如何优雅地杀死Biotech

2023-03-31

IPO临床1期

小编有话说y事实上，从去年到今年，死去的公司并不少。但是外泌体公司Codiak是小编比较关注的一个企业，在当年也曾是“Biotech新星”，Codiak的发展或许可以给国内的企业一点提示。Codiak的死去，或许该以此为鉴。2023年3月27日，外泌体先驱公司Codiak BioSciences发布一则公告——公司已自愿根据《美国破产法》第11章向特拉华州破产法院申请保护，并将寻求对其资产进行出售程序，旨在实现公司价值最大化。Codiak公司表示，董事会和管理团队已经彻底评估了所有的战略选择，考虑到财务需求以及临床和研究项目的阶段，并确定破产重组是最佳的解决方案。Codiak公司在提交破产申请前，就已经开始了出售程序，以确定市场兴趣水平，并正在与多方进行讨论。Codiak公司预期在合理切实可行的情况下尽快完成全部业务或其核心资产的出售。曾经的Biotech新星、最被看好的外泌体药物公司，到此为止。迫切的CodiakCodiak Biosciences曾经凭借特有的外泌体技术平台获取了广泛投资者（包括著名风投Flagship pioneer等）和合作者（包括罗氏、爵士制药、武田制药、礼来等）的青睐，并从他们处获得超过3亿美元的资金。仿佛从一开始，Codiak的发展就写着两个字——迫切。2年完成三轮融资。2015年11月，MD安德森癌症中心与两家风险投资公司组建了Codiak；至2017年11月，Codiak公司便完成了A、B、C三轮融资共1.685亿美元。而彼时，所有的研发项目还在临床前阶段，仅靠一些临床前研究数据和外泌体技术的炒作（2013年，细胞囊泡运输与调节机制获得诺贝尔生理学或医学奖）。很快，Codiak开始谋求上市。2019年5月，Codiak公司首次向美国证券交易委员会提交了IPO招股书，目标是募集8600万美元，随后Codiak公司于同年7月撤回了该IPO申请；2020年10月，Codiak公司第二次申请上市，并成功募集了8300万美元。Codiak Codiak于2020年10月在纳斯达克上市，代码CDAK。以15美元/股的价格首次公开发行股票，Codiak公司股价最高曾达到37.85美元/股。2020年12月-2021年1月末，Codiak公司股价来到历史最高。根据历史事件查询，这个时间段内，Codiak发布了大量积极研究数据，包括exoIL-12的临床前研究、exoIL-12在健康志愿者中的安全性数据、engEx平台的临床前验证文章。2021年2月，Codiak公司还报告了exoIL-12在健康志愿者临床的药效学活性数据，证实了药理活性和无全身性暴露。而目前，Codiak的股价已经跌至0.19美元/股。经过七年多的发展时间，超过3亿美金的投入，Codiak仅有三条管线推进1期临床（公司官网查询），其余均处于早期阶段；在现金花完之后，找不到新的资金支持运营，Codiak于2023年3月27日宣布破产。Codiak的挣扎和无力事实上，从Codiak当年的规划和发展来看，一开始，它也是想勤勤恳恳做一个努力的Biotech，在外泌体领域努力发展，以期未来。自2020年第三季度将首款候选产品exoIL-12推进人体临床之后，Codiak一直在推进相关产品的临床开发。2020年第四季度，Codiak的第二款外泌体产品exoSTING进入临床阶段，用于治疗晚期实体瘤。2021年第四季度，Codiak的第三款外泌体产品exoASO-STAT6 (CDK-004)获得FDA的IND批准，用于治疗肝细胞癌。在临床项目推进的同时，还有外泌体基因递送平台的开发，Codiak的现金开始大幅消耗，再加上新冠疫情的影响，导致Codiak2021年2月再次公开发行股票募集资金——截止2021年3月31日，Codiak拥有现金或等价物1.3亿美元。也许是这次超预期的公开发行给了Codiak信心和勇气，Codiak在2021年全力推进第三条管线的临床开发，并在2021年后半年一头扎进泛β新冠病毒外泌体疫苗项目——或许是由于当时新冠项目的火热，以及新冠疫苗在当时的特殊性（紧急使用授权的可能性）。事情变得不对，是从2022年开始的——2022年Codiak的股票节节下跌，一片赤红。拥有三条临床管线和大热的新冠项目没能让投资者满意。巨大的恐惧感袭击了Codiak，距离成功遥遥无期的管线，逐渐见底的现金（截止2022年6月30日，Codiak的现金或等价物为4180万美元），迫使Codiak做出调整管线优先级和企业重组、以及再次公开发行的决定。- 2022年8月30日，Codiak宣布将暂停两个领先管线exoIL-12和exoSTING的临床研究，继续进行exoASO-STAT6 STAT6的临床推进，泛β新冠疫苗计划exoVACC和用于基因递送的engEx-AAV™平台。· exoASO-STAT6 STAT6 选择最晚进入临床的exoASO-STAT6 STAT6，而不是前两款管线，一是因为IL-12和STING激动剂的不确定性；二是因为ASO经过市场验证，具有一定的开发经验；三是因为exoASO-STAT6 STAT6的临床前数据积极。· exoVACC 泛β新冠疫苗计划很大概率是因为与CEPI的合作，CEPI将向Codiak提供250万美元的种子基金，以推进该项目的开发；· engEx-AAV™ 核酸递送平台，基于现在基因治疗开发的热度，以及各大药企都面临的递送挑战，该平台可能会吸引来自大公司的合作订单。- 2022年9月13日，Codiak宣布承销发行普通股和随附认股权证，拟募集2000万美元。这次募资为Codiak短暂续命到今天。2022年第三季度业绩报告，是Codiak公布的最后一份业绩报告。该报告标注了exoASO-STAT6 STAT6的临床进展顺利，初步数据预计将于2023年上半年公布；泛β冠状病毒疫苗在临床前能够产生广泛的保护性免疫；engEx-AAV基因传递平台的进一步概念验证成功。Codiak拥有现金或等价物为5180万美元。事实上，我相信Codiak当时并没有完全放弃，还在努力挣扎。2023年1月24日，Codiak与ATUM达成合作，ATUM将提供Leap-In转座酶技术，以支持Codiak开发外泌体疗法。但是，这一系列举措没法挽救Codiak，走到今天，Codiak已经无力挣扎，经彻底评估之后，自愿申请破产。或许会有买家将其外泌体资产买下，进行重新开发，或许就此消亡。小结纵观Codiak的历史决策和策略，其实都没有很大的差错。比较危险的不过是以一个不到百人的公司同时推进三项临床项目和多个临床前研究，资金分配出了问题。只能说在新药开发上，十死九生。当然在项目的选择上，我们还可以将锅丢给Codiak的项目选择上，例如令无数药企折戟的IL-12和创新的STING激动剂，开发难度高，以致进度缓慢，投资者失去信心。但我们是站在历史的角度去回顾，在当时选择这两个开发项目的Codiak，不过是跟紧当时开发潮流罢了。参考资料：Codiak公司历年财报近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥