An Open-label, Single-arm Study to Provide Continued Access to Study Drug to Participants Who Have Completed Pediatric Clinical Studies Involving Gilead HIV Treatments

The goal of this clinical study is to provide continued access to the study drug(s) to children and adolescents with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) who completed their participation in an applicable parent study and to monitor for adverse events.
The primary objectives of this study are as follows:
* To provide continued access to the study drug received in the parent protocol or switch to bictegravir/emtricitabine/tenofovir (B/F/TAF) for participants who completed a Gilead parent study evaluating drugs for HIV treatment.
* To evaluate the safety of the study drug(s) in participants with HIV-1.

开始日期2024-08-27

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

NCT04452565

/ Unknown status临床2/3期

Randomized Controlled Phase 2/3 Clinical Trial of NA-831 Alone or With Atazanavir, or NA-831 With Dexamethasone, or Atazanavir With Dexamethasone in the Treatment of COVID-19 Infection

This Phase 2/3 trial evaluates four treatment strategies for non-critically ill hospitalized participants (not requiring ICU admission and/or mechanical ventilation) with SARS CoV-2 infection, in which participants will receive NA-831 or Atazanavir with or without Dexamethasone.

开始日期2022-06-15

申办/合作机构

NeuroActiva, Inc.

[+1]

100 项与硫酸阿扎那韦相关的临床结果

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100 项与硫酸阿扎那韦相关的转化医学

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100 项与硫酸阿扎那韦相关的专利（医药）

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4,572

项与硫酸阿扎那韦相关的文献（医药）

2025-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES

A phase III, randomized, controlled noninferiority trial to study the efficacy and safety of imipenem/cilastatin/relebactam (IMI/REL) vs piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) in patients with hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP)

Article

作者: Guo, Xiaodan ; Iamboliyska, Zlatka ; Losada, Maria ; Tang, Zhengang ; Sun, Fang ; Wei, Feng ; Koseoglu, Sandra ; Ding, Lianshu ; Zhu, Mingfen ; Chen, Luke Francis ; Young, Katherine ; Li, Junjie ; Qu, Jieming ; Du, Xiaoling ; Xiang, Peng ; Zhou, Min ; Chen, Chang ; Bruno, Christopher

OBJECTIVES:

Imipenem/cilastatin/relebactam (IMI/REL) is a β-lactam/β-lactamase inhibitor combination effective against gram-negative pathogens. Efficacy and safety of IMI/REL were studied in critically ill adults with hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP) or ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP).

METHODS:

In this phase III, double-blind, multinational, randomized trial (NCT03583333), adults with HABP/VABP were randomized 1:1 to receive intravenous IMI/REL (500 mg/250 mg) or piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ; 4000 mg/500 mg) every 6 h for 7-14 days. The primary endpoint was 28-day all-cause mortality (ACM). Secondary endpoints were clinical response (CR), microbiological response (MR), and adverse event (AE) incidence.

RESULTS:

In the modified intention-to-treat population (N = 270 [IMI/REL: n = 134; PIP/TAZ: n = 136]), demographics and baseline characteristics were comparable between treatment groups. Most patients were from China. IMI/REL was noninferior to PIP/TAZ for 28-day ACM (11.2% vs 5.9%; adjusted difference [95% confidence interval]: 5.2% [-1.5 to 12.4]). Secondary outcomes were comparable between treatment groups, including favorable CR and MR. AEs resulting in death were generally consistent with pre-existing or underlying illness.

CONCLUSIONS:

IMI/REL met noninferiority criteria vs PIP/TAZ for 28-day ACM, and safety profiles were comparable. This trial could support the use of IMI/REL to treat adults with HABP/VABP, including regional use in China.

2025-03-17·JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES

Use of an Ethinyl Estradiol/Etonogestrel Vaginal Ring Alters Vaginal Microbial Communities in Women With HIV

Article

作者: Cohn, Susan E ; Chotirosniramit, Nuntisa ; Moran, Laura ; Chakalisa, Unoda A ; Aldrovandi, Grace M ; Zorrilla, Carmen D ; Brooker, Sarah L ; Li, Fan ; Coombs, Robert W ; Godfrey, Catherine ; Tobin, Nicole H ; Jalil, Emilia M ; Leon, Mey ; Scarsi, Kimberly K

Abstract:

Background:

Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) antiretroviral therapy (ART) alters hormonal contraceptive levels delivered via intravaginal ring (IVR) in a regimen-specific manner. We explored the role of the IVR on vaginal microbial communities, vaginal short chain fatty acids (SCFAs), vaginal HIV shedding, and the effect of vaginal microbes on hormone concentrations in cisgender women with HIV (WWH).

Methods:

Vaginal microbes were assessed by 16S RNA sequencing of weekly vaginal swabs, vaginal SCFA by mass spectrometry, HIV-1 shedding by nucleic acid amplification on vaginal aspirates, and bacterial vaginosis by Nugent scoring from 74 participants receiving an etonogestrel/ethinyl estradiol (ENG/EE) intravaginal ring while on no ART (n = 25), efavirenz-based ART (n = 25), or atazanavir-based ART (n = 24).

Results:

At baseline, microbial communities of the 64 substudy eligible participants robustly classified as Lactobacillus crispatus-dominant (n = 8), Lactobacillus gasseri-dominant (n = 2), Lactobacillus iners-dominant (n = 17), or mixed anaerobic communities (n = 37). During IVR therapy, there was an increased probability of Lactobacillus-dominant community state types (CSTs) (odds ratio = 1.61, P = .04). Vaginal CSTs were associated with Nugent scores. Bacterial vaginosis-associated bacteria were associated with significantly higher and L. iners with lower Nugent scores (all P adjusted <.1). Lactic acid levels were correlated with the relative abundance of Lactobacillus species (r2 = 0.574; P < .001). Vaginal shedding of HIV-1 was less common in women with L. crispatus-dominant microbiomes (P = .04). Mixed anaerobic vaginal communities modulated EE concentrations in a regimen-specific manner.

Conclusions:

Combined ENG/EE IVR therapy was associated with an increase in Lactobacillus-dominant vaginal microbial communities in WWH and may benefit those with bacterial vaginosis. EE levels were altered by the vaginal microbiota.

2025-03-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Interaction study between HIV protease inhibitors and alectinib in rats based on an ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method

Article

作者: Qin, Sunting ; Li, Rongqi ; Zhang, Xiuhua ; Zhou, Tao ; Jiang, Danna ; Zhou, Ziye ; Chen, Yizhang ; Fu, Jing ; Yang, Jianhui ; Zeng, Yuhan ; Chen, Chuang ; Ye, Zhongjiang ; Wang, Chenxiang

We established an ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method to measure alectinib concentrations in rat plasma and use it to investigate the effect of HIV protease inhibitors on the pharmacokinetic parameters of alectinib in rats. Acetonitrile was used to precipitate the samples. We used a BEH C18 column to perform chromatographic separation on a UPLC system. The mobile phase comprised 0.1 % formic acid, water, and acetonitrile. Mass spectrometry analysis was conducted using a Xevo TQ-Striple quadrupole tandem mass spectrometer. Alectinib and lorlatinib (internal standard) were measured in MRM mode. The fragment ions were 483.2-396.1 for alectinib and m/z 407.3-228.1 for lorlatinib. The validated UPLC-MS/MS method was used to study drug interactions of atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir with alectinib in rat plasma. We found atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir significantly inhibited alectinib metabolism. When administered with atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir, the AUC_0-t of alectinib increased by 94.0 %, 175.7 %, 220.9 %, and 62.4 %, respectively; the clearance of alectinib decreased by 53.4 %, 63.6 %, 67.8 %, and 41.1 %, respectively. In short, we developed an UPLC-MS/MS approach to measure alectinib in rat plasma. Atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir dramatically inhibited alectinib metabolism. The dosages should be adjusted when using atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir with alectinib. Real-time monitoring should occur during treatment.

项与硫酸阿扎那韦相关的新闻（医药）

2025-02-23

·化学经纬

α-氨基酸的重要性及合成方法的发展

1.1α-氨基酸的重要性手性α-氨基酸在多个研究领域的发展中发挥着不可或缺的作用，如肽链研究、配体设计和药物发现。其中，手性α-氨基酸是许多天然产物的骨架和药物的结构单元[1-5]，如抗帕金森药物Etilevodopa[6] ；高效的抗血小板的药物Plavix[7]；抗哮喘药物FK-888[8]；抗艾滋病药物Reyataz[9]和天然产物Chlorodysinosin A[10] (Scheme 1)。 Scheme 1 含有手性氨基酸的化合物氨基酸也是生物体有机体的重要组成部分，在生命现象中起着至关重要的作用。随着生物科学的进步，对氨基酸在生物体内的重要生物机能越来越清楚。氨基酸在生物体内物质代谢调控，信息传递方面扮演重要的角色。如赖氨酸可以促进大脑发育，能促进脂肪代谢，防止细胞退化；色氨酸可以促进胃液及胰液的产生；苯丙氨酸能参与消除肾及膀胱功能的损耗等等。在有机化学中，光学活性的α-氨基酸还可以作为手性助剂。如脯氨酸作为手性诱导剂在不对称合成中应用广泛 (Scheme 2)[11]。除此之外，光学活性的α-氨基酸还在生物化学、农药化学和食品添加剂中也有广泛的应用。 Scheme 2 氨基酸作为手性助剂的应用综上所述，光学活性的α-氨基酸是一类重要的化合物，受到各领域科学家们的高度重视，因此，快速有效的合成光学活性α-氨基酸的方法具有重要的意义。 1.2 α-氨基酸的一般合成方法为了合成手性氨基酸，化学家们已经探索出了多种方法，如不对称Strecker合成、α,β-不饱和氨基酸衍生物的不对称还原氢化、α-酮酸席夫碱衍生物的不对称氢化、氨基酸衍生物的α位不对称烷基化和不对称曼尼希加成反应等。 1.2.1 不对称Strecker合成 Scheme 3 Strecker反应合成α-氨基酸 1850年Strecker[12]利用羰基化合物与氯化铵、氰化钠反应，形成α-氨基氰P2，经水解可以制备α-氨基酸P3。2004年，Keith课题组[13]用手性Er络合物催化N-取代的芳酰基腙P4氢腈化，得到了α-氨基氰衍生物P5，取得了很高的产率和出色的ee值 (Scheme 3)。 1.2.2 α,β-不饱和氨基酸衍生物的不对称还原氢化 α,β-不饱和氨基酸衍生物中的不饱和C=C双键的加氢还原也是制备手性氨基酸的重要方法。通过金属催化不对称还原氢化α,β-不饱和氨基酸衍生物P7，可以制得手性的氨基酸衍生物P8 (Scheme 4)。 Scheme 4 α,β-不饱和氨基酸衍生物的不对称氢化如1968年，Knowles,W.S.等人用DIPAMP-[Rh]络合物为催化剂，不对称氢化α,β-不饱和氨基酸衍生物P9得到手性的氨基酸衍生物P10，P10在酸性条件下水解，即可制得治疗帕金森的药物L-DOPA[14](Scheme 5)。 Scheme 5 不对称氢化合成L-DOPA1.2.3 α-酮酸席夫碱衍生物的不对称氢化二十世纪九十年代，科学家们基于α,β-不饱和氨基酸衍生物的对映选择性氢化，发展新手性磷配体，可以将α-酮酸席夫碱衍生物不对称氢化。通过改进配体获得新的手性Rh催化剂，将N-取代的芳酰基腙P11还原为手性的氨基酸衍生物P12，可达定量的收率，ee值达到91%[15-17](Scheme 6)。 Scheme 6 N-取代的芳酰基腙的不对称还原 1.2.4 氨基酸衍生物的α位不对称烷基化在手性环境下，亚胺α位烷基化反应，可以实现氨基酸衍生物的不对称反应。1997年，Roques等人将樟脑衍生物P13在碱性作用下失去质子形成碳负离子，再发生亲核取代反应得到手性的氨基酸中间体P14，水解并脱去辅基P15得到手性的氨基酸P17 (Scheme 7)[18]。 Scheme 7 樟脑衍生物的α位不对称烷基化反应在不对称催化剂作用下，甘氨酸席夫碱衍生物饱和碳原子上发生亲电取代反应也获得化学家们的关注。二十一世纪初，Chinchilla等人报道了相转移催化剂P18能够有效催化甘氨酸席夫碱衍生物羰基α位不对称烷基化反应，反应对映选择性较高 (Scheme 8)[19]。 Scheme 8 甘氨酸席夫碱的α位不对称烷基化反应 1.2.5 不对称曼尼希加成反应 Mannich 反应也是合成α-氨基酸的重要方法。2004年，Cobb 等[20]报道在催化剂 (S)-P23催化作用下，α-酮亚胺酯P22与脂肪醛的Mannich加成反应，获得了高选择性的α-氨基酸衍生物P25 (Scheme 9)。 Scheme 9 Mannich 反应合成氨基酸合成氨基酸的方法虽然探索出来了很多种，但是发展高效合成手性氨基酸的新方法仍然是一个难题。 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟 ●书籍分享||新药化学全合成路线手册

临床结果

2025-02-13

·ioncology

Cancer Cell | 化疗与免疫协同作用！徐兵河院士等专家揭示三阴性乳腺癌新型治疗机制

点击蓝字，关注我们 2025年2月6日，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士等众多国内专家，在Cancer Cell上以Article形式在线发表了题为 Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer 的研究论文。三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，这类乳腺癌患者无法从激素治疗或HER2靶向治疗中获益。TNBC患者治疗手段相对有限，传统化疗虽然可以缓解部分症状，但疗效往往不持久。因此，如何为这类患者探索更有效的治疗方案成为当前乳腺癌研究领域的核心问题之一。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB），特别是抗PD-1/PD-L1抗体的出现，为多种癌症的治疗带来了革命性的突破。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）使得免疫治疗的单药效果有限。尽管化疗与免疫治疗联合应用在临床上展现出一定的协同效果，但该组合背后的分子机制尚不清楚，不同化疗药物的免疫调控作用也未被深入解析。2021年10月14日，此次研究的合作团队在Cancer Cell上发表了题为 Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple negative breast cancer 的研究论文, 在单细胞水平上系统解析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的肿瘤和外周血免疫细胞，阐明了TIME在不同治疗方案下的动态变化，揭示了anti-PD-L1治疗联合PTX化疗在TNBC中的作用机制（详见BioArt报道：Cancer Cell | 刘芝华/张泽民/马飞/徐兵河合作揭示Anti-PD-L1免疫治疗联合化疗在三阴性乳腺癌中的作用机制）。此次研究成果是团队前期工作的深入扩展和延续，系统整合了前期关于PTX联合PD-L1抗体治疗的单细胞测序数据，并结合最新生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体联合的单细胞测序数据，对TNBC患者接受PTX、Nab-PTX及其与PD-L1抗体阿替丽珠单抗 (ATZ) 联合治疗后的TIME进行了系统性分析，揭示了不同化疗药物在拮抗或协同免疫治疗中的独特作用机制，并提出了肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点，为优化TNBC的精准治疗策略提供了全新的理论依据。研究的关键发现之一是Nab-PTX在联合ATZ治疗时表现出显著的免疫调控优势，与PTX相比，Nab-PTX能够显著重塑TIME，具体表现为TCF7+干性效应记忆CD8+ T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的显著重编程。这些T细胞亚群被认为是抗肿瘤免疫应答的重要推动力，能够支持长期的肿瘤免疫监视和杀伤作用。此外，研究还发现Nab-PTX对髓系细胞的调控作用显著不同于传统PTX。Nab-PTX可以扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞（如Macro-CXCL9、Macro-FOLR2、Macro-CCL3L1等），进一步加强肿瘤局部的免疫激活状态。该发现不仅揭示了Nab-PTX独特的免疫调控机制，也为化疗药物的选择提供了科学依据。图1 研究方案及主要发现研究的另一重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键作用。通过分析TNBC患者样本与小鼠模型，研究团队发现，肥大细胞通常与免疫浸润相关，能够促进T细胞和B细胞的募集，激活局部免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。进一步的体内实验表明，激活肥大细胞的功能联合PD-L1抑制剂可以显著抑制TNBC肿瘤的生长和进展。相较于单独使用免疫治疗或化疗，这种组合疗法能够改善TIME，显著增强治疗效果。综上，该研究系统阐明了PTX与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调了药物选择在联合治疗中的重要性，不仅对TNBC患者具有重要意义，也对其他肿瘤类型的治疗策略优化具有一定的参考价值。此外，该工作为TNBC的精准免疫治疗提供了潜在的策略支持。传统上，肥大细胞更多被认为是促肿瘤的微环境组成部分，但这项研究颠覆了传统认知，证明肥大细胞在特定治疗条件下可以作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，通过促进T细胞和B细胞的功能激活，进一步放大免疫治疗的效果。尽管仍需进一步深入研究肥大细胞在不同癌症类型中对肿瘤、基质及免疫细胞等肿瘤微环境不同组分的全面功能，此次发现为未来肿瘤治疗研究开辟了全新的视角，提示肥大细胞可能成为提升免疫治疗疗效的潜在靶点，为新药开发和临床治疗方案设计奠定了基础。这项研究从分子、细胞及整体水平揭示了TNBC中化疗与免疫治疗的协同或者拮抗作用的独特机制，为临床治疗提供了理论支持，也为肥大细胞的功能再认识提供了全新视角。该突破性成果不仅是基础研究与临床应用的有力结合，更为未来肿瘤治疗带来了新的希望。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.01.007 点击“阅读原文”下载文章（来源：BioArt）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法

2025-02-12

·精准药物

2024 年12个特别关注小分子药物

新的思维方式正在解决长期存在的药物研发问题，2024 年在难以成药的靶点上取得了重大进展，许多公司都在开发 KRAS 突变形式的抑制剂，这是典型的高价值“不可成药”靶点。其中，Revolution Medicines 的RMC-9805脱颖而出，它通过三复合分子胶机制共价靶向“不可能的”KRAS(G12D) 突变体。以下是 2024 年 12 个最受欢迎的 Drug Hunter 分子。１. Revumenib 2024 年 11 月，FDA 批准 Syndax Pharmaceuticals 的口服首创 menin-MLL 蛋白相互作用抑制剂 revumenib 用于治疗 KMT2A 驱动的 AML（急性白血病）。由于 menin-MLL 融合蛋白相互作用的抑制对于具有 KMT2A 易位的 AML 具有选择性，因此不会损害正常的造血功能。2. Inavolisib 2024 年 10 月，基因泰克公司的 inavolisib 获得 FDA 批准，这是一种 PI3Kα 异构体选择性激酶抑制剂和突变 PI3Kα 突变 p110α 催化亚基的单价降解剂，用于治疗具有 PIK3CA 突变的晚期 HR+/HER2- 乳腺癌。Inavolisib 通过活跃的 RTK（受体酪氨酸激酶）信号选择性地消除癌细胞中的突变 p110α，该药物正在继续进行多项正在进行或计划中的乳腺癌 III 期试验。3. RMC-9805 RMC-9805 是 Revolution Medicines 的一种潜在的first-in-class共价 KRAS(G12D)(ON) 分子胶抑制剂，它通过含氮丙啶的共价手柄以“三复合物”粘合机制靶向 KRAS(G12D)(ON) 的“不可成药的”突变。该结构首次在圣地亚哥举行的 AACR 2024 会议上披露。与 Revolution Medicines 平台的其他分子类似，该研究药物利用 CypA（亲环蛋白 A）招募“三复合物”来接合 KRAS(G12D)(ON)，并结合微调的氮丙啶共价手柄来抑制以前“不可成药”的KRAS(G12D) 突变体处于 GTP 结合“ON”状态。RMC-9805 还与 PD-1 抑制剂协同作用，该化合物在临床中取得了积极的进展。4. VVD-214/RO7589831 VVD-214/RO7589831是一种口服、可逆的WRN解旋酶共价变构抑制剂，由Vividion发现，并与罗氏共同临床开发，用于治疗以MSI（微卫星不稳定性）和/或dMMR（缺陷错配修复）为标志的肿瘤。WRN 解旋酶抑制剂 VVD-214 的结构和初始临床前药理学数据已在圣地亚哥 2024 年 AACR 年会议上披露。 WRN 解旋酶已成为 MSI 癌症的“合成致死”靶点。尽管临床上使用免疫检查点抑制剂（例如抗 PD1 和抗 CTLA4 单一疗法以及联合疗法）作为 MSI 肿瘤的治疗选择，但治疗耐药性仍然是一个重大挑战。Vividion 利用其开创性的化学蛋白质组学平台来发现和开发针对肿瘤靶标的新型治疗方案，其中包括 VVD-214，目前正在以 MSI 和/或 dMMR 为标志的晚期实体瘤受试者中进行 I 期试验评估。5. NVP-HRO761 NVP-HRO761 是一种变色龙特性的可口服变构抑制剂，针对 WRN 解旋酶，用于治疗高 MSI 和 dMMR 肿瘤，目前正在进行 I 期临床试验。高 MSI 和 dMMR 肿瘤在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌中普遍存在，尽管这些癌症对免疫检查点抑制剂的临床反应率很高，但许多患者仍面临耐药性。在多家公司涉足该领域的临床试验后，众所周知具有挑战性的 WRN 解旋酶可能成为第一个药物解旋酶。值得注意的是，许多团队正在积极开发自己的 WRN 解旋酶抑制剂，这使得该领域成为未来几年值得关注的高度竞争的领域。 6. JNT-517 JNT-517 是溶质载体蛋白 SLC6A19 上隐秘的变构位点的潜在first-in-class抑制剂。该化合物是使用 Jnana 公司的反应亲和探针筛选平台发现的。苯丙酮尿症(PKU)病理学的特点是苯丙氨酸在大脑中积聚，这与神经功能障碍相关。该团队使用一种称为“反应亲和探针 (RAPID)的高通量筛选(HTS)的光亲和标记方法来开发共价变构探针，帮助他们最终识别出两种不同的 SLC6A19 抑制剂系列。抑制 SLC6A19（一种溶质载体和中性氨基酸转运蛋白）已被认为可以防止尿液中苯丙氨酸的重吸收，从而降低血液中致病性苯丙氨酸的水平。然而，溶质载体历来难以药物化。该化合物目前正处于针对 PKU 的 Ib 期临床试验中，无疑在 Otsuka 收购 Jnana 及其 RAPID HTS 化学蛋白质组学平台的价值超过 11 亿美元的交易中发挥了作用。 7. KT-413 KT-413 是一种 CRBN 介导的 IRAK4（白介素 1 受体相关激酶 4）和转录因子 IKZF1/3（Ikaros 和 Aiolos）的双重降解剂，可作为 IMiD（免疫调节药物），具有良好的临床活性。治疗 DLBCL（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）亚型。尽管 KT-413 在 I 期试验中取得了令人鼓舞的结果，但由于 Kymera 的管线在 2023 年底重新调整重点，对该化合物的临床研究被暂停。8. NVP-IAG933 NVP-IAG933是诺华公司开发的YAP/TAZ和TEAD之间PPI的潜在first-in-class的小分子抑制剂，目前正在进行针对Hippo通路改变的实体瘤的临床I期试验。通过阻断这种 PPI，NVP-IAG933 破坏了 Hippo 信号通路下游的致癌功能。这种抑制作用降低了癌细胞的转录活性并诱导细胞死亡，从而导致PDX模型中的肿瘤显着消退。 9. Suzetrigine (VX-548) Suzetrigine (VX-548) 是一种潜在的first-in-class、精细选择性口服 NaV1.8 抑制剂，因其在急性疼痛方面的积极 III 期数据而成为头条新闻。美国每年有近 5160 万成年人遭受慢性疼痛，加上阿片类药物在美国持续流行，迫切需要更好的非成瘾性止痛药物来替代阿片类药物。最近 Vertex 的 Suzetrigine III 期试验结果显示，慢性疼痛的结果好坏参半，凸显了疼痛研究的难度，以及为什么几十年来没有新的疼痛治疗机制。 Vertex 已提交 VX-548 用于治疗中重度急性疼痛的 NDA，FDA 随后给予其优先审评，并于 2025 年 1 月 30 日获得FDA批准。 10. MORF-627 Morphic Therapeutic 的 MORF-627 是一种口服选择性 αvβ6 整合素抑制剂，旨在通过阻断 TGFβ 途径来治疗 IPF（特发性肺纤维化）。该团队在先导化合物优化过程中利用 SBDD 和 FEP+ 来增强渗透性和亚型选择性。尽管 MORF-627 具有令人印象深刻的多物种 PK 和体内功效，但临床前肿瘤发生阻止了这种选择性整合素 αvβ6 抑制剂治疗 IPF 的进展。通过抑制 αvβ6 的“弯曲闭合”构象以及导致先导化合物“变色龙”的连接体设计。11. NVP-IWY357 NVP-IWY357 是诺华公司生产的一种长效、速效抗疟药，其作用方式未知，有潜力成为单剂量治疗单纯性疟疾的药物。该化合物是通过表型筛选鉴定出来的，并在 2024 年 ACS 秋季会议上首次披露。恶性疟原虫感染是世界热带地区导致死亡的主要原因，每年有超过 2.4 亿人感染，其中 360 万人死亡。目前，世界上一半以上的人口面临感染风险，而且随着对现有治疗方法的耐药性上升，对新型抗疟药的需求是显而易见的。诺华团队采用表型筛选方法发现了一种含有SF5的抗疟药，其具有新颖的作用机制，且与现有药物无交叉耐药性，具有实现单剂量治愈的潜力。 12. SGR-1505 SGR-1505是薛定谔开发的一种口服变构MALT1抑制剂，目前在临床用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。该化合物展示了薛定谔计算平台的潜力，并成为其第一个内部临床化合物。这项发现工作在ACS 2024 年春季会议上披露，从已发布的骨架开始，仅用了 10 个月就完成了，令人印象深刻。使用薛定谔的内部计算 MPO 化学套件评估了超过 80 亿种化合物设计，其中仅合成了 129 种。SGR-1505 在临床前表现出使耐药肿瘤对BTK和BCL-2抑制剂重新敏感的能力，并已进入1期临床试验。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

AACR会议临床3期临床1期申请上市临床结果

100 项与硫酸阿扎那韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01276	硫酸阿扎那韦	J05AE08	DB01072

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2003-06-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高脂血症	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2004-01-01
病毒血症	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2004-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01620944 (CTgov)	临床3期	HIV感染	3	RTVHS+Tenofovir+Atazanavir+FTC+TDF+ritonavir (Arm A)	餘鹽衊鑰網築鑰齋糧衊(範鹽積壓鬱憲選衊網遞) = 窪齋積顧糧製遞糧構窪遞築鹹壓願蓋醖鹹簾糧 (選衊蓋築顧蓋鹹廠醖壓, 鏇衊積糧選衊鹽夢糧糧 ~ 鑰積窪獵繭鏇遞選遞鑰) 更多	-	2021-08-06
				RTVHS+ATV+ritonavir (Arm B)	餘鹽衊鑰網築鑰齋糧衊(範鹽積壓鬱憲選衊網遞) = 膚選鏇襯糧構鑰觸鹹構遞築鹹壓願蓋醖鹹簾糧 (選衊蓋築顧蓋鹹廠醖壓, 窪餘壓壓壓顧窪壓醖餘 ~ 醖繭願憲鏇艱鏇夢鏇憲) 更多
NCT00940771 (CTgov)	临床4期	HIV感染	10	Boosted Atazanavir	膚艱獵製餘夢窪憲觸選(襯淵範鏇憲艱鹽網遞網) = 窪鏇選顧壓衊襯鏇淵衊積鑰醖簾餘艱獵夢選憲 (遞憲鏇簾鑰夢醖膚遞淵, 30.0) 更多	-	2020-04-20
NCT01388543 (CTgov)	临床4期	HIV感染	31	Atazanavir (CYP3A5 Expressors)	鏇夢襯範夢鬱顧觸艱鹹(構鬱觸蓋繭廠鹽鑰簾觸) = 齋觸憲糧獵憲獵醖廠膚觸鹽衊鏇憲簾醖鑰衊網 (襯遞繭艱鏇鹽繭餘餘顧, 膚構糧壓廠齋觸鬱鑰願 ~ 鏇鹽鏇鹹窪鏇鹹齋齋鬱)	-	2019-11-19
				Atazanavir (CYP3A5 Non-expressors)	鏇夢襯範夢鬱顧觸艱鹹(構鬱觸蓋繭廠鹽鑰簾觸) = 顧獵糧簾獵構製襯鑰鏇觸鹽衊鏇憲簾醖鑰衊網 (襯遞繭艱鏇鹽繭餘餘顧, 遞鹽遞醖繭顧膚餘選艱 ~ 選鬱選構積壓構鏇窪積) 更多
ASN2019	N/A	间质性肾炎 HIV infection	-	Atazanavir (ATZV)	鬱製憲艱艱鑰糧鏇膚膚(築網衊範鏇觸構壓鑰簾) = A kidney biopsy was performed and the specimen showed: interstitial mononuclear infiltrate with numerous eosinophils, a granulomatous process with central necrosis, crystal-like material and neutrophils, moderate interstitial fibrosis, and 9/15 obsolescent glomeruli 鹹鹽窪網繭廠淵簾觸積 (餘廠憲鬱獵襯壓觸壓憲 )	-	2019-11-05
				Prednisone
NCT01351740 (SUAT, CTgov)	临床4期	HIV感染	50	atazanavir (Switch)	夢醖襯齋淵遞衊積窪願 = 齋簾餘夢夢餘顧壓築鹹夢築窪簾醖簾製遞遞繭 (觸蓋襯窪餘醖顧醖鑰醖, 淵淵壓憲衊積衊壓鏇糧 ~ 壓衊遞範糧醖齋網鑰鏇) 更多	-	2018-07-30
				atazanavir/ritonavir (Continuation)	夢醖襯齋淵遞衊積窪願 = 簾鬱鏇範積選襯獵積繭夢築窪簾醖簾製遞遞繭 (觸蓋襯窪餘醖顧醖鑰醖, 遞鹹餘淵淵構夢糧夢製 ~ 廠醖範夢鹹淵積夢選積) 更多
NCT02246998 (CTgov)	临床4期	HIV感染	72	STB+iohexol (STB + Iohexol)	網構齋鏇遞簾製構夢窪(繭繭齋窪餘鬱築鑰糧簾) = 構窪製膚蓋糧衊廠鹽鏇繭廠鹹窪膚淵鹽選夢夢 (鹽醖醖築齋鏇餘鏇獵糧, 23.28) 更多	-	2018-01-03
				ATV+iohexol+TVD+RTV (TVD + ATV/r + Iohexol)	網構齋鏇遞簾製構夢窪(繭繭齋窪餘鬱築鑰糧簾) = 膚膚艱積艱繭製衊獵鑰繭廠鹹窪膚淵鹽選夢夢 (鹽醖醖築齋鏇餘鏇獵糧, 27.16) 更多
FHDH-ANRS-CO4 (IAS2018)	N/A	HIV感染	-	Atazanavir	糧糧網襯淵願鏇憲憲餘(選網製範艱鑰構廠衊製) = 製壓繭繭夢憲壓壓選襯糧鑰襯選選簾鏇網鑰窪 (鹽願壓顧壓壓鹽鹽壓淵 ) 更多	-	2018-01-01
				Darunavir	糧糧網襯淵願鏇憲憲餘(選網製範艱鑰構廠衊製) = 鏇顧願鹹醖憲鹹膚選鑰糧鑰襯選選簾鏇網鑰窪 (鹽願壓顧壓壓鹽鹽壓淵 ) 更多
NCT01003990 (CTgov)	临床3期	HIV感染	710	Atazanavir (ATV) (Atazanavir (ATV))	壓遞遞衊鬱鬱憲艱齋艱 = 齋繭憲淵築壓繭廠鹽膚築鹹構鹹齋鑰構壓顧鹹 (築蓋淵觸繭網繭膚膚齋, 構選醖憲襯顧鹽鑰鬱艱 ~ 醖積艱範選廠製艱衊鏇) 更多	-	2017-05-11
				ATV+Ritonavir (Atazanavir/Ritonavir (ATV/RTV))	壓遞遞衊鬱鬱憲艱齋艱 = 顧鏇鏇鬱積鑰選鏇繭製築鹹構鹹齋鑰構壓顧鹹 (築蓋淵觸繭網繭膚膚齋, 顧鏇鹽夢遞顧餘鏇糧鏇 ~ 觸網齋醖蓋觸糧選壓醖) 更多
NCT03019783 (CTgov)	临床2/3期	HIV感染	60	Placebo (Remains on Baseline HIV Regimen)	願襯觸壓夢構襯夢鑰遞(獵廠襯齋餘鑰製餘艱願) = 憲齋積網鬱夢鑰築繭簾鏇築顧簾壓醖願積窪齋 (網窪鹽夢鹽積觸觸範廠, 2.4) 更多	-	2017-04-18
				Atazanavir (Atazanavir Switch)	願襯觸壓夢構襯夢鑰遞(獵廠襯齋餘鑰製餘艱願) = 衊顧觸廠獵鹹襯繭網憲鏇築顧簾壓醖願積窪齋 (網窪鹽夢鹽積觸觸範廠, 4.6) 更多
PHACS Adolescent Master Protocol Study (IAS2017)	N/A	HIV感染	47	Atazanavir/ritonavir	遞鏇願襯範鹽廠膚齋觸(醖範鹽襯襯鏇壓鏇築膚) = 獵簾選鑰顧窪夢獵簾積窪顧遞觸製廠蓋願鑰蓋 (鹽繭簾齋築積鹹鹹艱膚 )	-	2017-01-01
				Older PI-based ART	遞鏇願襯範鹽廠膚齋觸(醖範鹽襯襯鏇壓鏇築膚) = 淵齋餘鬱選鹹構襯淵製窪顧遞觸製廠蓋願鑰蓋 (鹽繭簾齋築積鹹鹹艱膚 )