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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 PART 01 周报概述 随着全球医药行业的快速发展，新药研发与创新已成为推动行业进步的重要动力。近期，根据摩熵医药数据统计，新药申请与审批获批频繁，显示出医药创新领域的活跃态势。 本文将深入分析2025年8月25日至2025年8月31日期间，国内外新药申请、临床试验批准、仿制药一致性评价等多个方面的最新进展，为用户提供全面的行业资讯。 PART 02 国内49款新药IND获批 根据摩熵医药数据库统计，2025年8月25日至8月31日期间共有104个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中国产药品受理号68个，进口药品受理号36个。 本周共计49款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药23款，生物药25款，中药1款。 本周获批临床创新药/改良型新药部分信息速览（不含补充申请） 注：完整数据可识别“文末”二维码下载查看 PART 03 本周全球TOP10创新药研发进展 在全球创新药研发领域，8月27日，百济神州宣布欧盟委员会（EC）已批准百泽安（抗PD-1单抗替雷利珠单抗）联合含铂化疗用于存在高复发风险的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，并在手术后继续使用替雷利珠单抗单药进行辅助治疗。EC的此项批准是基于3期RATIONALE-315研究结果。该研究预先计划的最终分析表明，与化疗联合安慰剂相比，替雷利珠单抗在手术前联合含铂化疗进行新辅助治疗，并在手术后继续作为单药辅助治疗，取得了具有统计学显著性及临床意义的总生存期（OS）获益。具体数据将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那举行的国际肺癌研究协会（IASLC）2025年世界肺癌大会（WCLC）上作为最新突破摘要公布。 截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 8月29日，中国国家药监局宣布通过优先审评审批程序附条件批准恒瑞医药申报的1类创新药泽美妥司他片上市，该药品适用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤成人患者。公开资料显示，这是恒瑞医药研发的新型、选择性口服EZH2抑制剂SHR2554，对野生型和突变型EZH2均表现出强抑制性。2024年6月，SHR2554治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的II期临床试验（SHR2554-I-101）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该研究II期阶段旨在评估SHR2554单药治疗复发或难治PTCL受试者的抗肿瘤疗效和安全性。主要研究终点为由独立影像评审委员会（IRC）基于Lugano 2014评估的客观缓解率（ORR）。截至2024年6月，共计67例患者接受SHR2554单药治疗，研究结果表明，与预设的历史数据相比，SHR2554单药在复发或难治PTCL患者中取得了显著的且有临床意义的改善。（相关详情请点击：又一个国产首款！恒瑞医药放“大招”） 本周全球TOP10创新药研发进展 截图来源：摩熵咨询周报 PART 04 本周全球TOP10临床试验结果 本周全球多项临床试验结果亮点纷呈。8月25日，先声药业宣布，新型双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药达利雷生中国3期临床试验数据在世界睡眠研究协会官方出版物《睡眠》杂志（SLEEP）正式发表。 结果显示：针对中国失眠人群，达利雷生在睡眠维持、加快入睡和延长睡眠时间等指标上均取得阳性结果，且清晨嗜睡发生率低。该随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究由首都医科大学宣武医院王玉平教授担任牵头主要研究者，共纳入206例中国失眠患者，评估50mg达利雷生口服每晚一片对比安慰剂的疗效与安全性（治疗期1个月），关键结果如下： 入睡后觉醒时间（WASO）：达利雷生组较基线的改善程度显著优于安慰剂组（-35.0min vs. -19.5 min, p=.0009）。与安慰剂相比，后半夜觉醒时间的改善幅度尤为突出（P<0.05）。 睡眠潜伏期（LPS）：达利雷生组入睡时间与基线相比的缩短程度，显著优于安慰剂组（-35.7 vs. -22.2min，p=0.0031）。 主观总睡眠时间（sTST）：达利雷生组主观睡眠总时间显著长于安慰剂组（50.3min vs. 33.5min, p=0.021），患者主观失眠感受减轻。双盲治疗期间达利雷生与安慰剂组的不良事件发生率相当（21.6% vs.18.4%）。停药后未观察到戒断症状、反跳性失眠，无次日残留效应。 截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 本周内，礼来（Eli Lilly and Company）取得了多项临床试验积极结果。8月26日，公布了其在研GLP-1受体激动剂orforglipron的3期临床试验ATTAIN-2的积极顶线结果。该研究针对合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者。在ATTAIN-2研究中，orforglipron的3个剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在72周时实现了显著的体重下降、具有临床意义的糖化血红蛋白（A1C）降低，及心血管风险因素的改善。在主要终点方面，每日一次且在不受食物或饮水限制的前提下，orforglipron 36mg组平均体重下降达10.5%（10.4kg），而安慰剂组为2.2%（2.3 kg）（使用有效性估计目标）。新闻稿表示，随着ATTAIN-2研究的完成，礼来已具备向全球监管机构递交orforglipron上市申请所需的全部临床数据。 截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 紧接着在8月27日，礼来又宣布其创新药物Verzenio（abemaciclib）显著提高了高危乳腺癌患者的总体生存期。 截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 这一里程碑式的成果来源于对III期monarchE试验的最新分析，进一步巩固了Verzenio在早期乳腺癌治疗中的关键地位。这项试验数据显示，对于激素受体阳性 （HR+）、HER2阴性 （HER2-）、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者，接受两年Verzenio联合内分泌治疗，与单纯接受内分泌治疗相比，总生存期实现了统计学意义上的显著改善和临床意义上的有益提升。在monarchE试验的七年里程碑分析中，Verzenio治疗还持续显示出在浸润性无病生存期和远处复发无病生存期方面的益处。 本周全球TOP10积极/失败临床结果 截图来源：摩熵咨询周报 PART 05 85款品种过评！成都倍特药业领跑 根据摩熵医药数据库统计，2025年8月25日至8月31日期间共有116项仿制药申报上市/申报临床获CDE承办，其中新注册分类上市申请受理号96项（包括化药3类，4类，5.2类），新注册分类临床申请受理号10项（包括化药3类，4类），一致性评价申请10项。本周13个品种通过一致性评价（按受理号计24项），本周72个品种视同通过一致性评价（按受理号计101项）。本周无生物类似物注册申报动态。 本周过评/视同过评品种主要为系统用抗感染药物；过评/视同过评产品剂型主要为注射剂。 截图来源：摩熵咨询周报 本周注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠过评/视同过评受理号数量最多达8个，本周二羟丙茶碱注射液、硫酸镁钠钾口服用浓溶液、枸橼酸西地那非片品种过评/视同过评企业最多达3家；本周成都倍特药业股份有限公司过评/视同过评品种数最多达3种，本周过评/视同过评企业共包括成都倍特药业股份有限公司、广州白云山天心制药股份有限公司、南京正科医药股份有限公司等84家企业。 截图来源：摩熵咨询周报 本周有二氟泼尼酯滴眼液、环硅酸锆钠散、克拉霉素干混悬剂、复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ-SF)、复方氨基酸注射液(18AA-Ⅸ-SF)、草酸艾司西酞普兰口服滴剂、甲巯咪唑片、注射用亚锡喷替酸8个品种为首次过评/视同过评。 截图来源：摩熵咨询周报 本周有氯化钾缓释片、复方甘草酸苷片、盐酸屈他维林注射液3个品种的过评/视同过评企业达到了7家。 截图来源：摩熵咨询周报 摩熵咨询本期完整周报 识别二维码领取下载 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权 近期热门资源获取 中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-202505 2024年医药企业综合实力排行榜-202505 中国带状疱疹疫苗行业分析报告-202505 2023H2-2024H1中国药品分析报告-202504 数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-202503 2024年中国1类新药靶点白皮书-202503 中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502 解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-202502 2024年FDA批准上市的新药分析报告-202501 小分子化药白皮书（上）-202501 2024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501 2024年医保谈判及市场分析报告-202501 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

▲多重福利来袭，点击即可预约 2022年8月，60多年来全球首个采用新机制的抗抑郁口服药Auvelity （氢溴酸右美沙芬和盐酸安非他酮复方缓释片）在美国获批上市，打破了抗抑郁老药市场格局。 2023年8月，首个也是唯一一个用于成人产后抑郁症（PPD）口服治疗药物Zurzuvae（Zuranolone）在美国获批上市，拓宽了抑郁症治疗患者人群。 2025年1月，强生宣布以总交易额约为146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，该公司核心产品为5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂Caplyta（卢美哌隆，Lumateperone），Caplyta已获FDA批准用于治疗成人精神分裂症，以及与双相I型或II型障碍相关的抑郁发作。 2025年8月，艾伯维以高达12亿美元的价格收购Gilgamesh Pharmaceuticals旗下的抗抑郁药物bretisilocin，该药物目前处于临床2期。 这些新机制药物获批和重磅交易显示了制药行业对抑郁症治疗领域的重视和投入，也反映了市场对新型、更有效抑郁症药物的迫切需求。   01   抑郁症流行病学 抑郁症是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣减退、思维迟缓和身体不适等症状。它不仅影响患者的生活质量，还可能对工作、学习和社交功能产生负面影响。 根据2021年全球疾病负担研究，全球抑郁症发病数为3.5744亿例，患病数为3.3241亿例，伤残调整生命年（DALYs）为5633万。抑郁症在全球范围内都是一个重大的公共卫生挑战，其发病率、患病率和DALYs的年龄标准化率虽有下降趋势，但绝对病例数和年龄标准化率仍在增加[1]。 重度抑郁症是美国最常见的精神障碍之一。对于某些人来说，重度抑郁症会导致严重的损伤，干扰或限制一个人进行主要生活活动的能力。 2021年，美国估计有2100万成人至少经历过一次重度抑郁发作，占所有美国成人的8.3%。其中，女性的发病率为10.3%，高于男性的6.2%，18-25岁年龄段的发病率为18.6%，是所有年龄段中最高的，在有多种（两个或以上）种族身份的人群中，重度抑郁发作的发病率最高，为13.9%（图1）[2]。 图1. 2021年美国18岁或以上成年人过去一年重度抑郁发作的患病率 据估计，美国有500万12至17岁的青少年至少有一次重度抑郁发作。这一数字占美国12至17岁人口的20.1%。 与男性（11.5%）相比，青春期女性（29.2%）的重度抑郁发作患病率更高。重度抑郁发作的患病率在两个或两个以上种族的青少年中最高（27.2%）。 图2. 2021 年美国青少年重度抑郁发作的过去一年患病率 根据中国精神卫生调查（CMHS）的数据，中国抑郁症的终生患病率为6.8%，12个月患病率为3.6%。这意味着超过9500万中国人一生中曾患过抑郁症。女性抑郁症的终生患病率为8.0%，显著高于男性的5.7%[3]。   02   抑郁症发病机制 到目前为止，抑郁症的发病机制吸引了世界各地越来越多的研究人员进行探索，但确切的发病机制仍不清楚。受体假说已被用于从多个角度阐明抑郁症的发病机制[1]。 除了众所周知的受体，如NMDA受体、AMPA受体、糖皮质激素受体、5-HT受体、GABA受体和DA受体外，“非经典”受体，如代谢型谷氨酸受体、阿片受体和胰岛素受体，对抑郁症的发病机制也很重要（图1）。 此外，大量研究表明，抑郁症的发生和发展与遗传基础密切相关，遗传基础占抑郁症风险的近 40-50%，导致抑郁症成为一种高度遗传的疾病，并受到更广泛的关注。 由于抑郁症（MDD）的发病机制复杂，准确的诊断方法和药物治疗策略相对有限。为了解释抑郁症的发病机制，提出了几种假说，包括：（i）下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能障碍假说，（ii）单胺假说，（iii）炎症假说，（iv）遗传和表观遗传异常假说，（v）大脑结构和功能重塑假说，以及（vi）社会心理假说（图3）[4]。 图3. 抑郁症发病机制 HPA轴功能障碍假说认为，抑郁症的发生与HPA轴的过度激活和负反馈机制受损密切相关。这种功能障碍导致GC水平异常升高，进而影响神经递质和神经营养因子的活性，最终导致抑郁症的发生。 单胺假说是解释抑郁症发病机制的经典理论之一,单胺假说认为，抑郁症的发生与大脑中单胺类神经递质的缺乏有关，主要包括5-羟色胺（5-HT，血清素）去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神经递质。 许多抗抑郁药物的作用机制都是通过增加大脑中单胺类神经递质的水平来发挥作用。例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通过抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙中5-HT的浓度，从而改善抑郁症状。三环类抗抑郁药（TCAs）则同时抑制5-HT和NE的再摄取。这些药物的疗效支持了单胺假说。 然而，没有任何一种假说能够单独充分解释抑郁症（MDD）的病理基础，而这些假说所提出的许多机制相互之间存在交互作用。近年来，在识别抑郁症的新药物疗法、诊断标准以及非药物预防措施方面取得了巨大进展，并启动了相关的临床试验。具体而言，越来越多的证据表明，星形胶质细胞功能障碍在抑郁症中起着重要作用。在实验动物中，通过药物消融内侧前额叶皮质（mPFC）中的星形胶质细胞会导致抑郁样症状，而且对抑郁症患者的尸检研究显示，其前额叶皮质（PFC）、海马和杏仁核中胶质细胞的密度降低。   03   获批的抑郁症药物 全球已有多款药物上市，不过目前世界各地抗抑郁症治疗相关指南中推荐的药物治疗方案一致性差，美国常用的12种抗抑郁药包括了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）以及非典型抗抑郁药。 这些药物分别是：舍曲林（左洛复）、艾司西酞普兰（来士普）、曲唑酮、氟西汀（百忧解）、安非他酮（安非他酮）、度洛西汀（欣百达）、喹硫平（思瑞康）、西酞普兰（喜普妙）、文拉法辛（怡诺思）、阿立哌唑（安律凡）、帕罗西汀（帕罗西汀）和米氮平（瑞美隆）。这些药物常被用于治疗重度抑郁症及相关疾病，因为它们疗效显著且副作用各有不同，使临床医生能够根据患者个体需求调整治疗方案[5]。 全球常用的抗抑郁症药物有灵北的艾司西酞普兰、辉瑞的舍曲林、艾伯维的氟伏沙明、GSK的帕罗西汀、礼来的度洛西汀和惠氏的文拉法辛等。 近几年，也有一些新颖机制的抗抑郁药物获批上市。 2019年3月，艾司氯胺酮鼻喷雾剂首次获得美国FDA批准，用于治疗难治性抑郁症（TRD），需与口服抗抑郁药联合使用。 艾司氯胺酮（Esketamine）是氯胺酮的右旋异构体，具有更高的效价，通过阻断NMDA受体，增加谷氨酸的释放，激活AMPA受体，促进神经营养因子（如BDNF）的产生，从而增强突触可塑性和神经再生（图4）[6]。 图4. 艾司氯胺酮作用机制 艾司氯胺酮的SUSTAIN-3试验结果显示：在诱导治疗期间，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）总分有所下降，且这种下降在优化/维持治疗期间得以维持（各阶段基线至阶段终点的平均[标准差]变化：诱导期：-12.8[9.73]；优化/维持期：+0.2[9.93]）。在诱导治疗终点时，有35.6%的参与者达到缓解；在第112周和优化/维持治疗终点时，分别有48.5%和49.6%的参与者达到缓解（图5）[7]。 图5. 艾司氯胺酮的SUSTAIN-3试验结果 2023年4月20日，中国国家药品监督管理局正式批准了强生公司生产的盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（商品名：速开朗）在中国上市。这是中国首个获批的具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物，主要用于与口服抗抑郁药联合使用，能够快速缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。 2025年1月21日，强生宣布FDA批准了SPRAVATO®（Esketamine）CIII 鼻喷雾剂的补充新药申请（sNDA），使这种创新疗法成为第一个也是唯一一个针对对至少两种口服抗抑郁药反应不足的重度抑郁症（MDD）成年人的单一疗法。 2022年8月，美国生物医药公司Axsome Therapeutics的抗抑郁口服药Auvelity获得美国FDA批准，用于治疗成年人抑郁症（MDD），成为60多年来全球首个采用新机制的抗抑郁口服药，在拥挤的抗抑郁老药市场中开辟了一个新市场。 Auvelity是一种固定剂量的复方缓释片，主要成分包括氢溴酸右美沙芬（45mg）和盐酸安非他酮（105mg），右美沙芬作为NMDA受体拮抗剂和σ-1受体激动剂，调节谷氨酸能神经传递，具有抗惊厥和神经保护作用，还能阻断血清素和多巴胺的再摄取；安非他酮抑制CYP2D6酶，延长右美沙芬的半衰期，从而增强其效果（图6）。 图6. Auvelity作用机制 临床试验数据显示，Auvelity治疗成人MDD患者起效迅速，治疗1周即可显著改善抑郁症状。治疗2周后，临床治愈率较安慰剂有显著提高，且持续至治疗结束。安全性结果显示Auvelity耐受性良好（图7）。 图7. Auvelity的疗效 2023年8月4日，渤健和Sage Therapeutics公司共同开发的神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂Zurzuvae（Zuranolone）获FDA批准，成为首个也是唯一一个用于成人产后抑郁症（PPD）口服治疗药物。2025年7月24日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）也推荐授予Zurzuvae上市许可。 Zurzuvae的一项临床试验（NCT04442503）研究发现，每天服用 Zurzuvae 50 mg，持续2周的女性在第15天的抑郁症状显着减轻。   与安慰剂评分相比，Zurzuvae 50mg的17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）降低了-15.6（HAMD-17），安慰剂评分降低了-11.6，差异为-4.0，抑郁症状从第 3天开始改善，一直持续到第42天（图8）[8]。 图8. Zurzuvae的疗效   04   在研的新机制抗抑郁药物 除此之外，还有很多在研的新机制抗抑郁药物，如Osavampator、Seltorexant、GH-001、NBI-1070770和JJH201501等（图9）。 图9. 部分获批和在研的抗抑郁症药物 代表性药物 1.Osavampator Osavampator（NBI-1065845或者TAK-653）最初是由武田制药研发的一种AMPA受体正变构调节剂（PAM）。2020年，Neurocrine Biosciences获得了osavampator及其他六个神经精神疾病项目的独家授权，支付了1.2亿美元的首付款。根据最初的协议，武田制药有资格获得高达4.95亿美元的开发里程碑付款、高达14亿美元的商业里程碑付款，以及最高达到两位数比例的净销售额分成。2025年1月27日，武田重新谈判了这笔交易，重新获得osavampator在日本的独家权益（图10）[9]。 图10. Osavampator的结构 临床前研究显示：Osavampator在大鼠强迫游泳行为模型（RSBM）中，经过6天的给药后，产生了显著的抗抑郁样效应。然而，与氯胺酮不同的是，TAK-653并未在大鼠中诱导出过度运动行为，而这种行为是与人类精神分裂样副作用相关的行为指标。因此，TAK-653可能是一种具有改善安全性潜力的药物，可用于治疗包括难治性抑郁症（TRD）在内的重度抑郁症（图11）[10]。 图11. Osavampator临床前研究结果 2024年4月，Neurocrine公布了osavampator在成年MDD受试者中的2期SAVITRI™研究的积极顶线数据：接受osavampator治疗的患者在第28天（主要终点）和第56天（次要终点）的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分上均显示出统计学上显著的改善（图12）。 图12. Osavampator的临床结果 今年1月28日，Neurocrine宣布启动一项3期注册研究，以评估 osavampator的疗效、安全性和耐受性，用于重度抑郁症（MDD）抗抑郁药的辅助治疗[11]。 2.Seltorexant Seltorexant 是强生公司旗下杨森制药开发的一种选择性食欲素-2受体（OX2R）拮抗剂，旨在治疗伴有失眠症状的重度抑郁症（MDD）和阿尔茨海默病等神经科学领域疾病。目前强生已终止seltorexant治疗阿尔茨海默病的临床研究，但是seltorexant在治疗伴有失眠症状的重度抑郁症显示积极效果，仍在进行中。 2024年，Mesens等人在《Molecular Psychiatry》杂志上报道了Seltorexant的一项临床1b期试验（NCT03374475）结果：共有128名参与者入组，包括86名富集样本（安慰剂导入期无反应者）（图13）[12]。 在第5周时，汉密尔顿抑郁量表17项（HDRS17）评分从基线的平均变化（标准差）在各组之间存在显著差异：Seltorexant 20mg组为-7.0（5.04），Seltorexant 40mg组为-5.5（4.34），安慰剂组为-4.4（3.67）（p=0.0456），这一差异归因于20mg组与安慰剂组之间的差异（p=0.0049）。 在基线失眠症状较严重的患者中，Seltorexant 20mg在第5周时对抑郁严重程度的改善更为显著（名义p=0.0059）。当通过去除睡眠项目来调整HDRS评分时，20mg组的治疗益处仍然显著（名义p=0.0289）。与安慰剂组相比，20mg组的HDRS17评分变化在数值上大于40mg组，这与之前的研究数据一致，在之前的研究中，Seltorexant是作为传统抗抑郁药物的辅助药物给药的。 在次要分析中，20mg组的皮质醇觉醒反应有所下降，而40mg组或安慰剂组则没有这种变化；尽管40mg组的总睡眠时间增加更多，但该组也显示出快速眼动睡眠潜伏期缩短和N1期睡眠增加，而在20mg组中则没有这种现象。这些生物标志物数据提出了可能解释Seltorexant表观曲线剂量反应关系的机制假设。 图13. Seltorexant的临床1b期试验结果 2024年5月，强生宣布seltorexant在一项针对伴有失眠症状的重度抑郁症患者的III期临床试验（MDD3001）中达到了所有主要和次要终点。该研究显示，seltorexant在改善抑郁症状和减少睡眠障碍方面具有统计学意义和临床意义（图14）[13]。 图14. Seltorexant的临床3期试验结果 3.GH001 GH001是由GH Research PLC开发的一种用于治疗难治性抑郁症（TRD）的药物。其主要成分是美布福汀（mefenamic acid，5-MeO-DMT），通过专有的吸入方式给药。GH001的开发旨在通过激活5-羟色胺2A受体（5-HT2A）来产生抗抑郁效果（图15）。 图15. GH001临床试验进展 2025年2月，GH Research宣布GH001的一项用于难治性抑郁症（TRD）患者的随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验（GH001-TRD-201）达到了主要终点：GH001在第8天使蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）总分从基线显著降低15.2分，而安慰剂组增加了0.3分（差异为-15.5分，p<0.0001）。 试验中的所有次要终点均达到，结果与主要终点一致。与安慰剂相比，GH001治疗在第8天使临床医生总体印象严重程度量表（CGI-S）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）的评分以及生活质量问卷（Q-LES-Q-SF）的评分均显著改善，具有临床意义和统计学意义[14]。 2025年7月，GH Research宣布向FDA提交了对之前宣布的 GH001 研究性新药申请（IND）临床搁置的完整答复。他们现在已经收到了 FDA 的回复，只剩下一个保留问题。FDA要求他们提供与之前公布的大鼠呼吸道组织学结果相关的额外数据或进一步的理由。他们坚信，基于科学证据，呼吸道组织学结果是大鼠特异性的。没有与狗毒理学相关的其他请求。没有与设备相关的问题。与 FDA 就 IND 完全缓解的接触正在进行中。他们正在积极努力解决剩余的问题。 GH Research计划在2026年启动GH001的全球关键性计划，目前正在进行准备工作，包括成立指导委员会以及选择临床研究组织和研究地点。 4.Bretisilocin Bretisilocin是由生物技术公司Gilgamesh Pharmaceuticals研发的一款5-HT2A受体激动剂和5-HT释放剂，通过作用于5-HT2A受体来发挥疗效，2025年8月，艾伯维公司以12亿美元收购了该药物（图16）。 图16. Gilgamesh Pharmaceuticals的研发管线 与传统迷幻药物（如LSD和psilocybin）相比，Bretisilocin具有更短的半衰期，仅需约两小时即可完成治疗，且不引发幻觉。 2025年5月27日，Gilgamesh宣布了Bretisilocin的一项针对重度抑郁症患者 2a 期结果：接受两次药物治疗的患者中，94%在一个月后症状得到了显著缓解。在另一项2a期研究中，与低剂量对照组相比，蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总分改善具有统计学显著性。第14天时，单剂量（10mg）治疗组MADRS总分较基线改变-21.6分，而低剂量（1mg）对照组改变-12.1分（p=0.003）（图17）。 图17. Bretisilocin的临床试验结果 5.JJH201501 JJH201501是由吉贝尔利用其氘代药物研发技术平台研发的伏硫西汀衍生物，是一种新型的多受体作用机制的抗抑郁药，通过将伏硫西汀中甲基氢替换成氘来增强药物的稳定性，减缓代谢速度，从而达到增加药效、减少药物不良反应的目的（图18）。 图18. JJH201501的研发进展 JJH201501目前已完成了I期、IIa期和IIb期临床研究。2024年5月11日，由吉贝尔药业主办的“JJH201501片Ⅲ期临床研究全国研究者启动会”在北京成功举办。 目前，抗抑郁新药JJH201501正在有序开展Ⅲ期临床试验，按目前的计划，预计2025年完成Ⅲ期临床研究并提交上市申请。 6.LY03021 绿叶制药集团是一家致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在抗抑郁症药物研发方面取得了显著进展，其核心产品若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）是中国首个自主研发并拥有自主知识产权的抗抑郁1类创新药，于2022年12月获批上市（图19）。 若欣林通过其独特的三重再摄取抑制作用（SNDRI），全面改善抑郁症状，尤其对快感缺失、阻滞和认知障碍等改善突出，克服了现有药物的缺陷，且不引起失眠和嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。 2025年8月18日，绿叶制药集团宣布若欣林用于治疗广泛性焦虑障碍的Ⅲ期临床试验已完成患者入组，预计2025年底提交上市申请。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估若欣林治疗广泛性焦虑障碍的安全。 LY03021是绿叶制药自主研发的1类创新药，通过靶向NET、DAT和GABAAR三个靶点发挥作用。该产品通过作用于突触内GABAA受体亚型α1β2γ2和突触外GABAA受体亚型α4β3δ，增强GABA对GABAA受体激活，调节脑内谷氨酸-GABA能平衡，抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活，快速发挥抗抑郁作用。 非临床研究显示，LY03021给药后24小时即显著改善模型动物的抑郁症状，且连续用药至21天疗效稳定，具有快速起效和疗效持久的优势。 2025年8月3日，LY03021在中国开展的I期临床研究已完成首例受试者入组。 图19. 绿叶制药CNS管线   小结   抑郁症是一种常见的心理健康障碍，对患者的身心健康和社会功能等多方面造成严重危害，传统抗抑郁症药物在治疗抑郁症方面具有重要作用，但存在起效缓慢、副作用多、治疗反应差异大等缺点。这些缺点可能影响患者的治疗依从性和康复进程，因此仍需新颖机制的抗抑郁症药物。 随着抑郁症发病机制研究的深入，越来越多新颖机制的抗抑郁药物被开发，有望给患者更多的选择。  主要参考文献  1.Jian Rong et.al, Global, regional and national burden of depressive disorders and attributable risk factors, from 1990 to 2021: results from the 2021 Global Burden of Disease study, The British Journal of Psychiatry, First View, pp. 1 – 10 2.https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression 3.Prof Yueqin Huang, Prof Yu Wang, Prof Hong Wang, et al. Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry. Feb 2019. 4.Lulu Cui et.al, Major depressive disorder: hypothesis, mechanism, prevention and treatment, Signal Transduction and Targeted Therapy (2024) 9:30 5.MedicineNet：What Are the Top 5 Antidepressants? 6.Piotr Kawczak, Igor Feszak et.al, Ketamine, Esketamine, and Arketamine: Their Mechanisms of Action and Applications in the Treatment of Depression and Alleviation of Depressive Symptoms 7.Naim Zaki, MD et.al, Safety and efficacy with esketamine in treatment resistant depression: long-term extension study, International Journal of Neuropsychopharmacology, 2025, pyaf027 8.https://www.drugs.com/zurzuvae.html 9.Atsushi Suzuki et.al, Strictly regulated agonistdependent activation of AMPAR is the key characteristic of TAK653 for robust synaptic responses and cognitive improvement, Scientific Reports (2021) 11:14532 10.Hiroe Hara et.al, TAK-653, an AMPA receptor potentiator with minimal agonistic activity, produces an antidepressant-like effect with a favorable safety profile in rats, Pharmacology Biochemistry and Behavior Volume 211, December 2021, 173289 11.Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 3 Registrational Program for Osavampator as an Adjunctive Therapy for the Treatment of Major Depressive Disorder in Adults 12.Sofie Mesens et.al, Treatment effect and safety of seltorexant as monotherapy for patients with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial, Molecular Psychiatry (2025) 30:2427–2435 13.Seltorexant, adjunctive to antidepressants, in adults with MDD with insomnia symptoms: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study 14.GH Research Announces Primary Endpoint Met in Phase 2b Trial with GH001 in TRD Demonstrating -15.5 Point Placebo-adjusted MADRS Reduction 15.Gilgamesh Pharmaceuticals Announces Positive Topline Phase 2a Results for GM-2505 in Major Depressive Disorder (MDD) 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。