Women who develop preeclampsia during pregnancy are more likely to develop and die of cardiovascular disease later in life, even if they are otherwise healthy. Importantly, women who had preeclampsia have an exaggerated vascular responsiveness to hypertensive stimuli, such as high-salt intake, compared to women who had a healthy pregnancy. The reason why this occurs is unclear but may be related to impaired endothelial function and dysregulation of the angiotensin system that occurs during the preeclamptic pregnancy and persists postpartum, despite the remission of clinical symptoms. While the association between a history of preeclampsia and vascular dysfunction leading to elevated CVD risk is well known, the mechanisms underlying this dysfunction remains unclear.
The purpose of this study is to examine the role of vascular mineralocorticoid receptor, the terminal receptor in the angiotensin system that contributes to blood pressure regulation, in mediating exaggerated microvascular endothelial dysfunction before and after a high-salt stimulus. This will help us better understand the mechanisms of microvascular dysfunction these women, and how inhibition of these receptors may improve microvascular function.
In this study, we use the blood vessels in the skin as a representative vascular bed for examining mechanisms of microvascular dysfunction in humans. Using a minimally invasive technique (intradermal microdialysis for the local delivery of pharmaceutical agents) we examine the blood vessels in a nickel-sized area of the skin.

开始日期2025-01-02

申办/合作机构

University of Iowa

NCT06556732

/ Recruiting临床1期IIT

Potential Role of Eplerenone in Reducing Recurrence of Atrial Fibrillation in Patients With Structural Heart Disease

This is a prospective comparative study, conducted at Cardiology Department, Aswan University Hospital on AF patients with structural heart disease. Eplerenone 25 mg daily will be given and searching for AF recurrence among study population.

开始日期2024-08-10

申办/合作机构

Assiut University

IRCT20220423054621N1

/ Recruiting临床3期IIT

Evaluation of the effect of oral eplerenone in the management of Acute Central Serous Chorioretinopathy

开始日期2024-06-29

申办/合作机构-

100 项与依普利酮相关的临床结果

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100 项与依普利酮相关的转化医学

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100 项与依普利酮相关的专利（医药）

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项与依普利酮相关的文献（医药）

2025-01-07·Clinical Kidney Journal

Clinical implications of mineralocorticoid receptor overactivation

Review

作者: El Mouhayyar, Christopher ; Chhikara, Monika ; Nigwekar, Sagar U ; Tang, Mengyao

ABSTRACTThe mineralocorticoid receptor (MR) is a nuclear transcription factor that plays a critical role in regulating fluid, electrolytes, blood pressure, and hemodynamic stability. In conditions such as chronic kidney disease (CKD) and heart failure (HF), MR overactivation leads to increased salt and water retention, inflammatory and fibrotic gene expression, and organ injury. The MR is essential for transcriptional regulation and is implicated in metabolic, proinflammatory, and pro-fibrotic pathways. It is widely expressed in various cell types throughout the body, including the gastrointestinal tract, heart, brain, kidneys, immune cells, and vasculature. Animal studies suggest that MR activation induces oxidative stress in the kidneys and mediates renal inflammation and fibrosis. Immune cell-specific deletion of MR has shown protection against cardiac fibrosis, indicating the MR's role in pathological remodeling. In vascular smooth muscle cells, the MR regulates vascular tone and vasoconstriction.Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) can be categorized based on their chemical structure as either steroidal or nonsteroidal. Steroidal MRAs (sMRA), such as spironolactone and eplerenone, have demonstrated cardiovascular benefits but are limited by hyperkalemia, gynecomastia, and sexual dysfunction. Nonsteroidal MRAs (nsMRA) have shown promise in preclinical studies and clinical trials. They offer a promising alternative by effectively blocking MR without hormone-like effects, potentially improving cardiovascular and renal disease management.Further education is necessary regarding the significance of MRA utilization in CKD and HF, balancing benefits with the risk of hyperkalemia. This risk could be mitigated by combining MRAs with potassium-binding agents. Studies are underway to explore the synergistic effects between nsMRAs and other agents, such as SGLT-2i inhibitors and Glucagon-like peptide-1 agonists, to optimize cardiorenal outcomes.Overall, MR overactivation remains a significant therapeutic target, with nsMRAs showing promise as pivotal therapies in CKD and HF management. This review highlights the evolving landscape of MR-targeted therapies, their molecular mechanisms, and clinical implications in cardiorenal diseases.

2025-01-01·Hypertension Research

Autonomous cortisol secretion promotes vascular calcification in vivo and in vitro under hyperaldosteronism

Article

作者: Wang, Shuo-Meng ; Wu, Vin-Cent ; Tsai, Yao-Chou ; Pan, Chien-Ting ; Chang, Yi-Yao ; Tsai, Cheng-Hsuan ; Chou, Chia-Hung ; Lin, Po-Chih ; Er, Leay-Kiaw ; Hung, Chi-Sheng ; Ho, Chen-Hsun ; Lin, Lian-Yu ; Lin, Yen-Hung ; Liao, Che-Wei ; Kang, Victor Jing-Wei ; Huang, Kuo-How ; Chan, Chieh-Kai ; Lee, Bo-Ching ; Huang, Wei-Chieh ; Lu, Ching-Chu ; Chen, Ying-Ying ; Huang, Jia-Zheng ; Chueh, Shih-Chieh Jeff ; Lin, Yu-Li ; Liao, Shih-Cheng ; Yang, Shao-Yu ; Hu, Ya-Hui ; Wu, Che-Hsiung ; Chen, Zheng-Wei ; Lai, Tai-Shuan ; Chang, Chin-Chen ; Liu, Kao-Lang

Autonomous cortisol secretion (ACS) is not uncommon in patients with primary aldosteronism (PA). However, the cardiovascular burden of ACS due to its dysregulated cortisol secretion remains poorly understood. Thus, we examined the effects of ACS on vascular calcification in a hyperaldosteronism environment in vitro and in vivo. A total of 339 patients with PA with adrenal incidentaloma and low-dose dexamethasone suppression test data (cutoff level: cortisol > 1.8 μg/dL) from a prospectively maintained database were enrolled; abdominal aortic calcification (AAC) scores were quantitatively estimated. Human aortic smooth muscle cells (HAOSMCs) were used as in vitro model of vascular calcification. In this study, 65 of the 339 patients with PA had ACS; 274 did not. Patients with PA/ACS had a higher AAC score (1171.0 ± 2434.0 vs. 489.5 ± 1085.3, P = 0.012) than patients without ACS. ACS was independently associated with AAC score (β = 0.139, P = 0.004) in multivariate analysis, and post-suppression cortisol level was significantly correlated with the AAC score (P = 0.004). In the HAOSMC model, co-treatment with cortisol synergistically stimulated alkaline phosphatase activity and calcium deposition in a hyperaldosteronism environment. The stimulatory effect of cortisol was abolished by the mineralocorticoid receptor (MR) antagonist eplerenone, but not glucocorticoid receptor antagonist mifepristone, indicating a MR-dependent mechanism. In conclusion, the presence of ACS is associated with heavier vascular calcification in patients with PA. Aldosterone and cortisol synergistically activate HAOSMC calcification via MR signaling, via a process that can be attenuated by eplerenone.

2025-01-01·BMJ Case Reports

Intravitreal steroid-associated central serous chorioretinopathy

Article

作者: Deb, Amit Kumar ; Temkar, Shreyas ; Rajasekar, Goutham ; Nair, Shruti

Central serous chorioretinopathy (CSC) is a known side effect of systemic steroid therapy. The role of intravitreal steroids in causing CSC is controversial. We present two cases of acute CSC that developed after intravitreal steroid injections. One was a case of diabetic macular oedema; another was a case of branch retinal vein occlusion-related macular oedema. Both cases showed complete resolution of cystoid oedema after intravitreal triamcinolone acetonide injection, but there was a progressive increase in neurosensory detachment (NSD), leading to a suspicion of CSC. Fundus fluorescein angiography confirmed the diagnosis. The first case was treated with focal laser, and the second one was treated with oral eplerenone. There was complete resolution of NSD in both cases. This report adds to the evidence that intravitreal steroids can indeed cause acute CSC. A high index of suspicion for CSC should be maintained in cases where NSD increases following intravitreal steroid administration.

项与依普利酮相关的新闻（医药）

2025-01-20

·医学新视点

降压17 mmHg，还能纠正低血钾！重医附一院团队研究为临床降压提供新证据

▎药明康德内容团队编辑原发性醛固酮增多症是继发性高血压的常见病因，约占高血压人群病因的5%~10%。由于该病的治疗与原发性高血压不同，临床上，对高血压特别是难治性高血压、新诊断高血压人群进行原发性醛固酮增多症的筛查具有重要意义。原发性醛固酮增多症常用治疗方式包括手术和药物治疗，其中一线治疗药物为盐皮质激素受体拮抗剂。盐皮质激素受体拮抗剂可分为传统的甾体类（如螺内酯和依普利酮），以及新一代的非甾体类（如非奈利酮）。目前，螺内酯是原发性醛固酮增多症最常用的一线治疗药物，但由于部分患者不耐受，因此临床应用受到一定限制。非奈利酮目前主要用于2型糖尿病相关的慢性肾病的治疗，尚缺少该药在原发性醛固酮增多症人群中的相关研究证据。近日，心血管领域权威医学期刊Circulation发表一篇简短报告结果表明，在治疗原发性醛固酮增多症方面，非奈利酮可达到与标准治疗药物相当的降压效果，且能够升高患者血钾水平。该报告由重庆医科大学附属第一医院胡金波副主任医师、周岐鑫硕士和孙悦医师为共同第一作者，通讯作者为重庆医科大学附属第一医院杨淑敏教授和李启富教授。药明康德内容团队特邀杨淑敏教授深度解读该研究。截图来源：Circulation 专家解读药明康德内容团队：本次探索使用非奈利酮降压的临床目的是什么？该研究结果对临床治疗原发性醛固酮增多症有何参考意义？杨淑敏教授：研究主要目的是为原发性醛固酮增多症的药物治疗困境提供新思路。螺内酯是原发性醛固酮增多症最常用的一线治疗药物，部分患者用药后可能出现性功能减退、乳房发育、月经紊乱等症状，其发生率与剂量相关，通常临床使用小剂量的标准用药进行治疗，难以充分拮抗高醛固酮血症对靶器官的损害。非奈利酮在与标准治疗药物降压疗效相当的情况下，患者耐受性更好，有望为此类患者的药物治疗提供新选择。但此研究为pilot研究，样本量较小，团队目前正在开展一项多中心、随机对照试验（FAIRY研究），拟在更大样本人群中进一步证实非奈利酮在原发性醛固酮增多症患者中的疗效和安全性。药明康德内容团队：非奈利酮组治疗第56天诊室收缩压较基线降幅显著大于其他指标，如日间收缩压，可能的原因是什么？杨淑敏教授：虽然诊室收缩压较基线降幅更大，但其标准差也显著大于其他指标，可能与不同血压指标本身的统计特点有关。药明康德内容团队：如何解读非奈利酮组血钾水平升幅小于标准治疗组这一结果，可能的原因有哪些？杨淑敏教授：非奈利酮和螺内酯升高血钾幅度的不同，可能与两种药物在心脏和肾脏等组织中的分布模式存在差异有关。有研究表明，与心脏组织相比，肾脏中的螺内酯浓度较高，而大鼠研究发现，非奈利酮在大鼠心脏和肾脏组织中均匀分布。研究简介这是一项开放标签、随机对照试验，纳入年龄18~70岁确诊为原发性醛固酮增多症的患者60例。所有患者入组前4周未使用降压药或接受盐皮质激素受体拮抗剂以外的降压药稳定治疗4周以上，且诊室坐位收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。研究人员将患者随机分配接受非奈利酮（20 mg，每天一次）或标准治疗药物螺内酯（20 mg，每天一次），两种药最大剂量可增加至40 mg/d，共治疗8周。最终非奈利酮组和标准治疗组分别有30例和29例患者被纳入分析。研究结果显示，基线至治疗第56天，非奈利酮组的降压效果与和标准治疗组相似，差异无统计学意义，具体指标如下：日间收缩压：非奈利酮组降低9.9 mmHg、标准治疗组降低7.8 mmHg，两组相差-2.1 mmHg（95%CI：-8.2~4.0）；日间舒张压：两组分别降低4.9 mmHg和5.0 mmHg，相差0.1 mmHg（95%CI：-4.1~4.3）； 24小时动态收缩压：两组分别降低10.9 mmHg和7.8 mmHg，相差-3.1 mmHg（95%CI：-8.9~2.7）； 24小时动态舒张压：两组分别降低5.9 mmHg和4.7 mmHg，相差-1.2 mmHg（95%CI：-4.9~2.4）；诊室收缩压：两组分别降低17.7 mmHg和17.1 mmHg，相差-0.6 mmHg（95%CI：-10.7~9.5）；诊室舒张压：两组分别降低9.1 mmHg和6.8 mmHg，相差-2.3 mmHg（95%CI：-7.6~3.1）。研究者表示，标准降压药物对原发性醛固酮增多症的治疗效果已得到充分证实，从既往数据来看，24周至12个月的治疗期内，32.4~400 mg/d 的标准降压药物可将诊室收缩压降低30 mmHg~56 mmHg，而本次研究中标准降压药物将诊室收缩压降幅为17.1 mmHg，远低于既往研究结果，可能与用药剂量更低有关。原发性醛固酮增多症的常见症状有血压升高和血钾降低，因此研究人员对两组患者的血钾进行了检测。结果显示，基线至治疗第56天，非奈利酮组和标准治疗组患者血钾水平分别升高了0.2 mmol/L和0.5 mmol/L，非奈利酮组血钾水平升幅小于标准治疗组（P＜0.05）。安全性方面，非奈利酮组和标准治疗组分别有0例和6例（20.7%）患者报告了不良事件，无一例患者因不良事件停止治疗。总之，本次研究结果显示，对于原发性醛固酮增多症患者而言，使用非奈利酮8周的治疗期可达到与标准治疗药物相当的降压效果，且耐受性良好，可能是当前原发性醛固酮增多症标准降压药物的潜在替代用药。未来，还需要开展进一步大规模研究来证实这一结果。专家简介李启富二级教授、主任医师、博士生导师现任重庆医科大学附属第一医院内分泌科主任、重庆市糖尿病中心主任、中国医师协会分泌代谢科医师分会副会长。入选重庆英才-领军人才、重庆市学术技术带头人，获重庆市自然科学二等奖1项、中华医学科技进步奖三等奖1项。担任Endocrine杂志副主编及中华内科杂志、中华糖尿病杂志、中华内分泌外科杂志等期刊编委及The BMJ等杂志的审稿人。主持编写了中国首部糖尿病肾脏疾病指南、肾上腺意外瘤多学科管理专家共识，参与国际原醛共识的编写。作为负责人，带领科室建成重庆市内分泌领域首个中国国家临床重点专科。以通讯作者或第一作者发表SCI论文60余篇。杨淑敏教授、主任医师、博士生导师重庆医科大学附属第一医院内分泌高血压专病中心主任，入选中国国家级人才、重庆英才-青年拔尖人才、重庆市卫生健康领域国家级后备人才、重庆市中青年医学高端人才、重庆市十佳科技青年。主持中国国家自然科学基金面上项目、重庆市杰出青年基金等。获得中华医学会科技三等奖、重庆市科技二等奖。以第一/通讯作者在Annals Of Internal Medicine、JACC、JAMA Intern Med、Diabetes Care、Molecular Therapy、Hypertension等杂志上发表论文25篇。胡金波副主任医师、副研究员、博士生导师重庆医科大学附属第一医院肾上腺疾病诊疗中心主任，曾留学美国哈佛大学，重庆市杰出青年基金获得者，入选重庆市青年巴渝学者、重庆医科大学重大科技人才。主持中国国家级/省部级课题8项，获得省部级奖励2项。研究成果以第一或通讯作者在SCI杂志上发表36篇（中科院1区论文13篇），执笔或参编多部指南/专家共识。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Circulation官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] Hu J, Zhou Q, Sun Y, et al. Efficacy and Safety of Finerenone in Patients With Primary Aldosteronism: A Pilot Randomized Controlled Trial. Circulation. 2025 Jan 14;151(2):196-198. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071452. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

2025-01-16

·国际糖尿病idiabetes

见微知危，直击本质：非奈利酮赋能T2DM相关CKD早期管理

点击“蓝字”关注我们编者按：随着人们对2型糖尿病（T2DM）发病机制的认识日益加深及创新治疗手段不断涌现，T2DM管理目标已从单纯降糖逐步向并发症全程管理升级。早筛查、早诊断、早治疗以全面减少心肾事件发生，提高患者生活质量，是降低全社会糖尿病疾病负担、实现“健康中国”目标的重要途径。用于治疗T2DM相关慢性肾脏病（CKD）的创新药——非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）非奈利酮成功续约新版国家医保目录，充分保障了药物可及性和可负担性，为实现T2DM相关CKD早期管理目标奠定了坚实基础。一、疾病之殇：T2DM合并微量白蛋白尿危害无穷，需引起高度重视李延兵教授中山大学附属第一医院 T2DM常常合并高血压、脂代谢紊乱、肥胖、CKD等多种慢性疾病，进而影响患者预期寿命。相较于单纯伴收缩压升高的患者，单纯伴微量白蛋白尿的患者面临更高的全因死亡风险。对此，中山大学附属第一医院李延兵教授指出：“我国内分泌科T2DM相关CKD患者中超八成处于肾病早期，其中73%伴微量白蛋白尿，但受到CKD诊断检测方法及检测阈值设置的限制，靶器官损伤无法被及时发现或治疗[1]。CKD确诊时，肾单位损伤已超过50%，实质性靶器官损伤早于尿白蛋白肌酐比值（UACR）30 mg/g的诊断标准[2]。T2DM患者一旦出现微量白蛋白尿，风险会显著升高，死亡风险是普通人的3.3倍[3]。” T2DM一旦合并微量白蛋白尿，如同打开潘多拉魔盒，提示患者已走上心肾并发症乃至死亡的快车道，需要及时干预，踩下刹车，阻止疾病进展！二、聚焦本质：早期多机制联合干预，亟需补齐管理短板薛耀明教授南方医科大学南方医院当前研究表明，T2DM患者在诸如高血糖、肥胖、胰岛素抵抗及高血压等多重病理生理异常状态下，会过度活化盐皮质激素受体（MR）途径，而其一旦启动，会促进炎症反应和纤维化进程，此进程会伴随T2DM患者始终。对此，南方医科大学南方医院薛耀明教授指出：“近年来研究发现，T2DM患者除存在代谢异常、血流动力学异常外，MR过度活化介导的炎症纤维化是心肾损伤的关键驱动因素[4,5]。治疗T2DM相关CKD时，我们建议患者在坚持良好生活方式、保持血糖控制达标、稳定血流动力学的同时，关注炎症及纤维化造成的心肾损伤，积极进行早期干预，补齐疾病管理短板（图1）。” 图1. 抗炎抗纤维化治疗已成为T2DM相关CKD管理短板，亟待解决然而，理想丰满，现实骨感。过去尽管人们已意识到应该在T2DM相关CKD早期（微量白蛋白尿阶段）采取如强化降糖、降压、降脂等综合干预措施，但仍存在较高的心血管（CV）与CKD疾病进展风险[6]。在治疗手段不断丰富的当下，多项研究结果显示，即使在T2DM相关CKD早期启动心肾保护措施，如肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或RASi联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）后，心肾疾病进展风险依然较高[7-11]。因此，应尽早启动阻断MR过度活化的路径，精准抗炎、抗纤维化，最大化患者心肾获益。三、全新高选择性ns-MRA非奈利酮直击炎症纤维化本质自上世纪人们发现以醛固酮为代表的MR途径以来，历经几十年探索，MR在炎症纤维化方面的作用机制得到明确阐述。MR主要分布在心血管系统及肾脏中，与其生理性配体醛固酮相结合后形成醛固酮-MR复合物，对心肌纤维化、氧化应激及心肾血管硬化的发生发展产生影响，而有效拮抗MR路径，则有助于抗炎抗纤维化[12,13]。非奈利酮的研发是基于二氢吡啶结构进行修饰优化，相比传统甾体类MRA（螺内酯和依普利酮），其为立体大块状分子结构，靶点选择性更强，结合更稳定；在心肾1:1均衡分布，发挥双靶器官调节作用，抗炎和抗纤维化效应更强；安全性优势突出，高血钾和性激素相关不良反应风险更低。最新FIGARO-BM研究在人体证实，非奈利酮可改善多种炎症和纤维化通路的生物标志物[14]。基础研究显示，非奈利酮可通过拮抗MR和类视黄醇X受体α（RXRα）的协同作用，从而延缓糖尿病肾病进展[15]。四、证据充分，指南推荐，国家医保续约助力T2DM相关CKD全程管理省心省力陈宏教授南方医科大学珠江医院非奈利酮明确的心肾获益和安全性在大型随机对照试验（RCT）和真实世界研究（RWS）中获得不断验证。 FIDELITY研究是全球T2DM相关CKD领域迄今规模最大、涵盖人群最广的Ⅲ期临床研究，汇总了非奈利酮两项Ⅲ期临床研究FIDELIO和FIGARO的数据，共纳入全球13 000余例轻至重度T2DM相关CKD患者，结果显示[16]：经过充分控糖、降压治疗的患者（31%伴有微量白蛋白尿）应用非奈利酮，可显著降低心血管复合终点风险达14%（P=0.0018），降低肾脏复合终点达23%（P=0.0002）；持续降低患者UACR，4个月时降幅高达32%；在UACR 30~300 mg/g患者中，非奈利酮显著降低UACR达33%，且显著降低白蛋白尿由微量进展至大量的风险达41%（图2）[17]。图2. 在UACR 30~300 mg/g患者中，非奈利酮显著降低UACR及白蛋白尿由微量进展至大量的风险基于FIDELITY研究的最新事后分析显示，尽早启用非奈利酮降低UACR是其心肾获益的显著驱动因素[18]。在最新一项基于15 948例T2DM相关CKD成人患者（微量白蛋白尿患者占比58.6%）的RWS中，使用非奈利酮可使UACR较基线显著降低39%，且在随访12个月内保持（降幅在41%）[19]。基于这些充分而坚实的证据，多项国内外指南均强级别推荐非奈利酮用于T2DM相关CKD治疗，刚刚发表的《中国糖尿病防治指南（2024版）》在第十四章第一节“糖尿病肾脏病”作出推荐“对于UACR>30 mg/g且eGFR≥25 ml·min-1·（1.73 m2）-1的T2DM合并CKD患者，在足量ACEI或ARB类药物基础上使用非奈利酮能显著降低肾脏复合终点事件及心血管病风险。推荐在UACR>30 mg/g且eGFR≥25 ml·min-1·（1.73 m2）-1及血钾≤5.0 mmol/L的T2DM合并CKD患者中使用非奈利酮（A级）。”[20] 对此，南方医科大学珠江医院陈宏教授评述道：“非奈利酮既往在T2DM合并CKD治疗中积累了大量高水平循证医学证据，此次《中国糖尿病防治指南（2024版）》的推荐建议正是在对这些证据进行审慎考虑后作出的，T2DM合并CKD治疗将补齐直接抗炎抗纤维化的短板，广大患者必将从中获益，生命质量得到大幅提高。” 五、结语 T2DM合并CKD伴微量白蛋白尿阶段，通常被认为处于疾病早期。但大量证据显示，T2DM患者一旦合并微量白蛋白尿，即已存在心肾损伤，需要及时干预。非奈利酮直击炎症纤维化本质，在新版指南推荐和国家医保成功续约的双重利好加持下，将不断造福广大T2DM患者，护佑心肾健康。参考文献（上下滑动可查看） 1.Shi L, et al. JMIR Public Health Surveill . 2024: 10: e54429. 2.Ruilope LM, et al. Eur Heart J. 2023; 44(13): 1112-1123. 3.Wen CP, et al. Kidney Int. 2017; 92(2): 388-396. 4.Tuttle KR, et al, Kidney Int. 2022; 102(2): 248-260. 5.Li Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023; 8(1): 152. 6.Gaede P, et al. N Engl J Med. 2008; 358(6): 580-591. 7.Mosenzon O, et al. Diabetes Care. 2021; 44(8): 1805-1815. 8.Jardine MJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(5): 1128-1139. 9.Rossing P, et al. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22(1): 220. 10.Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. 11.Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121. 12.Fraccarollo D, et al. Circulation. 2011; 123(4): 400-408. 13.Huang LL, et al. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(10): 2231-2240. 14.Berger M, et al. J Am Soc Nephrol. 2023; 34(11S): 16. 15.Feng Q, et al. Transl Res. 2024; 274: 101-117. 16.Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484. 17.Ruilope LM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2023; 38(2): 372-383. 18.https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2023/program-abstract.aspx?controlId=3976643 19.Kovesdy C, et al. ERA 2024; poster (abstract 2022). 20.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床研究临床终止诊断试剂

2025-01-16

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礼来：IL-23单抗Mirikizumab的CD适应症获FDA批准上市！

1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，在关键的 3 期 VIVID-1 试验中，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。根据新闻稿，Omvoh是15年来首个在获批时公开两年3期克罗恩病疗效数据的生物制品疗法。 Omvoh （mirikizumab-mkrz）是一种白细胞介素-23p19 拮抗剂，选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基并抑制 IL-23 通路。IL-23 通路过度激活引起的炎症在炎症性肠病的发病机制中起着关键作用。 2023年10月，Mirikizumab获FDA批准，用于治疗对常规疗法（激素、生物制剂等）反应不足、丧失或不耐受的中度至重度UC患者，成为首个用于治疗UC的IL23p19拮抗剂，目前已在全球44个国家或地区获批。此次批准CD主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。该研究针对中度至重度活动性克罗恩病患者，这些患者对糖皮质激素、免疫调节剂和/或生物制品（TNF抑制剂、整合素受体拮抗剂）应答不足、无应答或不耐受。VIVID-1是一项随机、安慰剂对照试验。在12周时，根据患者报告结果，未达到临床缓解的安慰剂组患者（占40%）随后转为接受Omvoh治疗。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，而安慰剂组为36% （p<0.001）。在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。此外，Omvoh组患者中有32%在三个月时达到早期内镜缓解（定义为肠道内壁的可见愈合），而安慰剂组为11%（p<0.001）。 Omvoh也在VIVID-2研究中进行评估，这是一项正在进行的开放标签扩展（OLE）研究，旨在评估Omvoh对中度至重度活动性克罗恩病患者的三年疗效和安全性。在VIVID-1研究中达到一年内镜缓解的患者中，超过80%的患者在接受额外Omvoh治疗一年后（即连续治疗两年）维持了内镜缓解。此外，在VIVID-1研究中达到一年临床缓解和内镜缓解的患者中，近90%的患者在一年后（即连续治疗两年）维持了临床缓解。在VIVID-1和VIVID-2研究中，Omvoh用于中度至重度活动性克罗恩病患者的总体安全性特征通常与其在过往临床试验已知的安全性特征一致。与 Omvoh 治疗相关的最常见不良反应（在至少 5% 的受试者中报告，并且在诱导期间和 VIVID-1 第 52 周的频率高于安慰剂）是上呼吸道感染、注射部位反应、头痛、关节痛和肝功能升高。根据Infinity Market Research公司发布的市场调研报告，2023年，全球CD治疗药物销售额约为121亿美元，预计到2033年，将达183亿美元。2024-2033年这一预测期内，销售额复合年增长率（CAGR）为4.2%。目前在CD治疗市场上，Selara是全球首个可同时靶向作用于IL-12和IL-23的生物制剂，不过，该药专利到期。迄今为止，Stelara是治疗CD最成功的药物之一，2023年该药创造了108亿美元的收入。新旧势力交替之际，礼来Omvoh的获批将作为强劲的竞争对手进入市场分得一杯羹。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾 1 10月 | 20家生物医药裁员汇总 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生

上市批准临床3期临床结果

100 项与依普利酮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01115	依普利酮	C03DA04	DB00700

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性心肌梗塞	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2005-06-22
慢性心力衰竭	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2005-06-22
左心室收缩功能障碍	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2005-06-22
左心室功能不全	荷兰	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
心脏衰竭	美国	Upjohn US 2 LLC	2003-10-07
高血压	美国	Upjohn US 2 LLC	2002-09-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心肌梗塞后综合征	临床1期	荷兰	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床1期	匈牙利	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床1期	波兰	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床前	法国	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床前	德国	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床前	西班牙	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床前	英国	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	临床前	加拿大	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	药物发现	斯洛伐克	Pfizer Inc.	-
心肌梗塞后综合征	药物发现	希腊	Pfizer Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESC2024	N/A	心脏衰竭 \| 室性心动过速维持	405	Spironolactone	願鹽醖壓膚鬱壓鹹鹹簾(鹹鏇壓糧積顧窪製鹹繭): HR = 0.59, P-Value = 0.023	积极	2024-09-02
				Eplerenone
HEBRO (ESH2024)	N/A	-	112	Eplerenone 25 mg	製選構簾齋顧餘積遞網(艱餘鬱網範壓繭醖範積) = 願鹽夢膚壓願遞齋願齋淵鏇鹽選鹹構憲餘願遞 (餘壓顧遞壓鹽衊鑰襯獵 ) 更多	积极	2024-05-01
				Irbesartan 150 mg	製選構簾齋顧餘積遞網(艱餘鬱網範壓繭醖範積) = 壓憲蓋簾鏇鹹顧蓋積構淵鏇鹽選鹹構憲餘願遞 (餘壓顧遞壓鹽衊鑰襯獵 ) 更多
ESC2024	N/A	-	563	Eplerenone	艱糧鹽獵餘艱鹹鏇壓製(淵齋製鬱鏇願蓋選廠顧): HR = 0.48, P-Value = 0.003	积极	2024-04-09
				Spironolactone
EURETINA2023	N/A	中心性浆液性脉络膜视网膜病变	-	Eplerenone	願餘製糧獵遞遞窪夢築(艱齋簾艱顧願網廠廠獵) = 蓋憲衊鏇憲製鬱築願衊蓋選襯築夢積網鏇夢膚 (窪壓構襯醖淵觸範餘築 )	-	2023-10-05
EURETINA2023	N/A	中心性浆液性脉络膜视网膜病变	-	Oral Eplerenone 50mg/day	網鬱鑰鏇網艱繭簾顧繭(衊網願簾襯醖餘鏇簾鹽) = 鬱餘鹽夢顧觸製構膚顧衊蓋顧製簾廠顧簾願襯 (艱簾齋鹹範蓋觸築艱鏇 ) 更多	-	2023-10-05
				Oral eplerenone (Observation)	網鬱鑰鏇網艱繭簾顧繭(衊網願簾襯醖餘鏇簾鹽) = 鑰構網糧選鹹憲鬱築齋衊蓋顧製簾廠顧簾願襯 (艱簾齋鹹範蓋觸築艱鏇 ) 更多
SPECTRA (EURETINA2023)	临床3期	中心性浆液性脉络膜视网膜病变	96	Half-dose photodynamic therapy (PDT)	顧願蓋繭餘夢鹹簾鹽鹽(壓齋壓醖鏇獵簾遞鹹壓) = 鹽襯膚憲鑰夢願鬱築壓觸餘鬱鹹觸蓋窪膚壓積 (鏇衊積醖製構鹽艱遞蓋 )	积极	2023-10-05
				Oral eplerenone treatment	顧願蓋繭餘夢鹹簾鹽鹽(壓齋壓醖鏇獵簾遞鹹壓) = 獵鏇衊襯鑰網簾糧衊觸觸餘鬱鹹觸蓋窪膚壓積 (鏇衊積醖製構鹽艱遞蓋 )
NCT00232180 (EMPHASIS-HF, Pubmed \| J Am Coll Cardiol)	临床3期	慢性收缩性心力衰竭	-	Eplerenone	遞廠窪願蓋膚餘艱壓鹽(鹽範鹽壓糧積鏇憲遞顧) = 醖網鬱繭鹽艱願齋繭鹹齋窪襯餘糧網淵網餘廠 (積憲簾壓鑰餘繭膚餘鬱, 8.4 ~ 11.4)	积极	2023-09-12
NCT02740179 (MIRACLE HIV Study, CTgov)	N/A	心血管疾病 \| HIV感染	40	Lifestyle Modification+Eplerenone (Eplerenone)	鹹網鑰衊壓積鹹醖廠淵(醖夢鹹夢鏇壓遞範鏇糧) = 夢廠鏇壓壓襯糧餘獵襯醖鹽餘夢夢廠衊繭選築 (範蓋網憲鬱膚壓鹽鹽範, 鹽構衊糧觸繭壓壓糧憲 ~ 窪積鬱齋選範齋醖範齋) 更多	-	2023-06-02
				Placebo (Placebo)	鹹網鑰衊壓積鹹醖廠淵(醖夢鹹夢鏇壓遞範鏇糧) = 窪觸鬱簾壓壓範遞遞願醖鹽餘夢夢廠衊繭選築 (範蓋網憲鬱膚壓鹽鹽範, 糧憲築憲獵築築選鹽簾 ~ 艱憲築範願製願憲積齋) 更多
HEBRO STUDY (ESH2023)	N/A	-	80	Eplerenone 25mg twice daily	(窪艱鹽構鑰鏇製鑰艱艱) = 鏇襯鏇製鹽選膚憲構鑰蓋淵製鑰夢鑰齋衊積選 (衊願膚廠窪鑰鹹齋衊壓 ) 更多	-	2023-06-01
				Irbesartan 150mg once daily	(窪艱鹽構鑰鏇製鑰艱艱) = 顧淵壓鹽齋築鹹壓獵艱蓋淵製鑰夢鑰齋衊積選 (衊願膚廠窪鑰鹹齋衊壓 ) 更多
ARVO2023	N/A	中心性浆液性脉络膜视网膜病变	34	Eplerenone	(壓範鬱壓艱網艱範積憲) = 淵艱選範蓋選夢壓選遞製艱鑰選夢積齋夢觸鬱 (窪願膚鑰膚鹽窪遞鹽選 ) 更多	积极	2023-06-01