主要试验目的：以Pfizer OFG Germany GmbH持证的盐酸齐拉西酮胶囊（商品名：卓乐定）为参比制剂，以合肥英太制药有限公司持有的盐酸齐拉西酮胶囊为受试制剂，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉的临床试验来评价两种制剂在空腹状态下的人体生物等效性。次要试验目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康试验参与者中的安全性。

开始日期2026-04-28

申办/合作机构

合肥英太制药有限公司

ChiCTR2600124217

/ Not yet recruiting临床4期IIT

The efficacy and safety of paliperidone palmitate injection(II) as a replacement for oral medication in the treatment of schizophrenia

开始日期2026-04-25

申办/合作机构-

CTR20260314

/ CompletedN/A

盐酸齐拉西酮胶囊在健康试验参与者中的单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉、餐后状态下的生物等效性试验

主要试验目的：以 Pfizer OFG Germany GmbH 持证的盐酸齐拉西酮胶囊（商品名：卓乐定）为参比制剂，以合肥英太制药有限公司持有的盐酸齐拉西酮胶囊为受试制剂，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉的临床试验来评价两种制剂在餐后状态下的人体生物等效性。次要试验目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康试验参与者中的安全性。

开始日期2026-02-27

申办/合作机构

合肥英太制药有限公司

100 项与盐酸齐拉西酮相关的临床结果

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100 项与盐酸齐拉西酮相关的转化医学

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100 项与盐酸齐拉西酮相关的专利（医药）

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2,547

项与盐酸齐拉西酮相关的文献（医药）

2026-10-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Heterogeneity and concentration-dependence of ionic channel mechanisms underlying ventricular repolarization prolongation induced by atypical antipsychotics

Article

作者: Xia, Bing ; Zhou, Yi ; Jiang, Xuefang ; Chen, Jiajia ; Li, Liliang ; Fang, Guojiang ; Chen, Xueshi

Atypical antipsychotics (AAPs)-induced QT interval prolongation represents a major clinical safety challenge. Traditional mechanisms based solely on hERG (IKr) channel blockade cannot fully explain the heterogeneity of clinical phenotypes and severe arrhythmias during overdose. This study systematically evaluated the effects of representative AAPs at therapeutic and toxic concentrations on cardiomyocyte electrophysiological activities. Using whole-cell patch-clamp techniques, we recorded action potentials and major transmembrane ionic currents (IKr, IKs, IK1, Ito, and INa) in primary adult mouse ventricular myocytes exposed to five AAPs (olanzapine, quetiapine, clozapine, ziprasidone, and risperidone) at a moderate therapeutic concentration. Dose-responses for olanzapine and quetiapine across low, medium, and high concentrations were also analyzed. At therapeutic concentrations, all the five AAPs significantly prolonged 90% action potential duration (APD90). Olanzapine, clozapine, and risperidone also prolonged APD50, which was unlike quetiapine and ziprasidone. Ion current analysis revealed quetiapine and ziprasidone significantly inhibited IKr, whereas olanzapine, clozapine, and risperidone suppressed Ito. Olanzapine and clozapine additionally reduced IK1 and INa. At supratherapeutic concentrations, olanzapine and quetiapine concentration-dependently prolonged APD90 and non-selectively inhibited all measured currents. In conclusion, at therapeutic concentrations, AAPs delay ventricular repolarization via distinct ion channel blockades. At supratherapeutic doses, the loss of channel selectivity and synergistic multi-channel blockade constitute the core mechanism for malignant arrhythmias during drug overdose, highlighting the need to consider drug-specific multi-channel profiles in future clinical cardiac safety evaluations.

2026-09-01·LIFE SCIENCES

BARD1 phase separation orchestrates a repair hub by enriching XRCC5 to drive chemoresistance in glioma

Article

作者: Wang, Yanping ; Liu, Yumei ; Liu, Zhendong ; Cheng, Xingbo ; Wang, Chao ; Gao, Yanzheng

Temozolomide (TMZ) resistance is a major challenge in glioblastoma (GBM). The role of BRCA1-associated RING domain protein 1 (BARD1), a DNA damage response protein, in GBM and its potential link to liquid-liquid phase separation (LLPS) remain unclear. Bioinformatics analysis of TCGA, CGGA, and GEO datasets revealed that high BARD1 expression correlates with poor prognosis in GBM. Functional studies demonstrated that BARD1 knockdown inhibited glioma cell proliferation, migration, and invasion. We discovered that BARD1 undergoes LLPS via its intrinsically disordered region (IDR, aa 113-425). Upon TMZ-induced DNA damage, BARD1 forms nuclear condensates that recruit X-ray repair cross-complementing protein 5 (XRCC5) to damage sites, promoting repair and driving TMZ resistance. Disrupting this phase separation capability impaired DNA repair. Through structure-based virtual screening, our results suggest that Ziprasidone and Apomorphine may disrupt the BARD1-XRCC5 interaction. Combining either compound with TMZ enhanced cytotoxicity in vitro and suppressed tumor growth in vivo. Our findings unveil a novel LLPS-mediated mechanism by which BARD1 confers TMZ resistance in GBM, positioning it as a prognostic marker and a therapeutic target. Targeting the BARD1-XRCC5 axis presents a promising strategy to overcome chemoresistance.

2026-08-01·JOURNAL OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS

Multi-objective optimization in population pharmacokinetic model selection and optimization: application of NSGA-II in pyDarwin

Article

作者: Craig, James ; Bies, Robert R ; Mazur, Alex ; Nieforth, Keith ; Sale, Mark ; Li, Xinnong

Abstract:

The selection of a “good” model usually involves a combination of objective and subjective criteria. Although many aspects of model quality can be expressed numerically, certain desirable characteristics remain difficult—or even impossible—to quantify precisely. Multi-objective optimization (MOO) provides a systematic way to handle this challenge by explicitly incorporating and balancing both objective (measurable) and subjective (judgment-based) considerations when choosing among candidate solutions. The generated Pareto front represents a set of non-dominated models where no single solution can be improved in one objective without sacrificing the performance in another objective. Using the non-dominated sorting genetic algorithm II (NSGA-II), an implementation of MOO, we simultaneously considered objective function value and number of estimated parameters as competing criteria. Concentration measurements of 17-DMAG, quetiapine, clozapine and ziprasidone were applied to build population pharmacokinetic models through traditional stepwise search, machine learning based single-objective hybrid genetic algorithm (SOHGA) and MOO. Local downhill search with MOO was also assessed in this study. While both objectives improved, models with lower objective function value generally contained more estimated parameters. The number of non-dominated solutions for DMAG, ziprasidone, clozapine, and quetiapine was 17, 9, 9, and 13, respectively. The optimal model selected by SOHGA appeared on the Pareto front for DMAG, ziprasidone and clozapine datasets. Overall, MOO provides objective transparency to the cost of tradeoffs between competing model objectives, allowing researchers to better contextualize subjective criteria (e.g., biological plausibility, improvements in diagnostic plots) when aligning model selection with clinical context.

116

项与盐酸齐拉西酮相关的新闻（医药）

2026-08-22

·MedSci梅斯

迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）

迟发性运动障碍由多巴胺受体阻滞剂诱发，机制涉及多巴胺紊乱、炎症及遗传。国内新共识将 VMAT2 抑制剂列为一线，新型双靶点药物、神经调控带来新选择，强调规范筛查评估与全病程管理。深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策论坛导读：迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）是长期使用多巴胺受体阻滞剂等药物所诱发的一种慢性、常为不可逆的多动性运动障碍，严重影响患者的生活质量与精神障碍的长期管理。近年来，随着对该病病理生理机制认识的深化、诊断评估体系的规范化以及以囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂为代表的靶向药物的问世，TD的诊疗范式正经历从被动应对向主动管理的深刻转变。随着国内相继发布了相关共识，首次将TD列为独立专题并构建了以VMAT2抑制剂为核心的分级治疗路径，标志着国内TD诊疗进入循证化、规范化的新阶段。与此同时，新型VMAT2/Sigma-1R双重靶向药物LY03015的Ⅱ期临床研究取得积极结果，为非药物治疗（如重复经颅磁刺激、脑深部电刺激）的探索以及生物标志物的开发也为TD的个体化诊疗提供了新的可能。迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）最早于1957年被描述，1964年由Faurbye等正式命名。它是一种与长期使用多巴胺受体阻滞剂（dopamine receptor-blocking agents, DRBAs）相关的多动性运动障碍，临床表现为舌、唇、下颌、面部及躯干四肢的重复、不自主、舞蹈样或手足徐动样运动。TD不仅是抗精神病药最常见且最严重的锥体外系不良反应之一，也是导致患者治疗依从性下降、社会功能受损、医疗负担加重乃至死亡率升高的重要因素。长期以来，TD的临床诊疗面临三重困境：发病机制不清导致缺乏靶向干预策略，诊断标准不一导致大量漏诊误诊，有效药物缺位导致临床“无药可用”。然而，近五年来这一局面正在发生根本性改变。2017年，美国FDA先后批准缬苯那嗪（valbenazine）和氘丁苯那嗪（deutetrabenazine）两种VMAT2抑制剂用于TD治疗，结束了TD六十余年无特效药的历史。2025~2026年，中国TD诊疗指南与专家共识的相继发布，进一步推动了临床实践的规范化。流行病学与危险因素 TD仍是抗精神病药治疗中不可忽视的公共卫生问题。Meta分析显示，使用第一代抗精神病药（FGAs）时TD患病率约为30%，使用第二代抗精神病药（SGAs）时约为20.7%，全球综合患病率达25.3%。地区差异显著：亚洲为17.3%，欧洲为22.3%，美国为31.3%。在中国，长期接受抗精神病药治疗的精神分裂症患者中TD患病率高达33.7%；一项近期研究进一步报告中国精神分裂症患者TD患病率为36%。即便在SGA时代，TD仍然广泛存在。FGAs的年化发生率为6.5%，SGAs为2.6%。 doi: 10.1007/s40263-024-01078-z. TD的危险因素涵盖多个维度。高龄是公认的最强风险因素之一，60岁以上人群风险提升3.2倍；女性患病率高于男性（女性占比可达68%）；用药持续时间越长、累积剂量越大，风险越高。此外，DRBAs的暴露不仅限于抗精神病药，止吐药（如甲氧氯普胺、丙氯拉嗪）等也具有相同风险。表1诱发迟发性运动障碍（TD）常见药物种类药物类别代表性药物 TD风险等级备注第一代抗精神病药（FGAs）氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、奋乃静、洛沙平、三氟拉嗪、硫利达嗪、氨砜噻吨、匹莫齐特、吗茚酮高平均原始TD发生率为2.4%~21.3%；年化TD发生率约6.5%。因对D2受体亲和力高，长期使用易致突触后D2受体上调第二代抗精神病药（SGAs）阿立哌唑、奥氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平、齐拉西酮、鲁拉西酮、氨磺必利、阿塞那平、帕利哌酮、依匹哌唑、卡利拉嗪、伊潘立酮、Lumateperone 中低平均原始TD发生率为0.9%~8.2%；年化TD发生率约2.6%，风险比FGAs低约53%（RR=0.47）。氯氮平风险最低止吐药/促动力药甲氧氯普胺（胃复安）、丙氯拉嗪中均为多巴胺受体阻滞剂（DRBAs），长期使用可致TD。甲氧氯普胺使用超过12周风险显著增加抗抑郁药 SSRIs：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰；SNRIs：文拉法辛、度洛西汀；TCAs：阿米替林；其他：米氮平、曲唑酮、安非他酮、苯乙肼低抗抑郁药所致TD样综合征相对少见且多数可逆。WHO药物警戒数据库显示西酞普兰、帕罗西汀、度洛西汀和米氮平与运动障碍报告频率最高抗帕金森病药左旋多巴、卡比多巴-左旋多巴（帕金宁）、溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗等多巴胺能药物低多巴胺能药物可引起类似TD的不自主运动抗组胺药/钙通道阻滞剂桂利嗪、异丙嗪低桂利嗪兼具抗组胺和钙通道拮抗作用抗胆碱能药苯海索（安坦）等争议可能增加TD的发生率或加重已形成的TD 其他锂盐、抗癫痫药、中枢兴奋剂（哌甲酯、可卡因、苯丙胺等）低多为个案或偶发报告发病机制 TD的确切发病机制至今尚未完全阐明，但近年来研究已从单纯的多巴胺受体超敏感假说拓展为多因素交互作用的复杂网络。多巴胺能系统失调经典假说认为，长期阻断突触后多巴胺D2受体导致受体代偿性增敏和数量上调，产生超敏感状态，从而引发不自主运动。然而，这一假说难以解释为何停药后TD症状仍可持续甚至恶化。近年研究提示，DRBAs阻断突触后D2受体后，未结合的突触多巴胺过量，被突触前神经元通过多巴胺转运体重摄取，可能参与了这一恶性循环。 doi: 10.1007/s40263-024-01078-z. 氧化应激与神经炎症氧化应激和神经炎症在TD发病中的作用日益受到关注。研究表明，TD患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平低于非TD患者，提示神经免疫功能障碍可能参与TD的病理过程。一氧化氮（NO）的过度产生可形成活性氮等毒性化合物，诱发中枢神经系统氧化应激和炎症损伤。Toll样受体4（TLR4）信号通路的失调也被发现与TD患者的神经炎症和认知损害相关。目前越来越多的证据支持TD是氧化应激、神经炎症与免疫系统失调复杂交互作用的结果。遗传易感性遗传因素在TD发生发展中扮演重要角色。目前报道较多的易感基因包括DRD2、DRD3、COMT、SLC18A2（编码VMAT2）、HTR2A和HTR2C等。近期在中国汉族精神分裂症患者中发现，GRIN2A基因rs7206256多态性与TD易感性和症状严重程度相关。此外，NOS3基因多态性与TD易感性的关联进一步支持了氧化应激和免疫功能障碍在TD发病中的作用。DNA甲基化等表观遗传机制也可能参与TD的发生。诊断与评估的规范化诊断标准 TD的临床诊断需满足三个核心要素：存在典型的运动障碍性不自主运动；有至少1个月的DRBAs暴露史；排除其他病因。专家共识（2025）明确建议，TD诊断应以DSM-5为基础框架，结合Schooler-Kane标准量化症状严重程度，参照Glazer-Morgenstern标准进行系统鉴别诊断。该共识还首次明确区分了TD与迟发性综合征（tardive syndrome, TS）的概念，TS是长期暴露于DRBAs后出现的持续性运动或非运动障碍的总称，TD是其最常见的临床表现。筛查与评估工具的规范化 TD在全球范围内存在严重的漏诊问题。一项基于美国25家精神卫生医疗机构电子病历的研究显示，363,043名接受抗精神病药治疗的患者中有4,243人表现出TD临床特征，但仅54人（1.3%）获得正式ICD诊断。造成这一现象的原因包括临床对TD表现复杂性认识不足及潜在的误诊。共识对此提出了系统性的筛查建议：每次就诊时进行简短的半结构化运动障碍评估；使用FGAs的患者每3~6个月进行1次结构化评估；使用SGAs的患者每6~12个月进行1次结构化评估。异常不自主运动量表（Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS）是筛查和监测TD严重程度的标准化工具。TD在AIMS的2个或以上部位得分≥2，或在1个及以上部位得分≥3。鉴别诊断 TD需与多种运动障碍相鉴别，包括药物诱发的帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍、兔唇综合征以及亨廷顿舞蹈病、棘红细胞增多症等神经系统疾病。值得注意的是，抗胆碱能药物（如苯托品、苯海拉明）常用于治疗抗精神病药所致运动障碍，但此类药物不仅对TD无效，反而可能加重症状。药物治疗 VMAT2抑制剂 VMAT2抑制剂的出现是TD治疗史上最重要的里程碑。VMAT2位于突触前囊泡膜上，负责将胞质内的单胺类神经递质（多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺）转运入囊泡储存。抑制VMAT2可减少突触前多巴胺的释放，从而在不直接阻断突触后D2受体的前提下减轻多巴胺能信号失调。 2017年，缬苯那嗪和氘丁苯那嗪先后获得FDA批准用于TD治疗。目前，VMAT2抑制剂已被国内外指南一致推荐为TD的一线治疗药物。2025年发布的第三版《中国精神分裂症防治指南》首次将TD处理策略列为独立专题，明确提出以VMAT2抑制剂为核心的分级治疗方案。VMAT2抑制剂（氘丁苯那嗪、缬苯那嗪）为1B级推荐，换用氯氮平为2C级推荐，加用维生素B6或维生素E为防止症状恶化的辅助选项。这一更新结束了中国TD临床治疗长期“无标准可循、无首选药物”的局面。氘丁苯那嗪是目前国内唯一获批的VMAT2抑制剂，《氘丁苯那嗪治疗迟发性运动障碍临床应用指导建议》已于2025年正式发表。真实世界研究进一步验证了VMAT2抑制剂的临床价值。缬苯那嗪可从治疗第一天达到治疗剂量，而仅约半数接受氘丁苯那嗪治疗的患者能在6个月内达到治疗剂量。缬苯那嗪在改善患者躯体、社交和情感结局方面也显示出显著优势。表1 FDA批准的两类VMAT2抑制剂治疗迟发性运动障碍的核心对比对比维度缬苯那嗪（Valbenazine / Ingrezza®）氘丁苯那嗪（Deutetrabenazine / Austedo®） FDA批准时间 2017年4月11日 2017年8月30日作用机制选择性抑制VMAT2，单代谢产物高亲和力结合靶点，无脱靶活性抑制VMAT2，产生多种代谢产物，部分代谢产物对VMAT2亲和力较低 VMAT2靶点占有率（治疗剂量） 76.5%（PET影像直接测量）；稳态时40mg达83%、80mg达92% 38.3%（PET影像直接测量）；稳态时24mg达54%、48mg达70% 起始给药方案无需剂量滴定，直接以40mg起始（最低有效剂量即达治疗反应）需逐步剂量滴定给药频率与剂型每日1次；有胶囊及撒剂（sprinkle）两种剂型每日1次（缓释片） AIMS评分改善（短期） 6周研究：80mg组LSMD为-3.1（P<0.001） 12周研究：LSMD为-1.9（P=0.001） AIMS评分改善（长期）治疗48周后AIMS总分平均改善-10.2至-11.0分治疗145周时改善-6.6分安全性特征仅抑制VMAT2，对VMAT1及多巴胺能、5-羟色胺能、肾上腺素能等受体无亲和力总体耐受性良好；帕金森样症状发生率为3% 指南推荐级别 APA/AAN指南A级推荐（一线治疗） APA/AAN指南A级推荐（一线治疗）说明：缬苯那嗪与氘丁苯那嗪虽靶向同一受体（VMAT2），但在药理学、药代动力学和临床特征上存在显著差异，二者并非临床可互换。缬苯那嗪的靶点占有率约为氘丁苯那嗪的两倍。间接治疗比较显示，缬苯那嗪80mg/日在6周时的AIMS评分改善显著优于氘丁苯那嗪36mg/日8周时的改善。新型VMAT2靶向药物 2026年6月，绿叶制药自主研发的1类创新药LY03015治疗TD的中国Ⅱ期临床试验取得积极结果，达到主要终点。LY03015是全球首个VMAT2抑制剂与Sigma-1R激动剂的双重靶向药物。Ⅱ期临床数据显示，20mg剂量组AIMS有效率高达76.5%。这一结果不仅为TD患者提供了新的治疗选择，也提示双靶点策略可能成为TD药物研发的新方向。维生素E及其他辅助治疗维生素E因其抗氧化和免疫调节特性，在TD治疗中作为辅助选项被指南推荐（2C级）。网络药理学研究发现，维生素E可能通过靶向PI3K-Akt通路中的AKT1、BDNF、NOS3和TLR4等关键分子发挥作用。然而，Cochrane系统评价表明，维生素E虽可能通过减轻氧化损伤来防止症状恶化，但对已形成的TD症状逆转效果有限，证据质量较低。非药物治疗重复经颅磁刺激重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）作为一种无创神经调控技术，通过磁场刺激大脑特定区域调节神经可塑性。研究表明，rTMS可有效改善TD患者的不自主运动症状和认知功能。超低频经颅磁刺激（ILF-TMS）在TD治疗中也显示出一定疗效。近期研究发现，大脑皮质形态学参数与rTMS对TD的疗效存在相关性，为个体化治疗参数的优化提供了依据。脑深部电刺激对于药物治疗无效的重症TD患者，脑深部电刺激（deep brain stimulation, DBS）提供了有希望的选择。苍白球内侧部脑深部电刺激（GPi-DBS）已被证实对药物难治性TD安全有效，患者报告症状改善可达62%。丘脑底核靶向的无创DBS也在探索中。然而，DBS属于侵入性治疗，其适应人群、最佳刺激靶点和长期疗效仍需更多研究验证。全程管理：从筛查到康复 TD的管理不应局限于症状控制，而应贯穿于预防、筛查、诊断、治疗和康复的全程。专家共识（2025）构建了标准化的管理路径，目标在于提升TD的筛查识别率、减少误诊漏诊、规范诊疗流程并强化全病程预防与干预。预防是TD管理的第一道防线。临床应尽可能使用最低有效剂量的抗精神病药，定期评估继续用药的必要性。对于已确诊TD的患者，治疗决策需权衡停用致病药物与原发精神障碍复发的风险。对于非精神病性障碍患者，可考虑停用DRBAs；而对于精神分裂症等需要长期维持治疗的患者，则应在不中断抗精神病治疗的前提下使用VMAT2抑制剂控制TD症状。结语迟发性运动障碍的诊疗在过去几年中取得了革命性进展。从机制层面看，TD的病理生理认知已从单一的多巴胺超敏感假说拓展为氧化应激、神经炎症、遗传易感性与多巴胺能失调交互作用的复杂网络。从临床实践看，以VMAT2抑制剂为核心的靶向药物彻底改变了TD“无药可治”的困境，而2025~2026年中国指南与共识的相继发布则标志着TD诊疗从经验性、碎片化的模式向循证化、系统化的范式转变。未来，随着生物标志物的开发、新型药物的涌现以及个体化治疗策略的推进，TD的全程管理有望实现从“被动应对症状”到“主动预测与精准干预”的跨越。参考文献 Fagiolini A,et al. Diagnosis and management of tardive dyskinesia: from research to clinical practice. Riv Psichiatr. 2025 Mar-Apr;60(2):51-60. doi: 10.1708/4487.44874. Matthews D. From assessment to intervention: evidence-based approaches in tardive dyskinesia. CNS Spectr. 2025 Feb 12;30(1):e25. doi: 10.1017/S1092852925000082. Erratum in: CNS Spectr. 2025 Jul 25;30(1):e53. doi: 10.1017/S1092852925100254. Li C,et al. Unique and overlapping mechanisms of valbenazine, deutetrabenazine, and vitamin E for tardive dyskinesia. Schizophrenia (Heidelb). 2025 Apr 23;11(1):69. doi: 10.1038/s41537-025-00618-w. 中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组. 迟发性运动障碍诊疗专家共识（2025）[J]. 中华精神科杂志,2026,59(8):549-559. DOI:10.3760/cma.j.cn113661-20251223-00531. 刘登堂,司天梅,况利,等. 氘丁苯那嗪治疗迟发性运动障碍临床应用指导建议[J]. 中国神经精神疾病杂志,2025,51(2):65-71. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2025.02.001. Lu C, et al. Plasma Metabolic Characteristics and Potential Biomarker Combinations in Schizophrenia Patients With Tardive Dyskinesia. Schizophr Bull. 2026 Jan 16;52(1):sbaf006. doi: 10.1093/schbul/sbaf006. Vanegas-Arroyave N, et al. An Evidence-Based Update on Anticholinergic Use for Drug-Induced Movement Disorders. CNS Drugs. 2024 Apr;38(4):239-254. doi: 10.1007/s40263-024-01078-z. Solmi M, et al. Efficacy and acceptability of pharmacological interventions for tardive dyskinesia in people with schizophrenia or mood disorders: a systematic review and network meta-analysis. Mol Psychiatry. 2025 Mar;30(3):1207-1222. doi: 10.1038/s41380-024-02733-z. Rosenthal LS, et al. Vesicular monoamine transport inhibitors: current uses and future directions. Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):650-664. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01072-4.

2026-08-20

·神经科学论坛

迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）

论坛导读：迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）是长期使用多巴胺受体阻滞剂等药物所诱发的一种慢性、常为不可逆的多动性运动障碍，严重影响患者的生活质量与精神障碍的长期管理。近年来，随着对该病病理生理机制认识的深化、诊断评估体系的规范化以及以囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂为代表的靶向药物的问世，TD的诊疗范式正经历从被动应对向主动管理的深刻转变。随着国内相继发布了相关共识，首次将TD列为独立专题并构建了以VMAT2抑制剂为核心的分级治疗路径，标志着国内TD诊疗进入循证化、规范化的新阶段。与此同时，新型VMAT2/Sigma-1R双重靶向药物LY03015的Ⅱ期临床研究取得积极结果，为非药物治疗（如重复经颅磁刺激、脑深部电刺激）的探索以及生物标志物的开发也为TD的个体化诊疗提供了新的可能。迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）最早于1957年被描述，1964年由Faurbye等正式命名。它是一种与长期使用多巴胺受体阻滞剂（dopamine receptor-blocking agents, DRBAs）相关的多动性运动障碍，临床表现为舌、唇、下颌、面部及躯干四肢的重复、不自主、舞蹈样或手足徐动样运动。TD不仅是抗精神病药最常见且最严重的锥体外系不良反应之一，也是导致患者治疗依从性下降、社会功能受损、医疗负担加重乃至死亡率升高的重要因素。长期以来，TD的临床诊疗面临三重困境：发病机制不清导致缺乏靶向干预策略，诊断标准不一导致大量漏诊误诊，有效药物缺位导致临床“无药可用”。然而，近五年来这一局面正在发生根本性改变。2017年，美国FDA先后批准缬苯那嗪（valbenazine）和氘丁苯那嗪（deutetrabenazine）两种VMAT2抑制剂用于TD治疗，结束了TD六十余年无特效药的历史。2025~2026年，中国TD诊疗指南与专家共识的相继发布，进一步推动了临床实践的规范化。流行病学与危险因素 TD仍是抗精神病药治疗中不可忽视的公共卫生问题。Meta分析显示，使用第一代抗精神病药（FGAs）时TD患病率约为30%，使用第二代抗精神病药（SGAs）时约为20.7%，全球综合患病率达25.3%。地区差异显著：亚洲为17.3%，欧洲为22.3%，美国为31.3%。在中国，长期接受抗精神病药治疗的精神分裂症患者中TD患病率高达33.7%；一项近期研究进一步报告中国精神分裂症患者TD患病率为36%。即便在SGA时代，TD仍然广泛存在。FGAs的年化发生率为6.5%，SGAs为2.6%。 doi: 10.1007/s40263-024-01078-z. TD的危险因素涵盖多个维度。高龄是公认的最强风险因素之一，60岁以上人群风险提升3.2倍；女性患病率高于男性（女性占比可达68%）；用药持续时间越长、累积剂量越大，风险越高。此外，DRBAs的暴露不仅限于抗精神病药，止吐药（如甲氧氯普胺、丙氯拉嗪）等也具有相同风险。表1诱发迟发性运动障碍（TD）常见药物种类药物类别代表性药物 TD风险等级备注第一代抗精神病药（FGAs）氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、奋乃静、洛沙平、三氟拉嗪、硫利达嗪、氨砜噻吨、匹莫齐特、吗茚酮高平均原始TD发生率为2.4%~21.3%；年化TD发生率约6.5%。因对D2受体亲和力高，长期使用易致突触后D2受体上调第二代抗精神病药（SGAs）阿立哌唑、奥氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平、齐拉西酮、鲁拉西酮、氨磺必利、阿塞那平、帕利哌酮、依匹哌唑、卡利拉嗪、伊潘立酮、Lumateperone 中低平均原始TD发生率为0.9%~8.2%；年化TD发生率约2.6%，风险比FGAs低约53%（RR=0.47）。氯氮平风险最低止吐药/促动力药甲氧氯普胺（胃复安）、丙氯拉嗪中均为多巴胺受体阻滞剂（DRBAs），长期使用可致TD。甲氧氯普胺使用超过12周风险显著增加抗抑郁药 SSRIs：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰；SNRIs：文拉法辛、度洛西汀；TCAs：阿米替林；其他：米氮平、曲唑酮、安非他酮、苯乙肼低抗抑郁药所致TD样综合征相对少见且多数可逆。WHO药物警戒数据库显示西酞普兰、帕罗西汀、度洛西汀和米氮平与运动障碍报告频率最高抗帕金森病药左旋多巴、卡比多巴-左旋多巴（帕金宁）、溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗等多巴胺能药物低多巴胺能药物可引起类似TD的不自主运动抗组胺药/钙通道阻滞剂桂利嗪、异丙嗪低桂利嗪兼具抗组胺和钙通道拮抗作用抗胆碱能药苯海索（安坦）等争议可能增加TD的发生率或加重已形成的TD 其他锂盐、抗癫痫药、中枢兴奋剂（哌甲酯、可卡因、苯丙胺等）低多为个案或偶发报告发病机制 TD的确切发病机制至今尚未完全阐明，但近年来研究已从单纯的多巴胺受体超敏感假说拓展为多因素交互作用的复杂网络。多巴胺能系统失调经典假说认为，长期阻断突触后多巴胺D2受体导致受体代偿性增敏和数量上调，产生超敏感状态，从而引发不自主运动。然而，这一假说难以解释为何停药后TD症状仍可持续甚至恶化。近年研究提示，DRBAs阻断突触后D2受体后，未结合的突触多巴胺过量，被突触前神经元通过多巴胺转运体重摄取，可能参与了这一恶性循环。 doi: 10.1007/s40263-024-01078-z.氧化应激与神经炎症氧化应激和神经炎症在TD发病中的作用日益受到关注。研究表明，TD患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平低于非TD患者，提示神经免疫功能障碍可能参与TD的病理过程。一氧化氮（NO）的过度产生可形成活性氮等毒性化合物，诱发中枢神经系统氧化应激和炎症损伤。Toll样受体4（TLR4）信号通路的失调也被发现与TD患者的神经炎症和认知损害相关。目前越来越多的证据支持TD是氧化应激、神经炎症与免疫系统失调复杂交互作用的结果。遗传易感性遗传因素在TD发生发展中扮演重要角色。目前报道较多的易感基因包括DRD2、DRD3、COMT、SLC18A2（编码VMAT2）、HTR2A和HTR2C等。近期在中国汉族精神分裂症患者中发现，GRIN2A基因rs7206256多态性与TD易感性和症状严重程度相关。此外，NOS3基因多态性与TD易感性的关联进一步支持了氧化应激和免疫功能障碍在TD发病中的作用。DNA甲基化等表观遗传机制也可能参与TD的发生。诊断与评估的规范化诊断标准 TD的临床诊断需满足三个核心要素：存在典型的运动障碍性不自主运动；有至少1个月的DRBAs暴露史；排除其他病因。专家共识（2025）明确建议，TD诊断应以DSM-5为基础框架，结合Schooler-Kane标准量化症状严重程度，参照Glazer-Morgenstern标准进行系统鉴别诊断。该共识还首次明确区分了TD与迟发性综合征（tardive syndrome, TS）的概念，TS是长期暴露于DRBAs后出现的持续性运动或非运动障碍的总称，TD是其最常见的临床表现。筛查与评估工具的规范化 TD在全球范围内存在严重的漏诊问题。一项基于美国25家精神卫生医疗机构电子病历的研究显示，363,043名接受抗精神病药治疗的患者中有4,243人表现出TD临床特征，但仅54人（1.3%）获得正式ICD诊断。造成这一现象的原因包括临床对TD表现复杂性认识不足及潜在的误诊。共识对此提出了系统性的筛查建议：每次就诊时进行简短的半结构化运动障碍评估；使用FGAs的患者每3~6个月进行1次结构化评估；使用SGAs的患者每6~12个月进行1次结构化评估。异常不自主运动量表（Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS）是筛查和监测TD严重程度的标准化工具。TD在AIMS的2个或以上部位得分≥2，或在1个及以上部位得分≥3。鉴别诊断 TD需与多种运动障碍相鉴别，包括药物诱发的帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍、兔唇综合征以及亨廷顿舞蹈病、棘红细胞增多症等神经系统疾病。值得注意的是，抗胆碱能药物（如苯托品、苯海拉明）常用于治疗抗精神病药所致运动障碍，但此类药物不仅对TD无效，反而可能加重症状。药物治疗VMAT2抑制剂 VMAT2抑制剂的出现是TD治疗史上最重要的里程碑。VMAT2位于突触前囊泡膜上，负责将胞质内的单胺类神经递质（多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺）转运入囊泡储存。抑制VMAT2可减少突触前多巴胺的释放，从而在不直接阻断突触后D2受体的前提下减轻多巴胺能信号失调。 2017年，缬苯那嗪和氘丁苯那嗪先后获得FDA批准用于TD治疗。目前，VMAT2抑制剂已被国内外指南一致推荐为TD的一线治疗药物。2025年发布的第三版《中国精神分裂症防治指南》首次将TD处理策略列为独立专题，明确提出以VMAT2抑制剂为核心的分级治疗方案。VMAT2抑制剂（氘丁苯那嗪、缬苯那嗪）为1B级推荐，换用氯氮平为2C级推荐，加用维生素B6或维生素E为防止症状恶化的辅助选项。这一更新结束了中国TD临床治疗长期“无标准可循、无首选药物”的局面。氘丁苯那嗪是目前国内唯一获批的VMAT2抑制剂，《氘丁苯那嗪治疗迟发性运动障碍临床应用指导建议》已于2025年正式发表。真实世界研究进一步验证了VMAT2抑制剂的临床价值。缬苯那嗪可从治疗第一天达到治疗剂量，而仅约半数接受氘丁苯那嗪治疗的患者能在6个月内达到治疗剂量。缬苯那嗪在改善患者躯体、社交和情感结局方面也显示出显著优势。表1 FDA批准的两类VMAT2抑制剂治疗迟发性运动障碍的核心对比对比维度缬苯那嗪（Valbenazine / Ingrezza®）氘丁苯那嗪（Deutetrabenazine / Austedo®） FDA批准时间 2017年4月11日 2017年8月30日作用机制选择性抑制VMAT2，单代谢产物高亲和力结合靶点，无脱靶活性抑制VMAT2，产生多种代谢产物，部分代谢产物对VMAT2亲和力较低 VMAT2靶点占有率（治疗剂量） 76.5%（PET影像直接测量）；稳态时40mg达83%、80mg达92% 38.3%（PET影像直接测量）；稳态时24mg达54%、48mg达70% 起始给药方案无需剂量滴定，直接以40mg起始（最低有效剂量即达治疗反应）需逐步剂量滴定给药频率与剂型每日1次；有胶囊及撒剂（sprinkle）两种剂型每日1次（缓释片） AIMS评分改善（短期） 6周研究：80mg组LSMD为-3.1（P<0.001） 12周研究：LSMD为-1.9（P=0.001） AIMS评分改善（长期）治疗48周后AIMS总分平均改善-10.2至-11.0分治疗145周时改善-6.6分安全性特征仅抑制VMAT2，对VMAT1及多巴胺能、5-羟色胺能、肾上腺素能等受体无亲和力总体耐受性良好；帕金森样症状发生率为3% 指南推荐级别 APA/AAN指南A级推荐（一线治疗） APA/AAN指南A级推荐（一线治疗）说明：缬苯那嗪与氘丁苯那嗪虽靶向同一受体（VMAT2），但在药理学、药代动力学和临床特征上存在显著差异，二者并非临床可互换。缬苯那嗪的靶点占有率约为氘丁苯那嗪的两倍。间接治疗比较显示，缬苯那嗪80mg/日在6周时的AIMS评分改善显著优于氘丁苯那嗪36mg/日8周时的改善。新型VMAT2靶向药物 2026年6月，绿叶制药自主研发的1类创新药LY03015治疗TD的中国Ⅱ期临床试验取得积极结果，达到主要终点。LY03015是全球首个VMAT2抑制剂与Sigma-1R激动剂的双重靶向药物。Ⅱ期临床数据显示，20mg剂量组AIMS有效率高达76.5%。这一结果不仅为TD患者提供了新的治疗选择，也提示双靶点策略可能成为TD药物研发的新方向。维生素E及其他辅助治疗维生素E因其抗氧化和免疫调节特性，在TD治疗中作为辅助选项被指南推荐（2C级）。网络药理学研究发现，维生素E可能通过靶向PI3K-Akt通路中的AKT1、BDNF、NOS3和TLR4等关键分子发挥作用。然而，Cochrane系统评价表明，维生素E虽可能通过减轻氧化损伤来防止症状恶化，但对已形成的TD症状逆转效果有限，证据质量较低。非药物治疗重复经颅磁刺激重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）作为一种无创神经调控技术，通过磁场刺激大脑特定区域调节神经可塑性。研究表明，rTMS可有效改善TD患者的不自主运动症状和认知功能。超低频经颅磁刺激（ILF-TMS）在TD治疗中也显示出一定疗效。近期研究发现，大脑皮质形态学参数与rTMS对TD的疗效存在相关性，为个体化治疗参数的优化提供了依据。脑深部电刺激对于药物治疗无效的重症TD患者，脑深部电刺激（deep brain stimulation, DBS）提供了有希望的选择。苍白球内侧部脑深部电刺激（GPi-DBS）已被证实对药物难治性TD安全有效，患者报告症状改善可达62%。丘脑底核靶向的无创DBS也在探索中。然而，DBS属于侵入性治疗，其适应人群、最佳刺激靶点和长期疗效仍需更多研究验证。全程管理：从筛查到康复 TD的管理不应局限于症状控制，而应贯穿于预防、筛查、诊断、治疗和康复的全程。专家共识（2025）构建了标准化的管理路径，目标在于提升TD的筛查识别率、减少误诊漏诊、规范诊疗流程并强化全病程预防与干预。预防是TD管理的第一道防线。临床应尽可能使用最低有效剂量的抗精神病药，定期评估继续用药的必要性。对于已确诊TD的患者，治疗决策需权衡停用致病药物与原发精神障碍复发的风险。对于非精神病性障碍患者，可考虑停用DRBAs；而对于精神分裂症等需要长期维持治疗的患者，则应在不中断抗精神病治疗的前提下使用VMAT2抑制剂控制TD症状。结语迟发性运动障碍的诊疗在过去几年中取得了革命性进展。从机制层面看，TD的病理生理认知已从单一的多巴胺超敏感假说拓展为氧化应激、神经炎症、遗传易感性与多巴胺能失调交互作用的复杂网络。从临床实践看，以VMAT2抑制剂为核心的靶向药物彻底改变了TD“无药可治”的困境，而2025~2026年中国指南与共识的相继发布则标志着TD诊疗从经验性、碎片化的模式向循证化、系统化的范式转变。未来，随着生物标志物的开发、新型药物的涌现以及个体化治疗策略的推进，TD的全程管理有望实现从“被动应对症状”到“主动预测与精准干预”的跨越。参考文献 Fagiolini A,et al. Diagnosis and management of tardive dyskinesia: from research to clinical practice. Riv Psichiatr. 2025 Mar-Apr;60(2):51-60. doi: 10.1708/4487.44874. Matthews D. From assessment to intervention: evidence-based approaches in tardive dyskinesia. CNS Spectr. 2025 Feb 12;30(1):e25. doi: 10.1017/S1092852925000082. Erratum in: CNS Spectr. 2025 Jul 25;30(1):e53. doi: 10.1017/S1092852925100254. Li C,et al. Unique and overlapping mechanisms of valbenazine, deutetrabenazine, and vitamin E for tardive dyskinesia. Schizophrenia (Heidelb). 2025 Apr 23;11(1):69. doi: 10.1038/s41537-025-00618-w. 中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组. 迟发性运动障碍诊疗专家共识（2025）[J]. 中华精神科杂志,2026,59(8):549-559. DOI:10.3760/cma.j.cn113661-20251223-00531. 刘登堂,司天梅,况利,等. 氘丁苯那嗪治疗迟发性运动障碍临床应用指导建议[J]. 中国神经精神疾病杂志,2025,51(2):65-71. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2025.02.001. Lu C, et al. Plasma Metabolic Characteristics and Potential Biomarker Combinations in Schizophrenia Patients With Tardive Dyskinesia. Schizophr Bull. 2026 Jan 16;52(1):sbaf006. doi: 10.1093/schbul/sbaf006. Vanegas-Arroyave N, et al. An Evidence-Based Update on Anticholinergic Use for Drug-Induced Movement Disorders. CNS Drugs. 2024 Apr;38(4):239-254. doi: 10.1007/s40263-024-01078-z. Solmi M, et al. Efficacy and acceptability of pharmacological interventions for tardive dyskinesia in people with schizophrenia or mood disorders: a systematic review and network meta-analysis. Mol Psychiatry. 2025 Mar;30(3):1207-1222. doi: 10.1038/s41380-024-02733-z. Rosenthal LS, et al. Vesicular monoamine transport inhibitors: current uses and future directions. Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):650-664. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01072-4. 更多精彩阅读 2025帕金森病十大科学研究进展神经系统疾病中的万花筒！急性缺血性卒中与再灌注治疗|指南速览 2025睡眠医学十大科学研究进展快走or慢跑｜高血压的个体化科学运动处方脊髓神经结节病（Spinal Neurosarcoidosis）清醒梦(Lucid Dreaming)|从现象学到认知神经科学肝豆状核变性的精准驱铜与个体化治疗青少年抑郁与睡眠剥夺有关心理漫谈|婚恋情感中的安全感缺乏

2026-08-18

·原料药情报局

【半年报】营收32.18亿，神经类大增33.7%！恩华药业的CNS深水区

「点击蓝字，关注我们」原料药情报局 · 半年报拆解神经类大增33.7%！恩华药业的CNS深水区麻醉/精神/神经三线并进 · 芬太尼系列高壁垒 · 20余个创新药在研恩华药业(002262) · 2026年半年度报告 · 未经审计营业收入（同比） 32.18 亿元（+6.91%）归母净利润（同比） 7.41 亿元（+5.74%）研发投入 3.85 亿元（占营收12%）一图看懂 · 集采背景下的稳健增长核心财务数据 2026年上半年，恩华药业营业收入 32.18亿元，同比增长6.91%；归母净利润 7.41亿元，同比增长5.74%；扣非净利润7.46亿元（+6.65%），扣非与账面基本同步，盈利质量扎实。研发投入3.85亿元（-2.54%），占营收近12%。总资产95.35亿元（+3.38%），归母净资产83.92亿元（+4.15%）。本报告期不派发现金红利。在集采与医保控费的大背景下，公司仍保持营收、净利双增，体现了CNS赛道的高壁垒属性。经营现金流与费用观察经营活动现金流净额2.80亿元，同比下降43.33%，主因购买商品支付现金增加。销售费用10.39亿元（+7.00%），占营收比例仍较高，反映公司对学术推广与市场准入的持续投入；营业成本增速（+12.87%）快于收入，导致综合毛利率小幅承压。分产品透视 · 三大CNS板块 2026年上半年分产品营业收入 · 毛利率为报告披露值麻醉类 · 基本盘 · 毛利率91.67% 收入16.68亿元（+2.08%） · 占营收51.83% 产品矩阵覆盖芬太尼系列（瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼）、依托咪酯（福尔利）、咪达唑仑（力月西）、羟考酮（恩利泽）、富马酸奥赛利定（欧立罗）等。其中瑞芬太尼5年复合增长率最高、羟考酮注射液同类份额第一、舒芬太尼份额第二。高毛利麻醉线是公司最稳定的利润支柱。精神类 · 稳健 · 毛利率76.54% 收入 6.51亿元（+4.88%）。产品含齐拉西酮（思贝格）、丁螺环酮（一舒）、碳酸锂缓释片（独家缓释剂型）、氯氮平口崩片（维必朗）等，并独家商业化棕榈酸帕利哌酮（瑞百莱/美比瑞）、利培酮微球（瑞可妥）。精神类在集采压力下仍保持正增长。神经类 · 高成长引擎 · 毛利率63.00% 收入 2.22亿元，同比大增33.70%，是三大板块中增长最快的。产品含加巴喷丁（迭力）、普瑞巴林胶囊、利鲁唑片、扎来普隆（恩诺欣，领导地位增长最快）、氯硝西泮等，并独家商业化氘丁苯那嗪（安泰坦）。神经类高增长印证CNS新兴管线的放量逻辑。注：另有原料药0.94亿元（+5.06%）、商业医药4.61亿元（+17.20%）。按地区分，国内销售31.62亿元（占98.26%）、国外仅736万元。工业毛利率83.29%。行业地位 · CNS深水区的稀缺标的 A股唯一纯CNS上市企业公司是国内唯一一家专注于中枢神经系统药物研发和生产的上市企业，国家定点麻醉类和精神类药品生产基地，拥有国内最丰富的中枢神经系统药物产品线，是国内中枢神经领域药物品种最多、品规最全的企业。高壁垒双护城河 CNS药物研发成功率不足6%，是医药研发领域高难度赛道。公司已布局31个高壁垒品种（高政策壁垒25个、高技术壁垒13个），兼具精麻类特殊管制政策壁垒与多肽/复杂制剂技术壁垒，部分品种竞争格局优异。产学研 + 国际化合作与北京大学、清华大学、中国药科大学、上海医工院等建立长期合作，并与美国哈佛医学院、美国Trevena、丹麦Lundbeck等国际机构合作，引进吸收先进研发技术。近三年获批创新药临床批件10项，在中枢神经领域数量全国第一。创新管线 · 20余个在研项目创新药管线一览（20余个）提交上市申请1项（NH600001乳状注射液）、Ⅲ期临床1项（NHL35700片）、完成Ⅱ期3项（YH1910-Z02、NH102、YH1910-Z01鼻喷剂）、开展Ⅱ期1项（NH130片）、开展Ⅰ期8项（含Protollin鼻喷剂等）、获临床试验通知书1项（NH601缓释胶囊）。创仿分设、创仿并重。 AI制药前瞻布局组建AI智能研发团队，探索与AI制药企业合作，计划将AI应用于先导化合物虚拟筛选与优化、分子性质预测及结构设计，构建适配CNS药物特性的智能化研发工具。契合江苏省"AI+"行动方案生物医药场景。 AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）赛道前瞻布局抗体-寡核苷酸偶联物技术，融合抗体精准靶向与寡核苷酸基因调控优势，破解寡核苷酸药物递送难题，在罕见病、神经退行性疾病等领域极具应用潜力，是公司精准基因治疗赛道的核心布局方向。深度解读 · 四大看点 🔹 看点一：神经类33.7%——第二引擎成型在麻醉类仅微增2%、精神类增4.9%的背景下，神经类大增33.7%，成为结构性亮点。加巴喷丁、普瑞巴林、安泰坦（氘丁苯那嗪）等放量，验证公司从麻醉镇痛向更广阔的神经退行/神经痛领域延伸的战略方向。 🔹 看点二：精麻高壁垒穿越集采芬太尼系列、羟考酮等受特殊管制，具备强政策壁垒；依托咪酯、右美托咪定等品种竞争格局优异。在集采常态化下，公司通过"集采中标保供给+拓展广阔市场+院外新零售"三线策略，维持集采产品收入相对稳定。 🔹 看点三：睡眠事业部 + 新兴市场下沉新兴事业部将麻醉业务下沉，深度挖掘县域基层市场；睡眠事业部专注失眠患者睡眠障碍解决方案。中枢神经赛道从传统麻醉镇痛向睡眠医学、精神心理健康等增量市场渗透，打开长期空间。 🔹 看点四：政策暖风 + 高毛利商业模式 "十五五"规划支持创新药和心理健康、精神卫生服务；2026年5月施行的新版《药品管理法实施条例》缩短上市周期、延长独占保护。麻醉类毛利率91.67%、精神类76.54%、神经类63.00%，高毛利+CNS稀缺性构成坚实商业护城河。风险提示 · 四维审视 ⚠ 集采与医保控费压力麻醉类收入增速放缓至2.08%，营业成本增速（+12.87%）快于收入，毛利率承压。若后续更多品种纳入集采或医保谈判降价，核心品种价格与利润率面临压力。 ⚠ 经营现金流下滑43% 经营现金流净额2.80亿元同比下滑43.33%，主因购买商品支付现金增加。需关注后续现金流回款节奏与营运资本占用情况。 ⚠ 创新药研发不确定性 CNS药物研发成功率不足6%，20余个在研项目中多数仍处早期临床，临床失败、上市不及预期风险突出，研发投入回报周期长。 ⚠ 销售费用高企销售费用10.39亿元，占营收比例约32%，高度依赖学术推广与市场准入。医药反腐与合规监管趋严背景下，营销体系面临转型压力。结语一份集采背景下营收净利双增的半年报，把恩华药业的"CNS深水区"护城河刻画得清晰——麻醉类91.67%的高毛利基本盘、精神类的稳态增长、神经类33.7%的放量引擎，加上精麻管制与高壁垒制剂的双重保护。而真正的想象空间在创新管线：20余个在研项目、NH600001提交上市、AOC精准基因治疗卡位、AI制药前瞻布局。当麻醉镇痛基本盘撞上神经科学与基因治疗的新浪潮，这家A股唯一的纯CNS标的，值得持续跟踪。数据来源《江苏恩华药业股份有限公司2026年半年度报告》（深交所披露，2026年8月17日，公告编号2026-029）。本文财务数据、分产品构成、行业地位及研发管线均来源于该半年度报告。免责声明：本文为半年报信息整理与行业解读，所载数据均来自公开披露，不构成任何投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 — 原料药情报局 · 让每一条产业链情报都有据可查 — 微信扫码，免费报名（一码通）往期推荐原料药供需对接项目产能医药资讯农化资讯医药中间体农药原药农药中间体营养保健食品饲料合成生物香精香料兽药资讯精细化工产品推荐新材料 IPO 园区推荐印度企业点点赞点分享点喜欢

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批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
躁动	美国	Viatris Specialty LLC	2004-08-19
躁郁症1型	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2001-10-29
躁狂	澳大利亚	Viatris Pty Ltd.	2001-10-29
躁郁症	瑞典	Pfizer Inc.	1998-01-01
精神分裂症	瑞典	Pfizer Inc.	1998-01-01

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢综合征	临床3期	加拿大	Viatris, Inc.	2010-07-01
重度抑郁症	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2006-05-01
2型糖尿病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2003-09-01
慢性精神分裂症	临床3期	西班牙	Viatris, Inc.	2003-06-01
精神病性情感障碍	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2003-04-01
精神病性情感障碍	临床3期	埃及	Pfizer Inc.	2003-04-01
精神病性情感障碍	临床3期	印度	Pfizer Inc.	2003-04-01
分裂情感性障碍	临床3期	丹麦	Viatris, Inc.	2001-11-01
分裂情感性障碍	临床3期	芬兰	Viatris, Inc.	2001-11-01
分裂情感性障碍	临床3期	冰岛	Viatris, Inc.	2001-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00288353 (CTgov)	临床3期	躁郁症 \| 分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	48	Aripiprazole (Abilify (Aripiprazole (Abilify))	蓋築鏇鹽襯齋鹽夢餘顧(獵構憲積願淵簾窪顧淵) = 鏇選觸蓋積鹽壓範餘窪鏇廠選網範鹽廠鬱選繭 (膚願構餘製築鹹製鬱鏇, 0.7) 更多	-	2025-10-02
				Ziprasidone (Geodon) (Ziprasidone (Geodon))	蓋築鏇鹽襯齋鹽夢餘顧(獵構憲積願淵簾窪顧淵) = 選膚鬱餘淵齋遞鬱鏇遞鏇廠選網範鹽廠鬱選繭 (膚願構餘製築鹹製鬱鏇, 0.6) 更多
NCT01172652 (PfizerAnxty, CTgov)	临床4期	躁郁症 \| 恐慌 \| 惊恐障碍 ... 更多	49	ziprasidone (Ziprasidone)	簾膚齋鏇範餘選選憲餘(衊網淵鬱艱鏇蓋憲鏇鹹) = 夢蓋淵鏇膚餘醖醖製觸築範廠鹽蓋鹹範糧鹽夢 (鹽選積顧製襯鑰鹹糧襯, 1.7) 更多	-	2025-04-08
				Placebo (Placebo)	簾膚齋鏇範餘選選憲餘(衊網淵鬱艱鏇蓋憲鏇鹹) = 鹽衊醖衊鏇鹽製鑰廠鹹築範廠鹽蓋鹹範糧鹽夢 (鹽選積顧製襯鑰鹹糧襯, 4.5) 更多
NCT03768726 (CTgov)	临床3期	躁郁症1型	23	A1281198+Ziprasidone (Ziprasidone in A1281198 and A1281201)	齋蓋築遞餘憲壓衊獵餘 = 簾餘鹽製窪憲顧糧鹹繭積觸廠構廠齋繭憲鏇選 (觸獵製醖遞鏇淵淵構醖, 築簾糧積淵糧鏇夢齋積 ~ 艱遞膚淵構蓋遞齋艱糧) 更多	-	2021-04-27
				A1281198+Ziprasidone (Placebo in A1281198 Then Ziprasidone in A1281201)	齋蓋築遞餘憲壓衊獵餘 = 簾選範蓋糧構觸齋夢鏇積觸廠構廠齋繭憲鏇選 (觸獵製醖遞鏇淵淵構醖, 襯網壓網淵艱範鑰窪糧 ~ 願艱顧獵艱網餘衊遞糧) 更多
NCT02075047 (CTgov)	临床3期	躁郁症1型	171	ziprasidone	膚齋糧簾願繭鏇鬱網糧(壓蓋鹹鑰糧鑰獵鹹鏇觸) = 齋衊襯觸鹽範選選糧遞窪鑰範醖襯鬱糧襯衊鹽 (顧觸廠網餘憲醖壓願鹹, 1.15) 更多	-	2021-04-01
NCT00515723 (Glulipid, CTgov)	N/A	2型糖尿病 \| 分裂情感性障碍 \| 精神分裂症 ... 更多	96	Olanzapine (Olanzapine)	顧淵願觸鏇憲積製糧膚(鹹醖衊願壓蓋壓壓蓋壓) = 壓鹹範築蓋夢遞鹽鑰襯窪醖鏇憲糧築壓鹹積獵 (衊淵窪衊構廠鹽選糧製, 2.48) 更多	-	2019-10-02
				risperidone (Risperidone)	顧淵願觸鏇憲積製糧膚(鹹醖衊願壓蓋壓壓蓋壓) = 襯獵簾顧顧衊廠蓋鹹憲窪醖鏇憲糧築壓鹹積獵 (衊淵窪衊構廠鹽選糧製, 2.64) 更多
NCT01211522 (MIND-USA, CTgov)	临床3期	认知功能障碍 \| 心理压力 \| 谵妄	566	Haloperidol (Haloperidol)	構壓壓製鏇憲餘遞糧積(鬱鑰製網淵願網觸窪蓋) = 膚夢範簾壓構簾鬱顧簾築鏇壓衊廠憲製壓積憲 (鬱遞鬱艱憲醖醖觸積艱, 齋鑰鏇餘憲選製憲淵獵 ~ 築鏇簾餘醖網積觸餘壓) 更多	-	2019-08-20
				ziprasidone (Ziprasidone)	構壓壓製鏇憲餘遞糧積(鬱鑰製網淵願網觸窪蓋) = 鬱鑰製齋齋夢憲觸選鑰築鏇壓衊廠憲製壓積憲 (鬱遞鬱艱憲醖醖觸積艱, 獵餘鬱遞簾壓膚遞鏇壓 ~ 壓窪憲獵築壓衊憲衊蓋) 更多
NCT00288366 (CTgov)	N/A	躁郁症 \| 胰岛素抵抗 \| 分裂情感性障碍 ... 更多	49	Aripiprazole (Aripiprazole)	繭壓積夢醖遞構廠築淵(築糧築簾艱糧襯範衊鑰) = 鏇遞壓壓願廠願醖壓廠網選齋鬱顧簾夢獵餘醖 (顧繭廠鹽觸憲鏇鏇窪築, 1.6) 更多	-	2019-08-06
				Ziprasidone (Ziprasidone)	繭壓積夢醖遞構廠築淵(築糧築簾艱糧襯範衊鑰) = 憲憲鬱窪醖窪夢顧艱襯網選齋鬱顧簾夢獵餘醖 (顧繭廠鹽觸憲鏇鏇窪築, 1.5) 更多
NCT00403546 (HDZ, CTgov)	临床3期	精神分裂症	131	Ziprasidone 160 mg/d (High-Dose Ziprasidone)	鬱憲顧網獵網憲淵鏇夢 = 選醖襯觸積構醖簾壓憲範簾網顧築鑰窪齋製積 (網憲構齋襯膚觸鬱鬱鹽, 蓋築襯願艱憲選願窪糧 ~ 築顧願壓鏇遞鏇艱夢築) 更多	-	2017-06-06
				Placebo+Ziprasidone 160 mg/d (Placebo, Standard Treatment Ziprasidone)	鬱憲顧網獵網憲淵鏇夢 = 築鏇顧構齋簾顧製鏇獵範簾網顧築鑰窪齋製積 (網憲構齋襯膚觸鬱鬱鹽, 鹹窪顧觸鏇餘築夢鬱顧 ~ 餘製構簾鹹鹽製廠鹽夢) 更多
NCT00633399 (Pubmed \| J Clin Psychiatry)	临床2期	重度抑郁症	139	Escitalopram + Ziprasidone	獵簾簾顧廠鹹壓憲鑰壓(夢顧構構鏇願憲鬱壓餘) = 網範蓋鹽壓鹹鏇餘齋製糧願遞顧蓋憲網壓糧糧 (繭淵衊憲製積選醖窪獵 ) 更多	-	2017-04-26
				Escitalopram + Placebo	獵簾簾顧廠鹹壓憲鑰壓(夢顧構構鏇願憲鬱壓餘) = 範遞鏇鹽選憲網膚積蓋糧願遞顧蓋憲網壓糧糧 (繭淵衊憲製積選醖窪獵 ) 更多
NCT01168674 (CTgov)	临床4期	躁郁症 \| 重度抑郁症	49	ziprasidone	襯糧餘齋繭築鹽獵壓選(構鏇繭構醖繭簾鹽憲積) = 觸蓋糧遞糧夢網鏇範選鏇窪憲鹽衊夢鏇範觸鹹 (簾艱遞範顧艱網願範觸, 8.2) 更多	-	2017-02-13