Risedronate Sodium

关键词骨质疏松症；地舒单抗；罗莫单抗；研究进展人体的骨骼是不断变化的活组织，从出生到成年，骨骼都在发育和壮大。随着年龄的增长，一些破骨细胞开始溶解骨基质，而成骨细胞会沉积类骨质，这个过程被称为骨重建。关于骨质疏松症骨质疏松症是最常见的骨骼疾病，2001年美国国立卫生研究院（NIH）将骨质疏松症（OP）定义为骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病，骨强度主要由骨密度和骨质量来体现。对于骨质疏松症患者来说，骨质溶解流失超过了新骨生长的速度，导致骨骼变得多孔脆弱，容易断裂，且骨折的风险大大增加。根据病因，骨质疏松症可分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（I型）、老年骨质疏松症（II型）和特发性骨质疏松症（包括青少年型）。其中绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5～10年内，老年骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松症，特发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因尚未明。继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病（如甲状腺类疾病、甲状旁腺疾病、糖尿病、性腺疾病等）和/或药物（如糖皮质激素、免疫抑制剂、抗癌药等）及其他明确病因导致的骨质疏松症。骨质疏松症早期通常没有明显临床表现，被认为是“沉默的杀手”。骨质疏松症临床表现主要为疼痛、脊柱变形和骨折。疼痛是骨质疏松症最常见的症状，以腰背痛多见，也是大部分患者就诊的首要症状。脊柱变形多见于严重骨质疏松症患者，会使身体负重力线改变，从而加重脊柱、下肢关节疼痛。骨折是骨强度下降的最终体现，髋部和椎体脆性骨折是骨质疏松症的重要临床表现。骨质疏松症是一个增龄性疾病，是老年患者致残和致死的主要原因之一，目前已成为全球重要的公共卫生问题。随着老龄化加剧，我国骨质疏松症患病人数已位于全球第一。据2018年国家卫生健康委员会开展的首次中国居民骨质疏松症流行病学调查：我国50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中男性骨质疏松症患病率为6.0%，女性患病率则达到32.1%；65岁以上女性的骨质疏松症患病率更是高达51.6%。我国男性骨质疏松症患病率水平与各国差异不大，女性患病率水平显著高于欧美国家，与日韩等亚洲国家相近。骨质疏松症治疗药物目前，骨质疏松症防治药物主要包括骨骼健康基础用药、钙吸收促进剂、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂以及其他机制类药物，详见下表。其中骨代谢调节剂中的钙剂和维生素D是日常防治骨质疏松症的基本药物。骨质疏松症防治药物分类治疗上，骨质疏松症药物的选择依据骨折风险分层的治疗策略，主要包括骨折高风险和极高骨折风险者。对于骨折高风险者建议首选口服双膦酸盐（如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等）；对于口服不耐受者可选择唑来膦酸或地舒单抗；对于极高骨折风险者，初始用药可选择：特立帕肽、唑来膦酸、地舒单抗、罗莫佐单抗或续贯治疗；而对于髋部骨折极高风险者，建议优先选择唑来膦酸或地舒单抗。骨质疏松症市场的两个新力军地舒单抗和罗莫单抗是近年来新批准的抗骨质疏松症药物，其中地舒单抗是首个且唯一获批的RANKL靶向单克隆抗体，通过靶向阻断RANK和RANKL的结合来抑制破骨细胞的活性，在抑制成熟破骨细胞功能的同时，还可以抑制破骨前体细胞成熟，减少骨质吸收、促进骨重建，从而延迟和减少骨相关事件发生。目前，原研地舒单抗普罗力已在美国获批多个适应症：用于骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症的治疗；用于骨折高风险的骨质疏松症男性，增加骨量；用于骨折高风险的男性和女性，治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）；用于接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗前列腺癌的骨折高风险男性患者，增加骨量；用于接受芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌的骨折高风险女性患者，增加骨量。2023年5月，安进公布的一项针对近50万绝经后骨质疏松症女性的真实世界研究的最新数据显示：与口服阿仑膦酸钠相比，普罗力降低了患者的骨折风险。而且，随着时间的推移，普罗力的治疗也与更多的骨折风险降低有关。罗莫单抗（Romosozumab，Evenity）是一种人源化单克隆抗体（IgG2），可以抑制骨硬化蛋白（SOST）的活性发挥作用，在加速骨形成的同时减少骨吸收，增加骨密度。2019年4月，该药在美国被批准用于治疗绝经后女性伴随有高骨折风险的骨质疏松症。此外，该药还在日本批准用于高骨折风险的男性骨质疏松症患者，降低骨折风险并增加骨密度。骨质疏松症治疗新靶点被发现目前，全球还有多款在研治疗骨质疏松症的药物，详见下表。全球部分在研骨质疏松症新药来源：药渡数据库纳乐舒单抗（JMT103）纳乐舒单抗（JMT103）是石药集团子公司津曼特生物开发的一款靶向RANKL的全人源IgG4亚型单克隆抗体，通过皮下注射方式给药，通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，进而抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性，拟被开发用于治疗与RANKL-RANK信号通路活化导致的相关疾病，如骨巨细胞瘤、骨质疏松症、肿瘤骨转移等。目前，纳乐舒单抗针对绝经后骨质疏松症和糖皮质激素性骨质疏松症的临床试验已进入2期。不过，纳乐舒单抗治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的上市申请已被CDE纳入优先审评。SHR-1222SHR-1222是一款靶向硬骨素（SOST）的单抗药物。在OVX模型中，SHR-1222结合并抑制硬骨素，具有竞争性的体内疗效。SHR-1222剂量依赖性地增加全身和腰椎BMD，具有潜在Best-in-class潜力。TST002（Blosozumab）TST002（Blosozumab）是一种针对严重骨质疏松症的人源化抗SOST单克隆抗体候选药物，2019年创胜集团从礼来引进，获得其大中华区开发及商业化的授权。2023年5月，创胜集团宣布TST002单次给药用于治疗中国绝经后妇女和骨密度降低老年男性的1期临床试验取得积极结果：TST002在所有剂量组中的整体安全性和耐受性良好。疗效方面，所有200-1200mg剂量组在接受单剂量TST002治疗后第85天均显示出具有临床意义的腰椎骨密度增加，与Blosozumab相似剂量水平的单剂量研究疗效相当。所有剂量组在第85天腰椎骨密度较基线平均增加3.52%–5.94%，均超过最小显著差异(2.77%)。而安慰剂组的腰椎骨密度则只增加了0.3%MT1009MT1009是麦科奥特研发的一款创新性双功能肽，拟通过皮下注射给药。公开资料显示，MT1009具有人类甲状腺素相关肽（PTHrP）和成骨生长肽（OGP）双靶点作用，是一款作用在成骨细胞及骨髓间充质干细胞的预防及治疗骨质疏松症的药物。临床前研究表明，MT1009的作用机理包括：可改善松质骨骨微结构，增加骨韧性，提高抗骨折能力；促进血液中Ca2+的重吸收并沉积在骨小梁中，促进血钙及骨钙的平衡，增加骨强度；平衡促进多系造血功能，增加骨髓造血干细胞及成骨细胞数目。2023年3月，MT1009在国内获批临床，拟开发用于治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症。随着研究的深入，除了上述药物相关作用靶点，研究还发现Dickkopf相关蛋白1（DKK-1）、人抗原R（HuR）、机械敏感脂解因子RCN2、Sigma-1受体、成纤维细胞激活蛋白（Fap）、去泛素化酶OTUB1、骨连接蛋白SPARC等均有望成为治疗骨质疏松症的新潜在靶点。总结据统计，目前全世界大约2亿人患骨质疏松症，跃居各种常见病的第7位。据悉，2015～2019年全球骨质疏松症药物市场相对稳定，小幅增长，2019年全球销售额为97.09亿美元。从TOP20的产品看，以RANKL抑制剂、甲状旁腺激素类似物、双膦酸盐类药物、钙剂与维生素D、选择性雌激素受体调节剂这五大类药物为销售主流。值得一提的是，RANKL抑制剂地舒单抗虽然获批较晚，但却是目前骨质疏松症药物市场的佼佼者。预计随着新型骨质疏松症药物的获批上市，骨质疏松症药物市场竞争将更加激烈，未来市场格局如何，大家可以拭目以待。END👇关注药渡数据媒体矩阵

仿制药一致性评价工作在2012年启动，2016年出台的289目录标志着进入全力推进阶段……至今十年，越来越多细则落地，一致性评价工作已迈向成熟阶段。 截至2022年12月31日（按NMPA批准日期统计），已通过一致性评价（含视同过评）的受理号达5573个，涉及药品4013个（按产品名+企业统计）。扬子江药业、齐鲁制药已过评产品数量超过了100个，断层式领先，正大制药暂列TOP3，科伦药业与石药控股则在全力追赶。 图1：近五年已通过一致性评价的受理号情况 数据显示，从近五年过评的受理号情况来看，2020年起每年均超过1000个，2021年暂为峰值（超过2000个）。从趋势来看，按新分类视同过评的受理号越来越多，2022年的占比已超过53%，高端仿制药已逐渐成为市场主力。一致性评价是优胜劣汰的过程，只有高质量的仿制药才能最终赢得市场的肯定。 01四大类药物过评潮火热，8个超10亿产品受热捧 表1：截至2022年已过评的产品分布TOP10大类 已过评的全身用抗感染药物主要集中在4个亚类，其中全身用抗细菌药占了120个。科伦药业是该大类的过评领跑集团，已过评产品涉及全身用抗细菌药24个、全身用抗病毒药4个、全身用抗真菌药3个。 已过评的神经系统药物主要集中在7个亚类，其中精神安定药占了36个、精神兴奋药占了35个。人福医药是该大类的过评领跑集团，已过评产品涉及麻醉剂6个、止痛药6个、精神安定药3个、精神兴奋药3个、抗癫痫药2个。 已过评的消化系统及代谢药主要集中10个亚类，其中糖尿病用药占了47个。正大制药（含南京正大天晴制药、正大天晴药业集团、江苏正大清江制药等）是该大类的过评领跑集团，已过评产品涉及糖尿病用药7个、止吐药和止恶心药3个、治疗与胃酸分泌相关疾病的药物3个、维生素类2个、止泻药及肠道抗炎/抗感染药2个。 已过评的心脑血管系统药物主要集中在4个亚类，其中高血压用药占了75个。上海医药是该大类的过评领跑集团，已过评产品涉及高血压用药12个、心脏病治疗用药4个、血脂调节剂2个、脑血管治疗用药1个。 表2：截至2022年过评热度最高的TOP10产品 注：销售额低于1亿元用*表示 过评企业数量最多的TOP10产品有8个2021年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额超10亿元。苯磺酸氨氯地平片热度最高，已有50家生产企业通过了一致性评价，恒瑞、白云山、康缘药业、宜昌东阳光、重庆药友等国内明星企业均有涉足。 值得注意的是，阿莫西林胶囊、盐酸二甲双胍片、注射用奥美拉唑钠目前拥有批文的企业数量超过100家，但已过评的企业占比不到40%。随着时间推移，越来越多省市对未过评产品采取撤网、停止采购等举措，或将有一批药品陆续被市场“淘汰”。 02最新过评TOP10集团出炉！扬子江、齐鲁断层式领先 表3：截至2022年过评产品数量TOP10集团 扬子江药业首个过评产品在2018年获批（马来酸依那普利片），2020年起进入过评井喷期，截至2022年年底共有128个产品过评，为过评榜TOP1企业。过评产品分布在12个大类，其中全身用抗感染药物最多占25个，神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、心脑血管系统药物、呼吸系统用药、肌肉-骨骼系统以及血液和造血系统药物均有超过10个产品过评。 表4：扬子江药业已过评的产品情况 扬子江药业目前已有30个产品拿下了首家过评，涉及阿那曲唑片、奥美拉唑肠溶胶囊、奥硝唑胶囊、布洛芬颗粒、厄多司坦胶囊、恩替卡韦口服溶液、伏立康唑分散片、氟康唑氯化钠注射液、富马酸卢帕他定片、格列美脲片、枸橼酸他莫昔芬片、甲钴胺片、甲钴胺注射液、利塞膦酸钠片、马来酸依那普利片、舒更葡糖钠注射液、头孢丙烯片、盐酸特拉唑嗪胶囊、盐酸右美托咪定注射液、依帕司他片、注射用雷替曲塞、注射用磷酸特地唑胺、注射用尼可地尔、注射用头孢他啶、注射用头孢西丁钠、注射用维库溴铵、紫杉醇注射液、左氧氟沙星滴眼液、左氧氟沙星注射液、瑞戈非尼片。 作为国内药企第一梯队的扬子江药业不仅产品线丰富，研发实力也是行业前列，有100多个过评产品作为基石，集团在国采之路如鱼得水，从最早的4+7试点一路走到第七批，扬子江药业总中标产品数量已达42个。 齐鲁制药的首个过评产品在2017年获批（吉非替尼片），截至2022年年底共有116个产品过评。过评产品分布在11个大类，其中抗肿瘤和免疫调节剂占29个（注射用培美曲塞二钠有2家子公司过评），全身用抗感染药物占26个，神经系统药物、消化系统及代谢药各占10个以上。 表5：齐鲁制药已过评的产品情况 齐鲁制药目前已有46个产品拿下首家过评，涉及吉非替尼片、奥氮平口崩片、盐酸特比萘芬片、阿德福韦酯片、氨磺必利片、华法林钠片、来那度胺胶囊、利培酮口腔崩解片、盐酸昂丹司琼片、盐酸曲美他嗪缓释片、盐酸左西替利嗪片、依托考昔片、阿瑞匹坦胶囊、奥沙利铂注射液、单硝酸异山梨酯缓释片、卡培他滨片、来氟米特片、马来酸伊索拉定片、哌柏西利胶囊、普瑞巴林胶囊、曲氟尿苷替匹嘧啶片、头孢丙烯颗粒、盐酸法舒地尔注射液、依西美坦片、注射用比伐芦定、恩曲他滨胶囊、二甲双胍维格列汀片(Ⅱ)、甲磺酸雷沙吉兰片、酒石酸溴莫尼定滴眼液、羟基脲片、顺铂注射液、盐酸艾司洛尔注射液、盐酸昂丹司琼注射液、盐酸格拉司琼注射液、盐酸伊立替康注射液、注射用比阿培南、注射用头孢他啶阿维巴坦钠、注射用盐酸头孢吡肟、注射用唑来膦酸浓溶液、左西孟旦注射液、阿瑞匹坦注射液、枸橼酸托法替布缓释片、卡铂注射液、卡维地洛片、硝酸异山梨酯注射液、注射用厄他培南钠。 齐鲁制药从联盟扩围阶段开始参与国采，第五批及第七批中标产品数量激增，分别达11个、16个产品。齐鲁制药总中标产品数达49个，“集采中标大户”实至名归。正大制药暂列过评集团TOP3，但与紧跟其后的科伦药业、石药控股之间尚未拉开足够的差距，接下来的排位之争或将出现新变数。 2017年9月，正大天晴药业集团的富马酸替诺福韦二吡呋酯片4类仿制获批上市视同过评，成为了正大制药首个过评的产品，截至2022年年底集团共有95个产品过评。过评产品分布在11个大类，其中抗肿瘤和免疫调节剂占22个、消化系统及代谢药占17个、全身用抗感染药物占17个。正大制药也是国采积极分子，从最早的4+7试点一路走到第七批国采，总中标产品数量为41个，排在扬子江药业之后。 科伦药业首个过评产品在2018年2月获批（草酸艾司西酞普兰片），截至2022年年底共有89个产品过评。过评产品分布在11个大类，其中全身用抗感染药物占31个、血液和造血系统药物占18个。每批次的国采都能看到科伦药业的身影，从最早的4+7试点一路走到第七批国采，总中标的产品数量为35个。 石药集团欧意药业的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)4类仿制上市申请在2018年2月获批并视同过评，成为了石药控股首个过评的产品，截至2022年年底集团共有86个产品过评。过评产品分布在8个大类，其中全身用抗感染药物占27个、神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药均超10个。石药控股从联盟扩围阶段开始参与国采，集团总中标产品数量为30个。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。