Entacapone

2025年11月19日，一项覆盖中国 12 家医院的多中心、前瞻性研究成果正式发布，针对帕金森病（PD）患者长期治疗后常见的剂末现象（WO）难题，首次验证了左旋多巴 / 卡比多巴 / 恩他卡朋（LCE）直接转换治疗与左旋多巴/苄丝肼（LB）联合低剂量普拉克索（PPX）治疗在中国患者中的有效性与安全性。研究表明，两种方案均能显著缩短患者 “关期”（症状复发/加重时段）、延长 “开期”（运动功能正常时段），且同步改善WO症状、睡眠质量、抑郁状态及生活质量，为中国PD症状波动患者提供了兼具循证依据与实操性的治疗选择。 PD作为常见的进行性神经退行性疾病，中国 65 岁及以上人群患病率达 1.7%，预计 2030 年患者总数将接近全球半数。左旋多巴是治疗 PD 运动症状的 “金标准”，但长期使用后，约 45% 的患者在 5 年内会出现剂末现象，10 年以上患者几乎均面临该问题 —— 表现为服药后疗效逐渐衰退，下次服药前震颤、僵硬、运动迟缓等症状复发，严重影响患者日常生活与社交能力，甚至导致生活质量断崖式下降。 此前，针对中国 PD 症状波动患者的专属治疗数据相对匮乏，尤其是低剂量PPX的疗效与 LCE 直接转换方案的安全性，尚未有针对性临床数据验证。为填补这一空白，研究团队联合国内 12 家医院开展专项研究，为临床决策提供本土化循证支持。 该论文第一作者为南京医科大学附属脑科医院于翠玉，通讯作者为南京医科大学附属脑科医院刘卫国教授。 科学设计验证：双方案并行，覆盖不同患者需求 本研究采用随机、开放标签、观察性设计，共纳入 140 例接受稳定 LB 治疗但仍出现症状波动的中国 PD 患者，按 3:2 比例分为 LCE 组（84 例）与 LB+PPX 组（56 例），治疗周期为 8 周（含 4 周滴定期与 4 周维持期）。 LCE 组：采用直接转换方案，在保持原有左旋多巴剂量及给药频率保持不变的前提下，将 LB 转换为 LCE 制剂；若滴定期内需增加左旋多巴剂量时，首选增加 LCE 给药频率（3-5 次 / 日）；需减少剂量时，首选减少 LB 剂量。最终左旋多巴日剂量控制在 100mg-750mg 范围内。 LB+PPX 组：在原有 LB 治疗基础上，联合低剂量PPX（初始 0.125mg / 次、每日 3 次，根据患者应答情况调整，维持日剂量 0.125-1.5mg）。 研究设置了全面的疗效/安全性评估体系：以治疗 8 周后每日关期（OFF 时间）较基线的变化为主要终点，同时通过每日开期（ON 时间）较基线的变化以及剂末现象问卷-19项（WOQ-19）、MDS 统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第1部分-日常生活中的非运动症状(nM-EDL)、帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）、帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）、Beck抑郁量表（BDI）和临床总体印象变化（CGI-C）等多维度评估治疗获益，并严格监测不良事件及实验室等指标变化。 核心结果亮眼：双方案疗效相当，安全性良好 研究最终完成 128 例患者随访（LCE 组 79 例，PPX 组 49 例），结果显示两种方案均达到预期治疗目标： 1. 显著缩短“关”期时间且等效：治疗 8 周后，LCE 组每日 “关”期 缩短 1.76±1.70 小时，“开”期 延长 1.62±1.59 小时；LB+PPX 组每日 “关期” 缩短 1.51±1.60 小时，“开期” 延长 1.38±1.65 小时，两组疗效无统计学差异（P 值分别为 0.414、0.412），且均显著优于基线水平（P<0.001）。 2. 改善WO症状：疗 8 周后，LCE 与 LB+PPX 方案均改善患者的运动症状波动（图 1）。LCE 组和 PPX 组超过 80% 的患者报告以下症状得到改善：动作迟缓、全身僵硬、灵活性下降、震颤及起身困难。对于非运动性症状波动，LCE 组和 PPX 组超过 60% 的患者报告以下症状得到改善（图1）：情绪改变、麻木、疼痛、酸痛及焦虑。 图1 两组患者治疗 8 周后各类症状波动表现的改善率（%） 3. 多维度获益同步实现：除WO症状改善外，两组患者的睡眠质量、抑郁状态及生活质量均较基线情况得到显著提升，且两组间上述维度改善幅度无统计学差异（分别为 p=0.939、p=0.528、p=0.140）。此外，两组超过 90% 的患者通过CGI-C自评症状改善，在改善程度分布上两组存在统计学差异（p=0.049）：LCE 组报告 “显著改善” 和 “大幅改善” 的患者比例高于 PPX 组，而报告 “轻微改善” 和 “无变化” 的患者比例低于 PPX 组（图 2）。两组均无患者报告症状加重。 图2 治疗 8 周后CGI-C评估结果 4. 幻觉与精神症状亚项组间差异显著：两种治疗方案对 MDS-UPDRS 第 1 部分的 13 个亚项评分均无显著影响，且其中 12 个亚项的变化在两组间无统计学差异；但两组在 “幻觉与精神症状” 亚项评分的变化上存在显著差异（p<0.001）：LCE 组该亚项评分略有降低，而 PPX 组略有升高。这一结果并不意外，因为幻觉是长期接受多巴胺受体激动剂治疗患者的常见不良事件。因此，对于长期接受PPX治疗的患者需密切监测幻觉的发生。 5. 安全性与耐受性优异：LCE 组不良事件发生率仅 7.59%，主要为尿色改变、轻度异动症等；LB+PPX 组不良事件发生率 14.29%，以头晕、失眠为主，所有不良事件均为轻度且可耐受，无严重不良事件报告。其中 LCE 组仅 1 例患者出现轻度异动症，通过减少给药频率后缓解，证实直接转换方案无需降低剂量即可安全使用。 临床价值重大：为个体化治疗提供中国依据 作为首个聚焦中国 PD 症状波动患者的多中心研究，同时也是首个对比 LCE 直接转换与低剂量 PPX 联合方案的临床探索，本研究具有重要实践意义： 填补了中国人群专属治疗数据空白，证实两种方案均适用于中国 PD 症状波动患者，为临床指南更新提供本土化循证支持； 两种方案各具优势：LCE 直接转换无需联合额外药物，给药便捷，适合希望简化用药方案的患者；低剂量 PPX 联合方案则为不耐受高剂量药物或存在 LCE 使用禁忌的患者提供了替代选择，实现个体化治疗覆盖； 明确了 LCE 直接转换时无需降低左旋多巴剂量的可行性，简化了临床操作流程。 指南指出PD的药物治疗原则应以“达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量”为目标。本研究证实， LCE 与 LB+PPX 治疗中国 PD 症状波动患者均有效、安全且耐受性良好。两种治疗方案均能改善症状波动相关运动波动、缩短关期、延长开期，并提升患者的生活质量。 专家点评： 这是一项全国多中心的随机对照研究，反映了在真实世界中遇到剂末现象需进行左旋多巴剂型替换或添加受体激动剂这两种方案的比较。研究结果比较符合预期，总体来说两种药物在剂末现象的改善，疗效是相差不大，但是在非运动症状中，添加受体激动剂组的幻觉发生率相对高于替换成恩他卡朋双多巴组。所以，即使在小剂量的情况下，添加受体激动剂仍然可能增加患者的幻觉发病率。临床中幻觉在帕金森的中晚期跟疾病发展和药物治疗有关，因此，在临床调药过程当中，该研究结果为临床医生的药物选择和对药物疗效的预判提供了重要的临床研究证据。 专家简历 刘卫国 教授 主任医师，教授，博士生导师，南京脑科医院帕金森病门诊创始人，江苏省医学重点人才 美国神经病学学会会员，中华医学会和中国医师协会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组委员，江苏省帕金森病及运动障碍病学组副组长，南京市神经病学分会副主任委员 南京市神经退行性疾病重点实验室负责人 2003年上海交通大学医学院博士毕业，2007年创立南京脑科医院帕金森病门诊，2011-2012美国纽约哥伦比亚大学长老会医院神经内科访问学者，师从国际著名运动障碍病专家Stanley Fahn教授 一直从事帕金森病的基础和临床研究，创建内外科合作，多科学参与，具有中西医结合特色、标准化、数字化和智能化的帕金森病及运动障碍病诊疗中心2024年获得全国帕金森病高级中心 主持国家十三五、十四五重大专项课题和国家自然科学基金、江苏社会发展重点项目，江苏自然科学基金等项目，发表50多篇SCI论文 研究成果获得中华医学科技奖二等奖，江苏医学新技术一等奖、江苏医学科技奖三等奖等，翻译《运动障碍疾病的原理与实践（第二版）》（担任副主译），撰写《帕金森病抑郁中西医结合诊断与治疗专家共识》 参考文献 共2篇 [1] Yu C, Liu W, Gong A, et al. Levodopa/carbidopa/ entacapone versus levodopa/benserazide plus pramipexole in Chinese patients with Parkinson's disease experiencing wearing off[J]. Front Neurol, 2025,16:1682614. [2] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志, 2020,53(12):973-986. 仅供医疗专业人士参考

近日，据国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，齐鲁制药恩他卡朋双多巴片（Ⅱ）（商品名：申可安®）获得国家药监局上市批准，用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶（DDC）抑制剂疗法未能控制的出现或伴有“剂末”运动功能波动的成人帕金森病患者。 恩他卡朋双多巴片是一种治疗帕金森病的新型复方制剂，其成分包括左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋。其中，主药之一的左旋多巴是多巴胺的前体，是当前帕金森病的“金标准”治疗药物，但由于左旋多巴进入人体后在外周迅速代谢为多巴胺并进一步代谢，进入中枢神经系统量较少，因而其单方制剂不良反应较多，疗效欠佳。而恩他卡朋和卡比多巴的加入，可分别抑制外周儿茶酚-O-甲基转移酶和多巴脱羧酶的活性，进一步减少左旋多巴在外周的降解，提高其入脑水平，延长其半衰期，同时减少多巴胺在外周的生成，进而有效减轻外周不良反应。 运营｜李木子 “流感”成为热词，今年流感疫苗又行了！ 器械巨头即将烧完账上资金，“打折”卖地求生 新事丨齐鲁医药斥资20亿，引进乳腺癌新药