数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
GARP
/
TGFβ1
:
肿瘤
治疗潜力靶点,或成
PD-1/L1
新搭档
2024-04-20
·
交易
·
CPHI制药在线
临床3期
临床1期
临床结果
抗体药物偶联物
临床终止
关注并星标CPHI制药在线日前,
艾伯维
「
Livmoniplimab 注射液
」在国内获得临床试验默示许可,用于治疗
肝细胞癌
。
Livmoniplimab
(ABBV-151/ARGX-115)一款人源化抗GARP(LRRC32)/
TGFβ1
单抗,最早由
Argenx
公司与比利时天主教鲁汶大学Duve研究所合作开发,其利用
Argenx
特有的SIMPLE Antibody技术平台,通过以
GARP
为靶点,阻止抑制免疫系统攻击
恶性肿瘤
细胞的转化生长因子-β(TGF-β)的产生。 2016年4月,
艾伯维
与
Argenx
公司就
Livmoniplimab
达成合作协议,交易总额6.85亿美元。2018年8月,
艾伯维
获得该药的独家许可。 目前,
Livmoniplimab
被开发联合
PD-1
抑制剂Budigalimab治疗
肝细胞癌
、
NSCLC
等
晚期/进展性实体瘤
,其中
Livmoniplimab
+
Budigalimab
+化疗治疗
NSCLC
的临床试验已进入3期阶段。 关于
GARP
/
TGF-β1
及其靶点进展
GARP
(糖蛋白A主导重复序列)是
Lrrc32
基因编码的一个分子量为72 kDa的I型跨膜蛋白,由662个氨基酸组成。
GARP
是潜伏性转化生长因子-β1(LTGF-β1)的对接受体,在调节性T淋巴细胞(Tregs)、活化的B细胞和血小板上大量表达。而且,研究发现许多预后不良的
癌症
都出现
GARP
表达增加。
GARP
是
TGF-β1
表达和激活的关键调节因子,其通过与LTGF-β1结合,将LTGF-β1集中在细胞表面并增强其活性。在细胞表面,
GARP
与LTGF-β1复合物与整合素(
αVβ6
和
αVβ8
)结合,释放活性
TGF-β1
。而
TGF-β1
是一种多效性细胞因子,在细胞增殖、发育、凋亡、
纤维化
、血管生成、伤口愈合和
癌症
等生物学过程中发挥重要作用。
GARP
/
TGF-β1
是Treg细胞具有免疫抑制功能的核心机理之一。研究发现,GARP通过调节固有和适应性免疫系统支持
TGF-β1
驱动的癌细胞生长和扩散,并有利于
肿瘤
免疫逃避。活性
TGF-β1
通过直接抑制
CD8
+细胞毒性T细胞(CTL)的克隆扩增和细胞毒性,损害适应性抗
肿瘤
免疫。
GARP
/
TGF-β1
被认为是
肿瘤
治疗的潜力靶点,目前全球药企针对该靶点已有几款药物进入临床试验阶段,详见下表。整体来看,在研
GARP
/
TGF-β1
靶向药相对较少,且大多处于早期临床,此外,
BMS
、
先声药业
在该领域也有布局,但相关药物处于临床前阶段。 资料来源:公开资料 具体品种上,
第一三共
的
DS-1055a
DS
-1055a是一种具有增强 ADCC 活性的人源化抗
GARP
单抗,其通过消耗活化的
GARP
阳性T
reg
细胞显示增强的抗
肿瘤
免疫力,目前正在
实体瘤
患者中开展1期临床试验。
济民可信
的
JYB1907
是其自主研发的一款GARP/
TGF-β1
靶向重组人源化单抗,通过特异性结合
GARP
/
TGF-β1
,阻断
GARP
介导的
TGF-β1
的释放,逆转
肿瘤
微环境中的免疫抑制效应,提高抗
肿瘤
免疫应答。 临床前研究显示
JYB1907
具有良好的安全性和有效性:在多种人
肿瘤
细胞PBMC人源化
肿瘤
动物模型中,
JYB1907
表现出不同程度的
肿瘤
生长抑制作用,其中在
ZR-75-1
人
乳腺癌
模型中可观察到超过一半比例的小鼠
肿瘤
完全消退。此外,
JYB1907
联合抗
PD-L1
抗体在A375人
黑色素瘤
模型中诱导了部分小鼠的
肿瘤
完全消退,显著优于抗
PD-L1
抗体单用的抑瘤效果。2023年1月,
JYB1907
在美国获批临床,2023年6月在国内获批临床。
HLX60
是
复星医药
自主研发的创新型抗
GARP
单抗,通过与
GARP
结合,特异性阻断
GARP
介导的
TGF-β1
的释放,从而解除
TGF-β1
形成的免疫抑制,提高抗
肿瘤
免疫应答。而且,
HLX60
还可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用清除
GARP阳性肿瘤
细胞和Tregs等免疫抑制性细胞,从而发挥抗
肿瘤
作用。 临床前研究结果显示:
HLX60
与
斯鲁利单抗
(
PD-1
单抗)联用的抗
肿瘤
效果明显优于
斯鲁利单抗
或
HLX60
的单药治疗效果。2022年8月,该药联合
斯鲁利单抗
治疗
晚期/转移性实体瘤
的1期临床试验在澳大利亚获批开展。2022年10月,该药在国内获批临床,用于治疗
实体瘤
和
淋巴瘤
。 总结 整体来看,
GARP
/
TGF-β1
赛道处于早期研发阶段,但其潜力不可小觑。2020年Nature上发表的标题为《选择性抑制
GARP
表达的Tregs产生的
TGF-β1
克服了
癌症
患者对
PD-1
/
PD-L1
阻断的耐药性》的文章表明,抗
GARP
-
TGF-β1
单抗可以作为一种免疫疗法,通过选择性阻断Treg产生
TGF-β1
诱导
肿瘤
消退。目前,
GARP
靶向药除被开发作为单药疗法,还有望成为
PD-1
/
PD-L1
单药的新搭档。【智药研习社近期会议预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
AbbVie, Inc.
Argenx BV
Bristol Myers Squibb Co.
[+4]
适应症
肿瘤
肝细胞癌
非小细胞肺癌
[+6]
靶点
LRRC32
TGF-β1
PDL1
[+6]
药物
Livmoniplimab
布格利单抗
DS-1055
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
第一三共ADC药物DS-8201专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务