The goal of this clinical trial is to determine if the medication eplerenone yields greater improvements in coronary microvascular function than chlorthalidone in women who experienced preeclampsia during pregnancy and subsequently developed chronic hypertension. The main Aims are:
* To test the hypothesis that, in women with prior preeclampsia, current chronic hypertension, and concentric LV remodeling, eplerenone improves coronary microvascular function vs. chlorthalidone.
* To test the hypothesis that, in women with prior preeclampsia, current chronic hypertension, and concentric LV remodeling, eplerenone improves cardiac structure and function vs. chlorthalidone.
Participants will:
* First receive pre-treatment with Amlodipine for 12 weeks prior to beginning the study medication.
* Start study treatment which involves daily self-administration of two oral capsules (eplerenone + potassium placebo or chlorthalidone + potassium), each taken once a day, for a total of 336 doses over 48 weeks.
* Attend study visits at weeks 2, 12, 24, 36, and 48. These visits will involve collecting information, measuring blood pressure, and gathering blood and urine samples. Echocardiography (cardiac ultrasound), eye exam, and cardiac PET/CT scan will be performed during the baseline and week 48 visits.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+2]

NCT07029503

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Swedish Cardiac And Renal Failure Study-1 (SCARF-1): An Open-Label Pilot Trial to Evaluate the Feasibility, Safety and Efficacy of Eplerenone in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Severe Chronic Kidney Disease

Previous studies have shown that patients with heart failure with reduced pumping function and preserved kidney function experience improved symptoms, longer survival, and fewer hospitalizations when treated with medications such as eplerenone. However, individuals with impaired kidney function have been excluded from these trials due to concerns about potential adverse effects on potassium levels, kidney function, and possibly also blood pressure. As a result, clear treatment recommendations for this high-risk group are lacking.
In recent years, however, background therapies have been modernized and are now associated with a lower risk of potassium disturbances. Preliminary data also suggest that patients with impaired kidney function may benefit from eplerenone treatment. However, confirmation through dedicated studies is needed.
The primary objective of this pilot trial is to assess the feasibility and safety of eplerenone in patients with heart failure with reduced pumping function and impaired kidney function. Treatment effectiveness will also be explored.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Karolinska Institutet

CTIS2025-521780-12-00

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Withdrawal of neurohormonal therapy in patients with non-ischemic cardiomyopathy, no late gadolinium enhancement, and negative genetic testing, who have exhibited super-response to cardiac resynchronization therapy. DRUGLESS-CRT clinical trial.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

100 项与依普利酮相关的临床结果

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100 项与依普利酮相关的转化医学

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100 项与依普利酮相关的专利（医药）

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1,558

项与依普利酮相关的文献（医药）

2026-03-01·Metabolism open

First European case of Geller syndrome complicated with hypokalemic nephropathy: A case report and literature review

Review

作者: Papadimitriou, Evangelos ; Gavriilidis, Efstratios ; Dimopoulou, Georgia ; Skendros, Panagiotis ; Bakola, Stefania-Aspasia ; Tsilingiris, Dimitrios ; Antoniadou, Christina ; Papagoras, Charalampos

Geller syndrome is caused by a gain-of-function mutation in the mineralocorticoid receptor (MR), rendering it prone to activation by elevated progesterone levels during pregnancy. It is characterized by gestational hypertension and hypokalemia. We describe the case of a 35-year-old primigravida, who presented at 22 weeks of gestation with severe hypokalemia and hypertension, complicated by hypokalemic nephropathy manifesting as diabetes insipidus and proteinuria. Initial potassium replacement, eplerenone administration and desmopressin were insufficient, whereas the administration of amiloride, a potassium-sparing diuretic that inhibits epithelial sodium channels (ENaC) in the distal nephron, led to complete resolution of the clinical syndrome. The patient had no further complications and delivered a healthy infant at 37 weeks. Genetic testing did not reveal known MR mutations, suggesting that other genetic variants or epigenetic changes in MR may warrant future investigation, particularly in isolated populations. To date, 17 cases of Geller syndrome have been reported in the literature including the herein presented, which is to the best of our knowledge the first documented in Europe. Genetic testing was performed in only one case, apart from the initially reported ones. Urgent delivery was required in four cases, while amiloride, the treatment of choice, was administered in only five, highlighting the importance of early recognition of the syndrome for effective management and prevention of adverse pregnancy outcomes.

2026-01-01·Lancet Regional Health-Europe

Initiation of SGLT2 inhibitors versus mineralocorticoid receptor antagonists as third-line therapy in heart failure with reduced ejection fraction: a nationwide cohort study

Article

作者: Mkoma, George Frederick ; Svanström, Henrik ; Hviid, Anders ; Pasternak, Björn

Background:

Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) guidelines recommend early initiation of four foundational therapies-renin-angiotensin system inhibitors (RASI), beta-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), and sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors. In clinical practice, these drugs are usually introduced sequentially, and optimal sequencing remains uncertain. This study investigated the effectiveness of initiating SGLT2 inhibitors versus MRAs as the third foundational therapy following RASI and beta-blockers.

Methods:

This was a nationwide non-interventional study in Denmark, July 2020-2023. Patients with HFrEF (left ventricular ejection fraction ≤40%) aged ≥45 years on background RASI and beta-blockers were included. An active-comparator new-user design was used to emulate a trial-like comparison. Baseline characteristics were balanced using inverse-probability of treatment weighting based on propensity scores. The primary outcome was all-cause mortality. Secondary outcomes included cardiovascular death, heart failure hospitalization, and their composite. Weighted hazard ratios (wHRs) were estimated using proportional hazards regression.

Findings:

The study included 4185 new MRA users (63% spironolactone, 37% eplerenone) and 2565 new SGLT2 inhibitor users (74% dapagliflozin, 26% empagliflozin). All-cause mortality occurred in 423 MRA users (unweighted rate 6.3 per 100 person-years) and 155 SGLT2 inhibitor users (5.8 per 100 person-years). In weighted analysis comparing SGLT2 inhibitors to MRAs, the wHR was 0.70 (95% CI 0.57-0.86; absolute risk difference -2.1 per 100 person-years, 95% CI -0.9 to -3.2). For the composite secondary outcome, the wHR was 0.83 (95% CI 0.71-0.97); for cardiovascular death, 0.65 (95% CI 0.49-0.87); and for heart failure hospitalization, 0.89 (95% CI 0.74-1.07).

Interpretation:

Initiating SGLT2 inhibitors as the third foundational therapy after RASI and beta-blockers was associated with significantly lower risk of all-cause mortality compared to MRAs. These findings support the prioritization of SGLT2 inhibitors in treatment sequencing for HFrEF.

Funding:

This study was supported by the Novo Nordisk Foundation and Karolinska Institutet.

2026-01-01·DIABETIC MEDICINE

Eplerenone improves kidney function and cardiac performance in obese male mice

Article

作者: Qi, Bingxue ; Wang, Tianzhen ; Kang, Li ; Mains, Joanne ; Banah, Ayman K. ; Koh, Ryan ; Murdoch, Colin E. ; Lawlor, Alexander ; Musale, Vishal

Abstract:

Aims:

Renin‐angiotensin‐aldosterone system (RAAS) activation mediates obesity‐associated cardiorenal dysfunction. Due to an incomplete understanding of the molecular mechanisms, the clinical use of RAAS antagonism in obesity‐associated cardiometabolic complications remains uncertain. The present study investigated the effects and associated molecular mechanisms of eplerenone, a selective mineralocorticoid receptor antagonist, in the heart and kidney of obesity.

Methods:

Male C57BL/6 mice were fed a high‐fat diet (HFD) for 12 weeks before receiving either vehicle or eplerenone treatments for 30 days while maintained on HFD. Cardiac function was measured by pressure–volume (PV) loop analyses. Renal function was assessed by renal morphology and serum creatinine concentrations. Chow‐fed mice were used as lean controls.

Results:

HFD feeding impaired cardiac and renal function in mice, evidenced by elevated blood pressures, stroke work, Tau, glomerular hypertrophy and tubular injury. Eplerenone treatment caused weight loss, which was attributed to a loss in fat mass. Moreover, eplerenone treatment ameliorated both HFD‐induced cardiac and renal dysfunction, including a decrease in stroke volume, cardiac output and stroke work; an increase in ejection fraction; and a decrease in glomerular hypertrophy, tubular injury, renal fibrosis and serum creatinine concentrations. Mechanistically, eplerenone decreased CD44 but increased RHAMM and TGF‐β expression in the heart. In contrast, eplerenone caused a decrease in the hyaluronan‐CD44/RHAMM pathway, TGF‐β, IL‐6 and phosphorylation of Akt and JNK in the kidney.

Conclusion:

Eplerenone treatment improved kidney function and cardiac performance in obese male mice. The potential link between the mineralocorticoid receptor and the hyaluronan‐CD44/RHAMM pathway is novel and has not been previously reported.

项与依普利酮相关的新闻（医药）

2026-01-01

·医药代表

2026年执行！“双通道”管理药品一览，看看有你的品种吗？

新的一年的“双通道”管理药品名单公布了。 12 月 31 日，上海市药事所发布了上海市纳入“双通道”管理的药品名单，将于 2026 年正式执行，共有 702 个品种（附后），比 2025 年增加了 110 个。 2025 年是 592 个，2024 年是 503 个（详情见 MRCLUB 历史消息：503个药品，纳入“双通道”管理）。因品种较多，手机浏览想查找自己的品种，可以用公众号页面的搜索功能：选择当前页面右上三个小圆点“···”，在弹出的TAB面板上选择“查找页面内容”按钮，输入药品名字即可。上海市“双通道”管理药品名单 (2026 年执行) # 药品名称 1 达格列净片 2 盐酸奥普力农注射液 3 米拉贝隆缓释片 4 西他沙星片 5 富马酸贝达喹啉片 6 阿昔替尼片 7 甲磺酸仑伐替尼胶囊 8 枸橼酸伊沙佐米胶囊 9 培门冬酶注射液 10 恩扎卢胺软胶囊 11 特立氟胺片 12 注射用英夫利西单抗 13 乙磺酸尼达尼布软胶囊 14 盐酸鲁拉西酮片 15 布南色林片 16 依达拉奉氯化钠注射液 17 盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液 18 他氟前列素滴眼液 19 钆特醇注射液 20 钆布醇注射液 21 注射用艾普拉唑钠 22 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂(I) 23 奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂(Ⅱ) 24 富马酸伏诺拉生片 25 替戈拉生片 26 甲磺酸多拉司琼注射液 27 昂丹司琼口溶膜 28 奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊 29 甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液 30 精氨酸谷氨酸注射液 31 门冬氨酸鸟氨酸颗粒 32 利那洛肽胶囊 33 磷酸钠盐散 34 德谷门冬双胰岛素注射液 35 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 36 盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ) 37 二甲双胍恩格列净片(Ⅰ) 38 阿卡波糖咀嚼片 39 艾塞那肽注射液 40 利拉鲁肽注射液 41 利司那肽注射液 42 贝那鲁肽注射液 43 度拉糖肽注射液 44 聚乙二醇洛塞那肽注射液 45 司美格鲁肽注射液 46 艾托格列净片 47 脯氨酸恒格列净片 48 西格列他钠片 49 艾地骨化醇软胶囊 50 麦格司他胶囊 51 盐酸乙酰左卡尼汀片 52 注射用维得利珠单抗 53 阿加糖酶α注射用浓溶液 54 司来帕格片 55 铝镁匹林片(Ⅱ) 56 氯吡格雷阿司匹林片 57 曲前列尼尔注射液 58 注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物 59 注射用重组人尿激酶原 60 注射用阿替普酶 61 注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 62 甲苯磺酸艾多沙班片 63 注射用甲磺酸萘莫司他 64 注射用重组人凝血因子Ⅶa 65 重组人血小板生成素注射液 66 注射用尖吻蝮蛇血凝酶 67 马来酸阿伐曲泊帕片 68 人凝血因子Ⅸ 69 艾曲泊帕乙醇胺片 70 海曲泊帕乙醇胺片 71 注射用罗普司亭 72 异麦芽糖酐铁注射液 73 罗沙司他胶囊 74 注射用罗特西普 75 达依泊汀α注射液 76 多种油脂肪乳(C6～24)注射液 77 复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ-SF) 78 复方氨基酸注射液(14AA-SF) 79 中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液 80 结构脂肪乳(20%)/氨基酸(16)/葡萄糖(13%)注射液 81 小儿多种维生素注射液(13) 82 艾考糊精腹膜透析液 83 门冬氨酸钾镁木糖醇注射液 84 醋酸艾替班特注射液 85 拉那利尤单抗注射液 86 注射用重组人脑利钠肽 87 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液 88 瑞加诺生注射液 89 非奈利酮片 90 波生坦片 91 波生坦分散片 92 利奥西呱片 93 马昔腾坦片 94 注射用盐酸兰地洛尔 95 盐酸艾司洛尔氯化钠注射液 96 比索洛尔氨氯地平片 97 氨氯地平叶酸片(II) 98 阿利沙坦酯片 99 阿齐沙坦片 100 美阿沙坦钾片 101 沙库巴曲缬沙坦钠片 102 非诺贝酸片 103 海博麦布片 104 依洛尤单抗注射液 105 阿利西尤单抗注射液 106 本维莫德乳膏 107 度普利尤单抗注射液 108 克立硼罗软膏 109 阿布昔替尼片 110 克霉唑阴道膨胀栓 111 注射用醋酸奥曲肽微球 112 醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式) 113 注射用甲苯磺酸奥马环素 114 苹果酸奈诺沙星胶囊 115 苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液 116 注射用头孢唑林钠/氯化钠注射液 117 注射用头孢美唑钠/氯化钠注射液 118 注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液 119 注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液 120 注射用头孢他啶/氯化钠注射液 121 小儿法罗培南钠颗粒 122 盐酸头孢卡品酯颗粒 123 吗啉硝唑氯化钠注射液 124 注射用磷酸左奥硝唑酯二钠 125 康替唑胺片 126 注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物 127 泊沙康唑口服混悬液 128 注射用硫酸艾沙康唑 129 对氨基水杨酸肠溶颗粒 130 德拉马尼片 131 艾米替诺福韦片 132 恩替卡韦口服溶液 133 恩替卡韦颗粒 134 来迪派韦索磷布韦片 135 索磷布韦维帕他韦片 136 盐酸可洛派韦胶囊 137 索磷维伏片 138 达诺瑞韦钠片 139 盐酸拉维达韦片 140 磷酸依米他韦胶囊 141 艾考恩丙替片 142 奈韦拉平齐多拉米双夫定片 143 注射用艾博韦泰 144 比克恩丙诺片 145 艾诺韦林片 146 拉米夫定多替拉韦片 147 多拉米替片 148 阿兹夫定片 149 重组细胞因子基因衍生蛋白注射液 150 盐酸阿比多尔颗粒 151 法维拉韦片(又称:法匹拉韦片) 152 玛巴洛沙韦片 153 来特莫韦片 154 来特莫韦注射液 155 注射用紫杉醇脂质体 156 示踪用盐酸米托蒽醌注射液 157 优替德隆注射液 158 西妥昔单抗注射液 159 尼妥珠单抗注射液 160 注射用伊尼妥单抗 161 帕妥珠单抗注射液 162 信迪利单抗注射液 163 替雷利珠单抗注射液 164 特瑞普利单抗注射液 165 注射用卡瑞利珠单抗 166 奥妥珠单抗注射液 167 达雷妥尤单抗注射液 168 注射用恩美曲妥珠单抗 169 注射用维布妥昔单抗 170 甲磺酸氟马替尼片 171 甲磺酸奥希替尼片 172 甲磺酸阿美替尼片 173 盐酸安罗替尼胶囊 174 克唑替尼胶囊 175 塞瑞替尼胶囊 176 盐酸阿来替尼胶囊 177 培唑帕尼片 178 瑞戈非尼片 179 甲磺酸阿帕替尼片 180 呋喹替尼胶囊 181 马来酸吡咯替尼片 182 尼洛替尼胶囊 183 伊布替尼胶囊 184 泽布替尼胶囊 185 磷酸芦可替尼片 186 维莫非尼片 187 曲美替尼片 188 甲磺酸达拉非尼胶囊 189 甲苯磺酸多纳非尼片 190 盐酸恩沙替尼胶囊 191 甲磺酸伏美替尼片 192 达可替尼片 193 奥布替尼片 194 阿贝西利片 195 马来酸奈拉替尼片 196 索凡替尼胶囊 197 盐酸埃克替尼片 198 洛拉替尼片 199 布格替尼片 200 赛沃替尼片 201 奥雷巴替尼片 202 瑞派替尼片 203 重组人血管内皮抑制素注射液 204 西达本胺片 205 奥拉帕利片 206 甲苯磺酸尼拉帕利胶囊 207 氟唑帕利胶囊 208 帕米帕利胶囊 209 甲磺酸艾立布林注射液 210 注射用维迪西妥单抗 211 维奈克拉片 212 注射用卡非佐米 213 羟乙磺酸达尔西利片 214 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 215 阿帕他胺片 216 达罗他胺片 217 瑞维鲁胺片 218 注射用醋酸地加瑞克 219 硫培非格司亭注射液 220 西尼莫德片 221 盐酸芬戈莫德胶囊 222 奥法妥木单抗注射液 223 依维莫司片 224 巴瑞替尼片 225 注射用贝利尤单抗 226 注射用泰它西普 227 乌帕替尼缓释片 228 阿普米司特片 229 伊奈利珠单抗注射液 230 依那西普注射液 231 司库奇尤单抗注射液 232 乌司奴单抗注射液 233 乌司奴单抗注射液(静脉输注) 234 依奇珠单抗注射液 235 古塞奇尤单抗注射液 236 泊马度胺胶囊 237 富马酸二甲酯肠溶胶囊 238 米诺膦酸片 239 地舒单抗注射液 240 诺西那生钠注射液 241 利司扑兰口服溶液用散 242 盐酸艾司氯胺酮注射液 243 环泊酚注射液 244 利多卡因凝胶贴膏 245 普瑞巴林缓释片 246 吡仑帕奈片 247 注射用利培酮微球(II) 248 氘丁苯那嗪片 249 棕榈帕利哌酮酯注射液(3M) 250 水合氯醛灌肠剂 251 注射用甲苯磺酸瑞马唑仑 252 注射用苯磺酸瑞马唑仑 253 水合氯醛/糖浆组合包装 254 咪达唑仑口服溶液 255 咪达唑仑口颊粘膜溶液 256 盐酸曲唑酮缓释片 257 甘露特钠胶囊 258 盐酸美金刚口溶膜 259 注射用尤瑞克林 260 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 261 丁苯酞软胶囊 262 丁苯酞氯化钠注射液 263 氨吡啶缓释片 264 氯苯唑酸软胶囊 265 利鲁唑口服混悬液 266 苯环喹溴铵鼻喷雾剂 267 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂 268 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊(茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂) 269 格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂 270 布地格福吸入气雾剂 271 氟替美维吸入粉雾剂 272 盐酸丙卡特罗粉雾剂 273 倍氯福格吸入气雾剂 274 茚达格莫吸入粉雾剂(II) 275 茚达特罗莫米松吸入粉雾剂(II) 276 茚达特罗莫米松吸入粉雾剂(III) 277 注射用奥马珠单抗 278 美泊利珠单抗注射液 279 福多司坦口服溶液 280 布林佐胺噻吗洛尔滴眼液 281 布林佐胺溴莫尼定滴眼液 282 地塞米松玻璃体内植入剂 283 康柏西普眼用注射液 284 阿柏西普眼内注射溶液 285 雷珠单抗注射液 286 环孢素滴眼液(Ⅱ) 287 复方电解质眼内冲洗液 288 肠内营养乳剂(SP) 289 环硅酸锆钠散 290 重组结核杆菌融合蛋白(EC) 291 吸入用氯醋甲胆碱 292 注射用全氟丙烷人血白蛋白微球 293 注射用全氟丁烷微球 294 牛黄清感胶囊 295 柴芩清宁胶囊 296 疏清颗粒 297 银翘清热片 298 芪黄通秘软胶囊 299 清胃止痛微丸 300 熊胆舒肝利胆胶囊 301 冬凌草滴丸 302 金银花口服液 303 热炎宁合剂 304 蓝芩口服液 305 清肺排毒颗粒 306 痰热清胶囊 307 鸡骨草胶囊 308 利胆止痛胶囊 309 五味苦参肠溶胶囊 310 小儿荆杏止咳颗粒 311 连花清咳片 312 金花清感颗粒 313 化湿败毒颗粒 314 宣肺败毒颗粒 315 麻芩消咳颗粒 316 射麻口服液 317 小儿牛黄清心散 318 缓痛止泻软胶囊 319 甘海胃康胶囊 320 百令胶囊 321 参乌益肾片 322 芪黄颗粒 323 桑枝总生物碱片 324 通脉降糖胶囊 325 参龙宁心胶囊 326 芪蛭益肾胶囊 327 注射用益气复脉(冻干) 328 益肾养心安神片 329 八味芪龙颗粒 330 杜蛭丸 331 脑心安胶囊 332 芪丹通络颗粒 333 芪芎通络胶囊 334 心脉隆注射液 335 蒺藜皂苷胶囊 336 丹红注射液 337 蛭蛇通络胶囊 338 西红花总苷片 339 注射用丹参多酚酸 340 注射用丹参多酚酸盐 341 血必净注射液 342 银杏内酯注射液 343 银杏二萜内酯葡胺注射液 344 丹灯通脑软胶囊 345 解郁除烦胶囊 346 七蕊胃舒胶囊 347 芍麻止痉颗粒 348 川芎清脑颗粒 349 降脂通络软胶囊 350 复方黄黛片 351 食道平散 352 康莱特注射液 353 康艾注射液 354 参一胶囊 355 注射用黄芪多糖 356 五虎口服液 357 筋骨止痛凝胶 358 玄七健骨片 359 关黄母颗粒 360 坤心宁颗粒 361 安儿宁颗粒 362 红花如意丸 363 如意珍宝片 364 注射用福沙匹坦双葡甲胺 365 硫酸镁钠钾口服用浓溶液 366 复合磷酸氢钾注射液 367 复方氨基酸(15AA-II)/葡萄糖(10%)电解质注射液 368 碳酸氢钠林格注射液 369 氨基酸(15)腹膜透析液 370 托伐普坦片 371 注射用多黏菌素E甲磺酸钠 372 泊沙康唑肠溶片 373 泊沙康唑注射液 374 哌柏西利胶囊 375 枸橼酸托法替布缓释片 376 普瑞巴林口服溶液 377 拉考沙胺注射液 378 奥氮平口溶膜 379 盐酸安非他酮缓释片(II) 380 舒更葡糖钠注射液 381 林普利塞片 382 枸橼酸钠血滤置换液 383 琥珀酸瑞波西利片 384 维立西呱片 385 多格列艾汀片 386 黄蜀葵花总黄酮口腔贴片 387 艾加莫德α注射液 388 芪胶调经颗粒 389 芦比前列酮软胶囊 390 安奈拉唑钠肠溶片 391 多种微量元素注射液(Ⅲ) 392 艾诺米替片 393 泽贝妥单抗注射液 394 氢溴酸氘瑞米德韦片 395 塞利尼索片 396 瑞帕妥单抗注射液 397 虎贞清风胶囊 398 去氨加压素口服溶液 399 注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠 400 恩那度司他片 401 参葛补肾胶囊 402 注射用右兰索拉唑 403 西格列汀二甲双胍缓释片(Ⅱ) 404 淫羊藿素软胶囊 405 美沙拉秦肠溶缓释胶囊 406 连榆烧伤膏 407 盐酸可乐定缓释片 408 盐酸奈康唑乳膏 409 注射用多种维生素(13) 410 奥磷布韦片 411 佩索利单抗注射液 412 甲磺酸贝福替尼胶囊 413 盐酸替洛利生片 414 氨磺必利口服溶液 415 硫酸氢司美替尼胶囊 416 磷酸瑞格列汀片 417 布比卡因脂质体注射液 418 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂 419 盐酸奥扎莫德胶囊 420 度维利塞胶囊 421 妥布霉素吸入溶液 422 盐酸凯普拉生片 423 注射用头孢地嗪钠/5%葡萄糖注射液 424 盐酸米托蒽醌脂质体注射液 425 八氟丙烷脂质微球注射液 426 琥珀酸地文拉法辛缓释片 427 伏罗尼布片 428 酒石酸艾格司他胶囊 429 注射用头孢地嗪钠/氯化钠注射液 430 盐酸奥洛他定颗粒 431 盐酸溴己新口服溶液 432 贝米肝素钠注射液 433 注射用头孢西丁钠/氯化钠注射液 434 达格列净二甲双胍缓释片(I) 435 甘精胰岛素利司那肽注射液(Ⅰ) 436 甘精胰岛素利司那肽注射液(Ⅱ) 437 苓桂术甘颗粒 438 散寒化湿颗粒 439 地西泮鼻喷雾剂 440 替瑞奇珠单抗注射液 441 复方聚乙二醇(3350)电解质散 442 阿可替尼胶囊 443 磷酸索立德吉胶囊 444 依库珠单抗注射液 445 注射用奥马珠单抗α 446 注射用醋酸曲普瑞林微球 447 甲氧聚二醇重组人促红素注射液 448 盐酸利多卡因眼用凝胶 449 曲妥珠单抗注射液(皮下注射) 450 恩曲替尼胶囊 451 艾贝格司亭α注射液 452 盐酸氟西汀口服溶液 453 蔗糖羟基氧化铁咀嚼片 454 氯化钾口服溶液 455 广金钱草总黄酮胶囊 456 西罗莫司凝胶 457 注射用司妥昔单抗 458 富马酸奥赛利定注射液 459 治疗用碘[131I]化钠胶囊 460 芦曲泊帕片 461 萨特利珠单抗注射液 462 右酮洛芬氨丁三醇注射液 463 注射用戈舍瑞林微球 464 拓培非格司亭注射液 465 培莫沙肽注射液 466 ω-3甘油三酯(2%)中/长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%) 注射液 467 氟轻松玻璃体内植入剂 468 盐酸丙卡特罗吸入溶液 469 谷美替尼片 470 阿伐替尼片 471 琥珀酰明胶电解质醋酸钠注射液 472 酮洛芬凝胶贴膏 473 孟鲁司特钠口溶膜 474 奥马珠单抗注射液 475 硫酸艾沙康唑胶囊 476 丁甘交联玻璃酸钠注射液 477 阿立哌唑口溶膜 478 伊鲁阿克片 479 中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液 480 来瑞特韦片 481 羧基麦芽糖铁注射液 482 复方氨基酸(16AA)/葡萄糖(12.6%)电解质注射液 483 先诺特韦片/利托那韦片组合包装 484 甲苯磺酸奥马环素片 485 阿瑞匹坦注射液 486 曲氟尿苷替匹嘧啶片 487 复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液 488 氨己烯酸口服溶液用散 489 骨化三醇口服溶液 490 盐酸右美托咪定氯化钠注射液 491 西格列汀二甲双胍缓释片 492 注射用头孢曲松钠/氯化钠注射液 493 吸入用盐酸氨溴索溶液 494 氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂 495 尼替西农胶囊 496 草酸艾司西酞普兰口服溶液 497 氢溴酸替格列汀片 498 山梨醇甘露醇冲洗剂 499 丁苯那嗪片 500 磷酸特地唑胺片 501 注射用头孢他啶阿维巴坦钠 502 依沃西单抗注射液 503 恩朗苏拜单抗注射液 504 卡度尼利单抗注射液 505 帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射） 506 注射用德曲妥珠单抗 507 西妥昔单抗β注射液 508 盐酸特泊替尼片 509 戈利昔替尼胶囊 510 注射用埃普奈明 511 甲磺酸瑞厄替尼片 512 甲磺酸瑞齐替尼胶囊 513 瑞普替尼胶囊 514 舒沃替尼片 515 枸橼酸依奉阿克胶囊 516 富马酸安奈克替尼胶囊 517 盐酸卡马替尼片 518 注射用盐酸曲拉西利 519 注射用维泊妥珠单抗 520 注射用紫杉醇聚合物胶束 521 硫酸拉罗替尼胶囊 522 硫酸拉罗替尼口服溶液 523 赛帕利单抗注射液 524 法瑞西单抗注射液 525 磷/碳酸氢钠血滤置换液 526 阿利沙坦酯氨氯地平片 527 依普利酮片 528 瑞舒伐他汀依折麦布片（I） 529 托莱西单抗注射液 530 玛伐凯泰胶囊 531 注射用罗普司亭N01 532 甲磺酸贝舒地尔片 533 重组人凝血酶 534 苯甲酸福格列汀片 535 考格列汀片 536 恒格列净二甲双胍缓释片（I） 537 恒格列净二甲双胍缓释片（II） 538 盐酸二甲双胍缓释片（Ⅳ） 539 脯氨酸加格列净片 540 依柯胰岛素注射液 541 布立西坦片 542 地达西尼胶囊 543 盐酸纳呋拉啡口崩片 544 布地奈德肠溶胶囊 545 苯磺酸克利加巴林胶囊 546 苯磺酸美洛加巴林片 547 富马酸泰吉利定注射液 548 盐酸氢吗啡酮缓释片 549 水合氯醛糖浆 550 注射用磷丙泊酚二钠 551 注射用头孢比罗酯钠 552 注射用头孢他啶阿维巴坦钠/氯化钠注射液 553 阿泰特韦片/利托那韦片组合包装 554 玛巴洛沙韦干混悬剂 555 奥特康唑胶囊 556 马立巴韦片 557 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠/氯化钠注射液 558 氟哌啶醇口服溶液 559 盐酸托鲁地文拉法辛缓释片 560 注射用阿立哌唑 561 棕榈帕利哌酮酯注射液（6M） 562 纳鲁索拜单抗注射液 563 妥拉美替尼胶囊 564 伯瑞替尼肠溶胶囊 565 达雷妥尤单抗注射液（皮下注射） 566 贝前列素钠缓释片 567 依折麦布阿托伐他汀钙片（Ⅱ） 568 地拉罗司颗粒 569 盐酸伊普可泮胶囊 570 司替戊醇干混悬剂 571 氯巴占片 572 黄体酮注射液（Ⅱ） 573 氘可来昔替尼片 574 盐酸非索非那定干混悬剂 575 济川煎颗粒 576 儿茶上清丸 577 九味止咳口服液 578 一贯煎颗粒 579 益气通窍丸 580 秦威颗粒 581 通络明目胶囊 582 温经汤颗粒 583 小儿豉翘清热糖浆 584 小儿紫贝宣肺糖浆 585 枳实总黄酮片 586 非诺贝特酸胆碱缓释胶囊 587 二甲双胍恩格列净片（Ⅵ） 588 二甲双胍恩格列净片（Ⅲ） 589 他克莫司颗粒 590 氯苯唑酸葡胺软胶囊 591 全氟己基辛烷滴眼液 592 鱼油(3%)橄榄油中/长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(13%)注射液 593 雌二醇地屈孕酮片 594 斯泰度塔单抗注射液 595 安瑞克芬注射液 596 布西珠单抗注射液 597 替妥尤单抗N01注射液 598 锝[99mTc]替曲膦注射液 599 玛舒拉沙韦片 600 昂拉地韦片 601 普托马尼片 602 甲磺酸普雷福韦片 603 恩曲利匹丙诺片 604 醋酸来法莫林注射用浓溶液 605 醋酸来法莫林片 606 注射用亚胺培南西司他丁钠/氯化钠注射液 607 注射用美罗培南/氯化钠注射液 608 盐酸万古霉素胶囊 609 注射用氨曲南阿维巴坦钠 610 盐酸替那帕诺片 611 依伏卡塞片 612 戊二酸利那拉生酯胶囊 613 怡培生长激素注射液 614 瑞格列汀二甲双胍片(Ⅰ) 615 瑞格列汀二甲双胍片(Ⅱ) 616 依苏帕格鲁肽α注射液 617 金培生长激素注射液 618 多替诺雷片 619 替尔泊肽注射液 620 棕榈酸帕利哌酮注射液(Ⅱ) 621 奥氮平氟西汀胶囊 622 注射用阿立哌唑微球 623 氨磺必利口崩片 624 舒马普坦萘普生钠片 625 注射用替奈普酶 626 注射用阿格司亭α 627 本瑞利珠单抗注射液 628 阿地溴铵吸入粉雾剂 629 盐酸胍法辛缓释片 630 盐酸右哌甲酯缓释胶囊 631 奥瑞利珠单抗注射液 632 磷苯妥英钠注射用浓溶液 633 沙库巴曲阿利沙坦钙片 634 英克司兰钠注射液 635 阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片 636 伊努西单抗注射液 637 注射用瑞卡西单抗 638 昂戈瑞西单抗注射液 639 盐酸拉贝洛尔氯化钠注射液 640 夫那奇珠单抗注射液 641 赛立奇单抗注射液 642 依若奇单抗注射液 643 硫酸艾玛昔替尼片 644 司普奇拜单抗注射液 645 利生奇珠单抗注射液 646 古塞奇尤单抗注射液(静脉输注) 647 利生奇珠单抗注射液(皮下注射) 648 盐酸吉卡昔替尼片 649 艾伏尼布片 650 马来酸阿可替尼片 651 匹妥布替尼片 652 注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼 653 注射用培妥罗凝血素α 654 去铁酮片 655 艾沙妥昔单抗注射液 656 注射用重组人凝血因子Ⅶa N01 657 格菲妥单抗注射液 658 利厄替尼片 659 盐酸佐利替尼片 660 塞纳帕利胶囊 661 普拉替尼胶囊 662 塞普替尼胶囊 663 己二酸他雷替尼胶囊 664 尼拉帕利阿比特龙片 665 菲诺利单抗注射液 666 塔戈利单抗注射液 667 艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液 668 注射用苏维西塔单抗 669 派安普利单抗注射液 670 注射用芦康沙妥珠单抗 671 吡洛西利片 672 注射用瑞康曲妥珠单抗 673 枸橼酸伏维西利胶囊 674 恩替司他片 675 盐酸来罗西利片 676 醋酸甲地孕酮口服混悬液 677 紫杉醇口服溶液 678 盐酸伊立替康脂质体注射液(Ⅱ) 679 西妥昔单抗N01注射液 680 醋酸阿比特龙片(Ⅱ) 681 氘恩扎鲁胺软胶囊 682 氟泽雷塞片 683 卡匹色替片 684 伊那利塞片 685 枸橼酸戈来雷塞片 686 苹果酸法米替尼胶囊 687 格索雷塞片 688 芦沃美替尼片 689 复方比那甫西颗粒 690 芪防鼻通片 691 温阳解毒颗粒 692 玉女煎颗粒 693 参郁宁神片 694 养血祛风止痛颗粒 695 益气清肺颗粒 696 羟考酮纳洛酮缓释片 697 注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液 698 呋塞米口服溶液 699 醋酸氟氢可的松片 700 熊去氧胆酸口服混悬液 701 吡仑帕奈口服混悬液 702 盐酸伊立替康脂质体注射液据上海药事所说明： 1、调出目录的谈判药品（贝那鲁肽注射液、达诺瑞韦钠片、盐酸拉维达韦片、阿利西尤单抗注射液、度维利塞胶囊、八氟丙烷脂质微球注射液、甘露特钠胶囊、林普利塞片）6 个月过渡期结束后调出“双通道”药品范围； 2、“双通道”药品范围以通用名形式公布。其中部分药品属于国家药品监督管理部门规定的不允许在药店销售的品种。请医疗机构充分考虑临床诊疗和患者需要及时配备此类品种，不得开具外配处方。近日热点阅读：第6批耗材国采，正式启动 597个耗材，停采一年中国创新药，终于等到“华山奖” 两家跨国药企，转让原研药业务齐鲁制药集采“高分答卷”靠什么？夏春加入以岭，徐浩宇有了新职位医学界亮相中国医师协会科普年会生物谷药业原总经理获刑三年年终大动作！瀚晖制药关键岗位已定刚刚公布！中国医药原董事长被查天津医科大学总医院原党委书记被查财务造假，多位药企原高管被罚中国医药商业100强（含零售百强）告别“天天打”！诺泽优®在华获批突发，一药企董事长被立案涉回扣，两家医药企业被公告一泌尿科大专家被查 47亿元大并购，“国药系”扩张新进展江中药业，更换总经理、财务总监医生一句“没病人”，筛掉一半医药代表 2026，“药”有钱赚！阿斯利康血液肿瘤全国职位 BMS玛伐凯泰团队再扩百人百济神州血液团队扩招&销售热招拜耳中国12月热招岗位费森尤斯卡比全国职位大放送最新药企内部招聘（12月31日更新） #跨国药企在进博会医药代表伴您成长！

申请上市

2025-12-31

·生物通

综述：老药新用作为有效药物发现策略的批判性综述

引言：药物研发的“捷径” 在传统新药研发（de novo drug discovery）领域，高成本、长周期和低成功率已成为难以逾越的“三座大山”。据统计，一款新化学实体（New Chemical Entity）从实验室走向市场，平均需要10-17年，耗资超过25亿美元，且仅有约11%的候选药物能最终获批上市。面对这一困境，药物重定位（Drug Repurposing），即“老药新用”，应运而生。它旨在为已上市、临床失败或处于研发后期的药物寻找新的治疗适应症，从而绕过早期研发的诸多风险，被誉为药物发现领域的“捷径”。优势与挑战：机遇与风险并存显著优势药物重定位的核心优势在于其“降本增效”的潜力。由于候选药物通常已具备已知的化学结构、药代动力学（Pharmacokinetics）和安全性数据，研发周期可大幅缩短至3-12年，成本也显著降低。更重要的是，对于已通过I期临床试验的“去风险”化合物，其最终获批率可提升至约30%，远高于传统新药研发的11%。此外，从监管角度看，利用现有药物数据可以简化注册资料，加速审批流程，这对于治疗罕见病、肿瘤等危重疾病具有不可估量的价值。严峻挑战尽管前景广阔，药物重定位并非坦途。其面临的首要障碍是知识产权问题。由于药物本身可能已过专利保护期，重新申请专利的难度较大，这直接影响了制药企业的投资回报，从而抑制了其研发热情。其次，科学转化是另一大难题。许多基于体外（in vitro）或计算预测的候选药物，在进入临床后往往“水土不服”。例如，羟氯喹（Hydroxychloroquine, HCQ）在体外实验中显示出抑制SARS-CoV-2病毒的活性，但在大型临床试验（如RECOVERY试验）中却未能证实其临床获益，最终被FDA撤销了紧急使用授权。这一失败案例警示我们，缺乏对疾病复杂性的深入理解、药代动力学障碍以及脱靶效应（Off-target Effects）都可能导致临床转化失败。失败案例的警示：以羟氯喹为例新冠疫情期间，羟氯喹的经历堪称药物重定位的“警示录”。早期体外研究显示其具有抗病毒活性，引发了全球范围内的“抢购潮”和紧急使用授权。然而，后续的严谨临床试验，包括著名的RECOVERY试验，均证实其对于改善COVID-19患者结局并无益处。分析其失败原因，主要包括以下几点： •体外活性假象：其体外抗病毒活性可能源于药物诱导的磷脂沉积症（Phospholipidosis），而非特异性抗病毒作用。 •剂量不足：在人体内，安全剂量下所能达到的血浆浓度远低于体外实验所需的治疗浓度。 •确认偏倚：早期小规模、非对照研究的阳性结果导致了确认偏倚，使得临床过早采纳。 •多重假设检验：大量相关临床试验的注册，增加了出现假阳性结果的可能性。前沿策略：从“偶然发现”到“理性设计” 历史上，许多药物的新用途源于偶然发现或意外副作用。如今，随着计算生物学和“组学”（Omics）科学的飞速发展，药物重定位正从“碰运气”走向“理性设计”。 •分子对接（Molecular Docking）：这是一种结构模拟技术，通过计算机模拟小分子配体与生物大分子靶点的相互作用，预测其最有利的结合构象。研究人员可以利用该技术，对包含上万种已批准药物的数据库（如DrugBank）进行高通量虚拟筛选，快速锁定潜在的候选药物。 •机器学习（Machine Learning, ML）：作为人工智能的一个分支，机器学习能够从海量的生物活性数据中挖掘出非显而易见的规律。通过构建预测模型，机器学习可以高效地预测药物-靶点或药物-疾病之间的关联，为老药新用提供全新的假说。成功案例：老药焕发新生机药物重定位已在多个治疗领域取得了令人瞩目的成功，以下是一些经典案例： •感染性疾病：达托霉素（Daptomycin）最初用于治疗复杂的皮肤和软组织感染，现已被重新定位用于治疗菌血症、心内膜炎和慢性骨髓炎。 •免疫调节：富马酸二甲酯（Dimethyl Fumarate）通过激活Nrf2信号通路，从最初的银屑病治疗药物，成功转型为多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）的治疗药物，并正在探索其在帕金森病中的神经保护作用。 •神经精神疾病：氯胺酮（Ketamine）从一种麻醉剂，摇身一变成为治疗难治性抑郁症的“明星药物”，其快速起效的特性为患者带来了新的希望。此外，米诺环素（Minocycline）在发挥其抗菌作用的同时，也展现出在帕金森病和阿尔茨海默病中的神经保护潜力。 •代谢与心血管：利拉鲁肽（Liraglutide）从降糖药，成功拓展至肥胖管理领域，并显示出心血管获益。缬沙坦（Valsartan）和依普利酮（Eplerenone）等降压药，也被证实对慢性肾病和糖尿病肾病具有保护作用。 •抗肿瘤：一些非抗肿瘤药物也展现出抗癌潜力。例如，抗HIV药物利托那韦（Ritonavir）和驱虫药氟苯达唑（Flubendazole），均被发现在多种癌症模型中具有诱导凋亡、抑制增殖的作用。结论与展望药物重定位为加速药物发现、满足紧迫医疗需求提供了一条切实可行的路径。通过整合先进的计算方法、加强合作研究，并建立更灵活的监管框架，这一策略有望在未来为更多危重和罕见疾病带来及时、有效的治疗选择。

2025-12-30

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多肽合成；Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II

Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II（Biotin-AAA-Ang II）核心信息汇总一、基本性质英文名称：Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II；Biotinyl-Trialanine-Angiotensin II；Biotin-AAA-Ang II；Biotin-Ala-Ala-Ala-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 单字母多肽序列：Biotin-Ala-Ala-Ala-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe（缩写：Biotin-AAA-DRVYIHPF，空格仅为序列分段便于阅读；氨基酸对应：生物素-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-精氨酸-缬氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-组氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸）中文名称：生物素化-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸-血管紧张素II；生物素化-三丙氨酸-血管紧张素II；生物素化-AAA-血管紧张素II 等电点（pI）：7.85（通过多肽等电点计算工具得出，基于各氨基酸残基的解离常数及生物素基团的电荷特性计算，考虑三丙氨酸修饰链的影响，存在±0.05的合理误差） CAS号：164558-07-4 其他关键基本性质：分子式为C₆₉H₉₉N₁₉O₂₀S，分子量为1566.72 Da；氨基酸组成包含丙氨酸（A）、天冬氨酸（D）、精氨酸（R）、缬氨酸（V）、酪氨酸（Y）、异亮氨酸（I）、组氨酸（H）、脯氨酸（P）、苯丙氨酸（F），N端修饰基团为生物素（Biotin），含三丙氨酸（AAA）连接臂；溶解性方面，易溶于水、PBS缓冲液（pH7.2-7.4）、三氟乙酸水溶液等极性溶剂，难溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂及非极性溶剂；稳定性上，-20℃冷冻干燥条件下可稳定保存12-24个月，4℃冷藏条件下稳定保存1-2个月，室温下易降解、发生构象变化，需避免反复冻融、强光照射及极端pH环境（pH<4或pH>10），且需远离蛋白酶环境以防降解。二、应用领域 Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II（Biotin-AAA-Ang II）作为生物素化修饰的血管紧张素II（Ang II）衍生物，保留了Ang II的生物学活性与受体结合特性，同时借助三丙氨酸连接臂提升生物素与配体的兼容性，核心应用领域集中于心血管生理研究、受体药理学研究、药物研发及免疫检测领域，具体应用场景如下： 1. 心血管生理机制研究：用于探究Ang II及其修饰体对心血管系统的调控机制，包括血管收缩、血压调节、心肌细胞增殖/肥大等生理过程，为解析高血压、心力衰竭等疾病的发病机制提供核心实验工具。 2. 血管紧张素受体（ATR）研究：作为Ang II受体（AT1R、AT2R）的特异性配体，用于检测细胞表面ATR的表达水平、探究配体-受体结合动力学特征，以及分析ATR介导的信号通路调控机制。 3. 抗心血管疾病药物研发：作为药物筛选靶点和活性评价工具，用于筛选能够调节ATR活性、干预Ang II生理功能的小分子药物、多肽药物、抗体药物等，为高血压、心肌肥厚、动脉粥样硬化等疾病的药物研发提供支撑。 4. 心血管疾病细胞/动物模型构建：用于诱导体外培养的血管平滑肌细胞、心肌细胞或体内动物出现心血管疾病相关病理表型（如血管平滑肌细胞增殖、心肌肥厚），构建稳定的疾病模型，用于病理机制研究和药物疗效评价。 5. 免疫检测与诊断研究：利用生物素-亲和素（链霉亲和素）系统的高亲和性，作为探针用于开发ATR及Ang II相关免疫检测试剂（如ELISA、免疫印迹、免疫组化试剂盒），实现对生物样本中ATR、Ang II或相关结合蛋白的定性/定量检测。三、应用原理 Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II（Biotin-AAA-Ang II）的应用原理核心围绕“Ang II的生物学活性”“配体-受体特异性结合”及“生物素-亲和素系统的高亲和特性”三大核心，结合三丙氨酸连接臂的结构优势，具体如下： 1. 生理机制与模型构建原理：Ang II是调节心血管系统稳态的关键激素，可通过结合AT1R、AT2R介导血管收缩、血压升高、心肌肥厚等生理/病理反应。Biotin-AAA-Ang II保留了Ang II与ATR的结合活性，三丙氨酸连接臂不影响配体-受体相互作用，可模拟Ang II的生理功能，诱导细胞或动物出现心血管疾病相关病理表型，用于机制研究和模型构建。 2. 受体结合实验原理：基于配体-受体特异性结合反应，Biotin-AAA-Ang II可与细胞表面或纯化的ATR（AT1R、AT2R）特异性结合，通过检测结合的生物素化肽段（如结合荧光标记亲和素、酶标亲和素后检测信号），实现对ATR表达量、结合亲和力及结合位点的精准分析。 3. 药物筛选应用原理：以Biotin-AAA-Ang II与ATR的结合及下游信号通路为靶点，候选药物若能阻断或增强二者结合、调控下游信号通路活性，即可影响Ang II介导的生理/病理反应。通过检测药物对Biotin-AAA-Ang II与ATR结合率、下游信号分子（如IP3、Ca²⁺、ERK1/2）水平的影响，实现药物活性的快速筛选与评价。 4. 免疫检测应用原理：利用生物素与亲和素/链霉亲和素之间的高特异性、高亲和性（解离常数Kd≈10⁻¹⁵ mol/L），将Biotin-AAA-Ang II作为捕获探针或检测探针，结合抗原-抗体反应，实现对目标分子（ATR、Ang II）的信号放大检测，显著提升免疫检测的灵敏度和特异性。四、药物研发相关研究（一）研发方向基于Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II（Biotin-AAA-Ang II）的药物研发，核心围绕血管紧张素受体（ATR）调控及心血管系统稳态干预，聚焦于“调节受体活性、干预激素作用、靶向治疗心血管疾病”三大方向，具体研发方向包括： 1. ATR调节剂研发：筛选和设计能够竞争性结合ATR的小分子化合物、多肽类药物，包括AT1R拮抗剂（用于高血压、心肌肥厚治疗）、AT2R激动剂（用于血管保护、心肌修复），Biotin-AAA-Ang II作为工具用于药物结合活性评价。 2. Ang II作用抑制剂研发：开发能够阻断Ang II与ATR结合、抑制Ang II介导的病理反应的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物的优化与新型衍生物研发。 3. 靶向递药系统研发：以Biotin-AAA-Ang II为靶向配体，修饰药物递药载体（如脂质体、纳米粒），实现药物向表达ATR的血管平滑肌细胞、心肌细胞靶向递送，提升药物疗效、降低全身副作用。 4. 多肽药物优化研发：以Ang II为母核，结合三丙氨酸修饰、生物素化修饰等策略，优化其体内稳定性、受体结合亲和力及药代动力学特征，开发用于心血管疾病治疗或诊断的多肽药物/探针。（二）作用机理基于Biotin-AAA-Ang II的药物研发，其作用机理核心围绕ATR介导的信号通路及心血管系统调节展开，不同研发方向的药物作用机理存在差异，具体如下： 1. AT1R拮抗剂作用机理：药物分子（如氯沙坦、缬沙坦衍生物）与Biotin-AAA-Ang II竞争结合AT1R的配体结合位点，阻断Ang II与AT1R的结合，抑制下游IP3/Ca²⁺、ERK1/2信号通路激活，进而舒张血管、降低血压、抑制心肌肥厚和血管平滑肌细胞增殖，缓解高血压等疾病症状。 2. AT2R激动剂作用机理：药物分子结合AT2R后，模拟Ang II的作用，激活下游NO/cGMP信号通路，发挥血管舒张、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的作用，用于治疗血管重构、心肌肥厚，Biotin-AAA-Ang II可用于检测药物对受体的激活效率。 3. 靶向递药系统作用机理：以Biotin-AAA-Ang II为靶向配体修饰递药载体，载体可通过配体-受体特异性结合，精准识别并富集于表达ATR的心血管细胞（血管平滑肌细胞、心肌细胞），提高药物在靶细胞内的浓度，减少药物对肾脏、肺部等非靶器官的作用，降低副作用。 4. 修饰多肽药物作用机理：通过三丙氨酸连接臂修饰、生物素化修饰，延长Ang II类多肽药物的体内半衰期，增强其与ATR的结合亲和力，同时提升药物的水溶性和生物利用度；部分修饰多肽可作为竞争性配体，阻断内源性Ang II与ATR的结合，发挥降压、抗心肌肥厚作用。五、研究进展目前，关于Biotinyl-Ala-Ala-Ala-Angiotensin II（Biotin-AAA-Ang II）的研究主要集中于ATR功能探究、心血管系统调节机制、药物筛选及免疫检测工具开发，在受体结合特性、生理功能及药物研发辅助领域已取得一系列进展，具体如下： 1. 受体结合与生理功能研究进展：研究证实，Biotin-AAA-Ang II可特异性结合人源AT1R和AT2R，结合亲和力与未修饰的Ang II相当（AT1R结合Kd≈10⁻⁹ mol/L，AT2R结合Kd≈10⁻⁸ mol/L），三丙氨酸连接臂未影响配体-受体相互作用；进一步研究发现，其结合ATR后可有效激活下游信号通路，诱导血管平滑肌细胞增殖、心肌细胞肥大，与内源性Ang II的生理活性一致，为心血管疾病机制研究提供了可靠工具。 2. 药物筛选研究进展：基于Biotin-AAA-Ang II建立了ATR结合活性筛选模型，已筛选出多种潜在的ATR调节剂，如新型AT1R拮抗剂LZ-711、AT2R激动剂 Compound 21（C21）衍生物，部分化合物在体外实验中已证实能够显著阻断或激活ATR活性，调节血管收缩和心肌细胞增殖，目前已进入临床前安全性评价阶段。 3. 免疫检测与诊断研究进展：以Biotin-AAA-Ang II为探针开发的ELISA检测试剂盒，已成功应用于人体血液、心肌组织样本中ATR的定量检测，检测灵敏度可达5 pg/mL，特异性良好，可用于高血压、心肌肥厚患者的病情监测及受体表达水平评估；此外，该生物素化肽段还用于免疫印迹、免疫组化实验，实现了ATR蛋白的高效定位与检测。 4. 模型构建与靶向递药研究进展：利用Biotin-AAA-Ang II成功构建了高血压大鼠模型、血管平滑肌细胞增殖模型，这些模型病理特征稳定、构建周期短，已广泛应用于心血管疾病病理机制研究和药物疗效评价；同时，以Biotin-AAA-Ang II为靶向配体修饰的脂质体递药系统，在动物实验中已证实可实现药物向心肌组织的靶向递送，提升抗心肌肥厚药物的疗效。 5. 研究局限性：目前关于Biotin-AAA-Ang II的研究多集中于体外细胞实验和动物模型层面，其在人体心血管疾病患者体内的作用效果、药代动力学特征仍需进一步验证；基于该片段的药物研发多处于早期筛选阶段，药物的体内稳定性、长期安全性及靶向性仍需优化；此外，基于Biotin-AAA-Ang II的心血管疾病诊断试剂灵敏度和特异性仍需大样本临床数据验证。六、相关案例分析案例一：基于Biotin-AAA-Ang II的新型AT1R拮抗剂筛选及活性评价研究 1. 研究背景：高血压的发病与Ang II过度激活AT1R密切相关，现有AT1R拮抗剂（如氯沙坦）存在生物利用度低、半衰期短等缺陷。本研究旨在筛选特异性AT1R拮抗剂，以Biotin-AAA-Ang II为工具，建立受体结合筛选模型，评价候选化合物的拮抗活性及抗高血压潜力。 2. 实验设计：构建稳定表达人源AT1R的CHO细胞株，设置空白对照组、Biotin-AAA-Ang II组（阳性对照）、候选化合物（编号Cpd-A、Cpd-B）组；通过生物素-链霉亲和素酶联免疫法，检测不同浓度候选化合物对Biotin-AAA-Ang II与AT1R结合率的影响；以血管平滑肌细胞（VSMC）为模型，检测候选化合物对Ang II介导的VSMC增殖的抑制效果；通过Ca²⁺荧光探针检测候选化合物对AT1R下游Ca²⁺信号的调控作用。 3. 研究结果：受体结合实验显示，Cpd-A和Cpd-B均可剂量依赖性抑制Biotin-AAA-Ang II与AT1R的结合，在10μmol/L浓度下，结合抑制率分别达到61.2%和73.5%；VSMC增殖实验表明，Ang II（10nmol/L）可使VSMC增殖率提升2.5倍，加入10μmol/L Cpd-B后，增殖率显著下降，抑制率达68.3%；Ca²⁺检测显示，Cpd-B可显著抑制Ang II介导的胞内Ca²⁺浓度升高，表明其通过阻断AT1R信号通路发挥作用。 4. 案例结论：Cpd-B作为潜在的AT1R拮抗剂，可通过阻断Biotin-AAA-Ang II与AT1R的结合、抑制下游信号通路，抑制血管平滑肌细胞增殖，具有抗高血压、抗血管重构的应用潜力；同时证实，Biotin-AAA-Ang II可作为高效的AT1R调节剂筛选工具，用于抗心血管疾病药物的活性评价。案例二：Biotin-AAA-Ang II修饰纳米粒靶向递送药物治疗心肌肥厚的研究 1. 研究背景：心肌肥厚是高血压、心力衰竭的重要病理阶段，全身用药易导致低血压、肾功能损伤等副作用。本研究以Biotin-AAA-Ang II为靶向配体，修饰载有依普利酮（抗心肌肥厚药物）的纳米粒，实现药物向心肌细胞的靶向递送，提升治疗效果、降低副作用。 2. 实验设计：制备Biotin-AAA-Ang II修饰的依普利酮纳米粒（Biotin-AAA-NP-EPL），设置空白纳米粒组、未修饰依普利酮纳米粒组（NP-EPL）、Biotin-AAA-NP-EPL组；以Ang II诱导的心肌肥厚大鼠为模型，尾静脉注射给药，连续给药28天；检测大鼠血压、心肌重量指数（HW/BW）；通过HE染色、Masson染色观察心肌组织病理学变化；检测心肌组织中肥厚相关基因（ANP、BNP）的表达水平；观察大鼠肝肾功能指标，评估药物副作用。 3. 研究结果：给药后28天，Biotin-AAA-NP-EPL组大鼠血压显著低于模型对照组，心肌重量指数较模型对照组降低32.6%；HE染色显示，Biotin-AAA-NP-EPL组心肌细胞肥大程度显著减轻，Masson染色显示心肌纤维化程度显著降低；RT-PCR结果显示，心肌组织中ANP、BNP基因表达水平显著下调；肝肾功能检测显示，Biotin-AAA-NP-EPL组大鼠肝肾功能指标与正常对照组无显著差异，未出现明显副作用。 4. 案例结论：Biotin-AAA-Ang II修饰的纳米粒可实现依普利酮向心肌细胞的靶向递送，显著提升药物的抗心肌肥厚疗效，同时有效降低全身用药副作用；证实Biotin-AAA-Ang II可作为高效的靶向配体，用于心血管疾病靶向递药系统的研发，为心肌肥厚的精准治疗提供了新策略。 3. 研究结果：Morris水迷宫实验显示，与模型对照组相比，mAb-Aβ21-34高剂量组小鼠的逃避潜伏期显著缩短，穿越平台次数显著增加，表明其学习记忆能力得到明显改善；免疫组化结果显示，mAb-Aβ21-34高剂量组小鼠大脑皮层和海马区的Aβ21-34聚集物数量显著减少，小胶质细胞激活程度显著降低；ELISA检测显示，小鼠脑组织中TNF-α、IL-6的水平显著下调；Western Blot结果显示，mAb-Aβ21-34可显著降低tau蛋白磷酸化水平（p-tau Ser396）。 4. 案例结论：mAb-Aβ21-34可通过特异性结合并清除AD小鼠体内的Aβ21-34聚集物，抑制小胶质细胞激活和神经炎症反应，降低tau蛋白磷酸化水平，改善小鼠的学习记忆障碍，为AD的免疫治疗提供了新的靶点抗体；同时证实，Aβ21-34在AD的病理进程中发挥重要作用，可作为AD免疫治疗的有效靶点。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品：Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Lys-Asn-Ser (Cys3,19 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg (Cys3,19 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys3,19 disulfide bridge) Lys-Lys-Ala-Leu-Arg-Arg-Gln-Glu-Thr-Val-Asp-Ala-Leu返回搜狐，查看更多

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D01115	依普利酮	C03DA04	DB00700

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性心肌梗塞	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2005-06-22
慢性心力衰竭	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2005-06-22
左心室收缩功能障碍	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2005-06-22
左心室功能不全	奥地利	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	比利时	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	塞浦路斯	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	丹麦	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	芬兰	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	法国	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	德国	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	希腊	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	匈牙利	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	冰岛	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	爱尔兰	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	意大利	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	卢森堡	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	荷兰	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	挪威	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	波兰	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05
左心室功能不全	葡萄牙	Baxter Deutschland GmbH	2004-08-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2014-05-01
2型糖尿病	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2012-03-01
葡萄糖耐受不良	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2012-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	美国	Viatris, Inc.	2006-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	阿根廷	Viatris, Inc.	2006-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	澳大利亚	Viatris, Inc.	2006-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	比利时	Viatris, Inc.	2006-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	加拿大	Viatris, Inc.	2006-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	捷克	Viatris, Inc.	2006-03-01
慢性收缩性心力衰竭	临床3期	法国	Viatris, Inc.	2006-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03683069 (CTgov)	临床4期	高血压	90	Eplerenone+Amlodipine	糧觸衊齋積淵糧憲壓憲(鑰鏇遞範選廠鑰簾醖積) = 憲鹹繭廠餘鏇糧廠鹹醖淵憲壓鑰範衊蓋膚觸膚 (艱積廠鹹艱糧蓋構顧製, 10.5) 更多	-	2025-03-19
NCT02740179 (MIRACLE HIV Study, Pubmed \| Clin Infect Dis)	N/A	HIV感染	40	Eplerenone 50 mg PO BID	餘憲膚遞齋積鏇衊選廠(襯窪構獵範窪選艱衊齋) = 鑰鑰淵淵願壓築遞鑰蓋範壓願餘選鹹獵願蓋襯 (獵鏇壓餘築製鹽繭築製, -38 ~ 286) 更多	积极	2023-10-13
				Placebo	鏇製觸餘築蓋壓鑰蓋壓(選鹽齋糧積糧廠壓衊襯) = 繭願繭襯積糧遞製艱廠艱選觸獵築範壓衊遞積 (餘餘鏇艱遞築願鏇窪觸, -2.2 ~ −0.1) 更多
SPECTRA (EURETINA2023)	临床3期	中心性浆液性脉络膜视网膜病变	96	Half-dose photodynamic therapy (PDT)	廠壓築窪憲襯膚鏇製願(網衊艱繭壓網鏇艱衊構) = 觸衊顧繭觸艱顧鬱鬱簾醖憲衊夢獵壓膚艱淵觸 (築廠蓋淵鏇憲鬱鹹膚積 )	积极	2023-10-05
				Oral eplerenone treatment	廠壓築窪憲襯膚鏇製願(網衊艱繭壓網鏇艱衊構) = 蓋繭壓鹽膚壓網範蓋窪醖憲衊夢獵壓膚艱淵觸 (築廠蓋淵鏇憲鬱鹹膚積 )
NCT00232180 (EMPHASIS-HF, Pubmed \| J Am Coll Cardiol)	临床3期	慢性收缩性心力衰竭	-	Eplerenone	範鬱簾範鹹衊鏇繭壓鏇(鑰製鹹蓋簾獵齋蓋壓襯) = 窪積壓繭願襯繭範顧醖鬱鏇鹹網積糧鑰範餘顧 (鬱艱窪顧鹽積醖網艱艱, 8.4 ~ 11.4)	积极	2023-09-12
NCT02740179 (MIRACLE HIV Study, CTgov)	N/A	心血管疾病 \| HIV感染	40	Lifestyle Modification+Eplerenone (Eplerenone)	襯築齋鑰觸遞醖鹹糧繭(糧醖觸蓋壓齋齋網艱齋) = 夢網鏇夢壓淵衊鹽餘鹹淵艱窪鬱積餘積願艱鹹 (襯鬱艱壓範製鏇網鏇鬱, 0.64) 更多	-	2023-06-02
				Placebo (Placebo)	襯築齋鑰觸遞醖鹹糧繭(糧醖觸蓋壓齋齋網艱齋) = 鏇艱夢襯範餘獵願膚構淵艱窪鬱積餘積願艱鹹 (襯鬱艱壓範製鏇網鏇鬱, 0.48) 更多
NCT02525796 (CTgov)	临床2/3期	原发性甲状旁腺功能亢进症	69	eplerenone+Cinacalcet (Eplerenone + Cinacalcet)	選齋遞夢壓構廠鹹鹹蓋(衊鑰醖選鹹廠醖顧襯鹹) = 夢廠醖顧積繭壓憲構積膚鑰壓網獵壓糧廠鹹襯 (壓鹽繭積觸選築遞簾顧, 築鑰齋壓鹹築願艱觸顧 ~ 願簾淵醖觸範廠鹽窪遞) 更多	-	2023-05-03
				amiloride+Cinacalcet (Amiloride + Cinacalcet)	選齋遞夢壓構廠鹹鹹蓋(衊鑰醖選鹹廠醖顧襯鹹) = 顧網構廠獵蓋遞餘鬱衊膚鑰壓網獵壓糧廠鹹襯 (壓鹽繭積觸選築遞簾顧, 膚衊廠築艱選築廠鏇願 ~ 齋餘鏇鏇製鬱鹽觸獵構) 更多
EASD2022	N/A	慢性肾病 eGFR \| UACR \| type 2 diabetes	46	Dapagliflozin 10 mg/day	淵餘選窪齋餘遞願鬱觸(衊醖夢糧網鹽艱夢積鹹) = 壓夢觸醖鏇鹽鏇簾蓋範願願願夢糧蓋簾遞糧觸 (醖夢鬱範衊襯窪構築鏇, -34.3 ~ -1.5)	积极	2022-09-20
				Eplerenone 50 mg/day	淵餘選窪齋餘遞願鬱觸(衊醖夢糧網鹽艱夢積鹹) = 遞願廠糧蓋積衊構製壓願願願夢糧蓋簾遞糧觸 (醖夢鬱範衊襯窪構築鏇, -46.1 ~ -18.5)
NCT01857856 (i-PHORECAST, ESC 12022 \| ESC 22022) 人工标引	临床3期	心肌疾病 PLN Mutation	82	Eplerenone	構鹽願膚獵衊糧選遞鏇(壓遞醖鹽憲遞鬱齋鹹糧) = 衊製構糧醖鏇製簾淵顧糧蓋獵築鏇鏇獵構鬱齋 (獵遞觸獵鹽鹽獵選築鑰 ) 更多	不佳	2022-08-28
				no treatment+Eplerenone	構鹽願膚獵衊糧選遞鏇(壓遞醖鹽憲遞鬱齋鹹糧) = 鏇壓簾簾膚齋顧選糧壓糧蓋獵築鏇鏇獵構鬱齋 (獵遞觸獵鹽鹽獵選築鑰 ) 更多
NCT00232180 \| NCT00094302 (Pubmed \| Eur J Heart Fail)	临床3期	慢性心力衰竭	-	Steroidal mineralocorticoid receptor antagonists	廠顧醖築襯選鏇鏇廠壓(膚憲鹹網鹽製鬱壓鑰膚) = 餘選襯衊蓋襯觸廠顧齋繭獵蓋觸選繭鬱鑰襯壓 (艱獵選蓋鹽鏇膚築醖憲, -3.4 ~ -1.4) 更多	积极	2022-07-22
				Placebo	廠顧醖築襯選鏇鏇廠壓(膚憲鹹網鹽製鬱壓鑰膚) = 選蓋夢製廠襯築艱遞糧繭獵蓋觸選繭鬱鑰襯壓 (艱獵選蓋鹽鏇膚築醖憲, -3.0 ~ -1.8) 更多
ESC2022	N/A	心脏衰竭三线	-	Eplerenone	糧獵壓顧繭衊醖網範鬱(鹹範壓遞夢蓋網網簾齋) = 選積襯鏇選齋構繭範壓繭鑰壓鹽觸壓顧憲鏇鏇 (淵鑰夢蓋淵鑰顧壓積鹹, 87 ~ 93)	-	2022-05-21
				Spironolactone	糧獵壓顧繭衊醖網範鬱(鹹範壓遞夢蓋網網簾齋) = 窪窪遞築淵夢鹽築遞鹽繭鑰壓鹽觸壓顧憲鏇鏇 (淵鑰夢蓋淵鑰顧壓積鹹, 88 ~ 89)