结构性优化。EyePoint Pharmaceuticals的Duravyu（长效缓释眼内给药制剂）将在湿性年龄相关性黄斑变性中公布III期数据（LUGANO与LUCIA临床研究）。该药物通过Durasert E递送系统持续释放TKI抑制剂，若能保持稳定的视功能改善并大幅降低注射频次，将对现有抗VEGF领域的临床实践造成行业级冲击；预计读数时间为2026年5月至6月期间。 图1.Duravyu治疗湿性AMD的两项关键性III期临床试验均完成入组五、罕见病及基因治疗领域：从单次治愈到监管框架的探索 前沿基因疗法在本季度迎来命运转折。Intellia的lonvo-z（体内CRISPR基因编辑疗法）将在遗传性血管性水肿中公布III期结果，这是全球首个直接进入III期的体内CRISPR项目，其积极结果将证实单剂基因编辑治疗已成成熟范式。在杜氏肌营养不良（DMD）领域，Regenxbio的AAV基因治疗RGX-202将公布III期微肌营养蛋白表达数据，高表达量的实现将是其成败关键。此外，Pierre Fabre与Atara针对EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病的细胞疗法Ebvallo将与FDA进行关键监管会议，此次沟通的意义在于厘清超罕见病细胞疗法的临床证据与生产标准，可能为后续罕见病细胞治疗提供可复制的审批范式。 表4.罕见病及基因治疗领域药物研究进展 六、神经退行性疾病领域：下一代靶点策略的早期验证 阿尔茨海默病治疗正在扩展边界。除Eisai/Biogen的Leqembi皮下注射剂型面临审批节点外，Axsome的AXS05用于阿尔茨海默病相关激越的审批也将揭晓。在管线前沿，ProMIS Neurosciences的PMN310（选择性靶向有毒Aβ寡聚体单抗）将公布I期安全性中期数据，尽管处于早期阶段，但这被视为对下一代Aβ靶向药物差异化策略的初步验证（预计读数时间为2026年第二季度中期）。 图2.PMN310选择性靶向有毒Aβ寡聚体的机制对比七、皮肤及消费医疗领域：新型缓释递送体系的商业潜力 Veradermics研发的小分子缓释制剂VDPHL01（延释米诺地尔）通过新型递送体系持续刺激毛囊生长，针对男性型脱发的III期临床结果预计将于2026年第二季度中后段公布。尽管该适应症在医学上属于相对轻症的范畴，但基于脱发领域极为庞大的患者基数与消费医疗市场需求，这一能够优化给药体验的新型缓释技术一旦验证成功，将具备较强的商业爆发潜力。 图3. VDPHL01完成治疗男性型脱发的II/III期临床患者入组八、结语 总的来说，将上述7大领域药物的临床竞速与FDA审评日历上的多项重磅决策（如溶瘤病毒RP1、Filspari新适应症、vepdegestrant等）串联，2026年第二季度的节点共性已然清晰：CRISPR是否进入成熟期、心血管新靶点是否成立、免疫组合策略是否开启新竞争、基因治疗在DMD上能否取得突破、阿尔茨海默病治疗是否继续拓展、GLP-1市场是否进入新产品形态战。这些问题的答案将在未来三个月内陆续显现。对全球生物医药行业而言，这不仅是一个结果密集披露的季度，更是决定未来几年产业格局走向的前奏。 参考文献： 1. https://www.statnews.com/2026/04/01/biotech-scorecard-second-quarter/ 2. https://www.statnews.com/2026/03/26/allogene-car-t-lymphoma-treatment-study/ 3. https://investors.eyepointpharma.com/news-releases/news-release-details/eyepoint-pharmaceuticals-announces-positive-interim-16-week-data 4. https://www.businesswire.com/news/home/20251211386584/en/Veradermics-Completes-Enrollment-in-its-Phase-23-Clinical-Trial-of-VDPHL01-for-Male-Pattern-Hair-Loss-Advancing-Development-of-the-Potential-First-Ever-Extended-Release-Oral-Minoxidil 作者：栗雅，主要从事药物质量控制与分析检测等方面工作 立即扫码加入药事纵横交流群