勇闯“无人区”，双抗探索者友芝友生物正式港股IPO

2023-09-25

IPO临床1期

关注并星标CPHI制药在线 9月25日，港交所官网显示，武汉友芝友生物制药股份有限公司（简称"友芝友生物"）在港交所正式上市。友芝友成立于2010年7月，一直致力于开发双特异性抗体（BsAb）疗法，用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病，是国内较早布局双抗赛道的生物医药企业之一。 2018年1月，石药集团为扩大其生物制药市场业务，旗下全资子公司恩必普以直接购买和注资增资协议等方式入股友芝友生物。另外在上市前，友芝友生物完成了多轮融资，累计募集资金数亿元，吸引了多家专业创投背景的投资机构入局。深耕双抗领域，打造三大核心技术平台双抗作为下一代抗体疗法，按照作用机制可分为T细胞桥接型双抗、双免疫检查点阻断类双抗等多种类型，提供了一种有效性更高、特异性更好以及副作用更少的靶向介导方法。友芝友生物持续专注于T细胞结合型双抗药物的研发，逐渐积累起了技术和经验，自主开发打造了三大核心技术平台：YBODY、Check-BODY和Nano-YBODY，在国内处于先进地位。其中Check-BODY平台、Nano-YBODY平台设计的双抗均为四价对称结构双抗。Check-BODY平台为友芝友生物开发的新一代双特异性抗体平台，与YBODY采取的二价非对称结构不同，其为四价（2:2）对称性结构，具体结构为F(ab)2-(Fv)2-Fc，为避免轻链错配，轻链采取VLa-CL-VLb，重链采取VHa-CH1-VH2-Hinge-CH2-CH3。 Nano-YBODY平台专为开发高浓度四价对称性双抗而设计，具有两个Fab部分的典型IgG抗体和单域抗体的两个重链可变域(VHH)。通过应用基因工程技术，使用蛋白连接子将IgG抗体的两个重链与两个VHH片段分别连接起来，使得Fab和VHH部分都显示出对各靶点的高亲和力。基于Check-BODY平台，友芝友开发了Y101D，这是一种重组抗PD-L1/TGF-β人源化双特异性抗体，拟用于治疗胰腺癌、肝细胞癌以及其它晚期实体瘤，处于I期临床试验阶段，旨在评估Y101D单药治疗转移性或局部晚期实体瘤的数据。根据中期结果，Y101D的安全性及疗效良好。基于Nano-YBODY平台，友芝友开发了Y332和Y400。Y332是一种重组抗VEGF/TGF-β的双特异性抗体，属于对称型四价双特异性抗体，其制备是通过连接子将抗VEGF-IgG融合到抗TGF-β单域抗体的VHH区域实现的。临床前研究显示，Y332对VEGF和TGF-β的亲和力较高，具有良好的生物活性和稳定性。Y332能够同时高度特异性地结合并抑制VEGF和TGF-β，达到了初步设计目标。2023年4月，Y332获得治疗转移性或局部晚期实体瘤的新药临床试验批准。 Y400是一款重组抗VEGF（血管内皮生长因子）/ANG2（血管生成素2）双特异性抗体，于2023年4月，在中国获得两次试验批准，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)。临床前研究显示，Y400具有亲和力高、抑制活性强、制剂浓度高、给药频率低的优势，可减少患者因频繁的玻璃体腔内注射所造成的潜在风险。去年7月，康哲药业与友芝友达成全球合作，康哲药业获得Y400在眼科及其他适应症领域的包括开发和商业化在内的所有权利。友芝友生物将获得首付款500万美元，首付款及里程碑付款等共计最高2.2亿美元。勇闯"无人区"，立足于未满足的临床需求友芝友生物还拥有全球首个专门开发scFv-Fab-Fc结构的非对称IgG类双抗平台YBODY，在Fc段突变中利用了KIH和盐桥技术，以抑制同源二聚体的形成。基于该平台，友芝友生物开发出了M701（EpCAM/CD3双抗）、M802（HER2/CD3双抗）和Y150（CD38/CD3双抗）。 M802为抗HER2/CD3双抗，临床前研究表明，M802对HER2阳性肿瘤 HER2阳性肿瘤细胞具有显著的细胞毒性作用。目前已完成治疗HER2阳性实体瘤 HER2阳性实体瘤的I期临床试验。 Y150是一款抗CD38/CD3双抗，I期临床中期结果显示，Y150的耐受性良好。在1mg剂量下，观察到1例受试者出现剂量限制性毒性，且无需治疗即已康复，在其他13名招募的受试者中耐受性良好。 M701是一种重组双特异性抗体，也是友芝友生物的核心产品。其靶向EpCAM表达的癌细胞及CD3表达的T细胞，主要被开发用于治疗癌症的严重并发症--恶性腹水和恶性胸水。M701通过与EpCAM结合，因此能阻断EpCAM下游信号并抑制肿瘤生长；通过与T细胞表面抗原CD3结合，促进T细胞活化和增殖，并释出细胞因子杀死肿瘤细胞。 M701针对的恶性腹水、恶性胸水是肿瘤患者最常见、最棘手的并发症之一。恶性腹水是肿瘤细胞转移至腹腔引起的大量积液，与卵巢癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤相关，会使患者感到腹痛、腹胀、无法饮食等。恶性胸水，则是积液和癌细胞聚集在胸壁和肺之间，可能会使患者感到呼吸急促、胸部不适，是肺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中非常常见的并发症。它们与多种肿瘤的预后不良相关，治疗难度大。临床上常用穿刺术、输注化疗药物、利尿剂等来治疗恶性腹水、恶性胸水。不过这些措施只能暂时缓解症状，而且复发率高，因此存在着很大的治疗需求。 M701勇闯无人区，并于2021年12月启动治疗恶性腹水的II期临床试验。此前，在针对恶性腹水患者进行的I期临床试验中表现出了良好的安全性、耐受性及有效性。总体上腹水病灶的客观缓解率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为100%。目前，M701正在开展治疗恶性腹水的II期临床研究，以及治疗恶性胸水的Ib/II期临床试验。目前友芝友的产品管线大多还处于早期，临床开发和商业转化依旧需要较长周期和资金投入。不过友芝友双抗技术平台有自己的差异化优势，它主攻T细胞结合型双抗，这种双抗由于能同时结合肿瘤细胞和T细胞等，优势显著，市场潜力大。现阶段全球双抗管线的临床推进也在逐年增加，越来越多的药企加紧布局双抗赛道，希望友芝友早日走向成功。参考来源： 1.https://data.eastmoney.com/notices/detail/02496/AN202309211599626154.html. 2.Niu M, Yi M, Wu Y, et al. Synergistic efficacy of simultaneous anti-TGF-β/VEGF bispecific antibody and PD-1 blockade in cancer therapy[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2023, 16: 94. 3.友芝友招股说明书. 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~