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体外CAR-M已被放弃,体内CAR-M有希望吗?
2024-07-01
·
佰傲谷BioValley
近日,巨噬细胞疗法先驱公司
Carisma Therapeutics
宣布了,与
Moderna
合作的
实体瘤
项目的首个候选药物提名——一款靶向
GPC3
的体内CAR-巨噬(CAR-M)疗法。 这是前不久
Carisma
公司宣布放弃CAR-M项目,转向CAR-单核细胞后,
Carisma
公司在CAR-M上最新的努力成果。
GPC3
靶向体内CAR-M 这份
Moderna
与
Carisma
公司的合作可以追溯到2022年1月,当时一份“mRNA LNP在体内指导产生CAR-T细胞”的研究登上了Science封面文章,引起了全球药企对于体内CAR细胞疗法的追捧。 延伸阅读:mRNA LNP体内CAR-巨噬细胞!现在是体内编程CAR-免疫细胞疗法时间 双方合作的首个提名候选药物,是一款靶向
GPC3
的体内CAR-M,该候选药物同时结合了
Moderna
的LNP mRNA技术和
Carisma
的工程单核细胞/巨噬细胞技术;利用LNP(脂质纳米颗粒)将mRNA递送至患者体内,利用mRNA的基因编辑功能对目标细胞进行重编程,使其转变为具备杀伤
肿瘤
细胞的特定靶向CAR-M细胞。 根据报道,临床前数据表明,该候选药物可以直接在体内成果产生CAR-M,并重定向内源性髓系细胞以攻击癌细胞。 此外,该候选药物的提名将触发
Moderna
对Carisma的200万美元里程碑付款。 放弃体外CAR-M 事实上,
Carisma
公司本身是放弃了体外
实体瘤
CAR-M项目的进一步探索,重点转向CAR-单核细胞的开发。 今年4月发布的一重大战略更新中——裁员37%,并放弃CAR-M项目
CT-0508
CT
-0508的进一步开发,以及暂停临床前CAR-单核细胞疗法
CT-1119
CT
-1119,重点专注于更有潜在前景的CAR-单核细胞疗法
CT-0525
CT
-0525之上。不过,
Carisma
公司的官网并未显示出以上更新。 放弃最领先的候选管线
CT-0508
CT
-0508,将赌注全压在CAR-单核细胞疗法
CT-0525
CT
-0525上,是
Carisma
公司现金流困境的无奈之举。 同时也是
Carisma
公司更看好CAR-单核细胞的
实体瘤
治疗潜力——CAR-单核细胞疗法有可能解决
实体瘤
细胞治疗的一些挑战,包括
肿瘤
浸润、
肿瘤
微环境中的免疫抑制和抗原异质性。
CT-0525
CT
-0525是一种离体基因修饰的自体
HER2
CAR-单核细胞疗法,目前正在1期临床试验中评估用于治疗
HER2过表达的晚期/转移性实体瘤
HER2
过表达的晚期/转移性实体瘤患者。与CAR-巨噬细胞相比,
CT-0525
CT
-0525可能具有更强的
肿瘤
浸润能力、持久性,以及更短的生产时间。 目前,
CT-0525
CT
-0525已经获得美国
FDA
授予的快速通道资格认证,用于治疗
HER2过表达的实体瘤
HER2
过表达的实体瘤。 工程巨噬细胞的纤维化开发 尽管在
实体瘤
治疗上,
Carisma
公司放弃了CAR-M的进一步探索。 但是在
纤维化
和免疫学上,
Carisma
公司的工程巨噬细胞疗法取得积极的临床前数据: 单剂量共表达抗
纤维化
因子
relaxin
和
IL-10
的工程巨噬细胞,在CCL4诱导的肝
纤维化
模型中显著改善了
纤维化
,与对照组相比,
纤维化
减少116%;在
高脂肪饮食代谢功能障碍
相关
脂肪性肝炎 (MASH)
模型中显著减少肝
纤维化
,与对照组相比,
纤维化
减少45%。 此外,表达显性阴性TGFβ受体的工程巨噬细胞能够使肺部促纤维化
TGFβ
信号传导无效,阻止了小鼠模型的肺纤维化,与对照组相比,纤维化减少90%。
Carisma
公司预计将在2025年第一季度为其
肝纤维化
项目提名一个开发候选药物。 小结 近年来,各类免疫细胞的
肿瘤
治疗应用开发非常热门,包括T细胞、NK细胞、巨噬细胞、γδ-T等等,不过相较于T细胞,其他种类细胞治疗进展并不快。 延伸阅读:万物皆可CAR丨探索疾病治疗的另一种可能性
Carisma
公司作为全球巨噬细胞开发的先驱者,已经率先放弃CAR-M在
实体瘤
治疗上的应用,对于业内
实体瘤
巨噬细胞疗法的开发影响还是蛮大的。 参考资料: 1.https://ir.carismatx.com/news-releases/news-
release
-details/carisma-therapeutics-announces-nomination-first-vivo-car-m 2.https://ir.carismatx.com/news-releases/news-
release
-details/carisma-therapeutics-granted-fda-fast-track-designation-ct-0525 3.https://ir.carismatx.com/news-releases/news-
release
-details/carisma-therapeutics-reports-first-quarter-2024-financial 本周好文推荐 如需转载请联系
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