ADC和Claudin18.2：去年中国抗体对外交易两大热点 | 研究院

2023-04-07

·研发客

引进/卖出抗体药物偶联物临床2期

2022年，中国药企共与海外公司完成了30笔抗体相关的授权交易，包括10笔授权引进交易和20笔对外授权交易，合计交易总额（预付款+里程金）达到242.6亿美元。这些交易共涉及不同开发阶段的45个产品，其中10款已经获得批准上市。

与整体交易情况相同，尽管2022年的交易数量相比2021年有明显下降，但在抗体相关的授权交易占比有所提升（27.9%至33.0%）。

Preview

来源: 研发客

交易额方面，2022年我国新药对外授权交易额呈爆发增长的态势，其中抗体药占到了86.4%。由此可见，中国抗体药物的价值正越来越受到海外药企的关注。

Preview

来源: 研发客

具体而言，在抗体药物交易上，我们发现， ADC和Claudin18.2 是最热的两个领域。此外，还有多个关于抗体平台的交易达成。

ADC领域诞生

全年最大交易年底，科伦旗下子公司科伦博泰宣布将其管线中7款临床前ADC候选药物授权给跨国巨头默沙东。交易包括1.75亿美元的首付款和未来最高可达93亿美元的里程金。这个金额使得这笔交易成为当年国内药企对外授权的最大交易。

除此以外，科伦博泰在去年还与默沙东达成了另外两笔ADC在研产品的对外授权交易，使其成为去年国内药企对外授权的领头羊。

在这些品种中，最值得关注的是SKB264，这是一款靶向于Trop2的ADC。

SKB264 是使用2-甲基磺酰基嘧啶作为linker结合belotecan衍生物拓扑异构酶 I 抑制剂开发而成。尽管没有SKB264与吉利德的同机制产品Trodelvy的头对头临床试验比较结果，但初步的临床数据表明SKB264是更好的Trop2 ADC。

临床前数据显示，与吉利德的同机制产品Trodelvy 相比，SKB264的linker稳定性得到显著增强。此外，在相同剂量下，SKB264在肿瘤组织中的暴露量比 Trodelvy体内暴露量高4.6倍。在一项针对转移性三阴性乳腺癌的正在进行的Ⅱ期试验中，与Trodelvy相比，SKB264在低得多的剂量下表现出更好的中位无进展生存期 (PFS) 和中位总生存期 (OS) 。

Preview

来源: 研发客

华东医药近年来频频出手，从海外购入多款创新候选产品。2022年尽管交易数量有所下降，但还是有2笔授权引进交易。其中一笔是从德国ADC开发公司Heidelberg Pharma获得了2款ADC产品，以及另外4个ADC候选产品的独家选择权或优先谈判权。

Heidelberg拥有专有的抗体-鹅膏蕈碱偶联物（Antibody Targeted Amanitin Conjugates，ATAC）技术平台，是全球首个成功将鹅膏蕈碱及其衍生物开发用于癌症治疗的公司，并成功利用该毒素的独特生物学特性开创了一种全新的治疗方法。

华东医药引进的两款产品中，HDP-101相对进度较快，已进入临床研究。该产品靶向BCMA，正在开展针对多发性骨髓瘤患者的Ⅰ/Ⅱa 期研究。

2022年国内外公司达成的全部ADC产品相关的授权协议如下：

Preview

来源: 研发客

靶向Claudin 18.2抗体受关注

据估计，跨膜蛋白Claudin18.2（CLDN18.2）在50%~80%的胃癌患者的肿瘤中表达。我国是胃癌高发国家，每年新发病例超过40万例，这使得Claudin18.2靶点成为国内药企积极开发的热门靶点，有多款单抗、ADC和TiBE正在开发中。

2022年国内药企共达成了3个针对靶向Claudin18.2抗体的对外授权交易。

Preview

来源: 研发客

这三笔交易中，金额最大的是礼新医药与美国Turning Point公司就Claudin-18.2 ADC LM-302（TPX-4589）达成的对外授权交易。Turning Point以2500万美元首付款获得该候选药物除大中华区和韩国以外的全球独家权益。该交易还包括最高达10亿美元的里程碑付款以及未来基于净销售额的特许权使用费。

该款药物由重组人源化抗 CLDN18.2 IgG1 单抗 (LM-102) 连接MMAE组成。在临床前模型中，在纳摩尔级别，即可有效抑制胃和胰腺细胞系的细胞增殖。药物还在胃癌和胰腺癌异种移植模型中证明了疗效。

和铂医药的HBM7022是基于该公司HCAb的免疫细胞衔接器平台HBICE®开发的一种新型双特异性抗体，同时靶向于CLDN18.2和CD3。阿斯利康支付2500万美元的预付款和最高达3.25亿美元的里程碑付款获得了HBM7022的全球独家许可。

据新闻稿，HBM7022 采用了二价高亲和力抗CLDN18.2和单价低亲和力抗CD3的“2+1”结构，在保证高杀伤活性的同时，降低了产生细胞因子风暴的风险，并增加了药物在肿瘤微环境（TME）中的分布。此外，HBM7022的Fc 部分被沉默，从而延长HBM7022的半衰期并防止Fc 交联和抗体依赖性细胞毒性。

技术平台授权出现

在产品对外授权的基础上，去年还出现了3个抗体技术平台的对外授权交易。