Efficacy and Safety of Entacapone Combined With Madopar in the Treatment of Early Parkinson's Disease (PD): A Prospective, Multicenter, Non-Randomized Controlled Study

This study aims to evaluate the efficacy and safety of combining entacapone with Madopar (levodopa/benserazide) in the treatment of early-stage Parkinson's disease (PD). Levodopa is the most effective medication for PD, but long-term use often causes motor complications due to its short half-life. Entacapone is a COMT inhibitor that can prolong levodopa's effect and stabilize its blood levels.
This prospective, multicenter, non-randomized controlled study will recruit early PD patients and assign them to either a Madopar-only group or a Madopar plus entacapone group. Participants will be treated for 24 weeks. The primary outcome is the change in motor symptoms measured by the MDS-UPDRS Part III score from baseline to week 24. Secondary outcomes include changes in daily living ability, quality of life, cognitive function, and safety indicators.
The study is designed to provide evidence on whether early combination therapy can offer better outcomes compared to Madopar alone.

开始日期2025-04-08

申办/合作机构

广西医科大学

CTR20240734

/ CompletedN/A

恩他卡朋片人体生物等效性研究

主要目的：采用单中心、随机、开放、四周期完全重复交叉、单次口服试验设计，比较空腹和餐后给药条件下山东新华制药股份有限公司提供的恩他卡朋片（0.2 g）与Orion Corporation持证的恩他卡朋片（商品名：珂丹®/Comtan®，规格：0.2 g）在中国健康人群吸收程度和吸收速度的差异。次要目的：评价空腹及餐后条件下，山东新华制药股份有限公司提供的恩他卡朋片（规格：0.2 g）与Orion Corporation持证的恩他卡朋片（商品名：珂丹®/Comtan®，规格：0.2 g）的安全性。

开始日期2024-04-09

申办/合作机构

山东新华制药股份有限公司

NCT06180720

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Single-Center, Open, Randomized, Single-Dose, Completely Repeated Crossover Bioequivalence Study to Evaluate the Effects of the Test/Reference Preparation, Entacapone,Levodopa and Carbidopa Tablets (II) in the Postprandial State in Healthy Adult Subjects

In this trial, 36 healthy subjects are planned to be enrolled in postprandial, and the postprandial trials will be randomized separately. According to the randomization table, subjects will be randomly assigned to one of the two groups (Group A: TRTR, Group B: RTRT). The washout period (dosing interval) between doses will be at least 2 days. Taking the washout period of 2 days as an example, all subjects will take the corresponding medication according to the randomization table on day 1 of the first cycle trial, day 3 of the second cycle trial, day 5 of the third cycle trial, and day 7 of the fourth cycle trial.

开始日期2023-12-20

申办/合作机构

青岛大学附属医院

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2025-06-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Inter-individual variability in the metabolism of psychotropic drugs by the enzyme activities from the human gut microbiome

Article

作者: Lyu, Yuanfeng ; Tsang, Tsz Fung ; Zuo, Zhong ; Chan, Paul Ks ; Boon, Siaw Shi ; Chong, Ka Chun ; Wang, Xuan ; Cheng, Sau Wan ; Lai, Christopher Kc ; Yang, Xiao

The interaction between marketed drugs and the gut microbiome is increasingly being recognized, and it is now known that enzymes produced by the bacteria in the human gut can degrade psychotropic drugs. However, the degree of inter-individual variation in their metabolism remains largely unknown. Here, we present a simple model for detecting individual drug-microbiome interaction using fecalase. We incubated fecalase prepared from freshly collected stool samples from healthy volunteers (n = 18) and incubated with nine selected psychotropic medications. We proved fecalase retained enzymatic activities and showed the degree of drug degradation differed significantly for different psychotropic drugs, and there was significant inter-individual variation in the metabolism of phenytoin, amitriptyline, and chlorpromazine with the inter-individual point difference between the strongest and weakest metabolizer of 85 %, 39 %, and 30 % respectively. These findings highlight the potential of fecalase as a model for studying personalized drug metabolism and underscore the importance of considering gut microbiome variability in pharmacological research.

2025-04-10·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of the 2,3-Dihydrobenzopyrane-4-one as a Potent FTO Inhibitor against Obesity-Related Metabolic Diseases

Article

作者: Chang, Cui ; Wang, Yumeng ; Liu, Xianan ; Lou, Yan ; Zhang, Xingxing ; Hong, Yaling ; Zhang, Famin ; Du, Leran ; Zhao, Junjie ; Ma, Duo ; Liu, Xinhua ; Wang, Quan ; Liu, Wenhu

The involvement of the fat mass and obesity-associated gene (FTO) in the development and advancement of metabolic disorders is widely recognized. However, the existing FTO inhibitor entacapone has been limited in clinical application due to its low potency and short plasma elimination half-life. Here, through drug library screening and in depth structure-activity relationship analysis, title compound 40, eriodictyol was identified as a potent FTO inhibitor, and showed good binding to FTO by surface plasmon resonance (SPR) and Microscale thermophoresis (MST) detection. The residues Arg96, Tyr108, Ser229, Asp233, and Glu234 of FTO are essential for binding. Meanwhile, eriodictyol attenuated obesity-related metabolic diseases by enhancing glucose metabolism pathways via the FTO-FOXO1-G6PC/PCK1 axis and increasing adipose tissue heat production for weight loss via the FTO-FOXO1-Ucp1 axis in vivo. Surprisingly, eriodictyol showed good pharmacokinetic properties and no obvious toxicity. These results could provide the reference for design of new FTO inhibitors against obesity-related metabolic diseases.

2025-04-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Quantitative prediction of drug disposition for uridine diphosphate-glucuronosyltransferase substrates using humanized mice

Article

作者: Hirabayashi, Manabu ; Miyake, Taiji ; Terao, Kimio ; Tachibana, Tatsuhiko ; Komiyama, Natsuko ; Fujita, Yuito ; Morita, Keiichi

Drug clearance and drug-drug interactions are essential for pharmacokinetic assessment. However, current in vitro systems and animal scale-up approaches often fail to accurately predict drug disposition mediated by metabolizing enzymes, especially uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT). This study demonstrates how UGT-mediated drug disposition in humans can be predicted using hu-PXB mice (cDNA-uPA/severe combined immunodeficiency (SCID) mice transplanted with human-derived hepatocytes). To estimate human hepatic intrinsic clearance (CL_h,int) in vitro, UGT substrates (acetaminophen, entacapone, ketoprofen, lorazepam, oxazepam, posaconazole, and zidovudine) were incubated with cryopreserved human hepatocytes. CL_h,int was calculated based on the rate of substrate disappearance. In vivo human CL_h,int values were calculated based on literature. To evaluate human CL_h,int predictability, the 7 substrates were administered independently and intravenously to hu-PXB and SCID mice. We calculated the CL_h,int in the mice and compared it with that in humans. For predicting UGT-mediated drug-drug interactions, 2 UGT substrates were administered intravenously to hu-PXB mice with or without probenecid (a UGT inhibitor). We compared the changes in clearance with those in humans. The in vitro assay using hepatocytes significantly underpredicted CL_h,int in humans. Hu-PXB mice had a much better correlation with humans in CL_h,int (R² = 0.95) compared with SCID mice (R² = 0.69). Hu-PXB mice predicted the CL_h,int of UGT substrate drugs within 2-fold of the clinical values for every compound we evaluated. The decrease in clearance caused by probenecid in hu-PXB mice reflected that in humans. Our findings demonstrate that human drug disposition mediated by UGT can be predicted based on the in vivo studies using hu-PXB mice. SIGNIFICANCE STATEMENT: Human liver chimeric mice can accurately predict the clearance of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) substrate drugs and are likely to predict the magnitude of UGT-mediated drug-drug interactions. Findings from in vivo studies in humanized mice enable the selection of better candidates in drug discovery and allow for the more precise physiologically based pharmacokinetic modeling of UGT substrate drugs in clinical practice.

项与恩他卡朋相关的新闻（医药）

2025-05-14

·CPHI制药在线

金笔奖|2050年2500万患者之困！帕金森病治疗将走向何方？

关注并星标CPHI制药在线帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，随着人口老龄化加剧等因素其发病率逐年攀升。据2025年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究，预计2050年全球帕金森病患者数量可达到约2500万人，相较2021年增长112%。然而，目前没有任何有效药物可以有效逆转帕金森病病患者脑部神经细胞的退化过程，但随着对帕金森病研究的深入，近年来帕金森病治疗领域取得不错的进展，未来有望取得重大突破。帕金森病:“沉默杀手”帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人，被称为“沉默的杀手”。PD临床表现多样，主要分为运动症状和非运动症状，其中运动症状最为人熟知，包括静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等。非运动症状包括嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能紊乱和精神症状等。PD主要病理特征是脑部黑质区域的多巴胺能神经元逐渐退化和死亡，导致大脑中多巴胺这种神经递质的分泌显著减少，进而引发一系列严重的运动和非运动症状，极大地影响患者的生活质量。PD发病机制十分复杂，至今尚未完全明确，但目前认为与遗传因素、环境因素、神经系统老化以及氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质错误折叠和聚集等多种因素密切相关。遗传因素中，一些基因突变如LRRK2、α-突触核蛋白等基因突变，会显著增加患病风险；环境因素包括长期接触农药、重金属等有害物质；随着年龄的增长，神经系统的老化使多巴胺能神经元功能逐渐衰退，也增加了患病几率。流行病学数据显示，PD的发病率正呈上升趋势。据2025年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究，预计2050年全球PD患者数量可达到约2500万人，相较2021年增长112% 。在中国，65岁以上人群PD的患病率约为1.7%，且随着老龄化社会的加剧，患者数量还将持续增加。帕金森病治疗现状目前，PD还无法治愈，治疗药物主要围绕缓解症状展开。多巴胺替代疗法是目前治疗PD的主要手段。左旋多巴作为治疗帕金森病的“金标准”药物，通过补充大脑中缺乏的多巴胺来改善症状，占据市场主导地位。然而，长期使用左旋多巴会出现诸多问题，如运动并发症，包括“开关现象”（药效突然消失或波动）、异动症（不自主的舞蹈样动作）等，导致其有效性逐渐降低。据统计，患者使用左旋多巴5 - 10年后，运动并发症的发生率可高达80%。多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等，可在疾病早期单独使用，或与左旋多巴联合使用，能有效延缓左旋多巴的使用时间，并减少其用量，在市场中占据一定份额。此外，儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋、奥匹卡朋）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺）等辅助药物主要通过抑制相关酶的活性，延长左旋多巴的作用时间，控制“关期”症状，在市场中占有一席之地。尽管现有药物在一定程度上能够缓解症状，但对于中晚期患者，仍存在许多未满足的医疗需求，如缺乏有效的疾病修饰药物，无法阻止神经元的进一步退变；对于非运动症状的治疗手段也相对有限。近两年批准的帕金森病药物受人口老龄化的加剧等因素，PD患者数量的不断增加，PD药物市场规模也不断扩张。据百谏方略（DIResaerch）研究统计，全球PD药物市场规模呈现稳步扩张的态势，2023年全球PD药物市场销售额为382亿元，预计2030年将达到612.4亿元，2023-2030期间年复合增长率（CAGR）为6.97%。鉴于庞大的市场规模，越来越多的药企试图从中分一杯羹。而对PD新药研发的投入，部分药企也见到了收获。据不完全统计，近两年PD新药研发取得了一些令人瞩目的突破，为患者带来了新的治疗选择。2024年8月，FDA批准了Crexont（卡比多巴和左旋多巴）缓释胶囊。这款药物是一种新型口服卡比多巴/左旋多巴制剂，结合了即释（IR）颗粒和缓释（ER）颗粒，通过独特的配方设计，能够维持24小时稳定的血药浓度，有效减少“关期”时间。这对于中晚期PD患者晨起时的运动迟缓以及夜间症状的控制具有显著效果，大大提升了患者的生活质量和治疗体验。2024年6月，绿叶制药自主研发的金悠平®（注射用罗替高汀微球）在国内获NMPA批准，用于治疗PD。金悠平®基于绿叶制药领先的微球技术平台开发，每周给药一次，是全球首个治疗PD的长效缓释微球制剂，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。2024年10月，艾伯维的Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）获FDA批准上市。该药是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期PD成人患者的运动波动。Vyalev是左旋多巴和卡比多巴的前体药物，具有较高水溶性，通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的运动波动。2024年12月，赞邦公司的沙芬酰胺片在中国获批。该药是新一代MAO - B抑制剂，不仅具有多巴胺再摄取抑制的作用，还能调控谷氨酸释放。临床试验证明：沙芬酰胺能在短期内控制PD患者的运动症状和运动并发症，并可将疗效维持2年。2017年3月，沙芬酰胺片（商品名为Xadago）被FDA批准作为一种附加治疗药物，用于治疗目前正在服用左旋多巴/卡比多巴并出现“关闭期”发作的PD患者。上述几款PD新药在剂型和作用机制上都有所创新，为PD的治疗带来了新的思路和方法，也为患者带来了更多的希望。帕金森病在研药物进展鉴于PD治疗领域存在未满足的临床需求，越来越多的新药进军该领域。据不完全统计，全球范围内有超百款新药正在针对PD开展临床研究，在中国也有十几款新药处于积极的临床开发阶段，涵盖多种创新类型和作用机制。这其中包括小分子药物（如BIIB122、TJ0113）、基因疗法（如RGL-193、VGN - R09b）、细胞疗法（如NouvNeu001、NouvNeu003、UX - DA001、XS - 411）。其中BIIB122（又称DNL151）是渤健（Biogen）与Denali Therapeutics合作开发的一款选择性和脑渗透性LRRK2小分子抑制剂。富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因的功能获得性突变是导致家族性PD的最常见遗传因素，也是偶发性PD的关键遗传风险因子。BIIB122可能减少溶酶体功能障碍，以及减缓疾病进展。目前正处于2期临床研究阶段，该研究在美国、中国、加拿大等国家开展，旨在评估BIIB122片的安全性，以及是否能减缓30 - 80岁成人早期PD恶化。若成功，BIIB122将成为首个疾病修饰小分子药物。TJ0113是天玑济世开发的一款线粒体自噬诱导剂小分子化合物。线粒体自噬异常与神经退行性疾病密切相关，包括PD。TJ0113通过激活PINK1/Parkin通路，清除受损的线粒体。在临床前多种疾病动物模型中，展现出较大的治疗潜力，具有较好的体内代谢参数和良好的安全性。目前正开展PD临床2期试验，聚焦早中期患者，探索其在“神经保护 + 症状改善”方面的双重疗效。VG081821AC是春禾医药开发的一款A2A受体拮抗剂，其还是一个高效的A2A反向激动剂。目前PD治疗主要依赖多巴胺替代疗法，长期服用存在运动并发症等副作用。而VG081821AC作为非多巴胺类药物，若及早使用很可能能够避免、减轻或推迟左旋多巴的副作用，还可能具有疾病修饰作用和能够减缓疾病进展。春禾医药已经完成VG081821AC片单药（不伴随服用左旋多巴）治疗早中期PD患者有效性和安全性的2期临床试验。RGL-193是瑞宏迪医药（恒瑞医药子公司）开发的一款AAV双基因药物。该产品经颅内柔性导管系统双侧壳核注射给药，旨在提高左旋多巴的转化效率，保护并修复受损的多巴胺能神经元，以期达到延缓疾病进展，减少口服抗PD药物用量的目的。此前由瑞宏迪医药支持，两项研究者发起的临床研究已完成8例PD患者入组，完成RGL - 193药物手术给药的患者术后恢复良好，药物安全性良好，初见疗效。目前正处于1期临床研究阶段，旨在评估其在中晚期PD患者中的安全性、耐受性及有效性。VGN - R09b由天泽云泰开发，其使用重组AAV为载体同时递送双基因，以实现增强脑内多巴胺合成的同时促进神经保护的作用，从而在有效改善原发性PD患者临床症状的同时延缓疾病进展，改善疾病长期预后。该产品通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。理论上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。该产品已经在中国和美国获批IND，目前正处于治疗帕金森病的1/2期临床研究阶段。NouvNeu001由睿健医药开发，是一款基于化学诱导的通用型多巴胺能前体细胞治疗产品，其通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。今年4月，睿健医药宣布开启了该款新药的2期临床启动会，将在2期临床研究中评估该产品治疗中重度PD的疗效和安全性。此外，睿健医药还开发了另一款多巴胺能前体细胞治疗产品NouvNeu003，拟用于治疗发病年龄不足50岁的早发型PD患者。不同于普通PD，早发型帕金森病具有发病年龄早，病程长，且临床表现异质性大等特点，是一种更难治的帕金森病类型。今年3月，NouvNeu003的1期临床试验已经完成全部受试者入组。UX - DA001由跃赛生物的开发，是人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液，是一款iPSC来源帕金森病自体细胞治疗药物。该产品旨在取代帕金森病中丢失的多巴胺产生神经元。在外科手术过程中，这些神经元前体被植入PD患者的大脑中，这些细胞在植入后发育成成熟的多巴胺神经元，重建受PD中严重影响的神经网络，并恢复患者的运动和非运动功能。UX - DA001细胞由患者自身的外周血细胞经重编程和体外分化制备得到。由于这些细胞来自患者自身，降低了免疫排斥的风险，因而患者不需要使用免疫抑制剂，从而规避了免疫抑制剂可能会引发的副作用。目前，跃赛生物已经在中国启动了该产品治疗原发性PD的1期临床研究。XS - 411由士泽生物开发，是通用型iPS衍生多巴胺能神经前体细胞注射液。据士泽生物公开资料介绍，该公司与合作医院已成功开展的国家级备案临床研究中，临床级iPSC衍生细胞经患者纹状体壳核区移植治疗中重度PD最长随访期已超过12个月，无细胞疗法相关不良事件出现，且多例受试患者开关期时间及MDS - UPDRS评分量表等关键疗效指标及多项非运动指标均获得显著性改善。这些积极结果为后续进一步开展临床试验提供了重要的铺垫和关键的验证。目前，该产品治疗PD的1期临床试验正在进行中。此外，部分药企还积极探索PD疾病修饰疗法。其中京新药业的JX2105是一款1类新药化药，其针对PD患者早期症状进行疾病修饰，延缓疾病进程。目前正处于1期临床研究，旨在评价JX2105在中国健康受试者中安全性、耐受性与药代动力学，未来计划探索其对PD患者的治疗效果及对疾病进程的影响。总结整体来看，PD治疗正处于快速发展阶段，从对疾病的深入认识，到药物市场的不断探索，再到新药的获批上市以及众多在研药物的积极推进，都为攻克这一疾病带来了希望。期待这些在研新药能够顺利完成临床研究，早日上市，为广大PD患者带来更有效的治疗手段，改善他们的生活质量，甚至实现对疾病的有效控制和治愈。参考资料： 1.《破局帕金森病治疗！10多款新药正在中国开展临床研究，来自复星医药、恒瑞医药、渤健等》.医药观澜.2025年04月11日2.《美国FDA都批准哪些治疗帕金森病病药物？》.帕金森病友会.2025年02月13日 3.《沙芬酰胺治疗帕金森病的研究进展》.桐晖药业tosunpharm .2023年12月14日作者简介：@忆，医院药师，关注国内外新药研发动态，期望在不断的输入和输出中提升自己，和医药自媒体共同成长。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果

2025-04-14

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2025 MDS 运动波动循证建议更新解读

帕金森病（PD）患者在长期使用左旋多巴治疗后，超过80%的患者最终会出现症状波动（如 “关期” 延长、“开期” 缩短、剂末现象等）1。在另一项国内的研究中，接受左旋多巴治疗的中国患者在近1年内有29.0%出现症状波动，而10年以上人群中症状波动的发生率则高达68.3%2。在一项针对帕金森患者的问卷调查中，高达66.3%的患者认为改善症状波动非常重要3。因此，对帕金森患者的症状波动现象进行更好的管理对改善患者的生活质量有很重要的意义。为了更好地协助医生们针对患者个体选择合适的治疗方案，MDS（International Parkinson and Movement Disorder Society，国际帕金森和运动障碍学会）在2002年第一次基于循证医学证据发表了选择治疗方法的建议，而且之后也在定期更新，最近一次的更新是在2018年。截至目前，针对帕金森病运动症状的治疗方案仍然在不断增加，多项临床试验结果也在陆续发表。因此在2025年，MDS基于102项随机对照试验（RCT，randomized controlled trial），采用了新的评估方法，系统评估了现有治疗手段（包括药物和手术）的有效性与安全性，为临床决策提供了重要参考（图1）4。图1在文章中，针对每一项干预措施的疗效评价都采用了两个维度：（1）结局的临床相关性（the clinical relevance of the outcome）；（2）证据质量（the quality of the evidence）。为了确定临床结局的相关性，如果有临床数据，就会使用相应量表上的最小临床重要差异（MCID，minimal clinically important differences）。对于 “开期” 时长、“关期” 时长以及无异动症的时间长度，最小临床重要差异为每天1小时5。而对于PDQ-39（帕金森病问卷 - 39 项，Parkinson's Disease Questionnaire - 39），最小临床重要差异为5分6。在证据质量方面，采用改良的GRADE方法（modified version of Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations)，基于偏倚风险、不精确性、不一致性、间接性以及发表偏倚的可能性，对每一项干预措施有效性的证据质量进行评估（图2）。图2沙非胺（既往称沙芬酰胺，safinamide）是新一代的MAO-B（ B型单胺氧化酶，monoamine oxidase B）抑制剂，并且是所有药物中唯一的具有双重作用机制抗帕金森的药物。沙非胺除了通过抑制MAO-B对多巴胺递质的分解代谢外，还可以通过阻滞离子通道的途径来抑制过量谷氨酸的释放来改善帕金森患者的症状7。该篇文献经过筛查最终纳入了4项与沙非胺相关的RCT8-11。在4项RCT中，对比评估了沙非胺和安慰剂之间对于改善“开期”和“关期”时间的疗效。全部试验都观察到了具有临床意义的“关期”时间减少（相比安慰剂组减少约1h），并且增加了不伴有令人困扰的运动障碍的“开期”时间（相比安慰剂组增加约1h），显示了沙非胺对于症状波动者的优越疗效。在PDQ-39评分表方面，其中1项研究8显示沙非胺达到了改善日常生活质量的阈值，另一项研究9提示在沙非胺100mg组中，对于安慰剂，PDQ-39评分的改善也超过了5分的阈值均提示了其在改善帕金森病患者日常生活质量的作用。另一方面，值得注意的是MDS目前基于现有研究认为，沙非胺是唯一具有双重作用机制（MAO-B抑制和通道阻滞）的抗帕金森药物。而且在药物有效性方面，相比于前两代MAO-B阻滞剂司来吉兰和雷沙吉兰，其对于症状波动的改善有更高程度的证据支持（沙非胺为有效，司来吉兰为证据不足，雷沙吉兰为可能有效）。并且唑尼沙胺（zonisamide）不再被认为是双机制治疗药物，其对症状波动的有效性方面，MDS也基于最新证据也将其从有效调整为可能有效（图3）。图3此外，IPX 066, ER（卡比多巴 / 左旋多巴缓释剂，Levodopa Carbidopa Extended – Release，IPX 066为其研究代码）在治疗症状波动上也有令人满意的效果，而且是唯一被MDS认为有效的Levodopa/PDI（左旋多巴 / 外周脱羧酶抑制剂）类药物。文中参考了1篇发表于2013年的RCT12。该研究发现IPX 066相比对照组在减少“关期”时间上有明显优势（约1.2 h ，P < 0.0001），并且在“开期”时间上也有明确改善（不伴令人困扰的运动障碍的“开期”时间为0.9 h, P < 0.001；不伴任何运动障碍的“开期”时间为0.7 h, P < 0.05）（图4）。图4在外科治疗方面，MDS也对各种治疗方式的临床有效性做了较大的调整。当前，Bilateral STN DBS（Bilateral Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation，双侧丘脑底核脑深部电刺激术）是唯一被MDS认为有效的术式。而在上一版推荐中同样被认为有效的Bilateral GPi DBS（Bilateral Globus Pallidus Internus Deep Brain Stimulation，双侧苍白球内侧部脑深部电刺激术）和Unilateral pallidotomy（单侧苍白球切开术）现已被调整为可能有效（图5）。图5时隔7年 MDS 从数据库中15485篇相关文章最终筛选了102项高质量 RCT，并且采用了新的方法来对所有纳入的文章进行治疗有效性分析和证据质量分级。随着时间推移、新药的开发和更多临床试验结果的发表，人们对于帕金森运动波动的理解和治疗观念也随之发生改变：IPX 066成为唯一达到有效级别的 Levodopa/PDI 类药物、普拉克索和罗替高汀的治疗地位仍然稳固、恩他卡朋和雷沙吉兰的有效性级别下降、沙非胺成为唯一有效的双机制药物、唑尼沙胺在有效性级别下降的同时也不再被认为具有通道阻滞的作用、 Bilateral STN DBS是当前证据最充分的针对运动波动症状的手术方案。未来随着更多新药的开发和临床试验的进行，治疗的选择仍然可能会出现变化。 MDS最新的循证医学建议确认了沙非胺对于帕金森病症状波动治疗的有效性。作为新一代的MAO-B抑制剂，沙非胺可以抑制MAO-B对于多巴胺递质的代谢，同时调节钠离子和钙离子通道抑制过量谷氨酸的释放，通过目前唯一的双重抗帕金森机制，可以明显减少“关期”时间并且增加不伴有令人困扰的运动障碍的“开期”时间，其在改善PDQ-39评分方面也有一定的优势，并且对于非运动症状也有明显的改善作用13-15。在帕金森病的治疗中，尤其是出现运动并发症的患者，沙非胺将会是很有优势的选择。参考文献1. Stocchi F, Antonini A, Barone P,et al. Early DEtection of wEaring off in Parkinson disease: the DEEP study. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Feb;20(2):204-11. 2. Wan Y, Yuan C. Hou X, et al. Wearing-off Identification in Parkinson's Disease: The shapd-woq Study. Front Neurol. 2020 Mar 13:11:116.3. Wüllner U, Fuchs G, Reketat N, et al. Requirements for Parkinson's disease pharmacotherapy from the patients' perspective: a questionnaire-based survey. Curr Med Res Opin. 2012 Jul;28(7):1239-46. study. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Feb;20(2):204-11. 4. de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, Peball M, Lim SY, Mestre TA, Perez Lloret S, Coelho M, Aquino C, Tan AH, Bruno V, Dijk JM, Heim B, Lin CH, Kauppila LA, Litvan I, Spijker R, Seppi K, Costa J, Sampaio C, Fox SH, Silverdale MA. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025 Mar 8. doi: 10.1002/mds.30162. Epub ahead of print. PMID: 40055961. 5. Hauser RA, Gordon MF, Mizuno Y, et al. Minimal clinically important difference in Parkinson’s disease as assessed in pivotal trials of pramipexole extended release. Parkinsons Dis 2014;2014: 467131. 6. Horvath K, Aschermann Z, Kovacs M, et al. Changes in quality of life in Parkinson’s disease: how large must they be to be relevant Neuroepidemiology 2017;48(1–2):1–8. 7. Calabresi p, Kulisevsky J. Safinamide as Add-on Therapy - Moving Beyond Dopamine for a Multifaceted Approach in Parkinson's Disease.European Neurological Review,2017:12(Suppl. 5):2-6. 8. Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Randomized trial of safinamide add-on to levodopa in Parkinson’s disease with motor fluctuations. Mov Disord 2014;29(2):229–237. 9. Hattori N, Tsuboi Y, Yamamoto A, Sasagawa Y, Nomoto M. Efficacy and safety of safinamide as an add-on therapy to L-DOPA for patients with Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo- controlled, phase II/III study. Parkinsonism Relat Disord 2020;75:17–23. 10. Schapira AHV, Fox SH, Hauser RA, et al. Assessment of safety and efficacy of safinamide as a levodopa adjunct in patients with Parkinson disease and motor fluctuations: a randomized clinical trial. JAMA Neurol 2017;74(2):216–224. 11. Wei Q, Tan Y, Xu P, et al. The XINDI study: a randomized phase III clinical trial evaluating the efficacy and safety of safinamide as add-on therapy to levodopa in Chinese patients with Parkinson’s disease with motor fluctuations. CNS Drugs 2022;36:1217–1227. 12. Hauser RA, Hsu A, Kell S, et al. Extended-release carbidopa-levodopa (IPX066) compared with immediate-release carbidopa-levodopa in patients with Parkinson’s disease and motor fluctuations: a phase 3 randomised, double-blind trial. Lancet Neurol 2013;12(4): 346–356. 13. Cattaneo C, M¨uller T, Bonizzoni E, et al. Long-Term Effects of Safinamide on Mood Fluctuations in Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2017;7(4):629-634. 14. Cattaneo C, Barone P, Bonizzoni E, et al. Effects of Safinamide on Pain in Fluctuating Parkinson's Disease Patients: A Post-Hoc Analysis. J Parkinsons Dis. 2017;7(1):95-101. 15. García DS, López IC, Guerra CL,et al. Safinamide improves sleep and daytime sleepiness in Parkinson's disease: results from the SAFINONMOTOR study. Neurol Sci. 2022 Apr;43(4):2537-2544. 提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

临床研究临床结果

2025-04-11

·复星医药

世界帕金森病日 | 让创新助力帕金森病治疗奥吡卡朋博鳌先行正当时

2025年4月11日是第29个世界帕金森病日，主题为“人工智能助力帕金森病管理”。“世界帕金森病日”由欧洲帕金森病联合会于1997年发起，由世界卫生组织（WHO）联合赞助支持，旨在提高帕金森病患者及其家人、公众对帕金森病的认知，鼓励专业医疗人员与患者共同努力、分享经验，呼吁全社会以及公众对帕金森病的关注和重视[1]。何为帕金森病？帕金森病是发生于中老年人群的神经系统变性疾病，隐袭起病，进展缓慢，其特征性病理改变为黑质多巴胺能神经元变性死亡和路易小体形成，导致多巴胺递质减少，从而临床上出现运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等运动症状，同时伴有各种非运动症状，如嗅觉减退、便秘、睡眠障碍等[2]。据不完全统计，目前我国帕金森病患者居世界第一，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后危害我国中老年人健康的“第三大杀手”。《中国帕金森病治疗指南第四版》指出，到2030年我国帕金森病患者数将达500万人。帕金森病多在60岁以后发病，但近年来帕金森病的发病已经开始呈现低龄化、年轻化的趋势。出现剂末现象：金标准左旋多巴也有药物“蜜月期”？目前，口服左旋多巴被认为是治疗帕金森病的标准疗法。早期治疗时，由于左旋多巴缓冲效应，单剂药效可维持较长时间且较平稳.但在用药数年后，大部分患者逐渐出现剂末现象[2]：即一剂左旋多巴的有效时间变短，尚未到下次服药时间症状已提早反弹。进一步地，患者可能经历开-关现象，表现为不按规律的突然失效和再次起效。这部分可能与血药浓度迅速变化有关，也与疾病晚期脑内多巴胺储备耗竭、受体敏感性变化有关。据研究显示，中国人群“剂末现象”的发生率达45.5%，且随着病程的延长发生率逐渐增高，5年以上病程的患者“剂末现象”发生率在60%以上[3]。针对剂末现象，国内常见的诊疗对策就是增加左旋多巴的给药次数，缩短给药间隔，这也增加了左旋多巴应用过多甚至滥用的风险。如何治疗剂末现象，改善症状成为治疗帕金森病的一个难点。创新药奥吡卡朋博鳌先行加快可及COMT（儿茶酚-氧位-甲基转移酶）抑制剂可以抑制左旋多巴的分解，使其更多的进入大脑，从而实现上述治疗目标[4]。2018年，复星医药与葡萄牙BIAL公司达成协议，引进全球创新药第三代COMT抑制剂奥吡卡朋。作为全新第三代COMT抑制剂，奥吡卡朋具有较高的COMT酶结合亲和力，产生强效且持久的抑制活性，减少左旋多巴的外周代谢，从而提高左旋多巴的生物利用度[5]。创新药奥吡卡朋是全球唯一每天只需睡前口服一次的COMT抑制剂，可有效改善帕金森患者运动症状、非运动症状和生活质量，可作为治疗成人帕金森病患者剂末症状波动的联合用药[6]。经研究发现，奥吡卡朋 50mg减少绝对“关期”时间约120min，与安慰剂相比增加开期 71.9 min[7]。经恩他卡朋换用奥吡卡朋的患者，可进一步增加无异动症的开期时间45.7min，进一步减少关期时间39.3min[8]。出现运动波动的患者越早使用，疗效越好，不良反应更少，生活质量获益更多[9]。为了加速推动药品问世，2024年复星医药就奥吡卡朋在博鳌乐城国际医疗旅游先行区提交临床急需进口药品申请，近期已落地瑞金海南医院、华西医院乐城分院等多家医院。目前，帕金森病患者可前往海南博鳌接受专业问诊及治疗。于中国境内，奥吡卡朋正在NDA评审阶段，预计2026年正式问世。审批号：NP-20250409-0081、本材料的目的在传递前沿消息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐和宣传，非广告用途；2、本资料所含的信息不能替代医疗卫生专业人士提供的医疗建议，具体疾病诊疗请遵从医疗卫生专业人的意见或指导。参考文献向上滑动阅览[1] World Parkinson’s Day 2025 - Parkinson's Europe[2] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第四版)[J]. 中华神经科杂志, 2020, 53(12):14.[3] Wei Chen, et al. Transl Neurodegener. 2014 Dec 5;3(1):26.Jenner P, Rocha JF, Ferreira JJ, Rascol O, Soares-da-Silva P. Redefining the strategy for the use of COMT inhibitors in Parkinson’s disease: the role of opicapone. Expert Review of Neurotherapeutics. 2021;21(9):1019-1033. doi:10.1080/14737175.2021.1968298[4]Jenner P, Rocha JF, Ferreira JJ, Rascol O, Soares-da-Silva P. Redefining the strategy for the use of COMT inhibitors in Parkinson’s disease: the role of opicapone. Expert Review of Neurotherapeutics. 2021;21(9):1019-1033. doi:10.1080/14737175.2021.1968298[5] Rocha JF, Almeida L, Falcão A, et al. Opicapone: a short lived and very long acting novel catechol-O-methyltransferase inhibitor following multiple dose administration in healthy subjects: Pharmacokinetic/dynamic profile of opicapone after repeated doses. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(5):763-775. doi:10.1111/bcp.12081[6]ongentys-epar-product-information_en.pdf. Accessed March 11, 2024. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ongentys-epar-product-information_en.pdf[7]Ferreira JJ, Lees A, Rocha JF, Poewe W, Rascol O, Soares-da-Silva P. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson’s disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. The Lancet Neurology. 2016;15(2):154-165. doi:10.1016/S1474-4422(15)00336-1[8] Ferreira JJ, Lees AJ, Poewe W, et al. Effectiveness of opicapone and switching from entacapone in fluctuating Parkinson disease. Neurology. 2018;90(21):e1849-e1857. doi:10.1212/WNL.0000000000005557[9] Rocha JF, Ebersbach G, Lees A, et al. The Added Benefit of Opicapone When Used Early in Parkinson’s Disease Patients With Levodopa-Induced Motor Fluctuations: A Post-hoc Analysis of BIPARK-I and -II. Front Neurol. 2021;12:754016. doi:10.3389/fneur.2021.754016

诊断试剂

100 项与恩他卡朋相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00781	恩他卡朋	N04BX02	DB00494

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
帕金森病	欧盟	Orion Oyj	1998-09-16
帕金森病	冰岛	Orion Oyj	1998-09-16
帕金森病	列支敦士登	Orion Oyj	1998-09-16
帕金森病	挪威	Orion Oyj	1998-09-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


BIPARK-I (EAN2022)	N/A	直立性低血压	237	Opicapone 50mg	顧製鑰繭鹽顧鹽積選壓(衊蓋選範憲繭簾選壓繭) = 構鑰繭憲積鑰積觸糧顧衊獵築餘遞鬱築齋繭鹹 (膚選範鑰願願壓淵鹽蓋 )	积极	2022-06-24
				Entacapone	顧製鑰繭鹽顧鹽積選壓(衊蓋選範憲繭簾選壓繭) = 獵艱夢廠鬱廠網鹹醖鏇衊獵築餘遞鬱築齋繭鹹 (膚選範鑰願願壓淵鹽蓋 )
BIPARK-I and II (MDS2020)	N/A	-	97	Opicapone 50 mg	繭鏇膚觸製齋鹹觸鑰蓋(觸遞夢醖網範觸構廠糧) = 淵鏇餘窪鹹壓衊膚觸鹽艱衊蓋壓衊範鬱鹹積繭 (簾鹹壓壓獵構壓蓋壓鬱 ) 更多	-	2020-09-12
BIPARK-I (WCN2019)	N/A	-	199	Entacapone	觸網膚鬱餘壓積壓壓窪(繭鑰鬱壓遞窪鏇糧衊鏇) = 積鹽觸鏇壓構鏇夢選網襯廠憲醖製選簾艱壓選 (衊餘膚選鹽鑰鑰齋範選 )	-	2019-10-15
				Placebo	觸網膚鬱餘壓積壓壓窪(繭鑰鬱壓遞窪鏇糧衊鏇) = 蓋醖齋齋夢餘廠顧廠蓋襯廠憲醖製選簾艱壓選 (衊餘膚選鹽鑰鑰齋範選 )
EAN2019	N/A	-	-	Placebo	網網窪廠構鬱鹽選餘簾(選築觸衊觸顧鬱積築鑰) = 窪壓蓋鹽襯遞膚築遞範餘製鹽夢餘鹽夢衊製襯 (遞繭製衊遞窪願鹽糧窪 )	-	2019-06-27
				Entacapone	網網窪廠構鬱鹽選餘簾(選築觸衊觸顧鬱積築鑰) = 製鹹憲衊廠鏇淵膚觸糧餘製鹽夢餘鹽夢衊製襯 (遞繭製衊遞窪願鹽糧窪 )
BIPARK-I (MDS2018)	N/A	-	100	Entacapone	簾醖遞壓顧齋鬱窪構鹽(簾鬱鏇範獵築淵願觸獵) = One case each of dyskinesia and orthostatic hypotension led to patient withdrawal. 顧壓壓衊膚襯襯網範淵 (繭憲夢衊構齋壓廠範淵 )	-	2018-10-05
				Opicapone
EAN2018	N/A	药物不良反应	-	Entacapone	構遞遞鬱繭糧淵醖簾獵(鏇艱餘鏇製鬱衊艱鹽襯) = Most common AE was dyskinesia (20% cases) that presented an earlier onset. About 45% of ENT switched-subjects with dopaminergic AEs had a levodopa daily-dose reduction of ~25%. By the end of the 1-year OPC open-label extension, actual (by-day) frequency reported was 4% and 1%, respectively for dyskinesia and nausea. One case each of dyskinesia and orthostatic hypotension led to patient withdrawal. 鑰築憲鬱鹹願構遞醖膚 (願構鹽醖夢選壓廠積獵 ) 更多	-	2018-06-14
				Opicapone
AACR2017	N/A	帕金森病追加	-	Entacapone	夢餘範餘製顧遞醖鑰網(淵範觸膚壓積觸鑰製廠) = 願積壓鏇鏇鏇願窪憲鹽願齋衊壓鑰遞觸糧膚糧 (願憲蓋蓋糧醖鹽築衊願 )	-	2017-07-01
Pubmed \| J Neural Transm (Vienna)	临床3期	-	551	Levodopa/carbidopa	襯顧醖簾簾蓋鹽鑰壓簾(簾鬱繭糧鬱淵製鏇鑰簾) = 願獵憲願簾蓋範簾鬱顧鹹鑰構襯衊憲觸鑰淵膚 (壓遞鬱鹹糧築艱鹽獵襯 ) 更多	-	2015-12-01
				Levodopa/benserazide	襯顧醖簾簾蓋鹽鑰壓簾(簾鬱繭糧鬱淵製鏇鑰簾) = 餘襯選遞鬱鏇製獵鏇觸鹹鑰構襯衊憲觸鑰淵膚 (壓遞鬱鹹糧築艱鹽獵襯 ) 更多