春江水暖CXO先知

2022-12-30

疫苗信使RNA细胞疗法基因疗法免疫疗法

站在跨年的节点上，是时候告别过去了。医药慢牛提前启动，乙类乙管意味着防疫对支付面的挤占结束，对消息面的霸屏退场，只剩下国产3CL新冠特效药、国产mRNA疫苗的最后悬念。社会价值观回归经济增长主题，市场重回内生增长主线，辨识度高的头部公司将成主角。以往躲躲闪闪寻找政策避风港，边角料及三四线药企逆风飞扬的场景不再是主流。头部公司兼具高确定性、高成长性，行业地位稳固，在估值大面积合理的情况下，没有理由再低声下气。我们看见，因为一起普通事件而被错杀的诺诚健华，已迅速复原，市场真的翻篇了，更看重基本面和长期的创新能力。截至2022年Q3，全部公募基金重仓持股中，医药股持仓比为8.96%（较Q2，-0.59pp），处于历史配置最低位。其中，CXO更是被抛售的重灾区，以公募基金重仓持股为口径统计，药明康德312亿（较Q2下降242亿），康龙化成76亿（较Q2下降86亿），泰格医药137亿（较Q2下降10亿）。截至2022年12月22日，医药生物（申万）指数PE-TTM仅23.12倍，处于动态PE历史底部。医药板块出现赚钱效应，将形成正反馈，站在历史的洼地上，基金提升医药仓位，将会优先选择辨识度高的头部公司。CXO作为创新药械产业链的集大成者，传递着全行业的温度，从这个窗口，我们能看见医药行业历劫重生后的积极变化。2020年以来成立的主要Biotech，今年下半年融资情况01小分子CDMO的蜕变投融资数据是压制生物医药的一块石头。据动脉网，2022年11月国内生物医药领域累积发生28起融资事件，融资总额为5.87亿美元，环比上升约232%。据财联社创投通，2022年11月国内医疗健康领域统计口径内共发生140起私募股权投融资事件，环比增加119%，披露融资总额约为51.99亿元，环比增加12%，从投资轮次来看，获投事件数和获投金额TOP1均为A轮系列，占比分别为46%和38%。单月投融资回暖可能还不具备指向性意义，但拆分具体案例，会发现投融资质量比数量更重要。我们对2022年下半年进行新一轮融资的31家有代表性的次世代Biotech有过深度分析（11月21日《下一代创新药企会让我们失望吗？》），验证市场调节的伟大作用，2020年以来成立的创新药企，管线和技术方向尽量避免与前辈同质化，已经最大程度走向前沿和差异化，涉及合成致死、CAR-NK及TCR-T细胞疗法、基因疗法、新一代单抗双抗、下一代蛋白降解药物、新型偶联药物。12月新鲜融资的次世代Biotech延续探索新分子种类的思路。2021年成立的威斯津生物A轮融资1.5亿元，有4款候选药物进入临床试验阶段，包括新冠病毒变异株mRNA疫苗、治疗EBV相关肿瘤的mRNA药物、治疗肝癌的mRNA药物以及新型佐剂WGa01。2020年成立的新芽基因A轮融资数千万美元，利用碱基编辑技术进行基因治疗药物研发。2022年6月成立的或然生物种子轮融资1500万美元，已建立独有的蛋白翻译调控相关靶点的药物发现平台。因应生物科技行业的新变化，药明系前瞻性执行“跟随并赢得分子（follow and win the molecule）”战略。你永远不要怀疑美籍华人李革减持离开的决心，也不要怀疑药明系洞察未来的能力，两者已可以完全切割，创始人行为不再影响公司运营。今年前三季度，药明康德新分子种类的能力建设贯穿各个业务板块。化学业务，新分子种类相关业务收入同比增长192.5%，寡核苷酸和多肽药物的D&M服务客户数量达到97个，同比提升98%，服务分子数量达到155个，同比提升101%，服务收入达到11亿元，同比增长406%。2022年7月，常州基地的又一全新寡核苷酸及多肽生产大楼正式投入运营，进一步提升大规模生产能力，无锡基地无菌脂质纳米颗粒制剂平台投入运营。生物学业务，涉及靶向蛋白降解、核酸类新分子、偶联类新分子、溶瘤病毒、载体平台、创新药递送系统，新分子种类及生物药相关收入同比增长76%，占生物学业务收入比例提升至20.5%。CGT业务，为67个细胞和基因治疗项目提供开发与生产服务，其中包括8个III期临床试验项目（4个项目处于上市申请准备阶段）。今年发布的TESSA™技术生产的AAV是基于质粒方法生产的10倍以上，已有38个相关项目正在客户评估中。药明康德DDSU（国内新药研发）业务是观察国内创新药风向的重要窗口，今年前三季度收入同比下降27.9%，体现出同质化产能出清的阵痛。积极变化是公司正在为客户开展15个新分子种类临床前项目，包括多肽/多肽偶联药物（PDC）、蛋白降解剂和寡核苷酸，其中多个项目将于2022年底或2023年初递交IND申请。小分子CDMO在演进，不再是你理解的静止概念。凯莱英、博腾股份也在拓展新分子种类业务，在增量空间中寻找新动力，也可视为CDMO避免产能过剩的一种努力。凯莱英今年前三季度新兴业务收入6.71亿元，同比增长154%，在手订单15亿元左右。今年底建成专属于化学大分子的12000平方米研发中心和9500平方米GMP车间。合成生物技术研发中心及生产车间也将在今年底完成建设并陆续启用。生物大分子产能即将进入释放期，2022H1已经完成2x2000L一次性生物反应器抗体原液产能建设；100L ADC偶联原液中试车间已经投入使用，2x500L ADC商业化偶联原液产能于9月底投入使用；苏州质粒、mRNA业务中试产能已经投产使用，具备IND及临床样品制备的服务能力。博腾股份相对保守，市场定价永远是对的，但新兴业务已有实质性突破，12月21日，博腾生物CDMO产业化基地正式启动，拥有总面积超过20000平方米的基因与细胞治疗工艺开发和生产车间、10条GMP病毒载体生产线、12条GMP细胞治疗生产线（含2个阳性生产车间）以及上百个洁净车间，CGT疗法将逐步实现规模化商业生产。02头部公司的步伐投融资、产能过剩、地缘风险是压制CXO的三大乌云。投融资量的拐点还有待确认，但质的拐点已然发生，CXO主动适应生物科技原发性、差异化创新的趋势，也将延缓自身产能过剩的到来。为内部经济复苏争取更宽松的环境，虽然地缘风险不能完全消除，但将呈现缓和之势，CXO所受压制将减轻。以往产业经验表明，任何一个行业出现产能过剩趋势时，发展方向不是百花齐放，而是份额向头部公司集中，呈现一种结构性增长。加上最新IPO的泓博医药，A股、港股涉及CXO业务的公司已有40家左右，出现拥挤状态，既然行业进入优胜劣汰阶段，小公司的不确定性变大，而头部公司业绩稳定性更好，前沿领域布局更早，受产能过剩的影响更小。昭衍新药与药明生物一样，其实属于CXO的生物药阵营。据弗若斯特沙利文，中国生物药市场规模2026年将达到1252亿美元，持续处于高景气度，对应的安评业务订单将高速增长。大分子生物药和疫苗针对的靶点在物种间的保守度比较低，啮齿类动物的试验结果与人体匹配度较差，与人类基因同源度最高的非人灵长类动物成为临床前试验的首选。生物药超过70-80%新药需用猴做临床前试验，小分子化学物有20-30%临床前研究会用到实验猴。昭衍新药手握国内最强大的实验猴资源，生物大分子订单占比约70%，建立对新分子种类（CGT、核酸药物、细胞外泌体、创新递送系统药物）的评价能力。另一个增量空间来自海外。不同于CDMO，安评业务当前仍然以在岸外包为主，收入主要来自国内客户，国际化业务仍处于发展初期。2019年昭衍新药收购美国Biomere公司，可开展灵长类动物试验的临床前CRO。今年上半年，Biomere新签订单近2亿元，同比增长近30%，昭衍国内公司新签海外订单同比增长超100%，创历史新高。在药明系一分为二的情况下，康龙化成是唯一的CXO全产业链一体化平台，虽然临床业务、细胞与基因治疗服务未盈利，大分子业务进度缓慢，却是机构的最爱，享受着CXO的顶级估值。在融资、扩张上相对节制，与凯莱英一样有着较好的口碑。泰格医药受到产能过剩、脱钩的影响最小，Q3扣非净利润4.21亿元，同比增长29%，环比增长7.1%，主营业务连续10个季度实现环比增长。事实证明，临床研究在CXO中护城河最高，泰格的竞争对手们进展都不太顺利，药明康德前三季度临床CRO及SMO收入11.35亿元，同比增长4.6%，增速明显放缓。康龙化成临床研究服务毛利率仅为10.2%，处于持平或微亏状态，明年才能盈利。申万宏源预计泰格医药目前在手订单超过100亿元。2022年1月-10月，CDE受理国产新药IND数量共计1187个，同比增长3.31%，新药研发热度依旧不减。CXO是医药行业的温度计，虽然估值受挫，但成长步伐却从未放慢。展望2023年，积极因素更多，理应对生物科技的回暖更加乐观。来源 | 阿基米德Biotech（药智网获取授权转载）撰稿 | 阿基米德君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。— Tips —长按/扫码入读者群交流投稿请联系：马老师电话/微信：18323856316邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦