12周体重下降超13%！诺和诺德下一代减重疗法最新结果与公司开发战略公布

2024-03-07

siRNA基因疗法临床1期并购细胞疗法

▎药明康德内容团队编辑今日，诺和诺德（Novo Nordisk）召开2024年资本市场日（Capital Markets Day 2024），向大众报告其最新研发成果与公司未来的运营战略。期间该公司公布了其新一代减重疗法amycretin亮眼的试验结果。药明康德内容团队将结合官方信息与相关媒体报道，向读者介绍诺和诺德的最新研发进展与策略。图片来源：123RF公司运营战略根据诺和诺德的报告，该公司未来将持续致力于糖尿病与减重领域的发展，除了开发下一代胰岛素与GLP-1类疗法外，也将着重改善这类患者的生活质量、降低其因相关共病死亡的风险。除了这两个领域，诺和诺德还将聚焦于以下不同领域疗法的开发，包含心血管疾病、罕见血液疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、罕见内分泌疾病、慢性肾病以及阿尔茨海默病与帕金森病。▲诺和诺德专注于不同疗法领域的开发（图片来源：诺和诺德公司官网）诺和诺德近年也通过与不同公司的合作与收购来促进其在这些不同领域的管线创新与推进。例如，其与Heartseed公司合作开发用以治疗心衰患者的在研细胞疗法HS-001 HS-001已于2023年开展1/2期临床试验。诺和诺德与2seventy bio合作用以治疗血友病A的体内基因编辑疗法也在去年获得概念性验证。▲诺和诺德通过合作与收购扩展研发管线（图片来源：诺和诺德公司官网）此外，诺和诺德也预计在Inversago Pharma达到某些开发和商业里程碑后对其进行收购，此举将囊获其减重疗法口服CB1受体反向激动剂INV-202与INV-347。而诺和诺德与Ventus Therapeutics合作用以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的小分子药物也预计在今年进入1期临床试验。▲诺和诺德积极整合其siRNA平台于不同治疗领域的应用（图片来源：诺和诺德公司官网）值得一提的是，诺和诺德强调其在siRNA平台开发的进展。诺和诺德在2019年开始与RNAi疗法公司Dicerna Pharmaceuticals进行研发合作，并在2021年对其进行收购以囊获其siRNA平台。通过将siRNA技术整合入诺和诺德现有技术中，使得该公司能够靶向不同疾病领域的细胞内靶点，进一步加强其研发能力。该公司打算平均每年启动一项siRNA疗法相关的1期临床试验。自2017年起，通过其GalXC肝内siRNA平台开发的siRNA治疗方法，已经启动了11项1期临床试验。而其RNAi疗法Rivfloza（nedosiran）也在去年获FDA批准用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）患者。除了靶向肝内靶点，通过诺和诺德的肝外靶向siRNA平台GalXC-Plus所开发的siRNA疗法也在2023年启动1期临床试验。减重领域的进展诺和诺德在今日也特别报告其在减重领域的发展。其中最引人瞩目之一的，便是其口服GLP-1和胰淀素的长效共激动剂amycretin的最新临床试验结果。在这项包含16位患者的小型1期试验当中，患者在接受治疗12周后其体重下降幅度达13.1%，相较之下，安慰剂组患者的体重下降幅度仅为1.1%。此外，amycretin展现良好的药代动力学特性，以及与其所开发的GLP-1类疗法类似的良好安全性、耐受性以及不良反应。此外，行业媒体Fierce Biotech指出，过去STEP-1临床试验结果显示司美格鲁肽组患者在68周试验期间的体重降幅为14.9%，虽然不同临床试验之间的结果难以一同比较，然而amycretin在1期试验早期结果中所展现快速减重的效果，显示该药物的巨大潜力。▲口服amycretin在1期试验当中展现显著减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）除了amycretin，诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量组合）也在一项为期20周的1期试验中展现积极结果，CagriSema可导致患者于试验期间体重降幅达17.1%，而司美格鲁肽组患者在此数值上仅为9.8%。目前有五项CagriSema相关的临床3期试验正在进行当中。▲CagriSema展现积极的减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）▲CagriSema正在进行中的5项3期试验（图片来源：诺和诺德公司官网）此外，诺和诺德的口服CB1受体反向激动剂INV-202在1期临床试验中亦展现积极结果。经过28天的治疗，INV-202组患者平均体重减轻3.5公斤（3.3%），而安慰剂组患者的体重则是增加0.6公斤（0.5%），两者具统计学差异。INV-202用于治疗肥胖的2期试验已经开展，而INV-202的下一代小分子INV-347的1期试验也已经启动。▲INV-202展现积极的减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）糖尿病领域的进展目前诺和诺德有多项糖尿病相关试验正在进行中，除了测试不同剂量与用药方式的司美格鲁肽对糖尿病患者的疗效与安全性外，该公司也检视了amycretin、INV-202以及其GIP/GLP-1疗法NN9650用与治疗糖尿病与其相关共病的作用。诺和诺德另外有一项位于1期临床阶段的DNA疗法，以及3项细胞疗法研发计划正在进行中，用以治疗1型糖尿病。参考阅读：潜在首款！司美格鲁肽3期试验达主要终点，今年递交监管申请▲诺和诺德的糖尿病相关临床试验（图片来源：诺和诺德公司官网）▲诺和诺德的糖尿病相关临床试验（图片来源：诺和诺德公司官网）在一项检视其GIP/GLP-1疗法的1期临床试验当中，该疗法与安慰剂相比，在第4周便使得患者的糖化血红蛋白水平（HbA1c）产生显著下降，并在第15周时导致患者体重下降幅度近12%。该疗法同时展现良好的安全性、耐受性以及药代动力学特性，根据此结果，诺和诺德预计在2024上半年，在2型糖尿病与肥胖患者中启动相关2期试验。▲诺和诺德GIP/GLP1疗法的积极临床试验结果（图片来源：诺和诺德公司官网）此外，该公司也预计在2024年下半年启动2期试验，在2型糖尿病患者中检视口服与皮下注射amycretin的疗效与安全性。▲诺和诺德将进行amycretin于糖尿病患者中的2期临床试验（图片来源：诺和诺德公司官网）随着这些积极临床试验结果的公布，以及诺和诺德持续开展多元化研发管线，期待该公司能在未来持续带来更多创新、有效的疗法，造福不同领域患者群体。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Highlights to be presented at Novo Nordisk’s Capital Markets Day 2024. Retrieved March 7, 2024 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=167029[2] Novo touts early data for next-gen oral weight loss drug as it outlines next steps. Retrieved March 7, 2024 from https://endpts.com/novo-reports-early-weight-loss-data-for-amycretin-outlines-next-steps/[3] Another day, another win for Novo in obesity, as early oral med appears to beat Wegovy. Retrieved March 7, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/another-day-another-win-novo-obesity-early-oral-med-beats-wegovy[4] Heartseed and Novo Nordisk announce first patient dosed in clinical study with HS-001 – a cell therapy designed to restore heart function in people with advanced heart failure. Retrieved March 7, 2024 from https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=158901[5] 2seventy bio and Novo Nordisk Collaboration Delivers Key Proof of Concept Data, Triggering $15 Million Preclinical Milestone in In Vivo Gene Editing Hemophilia A Program. Retrieved March 7, 2024 from https://ir.2seventybio.com/news-releases/news-release-details/2seventy-bio-and-novo-nordisk-collaboration-delivers-key-proof免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新