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基于TALEN编辑技术的CD22/CD20双特异性CAR-T获FDA批准IND

2022-08-05

研发

细胞疗法

通用型CAR-T是解决CAR-T细胞治疗可及性的一大策略，但是在通用CAR-T的开发上，也越来越多的发现了一些问题，例如安全性、持久性和复发性。较自体CAR-T来说，还存在相当多的问题需要解决。

近日，Cellectis公司宣布，美国FDA已经批准在研产品UCART20x22的IND申请，以启动用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤 (r/r NHL) 的1/2a期临床试验NatHaLi-01。该公司预计将于今年下半年开始招募患者。

UCART20x22是一款基于TALEN基因编辑技术的、靶向CD20和CD22的、同种异体的CAR-T细胞治疗产品，利用TALEN技术敲除了TRAC基因和CD52基因。敲除TRAC可以降低移植物抗宿主病风险；敲除CD52可以允许在患者的预处理方案中使用CD52单抗，以增强CAR-T的移植、扩展性和持久性。

同时靶向CD20和CD22，UCART20x22具有更强的肿瘤细胞杀伤力，增加抗原靶向的广度，能够扩大CAR-T细胞的潜在患者群体。同时，CD20/CD22双靶点可以预防单一靶点丢失造成的肿瘤复发。此外，作为新靶向的CAR-T细胞，能够代替CD19 CAR-T治疗后复发的患者治疗。

不过值得一提的是，Cellectis公司是全球开发通用型CAR-T领军企业之一，以TALEN基因编辑技术独树一格。相对于Cellectis公司使用TALEN技术，其他基因编辑通用CAR-T管线大多采用CRISPR编辑，包括比较有名的通用CAR-T开发商Allogene和Caribou的CB-010。

国内双靶点CAR-T开发处于领先

事实上，相较于国外双靶点CAR-T的发展，国内的双靶点CAR-T的研究要更多一些，速度也更快一些。可以说，在双靶点CAR-T的开发上，中国处于国际领先水平。

2020年10月，恒润达生向中国药监局提交了首款双靶点CAR-T的临床试验申请，后于2021年1月7日获批临床。此外，还有驯鹿医疗、重庆精准生物、北恒生物、赛比曼的双靶点CAR-T获临床默示许可。