Bevacizumab biosimilar (Bio-Thera Solutions)

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17-21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。 本文就20项突破性摘要进行汇总，这些研究的结果，或将重塑未来的标准治疗格局。 本期内容 01 肺癌和乳腺癌 02 消化系统肿瘤 03 其他肿瘤 【01 肺癌和乳腺癌】 HARMONi-6（Ⅲ期） 2025年4月23日，康方生物宣布了一项名为HARMONi-6（AK112-306） 的注册性III期临床研究的积极结果。 这项中国Ⅲ期试验旨在评估依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗（百济神州的PD-1抑制剂）联合化疗，用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的疗效和安全性。 研究结果显示，与对照组相比，依沃西联合化疗在主要研究终点——无进展生存期（PFS） 上取得了具有统计学显著性和临床意义的改善，获得了决定性的阳性结果。值得注意的是，这种PFS的获益在不同PD-L1表达水平（包括阳性和阴性）的患者群体中均被观察到。 积极的临床数据表明，依沃西这款双特异性抗体有望为晚期非小细胞肺癌患者提供一种潜在的新治疗选择，并可能改变现有的治疗格局。该研究的详细数据计划在2025ESMO会议上公布。 OptiTROP-Lung04（Ⅲ期） 近日，科伦药业子公司科伦博泰的核心产品——TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准第三项适应症，用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 支持此次获批的关键性III期临床研究——OptiTROP-Lung04 的详细数据，已被2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会评选为最新突破性摘要，并将在最高规格的主席论坛进行口头报告。 截图来源：企业官网 新适应症的核心价值 本次获批的新适应症针对的是仅接受过EGFR靶向治疗后病情进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者（二线治疗）。临床数据显示，与含铂双药化疗这一标准疗法相比，芦康沙妥珠单抗在无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS） 两方面均显示出统计学显著且临床意义的改善，成为全球首个在此治疗场景下击败标准化疗并显示生存获益的TROP2 ADC药物。 此前，芦康沙妥珠单抗已经在国内获批 2 项适应症，： 2024 年 11 月，获批用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者； 2025 年 3 月，获批用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。 DESTINY-Breast11（291O，Ⅲ期） DESTINY-Breast11（DB11）是一项备受关注的III期临床试验，其核心信息是评估ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）用于高危、HER2阳性早期乳腺癌患者术前（新辅助）治疗的效果。该研究的最新数据将于2025 ESMO年会上作为最新突破性研究正式公布。 研究设计与核心问题 DB11研究旨在回答一个关键问题：对于肿瘤较大或已扩散至淋巴结的高危HER2阳性早期乳腺癌患者，使用T-DXd进行术前治疗，是否比当前的标准疗法更有效。研究将患者分为三组进行对比： T-DXd单药治疗 T-DXd治疗后序贯THP方案（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗） 标准治疗方案（多柔比星/环磷酰胺后序贯THP） 研究的主要目标是评估治疗后的病理完全缓解率（pCR），即手术后在乳腺组织和淋巴结中是否完全检测不到存活的肿瘤细胞，这是衡量新辅助治疗成功与否的关键指标。 初步结果与临床意义 根据研究发起方早前公布的概要结果，与标准治疗方案相比，T-DXd（无论是单药还是序贯治疗）在主要终点pCR上表现出统计学显著且具有临床意义的改善。这意味着更多患者在接受T-DXd治疗后达到了肿瘤的完全清除。此外，T-DXd治疗方案还展现出更好的安全性特征，未发现新的安全隐患。 如果DB11研究的详细数据在ESMO大会上得到充分确认，它将具有重大临床意义：这将是首个证实T-DXd在高危早期乳腺癌新辅助治疗中能够超越当前标准方案的III期研究，有望为这部分有望治愈的患者提供更有效、且可能避免使用蒽环类化疗药物（如多柔比星）及其相关毒性的全新治疗选择 ASCENT-03（LBA20，Ⅲ期） 研究策略：ADC药物前线化。评估戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC） vs 化疗，用于PD-L1阳性晚期TNBC的一线治疗。 核心发现：将疾病进展风险降低35%，客观缓解率几乎翻倍。这成功将ADC药物的应用场景从后线治疗推进到了一线治疗，改变了TNBC的治疗格局。 monarchE（LBA13，Ⅲ期） 这是阿贝西利（一种CDK4/6抑制剂）联合内分泌疗法用于术后辅助治疗的长期随访数据更新。结果显示，联合治疗带来了持久的无浸润疾病生存获益，并最终显示出显著的总生存期优势，巩固了其作为高危患者辅助治疗的标准地位。 VIKTORIA-1（LBA17，Ⅲ期）  Gedatolisib（geda）联合氟维司群（fulvestrant）±帕博西尼（palbociclib）对比氟维司群单药治疗 HR+/HER2−/PIK3CA 野生型（WT）晚期乳腺癌（ABC）患者：VIKTORIA-1 研究首次结果 VIKTORIA-1研究旨在解决HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者在经过CDK4/6抑制剂治疗失败后，后续治疗选择有限这一临床难题。 研究结果显示，与对照组相比，这种三联靶向联合治疗方案显著改善了患者的无进展生存期，意味着疾病得到控制的时间被有效延长。 这项研究的成功具有重要的里程碑意义。它标志着，针对CDK4/6抑制剂治疗进展后的患者，Gedatolisib成为了首个在III期临床研究中获得阳性结果的双重PI3K/mTOR抑制剂，为这类患者提供了一个新的、有效的精准治疗选择。 【02 消化系统肿瘤】 MATTERHORN（LBA81） 这项III期随机研究评估了度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合FLOT化疗（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）作为围手术期方案治疗可切除胃/胃食管结合部腺癌的效果。 共948名患者随机分组，分别接受术前2周期和术后2周期的度伐利尤单抗（1500 mg）联合FLOT化疗，随后接受术后10周期的度伐利尤单抗单药治疗，或相应的安慰剂治疗。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和总生存期（OS）。 早期数据显示，度伐利尤单抗+FLOT组对比安慰剂+FLOT组，2年无事件生存率显著提高（67.4% vs 58.5%），病理完全缓解率提升近3倍（19.2% vs 7.2%），而3-4级不良事件发生率相当（71.6% vs 71.2%）。ESMO 2025将公布该研究的最终总生存期数据。 FDA预计将在2025年第四季度作出审批决定。 除了MATTERHORN研究以外，另一项DANTE研究也评估了抗PD-L1单抗（阿替利珠单抗）联合FLOT化疗在围术期中的疗效。 INTEGRATE IIb 研究：验证胃癌后线靶向联合免疫新方案 INTEGRATE IIb 是一项随机、对照、III期临床试验，旨在评估瑞戈非尼（一种多靶点TKI抑制剂）联合纳武利尤单抗（一种PD-1免疫检查点抑制剂） 对比研究者选择的标准化疗方案，用于治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的疗效和安全性。该研究基于早期II期研究的积极结果，旨在解决此类患者在后线治疗中缺乏有效方案的临床困境。研究的主要终点是评估联合治疗方案能否显著改善患者的总生存期。初步结果显示，与化疗相比，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在预设的期中分析中显示出具有显著统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。这表明，该联合策略有望成为一种新的后线治疗选择，为化疗和初始免疫治疗进展后的患者提供了靶向药物与免疫药物协同作用的新思路 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14 Pivotal trials of tiragolumab 一项tiragolumab +阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗未经治局部晚期或转移性肝细胞癌患者的III期研究。 CS1003-305 研究（LBA52） Nofazinlimab （诺法利单抗，抗PD-1单抗）联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌：一项 3 期、随机、双盲、多区域研究 （CS1003-305） 汇报人：樊嘉｜复旦大学附属中山医院 IMMUNE-CHOL 研究：探索胆管癌的mRNA疫苗潜力 IMMUNE-CHOL 研究是一项生物标志物探索性研究，其核心目标是筛选可用于开发胆管癌（CHOL）mRNA疫苗的潜在肿瘤抗原，并对患者进行免疫亚型分类，以识别可能对疫苗治疗应答良好的群体。研究通过整合基因组数据，从大量基因中筛选出与胆管癌预后相关的突变基因，并最终鉴定出三种关键肿瘤抗原——CD247、FCGR1A 和 TRRAP。这些抗原不仅与患者总生存期延长相关，更重要的是，它们能够被抗原呈递细胞有效加工和呈递，从而激活T细胞攻击肿瘤，这是mRNA疫苗起效的基础。进一步地，研究根据免疫基因表达谱将胆管癌患者分为两种免疫亚型（IS1和IS2），其中IS2亚型患者表现出更佳的生存预后，其肿瘤微环境特征提示可能对mRNA疫苗产生更好的反应。研究还构建了胆管癌的“免疫景观”，可视化每个患者的免疫状态，为未来个体化疫苗策略提供了理论依据和潜在的生物标志物 DYNAMIC-III 研究（LBA9） ctDNA指导下III期结肠癌辅助化疗降阶治疗：AGITG DYNAMIC-III随机试验（AGITG与CCTG多中心研究）中ctDNA阴性队列的初步分析 讲者： Jeanne Tie（彼得·麦卡勒姆癌症中心） CheckMate 8HW 研究（LBA29） 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比纳武利尤单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌：CheckMate 8HW研究最新结果 讲者： Sara Lonardi（Veneto Institute of Oncology） STELLAR-303 (结直肠癌，MSS型):  评估赞扎利替尼联合阿特珠单抗对比瑞戈非尼。联合治疗方案取得了显著的总生存获益，突破了免疫疗法在MSS型肠癌中的治疗瓶颈。 GFH375 (胰腺癌，KRAS G12D突变) 报告GH075单药治疗的结果，客观缓解率和疾病控制率积极，实现了KRAS G12D靶向的首次临床成功。 03 其他肿瘤 KEYNOTE-B96 (铂耐药卵巢癌) 评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗。联合方案显示出显著的总生存获益，是首个在该难治类型卵巢癌中证实免疫联合化疗能带来生存优势的III期研究。 RAMPART (高危前列腺癌，辅助治疗) 探索在放疗基础上联合度伐利尤单抗等药物的强化辅助方案，旨在为高危患者带来更优的疾病控制。 KEYMAKER-U03 (03A) (肾细胞癌，辅助治疗) 评估度伐利尤单抗辅助治疗，其无病生存期优于对照组，支持了在现有标准基础上进一步扩大辅助免疫治疗的应用。 ALBAN (膀胱癌，非肌层浸润性) 评估膀胱内灌注卡介苗联合全身性阿特珠单抗 versus 单用卡介苗。联合疗法显著提高完全缓解率，表明全身免疫治疗可增强局部疗效。 NETTER-2 (神经内分泌肿瘤) 评估177Lu-Dotatate（PRRT，肽受体放射性核素治疗） vs 高剂量奥曲肽，用于较晚期神经内分泌肿瘤的一线治疗。 核心结果：新疗法显著改善了无进展生存期，标志着放射性核素治疗成功地向疾病更早期的治疗线推进。 ★